Перечислите контингент населения нуждающийся в активной иммунизации против вирусного гепатита а

На этой странице находится выдержка из полной информации о вакцине Хаврикс 1440.

За последние несколько десятилетий в некоторых странах произошло значительное улучшение гигиенических условий, в том числе:

обеспечение чистой водой для питья и хозяйственных нужд
создание современных систем канализации
повышение уровня личной гигиены.

Меры, принимаемые службами общественного здравоохранения, играют важную роль в борьбе с распространением инфекции, особенно кишечной, подобной гепатиту А.

Однако они не могут считаться достаточными для профилактики заражения отдельных лиц и эпидемических вспышек заболевания.

В 1940-е годы исследователи обнаружили, что иммуноглобулины, полученные у больных гепатитом А в стадии выздоровления, у которых развился естественный иммунитет, содержат специфические антитела против вируса гепатита А. В настоящее время серии иммуноглобулина производятся путем широкомасштабного отделения и концентрации сывороточных белков из свыше тысячи заготовок донорской плазмы, полученных от населения.

Совершенствование профилактики может привести к снижению случаев заражения вирусом гепатита А, в результате чего меньшее потенциальное количество Ig-доноров будут иметь необходимый иммунитет.

Качество обеспечения иммуноглобулином в развитых странах также вероятно ухудшится, если они будут рассчитывать на своё коренное население, поскольку количество доноров с достаточным уровнем антител уменьшается.

Собственные иммунные системы реципиентов не восполняют антитела, которые они приобретают путем пассивной иммунизации, поэтому уровень антител против вируса гепатита А в их плазме быстро падает. Стандартные дозы иммуноглобулина обеспечивают защиту приблизительно на три месяца; более высокие дозы гарантируют защиту на срок до 5 месяцев, но требуют более высоких объемов инъекций до 5 мл, что может служить причиной значительного дискомфорта у пациентов.

Иммуноглобулин эффективен лишь в 85% случаев, обеспечиваемая им защита кратковременна; выполнение предписаний по профилактике ставит серьезные проблемы при повторных инъекциях.

Зафиксированы случаи, при которых защита, обеспечиваемая введением иммуноглобулина, оказалась недостаточной. Например, у 31-летнего мужчины, выходца из Северной Европы, работавшего по контракту в Северной Африке, несмотря на введение ему иммуноглобулина, развился скоротечный гепатит А, в результате которого он скончался.

Введение иммуноглобулина реципиентам, лишенным иммунитета, обеспечивает им почти немедленную защиту. Если введение иммуноглобулина проводится в течение двух недель с момента воздействия вируса, то это может уменьшить тяжесть симптоматики, временно предотвратить заболевание, но не снижает уровня распространения вируса.

В настоящее время можно эффективно бороться с гепатитом А путем активной вакцинации населения.

При активной иммунизации в качестве вакцины используются инактивированные вирусные антигены или частицы живого ослабленного вируса, которые стимулируют выработку антител у реципиента. Ее влияние на иммунную систему аналогично влиянию инфекции. Использование вакцины Хаврикс 1440 стимулирует оба плеча иммунной системы — клеточный и гуморальный иммунный ответ.

Разработка методики достаточного размножения вируса гепатита А в культуре клеток была сопряжена с немалыми трудностями, но в начале 1980-х годов она была наконец создана. Затем ученые смогли приступить к изучению вакцины с использованием культивированного вируса. Было исследовано три подхода к стимуляции выработки антител против вируса гепатита А:

Рекомбинантные вакцины: введение вирусных белков, вырабатываемых с использованием метода рекомбинантной ДНК.
Живые ослабленные вакцины: введение менее вирулентного штамма вируса путем инъекции или орально.
Инактивированные вакцины: введение вирусных частиц, которые были инактивированы формальдегидом.

Третий метод оказался наиболее успешным, хотя первоначальное накопление использованных вирусных штаммов было низким. Проведенные в 1980-е годы исследования были направлены на получение хорошо переносимой и эффективной вакцины и на манипуляции со штаммами вируса гепатита А с целью увеличения его выхода в культуре.

В результате этого компания «SmithKline Beecham» разработала два штамма вируса гепатита А в качестве исходного материала для получения инактивированных вакцин. Штамм НМ175 дал больший выход, и был выбран для широкомасштабного производства вакцины, получившей название Хаврикс™.

источник

По данным Всемирной организации здравоохранения, от острых и хронических гепатитов в мире ежегодно умирает около 2 миллионов человек, в том числе около 700 тысяч только от гепатита В. Эксперты Британской ассоциации болезней печени говорят о высокой распространенности вируса гепатита В: он превышает заболеваемость ВИЧ в 100 раз. Растёт и процент инфицирования среди молодёжи. Таким образом, вирусные гепатиты представляют серьёзную угрозу для населения.

На данный момент насчитывается более 10 вирусов, вызывающих поражения печени. Наибольший интерес представляют вирусы гепатитов А, В, С, D и Е. Как наиболее опасные и приводящие к большему количеству летальных исходов всех заболеваний печени, выделяют гепатиты B и C.

Вирус гепатита В чрезвычайно устойчив к действию различных факторов. Находясь во внешней среде, может сохранять свои свойства до 7 дней, а при попадании в организм человека приводить к инфицированию. Инкубационный период чаще всего длится до 80 дней. (подробнее в статье «Гепатит B – серьёзная угроза»)

Механизм заражения — парентеральный. Передача происходит от больного или носителя: в результате взаимодействия с биологическими жидкостями, а также во время медицинских или косметических процедур. Устойчивость вируса приводит к тому, что инфицирование может произойти при повторном использовании шприцев, во время маникюра, при стоматологических манипуляциях и пр.

Гепатит С имеет схожий механизм передачи. Заражение чаще всего случается через кровь, во время инъекционных процедур, пирсинга и реже — половым путём. В отличие от вируса гепатита В он гораздо менее устойчив в окружающей среде, поэтому контактно-бытовой путь передачи встречается крайне редко. Инкубационный период обычно составляет 2-3 месяца.

Вирусы гепатитов А, D и E также представляют опасность для человека, но заражение случается значительно реже. В случае с гепатитом D — заражение возможно только при наличии гепатита В, так как для развития он использует белки его оболочки. Гепатиты А и Е распространены в странах с плохой санитарной обстановкой, механизм их передачи — фекально-оральный (читайте статью «Гепатит А. Чем опасен и как не заразиться?»).

Симптомы вирусных гепатитов

Как правило, большинство людей не замечает никаких симптомов, указывающих на вирусный гепатит. Более того, даже общеклинический и биохимический анализы крови не позволяют выявить заболевание на начальных стадиях. Тем не менее, случается так, что болезнь может протекать остро и сопровождаться жалобами на усталость, тошноту и боли в животе. Также для острого течения могут быть характерны такие симптомы, как желтушность кожных покровов и глаз, тёмная моча.

Из-за бессимптомного развития заболевания вирусные гепатиты часто переходят в хроническую форму, приводя к развитию серьёзных патологий, таких как цирроз или рак печени.

На поздних стадиях хронического гепатита может происходить поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, суставов.

Для диагностики вирусных гепатитов, прежде всего врач собирает тщательный анамнез. Назначают лабораторные и инструментальные исследования: биохимический анализ крови, УЗИ и др. Но главный способ выявления вируса и уточнения острой или хронической формы заболевания — обнаружение антигенов вирусов гепатита, антител к ним, и выявление их ДНК и РНК (в зависимости от типа вируса).

Так, для острого течения гепатита В характерно наличие HBsAg и антител класса IgM к HBcAg. О хроническом течении говорит присутствие HbsAg в течение 6 месяцев.

Для быстрого обнаружения вируса существуют экспресс-тесты на вирусы гепатита А и В.

К сожалению, специфического лечения вирусных гепатитов в настоящее время не существует. Терапия направлена на увеличение продолжительности жизни и включает в себя специальные противовирусные препараты.

Лекарственные препараты, направленные на подавление репликации вирусов гепатита, чаще всего назначаются пожизненно. Кроме того они имеют ряд неприятных побочных эффектов и не отличаются «демократичной ценой». У некоторых людей может развиваться лекарственная устойчивость, что значительно усложняет лечение.

Поздние стадии заболевания — рак и цирроз печени обычно заканчиваются летальным исходом, так как химиотерапия или хирургическое вмешательство могут продлить жизнь лишь на несколько лет.

Именно из-за сложности диагностики и лечения вирусных гепатитов профилактика играет решающую роль в борьбе с этими заболеваниями. Только иммунизация может исправить ситуацию с повсеместным распространением болезни.

В 1990 году было положено начало вакцинопрофилактики в нашей стране. Она осуществлялась с помощью бельгийской вакцины «Энджерикс» и показала эффективность и безопасность применения.

В 1992 году была разработана и успешно прошла испытания вакцина отечественного производства Комбиотех. В настоящее время для вакцинации используются несколько вакцин: Регевак, Бубо-Кок, Бубо-М, АКДС-ГЕП В, а также зарубежные — Инфанрикс Гекса, Шанвак В. Все они прошли тщательные проверки на соответствие требованиям ВОЗ по эффективности и безопасности.

После 1997 года обязательная вакцинация новорождённых была закреплена Федеральным законом и по рекомендации ВОЗ была включена в Национальный календарь профилактических прививок.

Такая стратегия привела к серьёзному снижению заболеваемости в нашей стране. По данным Всемирной организации здравоохранения вакцинопрофилактика позволила добиться снижения инфицирования среди иммунизированных детей до 1%.

Вакцинация — самое эффективное медицинское вмешательство, когда либо изобретённое человеком

Вирус гепатита А представляет опасность для грудных детей и лиц пожилого возраста — у них он протекает тяжело, но осложнения не характерны. Это заболевание встречается повсеместно, а за счёт его широкой распространённости и простоте инфицирования (через питьевую воду, загрязнённые продукты) представляет серьёзную угрозу здоровью населения.

Так, например, самой серьёзной вспышкой заболевания считается эпидемия 1988 года в Шанхае. По данным эпидемиологов тогда было заражено около 300 000 человек. Инфицирование произошло во время употребления в пищу моллюсков. Причём вирус гепатита А устойчив к воздействию физических факторов, поэтому термическая обработка продуктов не помогла.

Гепатит Е особенно опасен для беременных женщин, так как может приводить к стремительному развитию печёночной недостаточности. В остальных случаях наблюдается выздоровление.

Гепатит D, имеющий тяжёлое течение и приводящий к серьёзным последствиям, поражает лишь людей, инфицированных вирусом гепатита В.
Таким образом, можно заметить, что вакцинация позволяет предотвратить серьёзные последствия: инфицированием гепатитами В и D, а значит, и тяжёлого течения других заболеваний печени.

Поездки в отпуск и командировки не всегда могут хорошо заканчиваться, если вы не проводили вакцинацию. Отправляясь в Индию, Африку, Юго-Восточную Азию и даже Восточную Европу, необходимо позаботиться о профилактике вирусных гепатитов А и В.

В настоящее время существуют вакцины рекомбинантные и из плазмы крови. В первом случае используется HBsAg, который синтезируют в клетках молочной железы или дрожжах. Во втором случае — HBsAg получают из плазмы крови. По эффективности эти вакцины не отличаются.

Вакцинация против гепатита В происходит в три этапа: первый — при рождении, а два других одновременно с вакциной АКДС. Такая схема создает у более чем 95% детей повышение титра anti-HBs, а значит – обеспечивает защиту от гепатита В, как минимум, на 15 лет, чаще — пожизненно.

Иммунопрофилактика против гепатита А проводится, чаще всего, с помощью инактивированных вакцин и применяется для детей старше 12 месяцев и взрослых. Курс составляет 2 дозы с интервалом от 6 до 18 месяцев. В нашей стране используют такие вакцины против гепатита А: отечественнае — ГЕП-А-ин-ВАК и зарубежные — Хаврикс, Вакта, Аваксим, Аваксим 80.

В настоящий момент, вакцины от гепатита С не существует, однако в этом направлении ведутся масштабные исследования. Предотвратить заражение можно лишь путём неспецифической профилактики: соблюдением санитарных норм, информированием населения.

Вакцинацию против гепатита В необходимо проходить всем детям и подросткам в возрасте до 18 лет, а также ранее не вакцинированным людям, и тем, кто подвержен значительному риску инфицирования:

медицинские работники,
лица, находящиеся в контакте с HBsAg положительными людьми,
люди, нуждающиеся в частых переливаниях крови и ее компонентов.

Вакцинацию против гепатита А рекомендуется проводить детям от 12 месяцев и взрослым. Особенно важна своевременная профилактика гепатита следующим лицам:

люди, часто путешествующие или находящиеся в командировках,
проживающие с инфицированным человеком.

Плохая санитарная обстановка и отсутствие чистой питьевой воды часто становятся причинами инфицирования.

Противопоказанием к вакцинации может служить наличие в прошлом аллергических реакций к компонентам вакцины.

Вакцина одобрена при беременности и кормлении грудью.

Кроме дискомфорта на месте прививки, нечасто наблюдалось незначительное повышение температуры.

Все проведенные исследования не выявили связи вакцинации с аутоиммунными заболеваниями, диабетом, синдромом Гийена-Барре или множественным склерозом. Крайне редки случаи анафилактических реакций.

Вакцины, применяемые в нашей стране, соответствует стандартам качества, установленным Всемирной организацией здравоохранения: они безопасны, отвечают всем технологическим требованиям, простые в применении и обладают высокой эффективностью.

Вакцинация ребёнка — первый шаг на пути к здоровью и профилактике серьезных заболеваний. Ведь если болезнь проще предотвратить, чем лечить.

В 2016 году согласно рекомендациям Всемирной ассамблеи здравоохранения, была разработана стратегия по борьбе с вирусным гепатитом. Эта масштабная кампания предполагает своей целью перспективу прекращения передачи заболевания.

Комплекс действий составлен вплоть до 2030 года, когда планируется достижение окончательных результатов, и включает в себя 5 стратегических направлений.
Ведется масштабная работа по каждому из них. Каждые два года по инициативе ВОЗ и Всемирного альянса по гепатиту проводится саммит, на котором обсуждают способы улучшения стратегии по борьбе с вирусным гепатитом.

Представьте себе масштабы работы, которая проводится для благополучия населения.

Сегодня борьба с гепатитом приобретает приоритет для общественного здравоохранения, а вакцинопрофилактика играет ведущую роль в здоровье нас и наших близких.

http://www.who.int/immunization/Hepatitis_B_Rus_Mar2008.pdf — вакцины против гепатита В, изложение позиции ВОЗ.
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/250042/1/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf?ua=1 — глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021.
В.В. Ботвиньева, М.Г. Галицкая, Т.В. Родионова, Н.Е. Ткаченко, Л.С. Намазова-Баранова -«Современные организационные и методические принципы вакцинации детей против гепатита В».
Лысанов Ю.И., Шаманова Л.В — «Вирусные гепатиты: распространённость и динамика заболеваемости».
Лапасов С.Х., Хакимова Л.Р., Аблакулова М.Х., Валиева М.Х. — «Диагностика, лечение и профилактика хронического гепатита B с позиции доказательной медицины».
Т.Г. Дмитриева «Сравнительная клинико-лабораторная характеристика типичных форм вирусного гепатита С, В и микст гепатита В+С у детей».

Автор: Ольга Ройфман
Источник: ММК Формед

источник

Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А

В.В. Зверев
НИИ вирусных препаратов РАМН им. О.Г. Анджапаридзе

Вирусный гепатит А до сих пор является одним из наиболее распространенных вирусных гепатитов в мире. По данным ВОЗ ежегодно в мире заражается и болеет гепатитом А около 1,5 млн. человек. Однако есть все основания полагать, что фактическая заболеваемость этой инфекцией в несколько раз выше. Вирусный гепатит А распространен повсеместно и его удельный вес в суммарной заболеваемости вирусными гепатитами в различных регионах мира колеблется в широких пределах. В странах Европы и США его доля составляет от 10 до 30%, а в развивающихся странах Азии, Африки и Латинской Америки, эндемичных по гепатиту А, 70-80% [1]. В России в последние годы заболеваемость гепатитом А постепенно снижалась и составляла 25-50 заболевших на 100 тыс. населения. Пик заболеваемости приходится на ранний детский и дошкольный возраст, однако в последние годы наблюдается тенденция к сдвигу заболеваемости в сторону подростков и взрослых, у которых гепатит А протекает более тяжело и сопровождается рецидивами [2]. Гепатит А не переходит в хроническую форму, однако, при наслоении на хронический гепатит В или С утяжеляет их течение. Так, в США ежегодно регистрируют более 400 летальных исходов, связанных с гепатитом А.

Большое значение в борьбе с гепатитом А имеет комплекс санитарно-гигиенических мероприятий, обеспечивающих пресечение фекально-орального пути передачи вируса, контроль над источниками водоснабжения и питания, пропаганда правил общественной и личной гигиены. Однако, как в странах с широким распространением этого заболевания, так и в странах с низкой заболеваемостью гепатитом А важнейшее место занимает его вакцинопрофилактика.

Еще до создания вакцинных препаратов, в 70-е — 80-е годы, в некоторых странах проводили пассивную иммунизацию детей против гепатита А препаратом нормального иммуноглобулина человека. Длительность защитного действия при пассивной иммунизации составляла не более 3-5 месяцев, а ее эффективность не превышала 85% [2]. В настоящее время пассивная иммунизация применяется только в некоторых случаях при срочном выезде в районы, эндемичные по гепатиту А (вместе с вакциной), и у детей в случае тесного контакта с больным гепатитом А в семье или детском учреждении.

В 90-е годы 20-го столетия были созданы первые вакцины против гепатита А, в том числе и в России. Таким образом, гепатит А стал вторым вирусным гепатитом после гепатита В, против которого стала возможной активная иммунизация. Разработаны живые аттенуированные и убитые инактивированные вакцины. Как правило, используют убитые инактивированные вакцины (исключение составляет Китай, в котором уже в течение почти 10 лет успешно используется живая цельновирионная вакцина, приготовленная из аттенуированных штаммов вируса гепатита А, выращенных на культуре клеток обезьян, чувствительных к этому вирусу).

Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Показано, что однократное введение вакцины защищает от инфекции, однако для более длительного сохранения иммунитета необходимо повторное ее введение. Как правило, вакцинация взрослых и детей проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам с нарушениями иммунной системы рекомендуется повторное введение вакцинного препарата через один месяц после первой прививки.

Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Концентрация антител после вакцинации несколько ниже, чем при инфекции, однако достаточна для надежной защиты от заболевания. Полученный защитный иммунитет сохраняется, по крайней мере, в течение года после прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 10 лет [3]. После полного курса вакцинации сероконверсия наступает, как правило, в 95-98% случаев.

Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, ряде штатов США и некоторых провинциях Испании и Италии. В 1999 г. правительство США призвало все штаты включить вакцинацию против гепатита А в календарь прививок [4]. Применение вакцины позволяет обеспечить долговременную защиту детей и лиц, не болевших гепатитом А в детстве.

Опубликованные результаты крупномасштабных испытаний, имеющихся в практике вакцин, показали их высокую эффективность и безопасность. В этих испытаниях вакцинировали, как правило, детей различных возрастных групп. Индекс эффективности в таких испытаниях достигал 98% по сравнению с контрольными группами [3]. Аналогичные результаты были получены и при изучении эффективности вакцин на контингентах военнослужащих.

Все вакцины против гепатита А крайне редко дают общие и местные реакции на их введение, практически не имеют противопоказаний и могут применяться в любом возрасте.

Особенно показаны прививки контингентам, подверженным повышенному риску заражения гепатитом А. К ним относятся лица, направляющиеся в районы, эндемичные по гепатиту А (военнослужащие, туристы, работающие по контракту), воспитатели детских дошкольных учреждений, медицинские работники, работники питания. Существенное значение имеет вакцинация против гепатита А больных хроническими гепатитами другой этиологии и циррозом печени в целях защиты от угрозы суперинфекции вирусом гепатита А.

В настоящее время в России зарегистрировано 5 различных вакцин против гепатита А, в том числе и одна отечественная [4]. Все эти вакцины представляют собой убитые формалином или формальдегидом вирионы гепатита А, выращенные на культуре перевиваемых или диплоидных линий клеток и защищающие от всех известных серовариантов вируса. Эти вакцины успешно используются для защиты воинских контингентов, а также в программах добровольной вакцинации детей в различных регионах России.

Многократно подтвержденная эффективность вакцинации населения против гепатита А делает вполне реальной задачу полной ликвидации этой инфекции. Вместе с тем, проблему вакцинопрофилактики гепатита А нельзя считать решенной. Необходимы дальнейшие исследования по повышению надежности защитного эффекта вакцинных препаратов. Кроме того, необходимо снизить стоимость вакцин, сделав их доступными для широкого круга развивающихся стран, особенно нуждающихся в вакцинации.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Профилактика гепатита А такая же, как и при других кишечных инфекциях. Она строятся с учетом трех звеньев эпидемической цепи (источник инфекции, пути ее передачи и восприимчивый организм).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Система мероприятий, направленных на нейтрализацию источника инфекции, предполагает прежде всего раннюю диагностику всех случаев заболеваний и своевременную изоляцию больных. Следует, однако, отметить, что при гепатите А профилактическое значение этих мероприятий оказывается малоэффективным. Причина в том, что источником инфекции служат не столько больные с типичными, легко диагностируемыми желтушными формами болезни. сколько пациента с атипичными безжелтушными, стертыми и субклиническими формами гепатита А, диагностика которых весьма затруднительна или даже невозможна без применения современных методов лабораторного исследования. Не менее важно и то, что максимальная контагиозность при гепатите А приходится на коней инкубационного периода и начало заболевания, когда еще нет манифестных клинических симптомов болезни.

Очевидно, что существующий уровень диагностики гепатита А не позволяет эффективно повлиять на первое звено эпидемического процесса. Тем не менее при появлении первого случая заболевания необходимо выявить источник инфекции, провести тщательный клинический осмотр всех детей и взрослых. В детском учреждении следует проверить табель посещаемости за последний месяц, не принимать новых детей в группу, где был выявлен заболевший, и не переводить детей из этой группы в другую. Нужно следить также за тем, чтобы обслуживающий персонал был закреплен за группами. Распространению гепатита А, появлению заболевания в других группах способствует нарушение санитарно-гигиенического режима, изоляции между группами, перевод детей или персонала из карантинной в другие группы. Прием новых детей в эти учреждения допускается с разрешения эпидемиолога при условии предварительного введения им иммуноглобулина, а еще лучше — после введения хотя бы одной дозы вакцины против гепатита А (хаврикс, аваксим, ГЕП-А-ин-ВАК и др.),

После изоляции первого заболевшего все контактировавшие должны находиться под тщательным клиническим наблюдением в течение полного периода карантина — 35 сут со дня изоляции последнего больного.

У всех контактировавших ежедневно проводится осмотр кожи, склер, слизистых оболочек, обязательно при первом осмотре отмечаются размеры печени и селезенки, фиксируется окраска мочи и кала.

В очаге гепатита А для выявления атипичных, стертых и субклинических форм рекомендуется проводить лабораторные исследования: определять в сыворотке крови (кровь для исследования берут из пальца) активность АЛТ и специфический маркер — анти-НАV класса IgМ. Эти исследования можно повторять через каждые 10- 15 сут до окончания вспышки С помощью этих исследований удается выявить практически всех инфицированных и быстро локализовать очаг инфекции.

Для пресечения путей передачи инфекции решающее значение имеет строгий контроль общественного питания, качества питьевой воды, соблюдения общественной и личной гигиены. Учитывая преимущественную заболеваемость среди организованных детей, особое внимание следует уделять санитарному состоянию и противоэпидемическому режиму в дошкольных учреждениях, школах, школах-интернатах и других детских учреждениях.

При выявлении больного гепатитом А в очаге инфекции проводится текущая и заключительная дезинфекция в строгом соответствии с приказами Минздрава.

Среди мероприятий, направленных на повышение невосприимчивости населения к гепатиту А, определенное значение имеет введение нормального иммуноглобулина. Многочисленными исследованиями показано, что своевременное применение иммуноглобулина в очаге гепатита А, наряду с проведением других противоэпидемических мероприятий, способствует купированию вспышек в семьях и учреждениях. Заболеваемость клинически выраженными формами среди иммунизированных снижается, по сравнению с неиммунизироваными, в несколько раз.

Профилактический эффект при иммунопрофилактике обеспечивается присутствием в препаратах коммерческого у-глобулина специфических антител (анти-НАV) класса IgG. Но поскольку для изготовления препаратов иммуноглобулина используется донорская кровь (плацентарная и абортная) от женщин, не болевших вирусным гепатитом, содержание антител к вирусу гепатита А в коммерческих у-глобулинах час го бывает низким. Именно этим можно объяснить недостаточную профилактическую эффективность многих серий иммуноглобулиновых препаратов, В последние годы для повышения эффективности иммунопрофилактики проводят стандартизацию коммерческих у-глобулинов по титру антител к вирусу гепатита А. Показано, что наилучший профилактический эффект достигается при использовании иммуноглобулина с титром анти-НАV 1:10 000 и выше. Получить такой высокотитрованный иммуноглобулин обычно удается из крови доноров — реконвалесцентов гепатита А. В настоящее время по новой технологии создано несколько препаратов высокоактивных иммуноглобулинов, проходящих клинические испытания.

Существует два вида иммунопрофилактики гепатита А: плановая, или предсезонная, и по эпидемическим показаниям.

Плановая (предсезонная) профилактика гепатита А иммуноглобулином в нашей стране проводилась с 1967 по 1981 г. Использовался у-глобулин (плацентарный, из абортной крови), не титрованный на анти-HАV. Препарат ежегодно вводится в дозе 0,5-1 мл детям дошкольных учреждений и школьникам в сроки, предшествующие сезонному подъему заболеваемости (август-начало сентября).

Итоги массовой иммунопрофилактики показали, что общая заболеваемость гепатитом А в целом по стране не снизилась, хотя и отмечалось некоторое уменьшение числа типичных желтушных форм, зато возросло число атипичных (стертых и безжелтушных) форм. В настоящее время обязательная плановая предсезонная иммунопрофилактика в нашей стране отменена, но в качестве временной меры сохранена иммунопрофилактика по эпидпоказаниям. Иммуноглобулин показан детям от 1 года до 14 лет, а также беременным, имевшим контакт с заболевшими гепатитом А в семье или детском учреждении в течение 7-10 сут, считая от первого случая заболевания. Детям в возрасте от 1 года до 10 лет вводят 1 мл 10% коммерческого иммуноглобулина, старше 10 лет и взрослым — 1,5 мл.

В дошкольных детских учреждениях при полной изоляции отдельных групп иммуноглобулин вводится не болевшим гепатитом А детям группы (в школе — класса), где возникло заболевание. При неполной изоляции групп вопрос о введении иммуноглобулина детям всего учреждения должен решаться индивидуально.

Отмечая противоэпидемический эффект иммунопрофилактики, приходится все же признать, что ее возможности ограничены. Даже при соблюдении всех необходимых условий (поголовная иммунизация контактных людей, высокое содержание в препаратах анти-НАV) индекс эффективности не превышает 3. Кроме того, приходится учитывать, что продолжительность защитного иммунитета не превышает 5-6 мес, поэтому при возникновении повторных случаев заболевания по истечении этого срока приходится прибегать к повторному введению иммуноглобулина, что может приводить к повышенной сенсибилизации, поэтому радикальное решение проблемы профилактики гепатита А возможно лишь с помощью вакцин.

Первый прототип вакцины против гепатита А был создан в 1978 г. Был получен формалинизированный гомогенат печени от НАV-инфицированных. В настоящее время предложено несколько вариантов инактивированой вакцины против гепатита А. В нашей стране прошла испытание и разрешена к применению отечественная вакцина против гепатита А культуральная, инактивированная, очищенная, жидкая ГЕП-А-ин-ВАК (МП «Вектор», Новосибирск). Эта вакцина представляет собой смесь инактивированных очищенных вирионов гепатита А, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Использован штамм вируса ЛБА-86 [вариант штамма РЛУ-15 (американский), выращенный на прививаемой культуре клеток 46-47 (почек зеленых мартышек]. В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится более 50 ЕІіzа Units антигена вируса гепатита А, не более 0,5 мг/мл гидроокиси алюминия и примесь формалина.

Из зарубежных коммерческих вакцин в России зарегистрированы:

хаврикс 1440 производства фирмы «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания), представляющая собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм НМ 175 вируса гепатита А), выращенный в культуре паренхиматозных клеток человека МКС, адсорбированный на гидроксиде алюминия;
хаврикс 720 фирмы «ГлаксоСмитКляйн», детская доза;
аваксим фирмы «Авентис Пастер» (Франция);
вакта фирмы «Мерк Шари и Доум» (США) — вакта 50 ЕД, вакта 250 ЕД;
твинрикс — вакцина против гепатита А и В («ГлаксоСмитКляйн«).

Создана отечественная вакцина с добавлением иммуномодулятора полиоксидония ГЕН А-ин-ВАК-ПОЛ «Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая с полиоксидонием» фирмой «Вектор» (Россия).

Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста. Стандартно первично вводится одна доза. Поддерживающую вторую дозу рекомендуется вводить спустя 6-12 мес после первой дозы. В наставлении к отечественной вакцине против гепатита А рекомендуется троекратная вакцинация по схеме 0; 1; 6 мес с последующей ревакцинацией через каждые 5 лет.

Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра. В ягодичную мышцу, а также подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за опасности получить низкий уровень иммунного ответа.

Вакцины против гепатита А формируют гуморальный иммунитет к HАV. После одной дозы вакцины протективный уровень иммунитета формируется у 95% вакцинированных и у большинства из них сохраняется не менее года. После второй бустерной дозы титр антител резко возрастает и практически у всех обеспечивает надежную защиту на протяжении 5 лет и более. Согласно кон тральным исследованиям количество антител после применения вакцины практически не отличается от такового у пациентов, перенесших это заболевание, и поэтому до настоящего времени не решен окончательно вопрос о целесообразности последующих ревакцинаций.

По аналогии с другими инактивированными вакцинами можно предположить, что поствакцинальный иммунитет не может быть длительным и, скорее всего, встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через 5 или 10 лет. Однако этот вопрос нуждается в дополнительном изучении. Теоретически, поскольку в России слишком высока циркуляция вируса гепатита А, можно допустить, что существует возможность естественной бустерной иммунизации, и за счет этого будет поддерживаться протективный иммунитет на протяжении всей жизни. Если исходить из таких предпосылок, вполне очевидно, что главная задача — провести первичную вакцинацию, которая будет постоянно подпитываться естественной иммунизацией. Вместе с тем нетрудно предположить, что после массовой вакцинации против гепатита А наступит такой период, когда произойдет резкое снижение циркуляции вируса гепатита А. В этом случае уменьшится естественная иммунизация и, скорее всего, может произойти снижение уровня защищенности против гепатита А, и тогда, возможно, более остро встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через определенные промежутки времени.

Поскольку гепатит А относится к чрезвычайно распространенным в нашей стране инфекциям, можно ставить задачу поголовной вакцинации в детском возрасте.

Однако из-за высокой стоимости вакцины решить эту задачу не представляется возможным.

В большинстве развитых стран вакцину против гепатита А рекомендуется вводить людям из групп высокого риска: путешествующим в регионы с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (Африка, Азия, Средний Восток, Центральная и Южная Америка), военнослужащим, с профессионально высоким риском заболевания гепатитом А (работники санитарной службы, пищеблоков, медицинских учреждений организованных дошкольных учреждений и др.), проживающим в регионах с высокой циркуляцией эпидемических клонов возбудителя болезни, с низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни И др.

Инактивированные вакцины против гепатита А противопоказаны людям с гиперчувствительностью к компонентам вакцины (преимущественно к культуре клеток человека МRС5), а также в случае, если на предыдущую дозу вакцины отмечалась тяжелая аллергическая реакция по типу анафилаксии, Временным противопоказанием служит среднетяжелая и тяжелая острая инфекция, сопровождающаяся высокой лихорадкой.

Людям с первичным и вторичным иммунодефицитом вакцина против гепатита А не противопоказана, но, учитывая недостаточный уровень иммунологического реагирования, доза вакцины в этих случаях должна быть удвоена.

Вакцину против гепатита А следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим тромбоцитопению или сниженную свертываемость крови, из-за возможности кровотечения из места инъекции. В этом случае вакцину лучше ввести подкожно, хотя уровень иммунитета в этом случае будет не столь напряженным.

Инактивированные вакцины против гепатита А относительно мало реактогенны. Примерно у 15% людей на месте введения отмечают местную реакцию в виде болезненности, припухлости, покраснения; у 0,5% вакцинированных отмечают сильные боли. Нарушение общего самочувствия с головными болями, недомоганием, чувство жара, ознобы, тошнота, рвота, потеря аппетита и другие симптомы отмечаются не более чем у 3-10% вакцинированных. Они возникают в первые 24 часа от момента введения вакцины и проходят через несколько часов. При повторном введении вакцины частота побочных реакций бывает значительно меньше.

Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, декларированной календарем профилактических прививок, при условии введения в разные участки тела и разными шприцами.

источник

Вирусные гепатиты А и В широко распространены в мире; актуальна эта проблема и для Российской Федерации. Заболеть вирусными гепатитами можно в любом возрасте, однако в силу ряда причин (социальных, санитарно-гигиенических

Вирусные гепатиты А и В широко распространены в мире; актуальна эта проблема и для Российской Федерации.

Заболеть вирусными гепатитами можно в любом возрасте, однако в силу ряда причин (социальных, санитарно-гигиенических и др.) дети являются контингентом высокого риска по вероятности инфицирования вирусами гепатитов А и В. Именно в детском возрасте поражение печени в подавляющем большинстве связано с вирусными гепатитами.

Сравнительно недавно, в 60–80-е гг. XX столетия, произошло четкое разграничение указанных вирусных гепатитов. Это стало возможным благодаря открытию возбудителей и созданию тест-систем для их верификации, что, в свою очередь, стимулировало проведение исследований по изучению патогенетических и клинических закономерностей развития гепатитов и формирование подходов к их вакцинопрофилактике.

Вирусный гепатит А, или гепатит А, вызывается гепатотропным возбудителем, который согласно рекомендациям экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) обозначается как вирус гепатита А (ВГА). Относится ВГА к семейству пикорнавирусов и выделен в отдельный род Hepatovirus [1], который представляет собой мелкую сферическую частицу диаметром 27–30 нм, имеющую икосаэдральную симметрию и обладающую гомогенностью. Вирусный геном ВГА — это линейная одноцепочечная рибонуклеиновая кислота. Насчитывается свыше 20 разных штаммов (изолятов) ВГА, показаны их полная антигенная однородность, а также высокая степень сходства в нуклеотидной и белковой последовательности (более 90 и 98% соответственно) [2]. Отмечается высокая устойчивость ВГА к внешним воздействиям, ко многим дезинфицирующим растворам; полностью он инактивируется при температуре 85°С и при автоклавировании.

Гепатит А в детском возрасте по частоте заболеваемости занимает третье место после острых респираторных и кишечных инфекций. Удельный вес заболеваемости детей до 14 лет в общей заболеваемости гепатитом А, по международным статистическим данным, составляет 60% и выше. Наиболее часто болеют гепатитом А дети в возрасте от 3 до 14 лет, дети первого года жизни заболевают крайне редко, что объясняется наличием у них трансплацентарного иммунитета, полученного от матери, характером питания, относительной изолированностью и ограниченными контактами.

В настоящее время в ряде регионов РФ, таких, как республики Дагестан, Тыва, Карачаево-Черкессия, области Амурская, Ивановская, Тверская, Калининградская, отмечается наиболее высокий уровень заболеваемости гепатитом А — показатели колеблются от 50 до 247 на 100 тыс. населения [3].

Вирусные гепатиты, в том числе и гепатит А, — антропонозные инфекции, т. е. их возбудитель способен поражать только человека. Источником заражения ВГА является больной с явной или субклинической формой гепатита А. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют пациенты, начиная с конца инкубационного периода и в начале заболевания (в продроме), когда происходит массивное выделение возбудителя с фекалиями, которое в дальнейшем резко уменьшается. Вирусу гепатита А свойствен фекально-оральный механизм передачи, реализуемый через водный, пищевой, контактно-бытовой пути передачи.

Большинство случаев гепатита А среди детей обусловлено контактно-бытовым заражением, однако бывают и эпидемические вспышки, связанные с пищевым и водным факторами инфицирования.

Необходимо подчеркнуть, что вероятность водных вспышек гепатита А в РФ велика, поскольку есть много регионов, где отмечаются нарушения в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой. До сих пор в нашей стране практически не уменьшилось количество водопроводов, не имеющих полного комплекта очистных сооружений (35%) и обеззараживающих установок (17%) [4].

Особенностью эпидемического процесса при гепатите А является периодичность, т. е. чередование подъемов и спада заболеваемости с интервалами от 2–4 до 10–12 лет на отдельных территориях. Одной из причин очередного подъема заболеваемости гепатитом А как нерегулируемой с помощью вакцинопрофилактики инфекции считается снижение в популяции населения числа иммунных лиц, принадлежащих к различным возрастным группам.

Сезонные (осень–зима) подъемы заболеваемости гепатитом А определяются среди детей в возрасте 11–14 лет и подростков 15–19 лет [5].

Гепатит А — заболевание с широким диапазоном клинических проявлений: от субклинических (только с серологическими и биохимическими признаками) до выраженных форм с симптомами интоксикации и тяжелыми метаболическими нарушениями. Как и другим инфекционным заболеваниям, гепатиту А свойственна цикличность, характеризующаяся сменой четырех периодов: инкубационного, продромального, периода разгара и реконвалесценции. Инкубационный период длится от 10 до 45 дней, в среднем 15–30 дней. Заболевание, как правило, начинается остро, с подъема температуры тела до 38–39°С, иногда выше, появления астено-диспептических явлений (недомогание, слабость, ухудшение аппетита, тошнота, иногда рвота, боли в правом подреберье и эпигастрии), увеличения размеров печени. Через 2–3 дня температура тела нормализуется, ослабевают симптомы интоксикации, но сохраняются боли в животе. К концу продромального периода темнеет моча. Длительность продромы — 2–5 дней. Разгар заболевания характеризуется наибольшей выраженностью синдрома гепатита — увеличенными размерами печени, ее чувствительностью; возможны появление желтухи и нарушение функциональных проб печени (высокий уровень сывороточных аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы и других печеночных ферментов, при желтухе — повышение концентрации сывороточного билирубина, главным образом за счет его конъюгированной фракции). Длительность этой стадии — от нескольких дней до 2 нед. Далее следует фаза спада (7–20-й день от начала заболевания), переходящая в период реконвалесценции, продолжительность которого около 2–3 мес.

Характерно, что удельный вес типичных (желтушных) форм гепатита А с возрастом нарастает, составляя у детей до 5 лет 5–10%, а у взрослых — 50–75%. Затяжные варианты заболевания наблюдаются с частотой до 5–10%, хронизации не происходит. Дети при гепатите А выздоравливают, однако нередко у реконвалесцентов отмечаются дискинетические явления со стороны желчевыводящих путей, в дальнейшем эти явления могут сочетаться с холециститом.

Целью вакцинации является создание долговременной защиты детей и лиц, не болевших гепатитом А.

Работы по созданию вакцины против гепатита А начались в конце 70-х гг. XX столетия. В 1978 г. был изготовлен первый прототип вакцины из обработанного формалином гомогената печени от лиц, инфицированных ВГА.

Принцип, которым руководствовались создатели отечественных и зарубежных вакцин против гепатита А, заключается в применении штамма инактивированного ВГА, адсорбированного на геле алюминия гидроксида. Выпускаются вакцины в ампулах, флаконах, шприцах во взрослой и детской дозах.

В Российской Федерации зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины против гепатита А:

отечественная культуральная инактивированная, концентрированная, адсорбированная очищенная жидкая вакцина ГЕП-А-ин-ВАК (ГНЦ ВБ «Вектор», Новосибирск);
Хаврикс 1440 (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) в виде стерильной суспензии, содержащей инактивированный формальдегидом ВГА (штамм НМ-175 ВГА);
Хаврикс 720 (детская доза) (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания);
Аваксим (Авентис Пастер, Франция);
Вакта (Мерк, Шарп и Доум, США).

Все перечисленные вакцины безопасны и иммуногенны. Установлено, что на 2–3-й неделе после введения вакцины начинается выработка антител против ВГА — анти-ВГА, титры которых ниже, чем после перенесенного гепатита А, однако их достаточно, чтобы обеспечить защиту от инфекции. Протективным титром анти-ВГА считается показатель, равный 10–20 мМЕ/мл и выше [6]. Уровни титров анти-ВГА снижаются через 6 мес после первой инъекции вакцины, поэтому для создания длительной защиты уже привитых лиц им вводят бустер-дозу вакцинного препарата. Под влиянием бустер-дозы происходит резкое нарастание титров анти-ВГА, уровень которых повышается в 5–10 раз по сравнению с таковым после первой вакцинации. Поэтому рекомендуется проводить полный курс вакцинации. В наставлении к отечественной вакцине ГЕП-А-ин-ВАК указывается трехкратная вакцинация по схеме 0–1–6 мес. Все остальные вакцины вводятся дважды по схеме 0,6–12 мес. Коэффициент эффективности, т. е. частота формирования защитного уровня анти-ВГА у привитых, у всех вакцин составляет 95–100%.

При первичном курсе вакцинации, т. е. при введении одной дозы вакцины, длительность сохранения протективного иммунитета достигает 5–6 лет, а после полного курса — до 20 лет [7].

Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра; в ягодичную область. Подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за вероятности получить низкий уровень иммунного ответа. Подкожное введение вакцины осуществляется только лицам, имеющим тромбоцитопению или при нарушении времени свертывания крови в связи с возможным кровотечением из места инъекции. При этом уровень иммунитета будет не столь высоким, как при внутримышечном введении.

Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, США и ряде регионов Испании и Италии.

В нашей стране вакцинация против гепатита А не входит в Национальный календарь профилактических прививок. Между тем совершенно очевидно, что вакцинировать детей против гепатита А целесообразно на втором году жизни [8]. Вакцинация против гепатита А включена в Календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Согласно эпидпоказаниям прививку получают дети старше 3 лет, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (100 и более на 100 тыс. населения), а также в случаях выезда в регионы с высоким показателем заболеваемости гепатитом А. Прививки против гепатита А показаны лицам с хроническими заболеваниями печени (в том числе носителями НВsАg и вируса гепатита С).

Противопоказаний к введению вакцины против гепатита А очень мало. Вакцины не вводятся лицам с гиперчувствительностью к компонентам вакцин (алюминия гидроксиду, феноксиэтанол и др.), а также тем, у кого наблюдалась сильная реакция на ее первое введение. Плановая вакцинация откладывается до окончания острого или обострения хронического заболевания.

Прививочные реакции после введения вакцины против гепатита А наблюдаются редко — ввиду слабой реактогенности этих вакцин. Примерно у 15% привитых на месте введения вакцины наблюдается реакция в виде покраснения, припухлости, болезненности. Нарушения общего самочувствия с головной болью, недомоганием, повышением температуры тела не более 38°С, чувством жара, озноба, тошнотой, рвотой, потерей аппетита и др. отмечаются не более чем у 3–10% вакцинированных лиц. Они возникают в первые 24 ч от момента введения вакцины и сохраняются не более 2 сут [6].

Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, входящей в Календарь профилактических прививок при условии введения их в разные участки тела и разными шприцами.

Вирусный гепатит В, или гепатит В, — это инфекционное заболевание, вызываемое гепатотропным возбудителем, обозначенным, согласно номенклатуре ВОЗ, как вирус гепатита В (ВГВ).

ВГВ относится к семейству гепаднавирусов (от греч. hepar — печень и англ. DNA — дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)), в которое входят также вирусы гепатита лесного сурка, земляной белки, пекинской утки. Эти вирусы имеют сходство в строении, однако сохраняют свою видовую самостоятельность. ВГВ представляет собой сферическое образование диаметром 42 нм, состоящее из электронно-плотной сердцевины (нуклеокапсид) и внешней оболочки. В нуклеокапсиде находится геном вируса в виде двуцепочечной ДНК. В составе ВГВ содержатся три антигена, имеющие большое значение для лабораторной диагностики заболевания: НВсАg — ядерный, или сердцевинный антиген, НВеАg — полипептид ядерного антигена и НВsАg — поверхностный антиген, образующий наружную оболочку вируса. Известны несколько генотипов ВГВ: А, В, С, Д, Е, F, G; наиболее распространенным из них является генотип Д. Вирус обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды и к дезинфицирующим препаратам. При автоклавировании (120°С) вирус инактивируется только через 5 мин, а при воздействии сухого жара (160°С) — через 2 ч; 1–2% раствор хлорамина убивает вирус только через 2 ч.

Источником заражения при гепатите В является человек, который имеет острую или хроническую форму ВГВ-инфекции (к последней относится и так называемое носительство ВГВ).

В последние годы, согласно статистике Минздравсоцразвития РФ, отмечается неуклонное снижение частоты острых форм гепатита В. Так, заболеваемость детей острым гепатитом В составила: в 2000 г. — 9,98 случая, 2001 г. — 8,7, 2002 г. — 6,09, 2003 г. — 3,74, 2004 г. — 2,52 случая на 100 тыс. человек детского населения. В то же время весьма высоким (хотя и здесь наблюдается тенденция к снижению) остается уровень носительства ВГВ. Так, показатели носительства ВГВ в России регистрировались: в 2000 г. — 19,37 случая, 2001 г. — 19,68, 2002 г. — 15,56, 2003 г. — 11,22, 2004 г. — 10,84 на 100 тыс. детей. По-видимому, уменьшение частоты острых форм гепатита В и носительства ВГВ можно связать с начавшейся в 1990-х гг. вакцинопрофилактикой гепатита В, а также с ужесточением правил использования медицинского инструментария и ограничением показаний к трансфузиям крови и ее препаратов.

Заражение вирусом гепатита В происходит при непосредственном попадании возбудителя в кровь (при парентеральных вмешательствах, гемотрансфузиях) или через поврежденные слизистые оболочки, кожные покровы (при половых контактах, интранатально, при тесном бытовом контакте).

Удельный вес заражений ВГВ при проведении медицинских манипуляций составляет от 2 до 10% [4], что обусловлено недостаточно широким применением в лечебно-профилактических учреждениях современных высокоэффективных дезинфекционных препаратов, отсутствием в 40% больниц и поликлиник РФ централизованных стерилизационных отделений, недостаточной обеспеченностью медицинских учреждений (особенно в сельской местности) одноразовым медицинским и лабораторным инструментарием.

В детском возрасте большое значение имеет инфицирование ВГВ при тесном общении членов семьи, среди которых есть больной хроническим гепатитом В (ХГВ) или носитель ВГВ. При этом частота обнаружения маркеров гепатита В у родственников в таких семьях составляет 80–90% [8]. Часто реализуемым путем заражения ВГВ является передача возбудителя от матери младенцу в родах (интранатально) и при постоянном контакте на первом году жизни, если мать имеет острую или хроническую форму гепатита В [9]. Показано, что частота интранатального заражения ВГВ новорожденных детей от матери с ВГВ-инфекцией достигает 37,5 ± 6,5% [10].

Среди детей есть группы повышенного риска по инфицированию ВГВ: это подростки, воспитанники закрытых детских учреждений, больные с хронической соматической патологией, онкологическими процессами, пациенты хирургических стационаров.

ВГВ вызывает целый спектр патологических процессов с поражением печени: острый циклический гепатит, хронический гепатит, носительство ВГВ и первичный рак печени. Значимыми для детского возраста являются острый и хронический гепатиты.

Острый гепатит В характеризуется этапностью с наличием инкубационного периода, начального (продромы), разгара и реконвалесценции. В отличие от гепатита А, этот гепатит отличается пролонгированностью всех периодов, начиная с инкубационного, более тяжелым течением болезни и не всегда благополучным исходом. Так, при гепатите В, в отличие от гепатита А, значительно чаще наблюдаются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания, возможен и фульминантный вариант.

Сегодня хорошо документирован тот факт, что типичные (желтушные) формы гепатита В не переходят в хронический гепатит [8]. Вместе с тем атипичные (безжелтушные, стертые, субклинические) формы могут перейти в хронический гепатит. Все же клинической практикой подтверждается, что по своей природе ХГВ — это первичнохронический процесс, не имеющий начальной манифестации.

Если острый циклический гепатит В не требует специальной этиотропной терапии и заканчивается выздоровлением, то ХГВ представляет серьезную проблему. На сегодня медицина не располагает высокоэффективными препаратами, с помощью которых можно было бы вылечить всех детей, страдающих ХГВ. Показатели спонтанного выздоровления детей от ХГВ колеблются от 5 до 15%, а после интерферонотерапии частота выздоровления составляет 20–30% [8, 10].

У реконвалесцентов при гепатите В происходит элиминация вируса, его антигенных систем и образование антител, из которых принципиальное значение имеют антитела к поверхностному антигену (НВsАg) — анти-НВs как показатель завершения инфекционного процесса и формирования стойкого (пожизненного) иммунитета. Этот момент стал главным в концепции создания вакцины против гепатита В. В начале 80-х гг. XX столетия была приготовлена первая вакцина против гепатита В, представлявшая собой инактивированную плазму крови носителей НВsAg. Испытание на добровольцах показало весьма высокую эффективность данной вакцины. Однако она не отвечала всем требованиям биологической безопасности (в вакцинном материале не была исключена опасность наличия белков человека, как возможного антигенного материала) и из-за этого не получила широкого распространения.

С применением генно-инженерных методов стало возможным создание вакцины, отвечающей всем современным требованиям. Для рекомбинантной вакцины против гепатита В используют рекомбинантную технологию встраивания субъединицы гена ВГВ, отвечающего за продукцию НВsAg, в дрожжевые клетки. После завершения процесса культивирования дрожжей наработанный белок (НВsAg) подвергают тщательной очистке от дрожжевых белков. В качестве адъюванта используют гидроксид алюминия, а в качестве консерванта — мертиолят.

Вакцины против гепатита В, зарегистрированные и разрешенные к применению в РФ:

вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая без консервантов (ЗАО НПК «Комбиотех», Россия);
вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая (ЗАО НПК «Комбиотех», Россия);
вакцина против гепатита В ДНК-рекомбинантная (ФГУП НПО «Вирион», Россия);
Бубо-Кок — комбинированная вакцина для одновременной иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В (ЗАО НПК «Комбиотех» и Пермское НПО «Биомед»);
Бубо-М — комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В (ЗАО НПК «Комбиотех» и Пермское НПО «Биомед»);
Н-В-ВАКС II — (Мерк, Шарп и Доум, США);
Энджерикс В — рекомбинантная вакцина (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) и вакцина Энджерикс В (Биомед);
Эбербиовак-НВ — рекомбинантная вакцина против гепатита В (Республика Куба);
Эувакс В — рекомбинантная вакцина (LG Chem, Южная Корея, под контролем Авентис Пастер);
Шанвак В — рекомбинантная дрожжевая вакцина (Шанта биотекникс ЛТД, Индия).

Вакцины содержат взрослую и детскую дозы, выпускаются во флаконах, шприцах, ампулах, снабжены подробными инструкциями по применению. Важным моментом эффективности вакцин является соблюдение правил их хранения; температурный режим допускается в пределах 2–8°С. Вакцины предназначены для внутримышечного введения.

Как свидетельствует мировой опыт борьбы с гепатитом В, только тотальная планомерная иммунизация населения может существенно снизить уровень, а тем более остановить распространение гепатита В. Об этом неоднократно заявляли эксперты ВОЗ. Вакцинопрофилактика гепатита В внедрена практически в большинстве стран мирового сообщества.

С середины 1990-х гг. в России осуществляется программа вакцинации против гепатита В детей и взрослого населения из групп риска. Приказом МЗ РФ № 375 от 18.12.1997 г., а затем и Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» (1998 г.) вакцинация против гепатита В включена в Национальный календарь профилактических прививок.

Вакцинация детей начинается с периода новорожденности: в первые 12 ч жизни младенцу вводят первую дозу вакцины, следующую через 1 мес и третью дозу — через 5 мес по схеме 0–1–6 мес. Новорожденных от матерей с ВГВ-инфекцией (в том числе носителей ВГВ) прививают по схеме 0–1–2–12 мес, что повышает эффективность вакцинации. Новорожденные дети хорошо отвечают на вакцинацию и вырабатывают антитела к НВsAg (анти-НВs) в 95,6% случаев, а уровень анти-НВs после 3-й дозы вакцины составляет 1650 ± 395 МЕ/л при минимальном протективном показателе титров, равном 10 МЕ/л [8]. Далее происходит снижение титров анти-НВs, однако ревакцинирующая (4-я) доза приводит к 10-кратному возрастанию уровня антител. Через год титры анти-НВs падают, однако остаются на уровне выше 100 МЕ/л, т. е. защитных, в 80–90% случаев.

Недоношенные дети, родившиеся с массой менее 2000 г, могут очень слабо ответить на вакцинацию, поэтому таких детей следует прививать с 2 мес жизни.

При общепринятой трехкратной вакцинации по схеме 0–1–6 мес защитные титры анти-НВs регистрируются у 95–99% привитых, длительность сохранения антител — от 8 до 12 лет [7].

Введение вакцины в возрасте 6 мес совпадает с 3-м введением комбинантной вакцины против дифтерии, коклюша и столбняка (АКДС) и оральной полиомиелитной живой вакцины.

Обсуждается вопрос о переносе вакцинации против гепатита В с периода новорожденности на 3 мес, когда начинается вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша, однако только для детей, у которых матери не страдают ни одним из видов ВГВ-инфекции.

Кроме детей первого года жизни, по календарю прививок вакцинируют против гепатита В и подростков 13 лет по схеме 0–1–6 мес. У них вакцинация тоже может быть признана эффективной: анти-НВs в защитном титре синтезируются в 95–98% случаев.

Ревакцинации против гепатита В в календаре прививок нет.

Серологический скрининг перед вакцинацией не требуется хотя бы потому, что введение вакцины носителям НВsAg не вредит, но может способствовать освобождению от ВГВ [11].

Все вакцины против гепатита В, зарегистрированные в России, взаимозаменяемы. Это означает, что курс прививок, начатый одной вакциной, может быть продолжен второй, возможно, третьей [7].

Противопоказаний к вакцинации детей против гепатита В немного. К ним относятся: повышенная чувствительность к дрожжам, к мертиоляту, декомпенсированные формы заболеваний бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем. При наличии острого инфекционного заболевания дети вакцинируются после выздоровления.

В настоящее время против гепатита В прививают также детей с тяжелыми соматическими заболеваниями — ввиду высокого риска инфицирования их ВГВ. При этом применяют более высокие дозы вакцины и увеличивают кратность введения [11].

Было доказано, что после 4-кратного по схеме 0–1–2–6 мес введения вакцины против гепатита В детям с онкогематологическими и другими опухолевыми процессами в 50–73% случаев отмечалось формирование специфического иммунитета [12].

В настоящее время признано, что вакцинация против гепатита В детей со злокачественными опухолями безопасна.

Рекомбинантные вакцины против гепатита В малореактогенны, поэтому прививочные реакции наблюдаются редко. Местные реакции на введение вакцины — болезненность, припухание, зуд, эритема, экхимозы — встречаются с частотой 4–17%, а среди общих реакций отмечаются астения, головные боли, недомогание, повышение температуры тела до 37,5–38°С, тошнота, миалгии, артралгии с частотой до 4%; продолжительность реакций в среднем 2 сут [11].

В списке представленных выше вакцин против гепатита В есть комбинированные — Бубо-Кок и Бубо-М, в которых наряду с компонентами для вакцинации против дифтерии, столбняка, коклюша содержится антиген гепатита В. Применение этих вакцин позволяет сократить число инъекций при необходимости введения противогепатитной вакцины и АКДС или АДС-М (ослабленный вариант АКДС). Они могут использоваться для проведения как первичной вакцинации, так и при ревакцинации в 18 мес жизни (изменение интервала между 2-й и 3-й дозами вакцины против гепатита В с 6 мес до 1 года вполне допустимо) [7].

На сегодняшний день в РФ накоплен большой позитивный опыт вакцинации детей против гепатита В, что позволяет говорить о снижении уровня заболеваемости гепатитом В, а также показателей носительства вируса гепатита В среди детского населения.

Siegl G. WHO Workshop on Polio Hepatitis Vaccine Development. London, 1988.
Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь — вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. 304 с.
Онищенко Г. Г. Постановление «O состоянии заболеваемости населения вирусным гепатитом А и мерах по ее снижению» от 16.12.2004 г. № 10.
Онищенко Г. Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации//Вопросы вирусологии. 2001. № 4. С. 4–7.
Рябикова Т. Ф., Ефимов Е. И., Волкова Я. Ю. Заболеваемость гепатитом А по Приволжскому федеральному округу (1999-2004 гг.)//Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики: материалы VI Всероссийской научно-практической конференции 24–26 мая. М., 2005. 291–293 с.
Горбунов М. А., Носкова А. В., Ельшина Г. А. и др. Характеристика вакцины против гепатита А «Аvaxim» производства фирмы «Пастер Мерье» (результаты полевых клинических испытаний)//Вопросы вирусологии. 2000. № 1. С. 39–42.
Таточенко В. К., Озерецковский Н. А. Иммунопрофилактика: справочник. М., 2003. 176 с.
Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты от А до ТТV у детей. М.: Новая волна, 2003. 432 с.
Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртова Б. Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина, 1990. 208 с.
Горячева Л. Г., Мукомолова А. Л. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни// Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 2. С. 57–62.
Вирусные гепатиты В и С (клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты)/под ред. М. П. Костинова, Т. В. Чередниченко, Асади Мобархан Али Хоссейн. Ижевск: Медицинский центр «Авиценна», 2004. 133 с.
Шамшева О. В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. 38 с.

Т. В. Чередниченко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

источник