Осложнения интерферонотерапии при вирусном гепатите

— способ лечения гепатитов В, С, D и G при помощи препаратов интерферона . Интерферонотерапия, в основном, применяется для лечения хронических вирусных гепатитов . При успешном лечении происходит резкое ограничение репликации вируса, что позволяет предотвратить прогрессирование патологического процесса и развитие гепатоклеточной карциномы .

В качестве основных целей интерферонотерапии могут рассматриваться:

прекращение активной репликации вируса, отражением чего служит исчезновение серологических маркеров активной репликации;
нормализация уровня сывороточных трансаминаз;
уменьшение признаков воспаления в ткани печени;
исчезновение клинических симптомов;
замедление прогрессирования поражения печени.

Как правило, эффективность интерферонотерапии оценивается по биохимическим (в большинстве случаев по уровню активности АЛТ ) и вирусологическим (наличие маркеров активной репликации вируса ) показателям. В 10-20% случаев биохимические и вирусологические показатели эффективности лечения могут не совпадать друг с другом.

С учетом временного фактора выделяют три типа ответов на интерферонотерапию:

полный или постоянный ответ — нормальный уровень АЛТ и отсутствие ДНК ВГВ или РНК ВГС в крови регистрируется на протяжении не менее б месяцев после завершения терапии;
непостоянный (транзиторный) ответ — нормальный уровень АЛТ и отсутствие ДНК ВГВ или РНК ВГС в крови регистрируется в конце лечения, однако после прекращения интерферонотерапии наступает обострение. Биохимические и вирусологические показатели возвращаются к исходным показателям;
отсутствие ответа — нет изменений в уровне АЛТ и сохранение маркеров активной репликации вируса.

Важным показателем эффективности интерферонотерапии является улучшение гистологической картины печени. У большинства пациентов с постоянным ответом на лечение интерфероном регистрируется подавление некрозо-воспалительного поражения печени. Кроме того, у части больных со стойким исчезновением РНК ВГС и ДНК ВГВ, но с повышенными показателями АЛТ, происходит уменьшение воспалительного процесса ткани печени.

К противопоказаниям назначения интерферона относят: наличие аутоиммунного гепатита, тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунный тиреоидит. При выборе оптимальной дозы и схемы введения интерферона приходится решать проблему сочетания дозы препарата с его переносимостью. Переносимость препаратов интерферонового ряда удовлетворительная. Вместе с тем, в процессе терапии могут возникать побочные эффекты, которые подразделяются на ранние и поздние.

К ранним побочным эффектам интерферонотерапии, прежде всего, относят гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, познабливание, ощущение усталости и др. ), развивающийся у 75-90% больных. Этот синдром обычно регистрируется через 4-5 часов после инъекции препарата. Для уменьшения этих неблагоприятных проявлений рекомендуется введение препарата непосредственно перед ночным сном, а также прием парацетамола (0, 5-1 г за 30-60 минут до инъекции интерферона). Обычно через 2—3 недели от начала терапии проявление гриппоподобного синдрома уменьшается или исчезает полностью.

Поздние побочные эффекты имеют дозозависимый эффект. При применении препаратов интерферонового ряда в течение нескольких месяцев возможно: снижение массы тела, нарушение функции ЦНС: депрессия, возбуждение, агрессивность, выпадение волос, тромбоцитопения, лейкопения. Редко могут быть зарегистрированы такие осложнения, как судороги, острый психоз, бактериальные инфекции, аутоиммунные реакции, гипо- и гипертиреоидизм, транзиторные тиреоидиты и др. Большинство побочных реакций исчезает при уменьшении дозы применяемого препарата или его полной отмены.

Длительное введение препаратов интерферонового ряда может стимулировать выработку антител, направленных против данного препарата. Считается, что наличие этих антител может в некоторых случаях снижать эффективность лечения.

Тактика применения интерферона при лечении хронических гепатитов В, С и D имеет некоторые особенности.

Общепринятый режим лечения хронического гепатита В препаратами интерферона — введение 5 млн. ME ежедневно, или 10 млн. ME три раза в неделю на протяжении 6 месяцев. Суммарная доза интерферона должна составить 30-35 млн. ME в неделю. Постоянный ответ на лечение регистрируется у 30-40% взрослых больных и у 50% больных детей.

Благоприятными прогностическими факторами постоянного ответа на применяемую терапию являются:

высокий уровень активности АЛТ, регистрируемый до начала терапии интерфероном;
низкий уровень концентрации ДНК ВГВ до начала терапии; — активный воспалительный процесс ткани печени;
заражение ВГВ в зрелом возрасте;
непродолжительное течение хронического гепатита;
отсутствие анти-ВИЧ и анти-BГD;
женский пол;
гетеросексуальная ориентация пациента.

Одним из наиболее важных прогностических факторов, определяющих также некоторые различия в режимах терапии и исходах лечения — тип вируса гепатита В, циркулирующий у больного хроническим гепатитом. При наличии “дикого” типа ВГВ (инфекция, вызванная им, серологически обозначаемая как “HBeAg — позитивный хронический гепатит В”) результаты терапии лучше, чем при наличии у пациента мутантной формы вируса гепатита В (серологически обозначаемая “HBeAg — негативный хронический гепатит В”).

Сравнение эффективности ответа на интерферонотерапию лиц европеоидной и азиатской расы продемонстрировало более низкий уровень ответа у последних.

У 10-45% больных обычно между 8-й и 12-й неделей от начала интерферонотерапии регистрируется повышение уровня активности сывороточных транаминаз в 5—20 раз по сравнению с исходными показателями. Это явление обозначают — “цитолитическим кризом”. Его связывают с лизисом инфицированных гепатоцитов в результате повышения активности клеточного звена иммунной системы организма. Наличие цитолитического криза расценивают как хороший прогностический признак. Вместе с тем, его отсутствие не обязательно ассоциировано с плохим ответом на проводимую терапию.

При интерферонотерапии хронического гепатита В, ассоциированного с “диким типом ВГВ”, постоянный ответ на лечение характеризуется нормализацей уровня АЛТ, исчезновением HBeAg с сероконверсией к анти-НВе, снижением концентрации и исчезновением анти-НВс IgM и ДНК ВГВ.

Интерферонотерапия хронического гепатита В, ассоциированного с “мутантным типом ВГВ”, менее эффективна, чем терапия заболевания, ассоциированного с “диким типом ВГВ”. Поэтому рекомендуют более длительное лечение, 5-10 млн. ME три раза в неделю в течение 12 месяцев. Считается, что при инфицировании мутантной формы ВГВ по “Рге-Core”-зоне ДНК ВГВ ответ на лечение интерфероном не зависит от исходного уровня АЛТ, концентрации ДНК ВГВ и степени воспалительно-некротических процессов печени. Постоянный ответ регистрируют у 25-30% пациентов. Он характеризуется нормализацией уровня АЛТ, исчезновением из сыворотки крови ДНК ВГВ, нормализацией гистологической картины печени. Негативный результат выявления ДНК ВГВ в первые 4-8 недель лечения может расцениваться как благоприятный прогностический фактор постоянного ответа.

Известно, что применение короткого курса преднизолона с резкой его отменой способно “восстановить” иммунную систему (феномен “иммунологического рикошета”). Этот факт делает правомочным постановку вопроса о целесообразности проведения предварительного назначения преднизолона перед началом интерферонотерапии. В настоящее время существуют различные точки зрения на данный вопрос. Показано отсутствие преимуществ такой схемы лечения. Вместе с тем, имеется информация о большей эффективности данной схемы по сравнению с монотерапией интерфероном у больных гепатитом В с исходно более низким уровнем АЛТ.

При этом гепатите рекомендуются высокие дозы интерферона: 5 млн. ME ежедневно, или 10 млн. ME 3 раза в неделю до нормализации уровня сывороточных трансаминаз и далее в течение 12 месяцев. Постоянный ответ регистрируется у 10% больных дельта-гепатитом. Он характеризуется нормализацией уровня АЛТ, исчезновением из сыворотки крови ДНК ВГВ и РНК ВГD, нормализацией гистологической картины печени. Применение данной терапии приводит к замедлению скорости прогрессирования заболевания в цирроз печени и первичную гепатоклеточную карциному.

Наиболее часто применяемая схема интерферонотерапии — 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. При данном режиме стабильный ответ регистрируется у 30—40% пациентов.

Благоприятными прогностическими факторами постоянного ответа на применяемую терапию являются:

низкий уровень активности АЛТ (не более 3-х норм), регистрируемый до начала терапии интерфероном;
низкий уровень концентрации РНК ВГС до начала терапии;
любой генотип вируса гепатита С кроме “1b”;
отсутствие цирроза печени;
отсутствие холестаза;
нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени;
непродолжительное течение хронического гепатита;
нормальный уровень гамма-глютаминтранспептидазы;
отсутствие избыточного веса;
отсутствие анти-ВИЧ и анти-ВГD;
женский пол.

Полный ответ на лечение препаратами интерферонового ряда больных хроническим гепатитом С характеризуется исчезновением РНК ВГС из сыворотки и мононуклеарных клеток крови, нормализацией показателей активности сывороточных трансаминаз и улучшения гистологической картины печени.

Считается, что для лечения пациентов хроническим гепатитом С инфицированных генотипом “1b”, требуются более высокие дозы препаратов интерферона.

Повышение уровня устойчивости ответа (до 40—45%) на лечение препаратами интерферона может быть достигнуто при увеличении длительности лечения (до 24 месяцев) и применении больших доз препарата. Так, ежедневное введение 10 млн. ME “Интрона А” привели к исчезновению РНК ВГС у 80-90% пациентов в первые 2—8 недель введения препарата. Высокий уровень ответа (76, 9% и 84, 6%) был достигнут при ежедневном введении этого препарата в дозе 3—5 млн. ME в течение 1 месяца, с последующим 3-х кратным введением этих доз в течение 11 месяцев.

В отличие от гепатита В при интерферонотерапии хронического гепатита С цитолитический криз отсутствует, что, прежде всего, связано с различиями в патогенезе этих заболеваний.

Тактика лечения больных хроническим гепатитом С при недостаточной эффективности одного курса лечения интерфероном включает повторный курс интерферонотерапии или комбинированное применение интерферона с рибавирином.

В качестве благоприятных прогностических факторов постоянного ответа на повторный курс интерферонотерапии считают:

отсутствие РНК ВГС в конце 6-ти месячного первого курса терапии;
низкий уровень активности АЛТ, регистрируемый перед началом второго курса;
увеличением продолжительности второго курса.

Применение рибавирина (15 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев) в сочетании с препаратами интерферона позволяет повысить уровень постоянного ответа, не вызывая при этом увеличения токсичности этих препаратов. Среди пациентов, не ответивших на первый курс монотерапии препаратом интерферона, комбинированная терапия приводит к улучшению клинического состояния в 20—25%.

Исследования по применению препаратов интерферонового ряда при гепатите G находятся на начальной стадии и в первую очередь направлены на выяснение возможности элиминации РНК ВГG.

Экономические расчеты соотношения стоимости и эффективности лечения препаратами интерферона свидетельствуют, что прямые медицинские расходы в группе больных хроническим гепатитом, получающих интерферонотерапию, меньше, чем в группе сравнения.

В отличии от интерферонотерапии хронических гепатитов, на многие вопросы, связанные с ее проведением при лечении острых гепатитов, еще предстоит найти ответ. Обоснованием применения препаратов интерферонового ряда в острый период заболевания является развитие у части больных резистентности к этому лечению, а также частое развитие хронического гепатита, особенно после острого гепатита С.

При остром гепатите С рекомендуется несколько режимов терапии:

Режим высоких доз: 10 млн. ME ежедневно до нормализации уровня активности сывороточных трансаминаз, далее 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев;
Режим средних доз: 5 млн. ME 3 раза в неделю в течение 2 месяцев, далее 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 4-10 месяцев;
Режим малых доз: 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.
Выбор схемы терапии зависит от индивидуальной переносимости препарата.

В большинстве работ, посвященных данной проблеме, лечение острого гепатита С начинали с высоких и средних доз. Выздоровление регистрировали, в среднем, у 60% пациентов, получивших терапию интерфероном, что значительно превосходит показатели выздоровления у больных острым гепатитом С без лечения интерфероном.

При остром гепатите В при назначении интерферона принципиальное значение имеет отбор пациентов, у которых может быть получен позитивный эффект. К таким больным могут быть отнесены больные с клинически легкой формой гепатита В, высокой активностью инфекционного процесса и сниженным иммунным ответом. Больным среднетяжелой и тяжелой формой острого гепатита В, а также как и больным с легкой формой течения с быстрой сероконверсией HBeAg, т. е. пациентов, у которых риск развития хронического гепатита В незначительный, назначение препаратов интерферона не целесообразно.

Благоприятными прогностическими факторами ответа на раннее применение интерферонотерапии при остром гепатите В являются:

высокие показатели активности сывороточных трансаминаз до начала лечения и их повышение в начале терапии;
молодой возраст пациентов.

Получены данные, что в группе больных острым гепатитом В, отобранных для терапии препаратами интерферона, по сравнению с группой сравнения, процент хронизации был в пять раз ниже. Результаты ограниченных клинических исследований свидетельствуют о более короткой длительности острого заболевания и более быстрой элиминации HBsAg и ДНК ВГВ у пациентов, получавших препараты интерферонового ряда в острый период заболевания.

Применение препаратов интерферонового ряда при гепатитах А и Е не описано.

источник

К сожалению, в современной медицине практически не существует эффективных лекарств, которые не имеют побочных эффектов. Это в полной мере относится и к препаратам, используемым в качестве противовирусных при хроническом гепатите С. Большинство побочных эффектов, связанных с противовирусной терапией хронического гепатита С, хорошо известно и легко устраняются теми или иными способами. При этом у ряда пациентов побочные эффекты практически не отмечаются и на протяжении всего лечения они чувствуют себя нормально. Другие больные переносят терапию хуже. Необходимо отметить также, что побочные проявления возникают не одновременно и характеризуются различной продолжительностью.

Развивается у большинства больных, получающих интерфероны. Максимальная выраженность его наблюдается в первые недели лечения. Он характеризуется тем, что спустя 4-8 часов после очередной инъекции у пациента появляются головная боль, озноб, боли в мышцах и суставах, боль при движении глазных яблок и т.д. Гриппоподобный синдром максимально выражен после первой инъекции. Вторая и последующие инъекции переносятся намного легче, хотя наблюдаются случаи, когда на фоне всего курса терапии гриппоподобный синдром сохраняется. Выраженность гриппоподобной реакции быстро и легко устраняется приемом противовоспалительных средств Нурофен и др.) Этот побочный эффект может вообще не проявляться у ряда пациентов, что не служит поводом усомниться в подлинности препаратов.

У большинства людей, которые проходят противовирусную терапию, наблюдаются изменения крови: снижение красных клеток крови – эритроцитов, белых клеток крови – лейкоцитов (лейкопения), нейтрофилов (нейтропения) и тромбоцитов, отвечающих за свертывание крови. Как правило, изменения минимальные, не требующие коррекции лечения. Бывают случаи снижения клеток крови, при которых приходится снижать дозу препаратов, пропускать 1-2 инъекции интерферона, либо на несколько дней отменять рибавирин. Всем, кто проходит противовирусную терапию, нужно сдавать клинический анализ крови. Частоту контроля показателей крови определяет врач-гепатолог на основании предыдущих результатов анализа крови. Как правило, анализ сдается один раз в месяц. Если не контролировать показатели крови, то на фоне низких лейкоцитов могут развиться инфекционные заболевания, на фоне низких тромбоцитов могут возникнуть кровотечения, а на фоне низких эритроцитов будет беспокоить одышка, усталость.

Щитовидная железа вырабатывает гормоны, которые контролируют обмен веществ и рост. При повышении функции щитовидной железы (тиреотоксикоз) увеличивается образование гормона, что вызывает усиление обмена веществ. В этом случае может возникнуть нервозность, снижение массы тела. Недостаток гормона (гипотиреоз) вызывает обратные симптомы: сонливость, снижение обмена веществ, прибавку веса. Интерфероны могут вызвать нарушения функции щитовидной железы. Перед началом лечения обязательно нужно сдать анализ крови на гормоны щитовидной железы. В процессе лечения нужно контролировать гормональный статус на 12, 24, 36, 48 неделях лечения. Как правило, если до лечения гормоны были в норме, то на фоне лечения изменения происходят редко. Если развиваются гипотиреоз или тиреотоксикоз, то в дальнейшем противовирусное лечение нужно проводить совместно с эндокринологом.

Интерферон и рибавирин могут вызвать сухость кожи. Симптомы могут быть от слабых (шелушение кожи) до очень тяжёлых (появление открытых язв). Зуд может разниться от легкого неудобства до желания «выпрыгнуть» из своей кожи. Наиболее часто зуд усиливается к вечеру и мешает нормальному сну. В общем случае, раздражение не является очень опасным, исключая случаи, когда в расчёсанные ранки попадает инфекция. Старайтесь не чесать кожу и никогда не делайте этого ногтями или острыми предметами – это может привести к инфекции. Это особенно важно для пациентов, проходящих антивирусное лечение, поскольку приём интерферона понижает количество лейкоцитов, что увеличивает риск развития инфекции. Вот несколько способов борьбы с сухостью кожи, раздражением и зудом:
• Попробуйте поглаживание, давление или вибрацию вместо расчёсывания;
• Пейте как можно больше воды или других прозрачных жидкостей для поддержания водного баланса во всём теле;
• Наносите увлажняющее средство сразу после душа или ванны – до того, как вытираться полотенцем;
• Наносите увлажняющее средство как минимум два раза в день – рекомендуются обычные увлажняющие лосьоны;
• Пользуйтесь только мягкими, не ароматизированными средствами для ванн;
• Не принимайте горячих ванн или душа;
• Ванна на основе вытяжек овса помогает снизить зуд и расслабиться;
• Можно попробовать добавлять пищевую соду или масла для ванн;
• Прикладывайте холодные компрессы к раздражённым местам;
• Если возможно, носите удобную просторную одежду из натуральных тканей;
• Защищайте кожу от солнечных лучей – наносите защитный крем;
• Защищайте губы помадой с солнцезащитным действием;
• Отдыхайте как можно больше;
• Проветривайте помещение и поддерживайте в нём прохладную температуру (16-21°С);
• Иногда врач может назначить мазь, содержащую гидрокортизон, либо противоаллергенный препарат.

Лечение интерфероном может вызвать выпадение волос (аллопецию) и изменение структуры волос на всём теле. Полная потеря волос, однако, встречается очень редко. Многие замечают поредение и хрупкость волос. Цвет волос может стать тусклым, кудрявые волосы могут распрямиться, и наоборот. Выпадение и изменение структуры волос, вызванное лекарственными препаратами, серьёзно влияют на внешний облик. Важно помнить, что эти проблемы с волосами являются временными, волосы вновь отрастают после окончания лечения. Некоторые пациенты замечают, что их вновь отросшие волосы выглядели лучше, чем до лечения. Вот некоторые из способов уменьшения риска выпадения волос и других проблем с волосами:
• Не следует часто мыть голову;
• Избегайте воздействия химикатов, содержащихся в красителях для волос и средствах для химической завивки;
• Короткая стрижка будет выглядеть лучше;
• Пользуйтесь шампунем для сухих и повреждённых волос;
• Не пользуйтесь феном, бигуди и щипцами для завивки;
• Расчёсывайте волосы не слишком часто, при этом пользуйтесь щёткой или расчёской с редкими зубьями;
• Наносите солнцезащитные препараты, носите шляпу или шарф для защиты от солнечных лучей;
• Не начёсывайте волосы;
• Избегайте причёсок, требующих стягивания волос, например, кос и других переплетений;
• Спите на шелковой наволочке;
• В некоторых случаях отмечается положительный эффект от приема витаминов.

У некоторых пациентов появляются раздражения, покраснение и шелушение кожи в местах введения интерферона. Если имеются продолжающаяся боль, отёк, раздражение или воспаление в месте введения интерферона, необходимо обратиться к врачу. В большинстве случаев, это раздражение незначительно, и скорее является неудобством, чем проблемой. Тем не менее, необходимо строго следовать правильной технике введения лекарства. Рекомендации:
• Внимательно прочитайте методику введения препарата, предоставляемую фирмой-производителем лекарства;
• Для предотвращения инфекции вымойте руки с мылом;
• Обеспечьте чистоту и стерильность места инъекции;
• Протрите место инъекции спиртом и дайте ему высохнуть (10-20 секунд);
• Вводимое лекарство должно быть комнатной температуры;
• Наиболее доступными и наименее болезненными местами введения препарата являются область живота или бедро – избегайте введения препарата по линии талии или близко от пупка;
• Вводите иглу под углом 90 градусов;
• Не трите место инъекции;
• После инъекции закройте место укола пластырем;
• Одежда может раздражать место инъекции, поэтому рекомендуется носить просторную одежду из натуральных тканей;
• Важно правильно подобрать размер иглы – посоветуйтесь с фармацевтом или врачом и, в случае необходимости, получите рецепт;
• Меняйте места инъекций – вводите лекарство каждый раз в разные места. Некоторые предпочитают чередовать живот и бедро, так, чтобы случайно не колоть в одно и то же место;
• Некоторые кремы могут снять небольшие раздражения. Поговорите с профессионалом по поводу лекарств, отпускаемых без рецепта или о назначении специальных лекарственных препаратов, таких, как гидрокортизоновые мази для снятия зуда, или оральные антигистаминные препараты. Важно помнить, что иглы и шприцы ни в коем случае нельзя использовать повторно.

Головными болями страдают примерно 60% пациентов, проходящих антивирусную терапию. Большинство ощущает слабые, проходящие головные боли. Если Вы испытываете головную боль, продолжающуюся более 24 часов, следует обратиться к врачу немедленно. Существует много способов уменьшить головную боль, однако, в первую очередь необходимо исключить другие причины, вызывающие или усиливающие головную боль. Стресс, бессонница и неправильная диета – все эти факторы могут вызывать головную боль. Когда исключены все другие причины, для предотвращения или устранения боли, попробуйте следующее:
• Ограничьте приём кофеина, избегая кофе, чая, газированных напитков, особенно после 4 часов вечера;
• Пейте как можно больше воды и прозрачных жидкостей;
• Избегайте шума, яркого света и сильных запахов;
• Постарайтесь есть в одни и те же часы, особенно завтрак;
• Доставляйте себе удовольствия;
• Не забывайте об умеренной физической нагрузке, как минимум три раза в неделю;
• Расслабляйтесь и наслаждайтесь жизнью;
• Ложитесь спать и просыпайтесь примерно в одно и то же время;
• Постарайтесь определить, что вызывает головную боль (пища, стресс, другие причины).

Тошнота может быть вызвана как самим вирусом гепатита С, так и являться побочным эффектом лечения. Кроме того, она может быть вызвана другими факторами, такими как стресс, головная боль, вирусы, запахи, алкоголь, недостаток пищи или питья или избыточное количество пищи или питья. Независимо от причины, тошнота значительно влияет на самочувствие и качество жизни. Кроме того, она может влиять на то, как переносится приём лекарств и даже на саму возможность продолжения приёма лекарств. Тошнота – это неприятное, болезненное ощущение в области желудка, которое бывает как слабым, так и очень сильным, с позывами на рвоту. Для облегчения состояния важно понять, что вызывает тошноту. Иногда просто перемена в пище или питье может помочь. Попробуйте следующие способы:
• Если тошнота беспокоит Вас по утрам, попробуйте съесть несколько сухих крекеров натощак и вставать с постели медленно;
• Избегайте пищи или запахов, которые вызывают у Вас тошноту;
• Избегайте острой, жирной пищи и продуктов, жаренных в масле;
• Ешьте малыми порциями каждые 2-3 часа;
• Во время приступов тошноты не пейте цитрусовых соков (апельсинового, ананасного и грейпфрутового) – вместо них пейте прозрачные соки, имбирный эль, некрепкий чай, спортивные напитки;
• Ешьте и пейте медленно;
• Пища должна быть комнатной температуры (не горячая и не холодная);
• Попробуйте средства, отпускаемые без рецепта по рекомендации своего врача;
• Попробуйте травяные чаи, содержащие перечную мяту, ромашку или имбирь;
• Попробуйте свежий или печёный имбирный корень
• Попробуйте пить небольшие количества прозрачных жидкостей;
• Попробуйте различные способы расслабления;
• Попробуйте легкие упражнения;
• Попробуйте иглоукалывание или точечный массаж. Если тошнота не проходит или становится сильнее, необходимо проконсультироваться с врачом. Существуют специальные рецептурные препараты, помогающие справиться с тошнотой. Необходимо подобрать действенное лечение, поскольку Вам крайне важно не бросать антивирусное лечение. Вы будете удивлены, до какой степени самые простые способы (перечисленные выше) иногда могут улучшить самочувствие.

Серьёзная потеря веса может быть проблемой для пациентов, проходящих противовирусное лечение. Правильное питание является залогом поддержания хорошего состояния здоровья при приёме антивирусных препаратов. Большинство пациентов испытывают потери веса (от незначительной до умеренной). К сожалению, потеря веса, связанная с лечением, может быть комбинацией обычного похудания с потерей мышечной массы. По этой причине так важно относиться к еде и питью как к лекарствам. Упражнения также необходимы для увеличения мышечной массы, стимуляции аппетита, поддержания иммунной системы и борьбы с депрессией и тревогой. Важно знать, что потеря веса может быть вызвана многими факторами, включающими изменение вкусовых ощущений, тошнотой, рвотой, депрессией и другими проблемами, которые должны быть оценены специалистами. Для поддержания нормального веса во время курса лечения пациентам следует следить за своим питанием и стараться обеспечить как можно лучшее самочувствие. Некоторые способы поддержания нормального веса:
• Проконсультируйтесь со специалистом-диетологом по поводу выбора продуктов;
• Выбирайте высококалорийные продукты, богатые белком;
• Наряду с водой, пейте прозрачные соки – это добавит калорий;
• Включайте в рацион добавки, увеличивающие калорийную ценность (порошковое молоко, арахисовое масло, вареные бобовые, запеканки, макаронные изделия с сыром и мясом);
• Попробуйте специальные продукты, предназначенные для наращивания веса, такие как пищевые добавки, специальные смеси, растворимые смеси для завтрака, высококалорийные пудинги, и т. д. Если Вы потеряли 2.5 или более килограмм в неделю, испытываете одышку или головокружение, немедленно обращайтесь к врачу.

Депрессия является одним из наиболее распространённых побочным эффектом терапии (наблюдается примерно у 20-30% пациентов). Симптомы депрессии, вызванной антивирусным лечением, подобны симптомам обычной депрессии: чувство апатии, недостаток энергии, плохое настроение. Однако некоторые пациенты испытывают целый ряд других симптомов, которые обычно не ассоциируются с депрессией. Это особенно важно иметь в виду, если Вы испытывали депрессию ранее. Если симптомы, которые Вы испытываете во время антивирусного лечения, отличаются от тех, с которыми Вы сталкивались ранее – есть вероятность, что Вы не распознаете признаков депрессии и не сообщите о них врачу вовремя. Например, если ранее при депрессии Вы ощущали замкнутость, теперь Вы можете чувствовать раздражение и гнев. Крайне важно: если у вас появились мысли о самоубийстве или о причинении вреда себе или другим – немедленно обращайтесь за профессиональной психиатрической помощью. Список побочных эффектов пегинтерферона и рибавирина, который предоставляют фирмы-производители этих препаратов, включает депрессию, психоз, а также потенциальные попытки суицида. Кроме того, сообщается о возбуждении, перепадах настроения, агрессивном поведении, трудности сконцентрироваться, маниях, биполярном расстройстве (маниакально-депрессивное состояние). При клинических испытаниях около трети пациентов испытывали раздражительность, тревожность, нервозность. Около 30% страдали бессонницей, и 65% испытывали фатиг (хроническая усталость). Нервозность, бессонница и фатиг могут быть также симптомами других расстройств, например, нарушений в работе щитовидной железы, или быть вызваны злоупотреблением алкоголем или наркотиками, или реакцией на какие-то медикаменты. Большинство людей считают тревожность и депрессию двумя сторонами одной медали, однако, на самом деле это не так. Тревожность сопровождает депрессию примерно у половины пациентов. Иногда это состояние называют двигательным возбуждением. Пациенты испытывают раздражительность, гнев, состояние «на грани». Некоторые пациенты жалуются на беспокойство и навязчивые идеи.

Биполярное расстройство, ранее называемое маниакально-депрессивным психозом, является мозговым нарушением, приводящим к резким перепадам настроения. Большинство людей испытывают перепады настроения, однако симптомы биполярного расстройства гораздо более интенсивны и могут быть крайне тяжёлыми. В некоторых случаях необходимо лечение антидепрессантами. Эти препараты в значительной степени могут улучшить качество жизни при антивирусном лечении. Поскольку эффект от приема антидепрессантов проявляется через некоторое время, не ожидайте немедленных результатов. Некоторые замечают улучшение состояния через неделю или две, однако, как правило, антидепрессанты следует принимать в течение 6-8 недель для достижения полного эффекта. Прекращение приёма антидепрессантов нужно делать постепенно. Некоторые пациенты чувствуют необходимость приёма антидепрессантов ещё месяц или более после окончания антивирусного лечения. По окончании приёма антидепрессантов, пациенты часто замечают состояние тревоги. Не прекращайте приём антидепрессантов, не посоветовавшись с врачом! Симптомы депрессии, вызванной антивирусным лечением, постепенно исчезнут после завершения лечения. Может потребоваться какое-то время для того, чтобы Вы почувствовали, что жизнь вернулась в нормальное русло. Терпение и поддержка близких – залог успеха.

Во время антивирусного лечения некоторые пациенты жалуются на болезненность ротовой полости. Это может быть покраснение или язвочки на дёснах, языке и внутренней поверхности щёк. Медицинское название этой проблемы — афтозный стоматит. Прежде чем лечить афтозный стоматит, рекомендуется проконсультироваться с врачом и получить точный диагноз. Стоматит может быть вызван многими факторами, поэтому очень важно узнать причину, прежде чем пытаться его лечить. Каким образом вылечить стоматит? Ответ – скорее всего, никак. Существуют способы уменьшить боль или ускорить заживание, но, как и для обычной простуды, для лечения афтозного стоматита нет надёжного средства. Некоторые рекомендации:
• Поддерживайте гигиену рта. Не пропускайте чистку зубов, при этом пользуйтесь мягкими зубными щетками;
• Избегайте зубных паст, содержащих лаурилсульфат натрия;
• Пейте как можно больше воды. Достаточное увлажнение полости рта важно для поддержания здоровья, особенно при прохождении курса антивирусного лечения;
• Не пейте слишком горячих жидкостей. Лёд и замороженные соки могут облегчить боль при стоматите;
• Можно попробовать некоторые средства, отпускаемые без рецепта. Средства, содержащие бензокаин, бензоиновые настойки, лидокаин, камфору, или фенол могут принести временное облегчение.
• Пробуйте нанесение защитной мази на поражённый участок. В аптеке можно приобрести средства, которые образуют плёнку, покрывающую язвочки, делая их менее чувствительными к раздражению;
• Правильно питайтесь для поддержания баланса веществ в организме. Посоветуйтесь со своим врачом по поводу целесообразности приёма поливитаминов и пищевых добавок.
• Избегайте слишком твёрдой, острой, солёной или кислой пищи;
• Постарайтесь снизить уровень стресса;
• Ведите дневник своего питания для выяснения, как продукты вызывают воспаление рта. Попробуйте устранить подозрительные продукты из своего рациона;
• Пейте чай. Черный и травяные чаи содержат большое количество танинов. Использованный пакетик чая, приложенный к больному месту, может принести облегчение;
• Попробуйте принимать противовоспалительные препараты, например, ибупрофен. Будьте осторожны, поскольку этот препарат сам может вызывать афтозный стоматит, поэтому не всем он показан;
• Для лечения стоматита, вызванного вирусом герпеса, может применяться лизин. Общая рекомендация: 500 мг, 1 – 3 раза в день;
• Можно приготовить настой шалфея и ромашки в воде и использовать его для полоскания 4 – 6 раз в день;
• Полезны малина, перечная мята и лакричник;
• Попробуйте принимать пробиотики. Это препараты, содержащие безвредные бактерии, являющиеся частью нормальной кишечной флоры. Если лекарства, отпускаемые без рецепта, не помогают, поговорите с врачом о рецептурных препаратах.

В заключение приведем ряд советов, которые помогут справиться с побочными явлениями:

• По возможности, возьмите отпуск или больничный на работе на пару недель. Если это невозможно, попробуйте хотя бы изменить расписание работы на более удобное или снизить рабочую нагрузку.
• Принимайте лекарства на ночь; это позволит вам проводить наиболее тяжёлый период проявления побочных эффектов во сне (4-6 часов после инъекции препарата).
• Пейте как можно больше жидкостей, не содержащих алкоголя или кофеина — это помогает облегчить побочные явления. Полезно пить воду или прозрачные фруктовые соки (яблочный, клюквенный, виноградный) непосредственно до и после инъекции.
• Некоторые пациенты принимают обычные болеутоляющие (не требующие рецепта) за час до инъекции, другие — через 2-3 часа после укола.
• Головные боли можно облегчить отдыхом, массажем, прикладыванием теплого компресса на область затылка.
• Повышенную температуру можно сбить, протирая тело слегка тепловатой (не горячей и не холодной!) водой.
• Особенно важен уход за зубами. Интерферон вызывает сухость во рту; это может привести к разрушению зубов и заболеваниям дёсен. Регулярное посещение зубного врача и гигиена полости рта необходимы при лечении гепатита С.

источник

Некоторые заболевания, которые трудно подаются лечению или приводят к серьезным последствиям, предпочитают лечить интерферонами в моно- или комбинированной терапии. Показания к применению достаточно широкие, а фармацевтические компании выпускают их в самых различных формах.

Давайте разберемся, действительно ли оправдано их широкое применение и как действуют такие препараты.

Так называют белки, которые вырабатывает организм человека в ответ на попадание вируса. Они препятствуют размножению вируса и поднимают общий иммунитет. Считается, что эти белки обладают достаточно сильной противовирусной активностью и в некоторых случаях оказываются эффективнее других лекарств.

Интерфероны выпускаются в виде таблеток, мазей, капель, ампул, свечей и других форм. Несмотря на природность своего происхождения, эта группа лекарственных средств может вызывать значительные побочные эффекты со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, органов чувств и других.

Эта группа лекарств назначается в составе противовирусной терапии (ПВТ) при самых различных вирусных инфекциях, от легких до тяжелых. Показаниями к применению являются:

Гепатиты.
Лейкозы.
Лимфомы.
Опухоли.
Герпесвирусные инфекции, папилломы, бородавки.
Меланомы.
ОРВИ, простудные заболевания.
Детские вирусные инфекции (ветрянка, корь, краснуха и другие).
Вирусные инфекции урогенитального тракта и другие.

Наиболее оправдано применение интерферонов при лечении заболеваний, сопровождающихся нарушением собственного иммунного ответа организма, в частности выработки эндогенных интерферонов.

Только в последние несколько лет фармацевтические компании разработали альтернативу в виде нового поколения противовирусных средств, но достаточного количества данных по этим препаратам пока нет.

Производители современных, так называемых, противовирусных препаратов прямого действия декларируют эффективность порядка 99%. Но насколько это сооттветствует действительности точно утверждать нельзя, да и цены на эти препараты не очень доступны. Поэтому интерфероны в ПВТ будут продолжать использоваться и в дальнейшем.

Эффективность интерферонотерапии при гепатитах составляет 40-60%, что является достаточно неплохим показателем, учитывая смертельную опасность заболевания. Лечение длится 24-48 недель и должно проводиться непрерывно с точным соблюдением дозы. Дополнительным ее компонентом является рибавирин, который усиливает противовирусное действие.

Еще раз отметим — лечение гепатита интерферонами (интерферонотерапия) является базовой методикой в отечественной медицине.

При гепатитах используют следующие виды интенферонов:

Пегилированные высокоочищенные (Пегинтрон, Пегасис). Отличаются повышенной эффективностью и более высоким качеством. Стоят такие препараты достаточно дорого.
Простые. Более низкая эффективность, необходимость ежедневного введения. Более дешёвый Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) требует введения через инъекцию 3 раза в неделю.

При лечении гепатита интерферонами наблюдаются не самые приятные реакции организма и побочные эффекты. Самая сильная реакция, обычно, после первого введения препарата. Обычно характеризуется гриппозной симптоматикой и высокой температурой. Через пару недель после начала курса лечения пациента могут беспокоить следующие побочные реакции:

- Лихорадка.
- Мышечные боли.
- Головные боли.
- Плохой сон.
- Тошнота.
- Снижение аппетита.
- В редких случаях – гипотония, некроз, судороги.

Через 3 недели терапии побочные эффекты усугубляются. Может наблюдаться:

Снижение веса.
Депрессия, дезориентация.
Выпадение волос.
Ретинопатия.

Возможны следующие осложнения от интерферонотерапии:

Снижение выработки лейкоцитов.
Угнетение кроветворения.
Аутоиммунные реакции.
Заболевания щитовидной железы.
Гранулоцитопения, которая приводит к бактериальным инфекциям.
Неврологические расстройства.
Аутоиммунные реакции.

Зарубежные методики лечения гепатита переходят на использование новых поколений препаратов, которые показывают высокую эффективность (около 90%). Лечение интерфероном считается несколько устаревшим и не дающим желаемые результаты по количеству успешных исходов. Однако новые противовирусные средства стоят очень дорого и не все могут позволить себе такое лечение.

При лечении гепатита интерферонами (интерферонотерапии) базовым препаратом является Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) цена на который (5 ампул для инъекций) составляет в среднем:

3 млн. МЕ – 1130 рублей;
5 млн. МЕ – 1890 рублей;
10 млн. МЕ – 2650 рублей.

Цена на препараты интерферона пегилированного (Пегасис, Пегинтрон) существенно выше и не всем доступна, но эффективность этих препаратов значительно выше.

Механизм воздействия интерферонов и рибавирина:

Если организм не может самостоятельно справиться с вирусом, ему нужно помогать, особенно в случае смертельно опасных болезней.

При недостаточной выработке собственных белков для иммунного ответа, они назначаются в виде лекарственных препаратов. Терапия интерфероном – не панацея, но показывает приемлемое соотношение цена/качество для большинства пациентов.

К сожалению, побочные эффекты весьма вероятны, но отсутствие лечения еще более опасно. Грамотная терапия под наблюдением опытного врача может значительно повысить ваши шансы на успех при точном соблюдении всех рекомендаций.

источник

Терапия, включающая интерферон при гепатите С, является одной из распространенных методик для лечения этого заболевания в отечественной медицине.

Гепатитом С называют поражение печени специфическим вирусом. В результате этого недуга число здоровых клеток начинает сокращаться, что вызывает цирроз печени или гепатокарциному. На первых стадиях развития заболевания человек может и не подозревать о начавшихся внутренних изменениях. Обнаружить гепатит удается только в результате сдачи анализов, порой сделанных в других целях.

Как только заболевание выявлено, действовать надо незамедлительно, поскольку осложнения, вызванные им, нарушают работу печени настолько, что это может привести к смерти. Современная медицина разработала ряд методов против гепатита, наиболее распространенным среди которых является лечение интерфероном. Рассмотрим вопросы: как действует этот препарат, как достигается максимальный эффект от его применения и какие побочные действия можно ожидать вследствие его использования?

Интерфероном называют особый белок в организме человека. Он начинает вырабатываться естественным путем, как только обнаружено появление вируса. Его основной целью является укрепить иммунитет и остановить размножение попавших в организм вредоносных тел. Недостаток этого белка приводит к развитию различных вирусных заболеваний, в том числе и гепатита С.

Поэтому в основу борьбы с этим недугом был положен принцип восполнения пробела в иммунной системе за счет введения интерферона в организм извне. Стоит помнить, что интерферон не уничтожает вирус. Он препятствует размножению и перемещению его по организму. Обездвиженные микроорганизмы погибают сами, будучи не в состоянии питаться. Проведенные испытания показали высокую эффективность этого метода.

Препарат выпускается в виде таблеток, мазей, ампул и в других формах. Но наиболее эффективным считается внутримышечный укол. Выводится препарат естественным путем при помощи почек и печени. Применяемое лечение гепатита интерфероном может быть следующим:

альфа-интерферон 2b;
альфа-интерферон 2a;
альфа-интерферон Инферген.

Все эти препараты создаются в лабораториях при помощи генной инженерии. При одинаковом воздействии на источник заболевания один из этих видов назначают с учетом особенностей организма больного человека.

Прежде чем назначить лечение гепатита с интерфероном, нужно провести диагностику заболевшего человека. Необходимо определить тип вируса, поразившего организм. Имеет значение, насколько долго протекает болезнь, каково количество клеток вируса и начались ли уже осложнения. Полученные результаты определяют стратегию лечения с учетом возраста и пола пациента. Способ применения и дозы интерферона назначаются строго лечащим врачом. Эффективность монотерапии достигает приблизительно 70%.

Наиболее распространенным в современной России методом от гепатита считается комплекс, объединяющий интерферон и Рибавирин. Этот препарат создан для борьбы с вирусом, вызывающим гепатит. Он также имеет большое количество побочных действий, но его лечебный эффект сам по себе очень мал.

Поэтому врачи повышают шансы на выздоровление, комбинируя усилия, направленные на восстановление иммунной системы человека за счет введения искусственного белка с препаратом, уничтожающим вирус. Результат такого синтеза может увеличивать шансы на выздоровление до 85%.

При необходимости врач может назначить комбинированное лечение с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Это средство позволяет интерферону находиться в организме дольше, создавая вокруг него защитный слой и препятствуя его преждевременному расщеплению. Таким образом, достигается равномерное действие препарата, позволяющее убивать вирусы в течение длительного времени.

Применяется интерферон и в сочетании с сывороточным альбумином, который отличается большей продолжительностью полураспада. Такой вариант позволяет сократить частоту приема препарата за счет его более долгого нахождения в организме. Так медики снижают остроту побочных действий за счет снижения концентрации препарата.

Поскольку эти препараты нельзя считать полностью безопасными, такое лечение назначается и контролируется врачом.

Специалист тщательно контролирует протекание заболевания и эффект, оказываемый на него выбранным методом лечения. Если он видит, что выбранный курс не оказывает должного воздействия в течение нескольких дней или последствия его применения слишком тяжелы для организма, он меняет дозировку препарата, метод его применения или назначает другой комплекс лекарственных средств.

Учитывая ряд побочных действий, интерфероновая терапия гепатита С противопоказана следующим категориям людей:

детям;
женщинам в период беременности и грудного вскармливания;
при повышенной чувствительности к препарату;
при нарушениях свертываемости крови или склонности к тромбообразованию;
при наличии тяжелых нарушений в работе сердечно-сосудистой системы;
при печеночной или почечной недостаточности;
при тяжелых нервных заболеваниях, сопровождающихся припадками, судорогами или потерей сознания;
при декомпенсированном циррозе печени.

И если раньше для всех этих людей не было более безопасной альтернативы лечению интерфероном, то сейчас ситуация меняется. Выпускаются препараты нового поколения — Софосбувир и Даклатасвир, обещающие меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов.

При достаточно высокой эффективности интерферон имеет ряд серьезных побочных эффектов, часть которых можно ощутить уже после первого применения. Среди первичных негативных реакций выделяют резкое повышение температуры и признаки, напоминающие заболевание гриппом.

Спустя пару недель могут наблюдаться другие побочные действия интерферона при лечении: лихорадка, боли в мышцах или голове. Человек может ощущать приступы тошноты или страдать снижением аппетита. Возможны нарушения сна, в редких случаях наблюдается снижение давления или судороги.

Через три недели такой терапии может отмечаться существенное снижение веса, дезориентация, депрессия. Внешне последствия терапии проявятся и в выпадении волос. В особо тяжелых случаях возможны следующие осложнения:

выработка лейкоцитов ниже нормы;
негативное влияние на кроветворение;
аутоиммунные реакции;
нарушения в функционировании щитовидной железы;
снижение иммунитета к бактериальным инфекциям;
неврологические расстройства.

Несмотря на все эти побочные действия, интерферон при гепатите остается одним из применяемых препаратов по следующим причинам:

В медицине появились альтернативы этому лекарству, но разработанные в последние годы препараты еще не производятся в России и не реализуются через аптеки.
Появившиеся европейские и индийские методы для лечения гепатита с меньшими побочными действиями обладают достаточно высокой стоимостью. Поэтому они не по карману людям со средним заработком.

Интерферон является одним из доступных средств при лечении гепатита. Его терапия заключается в восстановлении функции иммунной системы, восполнении в ней белков, подавляющих вирус.

Лечение гепатита С интерферонами может использоваться как отдельно, так и в комплексе с другими препаратами. Вся терапия контролируется врачом, который в случае отсутствия улучшений в состоянии будет назначать другой тип лечения.

В целом шансы на выздоровление после такого лечения достигают 85%, что дает надежду всем, кто страдает этим заболеванием. Единственным недостатком препарата является большой список противопоказаний и побочных действий. Поэтому разработка и тестирование новых препаратов от гепатита продолжается.

источник

Давайте разберемся, действительно ли оправдано их широкое применение и как действуют такие препараты.

Гепатиты.
Лейкозы.
Лимфомы.
Опухоли.
Герпесвирусные инфекции, папилломы, бородавки.
Меланомы.
ОРВИ, простудные заболевания.
Детские вирусные инфекции (ветрянка, корь, краснуха и другие).
Вирусные инфекции урогенитального тракта и другие.

Стандартом лечения гепатитов в России является интерферонотерапия.

При гепатитах используют следующие виды интенферонов:

Пегилированные высокоочищенные (Пегинтрон, Пегасис). Отличаются повышенной эффективностью и более высоким качеством. Стоят такие препараты достаточно дорого.
Простые. Более низкая эффективность, необходимость ежедневного введения. Более дешёвый Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) требует введения через инъекцию 3 раза в неделю.

- Лихорадка.
- Мышечные боли.
- Головные боли.
- Плохой сон.
- Тошнота.
- Снижение аппетита.
- В редких случаях – гипотония, некроз, судороги.

Через 3 недели терапии побочные эффекты усугубляются. Может наблюдаться:

Снижение веса.
Депрессия, дезориентация.
Выпадение волос.
Ретинопатия.

Возможны следующие осложнения от интерферонотерапии:

Снижение выработки лейкоцитов.
Угнетение кроветворения.
Аутоиммунные реакции.
Заболевания щитовидной железы.
Гранулоцитопения, которая приводит к бактериальным инфекциям.
Неврологические расстройства.
Аутоиммунные реакции.

Прекращение терапии требуется при аутоиммунных, неврологических и психических проявлениях, если реакция организма на интерферон делает продолжение лечения слишком проблемным. Как правило, отмены курса лечения и адекватной терапии осложнений становится достаточно для нормализации состояния больного.

3 млн. МЕ – 1130 рублей;
5 млн. МЕ – 1890 рублей;
10 млн. МЕ – 2650 рублей.

Механизм воздействия интерферонов и рибавирина:

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Лечение вирусных гепатитов с учетом уровня заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности имеет важное медицинское и социально-экономическое значение. На сегодняшний день вирусы гепатитов В, С и D являются наиболее частой причиной хронических гепатитов, циррозов печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Цель терапии хронических вирусных гепатитов — эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК. Единственным препаратом с доказанной эффективностью при лечении хронических вирусных гепатитов является интерферон-a. При его применении стойкий ответ достигается у 25 — 40% больных хроническим гепатитом В, 9 — 25% хроническим гепатитом D и у 10 — 25% хроническим гепатитом С. Новым направлением в лечении хронических вирусных гепатитов является использование аналогов нуклеозидов: ламивудина и фамцикловира при лечении хронического гепатита В и рибавирина в комбинации с интерфероном при лечении хронического гепатита С.

Основными показателями эффективности проводимой терапии ИФН- a являются: исчезновение маркеров репликации вируса и нормализация уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ). В зависимости от этих показателей к концу лечения и через 6 мес после его завершения выделяют несколько типов ответа:
1. Стойкий ответ. Характеризуется исчезновением маркеров репликации вируса и нормализацией уровня АЛТ во время лечения и в течение 6 мес после окончания курса терапии.
2. Нестойкий (транзиторный) ответ. Во время лечения исчезают маркеры репликации и нормализуется уровень АЛТ, однако в течение 6 мес после прекращения лечения развивается рецидив.
3. Частичный ответ. На фоне лечения происходит снижение или нормализация показателей АЛТ, при этом сохраняются маркеры репликации.
4. Отсутствие ответа. Сохраняются репликация вируса и повышенный уровень АЛТ.
Величина стойкого ответа отражает эффективность интерферонотерапии. Если рецидив не наступил через 6 мес после завершения курса лечения, то вероятность того, что он произойдет в дальнейшем, невелика.
В случаях, когда стойкий ответ не достигнут и развивается рецидив, проводится повторный курс лечения.
При неполном ответе или его отсутствии проводится коррекция дозы ИФН или применяются комбинированные схемы лечения.
Противопоказания для лечения ИФН- a хронических вирусных гепатитов:
1. Декомпенсированный цирроз печени.
2. Тяжелые соматические заболевания.
3. Тромбоцитопения a . Интерферонотерапия этим больным проводится, если сохранена синтетическая функция печени, число тромбоцитов более 100 000/мл, лейкоцитов более 3000/мл, в анамнезе отсутствуют указания на осложнения цирроза (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, асцит, печеночная энцефалопатия) и нет значительного повышения уровня a -фетопротеина.

Побочные явления при лечении ИФН- a

Наиболее частым побочным проявлением при лечении ИФН- a бывает так называемый гриппоподобный синдром, который развивается через 3 — 5 ч после введения препарата и характеризуется повышением температуры, миалгиями, артралгиями, головной болью. Наиболее тяжело этот синдром протекает после первой инъекции и обычно значительно уменьшается в течение 1-й и 2-й недель лечения. Выраженность синдрома может быть значительно уменьшена при применении ИФН перед сном и назначении парацетамола и/или нестероидных противовоспалительных препаратов во время введения ИФН и на следующее утро.
К числу частых побочных осложнений относится снижение тромбоцитов и лейкоцитов, которое наиболее выражено у больных циррозом печени и развивается обычно на 2 — 4-м месяце лечения. При появлении выраженной тромбоцитопении и/или лейкопении уменьшают дозу ИФН.
Редкими побочными проявлениями являются снижение аппетита и потеря массы тела во время лечения, которые не требуют отмены лечения. К числу редких побочных реакций относится также депрессия, которая чаще развивается у пациентов, имеющих отягощенный психический анамнез. При развитии депрессии лечение необходимо прекратить. Поэтому пациенты с депрессией в анамнезе должны быть осмотрены психиатром до начала лечения.
Аутоиммунные осложнения при применении ИНФ- a развиваются редко, однако их возникновение требует отмены лечения.

Лечение хронического гепатита C

Вирус гепатита C является ведущей причиной хронического гепатита и ГЦК, а также, приводя к развитию декомпенсированного цирроза, наиболее частым показанием к проведению трансплантации печени. По данным ВОЗ, около 1% населения мира инфицировано вирусом гепатита С. В РФ заболеваемость гепатитом С регистрируется с 1994 г., при этом отмечен ее значительный рост (за период с 1994 г. по 1997 г. прирост заболеваемости составил 180%) [2]. Наибольшая заболеваемость отмечается у подростков и лиц молодого возраста.
В работах, исследовавших естественную эволюцию вирусной инфекции гепатита С, показано, что время, проходящее от начала инфекции до развития клинически значимого гепатита, составляет в среднем 10 — 20 лет, до развития цирроза печени — более 20 лет и до развития ГЦК — около 30 лет. Эти данные, а также рост инфицированности вирусом гепатита С и отсутствие эффективной иммунопрофилактики предполагают продолжение роста заболеваемости и смертности от циррозов печени, обусловленных этим вирусом, в следующие 10 — 20 лет.
Целью лечения пациентов с хроническим гепатитом С является эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК.
Показания для проведения терапии ИНФ- a больных хроническим гепатитом С: обнаружение HCV RNA в крови и повышенный уровень АЛТ.
Факторы, предсказывающие хороший ответ на терапию ИНФ- a : короткий период заболевания, молодой возраст, отсутствие цирроза, низкий уровень HCV RNA ( 5 к/мл), генотип HCV 2 — 6, ВИЧ-негативность, женский пол.
Наиболее важным фактором ответа является генотип вируса. Наименьшая эффективность лечения достигается у пациентов, инфицированных генотипом 1b. На долю этого генотипа в РФ приходится около 70% от всех случаев инфицирования [3]. При длительном лечении у части больных с генотипом 1b удается добиться стойкого ответа.
Наибольшее распространение получила следующая схема лечения: 3 МЕ 3 раза в неделю на протяжении 6 мес. Наблюдение за больными, включающее клинический анализ (количество лейкоцитов и тромбоцитов) и биохимическое исследование (трансминазы) проводятся на 1-й, 2-й и 4-й неделях лечения, далее каждые 4 нед до окончания курса терапии.
При применении описанной схемы лечения эрадикация HCV RNA и нормализация АЛТ к завершению курса лечения достигается у 30 — 40% больных, однако у большинства из них в течение следующих 6 мес развивается рецидив и величина стойкого ответа составляет 10 — 20%. Увеличение стойкого ответа может достигаться увеличением продолжительности интерферонотерапии с 6 до 12 мес или увеличением доз ИФН- a в первые 3 мес лечения до 6 МЕ 3 раза в неделю [4].
Первая оценка эффективности лечения проводится через 3 мес от начала терапии ИФН- a . Это связано с тем, что у 70% пациентов, у которых удается добиться стойкого ответа, HCV RNA исчезает из крови в течение первых 3 мес терапии. Хотя у некоторых пациентов HCV RNA может исчезнуть в последующий период (между 4-м и 6-м месяцами лечения), вероятность достижения стойкого ответа у них мала.
Последние опубликованные исследования показывают, что интерферонотерапия может замедлять развитие цирроза печени, предотвращать или отодвигать развитие ГЦК у пациентов с хроническим гепатитом. Поэтому при высокой степени активности гепатита, когда целью интерферонотерапии является замедление прогрессирования заболевания, необходимо продолжение терапии ИФН- a [5].
Существуют спорные данные относительно необходимости лечения пациентов с нормальным или незначительно увеличенным уровнем АЛТ. По современным представлениям, лечение у этих больных необходимо проводить при обнаружении высокой концентрации HCV RNA в крови или наличии высокой воспалительной активности в печени.
Пациентам, у которых развился рецидив, проводят повторный курс терапии тем же самым ИФН- a в более высоких дозах (6 МЕ 3 раза в неделю) или рекомбинантный ИФН- a заменяют на лейкоцитарный. Лечение проводят в течение 12 мес. Стойкий ответ достигается у 30 — 40% больных.
Альтернативной схемой у пациентов с рецидивом или не ответивших на лечение является применение ИФН- a в комбинации с рибавирином.
Рибавирин является аналогом пуриновых нуклеозизов и обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм его действия окончательно не изучен. Предполагается его повреждающее действие на вирусную РНК и синтез вирусных белков.
Когда рибавирин используется в виде монотерапии, не наступает снижения концентрации HCV RNA, хотя уровень АЛТ значительно уменьшается. При комбинированном применении с ИФН- a величина стойкого ответа увеличивается до 49% по сравнению с применением одного ИФН. Это происходит за счет уменьшения частоты рецидивов. Дозы рибавирина составляют от 600 до 1200 мг в день [6].
Наиболее частым побочным проявлением лечения рибавирина является гемолитическая анемия. Среднее снижение гемоглобина составляет 3 г/дл , хотя наблюдаются случаи снижения и более чем на 5 — 6 г/дл. Снижение гемоглобина до уровня 8,5 г/дл требует отмены лечения. Другими частыми побочными осложнениями являются сыпь и тошнота. Следует учитывать, что рибавирин является тератогенным препаратом, поэтому женщины репродуктивного возраста, получающие лечение рибавирином, должны использовать контрацептивы. Продолжительность тератогенного риска после прекращения терапии рибавирином точно не определена.
В лечении хронического гепатита С также используются другие препараты в виде монотерапии или в комбинации с ИФН- a . К ним относятся: противовирусные препараты — амантидин; цитокины — гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор и тимозин a1; урсодезоксихолевая кислота. С целью снижения содержания железа используют флеботомии. Но ни один из этих агентов не показал значительного влияния ни на титр HCV RNA в крови, ни на замедление прогрессирования заболевания.
Подходы к лечению хронического гепатита С при коинфекции вирусом гепатита G не имеют существенных отличий от таковых для хронического гепатита С без коинфекции.
Дальнейшие направления по пути увеличения эффективности лечения хронического гепатита С включают исследование специфических для HCV ингибиторов протеаз — геликазы, а также изучение модификации ИФН- a с прикрепленным к нему длинноцепочечным полиэтиленгликолем. Эта модификация увеличивает период полураспада интерферона с 6 ч до 5 дней, что позволяет назначать этот препарат 1 раз в неделю. В настоящее время проводятся клинические исследования.
Развитие декомпенсированного цирроза печени у больных хроническим гепатитом С является показанием к трансплантации печени. В большинстве стран от 20 до 30% всех трансплантаций печени проводится по этому поводу. После трансплантации у большинства пациентов развивается рецидив инфекции HCV в донорской печени. Однако это не влияет на частоту отторжения трансплантата и выживаемость по сравнению с трансплантациями, проведенными по другим причинам. В посттрансплантационном периоде для лечения вирусного гепатита С ИФН- a один или в комбинации с рибавирином имеет ограниченное значение.
Специфической профилактики хронического гепатита С в настоящее время не существует. Большая генетическая гетерогенность генома вируса и высокая частота мутаций вносят значительные трудности в создание вакцины.

Лечение хронического гепатита В

Частота инфицированности населения HBsAg подвержена значительным колебаниям в зависимости от географической зоны и составляет в среднем 1 — 2%. В РФ в последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости гепатитом В [2].
Цель терапии хронического гепатита В — достижение сероконверсии и элиминации HBsAg, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК.
Показания для проведения интерферонотерапии: обнаружение маркеров репликации HBV — HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA и повышенный уровень АЛТ.
Факторы, предсказывающие стойкий ответ: уровень АЛТ, превышающий норму в 2 раза и более (по сравнению с нормальным уровнем АЛТ величина увеличивается в 2 раза), короткий анамнез заболевания, низкий уровень HВV DNA (уровень меньше чем 200 pg/ml увеличивает ответ в 4 раза), отсутствие в анамнезе указаний на прием иммуносупрессоров, наличие гистологических признаков активности, ВИЧ-негативность.
Первая оценка эффективности лечения оценивается по наступлению сероконверсии — элиминации HBeAg и появлении анти-НВе. Практически одновременно с НBeAg происходит исчезновение HВV DNA. Во время наступления сероконверсии (2-й — 3-й месяц лечения) происходит повышение уровня трансаминаз в 2 — 4 раза по отношению к исходному, что отражает иммунологически обусловленную элиминацию HВV. Усиление цитолитического синдрома протекает обычно бессимптомно, однако у отдельных пациентов наступает клиническое ухудшение с развитием желтухи и в ряде случаев печеночной энцефалопатии.
Наиболее часто используется следующая схема лечения ИФН- a : по 5 МЕ ежедневно или по 10 МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии 16 — 24 нед. Наблюдение за пациентами проводится еженедельно в течение первых 4 недель лечения, далее каждые 2 нед в течение 8 нед и затем 1 раз в 4 нед. Контролируется клиническое состояние, количество форменных элементов крови и уровень трансаминаз.
При применении приведенных схем лечения транзиторный ответ достигается у 30 — 56% больных. Стойкий ответ отмечен у 30 — 40% больных. Исчезновение HBsAg достигается у 7 — 11%. Величина стойкого ответа снижается при инфицировании мутантным штаммом HВV (когда не обнаруживается HBeAg), а также у пациентов с циррозом печени и при невысокой исходной биохимической активности [7].
Лечение больных циррозом печени, обусловленным HВV, проводится более низкими дозами ИФН- a (3 МЕ 3 раза в неделю), на протяжении длительного срока — 6 — 18 мес.
Относительно применения преднизолона для увеличения эффективности лечения у пациентов с исходно низким уровнем АЛТ нет однозначного мнения. Использование предварительного курса лечения преднизолоном (схема: 2 нед в суточной дозе 0,6 мг/кг, 1 нед в дозе 0,45 мг/кг, 1 нед в дозе 0,25 мг/кг, затем — отмена и через 2 нед назначается ИФН- a ) показало увеличение эффективности лечения. Однако у 10 — 15% больных его применение приводит к развитию декомпенсации заболевания и невозможности дальнейшей интерферонотерапии [8].
Если сероконверсия не наступает в течение первых 4 месяцев лечения или у пациентов с полным первоначальным ответом развивается рецидив, то возникает необходимость корректировки схемы лечения или проведения повторного курса терапии. С этой целью используют ламивудин или фамцикловир. Эти препараты применяют как отдельно, так и в комбинации с ИФН- a .
Ламивудин и фамцикловир представляют собой препараты с противовирусной активностью и являются вторым поколением аналогов нуклеозидов. Они действуют только на ДНК-содержащие вирусы. Их преимуществом перед ИФН- a является удобство применения (препараты применяются внутрь) и наличие значительно меньшего количества побочных действий (слабость, головная боль, миалгии, боли в животе, тошнота, диарея).
Имеются ограниченные данные о применении этих препаратов при лечении хронического гепатита В. При первом курсе лечения ламивудином его эффективность сходна с таковой ИФН- a . При проведении повторных курсов лечения использование ламивудина в комбинации с ИФН- a приводит к сероконверсии только у 20% больных [9].
В лечении хронических гепатитов В также используются другие препараты, такие как левамизол, тимозин- a ₁, комплекс цитокинов. Из этой группы препаратов наиболее широко используется тимозин- a ₁ — полипептид тимического происхождения. Он имеет 35% гомологичность с С-терминальным регионом ИФН- a , который рассматривается как важная составляющая, ответственная за противовирусный эффект. В предварительных исследованиях рекомбинантный тимозин- a ₁ показал эффективность сходную с таковой ИФН- a в достижении стойкого ответа.
У пациентов с декомпенсированным HВV циррозом единственным эффективным способом лечения является трансплантация печени. При этом необходимо учитывать высокий риск развития вирусного гепатита В в донорской печени в посттрансплантационный период.
Специфическая профилактика хронического гепатита В включает использование вакцины.

Лечение хронического гепатита D

Частота обнаружения вируса гепатита D у пациентов с положительным НBsAg составляет приблизительно от 5 до 10%. Возможность развития гепатита D должна предполагаться у всех пациентов с хронической HВV-инфекцией.
Цель терапии — элиминация HDV RNA и HBsAg, уменьшение прогрессирования заболевания.
Показания для проведения терапии ИФН- a : наличие анти-HDV и HDV RNA у пациентов с компенсированным заболеванием печени и признаков биохимической активности. Наряду с HDV RNA подтверждающим тестом ХГD является обнаружение HDAg в тканях печени.
Факторы, предсказывающие стойкий ответ, не установлены. Предварительные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных эффективность лечения хронического гепатита D соответствует таковой у больных без ВИЧ-инфекции [10].
Обычно используются следующие схемы лечения ИФН- a : 5 МЕ ежедневно или 9 МЕ 3 раза в неделю. Длительность терапии составляет 6 — 12 мес [11]. Так же используются и другие схемы лечения ИФН- a : первые 6 мес 10 МЕ 3 раза в неделю, затем 6 мес 6 МЕ 3 раза в неделю. Наблюдение за больными проводится по схеме хронического гепатита В.
Транзиторный ответ достигается у 40 — 50% больных. Он характеризуется исчезновением HDV RNA и нормализацией АЛТ к завершению курса терапии. При дальнейшем наблюдении у 25% развивается рецидив. Стойкий ответ отмечается у 9 — 25% больных. Однако только у небольшой части этих больных (до 10%) исчезает HBsAg.
Исследования по применению аналогов нуклеозидов в лечении хронического гепатита D не завершены.
Профилактика и роль трансплантации печени в лечении хронического гепатита D те же, что и при хроническом гепатите В.

1. Poynard T, Bedossa P, Opolon P, et al. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups// Lancet 1997;349 (9055):825-32.
2. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1998.
3. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопросы вирусологии 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Comparison of initial and fixed-dose regimens of interferon-alpha2a in chronic hepatitis C: a randomized controlled trial. French Multicenter Interferon Study Group// J Viral Hepat. 1998;5 (1):53-9.
5. Shiffman ML. Management of hepatitis C // Clinical perspectives in gastroenterology 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Therapy of hepatitis C: alpha interferon and ribavirin// Hepatology 1997;26 (3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M et al. Interferon, cortisone, and antivirals in the treatment of chronic viral hepatitis: a review of 30 years of therapy// Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Pretreatment with prednisolone enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B// Ugeskr Laeger 1998 (Sep 21);160 (39):5657-61.
9. Mutimer D, Naoumov N, Honkoop P, et al. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant cronic hepatitis B infection: results of a pilot study// J Hepatol 1998;28 (6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon alpha-2b in patients with human immunodeficiency virus infection// J Hepatol 1998;29 (1):45-52.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Treatment of chrohic hepatitis D with interferon-2 a// N Engl J Med 1994;330:88-94.

источник