Латентное течение вирусного гепатита с

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Классификация вирусных гепатитов учитывает длительность заболевания, а также выраженность клинической симптоматики. В связи с этим выделяют:

• острый вирусный гепатит, продолжительность которого не превышает трех месяцев. Обычно так протекает гепатит А;
• затяжной – от трех до шести месяцев, что характерно для вируса В и С;
• хронический – длится свыше полугода, что наблюдается при инфицировании печени вирусами В, С или D.

Классификация вирусных гепатитов также включает бессимптомное течение и манифестные формы, которые проявляются с желтушным синдромом или без него.

Перед тем, как перейти к описанию каждой формы заболевания, необходимо разобрать, как передается вирусный гепатит. Итак, пути передачи вирусных гепатитов:

1. с контактным механизмом передачи (А, В, Е);
2. «через кровь» — В, С, D;
3. перинатальный, иначе говоря, от матери к младенцу — тип В;
4. через биологические жидкости (сперму) – В, D;
5. энтеральные вирусные гепатиты (А, Е), что указывает на заражение человека фекально-оральным способом.

Далее представлена таблица – краткое сравнение гепатитов.

Теперь перейдем к описанию каждой формы заболевания.

Отличием данной формы патологии считается доброкачественное течение. Иначе, она называется болезнью Боткина. Вирус гепатита А хорошо переносит неблагоприятные окружающие условия (до минус 20 градусов). Чтобы побороть инфекцию, нужно знать, при какой температуре погибает возбудитель. Его инактивация происходит после пятиминутного кипячения. Под воздействием ультрафиолетовых лучей инфекция гибнет уже через минуту.

Острый вирусный гепатит имеет фекально-оральный способ передачи, то есть заражение происходит через овощи, фрукты или обитателей инфицированных водоем. Очень редко люди заражаются при использовании загрязненных предметов или посуды.

Клинические признаки вирусного гепатита обычно появляются спустя месяц после инфицирования, что соответствует инкубационному периоду. Выраженность симптоматики нарастает быстро, тем самым ухудшая состояние человека. Первым отмечается дожелтушный период, который протекает в нескольких формах:

1. лихорадочной. Пациента беспокоит лихорадка, выраженная слабость, головная боль, кашель, миалгия (мышечная боль), а также першение в носоглотке. Не исключено появление диспепсических расстройств в виде тошноты, тяжести в желудочной зоне и отрыжки;
2. диспепсической. Для этой формы не характерна интоксикация, поэтому человек предъявляет жалобы на кишечную дисфункцию (диарею, запор), горечь во рту, тошноту, а также распирание в правом подреберье;
3. астеновегетативной. Обычно пациенты отличаются апатичностью, вялостью, их беспокоит бессонница и головокружение на фоне сниженного давления.

Спустя 4-10 дней наступает следующий период – желтушный. Несмотря на уменьшение выраженности гипертермии и улучшение общего состояния, все же сохраняется диспепсическая симптоматика острых вирусных гепатитов. Она проявляется желтушным синдромом. Вначале наблюдается потемнение мочи, затем желтушность (шафрановый оттенок) кожных покровов. Каловые массы становятся более светлыми.

При тяжелом течении болезни отмечается повышенная кровоточивость, гепатоспленомегалия (увеличение объема печени и селезенки), присоединение вторичной инфекции, а также воспаление желчевыводящих путей.

Продолжительность желтухи составляет 15 дней, после чего наступает реконвалесценция. Для нее характерен регресс клинических признаков, а также нормализация лабораторных показателей.

Острый вирусный гепатит А не подвергается хронизации.

Диагностические мероприятия включают:

• общеклинический анализ, в котором обнаруживается ускоренная СОЭ, а также лейкоцитоз (увеличение лейкоцитов);
• биохимию, необходимую для установления степени повышения печеночных ферментов, билирубина, снижения альбумина и протромбинового индекса;
• серологические методики – для обнаружения антител (ИФА). Также исследуется уровень иммуноглобулинов. Наиболее точной считается ПЦР, которая позволяет найти РНК вируса.

Лечение вирусных гепатитов проводится с учетом тяжести инфекционного процесса, а также сопутствующей патологии у взрослых. Лечебная тактика вирусного воспаления печени типа А включает:

1. диету №5 (дробное питание, исключение жирных блюд, острых приправ, а также продуктов, стимулирующих желчеобразование);
2. исключение алкоголя;
3. обильное питье и инфузионные растворы – для ускорения выведения токсических веществ из организма;
4. пробиотики – для поддержания кишечной флоры;
5. спазмолитики – для предупреждения застоя желчи.

После выздоровления пациенты находятся на учете у гастроэнтеролога еще полгода. Чтобы уберечь себя от гепатита А, достаточно соблюдать несложные рекомендации, а именно:

1. пить воду только из чистых источников;
2. тщательно мыть овощи перед употреблением;
3. мыть руки после посещения общественных мест;
4. использовать только свою посуду;
5. не пренебрегать вакцинацией.

Помимо этого, профилактика вирусного гепатита включает:

• качественное очищение питьевых источников;
• контроль над объемом выбрасываемых отходов в водоемы;
• соблюдение санитарно-гигиенических норм на предприятиях, а также в детских и лечебных учреждениях.

Заболевание может протекать по типу:

1. острого воспаления – возникает сразу после инфицирования. Отличается выраженной симптоматикой и быстрым прогрессированием. В 90% случаев наблюдается выздоровление у взрослых. Что касается младенцев, в 90% случаев происходит хронизация инфекционно-воспалительного процесса;
2. хронического. Может быть первичным или развиваться как осложнение острой формы.

Этиология болезни имеет вирусное происхождение. В группу риска входят:

• люди, которые имеют несколько половых партнеров и не используют презервативы;
• гомосексуалисты;
• люди с венерическими болезнями;
• инъекционные наркоманы;
• пациенты, нуждающиеся в гемодиализе и частых гемотрансфузиях (переливаниях крови);
• медицинские работники;
• дети инфицированных матерей, так как можно заразиться гепатитом не только в процессе родов, но и в последовом периоде, а также при совместном проживании.

Вирус гепатита обнаруживается в биологическом материале больного человека, а именно в крови, вагинальном секрете, слюне и сперме. В меньшем количестве возбудители находятся в моче, слезной жидкости, а также каловых массах.

Заражение не происходит при:

• рукопожатии;
• кашле;
• поцелуе;
• чихании;
• кормлении новорожденного грудью (спорный вопрос).

Вирус гепатита после проникновения в гепатоциты (печеночные клетки), нарушает их структуру и активирует лимфоциты, которые начинают атаковать измененные клетки железы.

В 55% случаев заболевания наблюдается бессимптомное течение, что предрасполагает поздней диагностике и развитию тяжелых осложнений. После заражения может пройти около полугода (чаще 2 месяца) до появления первых признаков болезни.

Безжелтушный период длится до двух недель. Его проявления сходны с симптомами ОРВИ, в связи с чем человек может не обращать на них внимание. Для безжелтушного периода характерно:

1. снижение аппетита;
2. выраженная слабость;
3. диспепсические расстройства (тошнота, тяжесть в желудочной зоне);
4. лихорадка;
5. миалгия, артралгия (мышечная и суставная боль);
6. кашель;
7. головная боль;
8. першение в носоглотке;
9. насморк.

Желтушный период проявляется:

• потемнением мочи. Некоторые сравнивают ее с цветом темного пива;
• желтизной кожных покровов, особенно ладоней у взрослых;
• тяжестью в зоне правого подреберья;
• обесцвечиванием каловых масс вследствие нарушения оттока желчи.

Несмотря на это, общее состояние человека несколько облегчается. Выздоровление наступает спустя 4 месяца от начала желтухи, однако изменения в биохимии сохраняются значительно дольше.

При тяжелом течении болезни наблюдается:

• резкая слабость;
• сильное головокружение;
• рвота;
• ночные кошмары;
• носовые кровотечения;
• отечность нижних конечностей;
• кожные кровоподтеки.

В случае хронического течения болезни отмечается постепенное появление симптомов, а именно слабости, нарушения сна, диспепсических нарушений и желтухи.

При прогрессировании болезни возможно развитие таких тяжелых осложнений, как:

1. энцефалопатия. Она развивается вследствие увеличения уровня токсических веществ в кровеносном русле из-за нарушения дезинтоксикационной функции печени. Они оказывают негативное влияние на ЦНС, что сопровождается спутанностью сознания и галлюцинациями. При дальнейшем прогрессировании болезни может развиваться кома с нарастающей дисфункцией внутренних органов;
2. повышенная кровоточивость. Учитывая сбой в синтезе факторов свертывания, может наблюдаться кровоточивость в большей или меньшей степени. Нарушение работы свертывающей системы может проявляться кровотечением из носа или пищеварительного тракта, что является угрозой для жизни человека;
3. отек мозга с развитием респираторной, сердечно-сосудистой и ренальной недостаточности;
4. цирроз (в 25 % случаев) – характеризуется замещением нормальной печеночной ткани соединительной. Вследствие этого железа утрачивает физиологические функции вплоть до декомпенсированной недостаточности;
5. гепатоцеллюлярный рак – прорастает из гепатоцитов. Его этиология в 70% случаев связана с вирусным гепатитом;
6. септические последствия с формированием инфекционных очагов во внутренних органах.

Ведущим методом выявления болезни считается лабораторная диагностика вирусных гепатитов. Она включает:

• анализ маркеров.
• ПЦР, которая дает возможность обнаружить ДНК вируса и подтвердить диагноз. Даже, если другие тесты указывают на выздоровление пациента, а ПЦР выявила вирусную ДНК, человек считается заразным;
• биохимию. В анализе врача интересует уровень билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, белка и протромбинового индекса. На основании данных показателей удается установить тяжесть заболевания, а также оценить функциональность печени.

Подтвердить диагноз помогает серодиагностика. Она подразумевает исследование следующих маркеров:

1. HBs-антиген. По сути, это часть вируса. Его присутствие в зараженной крови указывает на наличие заболевания и вирусоносительство. Отрицательный ответ может расцениваться как выздоровление или низкая активность хронического воспаления железы;
2. анти-HBs-антиген представляет собой защитные антитела, которые вырабатываются против вируса. Обследование считается информативным только спустя три месяца после заражения. Повышенный уровень указывает на выздоровление или успешную вакцинацию. Низкие показатели свидетельствуют о вероятном носительстве вирусного антигена, а также об отсутствии раннее перенесенного гепатита типа В;
3. следующий маркер – IgM. Он считается специфическим при вирусном воспалении типа В;
4. еще один маркер — IgG – указывает на перенесенное заболевание, а также вирусоносительство.

Острые вирусные гепатиты требуют соблюдения определенного режима. Итак, необходимо:

1. пить достаточно жидкости. Обильное питье позволяет снизить концентрацию токсинов в кровеносном русле и активировать их выведение. Кроме того, жидкость необходима для восполнения потерь с рвотой и диареей;
2. отменить гепатотоксичные препараты;
3. отказаться от спиртных напитков;
4. питаться полезной, легкой пищей. Требуется исключить жирные блюда, острые соусы, а также снизить калорийность и уменьшить разовую порцию пищи;
5. избегать тяжелой физической нагрузки.

Что касается непосредственно медикаментозной терапии, то она состоит из:

• дезинтоксикации. С этой целью назначаются инфузионные препараты для быстрого снижения интоксикации (Неогемодез);
• сорбенты – для предупреждения всасывания и ускоренного выведения токсинов;
• противовирусные препараты на основе альфа-интерферона (Виферон). Они угнетают жизнедеятельность вирусов и укрепляют иммунную защиту.

Чтобы уберечь себя от заражения, следует помнить о профилактических мероприятиях:

1. использовать презервативы при интимной близости с новым партнером;
2. ежегодно проходить плановое обследование. Особенно это касается людей из группы риска;
3. не использовать чужие бритвы и маникюрные инструменты;
4. следует быть осторожными при накалывании татуировок;
5. пройти диагностику инфекций при планировании беременности.

Специфическая профилактика представлена вакцинацией. Иммунитет сохраняется в течение 15 лет, однако при условии проведения полного прививочного курса.

Прививка включена в список обязательных вакцин. Вначале прививание осуществляется в роддоме, затем спустя месяц и полгода. Вакцина вводится в зону бедра или плеча (внутримышечно). К числу противопоказаний стоит отнести непереносимость дрожжей. Индивидуально рассматривается вопрос о вакцинации недоношенных младенцев. Обычно прививание осуществляется по достижении новорожденным двух килограмм веса.

Отличием заболевания является субклиническое, реже среднетяжелое течение, которое медленно приводит циррозу и тканевой малигнизации. Эпидемиология вирусных гепатитов С указывает на широкую распространенность патологии. Согласно последним данным, во всем мире зарегистрировано более 500 миллионов инфицированных.

Вирус преимущественно передается через кровь, однако инфицирование иногда происходит половым путем. Распространенность заболевания среди наркоманов достигает 90%. Они считаются наиболее опасным источником возбудителей.

В группу риска входят медработники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе и частых переливаниях крови.

Согласно статистике, инкубационный период зачастую составляет 5-15 недель, однако может достигать 26 недель. Для острой фазы характерно безжелтушное течение. В 60% случаев гепатит диагностируется лабораторным путем спустя полгода после появления первых признаков болезни.

Клинически патология проявляется:

• тяжестью в зоне правого подреберья;
• сниженным аппетитом;
• диспепсическими расстройствами (тошнотой, метеоризмом и дискомфортом в желудочной области).

Довольно редко наблюдается лихорадка (максимально до 37,5). Выраженность симптомов зависит от состояния иммунной защиты и активности возбудителей. Лишь в 25% случаев регистрируется небольшая желтушность склер.

Иногда вирусный гепатит диагностируется на стадии цирроза или злокачественного перерождения тканей.

При обнаружении изменений в биохимическом анализе дифференциальная диагностика проводится между заболеваниями, в основе развития которых лежит поражение печеночной ткани (алкогольный, лекарственный гепатит, цирроз, паразитарные, а также непаразитарные новообразования).

Подтвердить диагноз с помощью УЗИ невозможно, однако исследование позволяет оценить степень повреждения железы. Также назначается коагулограмма – для анализа функций свертывающей системы.

Для подтверждения диагноза проводятся серологические тесты:

1. ПЦР – с целью обнаружения вирусной РНК;
2. ИФА – для поиска антител, IgМ и IgG.

Терапевтические направления практически не отличаются от лечения гепатита В. Они включают:

• диету №5;
• назначение противовирусных средств на основе интерферона в сочетании с рибавирином. Длительность курса составляет 25 дней, однако по показаниям может продлиться до 48 суток;
• антидепрессанты (для стабилизации психоэмоционального состояния);
• Урсохол, спазмолитики (Но-шпа) – для предупреждения застоя желчи;
• ферментные лекарства (Мезим);
• гормональные препараты;
• витамины.

Для дезинтоксикации используются инфузионные растворы или плазмаферез.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Профилактика вирусных гепатитов подразумевает:

1. соблюдение санитарно-гигиенических норм в лечебных, а также детских учреждениях;
2. строгий контроль над стерильностью крови для трансфузии;
3. надзор над салонами, которые оказывают услуги по пирсингу, маникюру и татуажу;
4. отказ от наркотиков;
5. использование презервативов;
6. регулярное обследование людей из группы риска.

Менее распространен гепатит D. Его симптоматика сходна с вирусным поражением печени типа В. Зачастую происходит одновременное инфицирование двумя возбудителями – В и D, так как последний вирус не может самостоятельно существовать в организме человека.

Разнообразие кинических признаков обуславливает тяжелое течение патологии, что сопровождается циррозом.

Что касается гепатита Е, его причиной является РНК-содержащий возбудитель. Заражение происходит через воду. Особенно часто вспышки болезни регистрируются в жарких странах.

Клинически острый вирусный гепатит Е напоминает гепатит А, имеет легкое течение и завершается выздоровлением. В случае инфицирования беременной повышается риск самопроизвольного аборта и развития декомпенсированной печеночной недостаточности, что в 25% случаев является причиной летального исхода.

Несмотря на агрессивность гепатитов, все же есть шансы избежать инфицирования, нужно только быть внимательными относительно своего здоровья и соблюдать профилактические советы.

источник

Возникновение и развитие этого инфекционного заболевания можно условно разделить на несколько стадий: острую, скрытую и реактивную. У большинства больных, острая фаза сменяется скрытой или, как её еще называют, латентной стадией гепатита С.

Латентную фазу характеризуют, как инфицирование крови вирусом гепатита С без проявления явных признаков болезни. Опасность такой фазы заключается в том, что вирус может находится в организме достаточно длительный период.

Многие специалисты считают, что носителей вируса гепатита С в несколько раз больше, чем вирусов других категорий, например, А или В. Латентный период может длиться многие годы, до 10-20 лет. Проблема, в том, что в течении этого периода, большинство носителей вируса считают себя здоровыми или выздоровевшими, а на самом деле остаются потенциальными источниками тяжелой инфекции.

Единственный побочный эффект, который проявляется в латентной фазе – это незначительная тяжесть в области печени и брюшной полости, которая возникает, как правило, при грубых нарушениях режима питания, а также чрезмерных физических нагрузках. Обследование у врача может выявить незначительное уплотнение и увеличение размеров печени и селезенки.

Как уже упоминалось выше, продолжительность латентной фазы может длиться более чем 10 лет. Важно отметить, что продолжительность латентного периода заметно сокращается при возникновении, как говорят врачи, ряда отягчающих обстоятельств и патологий. Чаще всего это последствия алкогольных, лекарственных и других токсических поражений печени, а также ряда сопутствующих заболеваний. Чаще всего такие подробности выясняются при личной беседе с пациентом перед началом сдачи анализов или курса лечения.

Вирусный гепатит С – по сути, практически бессимптомное заболевание и его выявление происходит чаще случайно, чем целенаправленно. Обычно болезнь диагностируется в процессе обследования на другие заболевания. Поэтому в своевременной диагностике в первую очередь важны анализы.

Общая симптоматика проявляется в повышенной утомляемости, слабости, астении. Как видите, эти симптомы имеют много общего с другими заболеваниями или ж просто периодическими реакциями организма на внешние раздражители. Поэтому наличие подобных проявлений никак не может говорить о наличии гепатита С. Чаще диагностируются запущенные формы болезни, например – цирроз печени, сопровождаемый желтухой.

Первые признаки, по которым можно заподозрить заболевание гепатитом С проявляются в следующих симптомах:

• слабость и повышенная утомляемость;
• отсутствие аппетита и тошнота;
• боли в суставах;
• тяжесть в правом подреберье.

При первых подозрениях на наличие заболевания стоит немедленно обратиться к врачу-гепатологу. И помните, что самолечение может привести к усугублению недуга и более серьезным последствиям. Поэтому — не пренебрегайте собственным здоровьем.

Кроме вышеперечисленных признаков, хроническая форма вирусного гепатита С проявляется осложнениями и нарушением функционирования других органов. Все они часто связанны с реакцией именной системы, направленно против собственных тканей организма, пораженных вирусом. Такая реакция называется – аут аллергией. При этом поражаются мелкие кровеносные сосуды различных органов, а на слизистых оболочках и коже появляется характерная сыпь в виде множественных точечных кровоизлияний. Также возникают боли в суставах.

В наиболее тяжелых случаях поражаются почки и нервные ткани. Поэтому хронически формы гепатита С рассматриваются не как отдельная болезнь, связанная с заболеванием печени, но и как причину, затрагивающую и другие важные органы.

Но наиболее распространенной и тяжелой формой дальнейшего усугубления патологии печени является цирроз и еще более серьезное образование – рак печени. В таких случаях терапия и лечение гепатита уходит на второй план. Так как от этого зависит не только здоровье, но и жизнь пациента.

Диагностирование цирроза печени, а также изменений, неоднородность в её строении и функционировании, можно с помощью компьютерной томографии, а также ультразвукового исследования. Наиболее объективным методом исследования, на основе которого ставиться окончательный диагноз и назначается лечение, является – биопсия.

источник

Отличительной особенностью заболевания, обусловленного вирусом гепатита С (ВГС), является многолетнее торпидное (вялотекущее, длительно не проявляющееся), латентное (скрытое) или малосимптомное течение, большей частью остающееся нераспознанным, в дальнейшем, возможно, бурно финиширующее — с развитием цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Такое течение инфекционного процесса индуцируют практически все генотипы ВГС. Имеются отдельные данные о преимущественных темпах прогрессирования хронического течения ВГС инфекции, вызванной вирусом с генотипом 1в.

Многолетнее течение ВГС инфекции можно разделить на три последовательные фазы — острую, латентную и реактивации.

Острая фаза большей частью остается нераспознанной. Самочувствие больных удовлетворительное, жалобы не возникают, сохраняется трудоспособность, желтухи нет. Соответственно не возникает повода для обращения за медицинской помощью.

Вместе с тем, при целенаправленном обследовании уже в этой фазе может быть выявлено нерезко выраженное увеличение печени, как правило, без сочетанного увеличения селезенки.

Через 7-8 недель после заражения фиксируется первый пик повышения в крови АлАТ (аланинаминотрансфераза — фермент печени), знаменующий окончание инкубации. Сероконверсия (реакция иммунной системы) с появлением в крови специфических антител наступает позже.

Сроки первичного выявления антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) варьируют в широких пределах от 5 до 50 недель после заражения, в среднем — через 15-20 недель. Это определяет значительную частоту отрицательных результатов индикации анти-ВГС — до 10% у больных ВГС с подтверждением диагноза обнаружением РНК вируса гепатита С (ВГС-РНК) в крови.

Острый гепатит регистрируется в 10-20%, относительно чаще при посттрансфузионном заражении (при переливаниях крови или ее продуктов), чем при спорадическом (случайном) инфицировании.

Указания о переливании крови и дате его проведения способствуют более целенаправленной оценке микросимптомов и биохимических сдвигов, позволяют уточнить продолжительность инкубации. Большей частью она составляет 7-8 недель с возможными колебаниями от 3-4 недель до 4-6 месяцев и больше.

Клиническая симптоматика вирусного гепатита С — скудная. Больные отмечают

• слабость,
• вялость,
• быструю утомляемость,
• ухудшение аппетита,
• снижение толерантности к пищевым нагрузкам,
• иногда ощущение тяжести в правом подреберье.

Форма болезни чаще безжелтушная, реже с желтухой малой интенсивности (субиктеричность склер, слизистой неба, легкое окрашивание кожных покровов, транзиторная холурия и ахолия). Признаки интоксикации выражены незначительно, течение болезни легкое. Закономерно повышается АлАТ, чаще с повторными пиками, реже постоянно. Степень повышения большей частью значительная с превышением нормы в 5-10 раз и больше.

При желтушной форме гипертрансаминаземия сочетается с незначительным увеличением общего содержания билирубина и его прямой фракции. Методом ПЦР в крови обнаруживается ВГС-РНК при нередко еще отрицательных результатах индикации анти-ВГС.

Вирусный гепатит С в острой фазе, латентный (скрытый) или клинически манифестный (явно проявляющийся), может закончиться выздоровлением с элиминацией (удалением) вируса.

Этому большей частью соответствует и нормализация АлАТ. Однако, соотношение между результатами динамического контроля за ВГС-РНК и АлАТ далеко не абсолютно. Нередко гиперферментемия сохраняется и после исчезновения ВГС-РНК. И, наоборот, нормальный уровень АлАТ необязательно свидетельствует о прекращении вирусемии. Поэтому нормализация АлАТ, сама по себе, при отсутствии контроля за ВГС-РНК не характеризует окончание инфекционного процесса.

Динамика анти-ВГС в этом отношении также малоинформативна. Истинных реконвалесцентов (полностью выздоровевших) после острой фазы гепатита С — не много. У значительно большей части больных острая фаза сменяется латентной с многолетним персистированием (постоянным наличием) инфекционного процесса.

Фульминантный (внезапно и быстро развивающийся) гепатит регистрируется преимущественно на Дальнем Востоке (Япония, Тайвань), в Европе и США — крайне редко, что, по-видимому, связано с генотипическими различиями вирусного гепатита С (Ohnishi H. et al., 1993). Несколько чаще регистрируется субфульминантный вариант гепатита С, с несколько менее быстро развивающейся печеночной недостаточностью.

Латентная фаза соответствует персистирующему течению ВГС-инфекции с сохранением вирусемии (циркуляции вируса в крови) при полном или неполном отсутствии клинических проявлений (субклиническая или безжелтушная формы).

Продолжается латентная фаза многие годы, до 20-30 лет. В течение этого периода инфицированные лица в большинстве своем считают себя здоровыми, жалоб не предъявляют. При объективном исследовании может быть выявлено нерезко выраженное увеличение печени с уплотнением ее консистенции. Селезенка не увеличена. Периодически повышается АлАТ, степень увеличения относительно меньшая, чем в острую фазу.

Количественное содержание ВГС-РНК в крови (вирусная нагрузка) несколько снижается. Результаты индикации анти-ВГС могут быть разными, периодически они исчезают (фаза, так называемого «окна»), затем появляются вновь. Это в значительной мере связано с их малым содержанием, трудностью выявления низких концентраций.

Продолжительность латентной фазы сокращается при наличии предшествовавшей или дополнительно развивающейся патологии печени (алкогольные, токсические, лекарственные поражения печени), интеркуррентных (случайных, развивающихся на фоне основной болезни) заболеваний.

Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии вирусного гепатита С с последовательным развитием хронического гепатита, цирроза печени, гепатокарциномы. Характеризуется стабильной вирусемией, большей частью с высоким содержанием ВГС-РНК.

Хронический гепатит представляет основную клиническую форму ВГС инфекции. Регистрируется преимущественно у взрослых. Частота хронизации может достигать 75-80%. Преимущественно формирование хронического ВГС установлено у алкоголиков, особенно при инфицировании ВГС-1в. Эти данные подтверждают определяющее значение ВГС-инфекции при формировании хронических болезней печени.

Хронический гепатит нередко дебютирует гиперферментемией, стабильной или чаще перемежающейся, при отсутствии клинических, субъективных или объективных, проявлений болезни.

При клинически манифестной фазе особенно характерны признаки астении. Больные предъявляют жалобы на быструю утомляемость, слабость, недомогание, прогрессирующее снижение трудоспособности, нарушение сна. При этом характерны также ухудшение аппетита, похудание.

Основным объективным признаком является увеличение и уплотнение печени, нередко в сочетании с увеличением селезенки.

Эта фаза заболевания протекает преимущественно без желтухи. Иногда отмечается повторный субфебрилитет (незначительное повышение температуры тела). Характерны обострения, всегда знаменующиеся дальнейшим повышением АлАТ. Причем колебания АлАТ в известной мере корреллируют с уровнем вирусемии.

В фазу ремиссии содержание АлАТ снижается, однако нормального уровня не достигает. В литературе приводятся указания о закономерном увеличении содержания гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Закономерно повышается содержание гаммаглобулина. Результаты индикации анти-ВГС стабильно положительны.

В клинической картине хронического ВГС, по аналогии с ВГВ, следует учитывать возможность развития и многочисленных внепеченочных проявлений. Описаны такие случаи внепеченочных проявлений вируса гепатита С, как

• васкулиты,
• мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит,
• криоглобулинемия,
• полимиозит,
• пневмофиброз,
• плоский лишай,
• синдром Шегрена,
• поздняя кожная порфирия,
• увеит,
• кератит.

Особое внимание в литературе привлекла ассоциированная с ВГС апластическая анемия, которая выявляется при длительном течении ВГС-инфекции и может приобретать тяжелое течение, относительно чаще регистрируется в Японии.

Цирроз печени развивается у 20-25% больных хроническим ВГС (по некоторым исследованиям — до 50%). В США число больных циррозом печени, вызванным ВГС, составляет, примерно, 15 000 человек в год, что существенно больше, чем при хроническом ВГВ.

К циррозу печени может привести хронический ВГС, вызванный разными генотипами. Установлена преимущественная частота развития цирроза при вирусном гепатите С, вызванном вирусом с генотипом 1в.

В преимущественном формировании цирроза печени определенное значение имеет наличие сопутствующей патологии, в частности, хронического алкогольного поражения печени.

Определенное значение в прогнозировании угрозы формирования цирроза печени имеет также контроль за анти-ВГС NS4. В группе больных с положительными результатами индикации этих антител цирроз печени регистрировался чаще, чем при их отсутствии. Из неспецифических показателей, как и при хроническом ВГВ, прогностическое значение имеет констатация повышения АсАТ с увеличением коэффициента АсАТ/АлАТ.

ВГС-цирроз печени по своей характеристике не активный, в течение многих лет остается компенсированным. Так, даже при 15-летнем наблюдении, признаки портальной гипертензии были установлены только у 9% больных. Клинические проявления те же, что и при циррозах печени, вызванных ВГВ и ВГD. У многих больных ВГС-цирроз первично диагностируется по данным гистологического исследования биоптатов печени.

Вирусный гепатит С представляет важнейшую этиологическую причину формирования гепатокарциномы. Причем в некоторых регионах мира доля ВГС инфекции в этом отношении является ведущей, достигает 75%.

Остается невыясненным механизм карциногенеза при ВГС-инфекции. Во всяком случае он отличается от онкогенного действия ВГВ. ВГС не содержит обратной транскриптазы и не интегрирует с геномом гепатоцитов. Вместе с тем, как было отмечено, именно интеграция вируса представляет ключевое звено карциногенеза при ВГВ-инфекции, инициирующее дисплазию и последующее перерождение печеночных клеток.

ВГС не содержит X гена и трансактивируемого фактора роста (TGFа), также играющих важную роль в процессах малигнизации при хронической ВГВ-инфекции.

Наконец, у больных ВГС-гепатокарциномой, также в отличие от ВГВ-инфекции, вирус локализуется только в цитоплазме гепатоцитов и отсутствует в ядрах, не отмечено и накопление a-фетопротеина.

Эти данные послужили даже основанием допустить, что ВГС принадлежит не самостоятельная, а вспомогательная роль кокарциногена. Действительно, у больных хроническим гепатитом и циррозом печени нередко выявляется сочетание маркеров обоих вирусов. Причем доказано, что ассоциация ВГВ/ВГС чаще приводит к гепатокарциноме, чем каждый из вирусов в отдельности.

Согласно материалам VIII конгресса по вирусным гепатитам, среди больных хроническими гепатитами при индикации маркеров ВГС гепатокарцинома регистрируется в 10%, ВГВ — в 15%, а в сочетании ВГВ/ВГС — в 27%.

Близость эпидемиологической характеристики, актуальность практически всех путей передачи определяет значительную частоту сочетанного развития ВГС- и ВГВ-инфекции.

Сочетанная инфекция с наибольшей частотой регистрируется у лиц, употребляющих наркотики с внутривенным введением. Этим определилась и преимущественная регистрация микст-гепатита у мужчин молодого возраста.

Клинические и сероэпидемиологические данные у большей части больных свидетельствовали о наслоении ВГВ на предшествовавшую ВГС-инфекцию или о сочетанном заражении.

При ВГС/ВГВ микст-гепатите у небольшой части больных выявлялись и маркеры ВГD. Клинические проявления при микст-гепатите в основном соответствовали ВГВ-моноинфекции. В острую фазу микст-гепатиту относительно чаще соответствовало более манифестное течение. При хроническом течении микст-гепатита отмечалась преимущественная частота малигнизации.

Вместе с тем, показатели хронизации при остром ВГС/ВГВ микст-гепатите и остром ВГС были близкими. Это позволяет допустить скорее независимость ВГС- и ВГВ-инфекционных процессов, чем их взаимное потенцирование.

источник

Хронический вирусный гепатит С — диффузное заболевание печени продолжительностью 6 месяцев и более, причиной которого является вирус гепатита С.

В результате изменчивости генома внутри одного генотипа образуется большое число мутантных, генетически отличающихся друг от друга вариантов вирусов-квазивидов HCV, циркулирующих в организме хозяина. Именно с наличием квазивидов связывают ускользание вируса от иммунного ответа, длительную персистенцию HCV в организме, формирование ХГ, а также устойчивость к интерферонам.

Прогрессирование ХГС обусловлено множеством факторов (характер вируса, коинфекции HBV и HIV, злоупотребление алкоголем, наркомания, возраст больного). К факторам вируса относят его генотип степень гетерогенности популяции (квазивиды), объем инфицировавшего материала. Несмотря на наличие данных о влиянии генотипа HCV на течение и прогноз ХВГС, их результаты противоречивы. Учитывая установленную связь генотипов HCV с различными путями инфицирования (преимущественно распространение lb при гемотрансфузиях, 1а, 2а, 3 — среди наркоманов), предполагается, что тяжелое течение заболевания, вызванное инфекцией HCV lb, может быть обусловлено влиянием дополнительных факторов — инфицированием при гемотрансфузиях (большой объем инфицированного материала). Предполагается, что этот объем определяет тяжесть инициального поражения печени и течение HCV-инфекции.
В поражении инфицированных HCV гепатоцитов рассматриваются:

• Прямой цитопатический эффект вируса — действие компонентов вириона или вирусоспецифических продуктов на клеточные мембраны и структуры гепатоцита. Показано, что core-протеин HCV вовлечен в целый ряд клеточных процессов. Он способен модулировать транскрипцию и трансляцию некоторых клеточных генов и вызывать фенотипические изменения гепатоцитов.
• Иммуноопосредованное повреждение, направленное на внутриклеточные антигены HCV, представляющие собой либо непосредственное взаимодействие цитотоксического Т-лимфоцита с клеткой-мишенью (цитотоксическая реакция, результатом которой является коллоидно-осмотический лизис клетки-мишени), либо опосредованное цитокинами. Выявлены активированные CD4- и CDS-лимфоциты в портальных трактах и внутри долек, а также экспрессия молекул HLA I и II классов и молекул адгезии на поверхности гепатоцитов и клеток желчных протоков. Отсутствует прямая корреляция между уровнем виремии, HCV RNA в печени, а также экспрессией антигенов вируса в ткани печени и активностью печеночного процесса (лабораторной и гистологической). У больных с более активным Т-клеточным иммунным ответом на HCV-инфекцию наблюдается более низкий уровень виремии, более высокая активность печеночного процесса. Иммунная реакция на антигены вируса, осуществленная Т-лимфоцитами, является основной причиной апоптоза, что рассматривается как один из основных механизмов повреждения гепатоцитов при HCV-инфекции.
• Индуцированный вирусом аутоиммунный механизм повреждения. Участие аутоиммунных механизмов в повреждении печени доказано на основании высокой частоты выявления серологических маркеров аутоиммунитета. Примерно у 1/3 больных выявляются неор-ганоспецифические аутоантитела.

О спонтанном выздоровлении от гепатита С можно говорить в случаях, когда пациент, не получая специфической терапии, хорошо себя чувствует, наблюдается нормализация биохимических показателей крови, отсутствует увеличение размеров печени и селезенки, отсутствует в крови HCV RNA в течение не менее 2 лет после острого гепатита С. Оставайтесь рядом с нами на facebook:

Особенности клинических проявлений. Хронический вирусный гепатит С протекает, как правило, со скудной клинической картиной и преходящим уровнем трансаминаз.

Заболевание чаще протекает субклинически, отличительной его особенностью является торпидное, латентное, малосимптомное течение, нередко длительное время нераспознанное. ХВГС развивается через 6 месяцев после перенесенного, чаще в скрытой форме, острого вирусного гепатита С. Периодически могут отмечаться слабость, повышенная утомляемость. В латентную фазу при объективном обследовании выявляется небольшое увеличение печени плотной консистенции, русемия при полном или почти полном отсутствии клинических роявлений. В репликативную фазу клиническая картина характерная Преимущественно астеновегетативными симптомами, снижени-ппетита, наличием гепатолиенального синдрома. Возможны потеря в весе, повторное повышение температуры. Течение болезни волнообразное. Заболевание характеризуется последовательной сменой острой, латентной фаз и фазы реактивации, цирроза печени и гепатоцед. люлярной карциномы.

В острую фазу в 10-15% возможна полная элиминация вируса и выздоровление, несмотря на сниженную активность клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Острая фаза ХВГС чаще характеризуется волнообразным течением с повторным повышением температуры тела до субфебрильных цифр и пиками повышения активности АлАТ, а также наличием в крови HCV RNA и HCVAb IgM. Периоды обострения сменяются фазами ремиссии.

Латентная фаза характеризуется несостоятельностью иммуноком-петентных механизмов для элиминации вируса. Однако иммунная система частично способна поддержать защитные механизмы, в результате чего при сохранении слабоактивной репродукции вируса клинические проявления заболевания отсутствуют. Латентную фазу чаще регистрируют у женщин как «хроническое вирусоносительство». При объективном исследовании выявляется незначительное увеличение печени, имеющей плотную консистенцию. У некоторых больных наблюдается периодическое повышение активности АлАТ. При морфологическом исследовании ткани печени выявляются признаки лобулярного гепатита. Наличие в крови HCV RNA необязательно свидетельствует о репликации вируса, так как при этом патологические изменения в ткани печени могут отсутствовать или быть минимальными. Наличие вируса в крови при отсутствии гистологических изменений в биоптате предполагает инфицирование невирулентными штаммами вируса, толерантностью организма к HCV, а также возможной внепеченочнои репликацией вируса. При «вирусоносительстве» чаще выявляется генотип 3а и реже генотип lb.

В период реактивной фазы иммунокомпетентные клетки полностью утрачивают свою функциональную активность, защитную функцию, что приводит к прогрессированию инфекционного процесса. Данная фаза обычно развивается спустя многие годы после инфицирования и означает начало манифестного течения хронического вирусного гепатита С.

Клиническая картина характеризуется преимущественно наличием астеновегетативных симптомов (слабость, снижение трудоспособности), снижением аппетита, наличием гепатолиенального синдрома. Возможна потеря массы тела, повторное повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Обращает на себя внимание возможность развития внепеченочных (системных) проявлений. Доказана связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, как выраженная криоглобулинемия, мембранозно-пролиферативный гломерудонефрит, поздняя кожная порфирия. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, синдромом Шегрена и В-клеточной лимфомой. Среди клинических проявлений криоглобулинемии необходимо отметить слабость, артралгии, пурпуру, периферическую полинейропатию, синдром Рейно, артериальную гипертензию, поражение почек. Из эндокринной патологии превалируют гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото. Поражение органа зрения проявляется язвенным кератитом и увеитом. Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХВГС, из них кожный некротизирующии васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с вирусной инфекцией. Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронического вирусного гепатита С в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Могут наблюдаться мышечная слабость, миопатический синдром, миал-гии, миастении. При хроническом гепатите С, в отличие от гепатита В, не регистрируются интегративные формы. Оставайтесь рядом с нами на facebook:

Особенности диагностики. Для диагноза ВГС необходимо учитывать эпидемиологические данные, указывающие на гемотрансфузии, оперативные вмешательства, гемодиализ, наркоманию и т, д., а также неспецифические клинические проявления болезни (слабость, повышенная утомляемость, небольшое увеличение печени и др.).

Серологические методы диагностики HCV-инфекции. Методы ИФА являются воспроизводимыми, недорогими и одобренными FDA для диагностики HCV-инфекции. Они пригодны для скрининга групп 0иска и рекомендованы как тесты первичной диагностики для пациентов с клиническими признаками заболевания печени. Высокая чувствительность и специфичность методов ИФА третьего поколения (чувствительность выше 99 %, специфичность 99 %) позволили отказаться от проведения подтверждающих тестов при постановке диагноза у лиц из групп риска. Отрицательные результаты в ИФА являются достаточными для исключения диагноза HCV-инфекции у иммунокомпетентных лиц. Редко ложноотрицательные результаты встречаются у больных с иммунодефицитами и лиц, находящихся на гемодиализе. С другой стороны, ложноположительные результаты ИФА отмечаются у пациентов с аутоиммунными расстройствами, что свидетельствует о необходимости выявления HCV RNA. RIBA остается полезным дополнительным методом при проведении массового скрининга продуктов крови.

Качественные методы определения HCV. У пациентов с положительными результатами в ИФА наличие персистирующей HCV-инфекции необходимо подтвердить методом качественного определения HCV RNA. Автоматизированный одобренный FDA метод имеет лимит выявления, равный 50 МЕ/мл. Недавно был разработан новый транскрипционно-опосредованный метод амплификации с лимитом выявления, сопоставимым с ПЦР. Для использования теста еще требуется разрешение FDA. Специфичность методов составляет 98 %. Наличие единственного положительного результата выявления HCV RNA подтверждает активную репликацию вируса, отрицательный результат не является свидетельством отсутствия виремии у пациента. Требуется последующее определение HCV RNA качественным методом для подтверждения отсутствия активной репликации HCV. При наличии хронической HCV-инфекции повторное тестирование в ПЦР не имеет смысла у больных, не получающих лечения. Практически у всех паци-ентов сохраняется виремия, негативный результат может отражать транзиторное снижение титров вируса по отношению к порогу чувствительности метода.

Количественные методы определения HCV. Для лабораторного подтверждения диагноза необходимо исследовать кровь методом ИФА на наличие антител к HCV и активность АлАТ Антитела к HCV могут обнаруживаться не только в крови, но и входить в состав циркулирующих иммунных комплексов. Однако результаты только разовых исследований, с учетом фазы «окна», не должны рассматриваться как окончательные. Необходим динамиче ский контроль за активностью АлАТ хотя бы 1-2 раза в месяц. Если в течение многих месяцев при наличии анти-HCV активность АлАТ сохраняется нормальной, то такие больные трактуются как носители вируса ВГС.

Лабораторная диагностика гепатита С основана на выявлении специфических маркеров инфицирования HCV. Для диагностики ХВГС можно использовать определение активности репликации HCV, о чем свидетельствуют наличие HCV RNA ПЦР, HCVAb IgM, спектр структурных и неструктурных антител в реакции иммуноблотинга, уточнение генотипа HCV, оценка виремии с помощью количественного определения HCV RNA Необходимо помнить, что HCV RNA может не являться диагностическим критерием ХВГС и при этом определять фазу процесса (активный, неактивный). Диагноз хронической инфекции ставят на основании выявления HCV RNA в крови качественными или количественными тестами как минимум в течение 6 мес.

Диагностика гепатита С в латентной фазе основывается исключительно на индикации маркеров HCV.

Большое диагностическое значение имеет пункционная биопсия печени, с помощью которой можно не только оценить активность воспаления, но и определить выраженность фиброза. Оставайтесь рядом с нами на facebook:

Все больные хроническим гепатитом С являются потенциальными кандидатами для проведения антивирусной терапии. Лечение рекомендуется пациентам с повышенным риском прогрессирования заболевания в цирроз печени. В руководстве Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) и Национального института здоровья (NIH) показанием к проведению этиопатогенетической терапии является умеренное или тяжелое некротическое воспаление и/или фиброз печени при определяемых уровнях HCV DNA в сыворотке крови. Для этих лиц характерны наличие гистологической картины портального или междолькового фиброза или воспаления слабой степени и некроза, повышенные уровни АлАТ. У некоторых больных не совсем ясны факторы риска и степень эффективности проводимой терапии, что требует проведения дополнительных исследований.

Целью терапии при ХВГС является эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания, улучшение гистологической картины печени, снижение риска развития ГЦК и повышение качества жизни, связанного с состоянием здоровья.

Для этиопатогенетической терапии используют противовирусные препараты (интерфероны, цитокины), иммунодепрессанты (преднизолон, азатиаприн) и комбинированные препараты (ИФН + цитокины, или + рибавирин, или + индукторы интерферона), а также, по показаниям, другие патогенетические средства.

В лечении хронического вирусного гепатита С интерферон применяется в фазе репликации вируса. Эффекты ИФН обусловлены подавлением продукции вирусов и их элиминацией, иммуномодулирующим эффектом, усилением экспрессии антигенов HLA на мембранах клеток, повышением цитотоксичности Т-клеток и естественных киллеров, угнетением процессов фиброгенеза, уменьшением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Для лечения ХВГС предложены следующие ИФН: ИФН-ага (реаферон, роферон А и др.), ИФН-ага (интрон А, реальдирон и др.), лимфобластный ИФН-а и др. В последнее время широко назначают относительно недавно созданный ИфЦ пролонгированного действия (ПегИнтрон, Пегасис), который можно вводить подкожно 1 раз в неделю.

Положительный эффект от применения интерферонов наблюдается при следующих клинических и вирусологических данных:

• низкий уровень активности аминотрансфераз в сыворотке крови (увеличение не более чем в 3 раза по сравнению с нормой)
• низкий уровень HCV RNA в сыворотке крови
• портальный или ступенчатый фиброз печени в сочетании с умеренными признаками воспаления и некроза
• отсутствие цирроза печени или минимальная его выраженность
• отсутствие холестаза
• нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени
• небольшая длительность инфекции HCV
• HCV генотипы 2 и 3
• инфицированность гомогенной вирусной популяцией, отсутствие мутантов HCV
• возраст больного менее 45 лет

Благоприятными факторами для интерферонотерапии также является продолжительность болезни не более 5 лет, отсутствие гистолоческих признаков цирроза печени, отсутствие алкоголизма (нормальный уровень ПТП), наркомании, отсутствие коинфекции HBV и HIV, повышенный уровень АлАТ при наличии в сыворотке HCV RNA.

Неблагоприятными факторами, влияющими на эффективность инрферонотерапии, являются длительность заболевания свыше 5 лет, пожилой возраст больного, выраженные гистологические изменения в пунктате печени.

Противопоказания к интерферонотерапии:

• Абсолютные:
  • тяжелая депрессия или депрессия в анамнезе
  • неконтролируемая эпилепсия или судорожный синдром
  • тромбоцитопения (менее 50 000 клеток в 1 мкл), лейкопения (менее 1500 клеток)
  • трансплантация органов (за исключением печени)
  • наличие декомпилированного цирроза печени
  • тяжелые заболевания сердца.

• Относительные:
  • тяжелые сопутствующие заболевания легких, почек, сердечно-сосудистой системы, декомпенсированный сахарный диабет
  • некорригируемые заболевания щитовидной железы
  • злоупотребление алкоголем
  • психические заболевания, в том числе в анамнезе
  • аутоиммунный гепатит и выраженные вирусиндуцированные иммунные нарушения
  • сопутствующие аутоиммунные заболевания
  • СПИД
  • наркомания
  • злокачественные опухоли
  • наличие аутоантител к митохондриям и другим клеточным и субклеточным структурам.

Критериями эффективности лечения являются нормализация уровня аминотрансфераз, исчезновение маркеров фазы репликации HCV (HCV RNA, HCVAb IgM). Частота положительного ответа на лечение составляет 40-50 %.

При достижении стабильной полной ремиссии через 6 мес после окончания лечения рекомендуется продолжить наблюдение за больным в течение не менее 2 лет с периодичностью 1 раз в 6 мес и последующей биопсией печени.

Терапия больных ХВГС с сопутствующими заболеваниями требует особого подхода, выработки специальной тактики интерферонотерапии. При этом важно убедиться в том, что использование интерферона целесообразно у конкретного больного (наличие репликации HCV, стойкого или волнообразного повышения активности АсАТ в сочетании с умеренной или выраженной морфологической активностью в печени). Важно при этом оценить ведущую патологию. Решающим фактором может служить темп прогрессирования сопутствующего заболевания При наличии быстрого его развития от терапии ХВГС интерфероном в большинстве случаев следует воздержаться.

В этой связи следует также помнить о вероятности возникновения лекарственных взаимодействий между интерферонами и другими принимаемыми больным лекарственными средствами, тем более что изучены они далеко не полностью. С осторожностью применяют интерферона одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами, с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект. Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном назначении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в том числе с производными ксантина — аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении интерферона с теофиллином необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови, а при необходимости — корректировать режим дозирования.

Для лечения ХВГС у пациентов с онкологическими заболеваниями можно использовать стандартные дозы ИФН при соблюдении следующих условий: наличие клинико-лабораторных и морфологических показателей активности гепатита С, ремиссия по основному заболеванию, отсутствие химио- или лучевой терапии.

В экспериментальных исследованиях было выявлено токсическое действие интерферонотерапии на репродуктивную функцию животных. Значение этих данных для человека неизвестно. Однако лечение ХВГС этиотропными препаратами во время беременности не проводится. Заражение ребенка возможно, если во время беременности и родов у матери имеется активная вирусная репликация, но даже в этом случае вертикальный механизм передачи заболевания реализуется лишь в 4-10 % случаев.

Неизвестно, выделяются ли компоненты препаратов интерферона-а с грудным молоком. Из-за возможного риска возникновения нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости назначения интерферонотерапии матери следует прекратить кормление грудью. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратами интерферонов. Оставайтесь рядом с нами на facebook:

Наиболее серьезными последствиями хронической HCV-инфекции являются фиброз печени, прогрессирующий в цирроз, терминальная стадия заболевания печени и ГЦК. Частота развития цирроза печени через 20 лет после острой инфекции составляет 17-55 % при ретроспективных и 7-16 % при проспективных исследованиях. При этом не установлено существенного влияния на риск прогрессирования заболевания печени таких вирусологических факторов, как вирусная нагрузка, генотип и число квазивидов. Риск развития тяжелых осложнений возрастает при инфицировании лиц пожилого возраста, мужского пола, наличии иммунодефицитных состояний, гепатита В. Важную роль в развитии осложнений играет регулярное употребление более 60 г в день алкоголя (6 кружек пива, 4 бокала вина или 3 коктейля) для мужчин и 40 г в день для женщин. Негативное влияние на течение процесса могут оказывать повышенное содержание железа, неалкогольный стеатоз печени, шистосомальная коинфекция, прием потенциально гепатотоксических препаратов, наличие загрязнения окружающей среды. Оставайтесь рядом с нами на facebook:

источник

Гепатит C – поражение печени, спровоцированное вирусом гепатита C (HCV).

Численность инфицированных среди населения планеты составляет приблизительно 170 млн. человек.

Каждый год фиксируется 3–4 млн. вновь выявленных эпизодов инфицирования HCV.

Распространенность HCV в странах Европы колеблется от 0,13% до 3,26%, наибольшие показатели фиксируются в Румынии и Италии. Относительно более низкий уровень распространенности в Европейских странах обусловлен достижениями современной противовирусной терапии.

В государствах Восточной Европы, государствах постсоветского пространства сохраняется повышенный уровень распространенности HCV.

Часто скрытое или малосимптомное течение заболевания, большая вероятность развития таких грозных осложнений, как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, полностью оправдывает сравнение болезни с «тихим убийцей».

Ученые предполагают, что спустя пару десятилетий летальность от HCV-инфекции и ее осложнений возрастет в 3 раза и значительно превысит подобный показатель при ВИЧ-инфекции.

Острый гепатит C – вирусный гепатит с парентеральным способом распространения возбудителя – вируса гепатита C (HCV).

Болезнь характеризуется высокой частотой преобразования в хроническую форму (50–80%) и серьезной угрозой возникновения у определенных больных цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в перспективе.

Природным резервуаром вируса гепатита C являются больные хроническими и острыми формами инфекции. Наибольшее эпидемиологическое значение принадлежит парентеральному способу инфицирования.

Человек наиболее часто заражается при трансфузии крови или ее компонентов, что в последующем становится ведущей этиологической причиной возникновения посттрансфузионного гепатита.

Инфекция довольно часто выявляется у больных гемофилией, наркоманов, пользующихся внутривенным применением наркотических веществ и в настоящий период времени это одна из наиболее значительных и эпидемиологически важных групп риска инфицирования и распространения HCV.

Не исключается распространение возбудителя в быту, при гетеро- и гомосексуальных отношениях, а также от инфицированной матери к новорожденному, но подобное инфицирование развивается в более редких случаях, в сравнении с гепатитом B.

Вирус гепатита C (HCV) является РНК-содержащим и относится к семейству флавивирусов. Размер вируса приблизительно 50 нм. Геном вируса состоит из одной нити линейной РНК.

Нуклеокапсид располагается под липидной оболочкой с включенными в нее белковыми структурами, кодированными РНК HCV. Геном кодирует формирование структурных и неструктурных белков вируса.

К структурным белкам HCV относятся: нуклеокапсидный белок C (core protein) и оболочечные белки (envelope) – E1и E2/NS1 гликопротеины.

Белки оболочки принимают участие вр внедрении вируса в клетку, а также в формировании иммунных реакций и «ускользании» от иммунной реакции на присутствие вируса. Значительная изменчивость этих белков создает серьезные трудности при разработке результативных вакцин против гепатита C.

Вирус гепатита C, по сравнению с вирусом гепатита B, менее устойчив к внешним влияниям, и для возникновения болезни HCV необходима большая инфицирующая доза.

В настоящее время определены 6 генотипов и свыше 100 субтипов HCV. Кроме того, подтверждено существование множественных вариантов HCV, или квазивидов этого вируса. Именно с высокой частотой изменчивости HCV связывают продолжительное, не исключается пожизненное, присутствие вируса в организме.

Обладая гепатотропностью, HCV после попадания в организм человека реплицируется преимущественно в гепатоцитах.

В течение инфекционного процесса у одного и того же пациента наблюдаются постоянные изменения в последовательности генома HCV, что является результатом ухода от иммунного ответа и высокими адаптивными свойствами HCV.

Изменение набора квазивидов во время развития инфекционного процесса связано с отбором форм, устойчивых к иммунному ответу макроорганизма.

Установлен факт внепеченочной репликации вируса в периферических мононуклеарах, лимфоузлах, поджелудочной железе, в клетках костного мозга. Внепеченочные очаги репликации HCV служат дополнительным резервуаром вируса в организме.

Имеются предположения, что инфицированные моноциты могут перемещаться в печень и способствовать ее патологии.

HCV обладает низким уровнем иммуногенности, что является причиной запоздалого, неинтенсивного T-клеточного и гуморального ответа иммунной системы на внедрение инфекции. Поэтому, в острой стадии гепатита C, сероконверсия формируется с опозданием на 1–2 месяца от появления симптоматики деструкции гепатоцитов (нарастание уровня активности АлАТ).

Антитела к ядерному антигену классов M, затем G начинают появляться спустя 2–10 недель от начала заболевания. Вместе с тем, они отличаются незначительным вирусонейтрализующим действием.

Поэтому неэффективность иммунного ответа и частая мутационная изменчивость вируса во многом обеспечивают повышенный хрониогенный потенциал данного заболевания.

Период инкубации может продолжаться от 2-х до 26-ти недель (в среднем 6–8 недель). В течении гепатита C выделяют острую и хроническую стадии болезни.

Острая стадия заболевания наиболее часто отличается бессимптомным течением. Своевременная диагностика ее представляет определенные затруднения.

Манифестное течение острой стадии гепатита C встречается всего лишь в 10–20% случаев.

Для продромального периода характерны диспепсические нарушения (снижение аппетита, тошнота), общее немотивированное недомогание.

Период разгара заболевания в редких случаях сопровождается умеренным желтушным окрашиванием кожи и незначительными общеинтоксикационными проявлениями.

Острый гепатит C протекает несравненно легче, чем гепатит B и даже гепатит A, преимущественно в легкой, гораздо реже – в среднетяжелой форме, с умеренным повышением активности аминотрансфераз (в 5–20 раз).

Однако имеются данные о фульминантном течении инфекции, особенно у носителей HBsAg.

Фульминантный гепатит в преобладающем числе эпизодов выявляется на Дальнем Востоке (Япония, Тайвань), очень редко в Европе, США, что, наверное, зависит от генотипических различий циркулирующего HCV на той или иной территории. Несколько чаще выявляется субфульминантное развитие вирусного гепатита C.

Описаны случаи гепатита C, осложнившиеся апластической анемией.

Диагноз острого гепатита C выставляется на основании:

– сведений эпиданамнеза: выполнение парентеральных вмешательств медицинского и немедицинского характера, при которых происходит нарушение целостности кожного или слизистого покрова, включая внутривенное введение различных фармпрепаратов; трансфузия крови или ее компонентов в сроки, которые могут соответствовать продолжительности инкубационного периода (во многих эпизодах заболевания, выявить источник заражения не представляется возможным); возможные половые отношения с инфицированными людьми (значительно реже, чем при гепатите B);

– лабораторных сведений: нарастание активности АлАТ и АсАТ более чем в 10 раз и уровня общего билирубина при желтушной форме течения болезни; выявление серологических маркеров острой HCV-инфекции (появление впервые обнаруженных маркеров гепатита C – анти-HCV, РНК HCV).

Важным диагностическим критерием для верификации острого гепатита C считается обнаружение анти-HCV в процессе развития болезни (спустя 4–6 недель) при отрицательном результате данного исследования в раннем периоде болезни, а также исключение гепатитов любой другой этиологии.

Выявление РНК HCV в фазе «серологического окна» (в период, когда анти-HCV отсутствует) относится к важному диагностическому признаку среди комплекса иных выявленных проявлений острого гепатита C.

– полупостельный щадящий режим – при легкой и среднетяжелой форме, строгий постельный – при тяжелой форме;

– обязательное соблюдение рекомендаций по диетическому питанию, щадящему по кулинарной обработке с исключением раздражающих компонентов, экстрагированных мясных и рыбных отваров;

– обильное употребление жидкости – до 2–3-х литров за день;

– контроль за каждодневным освобождением кишечника;

– предохранение печени от неоправданных второстепенных нагрузок, в том числе и фармпрепаратами, для использования которых нет жизненно важной необходимости.

Выявление циркуляции вируса в крови при остром гепатите C является показанием для назначения противовирусной терапии. При проведении лечения различными видами интерферонов, предпринятого спустя 3 месяца от начала заболевания, появляется большая вероятность возникновения стабильного вирусологического ответа более чем у 80% больных острым вирусным гепатитом C.

Противовирусная терапия проводится интерферонами нового поколения. При подтверждении начальной стадии болезни ее можно отсрочить на 8–12 недель в надежде на возможность самостоятельного выздоровления.

Острая стадия гепатита C может завершиться излечением и устойчивой элиминацией РНК HCV. Однако у преобладающего числа больных (в 75–80%) формируется хроническая стадия гепатита C, при которой латентная фаза наиболее часто предшествует фазе реактивации.

Хронический гепатит C – хроническое заболевание печени, которое длится свыше 6-ти месяцев, причиной развития которого является инфицирование и поражение печени вирусом гепатита C (HCV) и проявляющееся гистоморфологически некротическими, воспалительными, фибротическими изменениями печеночной структуры различной степени выраженности.

Вирус гепатита C в настоящее время считается одной из наиболее весомых причин возникновения хронических заболеваний печени.

Последствия развития HCV-инфекции могут варьировать от едва фиксируемых изменений функции печени до возникновения крайне тяжелого поражения с дальнейшей трансформацией в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному печени.

Факторы, которые могут негативно отражаться на естественном течении гепатита C:

– возраст старше 40 лет во время заражения;

– мужской пол и не европейская раса;

– чрезмерное употребление алкогольных напитков;

– повышенная масса тела, нарушения в обмене железа и метаболический синдром.

Подобное состояние верифицируется в случае выявления РНК HCV в гепатоцитах и мононуклеарах периферической крови при отсутствии РНК HCV в плазме крови.

Чтобы диагностировать латентную инфекцию вирусного гепатита C, применяются высокочувствительные методики полимеразной цепной реакции в сочетании со специальной подготовкой исследуемого материала.

Латентная инфекция без иммунохимических маркеров HCV встречается при хроническом гепатите невыясненной этиологии («криптогенном гепатите»), у диализных больных и при гепатоцеллюлярной карциноме.

Возможность формирования латентной инфекции HCV определяется возможностью распространения вируса при трансфузиях крови от доноров с недиагностированной инфекцией HCV.

Выделяют две формы латентной инфекции HCV:

1-го типа, при которой у больных с заболеванием печени невыясненной этиологии в печени выявляется РНК HCV, но отсутствуют РНК HCV и анти-HCV в плазме.

2-го типа, при которой регистрируется РНК HCV в ткани печени у больных со спонтанной или обусловленной лечебными мероприятиями элиминацией РНК HCV из сыворотки крови при сохраняющейся в ней анти-HCV.

Достоверной информации о распространенности латентной инфекции HCV нет, однако у больных с заболеваниями печени невыясненной этиологии предположительно может достигать 57–87%.

К группе риска подобного патологического состояния относятся лица с криптогенным гепатитом, эссенциальной смешанной криоглобулинемией 2-го типа, гепатоцеллюлярной карциномой и диализные пациенты.

Поражение печени при латентной инфекции HCV наиболее часто характеризуется более легкими воспалительными нарушениями и менее выраженным фиброзом, чем при хроническом гепатите C, однако в части случаев может стать причиной возникновения цирроза печени.

Сохранение латентной инфекции HCV после успешной противовирусной терапии хронического гепатита C может объяснить возникновение поздних рецидивов заболевания, развитие гепатоцеллюлярной карциномы и, вероятно, B-клеточной лимфомы, особенно при наличии смешанной криоглобулинемии.

• Выявление анти-HCV (скрининговый тест) в крови.
• Выявление наличия и количества (виремии) в крови РНК HCV.
• Выявление генотипа HCV, что определяет длительность терапии и выбор противовирусного фармпрепарата.

Делать выводы о формировании хронического гепатита C возможно лишь при выявлении РНК HCV более 6-ти месяцев.

В случае обнаружения у пациента анти-HCV, но при отсутствии РНК HCV, оснований для диагноза хронического гепатита C недостаточно.

Хронический гепатита C необходимо дифференцировать с острым гепатитом C, который в 80% случаев протекает в безжелтушной форме.

При дифференциальной диагностике обязательно должны учитываться показатели клинических, биохимических и эпидемиологических сведений.

Обязательно следует учитывать то, что анти-HCV и РНК HCV могут выявляться в крови в разнообразных сочетаниях и для дальнейшей диагностики необходимо прибегать к дополнительной оценке клинических данных.

Окончательный диагноз считается более достоверным после проведения повторного тестирования на анти-HCV и РНК HCV при первичном обнаружении только одного из двух маркеров HCV.

Проведение пункционной биопсии печени предоставляет возможность конкретизировать стадию заболевания (степень выраженности фиброза), что крайне необходимо для принятия решения о назначении противовирусной терапии или проведении динамического наблюдения за пациентом.

Гистоморфологическое исследование позволяет установить степень активности заболевания. Выявить наличие гистоморфологических изменений ткани печени: стеатоз, чрезмерное накопление железа и иные изменения, которые потенциально влияют на дальнейшее развитие заболевания.

Пункционная биопсия печени относится к «золотому стандарту» для подтверждения диагноза «хронический гепатит».

Эластометрия – дает возможность выявить изменения эластических свойств печени на всех стадиях формирования фиброза.

Фибротест – дает возможность провести оценку выраженности фиброза с помощью дискриминантной функции при обработке результатов не коррелирующих между собой биохимических показателей крови: α-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин, γ-глутамилтранспептидаза и общий билирубин.

Фиброметр – дает возможность провести оценку выраженности фиброза с помощью дискриминантной функции при обработке биохимических и клинических анализов крови: α-2-макроглобулин, γ-глутамилтранспептидаза, мочевина, тромбоциты, протромбиновый индекс (%).

Для каждого пациента с хроническим вирусным гепатитом C целесообразность применения противовирусной терапии решается индивидуально и имеет прямую зависимость от выраженности поражения печени.

Проводится оценка возможного риска развития побочных эффектов, наличия и тяжести сопутствующих заболеваний, вероятности получения положительного эффекта от проводимого лечения и желания пациента для проведения подобной терапии.

В соответствии с рекомендациями по противовирусной терапии, рассматриваются только сроки начала противовирусной терапии, которые зависят от выраженности гистоморфологических изменений в структуре печени (стадии формирования фиброза): решается основной вопрос – целесообразно или нет при данном состоянии пациента назначать противовирусную терапию.

Больные с подтвержденной вирусемией относятся к потенциальным клиентам для проведения противовирусной терапии.

Задачей лечения является повышение качества и продолжительности жизни пациентов с хроническим гепатитом C (профилактика прогрессирования заболевания в цирроз и гепатоцеллюлярной карциномы), чего возможно добиться только в случае полной эрадикации вируса, что в клинической практике соответствует стабильному вирусологическому ответу и сопровождается отсутствием РНК HCV в крови спустя 34 недели после завершения терапии.

После элиминации РНК HCV из крови прогрессирование фиброза печени завершается, что существенно снижает опасность развития фиброза в перспективе. Фиброз на доцирротической стадии может иметь обратное развитие.

Опасность возникновения гепатоцеллюлярной карциномы исключается у пациентов без развившегося цирроза; в значительной мере уменьшается, но не исчезает окончательно, у пациентов с циррозом печени.

Без лечения в 76% случаях формируется гепатоцеллюлярная карцинома, что в 65% случаев является показанием для трансплантации печени в развитых государствах.

Цирроз печени развивается у 20–30% страдающих вирусным гепатитом С на протяжении

На современном этапе развития медицины хронический вирусный гепатит С излечим.

Нерешенность проблемы по лечению вирусного гепатита C дополнительно обусловливает первоочередное значение предупреждения его развития. Парентеральный механизм инфицирования и разнообразность путей передачи определяют общее направление профилактических мер для всей группы сывороточных гепатитов.

Наиболее актуальными считаются мероприятия, которые могут предупредить трансфузионное заражение. Одна из главных задач – безусловное выполнение разработанной системы по отбору доноров.

Факторами передачи HCV могут стать гемоконцентраты – V и ΙX факторы свертывания крови, жизненно необходимые больным гемофилией. Несоблюдение технологического процесса изготовления и недостаточная инактивация вирусов довольно часто становится причиной заражения.

Обязательная тщательная проверка в соответствии с международными рекомендациями на анти-HCV препаратов крови существенно может уменьшить вероятность посттрансфузионного инфицирования.

Неспецифическая профилактика: использование презервативов при половых контактах, отказ от рискованного сексуального поведения, применение одноразового медицинского инструментария везде, где это возможно, надежная централизованная стерилизация многоразового инструментария сухим жаром либо автоклавированием; наркоманам, использующим внутривенное введение, необходимо иметь индивидуальный многоразовый шприц либо пользоваться новым одноразовым для каждой инъекции.

источник