Меню Рубрики

Лечение вирусных гепатитов рекомендации для врачей

Клинические рекомендации при остром и хроническом вирусном гепатите C представляют собой стандартизированные систематически разработанные документы, содержащие на практике доказанные факты, применяются для улучшения качества оказания медицинской помощи.

В них приведен перечень краткой информации о вирусе гепатита С, этиологии, патогенезе заболевания, эпидемиологических характеристиках, диагностических критериях, тактики лечения, а также дальнейших мерах реабилитации и профилактики. Рекомендации по ВГС периодически дополняются и обновляются вследствие научного прогресса.

Нормативный документ создан для оказания помощи и построения логической структуры действий практикующего специалиста. Информация протокола разработана и утверждена специализированными организациями в соответствии с законодательными требованиями Министерства Здравоохранения РФ, поэтому имеет высокий уровень доказательности в клинической практике.

Диагностические критерии включают в себя на догоспитальном этапе предварительный сбор жалоб, анамнеза больного лечащим врачом, объективный осмотр и ряд физикальных обследований. При подозрении на вирусный гепатит С назначаются различные лабораторные, инструментальные исследования на этапе постановки и вирификации диагноза для определения схем медикаментозной терапии и дальнейшей тактики ведения пациента.

На этапе сбора анамнеза следует обратить внимание на:

  • генетический анамнез (семейную заболеваемость вирусными гепатитами):
  • перенесенная HCV-инфекция больным или ближайшими родственниками;
  • желтушный синдром, изменение цвета мочи, отечность, проявления геморрагического синдрома в анамнезе.

Объективный осмотр и физикальные обследования больного включают:

  • осмотр кожи и видимых слизистых оболочек на предмет желтушного окрашивания;
  • антропометрические показатели;
  • перкуссия, пальпация брюшной полости для определения размеров, консистенции печени, селезёнки;
  • аускультация лёгких;
  • общий осмотр для обнаружения периферических отеков, асцита («головы медузы»), геморрагических проявлений (петехий, кровоподтёков, гематом);
  • оценка психических и когнитивных функций, прохождение числового теста Рейгана для исключения печеночной энцефалопатии.

Способствуют правильной постановке диагноза, включают такие методы:

  1. Ультразвуковая диагностика органов абдоминальной полости, забрюшинного пространства. Оценивается размер печени, её тканевая структура, изменения диаметра сосудов, определяется факт увеличение селезенки, наличие свободной жидкости в брюшной полости. Исключаются сопутствующие патологии пищеварительного тракта для постановки стадии, клинического течения болезни и рациональному подходу к лечению.
  2. Фиброэластометрия печени (пункционная биопсия или фибротест). Позволяет оценить степень фиброза, распространенности воспалительного процесса, деструкции паренхимы печени. Метод обладает высокой точностью, оценивает в динамике прогрессирование заболевания, влияние сопутствующих патологий на исход. В совокупности с другими лабораторными показателями является золотым стандартом диагностики вирусного гепатита С.
  3. Фиброгастродуоденоскопия. Показана для оценки состояния венозного русла пищевода, диагностики варикозного расширения или гемостаза в случае кровотечения. Анестезия и седация во время эндоскопического исследования требуют дополнительной консультации специалистов в зависимости от тяжести состояния больного.
  4. Компьютерная и магнитно-резонансная томография с контрастированием. Исключают риск паранеопластических процессов в печени, наличие новообразований.
  1. Общий анализ крови: лейкоцитарная форму с процентным соотношением фракций лейкоцитов, СОЭ.
  2. Биохимический анализ крови: активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), уровень билирубина (прямого, непрямого), щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, креатинина.
  3. Коагулограмма: протромбиновый индекс.
  4. Иммунохимический анализ (ИФА) на антитела (IgМ, IgG) к антигенам HCV.
  5. Полимеразная цепная реакция для обнаружения РНК вируса гепатита С и определения его генотипа (молекулярно-генетическое исследование).
  6. Уровень альфа-фетопротеина (при выраженности фибротических изменений для обнаружения атипичных клеток, исключения онкологического процесса).
  7. Показатели аутоиммунного процесса: антинуклеарные антитела, АТ к пероксидазе, микросомальным антигенам почек, печени. Применение схемы ПВТ с интерфероном требует дополнительной консультации иммунолога.
  8. Определение исходного полиморфизма генов. Для предположения эффективности лечения схем с интерфероном.
  9. Тиреоидная панель (Т3, Т4, ТТГ). При нарушениях функций щитовидной железы интерфероновые схемы являются противопоказанием. В данном случае назначается консультация эндокринолога с дальнейшей медикаментозной коррекцией.

Лечение вирусного гепатита С зависит от некоторых критериев:

  • клиническое течение заболевания (острое или хроническое);
  • степень фибротических изменений печени;
  • качественные, количественные показатели лабораторных исследований;
  • тяжесть патологического процесса;
  • сопутствующие заболевания и осложнения;
  • индивидуальные особенности организма, возрастная категория;
  • возможность реализации методики лечения.

Лечение острого гепатита С проводится консервативным способом с помощью медикаментозных препаратов. Схему подбирают исходя из генотипа, наличия коинфекций. Хронический гепатит С подразумевает выбор тактики терапии в зависимости от распространенности процесса, тяжести состояния больного. Лечение включает в себя этиотропную противовирусную схему, подобранную лечащим врачом в индивидуальном порядке, патогенетическую и симптоматическую терапию для улучшения состояния больного.

Противопоказания к лечению интерферонами с рибавирином:

  1. Наркомания, алкоголизм.
  2. Тяжелые нарушения психики.
  3. Декомпенсированный цирроз.
  4. Тяжелые заболевания щитовидной железы.
  5. Обострение хронических патологий сердечно-сосудистой системы.
  6. Анемия, а также лейко- и тромбоцитопения.
  7. Язвенное кровотечение.

Ограничения к приему противовирусных медикаментов прямого действия в основном касаются детского, подросткового возраста, а также гиперчувствительности к отдельным компонентам.

Перед началом ПВТ у взрослых учитываются прогностические критерии стойкого вирусологического ответа:

  • не 1 генотип вируса гепатита С;
  • определен исходный полиморфизм при генотипе 1;
  • пол – женский;
  • возраст ≤40 лет;
  • масса тела ≤75кг;
  • вирусологическая нагрузка ≤400 000МЕ/мл;
  • раса – европеоидная;
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • отсутствие сопутствующих патологий (фиброза, цирроза печени).

Схемы лечения

ХВГС без ЦП, ранее не получавшие лечения

+ предикторы вирусологического ответ, генотип 1

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день перорально утром и вечером во время еды

ХВГС без ЦП, ранее не получавшие лечение или при неудаче лечения по интерфероновой схеме

— предикторы вирусологического ответа, 1 генотип

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день перорально 2 раза в сутки

СИМ 150мг/день во время еды

Длительность курса – 24 недели

+ пациенты с ЦП). Симепревир – 12 первых недель

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день в 2 приема.

Продолжительность – 24 недели.

Нарлапревир 200мг/день во время еды

Ритонавир 100мг/день вместе с приемом пищи (12 недель)

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день перорально утром и вечером совместно с пищей

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день в два приема

Длительность курса – 12 недель

ДСВ 500мг/день во время еды

ОБВ 12,5мг/день во время еды

ПТВ 75мг/день во время еды

Ритонавир 50мг/день вместе с едой

Генотип 1а без ЦП – 12 недель

Генотип 1b без цирроза печени –

ДАК 60 мг/день + АСН 200мг/день (генотип 1b – 24 недели),

ДАК 60 мг/день + СОФ 400мг/день во время еды, без ЦП –

ДАК 60 мг/день + СОФ 400мг/день + РБВ 15мг/кг/день перорально, с ЦП –

СИМ 150мг/день + СОФ 400мг/день + РБВ 15мг/кг/день перорально, симепревир пьют первые 12 недель, общая продолжительность курса – 24 для тех, кто не переносит ПегИНФα

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

РБВ 15мг/кг/день перорально.

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

Продолжительность – 24 недели

СОФ 400мг/день во время еды.

Продолжительность схемы без ЦП –

РБВ 15мг/кг/день перорально.

РБВ 15мг/кг/день во время еды дважды в день.

Продолжительность – 24 недели

Помимо противовирусного лечения больному необходимо индивидуально подобрать схему терапии сопутствующих нарушений или присоединившихся осложнений со стороны других органов и систем.

В патогенетическую терапию входят:

  • дезинтоксикация по степени тяжести (инфузионная терапия);
  • метаболическое лечение (адеметионин, глицирризированная кислота, фосфолипиды);
  • антихолестатическая терапия (урсодезоксихолевая кислота);
  • антибиотикотерапия (при вторичных инфекционных болезнях);
  • прием диуретиков (спиронолактон + фуросемид);
  • при печеночной энцефалопатии – применение орнитина;
  • режимные мероприятия (диета).

Принимаемые лекарства могут вызывать нежелательные реакции, влияющие на самочувствие пациента.

Больному могут понадобиться:

  • антипиретики при высокой температуре (гриппоподобном течении);
  • эритропоэтин или снижение дозировки рибавирина при тяжелой стадии гемолитической анемии;
  • снижение дозировки пегинтерферона-альфа в случае вызванной интерферонами лейкопении;
  • уменьшение дозировки пегинтерферона-альфа при индуцированном снижении тромбоцитов.

Оперативные манипуляции проводят при наличии серьезных осложнений и при тяжелом течении HCV.

По показаниям могут проводиться:

  1. Трансплантация печени. Показана при обширных деструктивных процессах в печени с невозможностью дальнейшей компенсации функции органа. Больной направляется на консультацию в трансплантационный центр для дальнейшего обследования.
  2. Гемостаз и купирование кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода с помощью эндоскопического вмешательства.

Клинические рекомендации у детей с острым вирусным гепатитом С включают те же пункты, что и для взрослых. Однако по национальным рекомендациям медицинская помощь детям оказывается в зависимости от степени тяжести течения заболевания, возраста ребенка, возникших осложнений.

Критерии оценки степени тяжести заболевания по клиническим признакам:

Категория больных Схема ПВТ
ХВГС без ЦП или с компенсированным циррозом, ранее не проходившие лечение или при неудаче лечения по интерфероновой схеме, первый генотип
ХВГС без ЦП или с компенсированным циррозом, ранее не получавшие лечение или при неудаче терапии по предыдущей схеме, генотип 2
ХВГС без цирроза или с компенсированной формой ЦП, ранее не лечившиеся или при неудачной терапии по прежней схеме, генотип 3
Степень тяжести Клинические признаки
Легкая Слабо проявляется интоксикационный синдром (до 5 дней), слабо выражена желтуха до недели (следует дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных), печень +2см
Средняя Интоксикационный синдром умеренно выражен (до 7 дней), субфебрилитет, умеренно выражена желтуха (до 10 дней), печень от +2 до +4см
Тяжёлая Интоксикация выражена ярко с неврологической симптоматикой (до 2 недель), фебрильная лихорадка на фоне прогрессирующей желтухи (до месяца), тахикардия, печень сначала от +4 до +6см, затем резко уменьшена с болезненным краем

С целью снижения интоксикации, по рекомендации гепатологического комитета Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания, используются растворы, которые влияют на водно-электролитный баланс (калия хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид, натрия ацетат декстрозу). Лихорадку снижают ибупрофеном, парацетамолом.

При развитии аллергических реакций показан цетиризин. Противовирусную терапию проводят при помощи рибавирина и интерферона альфа-2а либо альфа-2b. Если у ребенка на протяжении длительного времени сохраняется холестатический синдром, назначают урсодезоксихолевую кислоту.

При цитолитическом синдроме прописывают глицирризиновую кислоту, фосфолипиды. Любые лекарственные средства назначает исключительно врач с индивидуальным подбором дозировки.

Острый гепатит С, как и другие инфекционные болезни, требует лечения ребенка в стационаре. Выписывают детей через 3–4 недели. Когда приходят в норму биохимические показатели крови, разрешается посещать школу.

О полном выздоровлении говорят при отсутствии РНК вируса в крови, нормализации билирубина, АЛТ и АСТ, уменьшении размеров печени, селезенки, а также при отсутствии синдрома интоксикации.

В процессе приема противовирусной терапии:

Исследование Срок
ОАК с расчетом лейкоцитарной формулы каждые 14 дней
Биохимия на уровень печеночных ферментов, билирубина, щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, креатинина
Протромбиновый индекс
ОАК раз в месяц
Общий анализ мочи
Биохимический анализ крови
Протромбиновый индекс при развитии побочных эффектов
Уровень антинуклеарных антител через 12 недель приема ПегИНФα
Тиреоидная панель
Молекулярно-биологическое исследование HCV через 4, 12, 24 недели приема ПегИНФα

Вирусологический ответ при молекулярно-биологическом исследовании HCV:

Генотипы 1,4: 24 недели при низкой исходной вирусной нагрузке

48 – при высокой исходной вирусной нагрузке.

Генотипы 2,3: 16 недель при низкой исходной вирусной нагрузке,

24 – при высокой исходной виремии

Быстрый ответ
Ранний Генотипы 1–4 : 48 недель
Поздний 72 недели
Частичный/полное отсутствие Остановить прием

Во время терапии и после выздоровления пациенту необходима при наличии показаний:

  • специализированная психологическая поддержка;
  • комплексное воздействие различных специалистов;
  • неприрывность воздействий на больного;
  • восстановительные и адаптационные мероприятия;
  • физические, а также умственные нагрузки.

Диспансерное наблюдение за больными ведется врачом-инфекционистом по месту жительства не реже 1 раза в полгода с лабораторной, инструментальной диагностикой. При отсутствии в крови генетического материала через 2 года больной снимается с диспансерного учета.

Так как вакцины от вирусного гепатита С не существует, меры профилактики направлены на предотвращение заражения, а также разрыв механизма передачи заболевания. Эпидемиологически неблагополучные лица и подверженные риску инфицирования обязаны регулярно обследоваться. Лечение больных способствует эрадикации вируса, отсутствию механизма передачи.

По окончанию приема курса 6 месяцев интерфероновых схем или 3 месяца безинтерфероновых оценивается эффективность лечения:

  • ОАК, ОАМ;
  • биохимический анализ;
  • ПЦР РНК вируса гепатита С;
  • коагулограмма;
  • УЗД абдоминальной полости и забрюшинного пространства;
  • ФГДС;
  • эластометрия;
  • КТ, МРТ.

Если показатели крови вернулись в норму, уменьшилась степень повреждения паренхимы печени, в крови не обнаружено РНК вируса гепатита С, можно судить об эффективности лечения и полном излечении от ВГС.

При этом грамотность врачебных действий, согласно перечню клинических рекомендаций, оценивается путем суммирования исследований и анализов, назначенных на этапе предварительной диагностики, подготовки к терапии, отслеживания вирусологического ответа, контрольного наблюдения после лечения. Полноценная диагностика способствует назначению правильно подобранной противовирусной схемы.

источник

Вирус гепатита С (HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени. В текущий момент в мире насчитывается около 71 миллионов инфицированных людей. Медицинская помощь пациентам с заболеваниями печени, связанными HCV, значительно улучшилась за последнее время, благодаря более глубокому пониманию патофизиологии болезни и из-за изменений в диагностических процедурах и улучшения методов лечения и профилактики заражения. EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) выпустила новые клинические рекомендации по лечению пациентов с острым и хроническим HCV.

Вирус гепатита С (HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени в мире. При поражении этим виросом, поражение печени бывает крейне разнообразным: от минимальных гистологических изменений до обширного фиброза и цирроза, вплоть до развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В настоящий момент в мире насчитывается около 71 миллиона людей, инфицированных HCV.

Медицинская помощь пациентам с заболеваниями печени, связанными HCV, значительно улучшилась за последнее время, благодаря более глубокому пониманию патофизиологии болезни и из-за изменений в диагностических процедурах и улучшения методов лечения и профилактики заражения. Основной целью терапии HCV является лечение инфекции, то есть достижение устойчивого вирусологического ответа (SVR).

  • отрицательная РНК HCV в течение 12 недель после курса лечения (SVR12)
  • или отрицательная РНК HCV в течение 24 недель (SVR24) после завершения лечения.

Устойчивый вирусологический ответ (SVR) соответствует излечению инфекции HCV с очень низкой вероятностью последующего рецидива. SVR обычно ассоциируется с нормализацией ферментов печени и уменьшением или исчезновением участков некрола и фиброза печени у пациентов без цирроза. Пациенты с выраженным фиброзом (показатель METAIR F3) или циррозом (F4) могут иметь жизнеугрожающие осложнения. Тем не менее, фиброз печени может регрессировать, и риск осложнений, таких как печеночная недостаточность и портальная гипертензия, снижается.

Недавно проведённые исследования свидетельствуют о том, что риск смертности от ГЦК и цирроза печени значительно снижается, но не устраняется у пациентов с SVR по сравнению с нелеченными пациентами, а также с пациентами, не достигших устойчивого вирусологического ответа. Особенно риски повышены у тех пациентов, которые имеют дополнительные осложняющие факторы: употребление алкоголя, наличие гепатита В, ожирение и метаболический синдром.

Клинические рекомендации EASL по лечению гепатита С предназначены для оказания помощи врачам и другим медицинским работникам, а также пациентам и другим заинтересованным лицам в процессе принятия клинических решений. Эти рекомендации относятся к методам лечения, которые были одобрены Европейским агентством по лекарственным препаратам и другими национальными европейскими учреждениями на момент их публикации.

Рекомендации, в основном, основаны на данных из существующих публикаций и выступлений на международных совещаниях. Данные и рекомендации были оценены в соответствии с системой оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE). Сила рекомендаций отражает качество базовых доказательств. Качество доказательств в рекомендациях было разделено на один из трех уровней: высокий (A), умеренный (B) или низкий (C). Система GRADE предлагает две рекомендации: сильная (1) или слабая (2) (таблица 1).

Таким образом, в рекомендациях рассматривается качество доказательств: чем выше качество доказательств, тем более вероятна сильная рекомендация; тем больше изменчивость значений и предпочтений, или чем больше неопределенность, тем более вероятна более слабая рекомендация. Рекомендации были одобрены Правлением EASL.

Качество доказательств. Заметки Градация
Высокий уровень доказательности Дальнейшие исследования вряд ли изменят уверенность в оценке качества доказательства. A
Средний уровень доказательности Дальнейшие исследования, вероятно, окажут значительное влияние на уверенность в оценке качества доказательств и могут изменить оценку B
Низкий уровень доказательности Дальнейшие исследования, скорее всего, окажут значительное влияние на уверенность в оценке качества доказательств и, скорее всего, изменят оценку. Любая смена оценки будет требовать дальнейших исследований. C
Уровень рекомендаций Заметки Градация
Сильная Факторы, влияющие на силу рекомендации, включали качество доказательств, предполагаемые важные для пациента результаты и стоимость лечения. 1
Слабая Большая вариативность в доказательной базе. Такие рекомендации делаются с меньшей степенью определенности. 2

Анти-HCV антитела обнаруживаются в сыворотке или плазме с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) у подавляющего большинства пациентов с HCV-инфекцией, но результаты ИФА могут быть отрицательными при раннем остром гепатите C и у пациентов с выраженными иммунодефицитными состояниями. Анти-HCV-антитела сохраняются в отсутствие РНК HCV, но могут снижаться и, наконец, исчезать у некоторых людей (например, после успешно проведённого лечения).

Диагностика острого и хронического гепатита C основана на обнаружении РНК HCV в сыворотке или плазме качественным или количественным молекулярным методом.

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV)через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Софосбувир следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

Ледипасвир доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

Симепревир следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

Даклатасвир применяют по следующей схеме: 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

Викейра Пак – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени – стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

источник

Причиной обновления послужила продолжающаяся высокая смертность от гепатита С. Каждый год в мире фиксируется около 700 тысяч умерших от осложнений вирусного гепатита С – цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Хотя инфекция поддается лечению противовирусными препаратами, множество инфицированных людей даже не предполагают, что заражены. Пациенты, которым уже поставлен диагноз, не имеют доступа к лечению.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2014 году издает «Руководство по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению пациентов с хроническим гепатитом С». В нем была изложена схема лечения вирусного гепатита С с применением рибавирина и препаратов интерферона.

С 2015 года в медицинской практике появились новые лекарственные средства: даклатасвир, ледипасвир, софосбувир в комбинации с паритапревиром и осбитасвиром. Эти лекарства вошли в Примерные перечни ВОЗ в 2015 году. Изменился подход к лечению вирусного гепатита С:

  • произошел переход на удобную форму применения – внутрь (в таблетках);
  • сократилось время лечения до 8 недель (без цирроза печени);
  • уменьшилось количество серьезных нежелательных явлений (опасных побочных эффектов);
  • увеличилась степень полной излечиваемости до 90%.

В связи с этим возникла необходимость обновления рекомендаций. Задача ВОЗ – предоставить научно-обоснованную базу рекомендациям по лечению вирусного гепатита С с помощью противовирусных препаратов прямого действия для перорального применения (внутрь). Руководство содержит рекомендации для выбора оптимальной схемы лечения гепатита С, учитывая стадию заболевания, и оценку пригодности применения прямых противовирусных средств в дальнейшем.

Руководство предназначается правительствам стран, имеющих низкий и средний уровень дохода и создающих службы и программы для лечения инфекционных болезней. Рекомендации, данные в Руководстве, также подходят для стран, имеющих высокий уровень дохода.

Отменяет неэффективные схемы с использованием пегилированного (продленного действия) интерферона в комбинации с рибавирином.

В качестве альтернативного метода оставляет схему лечения с препаратами интерферона в комбинации с софосбувиром или рибавирином для лиц с гепатитом С 5 и 6 генотипа, в том числе с циррозом.

Указанные схемы лечения применялись с 2014 года для пациентов с вирусным гепатитом С 1 генотипа, потому что оказались более эффективными в сравнению со схемами лечения, предусматривающими использование интерферона. Но количество нежелательных побочных эффектов оказалось намного больше в сравнении с новыми схемами лечения, при которых используются новые препараты. В связи с этим схемы, предусматривающие применение боцепривира и телапревира, отменены ВОЗ.

Таблица 1. Комбинация софобусвира и дактатисвира, софобусвира и ледипсавира

Длительность лечения сокращается до 8 недель при условии, что у пациентов нет данных по развитию цирроза печени и уровень РНК вируса гепатита С ниже 6 миллионов на мл плазмы крови.

При количестве тромбоцитов ниже 75 х 103 мкл рекомендуется схема с применением рибавирина в течение 24 недель.

Таблица 2. Альтернативные схемы лечения

  • пациентам, инфицированным генотипом 1а с мутацией Q80K, схема симепревир + софосбувир не подходит;
  • пациентам с генотипом 1а рекомендуется схема омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин;
  • пациентам с генотипом 1b рекомендуется схема омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир;
  • пациентам с генотипом 1а рекомендуется схема омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин 24 недели.

Проводились систематические обзоры и сетевые мета-анализы, при которых использовались данные всех клинических исследований, находящихся в свободном доступе. Были изучены сравнительная эффективность и безопасность противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита С.

В каждой схеме рассчитывались следующие показатели:

  • устойчивый вирусологический ответ – более 90% эффективности;
  • нежелательные опасные побочные явления;
  • частота отмены лечения;
  • смертность.

Учитывались следующие исходные параметры:

  • генотип вируса гепатита С;
  • стадия заболевания – наличие и отсутствие цирроза печени;
  • опыт предыдущего лечения.

Схемы распределялись по эффективности на высокие, средние и низкие в зависимости от необходимости вернуться к применению интерферона и рибавирина, кратности приема и лекарственного взаимодействия.

Для предпочтительных схем лечения характерны следующие качества:

  • высокая степень безопасности;
  • эффективность;
  • приемлемый режим дозирования.

Альтернативные схемы также безопасны и эффективны, но имеют среднюю или низкую степень приемлемости дозирования.

Приведенные схемы рекомендованы для выбора правительствам подходящих вариантов и основаны на ценах, доступности и обоснованности назначений.

Применение препаратов прямого действия предпочтительнее схем с интерфероном, потому что не требуют ежедневного контроля. За счет своей простоты эти схемы рекомендуются для неспециализированных больниц, что повысит доступность лечения лицам, употребляющим инъекционные наркотики, а также мигрантам.

При использовании рекомендуемых схем лечения снижается количество лабораторных исследований, так как продолжительность терапии значительно сокращается.

Цены на первые препараты против гепатита С запредельно высокие, что делает лечение практически недоступным для жителей стран с низкими доходам. Но благодаря договоренности производителей препаратов направленного действия появились препараты-аналоги (дженерики), и доступность лечения возросла в несколько раз.

Анализ ситуации показывает, что снижение цен на препараты прямого действия расширяет доступность схем лечения без интерферона, что, несомненно, сказывается на бюджете. Продолжительность лечения сокращается – стоимость падает.

Относительно того, кто же должен получать лечение, ВОЗ не дает никаких рекомендаций. Организации AASLD и EASL ратуют за то, чтобы лечение было доступно абсолютно всем инфицированным гепатитом С.

Лечение по-прежнему остается недоступным для жителей многих стран, в которых отсутствует инфраструктура: нет лабораторий и квалифицированных медицинских работников.

Правительствам придется решать проблемы определения приоритета назначения препаратов прямого действия, потому что бюджеты многих государств остаются низкими.

В связи с этим ВОЗ предлагает пользоваться двумя критериями:

  1. Снижение до минимума показателей смертности и осложнений – отдать предпочтение лицам с прогрессирующими заболеваниями, связанными с гепатитом С.
  2. Усиление профилактики заболеваемости – в первую очередь у лиц, потенциально опасных в отношении инфекции вирусного гепатита С. Например, инъекционных наркоманов.

С учетом всех факторов ВОЗ предлагает определить приоритеты при назначении препаратов прямого действия против вируса гепатита С:

Рекомендации по лечению больных гепатитом С станут обновляться, как только будут появляться новые лекарственные средства и накапливаться доказательная база.

Заполнить форму, перейдя НА СТРАНИЦУ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ

  • Санкт-Петербург, ул. Воронежская, 33;
  • Горячая линия 8 800 505 35 28 (ВНИМАНИЕ! ЗВОНОК БЕСПЛАТНЫЙ)
  • Почта проекта: этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра (круглосуточно)
  • Viber/Whatsapp/Telegram: 8 900 001 55 03 (будние дни с 10.00 до 18.00)

С уважением к вам, медперсонал Консультативного центра Проекта Generic Names.

источник

СОСТАВ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ МИНЗДРАВА РОССИИ И АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Сопредседатели рабочей группы:

академик РАН, профессор Ивашкин Владимир Трофимович, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» Минздрава России, кафедра пропедевтики внутренних болезней;

академик РАН, профессор Ющук Николай Дмитриевич, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии.

Ответственные исполнители:

профессор Климова Елена Анатольевна, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии;

профессор Маевская Марина Викторовна, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» Минздрава России, кафедра пропедевтики внутренних болезней.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова» Минздрава России

Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии:

Знойко Ольга Олеговна, доктор медицинских наук, профессор;

Максимов Семен Леонидович, доктор медицинских наук, профессор.

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии:

Маев Игорь Вениаминович, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» Минздрава России

Кафедра пропедевтики внутренних болезней:

Павлов Чавдар Савович, доктор медицинских наук, профессор.

ГУЗ г.Москвы «Инфекционная клиническая больница N 1» ДЗ г.Москвы

Малышев Николай Александрович, доктор медицинских наук, профессор;

Блохина Наталья Петровна, доктор медицинских наук, профессор.

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им.Н.И.Пирогова» Минздрава России

Никитин Игорь Геннадьевич, доктор медицинских наук, профессор.

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России

Рахманова Аза Гасановна, доктор медицинских наук, профессор.

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Чуланов Владимир Петрович, доктор медицинских наук.

ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им.Д.И.Ивановского» Минздрава России

Шахгильдян Иосиф Васильевич, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор.

ФГБУ «Институт хирургии им.А.В.Вишневского» Минздрава России

Чжао Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор;

Андрейцева Ольга Ивановна, кандидат медицинских наук.

— сердцевинный протеин вируса гепатита С

— поверхностный антиген вируса гепатита В

— неструктурный белок 3 ВГС

— неструктурный белок 4 ВГС

— неструктурный белок 5 ВГС

— антитела к вирусу гепатита D

— антитела к вирусу гепатита А

— антитела к вирусу гепатита С

— антитела к вирусу гепатита Е

— активированное частичное тромбопластиновое время

— быстрый вирусологический ответ

— вирус иммунодефицита человека

— медленный вирусологический ответ

— международное нормализованное отношение

— продленный быстрый вирусологический ответ

— пункционная биопсия печени

— полимеразная цепная реакция

— пегилированный интерферон альфа-2а

— пегилированный интерферон альфа-2b

— ранний вирусологический ответ

— устойчивый вирусологический ответ

— обозначение торговых наименований препаратов

— обозначение не зарегистрированных в РФ препаратов

К настоящему времени накоплен большой опыт ведения и лечения пациентов с гепатитом С, который положен в основу представленных рекомендаций.

Вирус гепатита С (ВГС) был открыт более 20 лет назад. В настоящее время абсолютно очевидны серьезные проблемы, связанные с данной инфекцией: высокая частота формирования хронических форм, длительное бессимптомное течение, манифестация заболевания на поздних стадиях (цирроз печени), четкая ассоциация с развитием гепатоцеллюлярной карциномы.

В результате проведения комплекса многоплановых профилактических мероприятий, в том числе в рамках национального приоритетного проекта в сфере здравоохранения, в Российской Федерации заболеваемость острым гепатитом С снижается, о чем свидетельствуют следующие данные: в 2013 г. в России заболеваемость острым гепатитом С составила 1,47 на 100 тыс. населения, а в 2000 г. — 22,2 на 100 тыс. населения. Всего в 2013 г. зарегистрировано 2097 больных острым гепатитом С (ОГС), протекавшим преимущественно в желтушной форме. Заболеваемость хроническим гепатитом С (ХГС) напротив увеличивается, в 2013 г. этот показатель составил 39,26 на 100 тыс. населения (в абсолютных числах — это 58123 человека), а в 2005 г. этот показатель составлял 32,0 на 100 тыс. населения. В общей структуре хронических вирусных гепатитов доля ХГС составила в 2013 г. 79%. Кроме того, заслуживает внимания то, что, по данным официальной статистики, в ряде регионов число лиц с наличием в крови антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) среди беременных выросло в 3-5 раз по сравнению с 2000-2001 гг. Обращает на себя внимание, что среди регистрируемого в последние годы в Российской Федерации ХГС половину составляли лица младше 40 лет [20, 28-30].

Известно, что вирус гепатита С имеет 6 генотипов и большое число подтипов. В Российской Федерации распространены по убывающей частоте генотипы 1, 3, 2. Среди подтипов чаще встречается 1в, чем 1а, что аналогично европейской популяции, а также 3а. Генотипы 4-6 практически не встречаются в популяции Российской Федерации.

В структуре гепатита С отмечено увеличение числа больных с генотипом 3а. Выявлена значительная частота сочетания гепатита С с гепатитом В. Маркеры вируса гепатита В (ВГВ) обнаруживаются у пациентов с ХГС в 22% случаев, что делает обоснованной целесообразность вакцинации против ВГВ больных ХГС.

Установлена низкая частота перинатальной передачи ВГС от матерей с ХГС родившимся у них детям (3,5%), в то время как у женщин с сочетанием ХГС с ВИЧ-инфекцией перинатальная передача ВГС составила 14-16% [5-7, 22, 23, 25-27, 32].

Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С разработаны экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов в соответствии с поручением министра здравоохранения Российской Федерации от 6 августа 2012 г. N 68 и служат руководством для практических врачей, осуществляющих ведение и лечение таких пациентов на разных стадиях заболевания. Рекомендации включают в себя разделы, посвященные скринингу и диагностике острого и хронического гепатита С, алгоритмы обследования пациентов и этиотропного лечения острого и хронического гепатита С. Подробно рассмотрены показания и противопоказания к терапии, противовирусное лечение с применением двойной и тройной схемы терапии, нежелательные явления лекарственной терапии и методы их коррекции, реакции взаимодействия между лекарственными средствами, лечение отдельных групп пациентов и др.

В настоящее время в мире продолжается интенсивная разработка новых групп лекарственных препаратов, позволяющих значительно повысить эффективность противовирусной терапии вирусного гепатита С и перевести это заболевание в разряд излечиваемых. Необходимость публикации второй редакции Рекомендаций по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С обусловлена прежде всего регистрацией в России новых противовирусных средств для лечения вирусного гепатита С: первого отечественного пегилированного интерферона — цепэгинтерферона альфа-2b (альгерона ) и ингибитора протеазы второй волны — симепревира (совриада ), используемых в комплексной терапии вирусного гепатита С. Кроме того, наблюдается значительный интерес врачей различных специальностей (прежде всего, инфекционистов и гастроэнтерологов) к освещаемым в настоящих Рекомендациях вопросам, позволяющим практикующему врачу выработать оптимальную тактику ведения пациента с острым или хроническим гепатитом С, приобрести необходимые знания и применить их на практике при назначении сложных и длительных схем лечения, требующих тщательного наблюдения за пациентом как в период лечения, так и после него.

Рекомендации сопровождаются пояснениями об уровне доказательности отдельных положений согласно правилам, которые были использованы в аналогичном документе Европейской ассоциации по изучению печени [34, 35] (табл.1).

Вирус гепатита С — одна из наиболее частых причин хронических заболеваний печени.

Острый гепатит С (В17.1) [30-33, 34] — вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя — вируса гепатита С, характеризующийся высокой частотой формирования хронических форм болезни (50-80%) и возможностью последующего развития у части больных цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Таблица 1. Уровни доказательности приводимых научных утверждений [34, 35]

Маловероятно, что дальнейшие исследования изменят существующее положение

Дальнейшие исследования могут повлиять на убеждение в верности существующего положения

Дальнейшие исследования могут изменить мнение о существующем положении

Основаны на проведении высококачественных исследований

Основаны на исследованиях, отражающих различные мнения. Соответственно, рекомендации выглядят как менее четкие и определенные

Большинство пациентов с ОГС не демонстрируют каких-либо симптомов заболевания, у некоторых из них наступает спонтанная элиминация вируса, с которой ассоциируются следующие факторы: женский пол, молодой возраст, течение заболевания с клинической симптоматикой, клиренс РНК ВГС в течение 4 нед от начала клинической манифестации заболевания, генотип СС rs12979860. Однако ни один из этих параметров не может лечь в основу предсказания характера течения заболевания у конкретного пациента.

Хронический гепатит С (В18.2) — хроническое заболевание печени, продолжающееся более 6 мес, в основе которого лежат инфицирование и поражение печени вирусом гепатита С и манифестирующее морфологически некротическими, воспалительными и фибротическими изменениями печеночной ткани различной степени тяжести.

Диапазон исходов ВГС-инфекции широк и колеблется от минимального до тяжелого поражения печени, включая развитие цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Через 20-30 лет после инфицирования ВГС вероятность развития ЦП колеблется от 4 до 45%. Прогрессирование фиброза печени имеет нелинейный характер и длится, как правило, в течение 20-40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно.

Выделен ряд факторов, которые могут оказывать отрицательное влияние на естественное течение гепатита С: возраст старше 40 лет к моменту инфицирования, мужской пол, раса (неевропейская), злоупотребление алкоголем, ожирение, нарушение обмена железа, метаболический синдром.

Кому рекомендуется скрининговое обследование на гепатит С (A-I)

Беременным (в I и III триместрах беременности).

Реципиентам крови и ее компонентов, органов и тканей (при подозрении на инфицирование ВГС и в течение 6 мес после переливания компонентов крови).

Персоналу медицинских организаций (при приеме на работу и далее 1 раз в год, дополнительно — по показаниям).

Пациентам центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии (при поступлении и при необходимости по клиническим и эпидемиологическим показаниям).

Пациентам перед поступлением на плановые хирургические вмешательства, перед проведением химиотерапии (не ранее 30 дней до поступления или начала терапии).

Больным хроническими заболеваниями, в том числе с поражением печени (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования, дополнительно — по показаниям).

Пациентам наркологических и кожно-венерологических диспансеров, кабинетов, стационаров, исключая больных дерматомикозами и чесоткой (при постановке на учет и далее не реже 1 раза в год, дополнительно — по показаниям).

Опекаемым и персоналу учреждений с круглосуточным пребыванием детей или взрослых (при поступлении и далее не реже 1 раза в год, дополнительно — по показаниям).

Контактным лицам в очагах острого и хронического гепатита С (не реже 1 раза в год; через 6 мес после разобщения или выздоровления (смерти) больного ХГС).

Лицам, относящимся к группам риска по заражению ВГС (при выявлении факторов риска):

— потребителям инъекционных наркотиков и их половым партнерам;

— лицам, оказывающим услуги сексуального характера, и их половым партнерам;

— мужчинам, практикующим секс с мужчинами;

— лицам с большим количеством случайных половых партнеров.

Лицам, находящимся в местах лишения свободы (при поступлении в учреждение, дополнительно — по показаниям).

Донорам крови (ее компонентов), органов и тканей, спермы (при каждой донации или каждом взятии донорского материала).

Детям в возрасте до 12 мес, рожденным от инфицированных ВГС матерей, в возрасте 2, 6 (при отсутствии РНК ВГС в возрасте 2 мес и 12 мес);

Больным с иммунодефицитом (больные онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.)

Больным, имеющим заболевание печени неясной этиологии (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования).

С целью диагностики гепатита С и мониторирования пациентов с гепатитом С используются следующие лабораторные методики (А1):

серологические — определение специфических анти-ВГС класса IgG или суммарных IgG и IgM иммунохимическими методами: иммуноферментный анализ (ИФА), иммунохемилюминесценция, иммуноблоттинг и т.д. Диагностика проводится с использованием скрининговых и подтверждающих наборов реагентов. В подтверждающем тесте, как правило, проводится определение антител к индивидуальным белкам ВГС — core, NS3, NS4, NS5 методом ИФА или иммуноблоттинга;

молекулярные — в диагностике гепатита С используются качественные тесты, позволяющие выявить РНК ВГС, количественные тесты, используемые для определения вирусной нагрузки, и генотипирующие тесты, позволяющие определить генотип (субтип) ВГС. Основным молекулярно-биологическим методом, используемым в современной диагностике, является полимеразная цепная реакция (ПЦР), в том числе ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени, которая используется для проведения качественных и количественных тестов;

генотипирование ВГС — должно выполняться всем пациентам до начала противовирусной терапии (ПВТ) в целях планирования ее продолжительности, эффективности, в отдельных случаях — для расчета дозы противовирусных препаратов;

определение генотипа пациента по совокупности аллельных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов rs12979860 и rs8099917 в гене интерлейкина 28В (ИЛ-28В), который, по данным проведенных исследований, для пациентов с генотипом 1 ВГС служит надежным предиктором достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) на фоне проведения двойной и тройной противовирусной терапии с использованием ингибиторов протеазы первой волны.

Исследование анти-ВГС в сыворотке крови должно выполняться лицам из перечисленных выше групп риска, а также пациентам с предполагаемым диагнозом острого или хронического гепатита С.

В тех случаях, когда у пациентов в сыворотке крови определяются анти-ВГС (В1) и/или им планируется противовирусное лечение необходимо исследование РНК ВГС высокочувствительным методом (рекомендованная диагностическая чувствительность качественного исследования — 25 МЕ/мл и выше) (А1). Пациентам с заболеванием печени неуточненной этиологии даже при отрицательном результате исследования анти-ВГС рекомендуется определение РНК ВГС; также этот тест целесообразно выполнять пациентам с приобретенным иммунодефицитом либо получающим иммуносупрессивную терапию: лимфопролиферативные опухоли (лейкозы и лимфомы), пациенты, получающие лучевую или химиотерапию по поводу онкологических заболеваний, системная терапия глюкокортикостероидами при аллергических или аутоиммунных заболеваний, программный гемодиализ и др.).

Определение полиморфизма гена интерлейкина-28В

В последние годы доказана эффективность исследования полиморфизма гена ИЛ-28В в качестве предиктора достижения УВО как при использовании двойной терапии пегилированным интерфероном/рибавирином, так и при проведении тройной терапии с включением ингибиторов протеазы первой волны у пациентов с генотипом 1 ВГС. Ген ИЛ-28В, кодирующий интерферон лямбда 3-го типа, расположен на хромосоме 19. Высоким предсказательным значением в отношении достижения УВО обладает однонуклеотидный полиморфизм аллелей С (цитозин) или Т (тимин) в позиции rs12979860. Генотип СС приблизительно в 2 раза чаще встречается у пациентов со спонтанным клиренсом ВГС при остром гепатите С в сравнении с теми, у которых инфекция приобрела хроническое течение. Среди пациентов ХГС с генотипом 1 европеоидной расы, леченных пегилированным интерфероном/рибавирином и имеющих генотипы СС, СТ и ТТ, устойчивый вирусологический ответ достигается в 69, 33 и 27% соответственно. Предсказательное значение определения полиморфизма гена ИЛ-28В относительно достижения УВО на этапе планирования ПВТ выше предсказательной силы уровня вирусной нагрузки, стадии фиброза, возраста и пола пациента. Это служит основанием для включения данного теста в план обследования пациентов перед назначением ПВТ при генотипе 1 ВГС. Кроме того, результат анализа в гене ИЛ-28В полезен в отборе пациентов для назначения двойной схемы ПВТ с включением пегилированного интерферона/рибавирина или тройной схемы с включением одного из ингибиторов протеазы.

Генотип СС (полиморфизм rs12979860) распространен в России среди больных хроническим гепатитом С достаточно широко и встречается, согласно данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, у 39-82% пациентов в различных регионах страны.

В России в одном исследовании [12] получены аналогичные данные о влиянии полиморфизма гена ИЛ-28В у пациентов с ХГС, инфицированных генотипом 1 ВГС на результаты лечения стандартным интерфероном/рибавирином. Это дает основание рассматривать в случае необходимости (ограниченный экономический ресурс и показания для незамедлительного начала терапии) возможность проведения лечения стандартным интерфероном/рибавирином пациентов молодого возраста с генотипом 1 ВГС при условии выявления генотипа СС (полиморфизм rs12979860) гена ИЛ-28В человека, низкой вирусной нагрузки, отсутствии сопутствующих заболеваний/состояний определяющих снижение эффективности противовирусной терапии (ожирение, инсулинорезистентность, стеатоз, фиброз печени 3-й или 4-й стадии) (С-2).

Пункционная биопсия печени

Пункционная биопсия печени (ПБП) — широкодоступный и безопасный метод оценки морфологических изменений печени у пациентов ХГС. ПБП позволяет оценить локализацию и распространенность фибротического процесса и некровоспалительных изменений. Результаты ПБП легко интерпретируются и поддаются полуколичественной оценке. ПБП проводится в динамике с целью оценки прогрессирования поражения печени при ХГС. ПБП — единственный доступный метод, позволяющий оценить вклад сопутствующих заболеваний (стеатогепатит, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит и т.д.) в патологический процесс и их влияние на течение и эффективность лечения ХГС. Необходимо помнить, что ПБП имеет ряд ограничений: в частности, имеет значение опыт врача, проводящего пункцию, и морфолога, оценивающего морфологические изменения; малый объем образцов ткани печени; инвазивность и дискомфорт для пациентов; риск развития осложнений.

ПБП как золотой стандарт диагностики хронических гепатитов требует строгого выполнения ее правил в условиях специализированных отделений и наличия квалифицированных морфологов.

Проведение ПБП требует соблюдения следующих правил.

Перед проведением биопсии необходимо четко сформулировать показания к ее выполнению. Объем и качество полученной при биопсии печени информации должны оправдывать потенциальный риск, который может быть нанесен здоровью пациента.

Всем пациентам перед выполнением биопсии печени должно быть выполнено УЗИ брюшной полости. Данное исследование позволяет выявить анатомический вариант строения печени и наличие очаговых образований в ее паренхиме, что может потребовать проведения биопсии под визуальным контролем.

В течение недели перед проведением пункции необходимо определить количество тромбоцитов и протромбиновое время (ПВ) либо протромбиновый индекс (ПИ)

Если количество тромбоцитов 90 тыс. мм , то манипуляцию можно выполнить рутинным способом (чрескожная слепая биопсия печени).

Если количество тромбоцитов меньше указанной цифры, то решение о выполнении биопсии печени принимается на индивидуальной основе, после взвешивания пользы и риска от планируемой манипуляции.

Если ПВ удлинено менее чем на 3 с по сравнению с контрольным значением (предоставляется лабораторией, в которой выполняется исследование образца крови), ПИ не менее 70%, тромбиновое время (ТВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не превышают 1,5 нормы, биопсию можно проводить чрескожным доступом. Во всех других случаях решение о выполнении биопсии печени принимается на индивидуальной основе, взвешивания пользы и риска от планируемой манипуляции. В случае необходимости проведения биопсии печени у пациента с гипокоагуляцией или низким количеством тромбоцитов необходима заместительная терапия.

Перед биопсией необходимо подписать у пациента информированное согласие, в котором доступно описаны методика манипуляции и возможные осложнения.

Во время выполнения биопсии врач и пациент должны быть в постоянном контакте. Больной четко и своевременно должен выполнять команды врача. При повышенной возбудимости пациента и отсутствии признаков печеночной недостаточности возможно назначение седативных препаратов.

Выбор иглы для биопсии целесообразно осуществлять с учетом личного опыта оператора. В повседневной практике удобны в применении иглы Менгини и иглы типа Tru-cut.

Врачи, личный опыт которых не превышает 20 манипуляций, выполняют биопсию в присутствии и под контролем более опытного доктора в условиях специализированного гепатологического центра.

В случае «пустой» биопсии (не удается получить ткань или ее количество недостаточно для морфологического исследования), особенно у больных с выраженным фиброзом ткани или циррозом печени, возможно одномоментное проведение повторного забора, что не сопровождается увеличением риска осложнений.

Активное наблюдение пациентов в течение 8 ч и первой ночи после манипуляции должно проводиться в условиях медицинского учреждения согласно правилам его внутреннего распорядка.

Оценка результатов ПБП проводится с применением полуколичественных шкал описания степени некровоспалительных изменений и стадии фиброза в ткани печени (Knodell, Ishak, METAVIR и т.д., см. табл.3 и 4) [19, 34, 35].

Неинвазивная диагностика фиброза печени

На основании результатов исследований проведенных за рубежом и в России доказана диагностическая точность эластометрии (эластографии) и лабораторных тестов крови — ФиброТест и ФиброМетр V, в неинвазивной оценке стадий фиброза печени [9, 17-19, 33-35, 44]. Комбинация эластометрии и лабораторных тестов повышает точность оценки стадии фиброза.

Эластометрия — исследование проводится на аппарате «FibroScan» и позволяет судить об изменении эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов и последующего их компьютерного анализа. Применение эластографии возможно на всех стадиях фиброза печени (F0-F4) у больных ХГС.

К преимуществам метода относятся:

неинвазивность;

воспроизводимость;

больший чем при биопсии оцениваемый объем ткани печени (в 100-200 раз больше);

быстрота и удобство применения (обследование занимает в среднем 5 мин);

немедленный ответ;

оценка эффективности терапии;

возможность обследования детей.

Интерпретация результатов эластометрии затруднена в случаях:

избыточного веса (ИМТ >35 кг/м ) и выраженного стеатоза печени;

высокой биохимической активности (АЛТ/АСТ выше верхнего лимита нормы в 3 раза и более).

Критерии успешного результата исследования:

интерквартильный коэффициент (IQR) — не более 30% показателя эластичности;

не менее 10 достоверных измерений в одной точке исследования;

не менее 60% успешных измерений.

ФиброТест (компонент диагностической панели Фибро-АктиТест и ФиброМакс) включает 5 не коррелирующих между собой биохимических показателей: -2-макроглобулин, гаптоглоблин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП) и общий билирубин, которые позволяют оценивать выраженность фиброза с помощью дискриминантной функции. ФиброТест позволяет дифференцировать фиброз (F1-F3) от цирроза печени (F4) у пациентов с ХГС.

Интерпретация результатов ФиброТеста затруднена в случаях:

острого гепатита любой этиологии;

внепеченочного холестаза (рак поджелудочной железы, холедохолитиаз);

острого гемолиза;

доброкачественной гипербилирубинемии;

острого воспалительного заболевания;

после трансплантации печени.

ФиброМетр (компонент диагностической панели ФиброМетр V) включает 5 показателей биохимического и клинического анализов крови: альфа-2-макроглобулин, ГГТП, мочевину, ПИ (в процентах), тромбоциты, которые позволяют оценивать выраженность фиброза с помощью дискриминантной функции. ФиброМетр позволяет дифференцировать умеренный фиброз (F1-F2) от выраженного фиброза (F3) и от цирроза печени (F4) у пациентов с ХГС.

Интерпретация результатов ФиброМетра затруднена в случаях:

детского возраста (до 18 лет);

острого гепатита любой этиологии;

в период лечения заболевания печени (допускается только для динамического наблюдения);

почечной недостаточности;

беременности.

Установление диагноза острого гепатита С

Острый гепатит С диагностируют на основании:

длительности инфекции (менее 6 мес);

данных эпидемиологического анамнеза о событиях, произошедших в сроки, соответствующие инкубационному периоду (наличие парентеральных манипуляций медицинского и немедицинского характера, сопровождающихся нарушением целостности кожного покрова и слизистых оболочек, включая внутривенное введение психоактивных препаратов), переливание крови или ее компонентов; половые контакты (значительно реже, чем при гепатите В);

клинической картины (длительность преджелтушного периода составляет 1-2 нед), однако в 80% случаев при ОГС желтуха не развивается; заболевание характеризуется постепенным началом болезни, может сопровождаться астеновегетативным синдромом, слабостью, быстрой утомляемостью, диспепсическими расстройствами в виде снижения аппетита, дискомфорта в правом подреберье, тошноты и рвоты; артралгия и экзантема, в отличие от острого гепатита В, встречаются существенно реже, возможно кратковременное возникновение субфебрилитета; умеренное увеличение размеров печени, имеющей эластическую консистенцию, чувствительную при пальпации, реже увеличение селезенки;

лабораторных данных: повышение уровня АЛТ и ACT больше 10 норм, повышение уровня общего билирубина при желтушном варианте течения болезни, обнаружения серологических маркеров острой ВГС-инфекции (наличия впервые выявленных маркеров гепатита С — анти-ВГС, РНК ВГС). Особую диагностическую ценность для установления диагноза ОГС имеет обнаружение анти-ВГС в динамике болезни (через 4-6 нед) при отрицательном результате исследования этого маркёра в ранние сроки болезни, а также исключение гепатита иной природы. Наличие РНК ВГС в фазе «серологического окна» (в период отсутствия анти-ВГС) — важный критерий диагноза среди комплекса диагностических признаков ОГС.

Подозрение на острый вирусный гепатит требует дифференциального диагноза, основные лабораторные показатели, которые необходимо исследовать, указаны в табл.2.

Таблица 2. Перечень основных лабораторных тестов для верификации диагноза при подозрении на острый вирусный гепатит

Кратность обследования в течение острого периода болезни

При тяжелом течении заболевания — по мере необходимости

источник

Читайте также:  Механизм передачи инфекции при вирусном гепатите а дизентерии