Курс лечения гепатита с вирусный гепатит

Гепатит С — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом. Поражаются клетки печени, происходит их атрофия и замещение соединительной тканью. Болезнь прогрессирует довольно быстро.

Лечить гепатит С нужно обязательно. Для этого существуют специальные схемы, основанные на комбинации противовирусных средств и интерферонов. Лечение длительное и составляет 6-12 месяцев. В последние годы разрабатываются новые препараты, позволяющие сократить длительность терапии.

В пяти процентах случаев гепатит С излечивается самостоятельно — если у человека нет других заболеваний, подавляющих иммунную систему. Вирус в крови не определяется, остаются лишь специфические антитела. В таких случаях лечения не требуется.

Если же ПЦР-диагностика указывает на наличие HCV (вируса гепатита С) в крови, это является показанием к началу специфической противовирусной терапии. Необходимость лечения зависит от следующих факторов:

• возраст и пол;
• давность заболевания;
• уровень вирусной нагрузки и генотип вируса;
• степень фиброза печени.

Методы лечения назначаются с учетом этих факторов. Для лечения гепатита С требуется затратить немало средств, поэтому бесплатно получить терапию человек может только по очереди. Если же он не хочет ждать, придется проходить курс противовирусной терапии за свои деньги.

Основным и наиболее эффективным методом лечения гепатита С на сегодняшний день остается прием интерферона в сочетании с противовирусным препаратом рибавирином. Эта схема дает положительные результаты при любом вирусном генотипе.

Генотип — это разновидность вируса гепатита С, каждая из которых имеет отличительные характеристики. Заболевания, вызванные разными генотипами, протекают по-разному. Всего известно три таких разновидности:

Наиболее чувствителен к специфической терапии 3 генотип вируса, менее восприимчивым является 1 генотип.

Стандартная схема противовирусной терапии включает:

• введение интерферона раз в три дня или раз в неделю;
• ежедневный прием рибавирина.

Интерферон имеет две разновидности:

• короткого действия, который требуется вводить каждые три дня;
• длительного действия, или пегилированный интерферон — его используют раз в неделю.

Дозировки препаратов рассчитываются в зависимости от массы тела пациента. Первые 2-3 инъекции делают в стационаре, затем продолжают лечение в домашних условиях.

Для комбинированной схемы лечения имеются противопоказания. Нельзя применять эти препараты:

• у детей младше трех лет;
• у беременных женщин;
• у людей с гипертиреозом;
• у людей, подвергавшихся пересадке органов;
• при индивидуальной непереносимости препаратов;
• при наличии декомпенсированной патологии внутренних органов;
• при низком иммунном статусе.

У беременных женщин препараты вызывают пороки развития плода. После окончания терапии до наступления беременности нужно выждать не менее полугода. Во время беременности лечить гепатит С можно только растительными гепатопротекторами.

Лечение интерфероном и рибавирином переносится пациентами по-разному. Существуют побочные эффекты, которые бывают настолько выраженными, что человек отказывается от лечения.

Таблица. Возможные побочные эффекты специфической противовирусной терапии.

Побочные эффекты терапии развиваются не у каждого человека. Даже если они появляются, то проходят в течение нескольких недель.

Продолжительность курса противовирусной терапии зависит от генотипа:

• при первом генотипе лечение продолжается в течение 48 недель;
• при втором и третьем — 24 недели.

Если человеку противопоказана комбинированная терапия, ему назначают лечение только пегинтроном. В этом случае длительность курса составляет 18 месяцев.

За границей разработаны новые препараты, которые на данный момент находятся в стадии клинических испытаний и в России не зарегистрированы официально как средство лечения гепатита С. Таких препаратов три:

Данные лекарства имеют минимум побочных эффектов. Наиболее частые нежелательные действия — тошнота и головокружение. Проведенные исследования на добровольцах показали, что препараты эффективны в 98% случаев по отношению ко всем генотипам. Положительные результаты обнаруживались уже после 12 недель применения.

источник

Вирусный гепатит С относится к заболеваниям, возбудители которого могут паразитировать только в человеческом организме. Разрушительное действие вируса направлено, прежде всего, на печень. Болезнь часто протекает в хронической форме без выраженных симптомов, при этом носитель вируса представляет опасность для окружающих его людей.

Вирус гепатита С имеет множество разновидностей: 6 основных генотипов и более 100 субтипов. Возбудитель сохраняет жизнедеятельность при достаточно высоких температурах, но в целом он неустойчив к воздействию внешней среды.

Разработка новых эффективных методов лечения вирусного гепатита С относится к приоритетным направлениям медицинской науки во всем мире. В России заболевание внесено в реестр социально значимых патологий, поскольку болезнь в значительной мере снижает работоспособность и качество жизни пациентов.

Инфицирование вирусом гепатита С происходит несколькими путями:

• Вирусный гепатит С часто называют «болезнью наркоманов». Чаще всего заражение происходит при использовании грязного шприца для внутривенного введения наркотических средств. Согласно данным медицинской статистики такой путь проникновения вируса в организм отмечается в 70% случаев.
• Незащищенный половой акт с носителем вируса. Инфекция попадает в кровь через микротравмы на слизистых оболочках.
• Случайное заражение в медицинских учреждениях, стоматологических клиниках, тату-салонах в случае использования недостаточно продезинфицированных инструментов.

Особенностью вирусного гепатита С является наличие сопутствующих патологий. У инфицированных часто диагностируются различные заболевания внутренних органов, снижение защитных сил организма, замедление метаболизма и сбои в работе эндокринной системы.

Узнав о диагнозе, многие пациенты впадают в депрессию, они не представляют, как жить с вирусным гепатитом. К счастью, современная медицина и фармакология шагнули далеко вперед: при своевременном обращении к врачу и правильной диагностике эффективность лечения достигает практически 100%.

Курс лечения гепатита С с вирусной нагрузкой разрабатывается лечащим врачом на основе комплексной диагностики. Диагностические мероприятия направлены на выявление в крови РНК и иммуноглобулинов к вирусу.

Методы диагностики делятся на количественные и качественные:

• качественное исследование определяет наличие вируса в крови;
• количественное исследование проводится в случае положительного результата качественного, оно помогает оценить активность вируса и разработать адекватную тактику лечения.

Вирусная нагрузка – это уровень концентрации агентов в единице сыворотки крови. В зависимости от этого показателя определяется риск возможных осложнений, оценивается скорость развития патологии.

Решая вопрос о том, чем лечить вирусный гепатит С, врач исходит из нескольких исходных факторов:

• уровень вирусной нагрузки;
• степень поражения печени;
• наличие сопутствующих заболеваний;
• пол и возраст пациента и т.д.

Лечение вирусного гепатита С всегда комплексное, поскольку полное выздоровление и восстановление организма невозможно только путем уничтожения вируса. Необходимо нормализовать функцию печени и других внутренних органов, поднять иммунитет и ускорить обменные процессы.

До недавнего времени основным методом лечения вирусного гепатита С было назначение коротких интерферонов. Курс лечения длился 6-12 месяцев, а в некоторых случаях время приема препаратов достигало 3-х лет. Процент полного выздоровления не превышал 40%, причем терапия была связана с массой побочных эффектов и осложнений.

Появление Рибавирина и нового вида интерферонов позволило повысить процент выздоровления до 60, но лечение все равно оставалось длительным и недостаточно эффективным.

В настоящее время появились новые препараты для лечения вирусного гепатита С, и это стало настоящим прорывом в борьбе с опасным заболеванием. Появление на медицинском рынке Софосбувира позволило добиться почти 100% излечения. Первый препарат на основе Софосбувира был разработан в США и выпускается сейчас под торговой маркой Совальди.

К сожалению, широкое применение в медицинской практике этого лекарственного средства невозможно из-за его высокой стоимости. Большинству пациентов более доступны дженерики, производимые по лицензии в Индии и Египте.

Софосбувир является средством прямого действия: его активность направлена на угнетение жизнедеятельности основного фермента генетического материала вируса. Другие ферменты, обеспечивающие деление здоровых клеток, при этом не затрагиваются.

Софосбувир может применяться как в форме монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. В медицинской практике широко используется комплекс Софосбувир+Даклатасвир, который разрушает процесс деления РНК вируса. Такая схема эффективна при лечении гепатита С любого генотипа, процент полного выздоровления приближается к 100%.

Преимущества препаратов нового поколения по сравнению с интерферонами несомненна:

• они вызывают минимальное число нежелательных реакций и осложнений;
• курс лечения сокращается до трех месяцев при отсутствии тяжелых поражений печени.

Однако, интерфероны активно используются в комплексной терапии вирусного гепатита С для усиления лечебного эффекта.

Помимо препаратов непосредственного воздействия на вирус, в курс лечения включаются и другие терапевтические мероприятия:

• постельный режим в острой стадии заболевания;
• строгий рацион питания;
• полное исключение любых алкогольных напитков, включая пиво;
• прием иммуномодуляторов для повышения защитных сил организма (Задаксин, Тимоген и т.д.);
• обязательный прием гепатопротекторов для защиты печени и нормализации ее функций (Эссенциале, Карсил и другие);
• лекарственные средства для вывода продуктов распада и токсинов и восстановления нормальной работы органов пищеварения (Полисорб, Дуфалак);
• нтигистаминные препараты для уменьшения зуда;
• витамины группы В.

При тяжелых формах поражения печени и сильной интоксикации организма назначается гемокоррекция.

Без правильной диеты восстановление функции печени невозможно. Пациентам с вирусным гепатитом С показано дробное питание с невысокой суточной калорийностью. Из рациона полностью исключаются:

• красное мясо (баранина, свинина);
• супы на мясных бульонах;
• жареные блюда;
• соленые, копченые, маринованные продукты;
• колбасы, сосиски, субпродукты;
• жирные сорта рыбы;
• сдоба, белый хлеб;
• острые соусы, майонез;
• крепкий кофе, любые газированные напитки.

Питаться необходимо 5-6 раз в день малыми порциями. Мясо можно есть только в вареном виде не чаще двух раз в неделю. Разрешены молочные продукты с небольшим процентом жирности, ржаной и отрубной хлеб, натуральные соки без сахара, зеленые яблоки, каши на воде.

Соблюдение строгой диеты позволяет снизить нагрузку на печень и желчный пузырь и значительно улучшить состояние пациента.

В заключении следует сказать, что несмотря на значительный прогресс медицины в вопросе того, как лечить вирусный гепатит С, успех терапии во многом зависит от желания пациента изменить свой образ жизни и строго соблюдать все рекомендации специалистов. Основу современных методов терапии составляют препараты нового поколения – Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и Велпатасвир, которые можно купить в компании “МедФарма” по адекватным ценам.

источник

Гепатит С – недуг инфекционной природы, который возникает в результате инфицирования вирусом гепатита и приводит к повреждению клеток печени. Примерно в 70-80% случаев острый гепатит перетекает в хроническую форму.

Эта болезнь коварна своими осложнениями – если вовремя не приступить к лечению, возможно развития цирроза печени, а в самых запущенных случаях – рака печени. Здоровые печеночные клетки замещает соединительная ткань, в результате чего орган перестает выполнять свои функции и умирает.

Своевременно проведенный курс антивирусной терапии в 50-90% случаев приводит к выздоровлению и сводит на нет риск развития цирроза печени. Хоть гепатит С заболевание с обширной симптоматикой, требующее длительного лечения, важно знать, что это не смертельный приговор. С вирусом можно жить, крайне опасными являются лишь осложнения (см. сколько живут с гепатитом С).

По данным ВОЗ в мире инфицированы 150-185 млн. человек, 350 000 ежегодно погибает от осложнений, вызванных гепатитом С. В России до сих пор не ведется официальная статистика и эксперты предполагают, что около 2,5 % населения являются носителями вируса, что составляет 5-7 млн. россиян — это эпидемия, о которой долгое время умалчивали. У кого заболевание выявлено — это вершина айсберга, в 5-6 раз больше носителей вируса, которые не подозревают о том, что инфицированы и являются источниками инфекции, поскольку вирус никак себя не проявляет. Узнают они об этом случайно перед хирургическим вмешательством, во время беременности и пр.

Эффективное лечение гепатита С предусматривает:

• Устранение или уменьшение воспалительного процесса в печени;
• Предотвращение перехода гепатита в цирроз или рак;
• Устранение или уменьшения количества вируса в организме.

Гепатит не всегда требует незамедлительного лечения, поскольку в 5% случаев возможно полное самоизлечение от гепатита С благодаря мощной иммунной реакции организма. При этом в крови остаются лишь специфические антитела. То есть иммунная система полностью побеждает вирус и повторная его активация не происходит, даже при значительном снижении иммунитета в будущем.

Поэтому при обнаружении вируса в крови, только специалист может определить, нуждается ли пациент в активной терапии и какие методы лечения следует применить. Это очень индивидуально, и зависит от ряда факторов:

• Возраста
• Пола
• Длительности заболевания
• Генотипа вируса
• Длительности процесса
• Генетической склонности к фиброзообразованию (быстрому развитию цирроза печени)

Последний пункт особенно важен для выбора и назначения методов терапии. Для определения склонности к быстрому развитию цирроза, проводиться анализ на следующие иммуногенетические маркеры:

• цитокины
• иммунорегуляторные белки
• факторы фиброгенеза

Определив фактор риска развития цирроза, можно приступать к назначению терапии. Чем выше фактор риска, тем быстрее должно быть назначено лечение. С появлением методики определения фактора риска развития цирроза, диагностировать поражения печени стало значительно проще.

Раньше склонность к развитию фиброза печени оценивали по наличию в роду пациента больных циррозом печени. Лечение гепатита отнюдь не бесплатное и требует больших финансовых расходов.

Лечение этого коварного вируса на сегодняшний день очень дорогостоящее. Требуется от 50 тысяч до 700 тысяч рублей в зависимости от типа вируса, срок лечения от 3 месяцев до года. Особенно трудно поддается терапии 1b-генотип и в половине случаев возникают рецидивы. Лечение более эффективными новейшими препаратами еще более дорогое — 40-100 тысяч долларов на курс терапии.

К примеру, еженедельная ампула 1 только препарата при 1-генотипе обходится в 7-10 тысяч руб. плюс 3-4 тысячи в месяц на таблетированные формы препаратов. Итого на курс лечения пациенту требуется 500 -700 тысяч рублей с учетом платных анализов, исследований и тестов (см. стоимость лечения гепатита С в России равна цене иномарки или недорогой квартиры в не крупном городе).

Во многих регионах страны в 2007–2009 г. действовала федеральная гос. программа бесплатного лечения хронического гепатита С, чтобы воспользоваться ею, следовало пройти немало бюрократических процедур, поэтому могли бесплатно лечиться лишь 5-10% нуждающихся граждан страны. Но с 2010 года финансирование прекратилось и сейчас эта программа продолжает действовать только для лечения больных гепатитом С в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Черный юмор у пациентов по этому поводу: «чтобы получить бесплатное лечение от гепатита, надо ВИЧ где-то подхватить».

Не лучшая ситуация сегодня и с внедрением современной диагностики, к примеру, новейшее исследование фибросканирования печени (Эластометрия) по эффективности приближается к биопсии печени, и главное, совершенно безболезненно для пациента. Однако даже в Москве таких неинвазивных аппаратов всего 7-8 (фибросканов). Это в столице, а что говорить о регионах, хорошо, если он есть хотя бы один на областной центр. И дело даже не в стоимости аппарата — фиброскан дешевле хорошего аппарата УЗИ (для сравнения хороший УЗИ аппарат около 200 тыс. евро, фиброскан 130 тыс. евро).

В лечении хронического гепатита С нет единого стандарта лечения, каждый случай сугубо индивидуален. Лечение назначается после тщательного анализа следующих факторов:

• Степени поражения печени
• Наличии сопутствующих заболеваний
• Потенциальных рисков развития нежелательных явлений
• Вероятности успеха
• Готовности пациента приступить к терапии

Наиболее эффективное на сегодняшний день лечение вирусного гепатита С включает в себя проведение комплексной антивирусной терапии рибавирином и интерфероном. Эти препараты являются общегенотипическими, то есть эффективны против всех генотипов вируса.

Сложность лечения заключается в том, что некоторые пациенты плохо переносят интерферон, и этот препарат не является широкодоступным. Стоимость лечения гепатита С по карману далеко не каждому, поэтому многие пациенты просто не доводят лечение до конца и вирус развивает устойчивость к принимаемым препаратам. Если пациент в дальнейшем начнет новый курс терапии при резистентности к противовирусным препаратам эффекта от лечения не будет.

Больше шансов на положительные признаки ответа на комбинированную терапию гепатита С у лиц:

• Европейская раса
• Женский пол
• Вес менее 75 кг
• Возраст моложе 40 лет
• Низкая резистентность к инсулину
• Отсутствие признаков выраженного цирроза печени

Большинство врачей применяют комбинированную схему лечения гепатита, так называемую двойную терапию – комбинацию интерферона, который активно борется с вирусом и рибавирина, который усиливает действие интерферона.

Пациенту ежедневно, или раз в три дня вводят интерферон короткого действия, и раз в неделю — интерферон длительного действия (пегилированный интерферон), в комбинации с рибавирином (применяется ежедневно в виде таблеток). В зависимости от типа вируса, курс составляет 24 или 48 недель. Лучше всего на терапию реагирует генотип 2 и 3 – успех лечения составляет 80-90%.

При 1-ом генотипе комбинированная терапия успешна в 50% случаев. Если у пациента есть противопоказания к комбинированной терапии, назначается монотерапия интерфероном-альфа. В этом случае курс терапии длится 12-18 месяцев. Продолжительная монотерапия интерфероном-альфа снижает вирусную нагрузку в 30-50% случаев.

Есть категории людей, которым комбинированное лечение гепатита С противопоказано:

• дети в возрасте до 3 лет
• беременные женщины
• люди с пересаженными органами
• люди с индивидуальной непереносимостью рибавирина и интерферона
• пациенты с повышенной активностью щитовидной железы (гипертиреозом)
• больные с сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом, хроническим обструктивным заболеванием легких, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью

На сегодняшний день комбинированная терапия интерфероном и рибавирином является наиболее успешной в лечении гепатита С 2-го и 3-го генотипов. Однако эти препараты имеют ряд побочных эффектов, о которых необходимо знать:

Применение рибавирина может привести к анемии – уменьшению количества красных кровяных клеток. Уровень падения гемоглобина напрямую связан с дозой рибавирина. При клинических исследованиях уровень гемоглобина значительно снижался у 15-22% пациентов. Почему так происходит, пока неизвестно. Снижение дозы рибавирина отрицательно сказывается на лечении, поэтому пациентам с анемией назначают препараты железа.

• Нарушения функций щитовидной железы

К нарушению функций щитовидной железы приводит пегилинированный интерферон. Он может вызывать как повышенную, так и пониженную активность щитовидки. Во время лечения и последующие полгода необходимо следить за работой щитовидной железы, поскольку противовирусная терапия может привести к необратимым нарушениям ее функций.

Противовирусная терапия может привести к умеренному выпадению волос. Это сильно заметно при мытье или расчесывании волос. Выпадение волос симптом временный, после завершения терапии рост волос возобновляется (см. причины выпадения волос у женщин).

В начале терапии могут появится симптомы, напоминающие грипп. Пациента начинает беспокоить головная боль, озноб, жар, слабость, боль в мышцах. Обычно такие симптомы появляются через 2-24 часа после инъекции интерферона. К середине курса лечения интенсивность побочных эффектов обычно снижается. Выраженность побочных эффектов можно снизить, если делать инъекции интерферона на ночь. Двойная терапия приводит к обезвоживанию организма, поэтому рекомендуется пить больше воды, сбалансированно питаться и давать легкую физическую нагрузку.

Многие пациенты, проходящие курс комбинированной терапии жалуются на бессонницу (см. как быстро уснуть). Об этом следует сразу сообщить доктору, так как бессонница значительно ухудшает качество жизни и приводит к раздражительности, повышенной тревожности и депрессии. Рекомендуется строго соблюдать режим сна (ложиться и просыпаться в одно и то же время), прибегать к умеренным физическим нагрузкам, правильно питаться, принимать растительные седативные препараты (валерьяну, пустырник, мелиссу, мяту). Если вышеупомянутые средства оказываются неэффективными, доктор назначает снотворные препараты.

Чаще всего пациенты отказываются от терапии из-за появления нейропсихиатрических симптомов, в частности, депрессии. Она возникает в любой момент, почти в каждом 3 случае, обычно ее признаки появляются в первый месяц терапии — подавленное настроение, апатия, бессонница, потеря аппетита, раздражительность, снижение либидо, мысли о самоубийстве, чувство безнадежности и безысходности.

Человек перестает получать удовольствие от вещей, ранее приносящих радость. Депрессия лечится сочетанием медикаментозной (антидепрессанты) терапии и немедикаментозной (психотерапия). Основные препараты, назначаемые врачом от депрессии при гепатите С, являются — флюокситин (Прозак), парокситин (Паксил), сертралин (Золофт), циталопрам (Селекса) — ингибиторы обратного захвата серотонина.

Инъекции пегилированного интерферона (Пегинтрона) могут вызывать раздражение. Чтобы уменьшить неприятные ощущения, перед уколом следует приложить на кожу лед и обработать ее спиртом. Интерферон для инъекции должен быть комнатной температуры.

Терапия интерфероном и рибавирином может привести к нарушению в работе легких (такому как затрудненное дыхание). При появлении кашля необходимо провести тщательное обследование для исключения пневмонии и фиброза. Затрудненное дыхание может возникнуть в результате анемии, вызванной рибавирином.

У некоторых пациентов может развиться ринопатия. Однако для этого нужны факторы риска, такие как гипертония или сахарный диабет.

Независимо от выбранного метода терапии, схема лечения гепатита С включает гепатопротекторы — препараты природного или синтетического происхождения, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают ее структуру и позитивно влияют на ее функции.

Они не оказывают противовирусного действия, но являются незаменимыми в поддержке клеток печени, ускоряя их регенерацию. Гепатопротекторы изготавливаются на основе силимарина, бессмертника, солянки холмовой, артишока или экстракта печени крупнорогатого скота (Легалон, Карсил, Хофитол, Прогепар, Гепатосан и др. см. список всех гепатопротекторов с оценкой их эффективности).

Действие гепатопротекторов направлено на:

• восстановление гомеостаза в печени
• стимуляцию процессов восстановления клеток печени
• нормализацию печеночной активности
• повышение устойчивости печени к неблагоприятным факторам

На протяжении последних десяти лет «золотым стандартом» в лечении гепатита С считалось применение двойной комбинированной терапии, эффективность которой:

• в целом данный метод терапии эффективен на 60-70%
• по отношению ко 2-му и 3-му генотипам – на 90%
• по отношению к 1-му – всего на 40-50%.

С появлением антивирусных препаратов нового поколения – Боцепревира и Телапревира лечение стало более успешным — 70-80% случаев. Лечение гепатита С новым методом в России доступно с 2013 года, благодаря использованию новых препаратов происходит блокирование специфических ферментов вируса, не позволяя ему размножаться.

Пациентам необходимо знать, что Телапревир и Боцепревир:

• Применяются для лечения больных только с первым генотипом вируса
• Препараты назначаются только в комплексе с рибавирином и пегинтерфероном в составе тройной терапии
• Принимаются внутрь, Боцепревир со второго месяца терапии, Телапревир – с 12-ой недели. Длительность терапии индивидуальна в каждом случае
• В 60% эффективны в стадии компенсированного цирроза печени

Противопоказания и недостатки тройной терапии:

• Высокая стоимость
• Увеличение количества побочных эффектов – кожных реакций, анемии, нарушений вкуса
• Проведение терапии невозможно, если имеются противопоказания к рибавирину или интерферону

Специфические методы лечения гепатита С (терапия интерфероном и рибавирином) строго противопоказаны. Прием этих препаратов во время беременности приводит к порокам развития и мутациям. Поэтому, между концом терапии и зачатием должно пройти не менее шести месяцев.
Беременным женщинам, инфицированным гепатитом С, назначаются гепатопротекторы на растительной основе в комбинации со специальной щадящей диеты.

Гепатит С у детей протекает с более высоким процентом осложнений – международные исследования позволили выявить, что более чем у половины детей, больных хроническим гепатитом С, отмечаются признаки фиброза печени.

Поэтому, чем раньше приступить к терапии, тем меньше вероятность развития цирроза печени. Для лечения детей педиатры рекомендуют использовать монотерапию интерфероном. Только в случае низкой эффективности интерферона проводят комбинированную терапию. Чем раньше обнаружено заболевание и проведена терапия, тем ниже риск осложнений.

Процедура экстракорпоральной гемокоррекции позволяет снизить вирусную нагрузку на организм и повысить эффективность противовирусной терапии. Это разновидность плазмафереза – очистки части крови через специальный фильтрующий аппарат, удаляющий болезнетворные элементы.

Гемокоррекция очищает кровь от вредных элементов и в сотни раз снижает уровень вирусной нагрузки, что позволяет вдвое повысить эффект лекарственной терапии. Она направлена на устранение внепеченочных признаков гепатита, таких как кожный зуд, боль в суставах и мышцах, сбои в работе почек. Процедура улучшает лабораторные показатели крови и снижает выраженность побочных эффектов от противовирусной терапии. Гемокоррекция показана пациентам:

• с активным воспалительным процессом в печени
• с увеличенной печенью
• с увеличенной селезенкой
• с лихорадкой
• с низким эффектом от противовирусной терапии
• с внепеченочными симптомами гепатита

Экстракорпоральная гемокоррекция — это лишь часть комплексной терапии гепатита С. Но проведение данной процедуры благотворно влияет на процесс лечения, повышая эффективность противовирусной терапии и нейтрализуя их токсическое действие на организм.

Здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек и специальная диета не являются панацеей от всех болезней. Но придерживаясь их можно значительно повысить эффективность терапии, снизить нагрузку на печень и минимизировать риск развития цирроза.

Специальной диеты для больных гепатитом С нет. Пациентам рекомендуется придерживаться рациона диеты №5, рекомендуемой при патологиях желчевыводящих путей и печени (см. что можно есть при холецистите). Соблюдение принципов здорового питания позволит нормализовать нарушенные функции печени. Основные принципы питания, рекомендованные многими европейскими мед. центрами, которых следует придерживаться и после лечения:

• Употребляйте достаточное количество жидкости (от 6 до 8 стаканов в сутки)
• Полностью исключите алкоголь
• Постарайтесь сделать свой рацион разнообразным
• Избегайте голодания
• Питайтесь небольшими порциями 5-6 раз в день
• Ограничьте употребление продуктов с высоким содержанием сахара
• Употребляйте свежие овощи и фрукты
• Избегайте употребления транс-жиров (консервированных продуктов, сладкой выпечки, фаст-фудов)
• Не употребляйте насыщенных жиров (мороженного, красного мяса, цельного молока, жаренных блюд)
• Обогатите свой рацион клетчаткой
• Добавьте в свое ежедневное меню растительные жиры (орехи, семечки, бобовые)
• Исключите из рациона щавель, жирные сорта рыбы и мяса, какао, шоколад, сдобное тесто, копчёности, мясные бульоны и отвары, специи

Очень важна умеренная физическая нагрузка. Физические упражнения помогут побороть хроническую усталость, бессонницу и депрессию. Перед началом упражнений посоветуйтесь со своим лечащим врачом, он поможет подобрать подходящий вам комплекс упражнений и нужную нагрузку. Начните с простых шагов – прогулок на свежем воздухе, откажитесь от лифта, пройдите несколько остановок до работы пешком. Оптимальные виды нагрузок:

• Ходьба, плавание
• Танцы, Бодифлекс (для женщин)
• Пилатес, Йога

Урсодезоксихолевая кислота была выведена из желчи бурого китайского медведя в 1902 году. Структура кислоты идентична эндогенной третичной жёлчной кислоте, которая синтезируется в печени человека из хенодезоксихолиевой кислоты. В отличии от остальных кислот, она не токсична и более гидрофильна.

Применение кислоты влияет на состав желчных кислот — урсодезоксихолевая кислота становится основным компонентом желчи. Клинические исследования позволили установить, что препарат на основе урсодезоксихолевой кислоты снижает уровень билирубина, уменьшает активность трансаминаз и снижает частоту рецидивов. Включив урсодезоксихолевую кислоту в курс терапии, можно уменьшить слабость, раздражительность, утомляемость. Препарат полностью устраняет кожный зуд.

К таким препаратам относятся: Урсофальк, Урсосан, Урослив, Урсодез, Урдокса, Ливодекса.

Новые препараты в лечении гепатита С – софосбувир и даклатасфавир – с успехом прошли клинические испытания в США. Препараты оказались эффективными даже в тех случаях, когда тройная терапия оказалась бессильной.

Софосбувир и даклатасфавир одинаково эффективны для 1-го, 2-го и 3-го генотипа вируса – клинические испытания, в которых принимали участие 211 человек, показали, что препараты успешны в 98% случаев. Софосбувир и даклатасфавир, в отличии от рибавирина и интерферона, не вызывают такого количества побочных эффектов. Во время испытаний были обнаружены такие побочные эффекты, как тошнота, головные боли и утомляемость.

Софосбувир одобрен ВОЗ, а даклатасфавир пока находиться в стадии клинических испытаний. По словам руководителя исследования Марка Сулковски, даклатасвавир вскоре также будет одобрен, и это станет новой эрой в лечении гепатита. Конечно, данная программа лечения гепатита С не является бесплатной, а требует внушительных финансовых затрат.

В апреле 2013 года подошла к концу третья фаза испытаний собосфувира и ледиспавира. У 97% пациентов после 12-ти недель терапии вирус в крови обнаружен не был. Препараты для лечения показали эффективность по отношению ко всем генотипам вируса. У половины пациентов не было обнаружено серьезных побочных эффектов.

В группе пациентов, принимающих с ледиспавиром и собосфувиром рибавирин, показатель излечения был равен 100%, но побочные эффекты были гораздо сильнее. Целью дальнейших испытаний станет изучение оптимальной длительности курса терапии и целесообразность применения рибавирина. Ледиспавир пока проходит клинические испытания. Вероятно, в скором времени он буден одобрен.

источник

Вирусный гепатит С — хроническое заболевание, которое передается через кровь, при половых контактах, или от беременной женщины к плоду. Его причина — вирус из семейства Flaviviridae, который размножается в клетках печени — гепатоцитах — и вызывает их гибель. Отмирающие гепатоциты замещаются участками соединительной ткани, происходит фиброзирование. Постепенно фиброз прогрессирует, печень перестает выполнять свои функции, начинается цирроз. Обычно без пересадки печени больные с циррозом умирают от печеночной недостаточности в течение нескольких лет.

Чтобы предотвратить это, нужно вовремя выявить заболевание и обратиться за необходимой терапией. Лечением гепатита С должны заниматься инфекционист и врач-гепатолог. Перед началом лечения пациент сдает анализы, проходит УЗИ и фибросканирование печени, при необходимости ему делают биопсию. На основании результатов исследований врачи определяют необходимые дозы препаратов и длительность курса.

В курс лечения гепатита С обязательно входит мощные специфические противовирусные средства и симптоматическая терапия, направленная на устранение побочных эффектов и облегчение состояния больного. Необходим постоянный контроль анализов: результатов ПЦР-диагностики, которую проводят на первой, второй, четвертой, двенадцатой и (если курс более длительный) двадцать четвертой неделе, и УЗИ печени.

Лечение гепатита С — сложная и долговременная процедура, которая требует больших денежных затрат. До две тысячи четырнадцатого года лечение было бесплатным. Сейчас эту программу отменили, бесплатно лечат только пациентов одновременно инфицированных гепатитом С и ВИЧ.

«Золотым стандартом» называли терапию комбинацией двух противовирусных препаратов — «Рибавирина» и интерферонов. Она позволяет излечивать от семидесяти до восьмидесяти процентов инфицированных вирусом второго и третьего генотипов, и от сорока пяти до семидесяти процентов инфицированных первым и четвертым генотипами. Эти средства принимают каждый день на протяжении от шести до двенадцати месяцев. Возможно использование пролонгированных форм интерферонов, которые сохраняют свое действие от трех дней до недели.

«Рибавирин» — препарат класса синтетических аналогов нуклеозидов. Он проникает в инфицированные клетки и нарушает действие ферментов, подавляя синтез вирусного генетического материала и белков. Таким образом лекарство не дает вирусу размножаться и снижает вирусную нагрузку

Препарат противопоказан детям, беременным, кормящим матерям, пациентам с сердечной недостаточностью, декомпенсированном циррозом и поздними стадиями хронической болезнью почек. Он имеет большое количество побочных эффектов, которые включают в себя:

• снижение работоспособности, слабость;
• раздражительность, ухудшение настроения вплоть до депрессии и появления суицидальных наклонностей;
• бессонницу, нарушения чувствительности, галлюцинации, потери сознания;
• повышение артериального давление, появление аритмий;
• разрушение эритроцитов, возникновение анемии;
• нарушение созревания белых кровяных телец, лейкоцитопения;
• кашель, одышка, появление синуситов и отитов;
• сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея и метеоризм;
• тянущие боли в мышцах даже после привычной физической нагрузки, боли в суставах;
• снижение остроты слуха и зрения;
• гормональные нарушения: нарушения менструального цикла, снижение сексуального влечения, выпадение волос, сухость кожи.

При непереносимости «Рибавирина» могут возникнуть аллергические реакции: начиная крапивницей и сыпью и заканчивая отеком Квинке.

В настоящее время стоимость «Рибавирина» варьирует от ста пятидесяти до двухсот пятидесяти рублей за тридцать таблеток дозировкой в двести миллиграмм.

«Интерферон-Альфа» — это вещество, которое вырабатывается больными клетками в ответ на проникновение вируса. Оно действует на соседние клетки, изменяет свойства клеточных мембран и предотвращает проникновение вируса. Кроме того, интерфероны нарушают синтез вирусной РНК и белков и стимулируют активность лимфоцитов, которые участвуют в противовирусном ответе.

Помимо лечения вирусного гепатита, «Интерферон-Альфа» входит в схемы терапии злокачественных опухолей. Его получают с помощью колоний специальных бактерий, в ДНК которых методом генной инженерии встроили ген человеческого интерферона.

Интерфероны не назначают в детском возрасте, при повышенной чувствительности, тяжелых заболеваниях сердца, сосудов, почек.

«Интерферон-Альфа» выпускают в форме раствора для инъекций. Стоимость пяти ампул с дозировкой в три миллиона международных единиц составляет от восьмисот до двух тысяч рублей.

Более эффективным показало себя использование пегилированных интерферонов (пролонгированного действия).

В две тысячи тринадцатом году на вооружение приняли новые лекарства — «Боцепревир» и «Телапревир», которыми дополнили стандартную схему. Это позволило поднять эффективность лечения больных, инфицированных первым генотипом, до семидесяти-восьмидесяти процентов. Новая схема включает в себя «Рибавирин», инъекции интерферона и один из новых препаратов.

«Боцепревир» и «Телапревир» — препараты из класса ингибиторов протеазы — фермента, разрушающего белки. Эти средства нарушают работу протеазы, без которой вирус оказывается не способен размножаться.

Комбинированную терапию не назначают больным с гиперчувствительностью к ее компонентам, при возрасте до восемнадцати лет.

К побочным эффектам относят:

• анемию и лейкоцитопению;
• снижение аппетита, постоянную жажду, тошноту, рвоту, частые поносы;
• бессонницу, раздражительность, резкие перемены настроения вплоть до депрессии и апатии;
• эректильную дисфункцию, нарушения менструального цикла, бесплодие;
• бронхиты, кашель, одышка.

Месячный курс лечения «Боцепревиром» стоит около четырех тысяч долларов. Цена за месячный курс «Телапревира» начинается от шести тысяч долларов.

Современные средства, которые используют для лечения в западных странах называют препаратами прямого действия. Это — ингибиторы трех вирусных белков-ферментов вируса: протеазы, полимеразы и интерферон-резистентного протеина.

«Софосбувир» — препарат из группы нуклеотидных аналогов. Он останавливает действие РНК-полимеразы — фермента, который участвует в размножении генетического материала вируса. При этом «Софосбувир» не затормаживает выработку ферментов, которые участвуют в нормальном делении клеток человека.

«Даклатасвир» — специфическое средство, которое тормозит выработку интерферон-резистентного протеина, нарушает размножение вирусной РНК и сборку новых частиц из генетического материала и структурных белков.

Комбинация из софсобувира и даклатасвира на сегодняшний день является самой популярной при лечении всех генотипов вируса гепатита С и по сути стала современным золотым стандартом. При отсутствии цирроза курс лечения составляет стандартно 12 недель.

Для лечения первого генотипа более распространённой является схема софосбувир + ледипасвир, которая обычно выпускается в одной таблетке, что облегчает сложности, связанные с приёмом препарата.

В последнее время часто используют также комбинированные формы, сочетающие в себе «Софосбувир» и «Велпатасвир». Такие комбинации известны под названиями «Epclusa», «Sofosvel», «Velpanat», «Velasof». Они одобрены для лечения гепатита в Европе с две тысячи шестнадцатого года, подходят для пациентов, у которых не удалось вылечиться с помощью софосбувира и даклатасвира; после курса длительностью двенадцать недель выздоравливает от девяноста пяти до ста процентов пациентов. При этом побочные эффекты развиваются не более чем у трех процентов пациентов.

У новых препаратов прямого действия есть много преимуществ в сравнении со стандартными схемами лечения:

• меньше побочных эффектов;
• короткий курс — от трех до шести месяцев (при наличии цирроза);
• высокая эффективность — от восьмидесяти до ста процентов.

Однако данные препараты все еще не продаются свободно на территории Российской Федерации, и их стоимость очень высока — около семидесяти тысяч долларов за трехмесячный курс.

Пациенты из России давно поняли, как поступать и заказывают препараты для лечения гепатита С из Египта, а также Индии и Бангладеша. Курс терапии дженериками будет стоить около 500-800 долларов.

Помимо противовирусной терапии врач должен дать рекомендации по диете, образу жизни и назначить препараты, которые уменьшают побочные эффекты и улучшают самочувствие больного.

При обострении, которое определяют по резкому увеличению активности печеночных ферментов и содержания билирубина в биохимическом анализе крови назначают постельный режим.

Назначают лечебную диету № 5. Запрещаются соленые, жирные, пряные, копченые и жареные блюда, газированные напитки, фаст-фуд, цельное молоко — все, что усиливает выработку пищеварительных соков.. Рекомендуют есть больше продуктов богатых клетчаткой: хлеб грубого помола, капуста, яблоки.

Полностью запрещают алкоголь, который из-за своих токсических свойств во много раз ухудшает течение заболеваний печени.

Чтобы усилить сопротивляемость организму вирусу назначают иммуномодуляторы: «Тимоген» и «Задаксин».

Назначают гепатопротекторы, которые улучшают сопротивляемость клеток печени действию токсинов и вирусов, усиливают регенерацию гепатоцитов. Обычно применяют «Эссенциале-Форте», «Гептрал» или «Карсил».

При высоких показателях билирубина и токсинов, чтобы облегчить состояние организма, пациенту назначают капельницы растворами глюкозы, хлорида натрия. Иногда используют легкие слабительные на основе лактулозы — «Дюфалак».

Печень выполняет и пищеварительную функцию, которая также страдает при заболеваниях. Для улучшения пищеварения назначают ферменты: «Мезим» или «Панкреатин».

Если поражение печени отягощено застоем желчи, назначают желчегонные — «Урсосан».

Из-за повышенного количества билирубина пациент часто испытывает кожный зуд. Чтобы облегчить его, могут назначить противоаллергические препараты — «Супрастин», «Диазолин».

У очень тяжелых пациентов с сильной интоксикацией и сопутствующими заболеваниями почек проводят экстракорпоральную гемокоррекцию. Плазму крови очищают в специальных фильтрах методом гемодиализа или гемосорбции. Это позволяет уменьшить интоксикацию и улучшить самочувствия пациента еще эффективнее, чем инфузионная терапия.

Хирургическое лечение — пересадка печени

Врачи называют гепатит С «ласковым убийцей», потому что он долгое время не проявляется, мимикрируя под другие заболевания. Поэтому, к сожалению, нередко диагноз «гепатит С» ставят уже на последних стадиях, когда начинается цирроз. В таких случаях не обойтись без трансплантации печени.

Однако сама трансплантация не избавит пациента от вируса, пересаженная печень инфицируется в ста процентах случаев, при этом цирроз в трансплантате развивается еще быстрее — в течение трех-пяти лет. Поэтому перед трансплантацией необходимо пройти стандартную противовирусную терапию, для чего приходится отложить операцию. Рибавирин и интерфероны нельзя принимать одновременно с иммунодепрессантами, без которых пересаженная печень будет отторгнута иммунной системой пациента.

Новейшие препараты — «Софосбувир», «Даклатасвир», «Ледипасвир» и «Велпатасвир» — совместимы с иммунодепрессантами, которые применяют после пересадки печени. Это позволяет уничтожить вирус уже после операции, если нет возможности отложить ее.

Избавление от гепатита С без мощных специфических противовирусных средств невозможно. Любой человек, который обещает исцелить больного с помощью отваров, настоев или биологически активных веществ, занимается шарлатанством, с целью нажиться на несчастных людях. Если вы принимаете какие-то добавки, помимо назначенных лечащим врачом, обязательно сообщите ему об этом — такие средства могут быть токсичными для печени, усугубить течение болезни и уменьшить эффект от традиционной терапии.

Единственный из народных методов, который может способствовать выздоровлению — здоровый образ жизни. Правильное питание и дозированные физические нагрузки улучшают настроение, и прибавляют организму сил в борьбе с вирусом.

источник

С позиции современных знаний рецидив вируса после лечения гепатита с представляет собой непростую клиническую задачу, которая требует всестороннего анализа, поиска причин рецидива HCV и принятия решения о повторном лечении гепатита (перелечивании). Чаще всего рецидив HCV-инфекции возникает в течение первых 3-12 месяцев (12-48 недель) после окончания курса противовирусной терапии. Срок возникновения рецидива не зависит от того чем пациент лечился, устаревшими режимами на основе интерферона-альфа или самыми современными безинтерфероновыми препаратами. В то же время рецидивы HCV после лечения интерфероном и рибавирином возникают чаще чем после безинтерфероновой терапии ингибиторами прямого противовирусного действия.

При контрольном вирусологическом обследовании после окончания курса противовирусной терапии РНК HCV в плазме крови у пациента не определяется. Однако через некоторое время, иногда через год после терапии, результаты анализа ПЦР вновь становятся положительными, в крови вновь повышается уровень активности АЛТ и могут вновь появиться явные симптомы и клинические признаки обострения гепатита. Иногда бывают случаи, когда рецидив HCV регистрируют только спустя много лет после окончания курса лечения. Подобные ситуации чаще всего связаны с развитием иммунодефицитных состояний, когда иммунная система перестает «контролировать» процесс размножения (репликации) вируса. Вирусная репликация при этом многократно усиливается и РНК HCV вновь появляется в крови.

О такой сложной клинической ситуации как рецидив гепатита с через несколько лет после лечения можно говорить в тех случаях, когда по результатам контрольного анализа ПЦР после длительной авиремии в плазме крови повторно обнаруживают виремию РНК HCV. Рецидив виремии может сочетаться с повышением уровня активности АЛТ в крови и появлением характерных клинических симптомов. В части случаев никаких клинических симптомов и гиперферментемии АЛТ вообще не бывает. Однако в любом случае возврат вируса гепатита с и виремию следует рассматривать в качестве неблагоприятного состояния, которое требует повторного противовирусного лечения с целью предотвратить цирроз и рак печени, а также различные тяжелые системные лимфопролиферативные и аутоиммунные заболевания.

Многие пациенты с HCV-инфекцией, у которых удается достичь УВО (устойчивый вирусологический ответ) после успешной безинтерфероновой терапии оригинальными препаратами или дженериками нередко задают вопрос о том может ли алкоголь спровоцировать возврат гепатита с и через какое время после окончания курса лечения это может случиться. Ответ на данный вопрос довольно прост. Алкоголь не является «стимулятором» процесса вирусной репликации и поэтому не может стать причиной рецидива даже в том случае, если после лечения гепатит С «перешел» в незаметную оккультную форму, вирус HCV остался в организме и «затаился» глубоко в клетках печени гепатоцитах и иммунных клетках крови В-лимфоцитах.

Ответ на другой часто задаваемый вопрос . возможен ли рецидив гепатита с после лечения, к сожалению, утвердительный. Рецидив гепатита свидетельствует о том, что сразу после лечения вирус HCV на какое-то время «спрятался» в гепатоцитах и В-лимфоцитах и затем в результате действия той или иной причины вновь стал активно размножаться.

Наиболее часто встречающиеся причины рецидива гепатита с хорошо известны многим пациентам и практикующим врачам-гепатологам. Эти причины давно установлены, их довольно много, но в числе наиболее значимых нужно выделить следующие:

• прием дженериков сомнительного происхождения, не очень высокого качества или с истекшим сроком годности;
• наличие у пациента сопутствующих гепатотропных «виремических» вирусных инфекций – HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, которые «отвлекают на себя» внимание иммунной системы, не давая возможности сосредоточиться на борьбе с вирусом HCV;
• самолечение, отсутствие во время лечения лабораторного контроля и клинического контроля со стороны врача-гепатолога;
• досрочное прекращение курса лечения или недостаточная продолжительность курса лечения;
• неправильный выбор препаратов для лечения и режима терапии;
• далеко зашедшая стадия фиброзных изменений в печени или цирроз печени на момент начала лечения;
• наличие тяжелых внепеченочных проявлений HCV-инфекции, в первую очередь криоглобулинемии с полиорганными проявлениями, а также аутоиммунных, нефрологических, гематологических, ревматологических или лимфопролиферативных заболеваний;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил хранения и введения интерферона или правил приема рибавирина (например, полное прекращение приема рибавирина при появлении первых нежелательных явлений или побочных реакций);
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил приема препаратов-ингибиторов;
• неоднократные пропуски приема лекарственных препаратов во время курса лечения;
• наличие у вируса HCV мутаций лекарственной устойчивости (резистентности), которые могут быть или «первичными», или возникшими на фоне приема препаратов-ингибиторов;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил контроля межлекарственных взаимодействий и лекарственной совместимости.

Вышеперечисленные причины рецидива HCV позволяют дать утвердительный ответ на вопрос может ли гепатит с вернуться, хорошо объясняют почему возвращается гепатит с после лечения и как этого можно избежать. На самом деле возврат гепатита с после пвт (противовирусной терапии) это нередко встречающаяся в клинической практике ситуация, особенно в тех случаях, если пациенты занимаются бесконтрольным самолечением, не соблюдают правила приема лекарственных препаратов или в качестве препаратов для противовирусной терапии принимают дженерики сомнительной репутации и не очень высокого качества. Поэтому всем пациентам с HCV-инфекцией, которые начинают курс лечения гепатита С, следует знать о том, что возврат гепатита с после дженериков более вероятен, чем после лечения оригинальными препаратами. При прочих равных условиях эффективность дженериков все-таки уступает эффективности оригинальных препаратов.

Эффективное лечение рецидива гепатита с гарантией достижения УВО (устойчивого вирусологического ответа) после повторного курса лечения всегда представляет определенные трудности для пациента и врача-гепатолога. Необходим правильный выбор конкретного режима повторного лечения (перелечивания), который зависит от генотипа/субтипа HCV, характеристики противовирусных лекарственных препаратов, которыми пациент неудачно лечился и стадии фиброзных изменений в печени.

Всех пациентов с рецидивом гепатита С в зависимости от стадии фиброза условно разделяют на 3 группы:

• 1-я группа – это пациенты с F0, F1, F2 и F3 стадиями фиброза, у которых для повторного лечения HCV можно применять короткий 8-ми недельный курс двух новых ингибиторов glecaprevir/pibrentasvir (оригинальная торговая марка «Мавирет»);
• 2-я группа – это пациенты с F4 стадией фиброза (то есть с компенсированным циррозом печени класса Child-A не более 6 баллов по шкале Child-Pugh); лечение рецидива гепатита С у таких пациентов представляет определенные трудности и требует сопровождения опытного врача-гепатолога;
• 3-я группа – это пациенты с субкомпенсированным циррозом печени класса Child-B (7-9 баллов по шкале Child-Pugh) и декомпенсированным циррозом печени класса Child-C (10-15 баллов по шкале Child-Pugh); повторное лечение HCV у таких пациентов является чрезвычайно трудной задачей и требует слаженных действий команды врачей нескольких специальностей.

Перелечивание гепатита и лечение рецидива HCV у пациентов, получавших «простые» режимы интерферон с рибавирином и/или софосбувир с рибавирином

Лечение рецидива HCV после любого из трех «простых» режимов противовирусной терапии .

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

… является не очень сложной клинической задачей и подробно описано в общих рекомендациях EASL. В клинике ЭКСКЛЮЗИВ для повторного лечения HCV у таких пациентов успешно применяют различные по составу и продолжительности безинтерфероновые режимы, которые подробно представлены на сайте . здесь.

Значительно более трудной клинической задачей по сравнению с предыдущей представляется лечение рецидива гепатита С у пациентов, не достигших УВО после различных комбинированных безинтерфероновых режимов, в состав которых входили те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения, такие как .

• ингибиторы сериновой протеазы NS3/4A – Telaprevir (препарат 1-го поколения «Инсиво»), Boceprevir (препарат 1-го поколения «Виктрелис»), Simeprevir (препарат 2-го поколения «Олисио»), Asunaprevir (препарат 2-го поколения «Сунвепра»), Paritaprevir (препарат 2-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»);
• ингибиторы репликазы NS5A – Ledipasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режима «Харвони»), Daclatasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режимов «Даклинза» + «Сунвепра» и «Даклинза» + «Совальди»), Ombitasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»).

Несколько групп исследователей высказали предположение, что эффективность повторного лечения гепатита (рецидива HCV) у «пациентов-неудачников» может быть повышена при правильном подборе безинтерфероновых ингибиторов с учетом результатов определения мутаций лекарственной устойчивости, которые могут снижать восприимчивость вируса HCV к соответствующему классу ингибиторов. Наиболее неблагоприятные мутации были выявлены у больных, которые получали безинтерфероновые режимы, но не достигли УВО. Однако до сих пор в клинической гепатологии так и не выработаны какие-либо определенные рекомендации по конкретным режимам перелечивания в зависимости от выявленных мутаций. Поэтому выбор наиболее оптимальной схемы повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии должен быть основан в первую очередь на установлении и анализе причин рецидива гепатита (см. выше), информации о применявшихся ингибиторах и клиническом опыте врача-гепатолога.

На сегодняшний день известны результаты первых двух многоцентровых клинических испытаний III фазы (POLARIS-I и POLARIS-IV), показавших безопасность и эффективность принципиально новой 12-ти недельной комбинации трех ингибиторов sofosbuvir (ингибитор NS5B 1-го поколения) + velpatasvir (ингибитор NS5A 2-го поколения) + voxilaprevir (ингибитор NS3/4A 3-го поколения) у пациентов, которые не достигли УВО после различных безинтерфероновых режимов, включавших те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения.

В исследование POLARIS-I было включено 263 пациента с рецидивом HCV, в том числе 143 пациента с циррозом печени. С целью перелечивания эти пациенты в течение 12-ти недель получали тройную комбинацию sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir . Итоговый показатель УВО составил 96% (253 из 263). В исследовании был зарегистрирован всего лишь один случай вирусологического прорыва во время курса перелечивания и 9 случаев повторного рецидива виремии HCV после его окончания. Показатель УВО у пациентов без цирроза печени составил 99% и был показательно выше, чем у пациентов с циррозом печени (93%).

Врачи-исследователи POLARIS-I особо отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса повторного лечения не имели никакого влияния на конечный результат терапии у наблюдавшихся пациентов.

В параллельное исследование РOLARIS-IV было включено в общей сложности 333 пациента с рецидивом HCV. Всех пациентов разделили на 2 сопоставимые группы. В первую группу вошли 182 пациента (46% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию трех ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) . Во вторую группу включили 151 пациента (44% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию двух ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) . Итоговый показатель УВО в 3D-группе SOF/VEL/VOX составил 98% (178 из 182) и был достоверно выше итогового показателя УВО в 2D-группе SOF/VEL (всего лишь 90%, 136 из 151).

Врачи-исследователи POLARIS-IV также отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса перелечивания не оказывали никакого влияния на конечный результат у больных, получавших новый безинтерфероновый 3D-режим тремя мощными ингибиторами SOF/VEL/VOX . Важно подчеркнуть, что у тех немногих пациентов, которые на этом режиме также испытали неудачу, не было обнаружено никаких мутаций лекарственной устойчивости ни перед началом курса лечения, ни при вирусологическом прорыве во время курса лечения, ни при рецидиве HCV после окончания курса лечения.

Результаты еще одного обсервационного исследования MAGELLAN-I по лечению «пациентов-неудачников» с рецидивом HCV после безинтерфероновых режимов, включавших различные ингибиторы NS5A 1-го поколения, показали недостаточную эффективность стандартного 12-ти недельного и пролонгированного 16-ти недельного двойного режима glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) в преодолении барьера вирусологической устойчивости у таких пациентов. Новая комбинация GLE/PIB включала в себя два новых ингибитора – glecaprevir/GLE (ингибитор протеазы NS3/4A 3-го поколения) и pibrentasvir/PIB (ингибитор NS5A 2-го поколения). Итоговый показатель УВО среди пациентов в исследовании MAGELLAN-I даже при 16-ти недельном режиме не превысил 80%, поэтому в настоящее время комбинация GLE/PIB («Maviret/Мавирет») не рекомендована к применению для повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, содержавшей тот или иной ингибитор NS5A.

С учетом результатов исследований РOLARIS-I, POLARIS-IV и MAGELLAN было высказано предположение о том, что для перелечивания пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, включавшей тот или иной ингибитор NS5A 1-го поколения может применяться 3D-комбинация из ингибиторов NS5B sofosbuvir/SOF , NS3/4А glecaprevir/GLE и NS5A pibrentasvir/PIB , поскольку новый ингибитор NS5A 2-го поколения pibrentasvir обладает более высокой противовирусной эффективностью и способностью преодолевать барьер вирусологической устойчивости, чем все другие известные ингибиторы NS5A. Тройная комбинация sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir рассматривается в качестве альтернативы при перелечивании «трудных» пациентов со сложными мутациями лекарственной устойчивости в регионе NS5A и/или с прогрессирующими стадиями заболевания печени (кроме декомпенсированного цирроза класса Child-C), включая пациентов, испытавших несколько неудачных курсов лечения. Первый случай успешного перелечивания такого пациента с помощью 12-ти недельной 3D комбинации SOF + GLE/PIB в клинике ЭКСКЛЮЗИВ уже наблюдали и зарегистрировали.

Таким образом, на сегодняшний день для перелечивания самых сложных пациентов, не достигших УВО после первого курса безинтерфероновой терапии, в состав которой входили тот или иной ингибитор протеазы NS3/4A 2-го поколения ( Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir ) и/или ингибитор NS5A 1-го поколения ( Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir ), рекомендованы две новые 12-ти недельные 3D-комбинации:

• sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (оригинальное торговое название «Vosevi»);
• sofosbuvir («Sovaldi») + glecaprevir/pibrentasvir («Mavyret», «Maviret»).

Если случилась неприятная для пациента ситуация и гепатит С вернулся после окончания курса лечения препаратом софосбувир значит нужно принимать соответствующее решение и начинать повторный курс противовирусной терапии. Начинать повторное лечение можно в любое время вне зависимости от того, как давно был закончен предыдущий курс терапии.

Следует обратить особое внимание на такую неоднозначную клиническую задачу как рецидив после лечения софосбувиром. Данную ситуацию и прогноз эффективности повторного лечения следует рассматривать с двух сторон, с учетом того, в комбинации с какими препаратами пациент получал ингибитор NS5B софосбувир. Во-первых, это может быть рецидив HCV после двух «простых» режимов, в состав которых входил софосбувир (см. ниже):

• комбинированный режим «пегилированный IFN-альфа в сочетании с рибавирином и софосбувиром» ( Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir );
• полностью безинтерфероновый режим «софосбувир в сочетании с рибавирином» ( Sofosbuvir + Ribavirin ).

Режимы перелечивания таких пациентов в клинике ЭКСКЛЮЗИВ представлены на сайте здесь.

Во-вторых, рецидив HCV может случиться после полностью безинтерфероновых комбинированных режимов, в состав которых кроме ингибитора NS5B софосбувира входил тот или иной ингибитор NS5A 1-го поколения, например, ледипасвир/ledipasvir (в составе комбинированного препарата «Харвони»), велпатасвир/velpatasvir (в составе комбинированного препарата « Эпклуза ») или даклатасвир/daclatasvir (комбинация препаратов «Совальди» + «Даклинза»). Вирусологическая неудача после таких сложных безинтерфероновых схем требует перелечивания (повторного лечения) с помощью новых лекарственных режимов, в состав которых должны входить три мощных ингибитора. Самыми эффективными режимами перелечивания на сегодняшний день являются 12-ти недельные пангенотипные режимы «Восеви» («Vosevi») и «Мавирет» + «Совальди» («Maviret» + «Sovaldi»).

Возврат гепатита после софосбувира в последнее время регистрируют, к сожалению, все чаще. В большинстве случаев рецидив виремии РНК HCV происходит у пациентов, которые принимали сомнительного качества дженерик софосбувира, особенно в комбинации с препаратом рибавирин, или в тех случаях когда схема лечения на основе софосбувира не являлась оптимальной.

Очень неприятной ситуацией для пациента и врача-гепатолога является рецидив после софосбувира и даклатасвира, который отличается тем, что у вируса HCV на фоне терапии этими двумя ингибиторами, скорее всего, возникли мутации лекарственной устойчивости к этим ингибиторам и для эффективного перелечивания HCV-инфекции у пациента-неудачника потребуются уже не два, а три более мощных ингибитора следующих поколений (см. ниже итоговые рекомендации по лечению рецидива HCV).

С позиции современных знаний ситуацию когда вернулся вирус гепатита после Харвони, в состав которого входит ингибитор репликазы NS5A 1-го поколения ледипасвир/ledipasvir, нужно рассматривать как неудачу после безинтерферонового режима, содержавшего ингибитор NS5A.

Рецидив гепатита после курса Харвони требует перелечивания и назначения мощного 12-ти недельного безинтерферонового режима, включающего в свой состав три ингибитора, например:

• 3D-режим «Восеви» (ингибитор NS5B софосбувир + ингибитор NS5A велпатасвир + ингибитор NS3/4A воксилапревир в одной таблетке);
• комбинированный 3D-режим «Мавирет» + «Совальди» (соответственно, ингибитор NS3/4A глекапревир + ингибитор NS5A пибрентасвир в одной таблетке в комбинации с ингибитором NS5B софосбувиром).

Ответ на вопрос: Может ли вернуться вирус гепатита С после лечения Викейра Пак, к сожалению, утвердительный. Но это бывает очень редко. По данным клиники ЭКСКЛЮЗИВ рецидив виремии РНК HCV зарегистрирован у 2% пациентов, которые получали 3D-режим «Викейра Пак».

Возврат вируса гепатита после лечения викейра пак является трудной клинической задачей для повторного лечения (перелечивания), так как комбинированный препарат «Викейра Пак» содержит в своем составе три ингибитора всех трех белков-ферментов (NS3/4A, NS5A и NS5B), которые играют важную роль на этапах процесса репликации HCV. Перелечивание пациентов с вирусологической неудачей в виде рецидива виремии РНК HCV после 3D-режима «Викейра Пак» представляется значительно более сложной задачей по сравнению с перелечиванием пациентов с неудачей после двойных 2D-режимов «Харвони» ( LED/ледипасвир и SOF/софосбувир ), « Эпклуза » (VEL/велпатасвир + SOF/софосбувир) или «Совальди» ( SOF/софосбувир ) + «Даклинза» ( DAC/даклатасвир ).

На сегодняшний день для эффективного перелечивания пациентов с неудачей после 3D-режима «Викейра Пак» рекомендованы два новых 3D-безинтерфероновых режима, в состав каждого из которых входят по 3 мощных ингибитора. Первый рекомендуемый режим перелечивания – это 12-ти недельная 3D-комбинация «Восеви» ( SOF/софосбувир + VEL/велпатасвир + VOX/воксилапревир ) в одной таблетке от фармацевтической компании Gilead Sciensis, Inc. Второй возможный режим перелечивания – это 12-ти недельная 3D-комбинация «Мавирет» ( GLE/глекапревир и PIB/пибрентасвир ) + «Совальди» ( SOF/софосбувир ) в разных таблетках от фармацевтических компаний AbbVie, Inc. и Gilead Sciensis, Inc.

Следует знать, что антитела к вирусу гепатита С после курса Викейра Пак будут сохраняться в организме и определяться в плазме крови в реакции ИФА (иммуноферментный анализ) в течение неопределенно длительного времени даже после успешного окончания курса терапии. Антитела к HCV при отсутствии виремии РНК HCV (иными словами при отрицательных результатах ПЦР) после окончания курса лечения свидетельствуют только лишь о том, что вирус HCV «оставил свой след» в организме в результате контакта с иммунной системой.

Возврат вируса HCV после лечения чаще всего происходит в течение первых 3-12 месяцев после окончания курса Викейра Пак или какого-либо иного курса противовирусной терапии. Такую ситуацию регистрируют не очень часто, обозначают специальным термином «рецидив виремии РНК HCV» и рассматривают как один из четырех возможных вариантов вирусологической неудачи, перечисленных ниже, а именно:

• отсутствие вирусологического ответа;
• частичный вирусологический ответ;
• «вирусологический прорыв» виремии РНК HCV во время курса терапии;
• рецидив виремии РНК HCV после окончания курса терапии.

Рецидив HCV и перелечивание гепатита у пациентов после неудачи «Мавирет»

Предварительные результаты продолжающегося клинического испытания 3D-комбинации sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir («Совальди» + «Мавирет») были официально объявлены в самом начале 2018 г. Первых 23 пациентов, которые ранее не достигли УВО после 8-ми или 12-ти недельных курсов терапии в 2D-режиме GLE/glecaprevir и PIB/pibrentasvir , перелечивали усиленной рибавирином комбинацией sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir + ribavirin в течение 12-ти (2 пациента) или 16-ти (21 пациент) недель. УВО зарегистрирован в 96% случаев (у 22 из 23 пациентов). У одного пациента повторно возник рецидив HCV после окончания курса перелечивания. Таким образом, 3D-комбинация SOF + GLE/PIB + RBV (три мощных ингибитора с добавлением рибавирина) показала высокую эффективность, хороший профиль безопасности и хорошую переносимость.

Есть обоснованные предположения, что у особо «трудных» для перелечивания пациентов, которые ранее получали безинтерфероновую терапию, включавшую тот или иной ингибитор NS5A 1-го поколения, комбинированные 3D-режимы sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir и sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir могут быть эффективны даже без добавления рибавирина и/или увеличения продолжительности курса лечения до 16-24 недель. Однако пока нет никаких убедительных данных, чтобы поддержать эти показания, которые должны быть отдельно рассмотрены и решены командами опытных врачей-гепатологов с учетом многих клинических параметров на момент начала курса перелечивания. Необходимо обязательно учитывать стадию и характер хронического заболевания печени, наличие внепеченочных проявлений HCV, например, криоглобулинемию, информацию о предыдущих неудачных курсах лечения и профиль мутаций лекарственной устойчивости. Также следует помнить, что наличие у пациента субкомпенсированного (класса Child-B) или декомпенсированного (класса Child-C) цирроза печени полностью исключает при повторном лечении HCV использование ингибиторов протеазы NS3/4A, но в то же время требует как можно более быстрого начала терапии.

Тестирование мутаций лекарственной устойчивости HCV в программе обследования перед началом курса повторного лечения у пациентов с возвратом вируса гепатита С после предыдущего лечения представляется полезным (но не обязательным) для выбора наиболее оптимального режима терапии и повышения вероятности успеха.

Пациенты, у которых ранее не был достигнут УВО с помощью «простых» режимов Peg_IFN-alfa+RBV, Peg_IFN-alfa+RBV+SOF или SOF+RBV должны перелечиваться с учетом генотипа/субтипа HCV и стадии фиброза (цирроза) согласно общим рекомендациям, представленным на сайте . здесь;

Для получения профессиональной консультации по лечению гепатита С в нашей клинике заполните поля ниже и нажмите кнопку «Отправить». Мы перезвоним вам в кратчайшие сроки.

источник