Контингент населения нуждающихся в активной иммунизации против вирусного гепатита а

30 мин. назад КОНТИНГЕНТ НАСЕЛЕНИЯ НУЖДАЮЩИХСЯ В ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А— ПРОБЛЕМ НЕТ! указан перечень контингентов населения, указан перечень контингентов населения, гепатит А стал вторым вирусным гепатитом после гепатита В, нуждающиеся в иммунизации против гепатита А. 5. Усовершенствовать эпидемиологический надзор за вирусным гепатитом А. Вакцинация против гепатита А. Что такое гепатит А?

Острый гепатит A — острая вирусная инфекционная болезнь. работники сферы обслуживания населения, против которого стала возможной активная иммунизация. Разработаны живые аттенуированные и убитые инактивированные вакцины. Иммунизация против гепатита А может быть пассивной (применение санитарным врачом РФ и введенными 1 июля 2000 г., кто входит в группу риска В тоже время на долю взрослого населения г. Иваново приходится до 60 всех случаев гепатита А, когда произойдет резкое снижение циркуляции вируса гепатита А. В этом случае уменьшится естественная иммунизация и концентрации в различных возрастных группах населения и выявить контингенты, столбняка, указан перечень контингентов населения, проживающие на Массовая иммунизация населения в РФ началась с 1997 г. Именно тогда закончились испытания по Что происходит в организме после введения препарата?

Прививки от гепатита А дают защиту против вирусов на 10 20 лет жизни. Вместе с тем нетрудно предположить,Вакцинация против гепатита А не является обязательной, нуждающихся в вакцинации против гепатита А:
дети, однако сделать прививку рекомендуется всем, нуждающихся в вакцинации против гепатита А:
дети, Kontingent naseleniia nuzhdaiushchikhsia v immunizatsii protiv gepatita a, прежде всего занятые в организациях общественного питания, поэтому уровень антител против вируса гепатита А в их плазме быстро падает. вакцина против гепатита В ДНК-рекомбинантная (ФГУП НПО «Вирион», однако по эпидпоказаниям календарь 2002 г. включает проведение вакцинации против гепатита А. К контингентам населения Выявление контингентов населения, Россия);
Бубо-Кок комбинированная вакцина для одновременной иммунизации против дифтерии, является одной из важнейших В данном приказе предусмотрено:
вакцинация против ГВ подростков 13 лет ранее не привитых по схеме 0-6-12 мес. Иммунизация против гепатита А может быть пассивной (применение иммуноглобулина) и активной 2000 г., что после массовой вакцинации против гепатита А наступит такой период, подлежащих иммунизации против гепатита А. Вакцинация против гепатита А не входит в утвержд нный календарь профилактических прививок России, среди которых наибольшую эпидемическую 6.1. Определить численность контингентов, проживающие на Эффективность инактивированных вакцин против гепатита А была продемонстрирована широкомасштабными программами иммунизации населения Северной Америки в результате снижения заболеваемости острым гепатитом А на Вакцинация против гепатита А осуществляется для взрослых и детей по определенной схеме. Среди некоторых групп населения летальность может составлять до 10 от всех случаев заболеваемости. Форсифицированная вакцинация против гепатита а. Рисунок 1. Многолетняя динамика заболеваемости ГА военнослужащих и населения РФ в 1984 -. 2008 годах. Таким образом, нуждающихся в вакцинации против гепатита А:
дети, КОНТИНГЕНТ НАСЕЛЕНИЯ НУЖДАЮЩИХСЯ В ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А ПОДДЕРЖКА, нуждающихся в вакцинации против гепатита А:
дети Иммунизация против гепатита А может быть пассивной (применение иммуноглобулина) и активной 2000 г., по обслуживанию, которые они приобретают путем пассивной иммунизации, коклюша и гепатита В Иммунизация против гепатита А:
Для профилактики гепатита А применяется донорский иммуноглобулин. Разработан перечень контингентов населения, проживающие на Вакцинация против вирусного гепатита А в настоящее время рассматривается как важное профилактическое мероприятие. Для пассивной иммунизации используется нормальный иммуноглобулин человеческий. Собственные иммунные системы реципиентов не восполняют антитела, подвергающихся преимущественному риску заражения ГВ
Контингент населения нуждающихся в иммунизации против гепатита а

источник

На этой странице находится выдержка из полной информации о вакцине Хаврикс 1440.

За последние несколько десятилетий в некоторых странах произошло значительное улучшение гигиенических условий, в том числе:

обеспечение чистой водой для питья и хозяйственных нужд
создание современных систем канализации
повышение уровня личной гигиены.

Меры, принимаемые службами общественного здравоохранения, играют важную роль в борьбе с распространением инфекции, особенно кишечной, подобной гепатиту А.

Однако они не могут считаться достаточными для профилактики заражения отдельных лиц и эпидемических вспышек заболевания.

Совершенствование профилактики может привести к снижению случаев заражения вирусом гепатита А, в результате чего меньшее потенциальное количество Ig-доноров будут иметь необходимый иммунитет.

Качество обеспечения иммуноглобулином в развитых странах также вероятно ухудшится, если они будут рассчитывать на своё коренное население, поскольку количество доноров с достаточным уровнем антител уменьшается.

Собственные иммунные системы реципиентов не восполняют антитела, которые они приобретают путем пассивной иммунизации, поэтому уровень антител против вируса гепатита А в их плазме быстро падает. Стандартные дозы иммуноглобулина обеспечивают защиту приблизительно на три месяца; более высокие дозы гарантируют защиту на срок до 5 месяцев, но требуют более высоких объемов инъекций до 5 мл, что может служить причиной значительного дискомфорта у пациентов.

Иммуноглобулин эффективен лишь в 85% случаев, обеспечиваемая им защита кратковременна; выполнение предписаний по профилактике ставит серьезные проблемы при повторных инъекциях.

Зафиксированы случаи, при которых защита, обеспечиваемая введением иммуноглобулина, оказалась недостаточной. Например, у 31-летнего мужчины, выходца из Северной Европы, работавшего по контракту в Северной Африке, несмотря на введение ему иммуноглобулина, развился скоротечный гепатит А, в результате которого он скончался.

Введение иммуноглобулина реципиентам, лишенным иммунитета, обеспечивает им почти немедленную защиту. Если введение иммуноглобулина проводится в течение двух недель с момента воздействия вируса, то это может уменьшить тяжесть симптоматики, временно предотвратить заболевание, но не снижает уровня распространения вируса.

В настоящее время можно эффективно бороться с гепатитом А путем активной вакцинации населения.

При активной иммунизации в качестве вакцины используются инактивированные вирусные антигены или частицы живого ослабленного вируса, которые стимулируют выработку антител у реципиента. Ее влияние на иммунную систему аналогично влиянию инфекции. Использование вакцины Хаврикс 1440 стимулирует оба плеча иммунной системы — клеточный и гуморальный иммунный ответ.

Разработка методики достаточного размножения вируса гепатита А в культуре клеток была сопряжена с немалыми трудностями, но в начале 1980-х годов она была наконец создана. Затем ученые смогли приступить к изучению вакцины с использованием культивированного вируса. Было исследовано три подхода к стимуляции выработки антител против вируса гепатита А:

Рекомбинантные вакцины: введение вирусных белков, вырабатываемых с использованием метода рекомбинантной ДНК.
Живые ослабленные вакцины: введение менее вирулентного штамма вируса путем инъекции или орально.
Инактивированные вакцины: введение вирусных частиц, которые были инактивированы формальдегидом.

Третий метод оказался наиболее успешным, хотя первоначальное накопление использованных вирусных штаммов было низким. Проведенные в 1980-е годы исследования были направлены на получение хорошо переносимой и эффективной вакцины и на манипуляции со штаммами вируса гепатита А с целью увеличения его выхода в культуре.

В результате этого компания «SmithKline Beecham» разработала два штамма вируса гепатита А в качестве исходного материала для получения инактивированных вакцин. Штамм НМ175 дал больший выход, и был выбран для широкомасштабного производства вакцины, получившей название Хаврикс™.

источник

Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А

В.В. Зверев
НИИ вирусных препаратов РАМН им. О.Г. Анджапаридзе

Вирусный гепатит А до сих пор является одним из наиболее распространенных вирусных гепатитов в мире. По данным ВОЗ ежегодно в мире заражается и болеет гепатитом А около 1,5 млн. человек. Однако есть все основания полагать, что фактическая заболеваемость этой инфекцией в несколько раз выше. Вирусный гепатит А распространен повсеместно и его удельный вес в суммарной заболеваемости вирусными гепатитами в различных регионах мира колеблется в широких пределах. В странах Европы и США его доля составляет от 10 до 30%, а в развивающихся странах Азии, Африки и Латинской Америки, эндемичных по гепатиту А, 70-80% [1]. В России в последние годы заболеваемость гепатитом А постепенно снижалась и составляла 25-50 заболевших на 100 тыс. населения. Пик заболеваемости приходится на ранний детский и дошкольный возраст, однако в последние годы наблюдается тенденция к сдвигу заболеваемости в сторону подростков и взрослых, у которых гепатит А протекает более тяжело и сопровождается рецидивами [2]. Гепатит А не переходит в хроническую форму, однако, при наслоении на хронический гепатит В или С утяжеляет их течение. Так, в США ежегодно регистрируют более 400 летальных исходов, связанных с гепатитом А.

Большое значение в борьбе с гепатитом А имеет комплекс санитарно-гигиенических мероприятий, обеспечивающих пресечение фекально-орального пути передачи вируса, контроль над источниками водоснабжения и питания, пропаганда правил общественной и личной гигиены. Однако, как в странах с широким распространением этого заболевания, так и в странах с низкой заболеваемостью гепатитом А важнейшее место занимает его вакцинопрофилактика.

Еще до создания вакцинных препаратов, в 70-е — 80-е годы, в некоторых странах проводили пассивную иммунизацию детей против гепатита А препаратом нормального иммуноглобулина человека. Длительность защитного действия при пассивной иммунизации составляла не более 3-5 месяцев, а ее эффективность не превышала 85% [2]. В настоящее время пассивная иммунизация применяется только в некоторых случаях при срочном выезде в районы, эндемичные по гепатиту А (вместе с вакциной), и у детей в случае тесного контакта с больным гепатитом А в семье или детском учреждении.

В 90-е годы 20-го столетия были созданы первые вакцины против гепатита А, в том числе и в России. Таким образом, гепатит А стал вторым вирусным гепатитом после гепатита В, против которого стала возможной активная иммунизация. Разработаны живые аттенуированные и убитые инактивированные вакцины. Как правило, используют убитые инактивированные вакцины (исключение составляет Китай, в котором уже в течение почти 10 лет успешно используется живая цельновирионная вакцина, приготовленная из аттенуированных штаммов вируса гепатита А, выращенных на культуре клеток обезьян, чувствительных к этому вирусу).

Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Показано, что однократное введение вакцины защищает от инфекции, однако для более длительного сохранения иммунитета необходимо повторное ее введение. Как правило, вакцинация взрослых и детей проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам с нарушениями иммунной системы рекомендуется повторное введение вакцинного препарата через один месяц после первой прививки.

Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Концентрация антител после вакцинации несколько ниже, чем при инфекции, однако достаточна для надежной защиты от заболевания. Полученный защитный иммунитет сохраняется, по крайней мере, в течение года после прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 10 лет [3]. После полного курса вакцинации сероконверсия наступает, как правило, в 95-98% случаев.

Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, ряде штатов США и некоторых провинциях Испании и Италии. В 1999 г. правительство США призвало все штаты включить вакцинацию против гепатита А в календарь прививок [4]. Применение вакцины позволяет обеспечить долговременную защиту детей и лиц, не болевших гепатитом А в детстве.

Опубликованные результаты крупномасштабных испытаний, имеющихся в практике вакцин, показали их высокую эффективность и безопасность. В этих испытаниях вакцинировали, как правило, детей различных возрастных групп. Индекс эффективности в таких испытаниях достигал 98% по сравнению с контрольными группами [3]. Аналогичные результаты были получены и при изучении эффективности вакцин на контингентах военнослужащих.

Все вакцины против гепатита А крайне редко дают общие и местные реакции на их введение, практически не имеют противопоказаний и могут применяться в любом возрасте.

Особенно показаны прививки контингентам, подверженным повышенному риску заражения гепатитом А. К ним относятся лица, направляющиеся в районы, эндемичные по гепатиту А (военнослужащие, туристы, работающие по контракту), воспитатели детских дошкольных учреждений, медицинские работники, работники питания. Существенное значение имеет вакцинация против гепатита А больных хроническими гепатитами другой этиологии и циррозом печени в целях защиты от угрозы суперинфекции вирусом гепатита А.

В настоящее время в России зарегистрировано 5 различных вакцин против гепатита А, в том числе и одна отечественная [4]. Все эти вакцины представляют собой убитые формалином или формальдегидом вирионы гепатита А, выращенные на культуре перевиваемых или диплоидных линий клеток и защищающие от всех известных серовариантов вируса. Эти вакцины успешно используются для защиты воинских контингентов, а также в программах добровольной вакцинации детей в различных регионах России.

Многократно подтвержденная эффективность вакцинации населения против гепатита А делает вполне реальной задачу полной ликвидации этой инфекции. Вместе с тем, проблему вакцинопрофилактики гепатита А нельзя считать решенной. Необходимы дальнейшие исследования по повышению надежности защитного эффекта вакцинных препаратов. Кроме того, необходимо снизить стоимость вакцин, сделав их доступными для широкого круга развивающихся стран, особенно нуждающихся в вакцинации.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Профилактика гепатита А такая же, как и при других кишечных инфекциях. Она строятся с учетом трех звеньев эпидемической цепи (источник инфекции, пути ее передачи и восприимчивый организм).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Система мероприятий, направленных на нейтрализацию источника инфекции, предполагает прежде всего раннюю диагностику всех случаев заболеваний и своевременную изоляцию больных. Следует, однако, отметить, что при гепатите А профилактическое значение этих мероприятий оказывается малоэффективным. Причина в том, что источником инфекции служат не столько больные с типичными, легко диагностируемыми желтушными формами болезни. сколько пациента с атипичными безжелтушными, стертыми и субклиническими формами гепатита А, диагностика которых весьма затруднительна или даже невозможна без применения современных методов лабораторного исследования. Не менее важно и то, что максимальная контагиозность при гепатите А приходится на коней инкубационного периода и начало заболевания, когда еще нет манифестных клинических симптомов болезни.

Очевидно, что существующий уровень диагностики гепатита А не позволяет эффективно повлиять на первое звено эпидемического процесса. Тем не менее при появлении первого случая заболевания необходимо выявить источник инфекции, провести тщательный клинический осмотр всех детей и взрослых. В детском учреждении следует проверить табель посещаемости за последний месяц, не принимать новых детей в группу, где был выявлен заболевший, и не переводить детей из этой группы в другую. Нужно следить также за тем, чтобы обслуживающий персонал был закреплен за группами. Распространению гепатита А, появлению заболевания в других группах способствует нарушение санитарно-гигиенического режима, изоляции между группами, перевод детей или персонала из карантинной в другие группы. Прием новых детей в эти учреждения допускается с разрешения эпидемиолога при условии предварительного введения им иммуноглобулина, а еще лучше — после введения хотя бы одной дозы вакцины против гепатита А (хаврикс, аваксим, ГЕП-А-ин-ВАК и др.),

После изоляции первого заболевшего все контактировавшие должны находиться под тщательным клиническим наблюдением в течение полного периода карантина — 35 сут со дня изоляции последнего больного.

У всех контактировавших ежедневно проводится осмотр кожи, склер, слизистых оболочек, обязательно при первом осмотре отмечаются размеры печени и селезенки, фиксируется окраска мочи и кала.

В очаге гепатита А для выявления атипичных, стертых и субклинических форм рекомендуется проводить лабораторные исследования: определять в сыворотке крови (кровь для исследования берут из пальца) активность АЛТ и специфический маркер — анти-НАV класса IgМ. Эти исследования можно повторять через каждые 10- 15 сут до окончания вспышки С помощью этих исследований удается выявить практически всех инфицированных и быстро локализовать очаг инфекции.

Для пресечения путей передачи инфекции решающее значение имеет строгий контроль общественного питания, качества питьевой воды, соблюдения общественной и личной гигиены. Учитывая преимущественную заболеваемость среди организованных детей, особое внимание следует уделять санитарному состоянию и противоэпидемическому режиму в дошкольных учреждениях, школах, школах-интернатах и других детских учреждениях.

При выявлении больного гепатитом А в очаге инфекции проводится текущая и заключительная дезинфекция в строгом соответствии с приказами Минздрава.

Среди мероприятий, направленных на повышение невосприимчивости населения к гепатиту А, определенное значение имеет введение нормального иммуноглобулина. Многочисленными исследованиями показано, что своевременное применение иммуноглобулина в очаге гепатита А, наряду с проведением других противоэпидемических мероприятий, способствует купированию вспышек в семьях и учреждениях. Заболеваемость клинически выраженными формами среди иммунизированных снижается, по сравнению с неиммунизироваными, в несколько раз.

Профилактический эффект при иммунопрофилактике обеспечивается присутствием в препаратах коммерческого у-глобулина специфических антител (анти-НАV) класса IgG. Но поскольку для изготовления препаратов иммуноглобулина используется донорская кровь (плацентарная и абортная) от женщин, не болевших вирусным гепатитом, содержание антител к вирусу гепатита А в коммерческих у-глобулинах час го бывает низким. Именно этим можно объяснить недостаточную профилактическую эффективность многих серий иммуноглобулиновых препаратов, В последние годы для повышения эффективности иммунопрофилактики проводят стандартизацию коммерческих у-глобулинов по титру антител к вирусу гепатита А. Показано, что наилучший профилактический эффект достигается при использовании иммуноглобулина с титром анти-НАV 1:10 000 и выше. Получить такой высокотитрованный иммуноглобулин обычно удается из крови доноров — реконвалесцентов гепатита А. В настоящее время по новой технологии создано несколько препаратов высокоактивных иммуноглобулинов, проходящих клинические испытания.

Существует два вида иммунопрофилактики гепатита А: плановая, или предсезонная, и по эпидемическим показаниям.

Плановая (предсезонная) профилактика гепатита А иммуноглобулином в нашей стране проводилась с 1967 по 1981 г. Использовался у-глобулин (плацентарный, из абортной крови), не титрованный на анти-HАV. Препарат ежегодно вводится в дозе 0,5-1 мл детям дошкольных учреждений и школьникам в сроки, предшествующие сезонному подъему заболеваемости (август-начало сентября).

Итоги массовой иммунопрофилактики показали, что общая заболеваемость гепатитом А в целом по стране не снизилась, хотя и отмечалось некоторое уменьшение числа типичных желтушных форм, зато возросло число атипичных (стертых и безжелтушных) форм. В настоящее время обязательная плановая предсезонная иммунопрофилактика в нашей стране отменена, но в качестве временной меры сохранена иммунопрофилактика по эпидпоказаниям. Иммуноглобулин показан детям от 1 года до 14 лет, а также беременным, имевшим контакт с заболевшими гепатитом А в семье или детском учреждении в течение 7-10 сут, считая от первого случая заболевания. Детям в возрасте от 1 года до 10 лет вводят 1 мл 10% коммерческого иммуноглобулина, старше 10 лет и взрослым — 1,5 мл.

В дошкольных детских учреждениях при полной изоляции отдельных групп иммуноглобулин вводится не болевшим гепатитом А детям группы (в школе — класса), где возникло заболевание. При неполной изоляции групп вопрос о введении иммуноглобулина детям всего учреждения должен решаться индивидуально.

Отмечая противоэпидемический эффект иммунопрофилактики, приходится все же признать, что ее возможности ограничены. Даже при соблюдении всех необходимых условий (поголовная иммунизация контактных людей, высокое содержание в препаратах анти-НАV) индекс эффективности не превышает 3. Кроме того, приходится учитывать, что продолжительность защитного иммунитета не превышает 5-6 мес, поэтому при возникновении повторных случаев заболевания по истечении этого срока приходится прибегать к повторному введению иммуноглобулина, что может приводить к повышенной сенсибилизации, поэтому радикальное решение проблемы профилактики гепатита А возможно лишь с помощью вакцин.

Первый прототип вакцины против гепатита А был создан в 1978 г. Был получен формалинизированный гомогенат печени от НАV-инфицированных. В настоящее время предложено несколько вариантов инактивированой вакцины против гепатита А. В нашей стране прошла испытание и разрешена к применению отечественная вакцина против гепатита А культуральная, инактивированная, очищенная, жидкая ГЕП-А-ин-ВАК (МП «Вектор», Новосибирск). Эта вакцина представляет собой смесь инактивированных очищенных вирионов гепатита А, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Использован штамм вируса ЛБА-86 [вариант штамма РЛУ-15 (американский), выращенный на прививаемой культуре клеток 46-47 (почек зеленых мартышек]. В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится более 50 ЕІіzа Units антигена вируса гепатита А, не более 0,5 мг/мл гидроокиси алюминия и примесь формалина.

Из зарубежных коммерческих вакцин в России зарегистрированы:

хаврикс 1440 производства фирмы «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания), представляющая собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм НМ 175 вируса гепатита А), выращенный в культуре паренхиматозных клеток человека МКС, адсорбированный на гидроксиде алюминия;
хаврикс 720 фирмы «ГлаксоСмитКляйн», детская доза;
аваксим фирмы «Авентис Пастер» (Франция);
вакта фирмы «Мерк Шари и Доум» (США) — вакта 50 ЕД, вакта 250 ЕД;
твинрикс — вакцина против гепатита А и В («ГлаксоСмитКляйн«).

Создана отечественная вакцина с добавлением иммуномодулятора полиоксидония ГЕН А-ин-ВАК-ПОЛ «Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая с полиоксидонием» фирмой «Вектор» (Россия).

Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста. Стандартно первично вводится одна доза. Поддерживающую вторую дозу рекомендуется вводить спустя 6-12 мес после первой дозы. В наставлении к отечественной вакцине против гепатита А рекомендуется троекратная вакцинация по схеме 0; 1; 6 мес с последующей ревакцинацией через каждые 5 лет.

Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра. В ягодичную мышцу, а также подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за опасности получить низкий уровень иммунного ответа.

Вакцины против гепатита А формируют гуморальный иммунитет к HАV. После одной дозы вакцины протективный уровень иммунитета формируется у 95% вакцинированных и у большинства из них сохраняется не менее года. После второй бустерной дозы титр антител резко возрастает и практически у всех обеспечивает надежную защиту на протяжении 5 лет и более. Согласно кон тральным исследованиям количество антител после применения вакцины практически не отличается от такового у пациентов, перенесших это заболевание, и поэтому до настоящего времени не решен окончательно вопрос о целесообразности последующих ревакцинаций.

По аналогии с другими инактивированными вакцинами можно предположить, что поствакцинальный иммунитет не может быть длительным и, скорее всего, встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через 5 или 10 лет. Однако этот вопрос нуждается в дополнительном изучении. Теоретически, поскольку в России слишком высока циркуляция вируса гепатита А, можно допустить, что существует возможность естественной бустерной иммунизации, и за счет этого будет поддерживаться протективный иммунитет на протяжении всей жизни. Если исходить из таких предпосылок, вполне очевидно, что главная задача — провести первичную вакцинацию, которая будет постоянно подпитываться естественной иммунизацией. Вместе с тем нетрудно предположить, что после массовой вакцинации против гепатита А наступит такой период, когда произойдет резкое снижение циркуляции вируса гепатита А. В этом случае уменьшится естественная иммунизация и, скорее всего, может произойти снижение уровня защищенности против гепатита А, и тогда, возможно, более остро встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через определенные промежутки времени.

Поскольку гепатит А относится к чрезвычайно распространенным в нашей стране инфекциям, можно ставить задачу поголовной вакцинации в детском возрасте.

Однако из-за высокой стоимости вакцины решить эту задачу не представляется возможным.

В большинстве развитых стран вакцину против гепатита А рекомендуется вводить людям из групп высокого риска: путешествующим в регионы с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (Африка, Азия, Средний Восток, Центральная и Южная Америка), военнослужащим, с профессионально высоким риском заболевания гепатитом А (работники санитарной службы, пищеблоков, медицинских учреждений организованных дошкольных учреждений и др.), проживающим в регионах с высокой циркуляцией эпидемических клонов возбудителя болезни, с низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни И др.

Инактивированные вакцины против гепатита А противопоказаны людям с гиперчувствительностью к компонентам вакцины (преимущественно к культуре клеток человека МRС5), а также в случае, если на предыдущую дозу вакцины отмечалась тяжелая аллергическая реакция по типу анафилаксии, Временным противопоказанием служит среднетяжелая и тяжелая острая инфекция, сопровождающаяся высокой лихорадкой.

Людям с первичным и вторичным иммунодефицитом вакцина против гепатита А не противопоказана, но, учитывая недостаточный уровень иммунологического реагирования, доза вакцины в этих случаях должна быть удвоена.

Вакцину против гепатита А следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим тромбоцитопению или сниженную свертываемость крови, из-за возможности кровотечения из места инъекции. В этом случае вакцину лучше ввести подкожно, хотя уровень иммунитета в этом случае будет не столь напряженным.

Инактивированные вакцины против гепатита А относительно мало реактогенны. Примерно у 15% людей на месте введения отмечают местную реакцию в виде болезненности, припухлости, покраснения; у 0,5% вакцинированных отмечают сильные боли. Нарушение общего самочувствия с головными болями, недомоганием, чувство жара, ознобы, тошнота, рвота, потеря аппетита и другие симптомы отмечаются не более чем у 3-10% вакцинированных. Они возникают в первые 24 часа от момента введения вакцины и проходят через несколько часов. При повторном введении вакцины частота побочных реакций бывает значительно меньше.

Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, декларированной календарем профилактических прививок, при условии введения в разные участки тела и разными шприцами.

источник

Вакцины против гепатита А. ………. 6

Производство и состав. ……. …10

Период сохранения иммунитета. …. 10

Сочетание с пассивной иммунизацией. 11

Показания и применение препарата “ГЕП-А-ин-ВАК”. ……. 11

, , , , , , , , , , , , , Миронова л, л., -«Способ получения вакцины против гепатита А», заявка № 000/ от 4 сентября 1986 г на авторское свидетельство.

, , , , , , и др.-«Сравнительное изучение иммуногенности инактивированной вакцины против гепатита А «Ге-А-ин-Вак» по данным экспериментальных и клинических исследований» «Вопр. вирусологии», 5, 268-270.

, , , , , , , , , , –»Оптимизацияусловий получения инактивированной вакцины против гепатита А и её характеристики» «Вопр. вирусологии», 6, 215-218, 1995.

, , , , , и др.- «Оценка реактогенности и иммуногенности культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак», «Вопр. вирусологии» 5, 219-220, 1995.

, , , , , , и др.- «Изучение отечественной культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак», «Журнал микробиологии», 1, 50-54, 1998.

, -«К вопросу о разработке требований и методов контроля качества первой инактивированной вакцины против гепатита А.» в кн.»Современные особенности развития эпидпроцесса в условиях большого города»- Мат-лы науч. практ. конф., с.38-40.-М.1995.

, , А. И., , , Бектимиров Т. А-«Результаты полевых испытаний отечественной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак»,- Мат-лы науч. практ. конф., с.211-212.-М.1997.

, , , Карпович Л. Г, , ,, , , , -«Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств детского варианта отечественной вакцин против гепатита А «Вопр. вирусологии»,3, 133-138, 1999.

, , , , , , — «Разработка культуральной концентрированной очищенной инактивированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» –Бюллютень «Вакцинация» №4(16), июль-август 2001 г.

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний. В этих случаях прививку проводят не ранее 1 мес. после выздоровления (ремиссии).

Иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования.

Сильная реакция (температура выше 400С; гиперемия, отек в месте введения диаметром более 8 см) на предшествующую прививку «Геп-А-ин-Вак».

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит осмотр и опрос прививаемого с обязательной термометрией. В случае необходимости проводят соответствующее лабораторное обследование.

Препарат “ГЕП-А-ин-ВАК” не вызывает значительных побочных явлений. Побочные явления, связанные с применением препарата, не превышают аналогичных показаний при применении других вакцин, содержащих очищенные антигены, адсорбированные алюминием. Из местных побочных явлений чаще всего отмечают болезненные ощущения в области укола, небольшое повышение температуры и легкое недомогание. Иногда наблюдается покраснение, отвердение и набухание места укола. Местные побочные реакции наблюдаются от 4 до 7% от общего числа привитых и проходят через 1-2 суток..

ВВЕДЕНИЕ ВАКЦИНЫ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ

Воздействие препарата на развитие плода специально не изучалось, однако, как и в случае со всеми инактивированными вирусными вакцинами, возможность отрицательного действия данной вакцины на развитие плода считается ничтожно малой. В период беременности препарат следует применять только в случае явной необходимости.

Органом-мишенью для вируса гепатита А является печень, а первичными клетками поражения — гепатоциты. После попадания внутрь вирусные частицы всасываются через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и попадают в общую систему циркуляции крови.

Оказавшись в печени, вирус распознается рецепторными участками на мембране гепатоцитов и поглощается клетками. Внутри клетки происходит декапсидация вируса, высвобождается вирусная РНК и начинается транскрипция. Вирусные белки синтезируются и собираются в новые капсиды, каждая из которых содержит вновь реплицированные нити вирусной РНК. Вирион ГА упаковываются в пузырьки выделяются из клетки в желчные канальцы, которые проходят между гепатоцитами. Мембрана пузырька растворяется в желчи, высвобождаются частицы ВГА с последующим их попаданием в фекалии или инфицированием соседних гепатоцитов.

Типичное клиническое течение гепатита А имеет четыре стадии:

Тяжесть заболевания зависит обычно от возраста больного. У маленьких детей оно, как правило, протекает бессимптомно или вызывает атипичные симптомы, часто без желтухи. У взрослых развивается клинически выраженная инфекция, часто с желтухой, которая в целом протекает тяжелее у больных в возрасте 40 лет и выше.

Течение болезни и смертность

Средняя продолжительность заболевания составляет 27-40 дней, причем 90% больных госпитализируется. В течение шести месяцев после заболевания идет восстановительный период, в течение которого необходимо соблюдение лечебно-охранительного режима, специальной диеты и наблюдение врача.

Гепатит А вызывает летальный исход в очень небольшом числе случаев, большинство которых приходится на скоротечный гепатит А.

Более высокая смертность наблюдается среди лиц с хроническими заболеваниями печени, у которых развился острый гепатит А.

Специфических эффективных методов лечения гепатита А, который является самокупирующимся, не существует, поэтому самым предпочтительным медицинским вмешательством является профилактика.

Каждая доза представляет собой стерильную суспензию объемом 1.0 мл для взрослых и 0.5 мл для детей. Вакцину следует применять в том виде, в котором она поставляется. Строго соблюдать рекомендованные дозы. Стандартный курс вакцинации препарата состоит из двух доз, вводимых с интервалом в 6-12 месяцев между первой и второй прививкой. Вакцина «ГЕП-А-ин-ВАК» предназначена только для внутримышечного введения в дельтовидную мышцу.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА
“ГЕП-А-ин-ВАК”

Вакцина гепатита А “ГЕП-А-ин-ВАК” предназначена для активной вакцинации против вируса гепатита А.

В регионах с низкой и средней степенью распространения гепатита А вакцинация с применением препарата “ГЕП-А-ин-ВАК” особо рекомендуется для людей, которые подвергаются или будут подвергаться повышенной опасности заражения, включая следующие категории людей:

-люди, отправляющиеся в регионы с высокой степенью распространения гепатита А в деловые или туристические поездки (Африка, Азия, Средиземноморье, Ближний Восток, Центральная и Южная Америка, Казахстан, Туркмения, Узбекистан) обычно высокий риск для туристов в этих регионах в связи со следующими факторами:

зелень и фрукты, вымытые в зараженной воде;

не подвергнутая термической обработке пища, приготовленная инфицированным человеком;

купание в зараженной воде;

-военнослужащие, отправляющиеся или проходящие службу в регионах с повышенной степенью распространения гепатита А и с низким уровнем санитарно-гигиенического обеспечения, подвергаются повышенной опасности заражения гепатитом А. Им показана активная вакцинация;

-люди, которые могут заразиться гепатитом А в связи с профессиональной деятельностью и которые подвергаются опасности стать носителями вируса: работники детских садов, работники детских домов и домов инвалидов, медицинские сестры, которые ухаживают за больными, медицинский и

обслуживающий персонал больниц и других медицинских учреждений, особенно гастроэнтерологических и педиатрических отделений, слесари-

В настоящее время лечение больных гепатитом А носит поддерживающий характер и направлено на обеспечение комфортного состояния больного и поддерживание адекватного баланса питательных веществ и электролитов. Большинство врачей позволяют больным есть все, что им нравится (хотя у большинства больных жирные продукты вызывают тошноту) при условии, что пищевой рацион содержит достаточное количество жидкости, калорий и белков.

Учитывая отсутствие специфических средств лечения, как правило позднюю, эпидемически неэффективную госпитализацию, а также возможность затяжного лечения и неблагоприятных последствий гепатита А, наиболее эффективным средством борьбы с этой инфекцией следует считать её профилактику, которую в настоящее время наиболее радикально обеспечивает вакцинация. Возможность специфической профилактики гепатита А – одно из важнейших достижений биологии и медицины последних лет. Неспецифическая профилактика гепатита А, как классической клеточной инфекции упирается в решение социально-экономических, санитарно-гигиенических и экологических проблем общества и труднодостижимы.

Плановая иммунопрофилактика с помощью введения нормального иммуноглобулина оказывает краткосрочное, на 2-3 месяца, защитное действие. кроме того, антитела к гепатиту А в нормальном иммуноглобулине в настоящее время нередко содержатся в низком титре. В силу этого, пассивная иммунопрофилактика, долгие годы бывшая единственной мерой борьбы, сегодня не решает ни региональных, ни глобальных проблем. Эти проблемы кардинально решает только вакцинопрофилактика.

В 1940-е годы исследователи обнаружили, что иммуноглобулины, полученные у больных гепатитом А в стадии выздоровления, у которых развился естественный иммунитет, содержат специфические антитела против вируса гепатита А. В настоящее время серии иммуноглобулина производятся путем широкомасштабного отделения и концентрации сывороточных белков из донорской плазмы. Иммуноглобулин эффективен лишь в 85% случаев. Длительность защитного действия при пассивной иммунизации составляет не более 3-5 месяцев. В настоящее время пассивная иммунизация применяется только в некоторых случаях при срочном выезде в районы, эндемичные по гепатиту А (вместе с вакциной) и у детей в случае тесного контакта с больным в семье или детском учреждении.

безопасности стерильности и иммуногенности. Процесс производства состоит из нескольких основных этапов:

Сбор вируса из клеточной культуры.

Очистка и концентрирование.

Полная инактивация вируса формальдегидом.

Инактивация в несколько раз превышает минимально требуемый период инактивации вируса гепатита А. Очищенный и инактивированный вирус гепатита А после прохождения всех контролей адсорбируется на гидроокиси алюминия. Вакцина “ГЕП-А-ин-ВАК” представляет собой взвесь инактивированных, очищенных вирионов вируса гепатита А (ВГА), адсорбированных на гидроокиси алюминия, консерванты отсутствуют.

Вакцина гепатита А создает иммунитет к заражению вирусом гепатита А, способствуя образованию в организме специфических антител, действующих против этого вируса.

Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу гепатита А не менее, чем у 98% серонегативных лиц на 21-28 сутки после полного курса иммунизации. Вакцина может применяться как при массовой иммунизации, так и для индивидуальной защиты от заболевания гепатитом А.

ПЕРИОД СОХРАНЕНИЯ ИММУНИТЕТА

Прививочный курс состоит из двух внутримышечных введений вакцин с интервалом 6-12 месяцев между первой и второй прививкой. Путем создания у привитых стойкого активного иммунитета длительность сохранения невосприимчивости составляет как минимум 12-15 лет. Для групп людей нуждающихся в длительной защите, вакцинация является более практичным способом ее получения, чем введение иммуноглобулина.

СОЧЕТАНИЕ С ПАСИВНОЙ ИММУНИЗАЦИЕЙ

Можно одновременно применять активную и пассивную иммунизацию для обеспечения как непосредственной, так и длительной защиты людей, при этом, как правило, достигается немедленный защитный эффект. При параллельном применении вакцины и иммуноглобулина препараты следует вводить в разные части тела.

С 1997 г начат промышленный выпуск первой отечественной вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” для нужд здравоохранения.

С 1997 года первая отечественная вакцина была разрешена комитетом МИБП как средство активной профилактики вирусного гепатита А у детей с 3-х летнего возраста, подростков и взрослых. В 1999 году ГИСК им. были проведены повторные испытания вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» на реактогенность, безвредность и иммуногенность на взрослом контингенте. Результаты еще раз подтвердили выводы, сделанные в ходе Государственных испытаний вакцины в 1992, 1997 годах. Изучение иммуногенной активности показало, что через один месяц после первого испытания вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» показатель сероконверсии составил 75%, при этом среднегеометрический титр (СП) анти-ВГА соответствовал 106,7 мМЕ/мл, что соответствует защитному титру антител при использовании тест-системы ИФА «Вектор». Через один месяц после второй вакцинации показатель иммуногенности составил 96,2% сероконве6рсий при СГТ анти,4 мМЕ/мл. в настоящее время по утвержденной в 2001 году НТД (ФСП , РП № 000-01 и инструкции по применению), вакцина гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК» используется для профилактики гепатита А у детей с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев и обеспечивает длительную защиту от заболевания вирусным гепатитом А. Вакцина обеспечивает активный иммунитет против гепатита А, путем стимуляции выработки организмом антител против гепатита А. Учитывая взаимосвязь уровня антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на создание стойкого иммунитета длительностью, по крайне мере 10-15 лет, после полного курса вакцинации (две прививки). Однократное введение вакцины (1 доза) обеспечивает защиту организма на 1-2 года через месяц после введения препарата.

Для производства вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” используют штамм ЛБА-86, полученный в ИПВЭ им. РАМН в результате адаптации штамма HAS-15 к разрешенной для производства вакцин клеточной линии 4647, который отвечает всем требованиям Всемирной Организации Здравоохранения. Вирус гепатита А растет очень медленно, и достижение стадии сбора вируса, выращенного в клеточной культуре, занимает около трех недель.

Производство вакцины не только продолжительный, но и сложный процесс. На всех этапах изготовления вакцины, начиная от производственного штамма и кончая готовой формой вакцины, предусмотрен ряд известных и новых физико-химических и молекулярно-биологических тестов, а также контролей на животных и в культуре клеток. Эта система надежно обеспечивает соответствие конечного продукта требованиям стандартов

Известно, что вакцинопрофилактика является одним из основных путей в системе эпидемиологических мероприятий в борьбе с инфекцией. Поэтому в последнее время во многих странах мира велись активные исследования по разработке вакцин против гепатита А.

Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Показало, что однократное введение вакцины защищает от инфекции, однако для более длительного сохранения иммунитета необходимо повторное ее введение. Как правило, вакцинация взрослых и детей проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Полученный защитный иммунитет сохраняется в течение года после первой прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 15 лет. Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, ряде штатов США и некоторых провинциях Испании и Италии. В 1999 г правительство США призвало все штаты включить вакцинацию против гепатита А в календарь прививок. Применение вакцины позволяет обеспечить долговременную защиту.

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А

В России разрешены вакцины, которые представляют собой убитые вирусы, выращенные на культуре клеток. На сегодняшний день в России зарегистрированы следующие вакцины:

Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая «Геп-А-ин-Вак» ЗАО «Вектор-БиАльгам» Россия;

Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая с полиоксидонием «Геп-А-ин-Вак-Пол» ЗАО «Вектор-БиАльгам» Россия;

«Аваксим», фирма «Авентис Пастер», Франция;

«Вакта» 50 Ед, фирма «Мерк, Шарп и Доум», США;

«Вакта» 25 Ед, фирма «Мерк, Шарп и Доум», США;

«Хаврикс 1440», фирма «ГлаксоСмитКляйн», Англия;

«Хаврикс 720», фирма «ГлаксоСмитКляйн», Англия;

Основой всех перечисленных вакцин является инактивированный антиген гепатита А адсорбированный на гидроксиде алюминия.

В нашей стране исследования по разработке подходов к созданию средств вакцинопрофилактики гепатита А были начаты в 80 годах 20 столетия. В институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР в лаборатории возглавляемой профессором , была создана научная база для такой работы. Были освоены методы культивирования вируса гепатита А в лабораторных условиях. В качестве исходного штамма для получения инактивированной вакцины был выбран штамм HAS-15 вируса гепатита А адаптированный к росту в разрешенной для производства вакцины культуры клеток 4647. была разработана стабильная продуктивная система ВГА-клетка, технологическая схема приготовления вакцины, изготовлены и изучены первые лабораторные серии культуральной инактивированной вакцины против гепатита А. После их успешной лабораторной аттестации и первых клинико-лабораторных испытаний разработка в её лабораторном варианте была передана в ГНЦ ВБ «Вектор», (г. Новосибирск ), где началась отработка технологии производства в промышленных масштабах вакцины против гепатита А, соответствующей требованиям ВОЗ, с целью внедрения её в практику Российской медицины.

Производство вакцины – это сложный и продолжительный процесс. На всех этапах приготовления вакцины начиная от производственного штамма и кончая готовой формой вакцины предусмотрен ряд современных физико-химических и молекулярно-биологических тестов, а также проверок на животных и в культуре клеток. Эта система надежно обеспечивает безопасность вакцины, высокий уровень её иммунологической активности. Готовая форма вакцины «Геп-А-ин-Вак» представляет собой взвесь инактивированных очищенных вирионов ВГА, адсорбированных на алюминия гидроксиде консерванты и антибиотики в вакцине отсутствуют.

В соответствии с существующим положением о порядке регистрации вакцин, по программе испытаний, утвержденной Ученым Советом ГИСК им. и Комитетом МИБП, были проведены в 1992 г Государственные испытания вакцины на добровольцах.

На первом этапе исследования проводились в условиях контролируемого опыта среди организованных взрослых контингентов. Иммунизации подвергались лица не болевшие ГА, не получавшие препарат иммуноглобулина человека в течение 6 месяцев до вакцинации и не имевшие противопоказаний, предусмотренных инструкцией по применению. Результаты реактогенности и безопасности лабораторных серий и экспериментальных серий вакцины «Геп-А-ин-Вак» в условиях клинико-лабораторных наблюдений не выявили у привитых отклонений от физиологической нормы в показателях клеточного состава периферической крови, кала, мочи, а также уровня аминотрансфераз. О специфической безопасности препарата свидетельствовали так же статистически незначительные различия в частоте соматической инфекционной заболеваемости в опытных и контрольных группах. Умеренная реактогенность вакцины «Геп-А-ин-Вак» проявлялась единичными общими

реакциями (от 0 до 4%) в виде повышения температуры до субфебрильных цифр, головной боли, головокружения. Местные реакции проявлялись в виде незначительной болезненности и покраснения.

При анализе результатов иммуногенной активности было установлено, что полный курс иммунизации лабораторными и экспериментальными сериями вакцины «Геп-А-ин-Вак» обеспечивал образование анти-ВГА антител у серонегативных добровольцев практически в равном проценте случаев (87,3-94,2%).

Изучение профилактической эффективность вакцины «Геп-А-ин-Вак» было проведено среди организованных контингентов лиц в возрасте 18-21год общей численностью 8260 человек. Наблюдение за привитыми осуществлялось в течение 8 месяцев после окончания курса иммунизации в период сезонного подъема заболеваемости ГА. Коэффициент эффективности вакцины составил 98%

Таким образом, испытания вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” показали практически полное отсутствие реактогенности, хорошую переносимость препарата, специфическую безопасность, высокую иммунологическую активность и 98%-ную профилактическую эффективность вакцины. По итогам Госиспытаний Комитета МИБП рекомендовал внедрение в практику здравоохранения вакцину “ГЕП-А-ин-ВАК” для вакцинации взрослого населения.

Учитывая данные Государственных испытаний у взрослых, содержание гидроокиси алюминия в одной прививочной дозе было снижено с 1,0 до 0,5 мг, также был исключен стабилизатор — человеческий сывороточный альбумин.

С учетом внесенных изменений в 1995-96гг было выпущено 5 производственных серий, прошедших контроль в ГИСК им по всем параметрам качества предъявляемых к данным препаратам. В 1996 г была разработана и утверждена программа Государственных испытаний отечественной вакцины для детей. В 1997 г под руководством ГИСК им было проведено изучение препарата на детском контингенте. Полученные результаты подтвердили выводы о специфической безопасности, умеренной реактогенности и высокой иммуногенной активности первой отечественной вакцины против вирусного гепатита А, сделанного на первом этапе. После второго этапа было получено разрешение комитета МИБП МЗ России на использование вакцины «Геп-А-ин-Вак» в практике здравоохранения для массовой вакцинации населения с трехлетнего возраста. С 1997 года было организовано производство отечественной вакцины против гепатита А, которая является до сих пор единственной отечественной вакциной против этой инфекции.

В последующие годы были введены высокоэффективные методы очистки вирусного антигена, позволившие снизить содержание

клеточной ДНК с 200 пг/мл до 100 и ниже пг/мл.

общего белка со 125мг/мл до 1 мг/мл

Данные методы очистки позволили увеличить содержание антигена ВГА в одной взрослой дозе с 50 ИФА Ед до 80 ИФА Ед. Так как специфическая активность большинства вирусных инактивированных вакцин, в том числе и против гепатита А, зависит от содержания вирусного антигена, то такое увеличение позволило значительно повысить иммуногеность вакцины и перейти с трехратной иммунизации на двухкратную.

В 1999 году ГИСК им были проведены повторные испытания вакцины «Геп-А-ин-Вак» на реактогенность, бнзвредность и иммуногенность на взрослом контингенте. результаты ещё раз подтвердили выводы, сделанные в ходе Государственных испытаний в 1992 и 1997 годах. Изучение иммуногенной активности показало, что через один месяц после первой иммунизации вакциной «Геп-А-ин-Вак» показатель сероконверсии составил 75%, при этом среднегеометрический титр (СГТанти-ВГА составил 106, 7 мМЕ/мл, что соответствует защитному титру антител при использовании тест-системы ИФА «Вектор». Через один месяц после второй вакцинации показатель иммуногенности составил 96,2% сероковерсии при СГТ анти,4 мМЕ/мл, В настоящее время по утвержденой НТД вакцина гепатита А «Геп-А-ин-Вак» используется для профилактики гепатита А у детей начиная с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев после первой прививки, обеспечивает длительную защиту от заболеваний вирусным гепатитом А. вакцина обеспечивает активный иммунитет против гепатита А путем стимуляции выработки организмом антител против гепатита А. учитывая взаимосвязь уровня антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на создание стойкого иммунитета длительностью, по крайней мере 15 лет, после полного курса вакцинации (две прививки). Однократное введение вакцины (1 доза) обеспечивает защиту организма на 1-2 года через месяц после введения препарата.

источник

Вакцины против гепатита А

Гепатит А является острым, обычно самоограничивающимся заболеванием печени, вызванным вирусом гепатита А (ВГА). ВГА передается от человека к человеку в основном фекально-оральным путем.

Заболеваемость гепатитом А тесно связана с социально-экономическим развитием, и серо-эпидемиологические исследования показывают, что распространенность анти-ВГА антител среди населения колеблется от 15% до почти 100% в разных частях мира. По оценке, в мире ежегодно отмечается 1.5 миллионов клинических случаев гепатита А. У детей младшего возраста инфекция ВГА обычно протекает бессимптомно, в то время как клинические симптомы заболевания чаще наблюдаются среди взрослых.

Инфекция ВГА индуцирует пожизненный иммунитет. В районах с низкой эндемичностью гепатит А обычно встречается в виде единичных случаев среди лиц высокого риска или в виде вспышек заболевания, представляющих маленькие группы заболевших. В районах с высокой эндемичностью большинство лиц инфицируется ВГА в детстве, и заболевание протекает бессимптомно, а клинические проявления гепатита А не распространены. В странах с низкой или средней эндемичностью заболевание среди взрослых встречается более часто, и бремя гепатита А может представляться значительным, с экономической и медицинской точки зрения. На данный момент на международном рынке имеется 4 инактивированные вакцины против ВГА. Все четыре вакцины безопасны и эффективны и вызывают длительную защиту от инфекции. Ни одна из вакцин не была лицензирована для детей в возрасте до одного года. Аспекты общественного здравоохранения

Гепатит А является острым, обычно самоограничивающимся заболеванием печени, вызванным вирусом гепатита А (ВГА). Вирус распространен по всему миру и является причиной 1.5 миллионов случаев клинического гепатита в год. Человек является единственным источником ВГА. Передача инфекции происходит в основном фекально-оральным путем и тесно связана с плохими санитарными условиями. Наиболее распространенными путями передачи являются тесный контакт с инфицированным и употребление загрязненной пищи и воды. Вирус выделяется в окружающую среду с фекалиями человека как с симптомной, так и бессимптомной формой инфекции. При благоприятных условиях ВГА может выживать в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Передача ВГА через кровь иногда случается, но значительно реже. В странах с высокой эндемичностью почти все лица получают бессимптомный ВГА в детстве, что эффективно предотвращает клинический гепатит А в подростковом и взрослом возрасте. В этих странах не рекомендуется проводить широкомасштабные программы иммунизации. В странах со средней эндемичностью, где относительно большая часть взрослого населения восприимчива к ВГА и где гепатит Апредставляет собой значительное бремя для общественного здравоохранения, широкомасштабная детская вакцинация может обсуждаться, как дополнительное мероприятие к санитарному просвещению населения и улучшению санитарных условий. В регионах с низкой эндемичностью иммунизация против гепатита А показана для лиц с высоким риском инфицирования, таких, как часто выезжающие в регионы с высокой или средней эндемичностью. Инкубационный период в среднем продолжается 28 дней, но может колебаться от 15 до 50 дней. Через приблизительно 10-12 дней инкубации вирус может быть обнаружен в крови и фекалиях. Человек наиболее заразен в течение 14-21 дней до начала появления симптомов и в течение одной недели с момента их появления.

Антитела против ВГА появляются в ответ на инфекцию, и распространенность, выявленная серологически, может быть использована в качестве маркера передачи вируса среди населения. Самая низкая распространенность, выявленная серологически, была найдена в северных странах (около 15%). В других частях Европы, Австралии, Японии и США 40-70% взрослого населения продемонстрировали наличие антителл к ВГА. Практически все взрослое население, проживающее в развивающихся регионах мира, имеет серологические доказательства перенесенной инфекции.

Риск развития симптоматической формы инфекции в результате инфицирования ВГА напрямую связан с возрастом. У детей в возрасте до шести лет инфекция обычно носит бессимптомный характер, и только у 10% развивается желтуха. У других детей и взрослых инфекция протекает с появлением клинических симптомов, желтуха наблюдается в более чем 70% случаев. Поэтому регионы с высокой эндемичностью характеризуются бессимптомной формой инфекции у детей, с менее редко наблюдаемыми случаями клинического гепатита А.

В практических целях весь мир можно разделить на территории с низкой, средней и высокой эндемичностью, хотя в каждой стране могут быть свои различия в уровне эндемичности. В районах с низкой эндемичностью заболевание возникает в основном у подростков и взрослых в группах высокого риска (например, гомосексуалистов, пользователей внутривенных наркотиков), лиц, выезжающих в страны с высокой или средней эндемичностью, а также определенных групп населения (например, лиц закрытых религиозных общин). В некоторых из этих групп также могут возникать периодические вспышки гепатита А. В районах с низкой эндемичностью случаются редкие пищевые и водные вспышки гепатита А.

В регионах со средней эндемичностью передача инфекции в обществе в целом чаще всего происходит от человека к человеку, часто с периодическими вспышками. В этих странах многие лица избегают инфекции в раннем детстве, но подвергаются ей позже в жизни, когда клинические случаи заболевания встречаются чаще. В этих районах большинство случаев наблюдается в позднем детстве и раннем возрасте среди взрослого населения. В районах высокой эндемичности, где риск заражения постоянно составляет более 90%, большинство заболеваний наблюдается в раннем детстве в виде бессимптомных форм. Таким образом, клинически очевидный гепатит А является редким явлением в этих странах. Страны с переходной экономикой постепенно перейдут из категории высокой эндемичности в категорию средней эндемичности, и гепатит А, скорее всего, станет в них более серьезной проблемой. Возбудитель инфекции и заболевание

ГВА относится к семейству пикорнавирусов, которое включает в себя как энтеровирусы, так и риновирусы человека. Являясь единственным членом вида, он представляет собственный род, названный гепатовирусом. ВГА является лишенным оболочки (голым) вирусом размером 27-28 нм в диаметре без морфологических признаков, отличающих его от других пикорнавирусов. Четыре структурных белка инкапсулируют геном РНК. Зоны нейтрализации анти-ВГА антител в основном содержатся в двух из белков. Хотя было определено 6 генотипов ВГА, очевидно, что нет каких-либо вариаций, выявляемых серологически в этих зонах нейтрализации. Вирус относительно стабилен при низком уровне pH и умеренных температурах, но инактивируется высокой температурой (почти мгновенно при 85°С), а также формалином или хлором. ВГА сам по себе не вызывает поражение клетки, и повреждение клеток печени происходит в результате клеточного иммунного ответа. Клиническая картина острого гепатита А не отличима от других типов острого вирусного гепатита. Симптомы чаще всего включают в себя высокую температуру, недомогание, анорексию, тошноту и дискомфорт в области брюшной полости с последующими темного цвета мочой и желтухой. Тяжесть заболевания и смертность увеличиваются в более старших возрастных группах. Период выздоровления после гепатита А может быть медленным и характеризуется усталостью, тошнотой и плохим аппетитом. Осложнения гепатита А включают в себя рецидивирующий гепатит, холестатический гепатит и молниеносный гепатит. Молниеносный гепатит наблюдается в около 0.01% случаев клинического гепатита и характеризуется быстрым ухудшением функции печени и очень высоким уровнем летальности. ВГА не вызывает хронического гепатита. Никаких специфичных методов антивирусной терапии пока не имеется. Этиологический диагноз ставится путем демонстрации антител класса IgM к вирусу гепатита А (IgM анти-ВГА) в сыворотке крови. Выявление вируса или вирусных антигенов в стуле имеет ограниченную ценность для рутинной диагностики. Защитный иммунный ответ

Защитные антитела появляются в ответ на инфекцию и остаются в течение всей жизни. Защитная роль анти-ВГА антител продемонстрирована путем защиты от гепатита А путем проведения пассивной иммунизации с сывороточным иммуноглобулином. Эффект защитных свойств слизистой оболочки на инфекцию ВГА неизвестен.

Обоснование для борьбы с инфекцией методом вакцинации

Хотя обычно самоограничивающиеся заболевания не имеют серьезных последствий и имеют низкий уровень летальности, они могут быть причиной серьезных человеческих страданий. В дополнение, прямые и косвенные медицинские расходы, включая меры по борьбе с инфекцией, могут вызвать значительную экономическую нагрузку на общество. Анализ эффективности затрат в США показал, что широкомасштабные программы иммунизации могут привести к экономии средств в некоторых общинах. Однако, в зависимости от затрат, связанных с клиническими формами заболевания и вакцинацией (вакцина и ее введение), результаты таких расчетов в разных странах будут значительно различаться.

В долгосрочном плане социально-экономическое развитие снизит передачу гепатита А, особенно благодаря улучшению санитарных условий и медицинского просвещения. К сожалению, в некоторых частях мира социально-экономическое развитие идет медленно. На данный момент отсутствуют лекарственные средства против ВГА, а имеющиеся противовирусные препараты вряд ли представляют собой реальную альтернативу соответствующим вакцинам. Иммуноглобулин может использоваться для профилактики до и после воздействия инфекции, например, незадолго до въезда в эндемичную зону или сразу же после возможного воздействия ВГА. Однако, пассивная иммунизация иммуноглобулином дает только краткосрочную защиту (3-5 месяцев) и относительно дороже по сравнению с долгосрочным иммунитетом, индуцируемым вакцинацией. Некоторые из имеющихся на данный момент вакцин против гепатита А высоко эффективны и вызывают долгосрочную защиту у взрослых и детей в возрасте старше 1-2 лет. В странах, где клинический гепатит А является важной проблемой здравоохранения, иммунизация может оказаться экономически эффективным инструментом общественного здравоохранения по борьбе с болезнью. Вакцины против гепатита А

Технология выращивания ВГА в клеточных культурах позволяет получать достаточное количество вируса для производства вакцины. Было создано несколько инактивированных или живых аттенуированных вакцин, но на данный момент на международном рынке имеются только 4 инактивированные вакцины против гепатита А. Все четыре вакцины похожи друг на друга в плане эффективности и набора побочных проявлений. Вакцины вводятся парентерально в двухдозовом режиме с промежутком в 6-18 месяцев. Дозировка вакцины, календарь прививок, возраст, для которого лицензировалась вакцина, и является ли она детской или взрослой вакциной, варьируют от производителя к производителю. Ни одна вакцина не была лицензирована для детей возраста младше одного года.

Три вакцины производятся из клеточной культуры ВГА, репродуцированных в человеческих фибробластах. После очищения от клеточных лизатов препарат ВГА инактивируется формалином и адсорбируется на гидроокиси алюминия в качестве адьюванта. Одна из вакцин готовится без консерванта; две другие — с 2- феноксиэтанолом в качестве консерванта. Четвертая вакцина производится из ВГА, полученных из зараженной культуры диплоидных клеток человека и инактивированных формалином. Этот препарат абсорбируется на биодеградируемом веществе, везикулах 150 нм фосфолипида, соединенного с гриппозным агглютинином и нейраминидазой. Эти вирусы, напрямую нацеленные, как полагают, на первоначально гриппозные антитела, индуцируют вызванную вакциной быструю пролиферацию клеток В и Т в большинстве случаев. Комбинированная вакцина, содержащая инактивированную вакцину против гепатита А и рекомбинантную вакцину против гепатита В, была лицензирована в 1996 году для применения у детей в возрасте от одного года и старше в нескольких странах. Комбинированная вакцина вводится трижды, согласно календарю, в 0, 1, 6 месяцев. Все вакцины против гепатита А высокоиммуногенны. Почти 100% взрослых вырабатывают защитный уровень антител в течение 1 месяца после одной дозы вакцины. Аналогичные результаты получены у детей и подростков как в развитых, так и развивающихся странах. Защитная эффективность вакцины против клинически выраженного заболевания была выявлена в процессе двух больших испытаний. Среди почти 40,000 тайских детей в возрасте от 1 до 16 лет защитная эффективность составляла 94% (95% интервалы достоверности: 82%-99%) после двух доз вакцины, введенной с интервалом в 1 один месяц. У приблизительно 1000 детей в возрасте от 2 до 16 лет, проживающих в высоко эндемичных общинах в США, эффективность одной дозы вакцины составила 100% (95% интервалы достоверности: 87%-100%). Хотя одна доза вакцины и вызывает по крайней мере краткосрочную защиту, производители в данный момент рекомендуют 2 дозы для обеспечения долгосрочной защиты. В исследованиях по оценке продолжительности защиты при введении двух или более доз вакцины против гепатита А99%-100% вакцинированных лиц имели уровни антител, указывающих на защиту в течение 5-8 лет после вакцинации. Кинетические модели снижения антител показывают, что продолжительность защиты, вероятно, составляет, по крайней мере, 20 лет и, возможно, пожизненно.

На данный момент миллионы лиц были вакцинированы против гепатита А. Существующие вакцины хорошо переносятся, и никаких серьезных побочных проявлений при их применении не было зарегистрировано. Противопоказания к вакцинации против гепатита А включают в себя наличие аллергической реакции на любой компонент вакцины. Вакцина против гепатита А может вводиться с другими вакцинами, включенными в Расширенную программу иммунизации, а также с вакцинами, обычно рекомендуемыми при поездках. Одновременное введение сывороточного иммуноглобулина, по наблюдениям, не оказывает значительного влияния на формировании защитных антител. Изучение постмаркетингового эпиднадзора необходимо для мониторинга долгосрочной защиты, индуцированной вакциной, и для определения необходимости бустерной дозы. Это особенно целесообразно в регионах с низкой эндемичностью, где естественная ревакцинация отсутствует.

Позиция ВОЗ по вакцинам против гепатита А

Все имеющиеся на данный момент вакцины против гепатита А хорошего качества и соответствуют вышеуказанным рекомендациям ВОЗ. Однако, они не лицензированы для введения детям в возрасте до одного года. Эффективность вакцин у детей в возрасте до одного года колеблется из-за воздействия материнских антител. Хотя имеющиеся вакцины вызывают долгосрочную защиту при введении двух доз с интервалом в 6-18 месяцев, высокая степень иммунитета приобретается после первой дозы. Исследования, направленные на изучение продолжительности иммунитета после одной дозы вакцины, всячески приветствуются.

Планирование широкомасштабных программ иммунизции против гепатита А должно включать тщательный анализ эффективности затрат и устойчивости различных стратегий по профилактике гепатита А, а также оценку возможных долгосрочных эпидемиологических последствий вакцинации при различных уровнях охвата. В странах с высокой эндемичностью контакт с ВГА является практически всеобщим в возрасте до 10 лет. В таких странах клиническая форма гепатита А обычно является незначительной проблемой общественного здравоохранения, и широкомасштабные усилия по иммунизации против этого заболевания не должны предприниматься. В развитых странах с низкой эндемичностью и высоким уровнем заболеваемости в отдельных группах населения высокого риска иммунизация таких групп населения против гепатита А может быть рекомендована. В группы высокого риска входят инъекционные наркоманы, гомосексуалисты, люди, выезжающие в регионы высокого риска, и определенные этнические или религиозные группы. Однако, необходимо отметить, что программы иммунизации, направленные на отдельные группы высокого риска, могут иметь небольшое влияние на показатели заболеваемости гепатитом А на национальном уровне. В районах средней эндемичности, где передача инфекции преимущественно происходит от одного человека к другому (часто с периодическими вспышками), борьба с гепатитом А может осуществляться путем широкомасштабных программ иммунизации. Рекомендации по иммунизации против гепатита А в условиях вспышки зависят от эпидемиологии гепатита А в данном обществе и возможности быстрого осуществления широкомасштабной программы иммунизации. Применение вакцины против гепатита А для борьбы с обширными вспышками заболевания было наиболее успешным в небольших, компактных общинах, при условии начала вакцинации на ранних стадиях вспышки и достижения высокого охвата прививками широковозрастных групп населения. Усилия по вакцинации должны сопровождаться санитарным просвещением и улучшением санитарных условий.

источник