Классификация хронического вирусного гепатита по этиологии

Хронический гепатит представляет собой инфекционное заболевание, которое поражает печень. В эту форму патология переходит в 80% случаев. Ему предшествует острая фаза, характеризующаяся интенсивными клиническими проявлениями. Игнорирование возникших симптомов чревато необратимыми изменениями. Классификация хронических гепатитов позволяет четко определить подходящую терапевтическую схему.

Недуг провоцируется вирусами В, С, D, F. При проникновении в организм человека возбудителей гепатита А и Е риск развития хронической разновидности заболевания отсутствует. Гепатит невирусной (неинфекционной) этиологии возникает из-за токсического отравления, спровоцированного злоупотреблением алкогольными напитками или приемом медикаментозных препаратов. Дисфункция печени может быть вызвана недугами аутоиммунного характера и сбоями в метаболическом обмене.

В клиническую картину гепатита входят следующие симптомы:

• проблемы со сном;
• дискомфорт в области правого подреберья;
• повышенная утомляемость;
• желтушные проявления;
• диспепсия;
• болезненные ощущения в мышцах;
• изменение оттенка урины и кала.

Возможно появление признаков анорексии и повышение температуры тела. Для выявления хронического гепатита назначают такие диагностические процедуры как биопсия печени, клиническое исследование крови, иммуноферментный анализ. Также врачи верифицируют уровень таких элементов, как трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза.

Очаги воспаления, локализованные в паренхиматозном органе, становятся причиной появления серьезных осложнений. Снизить риск возникновения можно посредством своевременных лечебных мер. Тяжелее всего избавиться от неверифицированного гепатита. Из-за бессимптомного течения патологию сложно диагностировать на ранних стадиях.

К неспецифическим симптомам заболевания причисляют раздражительность, одышка, позывы к рвоте, постоянную тошноту. Вирусный гепатит хронического типа проявляется диспепсическим, геморрагическим и астеновегетативным синдромами. В схему медикаментозного лечения включают эубиотики, противовирусные препараты, ферменты, гепатопротекторы.

Вирусные заболевания этого типа классифицируют в зависимости от степени активности воспалительного процесса. Минимальное количество защитных антител фиксируют при ослабленном иммунитете. Это обусловлено недостаточной концентрацией Т-лимфоцитов, Т-киллеров, Т-супрессоров, Т-хелперов. Врачи также выделяют низкую, выраженную и умеренную активность. Они имеют место при наличии нарушений в системе иммунной регуляции.

При активном гепатите развивается желтуха

Активный гепатит возникает из-за медикаментозной терапии. У больного развивается гепатомегалия и желтуха. Эти симптомы пропадают после окончания лекарственной схемы. Те же результаты могут быть спровоцированы алкогольным злоупотреблением. Такой гепатит быстро прогрессирует, в итоге печень покрывается фиброзной тканью, появляется дискомфорт в правом подреберье и проблемы с работой пищеварительной системы.

К списку разновидностей причисляют заболевание токсического и неверифицированного (неуточненного) характера. Первое может привести к резкому снижению функциональности печени. Под неверифицированной (неустановленной) разновидностью патологии подразумевают гепатит, который развился по неизвестной причине.

Хронические гепатиты классифицируют, учитывая преобразование паренхиматозного органа в процессе патогенеза. Большое значение также имеет характер патологических изменений. Вирусное заболевание разделяют в зависимости от степени активности. Гепатит, характеризующийся подобными морфологическими свойствами, чреват разрушением функциональных тканей и их воспалением.

Заразное заболевание, проявляющееся заметными симптомами, диагностировать гораздо легче, чем гепатит в латентной форме. Риск развития осложнений минимален. Предугадать, каким будет прогноз патологии в этом случае довольно сложно. К наиболее легким разновидностям относят хронический персистирующий гепатит. О нем свидетельствуют незначительные клинические проявления, диспепсическое расстройство, боль в правом подреберье. Недуг не прогрессирует, а интенсивные симптомы возникают только в острой фазе.

При хроническом лобулярном гепатите поводов для беспокойства больше. Скудные признаки не позволят своевременно выявить и уточнить тип заболевания. Иногда больные испытывают неспецифические проявления. У некоторых пациентов функциональность печени восстанавливается без лечебного вмешательства. Для остальных назначают медикаментозную терапию, которая должна сопровождаться определенным двигательным режимом и продуманной диетой. Отказ от пагубных зависимостей обязателен.

Биохимические показатели восстанавливаются на протяжении 6 месяцев после первого приема медикаментов. При лечении хронического гепатита врач пытается добиться скорейшего наступления ремиссии. На результативность терапии влияют следующие факторы:

• стадия болезни;
• сопутствующие патологии;
• индивидуальные особенности больного;
• интенсивность клинических проявлений;
• точность соблюдения врачебных рекомендаций.

Выздоровление не гарантирует отсутствия рецидивов. Чтобы предупредить их появление, пациент должен соблюдать профилактические меры. Медикаментозные средства нужно принимать в полном соответствии с назначениями доктора. Продолжительность курса определяет только врач. Самолечение категорически запрещено.

источник

11.Хронический гепатит: определение, классификация, современные представления об этиологии и патогенезе. Диагностика. Критерии ремиссии и активности процесса с позиции доказательной медицины.

Несколько слов о рекомендуемых экспертами дефинициях хронического гепатита. Хронический гепатит рекомендуется рассматривать «не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром» (Desmet V. и соавт., 1994), с чем нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада. Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью. Эта группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги. Некротические изменения могут быть представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них. Понятие «хронический гепатит» обусловлено длительностью заболевания: условная граница хронизации составляет 6 мес, как в прежней классификации. Однако эксперты справедливо пишут, что во многих случаях, особенно при аутоиммунном гепатите, диагноз «хронический гепатит»может быть поставлен и раньше 6 мес. Современная классификация хронического гепатита учитывает следующие четыре основных критерия оценки: этиологию, патогенез, степень активности и стадию хронизации заболевания.

По этиологии и патогенезу:

Хронический вирусный гепатит В

Хронический вирусный гепатит С

Хронический вирусный гепатит D (деьта)

Хронический вирусный гепатит неопределённый (вирусы F, G, агент G В?)

а) тип 1 (анти SMA, анти ANA позитивный)

б) тип 2 (анти LKM 1 позитивный)

в) тип 3 (анти SLА позитивный)

Криптогенный (неустановленной этиологии)

По клинико — биохимическим и гистологическим критериям:

По активности (определяется тяжестью некровоспалительного процесса в печени)

Стадия ХГ (определяется распространённостью фиброза и развитием ЦП)

1 — слабо выраженный перипортальный фиброз

2 — умеренный фиброз с портопортальными септами

3 — выраженный фиброз с портоцентральными септами

Цирроз печени (степень тяжести и стадия цирроза определяются выраженностью портальной гипертензии и печёночно — клеточной недостаточности)

Примечание: анти ANA — антиядерные антитела; анти SMA — аутоантитела к гладкомышечным элементам печени (анти F — актиновые и др.); анти LKM 1- аутоантитела к микросомам печени и почек; анти SLА — антитела к солюбилизированому печёночному антигену.

При вирусных гепатитах нужно установить фазу вирусной инфекции:

Из этой классификации исключены врождённые заболевания печени (гемахроматоз, гепатоцеребральная дистрофия, дефицит a антитрипсина). Не включены в классификацию и хронический холестатический гепатит, хронический реактивный гепатит, хронический алкогольный гепатит, который может протекать в различных клинико — морфологических формах. Исключение хронического алкогольного гепатита вызывает много споров. По новой классификации рекомендуется отказаться от терминов ХАГ, ХПГ, ХЛГ, исключив их из номенклатуры, так как они являются не обозначением разных болезней, а отражают степень активности патологического процесса в печени: ХПГ — мягкая форма с минимальной активностью, ХАГ — с умеренной или выраженной активностью, ХЛГ это ХАГ в стадии относительной ремиссии.

Тяжесть течения определяется стадией ХГ критерием которой служит распространённость фиброза в печени и развитие цирроза печени.

Современное представление об иммунных механизмах развития патологии печени неразрывно связано с представлением об антигенах главного комплекса гистосовместимости, кодируемых у человека генами, локализованными на коротком плече 6 хромосомы и обозначаемых аббревиатурой HLA (human leucocyte antigen).Выделяют три класса молекул HLA.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости выполняют важную функцию в селекции Т-лимфоцитов, необходимых для иммунного ответа на чужеродные антигены.Отсутствие иммунного ответа на собственные антигены обеспечивается клональной

делецией (удалением), приводящей к выработке иммунологической толерантности к антигенам, не презентированным в тимусе. Четкой ассоциации вирусных гепатитов В, С и D с антигенами главного комплекса гистосовместимости выявить не удалось.

Однако установлена повышенная частота системных иммунных проявлений HBV- и HCV-инфекции у лиц с гаплотипами DR3 и DR4, то есть ассоциированных с аутоиммунным поражением печени. В настоящее время признано, что иммунные механизмы являются ведущими в формировании хронического гепатита. Для реализации клеточных иммунных механизмов в деструкции гепатоцитов требуется экспозиция на поверхность клеток-мишеней вирусных белков при вирусном хроническом гепатите. В прикреплении эффекторных клеток к клеткам-мишеням и их деструкции участвуют лимфокины и внутриклеточные адгезивные молекулы, индуцированные провоспалительным и цитокинами.

В развитии и течении вирусных поражений печени важная роль принадлежит цитокинам —эндогенным биологически активным веществам,реализующим межклеточное взаимодействие. Цитокины представляют собой обширную гетерогенную группу белков, продуцируемых клетками организма разных типов, в первую очередь активированными лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами,в ответ на действие внешнего стимула и обозначаемых как лимфокины, монокины,интерлейкины. Цитокины регулируют интенсивность воспалительных, иммунных,аутоиммунных реакций, пролиферацию и апоптоз клеток, обмен белков, липидов и

углеводов, поддерживают постоянство внутренней среды организма. Цитокины могут стимулировать либо ингибировать указанные процессы, действовать как синергисты «и антагонисты, вызывать каскад цепных реакций. Цитокины, в частности,обеспечивают взаимодействие клеток внутри печени и связь печени с другими органами, как в физиологических условиях, так и при действии различных патогенных факторов, в том числе вирусной инфекции. Следовательно, цитокины характеризуются широким спектром биологических свойств, многофункциональностью,универсальностью, плейотропностью.

Конечный результат биологического эффекта цитокинов определяется их количественным содержанием, временной последовательностью синтеза различных Цитокины, взаимодействием между собой и с другими биологически активными

веществами, такими, как гормоны, факторы роста.Нарушение сенсибилизации лимфоцитов к антигенам вируса гепатита В (в первую

очередь HBcAg) приводит к неэффективной элиминации возбудителя путем разрушения пораженных гепатоцитов и развитию хронического воспаления печени.

При снижении супрессорной активности (первичной или вторичной) нарушается клональная делеция лимфоцитов, направленных против аутоантигенов, и развиваются аутоиммунные процессы. Важно указать на тот факт, что если при вирусном гепатите мишенью иммунного ответа являются антигены вируса, то при аутоиммунных болезнях печени — антигены собственных тканей.

К чему ведет обратная ситуация — преобладание Т-супрессорной активности над Т-хелперной, что наблюдается при хроническом вирусном гепатите? В субпопуляции Т-хелперов выделяют два основных типа клеток: Т-хелперы 1-го типа; (Tx-1) — стимуляторы клеточного ответа и Т-хелперы 2-го типа (Тх2)-стимуляторы гуморального ответа.Спектр продуцируемых ими цитокинов также различен:Тх-1 секретируют интерферон-7, интерлейкин-2, факторы некроза опухоли α и β в то время как Тх-2 — интерлейкины 4, 5, 6, 9, 10, 13. Ряд из них, в частности интерлейкины 4 и 10, оказывают противовоспалительное действие преимущественно за счет подавления действия интерферона у, усиливающего экспрессию антигенов HLA II класса на поверхности антигенпрезентируюших клеток.

Проведенные недавно исследования показали относительное преобладание количества Тх-2 над количеством Tx-l в воспалительных клеточных инфильтратах при хронизации острого гепатита С и обратное соотношение числа данных типов хелперных лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов в случае выздоровления.Сходные данные получены при изучении клеточных инфильтратов в печени больных хронической HBV-инфекцией.Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу

последних может приводить к нарушению лизиса зараженных гепатоцитов и элиминации вирусных частиц с развитием хронического воспаления. Этим же можнообъяснить редкое возникновение при гепатите С гиперергической реакции иммунной системы с развитием фульминантной формы болезни. В то же время при аутоиммунном гепатите Tx-l доминируют в воспалительных тканевых нфильтратах

над Тх-2. Нарушение иммунорегуляторных механизмов — первичное, то есть возникающее вследствие генетических дефектов, или вторичное (под влиянием экзогенных факторов) — ведет к дисбалансу иммунной системы, что в свою очередь предопределяет развитие той или иной формы патологического иммунного ответа.

Печень осуществляет синтез и секрецию первичных медиаторов воспаления-цитокинов, среди которых основным провоспалительным действием обладают следующие:

• туморнекротизирующий фактор (TNF-α).

• интерлейкин-6 (ИЛ-6); интерлейкин-8 (ИЛ-8); интерлейкин-1β (ИЛ-1β)

В соответствии с современными представлениями ИЛ-lβ, ИЛ-6, ФНО-α относятся к группе провоспалительных цитокинов, инициирующих и стимулирующих воспаление. ИЛ-lβ — эндогенный биологический активный медиатор неспецифического действия, один из первых включается в ответную защитную реакцию организма при вирусной инфекции. ИЛ-lβ активирует Т- и В-лимфоциты, усиливает их цитотоксические свойства, инициирует синтез ИЛ-6,ФНО-a и др. ИЛ-6 по своим биологическим свойствам сходен с ИЛ-lβ,продуцируется в основном лимфоцитами, однако в его синтезе могут принимать участие гепатоциты, клетки Купфера, эпителиальные клетки внутрипеченочных желчных протоков. ИЛ-6 стимулирует воспалительные, иммунные, метаболические

процессы, играет важную роль в пролиферации клеток и др. Печень способна продуцировать большое количество TNF- α.

ФНО-α — многофункциональный ЦК с выраженной плейотропностью, играет ключевую роль в развитии местных и общих, системных патологических процессов.ФНО-α регулирует интенсивность воспаления иммунного ответа, активирует Т- и В-лимфоциты, естественные клетки-киллеры, дает гепатотоксический эффект,принимает участие в апоптозе поврежденных (в том числе вирусом) клеток.Поэтому всякая реакция воспаления сопровождается его выходом в системнуюциркуляцию.Помимо выработки цитокинов в печени происходят следующие реакции:

• нарушается печеночный кровоток, обусловленный высвобождением мощного вазоконстриктора эндотелина-1;

• очаговые окклюзии печеночных синусоидов тромбоцитами, активированными купферовскими клетками;

• гибель эндотелиальных клеток и лейкоцитов, формируются фибриновые микротромбы в синусоидах;

• массивные некрозы печени (как следствие ишемии).

Гепатоциты, эндотелиальные клетки синусоидов и купферовские клетки являются клеточной триадой, составляющей основу воспалительных реакций. Купферовские клетки — основные продуценты TNF- α, IL-6 и IL-8. При избытке продукции TNF-α выходит из печени в системную циркуляцию крови. На поверхности эндотелиальных, купферовских, синусоидальных, звездчатых клеток Ито и непосредственно гепатоцитов осуществляется экспрессия межклеточных адгезионных молекул — intracellular adhesion molecule (ICAM-1). Экспрессия этих молекул индуцируется цитокинами TNF-α, IL-6, IL-8, секретируемые купферовскими клетками. Помимо межклеточных адгезионных молекул в процессе воспалительной реакции на цитоплазматической мембране нейтрофилов и других клеток экспонируются нейтрофильные адгезионные интегрины,связывающиеся с ICAM-1 на поверхности клеток печени. Индуктором

этого процесса также является TNF-α, занимающий ключевую позицию в развитии воспалительной реакции печени независимо от этиологической причины. Он является ключевым медиатором воспалительных процессов и клеточных иммунных реакций.

Второй медиатор воспаления, который высвобождается купферовскими клетками и гепатоцитами,-IL-8. Его индукция аблюдается при эндотоксемии,реперфузионном синдроме и алкогольных эксцессах. Важно, что молекула IL-8 является потентным хемоаттрактантом нейтрофилов.Молекулы эндотоксинов и TNF-α индуцируют нейтрофилы к высвобождению ряда биологически активных молекул. Высвобождается и концентрируется в зоне воспаления большое количество перекиси водорода (Н₂О₂),

активных радикалов кислорода (О_з), эластазы. В результате ингибируется активность каталазы пероксисом (прежде всего в гепатоцитах) и угнетается гепатоцеллюлярная активность нейтрализации перекиси водорода и других активных радикалов кислорода, образующихся в реакции пероксидации.Купферовские клетки индуцируют ускоренный апоптоз циркулирующих и попадающих

в синусоиды нейтрофилов. Освобождающиеся продукты апоптотически разрушенных нейтрофилов поступают в циркуляцию и воздействуют на синусоидальные клетки и гепатоциты. Под влиянием токсинов купферовские клетки и гепатоциты выделяют

IL-8, который стимулирует нейтрофилы. На поверхности нейтрофилов под влиянием TNF-α и IL-1R происходит экспрессия интегринов. На поверхности купферовских клеток, гепатоцитов и липоцитов (звездчатых клеток Ито)происходит экспозиция межклеточных адгезионных молекул. В последующем TNF-α стимулирует высвобождение нейтрофилами перекиси водорода и активных радикалов кислорода. Взаимодействие интегринов и межклеточных адгезионных молекул обеспечивает дальнейшее высвобождение цитокинов, в частности IL-8. По сути, это замкнутая система, поддерживающая воспалительную реакцию.

Таким образом, с самого начала воспаления типа I (воспаление в ответ на первичное повреждение) в зоне печеночного синусоида формируется сложная цепь клеточных взаимодействий. Воспаление начинается с примирования, или подготовки к воспалению синусоидных клеток —печеночных макрофагов и эндотелия. В этом процессе участвуют продукты распада печени, активные фракции комплемента,образуемые под действием протеаз поврежденных клеток, иммунные комплексы и лимфокины. Примированные синусоидные клетки приобретают высокую чувствительность к вторичным стимулам, прежде всего к эндотоксину,

превращаясь в основной инструмент воспаления. Они «подтягивают» к процессу лейкоциты крови, в первую очередь нейтрофилы с высоким цитопатогенным потенциалом, который «срабатывает» под действием эндотоксина.Избыточное количество ЦК, их чрезмерный выброс может стать фактором прогрессирования патологического процесса, оказывать прямое повреждающее

действие на паренхиматозные клетки, вызывая пирогенный эффект, диарею,снижение массы тела, анемию Таким образом можно отметить, что определение цитокинового спектра при хронических заболеваниях печени вирусной этиологии имеет прогностическое значение, поскольку позволяет судить об активности заболевания, его прогрессировании, а также об эффективности проводимой

противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

По мере развития гепатита в печени накапливаются не только медиаторы, но и ингибиторы воспаления. В частности, те же клетки Купфера вместе с гепатоцитами усиленно нарабатывают простагландины группы Е и белки острой фазы (БОФ), такие как α2-макроглобулины, нейтрализующие протеазы,тормозящее респираторный взрыв фагоцитов и генерацию ЛФК (активные формы

кислорода). К тому же IL-6 клеток Купфера с определенного этапа процесса индуцирует секрецию кортикотропин-рилизинг фактора в гипоталамусе, запуская гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и лимитируя воспаление. Иными словами, клетки Купфера выступают не только в роли триггера гепатита типа I, но и его модулятора.Следует остановиться на некоторых новых данных, касающихся различных механизмов гибели печеночных клеток. Еще 5 лет назад аксиомой являлось то, что механизм

гибели гепатоцитов при вирусной инфекции заключается в развитии некроза.Основные стадии некробиотических изменений хорошо изучены. Клетка претерпевает определенные изменения: появляется цитоплазматическая складчатость. Набухают органеллы, пикнотизируется хроматин, клеточные органеллы концентрируются вокруг ядра и, наконец, происходят лизис цитоплазматической оболочки и гибель клеточных органелл (митохондрии, лизосомы и т.д.). Как правило, вокруг гибнущих клеток возникает воспаление, которое затем трансформируется в фиброзные изменения.

В настоящее время активно изучается другой механизм гибели клетки-

апоптоз (самопрограммируемая клеточная смерть). В случае патологии апоптоз может индуцироваться интерлейкинами, лимфокинами и др. Наиболее изучен трансформирующий фактор роста (TGF), Под действием TGF появляются цитоплазматические выросты, хроматин распределяется по краям ядра, ядро фрагментируется, органеллы распределяются по цитоплазматическим складкам. Затем клетка фрагментируется с образованием апопотических телец, которые длительное время могут сохранять жизнеспособность. Вокруг таких фрагментированных частиц клетки,Уже не вызывает сомнений, что апоптоз — очень частое проявление патологии печени. Ему принадлежит ведущая роль в развитии острых и хронических вирусных гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы, алкогольных поражений. Апоптоз участвует в морфогенезе аутоиммунных гепатитов, первичного билиарного цирроза. При вирусном гепатите апоптоз может быть результатом как прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией.

Развитие апоптоза при попадании в гепатоцит вируса следует рассматривать как своего рода защитный механизм, гак как в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной.Однако чаще причиной апоптозов при вирусных инфекциях печен) служит не прямая дитотоксичность вируса, а иммунная реакция на его антигены, расположенные на инфицированных гепатоцитами осуществляемая Т-лимфоцитами.Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз в печеночных клетках двумя путями. Первый реализуется за счет выброса из Т-клеток гранул перфорина, который, каксвидетельствует его название, образует поры в плазматических мембранах

гепатоцитов. Через них в клетки проникают гранзимы — Т-лимфопитарные гранулы,содержащей» протеазы, которые являются одним из важных проапоптозных факторов. Второй путь образования апоптоза с участием Т-лимфоцитов связан с их действием на Fas-антигены, экспрессия которых происходит поверхности инфицированных гепатоцитов. Fas-антиген принадлежит к большому семейству рецепторов факторов роста и факторов некроза опухолей. В печени он служит рецептором для Fas-лигандов, вырабатываемых, в свою очередь, активированными Т-клетками. Присоединение лиганда к Fas-репептору на гепатоцитах и служит

причиной апоптоза клетки-мишени. Fas-антигены обнаружены в печеночных клетках при хронических гепатитах, особенно часто в гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы. Следует отметить, что в таких лимфоцитах значительно усилена экспрессия Fas-лигандов. О связи экспрессии Fas и последующего апоптоза с действием вируса гепатита С свидетельствует и то, что после лечения противовирусным препаратом интерфероном количество Fas-положительных клеток резко снижается и коррелирует как со снижением активности аминотрансфераз в крови, так и с уменьшением выраженности портальной

и лобулярной инфильтрации в ткани печени. Характерно, что при слабых повреждениях ткани характерно преобладание апоптоза, при более сильных -некроза. При острых и хронических гепатитах вирусной этиологии возникают повреждения мембранного аппарата гепатоцитов.

Синтез вирусных нуклеокапсидов сопровождается одновременным включением в плазматическую мембрану клетки-хозяина белков и гликопротеидов, которые впоследствии войдут в состав оболочки вируса. Эти белки и гликопротеиды формируют в мембране небольшие области, в которых не содержится обычных белковых компонентов плазматической мембраны клетки-хозяина. Когда

нуклеокапсиды синтезированы, они «заселяют» области цитоплазматической мембраны, сформированные из вирусных белков. Эти области мембраны и образуют в дальнейшем оболочку вируса. Вирусы отпочковываются от плазматической мембраны и уходят во внеклеточное пространство, унося с собой часть мембранного материала клетки.

Связь цитокинов и гепатоцеллюлярных функций. Прежде всего, IL-6 стимулирует синтез и высвобождение в циркуляцию белков острой фазы. В эту фазу воспаления мы имеем возможность регистрировать следующие белки — фибриноген,гаптоглобин, α₂-макроглобулин и орозомукоид. В период активной секреции цитокинов печень превращается из органа, который должен удалять

органические анионы из циркуляции, в орган, увеличивающий их содержание. По существу печень превращается в основной источник образования кислых валентностей (лактата), приводящих к снижению рН артериальной крови.Избыточная секреция TNF-α ведет к увеличению объема гепатоцитов приблизительно на 20% и обусловливает быстрое формирование гепатомегалии,которую мы и наблюдаем в клинике. TNF- α стимулирует захват гепатоцитами аминокислот, IL-6 стимулирует синтез белков острой фазы. В результате воздействия TNF- α нарушается митохондриальное дыхание (разобщаются окисление и фосфорилирование) и происходит индукция гепатоцеллюлярного апоптоза -второго наряду с некрозом пути гибели клеток.

Высвобождение купферовскими клетками TNF-a и IL-6 стимулируется IL-lβ.Совместно TNF- α и IL-1(3 ведут к угнетению захвата гепатоцитами желчных кислот и их каналикулярной секреции. Развивается холестаз без деструкции гепатоцитов. Одновременно угнетается активность канальцевого транспортера с МОАТ/МКР, и каналикулярной секреции органических анионов, в том числе

конъюгатов билирубина. Развивается гипербилирубинемия.TNF- α стимулирует захват аминокислот Na + зависимыми

переносчиками. Накопление натрия приводит к отеку клетки.TNF- α совместно с IL-6 стимулирует синтез белков острой фазы, которые выходят в циркуляцию. Нарушается продукция энергии клеткой, индуцируетсяапоптоз. TNF- α в сочетании с IL-8 нарушает захват Na + -зависимым транспортером желчных кислот и секрецию солей желчных кислот и органических анионов в желчные канальцы.

Эндотоксемия и холестаз. Вирусы, аутоантитела и холестаз. Холестаз -ключевая проблема гепатологии. Любые нарушения синтеза, секреции или тока желчи, приводящие к биохимическим, патофизиологическим, патоанатомическим и,наконец, клиническим изменениям, обозначаются клиническим термином холестаз. В случае внутрипеченочного холестаза нарушения тока желчи локализуются внутри гепатоцитов или в межклеточном пространстве между клетками печени.Внутрипеченочный холестаз анатомически классифицируют на две главные подгруппы:печеночно-канальцевый (внутридольковый) и протоковый (междольковый) холестаз.Различные типы в значительной степени перекрываются между собой.Внутридольковый холестаз вызывается недостаточной секрецией желчи клетками печени из-за повреждений клеточных органелл. Междольковый холестаз связан с прогрессирующей деструкцией и сокращением малых междольковых желчных протоков.TNF-α и IL-1β угнетают гепатоцеллюлярное образование желчи и вызывают холестаз. Холестаз при обструкции холедоха (экспериментальный и клинический)сопряжен с подъемом плазменных уровней эндотоксина и TNF-α. Это приводит к угнетению Na + -зависимого транспорта желчных кислот. Высокий уровень

желчных кислот вызывает гене­рализованную иммуносупрессию. TNF-α угнетает секрецию цитокинов купферовскими клетками, обусловливая торможение реакций мобилизации нейтрофилов и их маргиналию в печени. В дальнейшем это блокирует

миграцию лейкоцитов в очаги воспаления, нарушает функцию изоляции и элиминации инфекционных агентов, повышает вероятность септических осложнений.Под влиянием цитокинов развивается внутриклеточный холестаз. Экспозиция интегринов и адгезионных молекул на поверхности желчных канальцев,хемоапрактанты привлекают сюда большое количество Т-клеток и нейтрофилов.

Индукция цитокинов, в частности TNF-α, осуществляется самими эпителиоцитами желчных канальцев. Это способствует деструкции их эпителиальной выстилки и выходу желчных кислот и компонентов желчи в просвет и циркуляцию. Накопление желчных кислот внутри клеток печени может в конечном итоге вести к их гибели. Таким образом, возникает порочный круг, в котором внутрипече-ночный холестаз, вызванный различными типами повреждений печени, в свою очередь усугубляет эти нарушения.

Подводя итог всему вышеизложенному можно отметить: исходно воспаление паренхимы печени является результатом цитокинопосредуемой активации синусоидальных клеток, экспрессии ими адгезионных молекул, дальнейшего локального высвобождения провоспалительных цитокинов и мобилизации циркулирующих лейкоцитов.Ключевую роль в распространении паренхиматозного воспаления играюткупферовские клетки.• Синусоидальные эндотелиальные клетки, перисинусоидальные звездчатые клетки. Ито и резидентные киллерные клетки (pit-клетки) расширяют провоспалительное микроокружение. Гепатоциты самостоятельно экспрессируют адгезионные молекулы и выделяют провоспалительные цитокины.

• Экзогенные лейкоциты (нейтрофилы),Т-лимфоцитыи циркулирующие макрофаги «маргинируют», «прилипают» к синусоидальному эпителию и могут проникать в паренхиматозное пространство.

• Указанные клетки дополнительно высвобождают провоспалительные цитокины и обладающие повреждающим действием химические радикалы, вызывая локальное скопление потенциальных патогенов.

• Мишенью «цитокиновой атаки» служат преимущественно гепатоциты. Нарушается механизм гепатоцеллюлярного образования желчи с развитием холестаза. В тяжелых случаях цитокины вызывают апоптоз гепатоцитов.

• Цитокины обусловливают появление сладжа тромбоцитов в, синусоидах и венулах, окклюзию микроваскулярного ложа с последующим ишемическим гепатоцеллюлярным некрозом.

Хронизация процесса в значительной мере определяется тем, что:

• блокируются хемотаксис и фагоцитоз;

• нарушается выделение иммунных комплексов;

• высвобождаются мезосомальные элементы пищеварительной клетки;

• происходит гибель этой клетки;

• образуются микротромбозы в печени и других органах.

Таким образом, механизмы хронизации гепатита разнообразны, но по существующему мнению, в ее основе — генетическая предрасположенность и дефект иммунной системы.

Диагностика хронических гепатитов.

Диагностические критерии ХГ, как и любого другого заболевания, выявляются в ходе 3 этапов обследования и включают данные вирусологического, клинико — лабораторного и морфологического исследований. Клинические проявления ХГ определяются в первую очередь функциональным состоянием печени.

На 1 этапе диагностического поиска необходимо выявить астеновегетативный, болевой, и диспептический синдромы. Следует заметить, что астеновегетативный и диспептический синдромы ранее традиционно связываемые с печёночно — клеточной недостаточностью, в наше время объясняются моторно — эвакуационными расстройствами двенадцатиперстной кишки, сопровождающимися повышением интрадуоденального давления (дуоденостаз), нестерильностью дуоденального содержимого, дисбактериозом кишечника, моторными расстройствами толстого кишечника. Все эти явления объясняются изменением биохимического состава желчи, снижением концентрации желчных кислот.

Выраженность этих синдромов при различных формах гепатита варьирует и зависит от активности процесса и функционального состояния печени.

На 1 этапе также выявляется кожный зуд как признак холестаза, полиартралгии — боли преимущественно в крупных суставах.

На этом этапе также анамнестически удаётся пролить свет на этиологию заболевания: предшествующий острый вирусный гепатит, переливания крови или её компонентов, донорство, частые прививки, наличие заболеваний печени у родителей, постоянное употребление алкоголя, медикаментов обладающих гепатотоксичными свойствами. Среди этих лекарств следует назвать наиболее часто употребляемые: индометацин, тетрациклин, допегит, ноотропил, тубазид, метотрексат и др.Важнейшие синдромы ХГ:

источник

Хронический гепатит – патология воспалительной природы, которая сопровождается фиброзными и некротическими преобразованиями тканей печени и гепатоцитов без нарушения структурного строения долек и симптоматики портальной гипертензии – давление в воротной вене в пределах нормы.

Пациенты жалуются на комплекс симптомов, в который входит дискомфорт и/или боль в области проекции печени, тошнота, рвота, ухудшение аппетита, снижение массы тела, нарушение работы пищеварительной системы. Тяжелое течение хронической формы ведет к желтушности кожи, зуду.

Классификации и формы патологии, клинические проявления и возможные осложнения, можно ли вылечить гепатит навсегда – рассмотрим подробно.

Хронический гепатит является заболеванием, которое протекает в виде воспалительной реакции в печени, нарушает функциональность органа; по продолжительности – от полугода.

Хроническая форма патологии неизбежно приводит к серьезным осложнениям, которые способны спровоцировать инвалидность, летальный исход.

Различаются хронические гепатиты этиологическими факторами (токсический, алкогольный, лекарственный), разновидностями, стадиями, негативными последствиями. Чем раньше диагностировать патологию, тем благоприятнее прогноз.

Современная диагностика сталкивается с определенными трудностями при дифференциации диагноза, что обусловлено причина возникновения. Основная причина – это заражение через кровь, но болезнь может передаваться различными путями.

Воспаление в печени развивается по следующим причинам:

• Инфицирование новорожденного малыша – вертикальная передача от матери во время родовой деятельности или заражение происходит внутриутробно.
• Половой контакт без использования средств для защиты. Спорная причина, поскольку многие медики склоняются к тому, что гепатит во время секса не передается.
• Медицинские процедуры, оперативные вмешательства. Инфицирование происходит на фоне введение катетера, инъекции, при сдаче крови и т.д.
• Использование «общего» шприца гарант того, что вирус перейдет от больного к здоровому человеку. В группе риска не только наркоманы, но и пациенты, которым делают уколы нестерильными инструментами.

К провоцирующим факторам относят чрезмерное потребление алкоголя, наркотическую зависимость, прием лекарств с гепатотоксическим воздействием, голодание.

Патогенез у заболевания различный, поэтому его учитывают в классификации. Также принято классифицировать патологию по виду возбудителя в организме, по характеру течения воспалительной реакции.

Клиническое разделение недуга в зависимости от течения имеет три формы. При активном хроническом гепатите появляется яркая симптоматика, ткани печени быстро разрушаются, болезнь отличается агрессивным течением. Исход неблагоприятный, высоки риски трансформации недуга в онкологию либо циррозное поражение.

Персистирующая (неактивная, пассивная) форма отличается тем, что периодов обострения нет, вирус медленно размножается, характерных признаков не наблюдается. Возбудитель в организме может находиться годами, при этом оказывать минимальное пагубное воздействие на печень.

Холестатическая форма сопровождается нарушением отхождения желчи, вследствие чего доминирующий симптом – боль в области правого подреберья. Во всех случаях у пациентов желтеет кожный покров.

Определение «хронический гепатит» также включает в себя разделения в зависимости от вируса – C, A, B, D. Выделяют еще вирус G, однако его выявили недавно, до конца не установлено, имеет ли он хроническое течение, либо протекает исключительно в острой форме.

По причинам гепатит бывает:

1. Криптогенный (идиопатический) – неустановленного патогенеза.
2. Лекарственный.
3. Аутоиммунный.
4. Вирусный.
5. Алкогольный.

В диагностике гепатитов используется биопсия. На основе гистологических исследований определяют стадию заболевания:

• 0 стадия – отсутствие фиброза.
• 1 стадия – минимальные (незначительные) изменения.
• 2 стадия – умеренные фиброзные преобразования.
• 3 стадия – выраженный фиброз.
• 4 стадия – существенное разрастание соединительных тканей с преобразованием структурного строения органа.

Классифицируют заболевание по степени активности. Бывает минимальной, умеренной и выраженной.

Гепатиты могут проявляться разными симптомами, обусловленными этиологией, типом и генотипом вируса, формой течения. Вирусные и невирусные гепатиты имеют общие признаки, которые проявляются у большинства пациентов.

На фоне пассивного гепатита симптоматика отсутствует либо ее выраженность слабая, общее состояние пациента хорошее. Появление симптомов возможно при употреблении алкоголя, дефиците витаминов. В редких случаях возникает дискомфорт в области проекции печени.

Клиника на фоне агрессивного (активного) гепатита отличается выраженностью, симптомы возникают в полном объеме:

1. Диспепсические нарушения – тошнота, рвота, ухудшение аппетита, повышенное газообразование, горечь в ротовой полости, неприятный запах изо рта.
2. Снижение работоспособности, нарушение сна, головные боли, головокружения.
3. Синдром печеночной недостаточности проявляется желтухой, лихорадочным состоянием, ознобом, повышенной кровоточивостью.
4. Увеличение размеров печени, селезенки, лимфатических узлов.
5. Слабость, вялость и разбитость.
6. Появление сосудистых звездочек на теле, коричневых пятен.
7. Аллергические реакции и пр.

Тяжело протекает форма гепатита D, поскольку приводит к печеночной недостаточности. К симптомам относят постоянный неутихающий зуд, желтуху.

Особенность гепатита C – продолжительное персистирующее течение. В 90% случаев болезнь принимает хроническую форму, сопровождается астеническим синдромом, незначительной гепатомегалией. Течение недуга волнообразное, через 15-20 лет приводит к циррозному поражению.

Инфекционный и вирусный гепатиты представляют одинаковую опасность в плане возникновения осложнений. Отсутствие своевременной терапии приводит к циррозу, гепатоцеллюлярной карциноме (первичный рак печени).

Кроме того, гепатит провоцирует разрушительные процессы в печени, приводящие к синдромам со стороны других внутренних органов, систем. Развивается холецистит, почечная недостаточность, заражение крови и др. болезни.

Для подтверждения проводится ряд лабораторных и инструментальных исследований. К основному методу выявления вирусного агента в крови относят анализы крови. Так, рекомендуется ОАК с определением тромбоцитов, расширенный биохимический профиль, тест на ревматоидные факторы.

Болезнь нужно дифференцировать, поэтому определяют маркеры хронических гепатитов – это показатели HbsAg, anti-HDV, HCV. Дополнительно проводится ПЦР – методом полимеразной цепной реакции исследуют кровь пациента. Способ отличается чувствительностью, позволяет обнаружить малейшие фрагменты РНК. Инструментальные методики – УЗИ, ЭГДС, КТ, МРТ, фибросканирование.

На основании дифференциальной диагностики ставят окончательный диагноз. Для назначения оптимального лечения может рекомендоваться генотипирование – определение генотипа вирусного агента. Существует несколько генотипов, которые несут определенные риски. В тяжелых случаях их несколько, тогда говорят о смешанной форме хронического гепатита.

Лечение хронического гепатита ориентировано на устранение причины, купирования негативной симптоматики, улучшение самочувствия пациента. Проводится комплексная терапия. Большинству больных рекомендуется базисный курс, помогающий снизить нагрузку с пораженной железы.

Всем пациентам с хронической формой гепатита нужно уменьшить физическую активность, соблюдать полупостельный режим, диету. При относительно благоприятной картине назначается стол №5, в тяжелых случаях более жесткое питание в соответствии со столом №5а.

Терапевтическая стратегия обусловлена результатами исследований, состоянием пациента, клиникой:

• Мягкие слабительные лекарства при появлении запоров.
• Чтобы улучшить пищеварительный процесс, применяют ферментные медикаменты.
• Для защиты клеток печени гепатопротекторы (Карсил, Гептрал).
• На фоне астеновегетативного синдрома рекомендуется принимать витамины, натуральные адаптогены.

При вирусной природе заболевания используют иммуномодулирующие лекарства, которые косвенным образом воздействуют на возбудителей, активизируя деятельность собственной иммунной системы пациента.

Чаще всего назначаются лекарства с интерферонами. Они вводятся внутримышечным способом либо подкожно. Препараты способны спровоцировать повышение температуры тела, поэтому перед уколом пациент принимает жаропонижающие таблетки. В 25% интерфероны приводят к полному излечению. Когда состояние пациента относительно удовлетворительное, то комбинируют интерфероны и препараты на основе рибавирина (особенно при лечении гепатита C).

Лечение хронического гепатита проводится амбулаторно (дома), в стационарных условиях только в тяжелых случаях, когда диагностированы тяжелые нарушения со стороны печени или других внутренних органов. После выписки больному требуется реабилитация в виде диеты, малоактивного образа жизни, отказа от вредных привычек.

Аутоиммунный гепатит лечат посредством гормональных препаратов, лекарств, подавляющих иммунную систему. Глюкокортикостероиды назначают в таблетках. По достижению положительного результата дозу уменьшают. Если эффект отсутствует, это будет означать, что единственный способ помочь больному – это трансплантация донорской печени.

Больные люди и носители вирусных агентов не представляют большой опасности, поскольку воздушно-капельным путем вирус не передается. Заражение происходит на фоне контакта кровь-кровь либо с другими биологическими жидкостями. Для снижения риска используют презервативы во время секса, соблюдают правила гигиены.

Прогноз обусловлен видом патологии. Лекарственные формы хорошо поддаются излечению, аутоиммунные аналогично, а вот на вирусные гепатиты консервативная терапия влияет незначительно, поэтому они приводят к осложнениям. При смешанных гепатитах, например, когда в организме D и B, отмечается быстрое прогрессирование. Отсутствие своевременной терапии в 80% ведет к цирротическим процессам.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В 1968 г. De Groot и соавт. в журнале Lancet опубликовали классификацию хронического гепатита, которая была одобрена Европейской ассоциацией по изучению печени. В основе классификации лежит выделение морфологических вариантов хронического гепатита. Авторы предложили выделять следующие морфологические варианты хронического гепатита.

1. Хронический персистирующий гепатит — характеризуется выраженной инфильтрацией лимфоидными клетками портальных полей (портальный гепатит). Эти инфильтраты не проникают в печеночную дольку, не вызывают нарушений целостности пограничной пластинки (слоя гепатоцитов, отделяющего портальное поле от печеночной дольки). В гепатоцитах могут наблюдаться дистрофические изменения. Возможна пролиферация купферовских клеток, развитие портального фиброза.
2. Хронический агрессивный гепатит (в дальнейшем термин агрессивный был заменен на активный гепатит из деонтологических соображений).

При этом варианте хронического гепатита воспалительный инфильтрат захватывает портальные тракты и далее, разрушая пограничную пластинку, вторгается в печеночную дольку, отмечается воспалительная реакция от умеренной до резко выраженной. В зависимости от этого в последующем стали выделять хронический гепатит с умеренной и выраженной активностью.

При хроническом гепатите с умеренной активностью характерны ступенчатые мелкоочаговые некрозы гепатоцитов в паренхиме, примыкающей к портальным полям. Как правило, воспалительные инфильтраты и ступенчатые некрозы проникают не далее середины долек.

При хроническом гепатите с выраженной активностью развиваются мультилобулярные, мостоввдные портоцентральные (соединяющие портальные поля с центральной зоной гепатоцита) и порто-портальные (соединяющие соседние портальные поля) некрозы. Создаются все предпосылки для нарушения архитектоники долек печени и развития в дальнейшем цирроза печени.

В последующем многими авторами была выделена так называемая некротизирующая форма хронического гепатита.

В 1971 г. Popper и всЬаЯпегдоказали существование лобулярной формы хронического гепатита. Она характеризуется мелкими некрозами во второй или третьей зонах ацинусов и внутридольковой лимфовдно-клеточной инфильтрацией, которая выражена значительно больше, чем инфильтрация портальных трактов (выраженное преобладание внутридольковых поражений над портальными и перипортальными).

В 1974 г в г. Акапулько (Мексика) была принята международная классификация хронических заболеваний печени. В этой классификации сохранен тот же морфологический принцип разделения хронического гепатита на персистирующий и активный. Однако утверждалось, что этиология хронического гепатита — это перенесенный острый вирусный гепатит В или А, другие этиологические факторы считались недоказанными.

В 1994 г. Всемирным конгрессом гастроэнтерологов в Лос-Анджелесе были приняты рекомендации Международной рабочей группы по новой номенклатуре и терминологии хронических гепатитов и циррозов печени. Рекомендуется включать этиологическую составляющую в диагноз хронического гепатита и цирроза печени во всех возможных случаях.

Номенклатура и определение хронических гепатитов
(Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Лос-Анджелес, 1994)

1. Хронический гепатит В — воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), длящееся 6 месяцев или более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.

Выражение быть ассоциированным с циррозом наиболее вероятно означает следующие возможности:

• хронический гепатит В присоединяется к уже имеющемуся циррозу другой этиологии;
• хронический гепатит В протекает параллельно с циррозом одноименной природы и определяет степень активности процесса.

1. Хронический гепатит D — воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита D (HDV) в сочетании с HBV-инфекцией, длящееся 6 месяцев или более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.
2. Хронический гепатит С — воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита С, длящееся 6 месяцев и более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.
3. Хронический вирусный гепатит, не характеризуемый иным образом — воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев и более и вызываемое неидентифицированным или неизвестным вирусом.
4. Аутоиммунный гепатит — неразрешающийся, преимущественно перипортальный гепатит (обычно с гипергамма-глобулинемией и тканевыми аутоантителами), который в большинстве случаев поддается иммуно-супрессивной терапии.
5. Хронический гепатит, не классифицируемый как вирусный или как аутоиммунный — воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев или более, которое имеет черты вирусного и/или аутоиммунного гепатита, но при этом невозможно ясно установить вирусный или аутоиммунный этиологический фактор.
6. Хронический лекарственный гепатит — воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев и более, обусловленное побочным действием лекарственного препарата. В основе побочного действия лекарственного препарата могут лежать:

• прямое токсическое действие препарата или его метаболитов;
• реакция идиосинкразии к препарату или его метаболиту.

1. Болезнь недостаточности a2-антитрипсина печени — хроническое заболевание печени, сопряженное с или вызываемое аутосомно-рецессивным расстройством белкового метаболизма, протекающее в типичных случаях с ненормально низкими значениями сывороточного а-антитрипсина (ингибитора сывороточной а-протеазы). Болезнь печени может приводить к хроническому гепатиту или циррозу печени или быть ассоциированной с этими осложнениями.
2. Первичный биллиарный цирроз.
3. Первичный склврозирующийхолангит.
4. Заболевание печени Вильсона-Коновалова.

Термины, которые устарели и которые не целесообразно употреблять — это:

• хронический персистирующий гепатит;
• хронический активный гепатит;
• хронический негнойный деструктивный холангит;
• перихолангит;
• портальный цирроз печени;
• постнекротический цирроз печени;
• постгепатитный цирроз печени;
• лаэннековский цирроз печени;
• нугритивный цирроз.

Рекомендации не употреблять термины хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит и хронический лобулярный гепатит объясняются тем, что эти категории по существу представляют систему оценки степени активности воспалительного процесса в печени. Морфологические варианты хронического гепатита коррелируют с его степенью активности.

Desmet, Gerber, Hoofiiagle.Manus, Schneuerв 1995 г. предложили классификацию хронического гепатита, которая, по их мнению, позволяет реализовать всю имеющуюся клиническую, этиологическую и гистологическую информацию. В классификации выделены три основных раздела: этиология, степень активности и стадия заболевания.

Авторы выделяют следующие этиологические формы хронического гепатита: хронический гепатит В, хронический гепатит С, хронический гепатит D, аутоиммунный гепатит (типы 1-й, 2-й, 3-й), лекарственно-индуцированный хронический гепатит, хронический гепатит неустановленной этиологии (криптогенный гепатит).

Степень активности хронического гепатита определяется тяжестью, выраженностью и глубиной некротического и воспалительного процессов.

Для определения степени активности хронического гепатита авторы предлагают использовать гистологический индекс Knodell (HAI-индекс).

источник

1. Хронический вирусный гепатит:

а) хронический вирусный гепатит В (НВV);

б) хронический вирусный гепатит С (НСV);

в) хронический вирусный гепатит D (НDV). Неопределенный хронический вирусный гепатит (HFV, HGV, «агент GB»).

2. Хронический лекарственный гепатит.

4. Хронический криптогенный гепатит.

Хронический вирусный гепатит – группа инфекционных поражений печени, протекающих с воспалительными дистрофически-пролиферативными изменениями паренхимы органа. Клиническими проявлениями хронических вирусных гепатитов служат диспепсический, астеновегетативный и геморрагический синдромы, стойкая гепатоспленомегалия, нарушения функции печени. Диагностика включает определение в сыворотке маркеров гепатитов В, С, D, F и G; оценку биохимических проб печени, УЗИ печени, реогепатографию, пункционную биопсию печени, гепатосцинтиграфию. Лечение хронических вирусных гепатитов консервативное, включающее диету, прием эубиотиков, ферментов, гепатопротекторов, противовирусных препаратов.

Клиническая картинаХарактерными и наиболее частыми симптомами ХВГ оказываются недомогание и повышенная утомляемость, которые носят интермиттирующий характер и, как правило, усиливаются к концу дня. Отмечается увеличение печени. Реже встречаются такие симптомы, как тошнота, боли в животе, мышцах или суставах. Другие типичные симптомы заболевания печени, такие как желтуха, потемнение мочи, зуд, плохой аппетит, уменьшение массы тела, телеангиэктазия и спленомегалия встречаются значительно реже, за исключением аутоиммунного гепатита, тяжелого варианта течения ХВГ или цирроза печени.

Лечение хронического вирусного гепатита

В стадии ремиссии хронического вирусного гепатита необходимо придерживаться диеты и щадящего режима, проводить профилактические курсы приема поливитаминов, гепатопротекторов, желчегонных средств. Обострение хронического вирусного гепатита требует стационарного лечения.

Основу базисной терапии хронического вирусного гепатита составляет диетический стол № 5; назначение препаратов, нормализующих кишечную микрофлору (лактобактерин, бифидумбактерин, бификол); ферментов (фестал, энзистал панкреатин); гепатопротекторов (рибоксин, карсил, гептрал, эссенциале и др.). Целесообразен прием настоев и отваров, обладающих противовирусным (календула, зверобой), спазмолитическим и слабым желчегонным и действием (спорыш, мята).

При цитолитическом синдроме необходимы внутривенные инфузии белковых препаратов и свежезамороженной плазмы, проведение плазмафереза. Купирование холестатического синдрома проводится с помощью адсорбентов (активированный уголь, полифепам, билигнин), препаратов ненасыщенных жирных кислот (хенофальк, урсофальк). При аутоиммунном синдроме назначаются иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, делагил, проводится гемосорбция.

Этиотропная терапия хронического вирусного гепатита требует назначения противовирусных препаратов: синтетических нуклеозидов (ретровир, фамвир), интерферонов (виферон, роферон А).

Циррозы печени. Определение. Этиология и патогенез. Классификация. Клиническая картина. Диагностика. Стандарты терапии.

Цирроз печени (ЦП)– это диффузный процесс, характеризующийся развитием фиброза и трансформацией нормальной структуры печени с образованием узлов.

ЭТИОЛОГИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ В развитии цирроза печени наиболее важную роль играют вирусные гепатиты В, С, D, G. Возможность развития цирроза при других инфекционных заболеваниях (сифилисе, туберкулезе, малярии и др.), а также паразитарных инвазиях отрицается. Считают, что только шистосомоз может способствовать развитию цирроза печени. Вторым по частоте этиологическим фактором является алкоголь. К причинам цирроза печени относят также различные экзогенные гепатотоксины: производственные яды, медикаменты.

Патогенез циррозапечени тесно связан с его этиологией, что накладывает особый отпечаток и на характер морфологических изменений в печени. Этиологические факторы (алкоголь, вирусная инфекция, дефекты метаболизма и др.) вызывают некроз гепатоцитов.

Классификация

— связанный с врожденными нарушениями метаболизма,

— связанный с поражениями желчевыводящих путей (первичный и вторичный билиарный цирроз),

2. По степени активности процесса:

— быстро прогрессирующий (активный),

— медленно прогрессирующий (активный),

3. Стадия заболевания по степени функциональных нарушений (по критериям Чайльда-Пью—Child-Pugh — гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия, асцит):

4. По морфологической картине:

—печеночная недостаточность (энцефалопатия О, I, II, III стадии, кома),

— спонтанный бактериальный асцит-перитонит,

Клиническая картина

В начальной стадии компенсированного ЦП отмечаются следующие синдромы: астено-невротический, гипертермический, диспепсический (тошнота, отрыжка, изжога, метеоризм). Боли и ощущение тяжести в правом подреберье или в верхней половине живота, снижение аппетита и похудание. При объективном обследовании выявляются следующие признаки: увеличение печени, умереннаяспленомегалия.

Позднее, на развернутой стадии заболевания, возникают типичные проявления начальной, нерезко выраженной паренхиматозной и сосудистой декомпенсации. Это «сосудистые звездочки», «печеночные ладони», побледнение ногтей, «барабанные палочки», «лакированный язык», начальные проявления геморрагического диатеза, атрофия скелетной мускулатуры, умеренная иктеричность склер, тенденция к лейкотромбоцитопении, иногда увеличение СОЭ, признаки гипердинамического кровообращения, эндокринные нарушения. При наличии холестаза могут наблюдаться ксантомы, кожный зуд. В этот период ярко проявляются биохимические синдромы — синдром цитолиза, синдром холестаза, синдром воспаления, анемический синдром.

ЛечениеЭтиологическое лечение.

Предупредить или замедлить прогрессирование цирроза печени позволяет специфическое лечение ряда заболеваний, приводящих к развитию цирроза печени.

Вирусный ЦП – по показаниям длительная терапия α-интерфероном или ламивудином ХГ В, успешное лечение комбинаций α-ИФ с рибоварином ХГ.

Аутоиммунный ЦП – длительная иммуносупрессивная терапия.

Первичныйбилиарный ЦП – лечение метотрексатом в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой.

Гемохроматоз – повторные кровопускания.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

источник