Меню Рубрики

Иммунизация населения против вирусного гепатит в

Несмотря на бурную общественную дискуссию о необходимости/вредности вакцин, убедительно доказано, что на сегодня не существует никакой другой защиты от опасных инфекционных заболеваний, кроме прививок.

Вакцинация от гепатита В осуществляется по определенной схеме и является одной из важнейших в жизни человека: эту прививку делают самой первой, в течение 24 часов с момента рождения.

О том, каков график прививки от гепатита В взрослым, известно мало кому. Между тем это заболевание является одним из распространенных в человеческой популяции, а заразиться им в течение жизни рискует каждый человек. Рассмотрим схему вакцинации от гепатита В детям и ревакцинации — взрослым.

Суть любой вакцинации заключается во введении в организм:

  • ослабленных или инактивированных микроорганизмов — 1 поколение вакцин;
  • анатоксинов (обезвреженных экзотоксинов микроорганизмов) — 2 поколение вакцин;
  • вирусных белков (антигенов) — 3 поколение вакцин.

Генетическая структура дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) предварительно подвергается изменению (рекомбинации), в результате которого они получают ген, кодирующий поверхностных антиген гепатита В. Далее синтезированный дрожжами антиген очищается от базовой субстанции и дополняется вспомогательными веществами.

После введения вакцины в организм, антигены вызывают реакцию иммунной системы, которая выражается в продуцировании соответствующих этому антигену антител — иммуноглобулинов. Эти иммунные клетки являются «памятью» иммунной системы. Они сохраняются в крови в течение лет, обеспечивая возможность запуска своевременной защитной реакции в случае, если настоящий вирус гепатита В попадает в организм. Таким образом, вакцинация как бы «обучает» иммунную систему узнавать опасности, на которые она должна реагировать.

Однако, как и любое обучение, тренировка иммунной системы требует повторов. Для формирования стойкого иммунитета как у взрослых, так и у детей, необходимо проведение нескольких прививок от гепатита Б по схеме вакцинации.

На территориях стран бывшего СССР используется график прививок от гепатита В, который начал применяться в 1982 г. В соответствии с ним вакцинации подлежат все дети:

  • в первые сутки после рождения;
  • через месяц после рождения;
  • через 6 месяцев после рождения.

Таким образом, для формирования стойкого и продолжительного иммунитета схема прививки от гепатита В предполагает ее трехкратное введение.

Это правило не распространяется на детей, находящихся в группе риска, т. е. родившихся у матерей, инфицированных вирусом. В этих случаях схема вакцинации от гепатита В выглядит следующим образом:

  • в первые 24 часа — первая вакцина + дополнительно вводятся антитела к гепатиту В (так называемая «пассивная иммунизация», призванная защитить ребенка до момента выработки собственных антител в ответ на введенную вакцину);
  • через месяц после рождения — вторая вакцина;
  • через два месяца после рождения — третья вакцина;
  • через 12 месяцев после рождения — четвертая вакцина.

Приобретенный иммунитет сохраняется как минимум на протяжении до 10 лет. Однако этот показатель достаточно вариабелен и может колебаться у разных людей.

Существует три схемы вакцинации, в рамках которых делают прививки от гепатита В взрослым людям. Первые две мы рассмотрели в предыдущем параграфе:

  • стандартная схема из трех прививок 0–1–6 (вторая и третья прививки делаются через 1 и 6 месяцев после первой);
  • ускоренная схема из четырех прививок 0–1–2–12 (через 1, 2 и 12 месяцев, соответственно).

Существует также возможность экстренной иммунизации, предполагающая проведение 4 прививок от гепатита В взрослым по схеме 0–7 дней — 21 день — 12 месяцев. Такой график прививок применяется в экстренных случаях, когда, например, человеку требуется срочно уехать в эпидемиологически опасный по гепатиту регион.

Корректное применение любой из схем формирует у взрослого человека стойкий и длительный иммунитет. Ускоренный или экстренный график прививок от гепатита В позволяет убыстрить процесс в начале, т. е. получить достаточную защиту к концу второго (при ускоренной схеме) или к концу первого (при экстренной схеме) месяца. Однако четвертая прививка, проводимая через 12 месяцев, необходима для формирования полноценного длительного иммунитета.

Соблюдение графика прививок от гепатита В является обязательным требованием вакцинации. Пропуск прививки не позволит сформироваться иммунитету.

Если по каким-то обстоятельствам произошло отклонение от графика прививок от гепатита В, следующую вакцину нужно ввести как можно раньше.

При значительном отклонении от схемы вакцинации (недели или месяцы) следует посетить врача и получить очную консультацию о дальнейших действиях.

График прививки от гепатита В взрослым предполагает проведение ревакцинации ориентировочно 1 раз в 10 лет до достижения 55 лет, а по дополнительным показания — и в более позднем возрасте.

Количество anti-HBs показывает напряженность иммунитета к вирусу гепатита. Вакцинация показана при уровне антител менее 10 ед/л, что трактуется как полное отсутствие иммунитета к вирусным антигенам.

При обнаружении антител к ядерному антигену (anti-HBc) вакцинация не проводится, т. к. присутствие этих иммуноглобулинов свидетельствует о присутствии вируса в крови. Окончательное прояснение могут дать дополнительные исследования (ПЦР).

Ревакцинация от гепатита В взрослым проводится по стандартной схеме трех прививок 0–1–6.

Сегодня на рынке представлен широкий набор как моно-, так и поливакцин от гепатита В для взрослых и детей.

Моновакцины российского производства:

Моновакцины производства иностранных лабораторий:

  • Энджерикс В (Бельгия);
  • Биовак-В (Индия);
  • Ген Вак В (Индия);
  • Шанеак-В (Индия);
  • Эбербиовак НВ (Куба);
  • Эувакс В (Ю. Корея);
  • НВ-ВАКС II (Нидерланды).

Перечисленные вакцины однотипны: содержат 20 мкг вирусных антигенов в 1 мл раствора (1 доза для взрослого).

Среди таких поливакцин для взрослых могут быть названы:

  • против дифтерии, столбняка и гепатита В — Бубо-М (Россия);
  • против гепатитов А и В — Геп-А+В-ин-ВАК (Россия);
  • против гепатитов А и В — Твинрикс (Великобритания).

За время использования вакцины было привито более 500 млн. человек. При этом не было зафиксировано никаких серьезных побочных эффектов или негативного влияния на здоровье ни взрослых, ни детей.

Противники вакцинации, как правило, ссылаются на небезопасность консервирующих ингредиентов в составе препарата. В случае с прививкой от гепатита таким консервантом является ртутьсодержащее вещество — мертиолят. В некоторых странах, например в США, вакцины с мертиолятом запрещены.

В любом случае сегодня имеется возможность сделать прививку взрослому препаратом без консерванта. Вакцины Комбиотех, Энджерикс В и НВ-ВАКС II выпускаются без мертиолята либо с его остаточным количеством не более 0,000002 г на одну инъекцию.

Вакцинация против гепатита В, проведенная в соответствии со схемой людям, не страдающим иммунодефицитным состоянием, предотвращает заражение в 95% случаев. С течением времени напряженность иммунитета к вирусу постепенно снижается. Но в любом случае, даже если человек заболеет, течение болезни будет значительно легче, а выздоровление будет полным и произойдет оно быстрее. О том, как передается болезнь, читайте здесь.

Подробнее о вакцинации против гепатита В смотрите в следующем видео:

источник

В календарь прививок для детей обязательно входит вакцинация против гепатита В. Если же по каким – либо причинам она не была проведена, то прививки от гепатита В взрослым можно сделать в любом возрасте, вплоть до 55 лет. Вирусный гепатит В – одна из самых опасных и непредсказуемых инфекций, которая передается через кровь и приводит к опасным осложнениям (циррозу, печеночной недостаточности, раковым опухолям). В последние годы распространение вирусных гепатитов приобретает масштаб эпидемии. Защититься от гепатита В можно только с помощью вакцинации, которая обеспечивает невосприимчивость организма к инфекции.

Прививка от гепатита взрослым людям нужна не меньше, чем малышам, ведь заразиться вирусом очень легко. Достаточно недолгого контакта с кровью и прочими биологическими жидкостями (спермой, мочой), содержащими вирус. Для инфицирования хватает совсем маленькой дозы, причем вирус гепатита В устойчив во внешней среде и сохраняет жизнеспособность даже в засохших пятнах крови на протяжении 2-х недель.

Основными путями заражения гепатитом В являются:

  • медицинские процедуры (инъекции, переливание крови, оперативные вмешательства);
  • от зараженной матери к ребенку (вертикальный путь);
  • незащищенные половые контакты с разными партнерами;

Заразиться вирусом гепатита В можно в кабинете косметолога или стоматолога, в парикмахерской или медицинском учреждении, если нарушаются правила стерильности инструментария и на коже пациента имеются повреждения (царапины, ранки, ссадины), через которые вирус легко проникает в кровь.

Нужно ли делать прививку от гепатита В взрослым, если в младенческом возрасте такая вакцинация не была проведена? Медики настаивают на том, что вакцинироваться нужно обязательно, причем взрослому человеку можно сделать прививки в любом возрасте. Это единственный способ защиты от опасной инфекции и возможность уберечь себя от тяжелых осложнений.

Вакцинация против гепатита В взрослым осуществляется специальными препаратами, содержащими вирусный белок. Такая вакцина называется рекомбинантной и опасности для организма не представляет. Чтобы обеспечить стойкий иммунитет необходимо сделать три инъекции с определенной периодичностью. Самыми востребованными и качественными считаются следующие препараты:

  • Регевак B;
  • Биовак;
  • Эувакс В;
  • Эбербиовак;
  • Энджерикс;
  • Вакцина рекомбинантная;
  • Вакцина рекомобинантная дрожжевая.

Взрослым пациентам прививку делают внутримышечно в бедро или в предплечье. Выбор обусловлен тем, что именно в этой зоне мышцы подходят ближе к коже и хорошо развиты.

Введение вакцины подкожно или в ягодицу не дает нужного эффекта и может привести к нежелательным осложнениям, вызвать повреждение нервов и сосудов. На сегодняшний день возможно проведение вакцинации от гепатитов А и В. Против гепатита С, к сожалению, вакцины не найдено, поскольку этот тип вируса постоянно мутирует и видоизменяется.

Прививка от гепатита В взрослым не является обязательной и решение о вакцинации принимается самим пациентом. Процедуру по введению вакцины можно пройти в поликлинике по месту жительства (бесплатно), либо в частной клинике на платной основе. Примерная стоимость полного курса вакцинации составляет 1000- 3000 рублей. В эту сумму входит цена вакцины и оплата медицинских услуг. Купить качественный препарат можно в аптеке или заказать через интернет.

Для некоторых групп населения, входящих в группу риска по гепатиту В, вакцинация является обязательной. В этом списке находятся:

  • работники медучреждений, особенно те из них, кто контактирует с кровью, больными людьми или занимается производством препаратов крови:
  • социальные работники, контактирующие с возможными носителями вируса;
  • работники детских учреждений (воспитатели, учителя), заведений общественного питания;
  • пациенты, нуждающиеся в регулярном переливании крови и ее компонентов;
  • больные перед операцией, не вакцинировавшиеся прежде;
  • взрослые, которые ранее не прививались и члены семьи вирусоносителя.

Согласно данным ВОЗ, активный иммунитет, вырабатываемый после вакцинации, сохраняется на протяжении 8 лет. Однако у многих пациентов защита против вируса гепатита В остается на протяжении 20 лет после однократного курса введения вакцины.

Введение вакцины от гепатита В взрослым противопоказано в следующих случаях:

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • аллергические реакции на предыдущее введение вакцины;
  • обострение хронических болезней;
  • острые инфекционные или простудные заболевания;
  • общее недомогание, признаки пищевой аллергии;
  • беременность и лактация;
  • возраст после 55 лет.

Взрослые обычно хорошо переносят вакцинацию, но возникновение побочных реакций все же возможно. О них медики предупреждают заранее. Общая реакция организма на введение вакцины может проявляться слабостью, недомоганием, повышением температуры, ознобом. В области укола может появиться покраснение и воспаление кожных покров, сопровождающееся болезненностью и отеком. В дальнейшем в этой зоне возможно уплотнение тканей, образование рубцов. Кроме того, у взрослых в ответ на прививку, может развиться ряд осложнений:

  • суставные и мышечные боли, боль в животе;
  • расстройство стула, тошнота, рвота;
  • увеличение уровня печеночных показателей в анализах;
  • уменьшение количества тромбоцитов в общем анализе крови;
  • аллергические реакции, вплоть до отека Квинке и анафилактического шока;
  • увеличение лимфоузлов;
  • реакции со стороны нервной системы (судороги, менингит, неврит, паралич).

Иногда при введении вакцины пациент ощущает нехватку дыхания, сопровождающуюся кратковременной потерей сознания. Поэтому, прививку осуществляют в специально оборудованном медицинском кабинете, оснащенном всем необходимым для оказания первой помощи. После введения препарата пациент должен не менее 30 минут находиться под наблюдением медперсонала, чтобы сразу получить помощь в случае развития аллергической реакции.

График прививок от гепатита В взрослым подбирается индивидуально. После введения первой дозы обычно делают перерыв, затем вводят последующие дозы с разной периодичностью. Существуют несколько основных схем введения вакцины взрослым пациентам, которые определяют, как часто делают инъекции, в том или ином случае.

  1. Первый, стандартный вариант осуществляется по схеме 0-1-6. То есть между первой и второй вакцинацией делается перерыв протяженностью 1 месяц. А между первой и третьей инъекцией – временной промежуток составляет полгода. Такая схема введения вакцины считается самой эффективной.
  2. По ускоренной схеме прививают тех, кто имел контакт с зараженной кровью или биологическим материалом. В этом случае между первой и второй прививкой срок остается прежним (30дней), а между введением второй и третьей дозы – сокращается до 60 дней. Повторение схемы (ревакцинацию) проводят через год.
  3. Экстренную вакцинацию осуществляют пациентам, готовящимся к оперативному вмешательству. В этом случае схема следующая – вторую дозу вводят через неделю после первой, а третью инъекцию делают через 3 недели после первой.

Сколько прививок делают взрослому человеку, который ранее не прививался от гепатита В? В зависимости от показаний врач может предложить любую из вышеперечисленных схем, соблюдать ее нужно обязательно. Если срок прививки пропущен и превышает 5 месяцев, то вакцинацию нужно начинать заново. Если пропущен срок третьей вакцинации, ее можно сделать в течение 18 месяцев после первого введения вакцины.

В том случае, когда человек дважды начинал иммунизацию, и каждый раз делал по 2 прививки (накопив, таким образом, три инъекции), курс считается пройденным. Для того, чтобы сформировался стойкий иммунитет, необходимо сделать 3 укола, сроки действия прививок от гепатита В взрослым, независимо от типа препарата составляют от 8 до 20 лет. Ревакцинация- это особая программа, суть которой в поддержании сформированного иммунитета. Ее проводят в профилактических целях и рекомендуют пройти через 20 лет после вакцинации.

Перед иммунизацией обязательно придите на осмотр к участковому терапевту и выясните возможные противопоказания. Процедуру вакцинации лучше всего спланировать заранее и делать прививку накануне выходных. В случае возникновения побочных реакций (температуры, недомогания) вы сможете отлежаться дома, в спокойной обстановке. В это время постарайтесь меньше выходить из дома и сократить круг общения.

Место прививки нельзя мочить в течение 1-2 суток. Принимать водные процедуры разрешено через 3 дня после вакцинации при отсутствии температуры и прочих нежелательных реакций.

Алкоголь не влияет на эффективность прививки от гепатита В. Но от его приема следует все же воздержаться. Если в этот период планируется застолье, постарайтесь употребление спиртных напитков сократить до минимума.

источник

1. Что Вы можете сказать о развитии концепции иммунизации (вакцинации)?

За последнее столетие благодаря замечательным открытиям в области микробиологии достигнут значительный прогресс в лечении и профилактике инфекционных заболеваний. В 1798 г. Эдвард Дженнер впервые опубликовал сведения о применении противооспенной вакцины. Он обнаружил, что люди, получившие прививку и зараженные вирусом коровьей оспы, приобрели невосприимчивость к оспе натуральной. Э. Дженнер назвал данную процедуру вакцинацией. Это был первый случай применения вакцины для предотвращения развития заболевания. Слово «вакцина» происходит от латинского слова «корова», ведь именно коровы являлись «хозяевами» вируса, использованного для изготовления первой настоящей вакцины.
Успех иммунизации основывается на одной главной идее: у человека имеются специфические иммунологические механизмы, которые могут быть запрограммированы на защиту организма от возбудителей инфекционных заболеваний. Стимуляция иммунных механизмов осуществляется посредством прямого введения инфекционных агентов или их частей в форме вакцины. Золотая эра развития вакцинации началась в 1949 г. с открытием репродукции вирусов в культуре клеток. Первым запатентованным продуктом, полученным при помощи новой технологии, стала трехвалентная инактивированная формалином полиомиелитная вакцина Солка (Salk). Вскоре были созданы вакцины против вирусного гепатита А и В (возбудители которых открыты в 1973 и 1965 гг. соответственно).

2. Каковы различия между активной и пассивной иммунизациями?

Активная иммунизация основана на введении в организм специфического антигена, который стимулирует выработку антител, предотвращающих развитие заболевания. Пассивная иммунизация, или иммунопрофилактика,— это введение готовых антител для предотвращения развития или изменения естественного течения болезни у предположительно инфицированных лиц. Антитела получают в результате иммунизации животных и людей, а также берут из сыворотки переболевших естественным путем.

3. Перечислите основные типы вакцин.

Классический способ получения вакцин заключается в модификации инфекционного агента таким образом, чтобы конечный продукт стал пригодным для использования у человека. В настоящее время широко распространены 2 типа вакцин: (1) инактивированные (или убитые) вакцины, которые содержат возбудителя, не могущего размножаться в организме хозяина, но сохраняющего антигенные свойства и способность стимулировать выработку антител; (2) живые, аттенуирован-ные вакцины, приготовленные из жизнеспособных, но ослабленных микроорганизмов, которые не могут вызвать развернутую картину заболевания. Конечным результатом вакцинации является выработка антител и предотвращение развития болезни. Живые вакцины обычно содержат относительно низкую концентрацию инфекционных агентов. Их, как правило, вводят однократно, что обеспечивает длительный стойкий иммунитет. Иммунный ответ при вакцинации убитыми вакцинами соответствует концентрации антигена. Для создания длительного иммунитета часто требуется ревакцинация.

4. Что такое иммунопрофилактика?

При иммунопрофилактике, или пассивной иммунизации, готовые антитела, полученные в результате иммунизации животных и людей или из сыворотки переболевших естественным путем, используют для предотвращения развития или изменения естественного течения болезни у инфицированного человека. Пассивная иммунизация обеспечивает лишь кратковременную защиту организма (от нескольких недель до нескольких месяцев). Иммунопрофилактика считалась основным методом предупреждения развития вирусного гепатита А и В до появления соответствующих вакцин. Пассивная иммунизация может осуществляться также естественным путем при передаче иммуноглобулинов класса G от матери плоду. Таким образом, в крови новорожденного содержится определенное количество материнских антител, которые несколько месяцев обеспечивают защиту от многих бактериальных и вирусных инфекций, т. е. предохраняют ребенка от заражения в тот критический период, когда его иммунная система еще не полностью сформирована. В течение первого года жизни материнские антитела исчезают.
На заре развития пассивной иммунизации сыворотку, содержащую антитела (например лошадиную сыворотку), вводили непосредственно в кровь реципиента. Недавно был разработан метод фракционирования сыворотки с последующим выделением и концентрированием необходимых антител.

6. Какой тип иммунопрофилактики используется при гепатите А?

Очень хорошей профилактической мерой является назначение сывороточного имму-ноглобулина G (IgG). Если время возможного контакта с возбудителем (например пребывания в местах повышенного риска заражения) не превышает 3 месяцев, IgG вводят в дозе 0,02 мл/кг. При более длительном контакте рекомендуется повторять введение препарата каждые 5 месяцев в дозе 0,06 мл/кг. Иммунопрофилактика иммуноглобулином G дает прекрасные результаты. Однако данный метод весьма непрактичен, поскольку иммунитет создается лишь на несколько месяцев. Введение IgG, как правило, безопасно, однако возможно появление лихорадки, миалгии и болей в местах инъекций.

7. Существует ли вакцина против гепатита А?

Существует несколько вакцин против гепатита А, однако результаты, удовлетворяющие клиническим требованиям, получены только у двух инактивированных вакцин. Первое исследование, проведенное под руководством Верзбергера (Werzberger) и со-авт., продемонстрировало 100 % эффективность инактивированной вакцины, которую однократно назначали лицам, входящим в группу повышенного риска по заражению гепатитом А. В исследовании принимали участие 1037 детей в возрасте от 2 до 16 лет, проживающих в северной части Нью-Йорка, где ежегодная заболеваемость острым гепатитом А составляет 3 %. Детей отбирали слепым методом и вводили им внутримышечно либо высокоочищенную формалинизированную вакцину против гепатита А (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA), либо плацебо. В период с 50 по 103 день после инъекции в группе плацебо отмечено 25 случаев заболевания гепатитом А. В группе детей, получавших вакцину, не заболел ни один ребенок (р

8. Чем отличается инактивированная вакцина против гепатита А от живой аттену-ированной вакцины?

9. Какой способ иммунопрофилактики используется при гепатите В?

Профилактика гепатита В осуществляется двумя способами:
1. Активная иммунизация. До и после контакта с возбудителем рекомендуется использовать вакцину против гепатита В, впервые запатентованную в США в 1981 г.
2. Пассивная иммунизация. Гипериммунный глобулин обеспечивает временный пассивный иммунитет и вводится некоторым больным после контакта с возбудителем.

10. Какова рекомендуемая доза гипериммунного глобулина для взрослых и детей?

Гипериммунный глобулин содержит высокие концентрации анти-HBs. В этом состоит его главное отличие от обычного иммуноглобулина, который получают из плазмы с различной концентрацией анти-HBs. В США титр HBs-антител в гипериммунном глобулине превышает 1 : 100 000 (по результатам радиоиммунного анализа).

11. Сколько вакцин против гепатита В применяются в США? В чем их различие?

В США для практического применения запатентованы три вакцины. Они сравнимы по иммуногенности и эффективности, но различны по способу получения.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) разработана в 1986 г. Она содержит поверхностный антиген вируса гепатита В, выделенный из плазмы пациентов с хроническим гепатитом. Вакцина стимулирует выработку антител к детерминанте а HBs-антигена, эффективно нейтрализующих различные подтипы вируса гепатита В. Ее эффективность подтверждена многочисленными фактами, однако изготовление ее обходится весьма дорого, а очистка и инактивация требуют применения различных физических и химических методов. С учетом этих сложностей были разработаны альтернативные способы получения вакцины, ведущим из которых является метод рекомбинантной ДНК. 1 мл вакцины, полученной из плазмы, содержит 20 мкг HBsAg.
2. Recombivax-HB получена в 1989 г. и производится Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Она представляет собой неинфекционную, неглико-лизированную вакцину, содержащую HBsAg подтипа adw, полученную с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Дрожжевые клетки (Saccharomyces cerevisiae), ккоторым фиксирован HBsAg, культивируют, центрифугируют и гомогенизируют при помощи стеклянных шариков, после чего HBsAg очищают и абсорбируют на гидроксиде алюминия. 1 мл вакцины содержит 10 мкг HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) — это неинфекционная рекомбинантная вакцина против гепатита В. Она содержит поверхностный антиген вируса гепатита В, который фиксирован на дрожжевых клетках, прошедших генно-инженерную обработку. Клетки культивируют, после чего HBsAg очищают и абсорбируют на гидроксиде алюминия. 1 мл вакцины содержит 20 мкг HBsAg.

12. Как проводится иммунизация взрослых и детей вакциной против вируса гепатита В?

Больные, находящиеся на гемодиализе

13. Необходима ли ревакцинация? Как часто она выполняется?

Длительность существования антител напрямую связана с их максимальной концентрацией, полученной после введения третьей дозы вакцины. Наблюдение за взрослыми пациентами, вакцинированными Heptavax-B, показало, что у 30-50 % реципиентов антитела полностью исчезли или их уровень значительно снизился. В процессе продолжительных исследований выявлено, что, несмотря на отсутствие анти-HBs в сыворотке крови, невосприимчивость к вирусу гепатита В у взрослых и детей сохраняется не менее 9 лет. В некоторых работах подчеркивается тот факт, что за 9 лет наблюдения снижение уровня анти-HBs в группах гомосексуалистов и эскимосов Аляски (группы, наиболее подверженные риску заражения гепатитом В) составило 13-60 %. Тем не менее, хотя ревакцинация и не проводилась, у всех иммунизированных сохранилась 100 % невосприимчивость к заболеванию. У отдельных лиц, полностью утративших анти-HBs, в последующие годы отмечались «серологические» вспышки инфекции (диагноз ставился при обнаружении в сыворотке HBs-антител). Клинические симптомы при этом отсутствовали и HBsAg не определялся, из чего следует, что подобные проявления не имеют клинического значения, а после вакцинации формируется стойкий иммунитет. Таким образом, ревакцинировать здоровых взрослых и детей не рекомендуется. Больным с иммунодепрессивными состояниями (например находящимся на гемодиализе) необходимо вводить дополнительную дозу вакцины при снижении уровня анти-HBs до 10 мЕД/мл или ниже.

Читайте также:  Центра лечения хронических вирусных гепатитов

14. Всегда ли вакцина эффективна?

Главным эпитопом HBsAg является детерминанта а, выработку антител к которой стимулируют вакцины против гепатита В. Считается, что детерминанту а образует пространственная связь между 124 и 147 аминокислотами. И хотя она характеризуется стабильностью, иногда встречаются варианты, не способные нейтрализовать анти-HBs. Сообщается о мутациях вируса гепатита В, которые, вероятно, возникают случайно и не восстанавливаются из-за недостаточности внутреннего фермента — по-лимеразы. Описаны значительные различия между вакцинами против гепатита В (первоначально в Италии, а также в Японии и Гамбии). По данным итальянских исследователей, у 40 из 1600 иммунизированных детей появились симптомы заболевания, несмотря на соответствующую выработку антител в ответ на введение HBV-вакци-ны. У мутантного вируса произошла замена аминокислот: 145 — в Италии, 126 — в Японии и 141 — в Гамбии. Изменяет ли вирус-мутант клиническое течение гепатита, остается неизвестным, т. к. не проводилось широкомасштабных эпидемиологических исследований по изучению заболеваемости, распространенности и клинической корреляции.

15. Может ли нанести вред введение вакцины против гепатита В вирусоносителям?

После введения вакцины у 16 хронических носителей HBsAg не отмечено никаких нежелательных эффектов. Вакцинация проводилась с целью ликвидирования носи-тельства. Однако поставленная цель не была достигнута: ни у одного из исследуемых не отмечено исчезновения HBsAg из сыворотки или выработки антител. Этот факт позволяет сузить показания к вакцинации против гепатита В.

16. Целесообразна ли иммунопрофилактика гепатита С?

Нет никаких твердых рекомендаций относительно профилактики развития гепатита С после контакта с возбудителем. Результаты исследований данной проблемы остаются сомнительными. Некоторые ученые в случае чрескожного заражения рекомендуют назначать иммуноглобулин в дозе 0,06 мг/кг. Причем профилактику следует начинать как можно раньше. Однако эксперименты на шимпанзе показали недостаточную эффективность пассивной иммунизации при заражении вирусом гепатита С. Более того, результаты недавних исследований свидетельствуют, что нейтрализующие антитела, вырабатываемые у людей в процессе инфекционного заболевания, присутствуют в сыворотке лишь короткое время и не защищают от реинфекции. Таким образом, иммунопрофилактика гепатита С представляет собой довольно трудную задачу. Разработать адекватную вакцину весьма непросто из-за наличия многочисленных вирусных генотипов, создать перекрестную защиту к которым не представляется возможным.

17. Возможна ли одновременная иммунизация людей против гепатита А и В?

источник

Прививочные препараты. Для производства вакцины используют рекомбинантную технологию, встраивая субъединицу гена вируса гепатита В в дрожжевые клетки. Министерством здравоохранения Республики Беларусь зарегистрированы и разрешены к применению вакцины: а) рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В; б) вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAXII.

Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В является стерильной суспензией, содержащей очищенный поверхностный антиген вируса (HBsAg), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, и адсорбированный на гидроокиси алюминия. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий HBsAg вируса гепатита В (HBV).

Вакцина выпускается во флаконах в дозе 20 мкг (1 мл) для взрослых и 10 мкг (0,5 мл) для детей. Препарат хранится при температуре от 2 до 8°С. Срок годности указан на упаковке. Вакцина, подвергшаяся замораживанию, применению не подлежит.

Показания к иммунизации. Вакцина Энджерикс-В предназначена для иммунизации против гепатита В (HBV) лиц, подверженных риску контакта с материалами, контаминированными вирусом гепатита В. Иммунизация против гепатита В снижает на длительное время риск возникновения не только этого заболевания, но также и хронических осложнений (например, цирроза печени, связанного с гепатитом В, и гепатоцеллюлярной карциномы).

В Республике Беларусь иммунизации против вирусного гепатита В подлежат:

а) новорожденные в первые 24 часа после рождения; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине и календарю прививок;

б) подростки 14-летнего возраста; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине;

в) лица из групп повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В:

· новорожденные, родившиеся от матерей-носителей вируса и больных гепатитом В;

· близкие контакты из семейных очагов больных острой и хронической формами и носителей вируса гепатита В;

· больные, являющиеся постоянными реципиентами крови и ее препаратов (из отделений гемодиализа, гематологии и др.);

· больные, подверженные повышенному риску парентерального инфицирования вирусом гепатита В (туберкулезного, психоневрологического профиля, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, отделений трансплантации и др.);

· доноры — иммунные и сдающие кровь для плазмафереза;

· врачи, средний и младший медицинский персонал, имеющие профессиональный контакт с кровью и ее компонентами (биологическими жидкостями);

· медицинские работники, по роду своей профессиональной деятельности связанные с манипуляциями, приводящими к нарушению целостности кожных покровов (врачи, средний медицинский персонал службы крови, скорой помощи, инфекционных, гепатологических, гастроэнтерологических, гемодиализных, гематологических, хирургических, трансплантационных, акушерско-гинекологических, реанимационных, стоматологических, зубопротезных, ожоговых, урологических, анестезиологических, онкологических и других отделений);

· студенты медицинских ВУЗов и учащиеся медицинских училищ последних курсов;

· ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС (I группа диспансерного наблюдения);

· лица, представляющие угрозу для широкого распространения гепатита В (гомосексуалисты, проститутки, наркоманы и лица, ведущие беспорядочную половую жизнь);

· туристы (путешественники), выезжающие в гиперэндемичные районы.

Схемы иммунизации. Для получения оптимальной иммунной защиты требуется серия из 3 внутримышечных инъекций. Рекомендуется 2 возможных схемы иммунизации:

1) короткая схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 2 месяца после первого) — иммунная защита формируется быстрее.

2) обычная схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 6 месяцев. Применение этой схемы связано с более длительным интервалом между введениями второй и третьей доз, характеризуется медленным формированием иммунной защиты, но способствует выработке более высокого титра протективных антител у вакцинированных.

Во всех перечисленных схемах предусмотрено введение поддерживающей дозы, особенно в случаях, когда титр антител к вирусу гепатита В становится менее 10 МЕД/л.

Общие рекомендации по введению поддерживающей дозы: 1. При использовании для иммунизации схемы 1 (0, 1 мес, 2 мес) введение поддерживающей дозы рекомендуется через 12 месяцев после введения первой дозы. Следующая поддерживающая доза вакцины вводится через 5 лет.

В соответствии с приказом МЗ Беларуси № 275 от 1 сентября 1999 года при иммунизация против гепатита В следует учитывать, что:

· Первая прививка проводится в течение 24 часов после рождения ребенка перед прививкой БЦЖ, вторая – в возрасте 1 месяц. Третья вакцинация в 5 месяцев проводится одновременно с введением вакцины АКДС и ОПВ.

· Недоношенных детей с массой тела менее 2 кг следует начать прививать с 2-х месяцев с аналогичными интервалами между прививками.

· Вакцинация подростков (13 лет) проводится трехкратно по схеме 0, 1, 6 месяцев.

· Тестирование на наличие HВsAg и анти-HBs перед вакцинацией детей и подростков не проводится.

Вакцину вводят внутримышечно в область дельтовидной мышцы у взрослых и детей или в переднебоковую область бедра у новорожденных и детей младшего возраста. В виде исключения можно вводить вакцину подкожно пациентам с тромбоцитопенией или другими заболеваниями крови.

Перед введением вакцина должна быть визуально проверена на предмет отсутствия посторонних частиц и/или цветности. Затем вакцину встряхивают до получения слегка матовой, белой суспензии. Если вакцина при этом выглядит иначе, то применять ее нельзя. При использовании флакона, в котором содержится несколько доз, каждая доза должна вводиться с помощью стерильного шприца со стерильной иглой.

Противопоказания. Нельзя назначать Энджерикс-В лицам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины или пациентам с проявлениями гиперчувствительности после предыдущего введения Энджерикс-В. При острых и тяжелых заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, введение вакцины Энджерикс-В должно быть отложено. Тем не менее, наличие легкого инфекционного заболевания не является противопоказанием к иммунизации.

Иммунизации вакциной Энджерикс-В также не подлежат:

1. лица, ранее переболевшие вирусными гепатитами В и D, носители вируса гепатита В, больные острыми или хроническими формами вирусных гепатитов В и D;

2. лица, вакцинированные против гепатита В в течение последних 5 лет.

Беременность и лактация. Влияние антигенов HBsAg на развитие плода не выявлено. Риск влияния на плод инактивированных вирусных вакцин минимален, но тем не менее, в период беременности Энджерикс-В следует назначать только при наличии жизненных показаний. В процессе клинических испытаний не было выявлено каких-либо эффектов при лактации, поэтому в этом случае противопоказаний не установлено.

Особые указания. В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно присутствие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях применение вакцины не может предотвратить заболевание гепатитом В. Данная вакцина не предотвращает инфекции, вызванные другими вирусами – например, гепатиты А, С или Е, а также возбудителями, вызывающими другие заболевания печени.

Иммунный ответ на вакцинацию связан с возрастом пациента. Обычно люди старше 40 лет имеют более слабый иммунный ответ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, и с нарушениями иммунитета, адекватный титр анти-HBs может быть не достигнут после проведения основного курса иммунизации и может потребоваться дополнительное введение вакцины.

Не рекомендуется вводить вакцину в ягодичную область или внутрикожно, так как это может привести к низкому иммунному ответу. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Побочные действия. Имеют преходящий и слабо выраженный характер и проявляются ограниченно в течение первых дней после инъекции. Незначительные преходящие болезненные ощущения, эритема и уплотнение в месте введения. В отдельных случаях отмечены лихорадка, недомогание, утомление, боль в суставах, артрит, миалгия, головная боль, головокружение, обмороки, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, лимфаденопатия, изменения показателей функции печени, сыпь, в редких случаях с крапивницей. В исключительных случаях возможно развитие тяжелых дерматологических заболеваний в виде эритемы. В очень редких случаях через 1 и более недель после инъекции возникали преходящие явления артралгии, зуда и крапивницы, однако связь этих явлений с вакцинацией не установлена. В период после введения вакцины наблюдались неврологические проявления, в том числе (очень редко) парастезия и (крайне редко) паралич, нейропатия и неврит (в том числе синдром Гийена-Барре, оптический неврит и множественный склероз), но причинно-следственной связи этих явлений с вакцинацией не установлено. Сообщается о редких случаях аллергических реакций непосредственно после введения вакцины.

Вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAXII имеет различные формы выпуска: 1) 5 мкг/0,5 мл (для детей и подростков); 2) 10 мкг/1,0 мл (для взрослых); 3) 40 мкг/1,0 мл (для пациентов, находящихся на диализе). Для новорожденных и детей в возрасте до 10 лет прививочная доза вакцины составляет 2,5 мкг (0,25 мл). Подростки в возрасте 11-19 лет прививаются вакциной H-B-VAXII в дозе 5 мкг (0,5 мл); такая же доза (5 мкг в 0,5 мл) рекомендуется для вакцинации детей, родившихся от матерей, положительных по HBsAg Лица в возрасте 20 лет и старше получают эту вакцину в дозе 10 мкг (1,0 мл). Перед началом диализа или во время его проведения вакцина H-B-VAXII вводится в дозе 40 мкг (1,0 мл). Место введения вакцины – передне-боковая часть бедра.

Для создания полноценного иммунитета курс вакцинации должен включать три прививки. Интервал между двумя инъекциями должен быть не менее одного месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца, 0, 2, 4, месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании курсов с более продолжтельным интервалом между второй и третьей инъекциями (например, 0, 1, 6 мес., 0, 1, 12 месяцев) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных курсов вакцинации. У 96-99% вакцинируемых достигается выработка защитного титра антител.

Иммунопрофилактика вирусного гепатита А

Прививочные препараты. Для иммунизации используется ряд вакцин, в том числе Хаврикс 720 и 1440 (Бельгия), Вакта (США), Аваксим (Франция), Геп-А-ин-Вак (Россия).

Вакцина Хаврикс (Havrix) представляет собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм НМ 175), адсорбированный на гидроокиси алюминия (адъювант), консервантом является 2-феноксиэтанол. Содержание вирусного антигена определяют иммуноферментным методом и выражают в единицах ELISA. Форма выпуска – во флаконах или одноразовых шприцах по 1,0 и 0,5 мл. Срок хранения при температуре 2-8°С 3 года. Препарат нельзя замораживать. При температуре 37°С вакцина сохраняет иммуногенность в течение более 3 недель.

Вакцина Вакта представляет собой инактивированный формалином аттенуированный штамм вируса гепатита А RC326F, выращенный на монослое клеток МERС-5. Активный ингредиент – белок вируса гепатита А около 50 ед/мл, содержит гидроокись алюминия (0,45 мг/мл), следы формальдегида. Консерванта не содержит. Выпускается во флаконах по 0,5 мл (25 ед) или по 1,0 мл (50 ед) вакцины. Хранят при температуре 2-8 о С Срок годности 3 года.

Вакцина Аваксим – содержит инактивированный формальдегидом вирус штамма GВМ, 0,3 мг гидроокиси алюминия, 2,5 мкг 2-феноксиэталона, 12,5 мкг формальдегида. Выпускается в шприце по 1 дозе (0,5 мл). Хранят при 2-8 о С. Срок годности 2 года.

Вакцина Геп-А-ин-Вак (вакцина гепатита А культуральная концентрированная очищенная адсорбированная жидкая) представляет собой вирионы возбудителя гепатита А (штамм ЛБА-86), выращенные на культуре перевиваемых клеток 4647, очищенные, концентрированные, инактивированные формалином, адсорбированные на гидроокиси алюминия 1,5 г/л. В 4 мл содержится не менее 100 ИФА ед антигена вируса гепатита А. Форма выпуска: ампулы по 0,25; 0,5; 1,0; 5,0 мл. Хранят и транспортируют при 4-8 о С. Срок годности 1 год.

Показания к вакцинации. Прививки против вирусного гепатита А проводятся во многих странах мира, в некоторых из них они включены в календарь прививок. Применение вакцины имеет целью долговременную защиту детей и лиц, не болевших гепатитом А в детстве, в связи с чем введение препарата наиболее показано следующим контингентам:

  • лицам, направляющимся в районы с высокой вероятностью передачи возбудителя гепатита А (туристам, работающим по контракту, военнослужащим и др.);
  • лицам, проживающим или находящимся на эндемичных территориях, районах военных действий и природных катастроф;
  • лицам, с высоким профессиональным риском инфицирования (в первую очередь через фекалии) – персоналу лечебно-профилактических учреждений, особенно работающему в лабораториях и отделениях гастроэнтерологии и педиатрии; работникам коммунальной службы; работающим в детских дошкольных учреждениях; работникам пищевой промышленности и общественного питания; работающим в системе водоснабжения;
  • лицам, применяющим лекарственные препараты внутривенно;
  • больным с хроническими заболеваниями печени (после перенесенных вирусных гепатитов или в результате злоупотребления алкоголем, или по иным причинам);
  • не соблюдающим правила личной гигиены;
  • ведущим беспорядочную половую жизнь.

Дозы и способ введения. Все перечисленные вакцины вводятся внутримышечно: маленьким детям в переднебоковую область бедра, подросткам и взрослым в дельтовидную мышцу. При заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, допускается подкожное введение. Однократная вакцинация защищает от инфекции, но для длительной защиты необходимо последующее введение препарата.

Прививки вакциной Хаврикс проводятся двукратно с интервалом 6-12 месяцев. Больным, находящимся на гемодиализе, и лицам с дефектами иммунной системы рекомендуется дополнительная вакцинация через 1 месяц после первой прививки. Дети могут прививаться с возраста 1 год. Доза одной прививки для детей 0,5 мл (720 ед ELISA), для взрослых 1,0 мл (1440 ед ELISA).

Вакцина Вакта может вводиться одновременно с вакциной против желтой лихорадки и инактивированной брюшнотифозной вакциной, взаимодействие с другими вакцинами не изучено. Дети могут прививаться с двухлетнего возраста. Повторно препарат вводится через 6-18 месяцев. Прививочная доза для детей 0,5 мл (25 антигенных единиц), для взрослых 1,0 мл (50 антигенных единиц).

Вакцина Аваксим может быть использована для детей в возрасте 2 года и старше и для взрослых. Ревакцинация проводится через 6-18 месяцев однократно, последующие – через 10 лет.

Вакцину Геп-А-ин-Вак применяют для прививок детей с 3-летнего возраста и взрослых. Доза для взрослых 0,5 мл, схема: 0, 1, 6 месяцев. Детей прививают в дозе 0,25 мл дважды с интервалом 1 месяц.

Иммуногенность. Введение вакцин стимулирует выработку антител на 21-28 сутки, титры их ниже, чем после инфекции, но защита обеспечивается. После 1 дозы Хаврикс антитела появляются через 15 дней у 88% взрослых, через 1 месяц – у 99%, через 1 месяц после 2-й дозы – у 100%. Повторная доза, введенная согласно схеме, приводит к выработке стойкого иммунитета с длительностью защиты минимум 6 лет. Одновременное введение иммуноглобулина и вакцины способствует более быстрому наступлению защиты от заболевания, частота сероконверсии при этом не снижается, но титр антител может быть ниже.

Реакция на введение. Побочные явления редки. У отдельных привитых наблюдаются недомогание, головная боль, субфебрилитет, гиперемия, слабо выраженный отек в месте введения в течение 1-2 суток. В единичных случаях отличаются незначительное и преходящее повышение активности печеночных ферментов, эозинофилия, появление мочи в белке.

Противопоказания. Вакцины не вводятся лицам с гиперчувствительностью к компонентам вакцин и лицам, имевшим сильную реакцию на их предыдущее введение. Плановые прививки откладываются до окончания острого или обострения хронического заболевания. Данные о влиянии прививок на беременных отсутствуют, поэтому их вакцинацию необходимо проводить только при крайней необходимости.

С целью экстренной профилактики вирусного гепатита А может быть использован иммуноглобулин человеческий нормальный. Экстренная профилактика приводится при тесном контакте с больным гепатитом А в срок до 2 недель. Иммуноглобулин человеческий нормальный вводится однократно в следующих дозах: детям 1-6 лет 0,75 мл; 7-10 лет – 1,5 мл; старше 10 лет, подросткам и взрослым – 3,0 мл. Повторное введение иммуноглобулина с целью профилактики гепатита А проводится не ранее, чем через 2 месяца. При необходимости быстрой и долговременной профилактики, например, при срочной поездке в эндемичный район, иммуноглобулин может вводиться вместе с вакциной.

Иммунопрофилактика брюшного тифа

Прививочные препараты.Для иммунизации против брюшного тифа используются следующие препараты: 1) вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая; 2) вакцина брюшнотифозная спиртовая обогащенная Vi-антигеном; 3) вакцина брюшнотифозная Vi-полисахаридная жидкая (ВИАНВАК).

Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая представляет собой инактивированные этиловым спиртом и лиофилизированные микробные клетки Salmonella typhi штамм 4446. В сухом состоянии имеет вид аморфного порошка белого цвета; не содержит консервантов. Вакцина выпускается в ампулах по 5 млрд. микробных клеток, в упаковке 5 ампул с вакциной и 5 ампул растворителя. Хранить при температуре 2-8°С, срок хранения 3 года.

Показания к применению вакцины брюшнотифозной спиртовой сухой. Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая показана: а) лицам, находящимся в окружении бактерионосителей; б) выезжающим на территории, неблагополучные по брюшному тифу; в) контингентам, имеющим профессиональный риск заражения (работники инфекционных отделений и бактериологических лабораторий, канализационных и очистных сооружений). Вакцинация проводится мужчинам до 60-ти лет, женщинам до 55-ти лет.

Схема иммунизации. Вакцинацию проводят 2-кратно с интервалом 25-35 суток в дозе: 1-я вакцинация – 0,5 мл, 2-я вакцинация – 1,0 мл, ревакцинацию проводят через 2 года в дозе 1,0 мл. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область. Двукратное введение препарата обеспечивает защиту 65% привитых от заболевания брюшным тифом в течении двух лет.

В ампулу с брюшнотифозной вакциной непосредственно перед прививкой вносят 5 мл изотонического раствора хлорида натрия. Содержимое ампулы перемешивают. Время растворения не должно превышать 1 мин. Растворенный препарат должен представлять собой гомогенную мутную взвесь с сероватым или с желтоватым оттенком, без хлопьев и посторонних включений. Ресуспендированную вакцину, сохраняемую с соблюдением правил асептики, можно использовать в течение 2 часов.

Реакция на введение.После введения вакцины могут развиваться общие и местные реакции. Общая реакция появляется через 5-6 часов и выражается повышенной температурой, недомоганием, головной болью. Ее продолжительность, как правило, не превышает двух суток. Местная реакция характеризуется появлением гиперемии кожи, болезненностью, образованием инфильтрата, которые исчезают через 3-4 суток.

Учет реакции проводят через 24 ч после прививки. Повышение температуры до 37,5°С включительно расценивают как слабую реакцию, от 37,6°С до 38,5°С включительно – как среднюю реакцию и от 38,6°С и выше – как сильную.

Покраснение без инфильтрата и инфильтрат диаметром до 25 мм включительно расценивают как слабую реакцию, инфильтрат диаметром от 26 до 50 мм включительно – как среднюю реакцию и инфильтрат диаметром более 50 мм, а также инфильтрат с наличием лимфангоитов и лимфаденитов – как сильную реакцию. Допускается возникновение сильных и средних общих и сильных местных реакций не более чем у 7% привитых или только средних местных и общих реакций не более чем у 12% привитых.

Противопоказания. Противопоказаниями к прививкам вакциной брюшнотифозной спиртовой сухой являются: острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний – прививку проводят не ранее чем через месяц после выздоровления (ремиссии); острые и хронические заболевания печени и желчных путей; 3) острые и хронические заболевания почек; болезни эндокринной системы; болезни сердечно-сосудистой системы: ревматизм, пороки сердца миокардит гипертоническая болезнь; бронхиальная астма и другие тяжелые аллергические заболевания; системные заболевания соединительной ткани; инфекционные и неинфекционные заболевания ЦНС; наличие в анамнезе заболеваний, сопровождающихся судорогами; болезни крови, злокачественные новообразования; беременность.

После введения брюшнотифозной вакцины плановые прививки другими препаратами проводят не ранее, чем через 2 месяца.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая обогащенная Vi-антигеномсостоит из двух компонентов: сухой спиртовой брюшнотифозной вакцины и раствора Vi-антигена, которые соединяются непосредственно перед применением. Раствор Vi-антигена представляет собой поверхностные антигены выделенные из лиофилизированных микробных клеток Salmonella typhi. Препарат представляет собой прозрачную слегка опалесцирующую жидкость. Непосредственно перед прививкой в ампулу с вакциной вносят 5 мл раствора Vi-антигена, содержимое перемешивают, время растворения не должно превышать 1-й минуты. В 1 мл комплексного препарата содержится 500 млн. микробных клеток и 400 мкг Vi-антигена.

Форма выпуска: в комплект входит одна ампула вакцины и одна ампула с 5мл Vi-антигена, всего 10 прививочных доз. Вакцину хранят при температуре от 4°С до 10°С в сухом темном помещении, срок хранения один год.

Показания к применению вакцины брюшнотифозной спиртовой обогащенной Vi-антигеном. Вакцина предназначена для профилактики брюшного тифа у детей с 7 до 14 лет.

Читайте также:  Мытье и дезинфекция столовой посуды при вирусных гепатитах

Схема иммунизации. Вакцинация проводится однократно в дозе 0,5мл, ревакцинация – в той же дозе через 2 года. Вводят препарат подкожно в подлопаточную область. Вакцина стимулирует клеточный иммунитет и образование специфических антител к О – и Vi – антигенам возбудителя брюшного тифа. При однократном введении вакцина обеспечивает защиту от заболевания в течение 2-х лет.

Реакции и осложнения. В ответ на введение вакцины брюшнотифозной спиртовой обогащенной Vi-антигеном могут возникать местные и общие реакции. Местные реакции развиваются в первые сутки и, как правило, исчезают на третий день. Общие реакции развиваются обычно через 5-6 часов – температура, озноб, головные боли, реже – мышечные боли, длительностью до 24 часов. В исключительно редких случаях возможно возникновение шока.

Противопоказания. Противопоказания те же, что и при введении вакцины брюшнотифозной спиртовой сухой.

После введения вакцины другие плановые прививки можно проводить не ранее, чем через месяц.

Вакцина брюшнотифозная Vi-полисахаридная жидкая (ВИАНВАК)представляет собой раствор капсульного полисахарида, извлеченного из супернатана культуры Salmonella typhi, очищенного ферментативными физико-химическими методами. Бесцветная, прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость с запахом фенола. Вакцина выпускается в ампулах по 1 дозе – 0,5мл (25 мкг Vi-антигена) и по 5 доз – 2,5 мл по 5 или 10 ампул в упаковке. Хранят вакцину при температуре 2 – 8°С 2 года.

Схема иммунизации. Вакцинацию проводят однократно в дозе 0,5мл (25 мкг), ревакцинации – каждые 3 года. Препарат вводят подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча. Введение вакцины приводит к быстрому и интенсивному нарастанию специфических антител, обеспечивающих через 1-2 недели невосприимчивость к инфекции, которая сохраняется в течение 2-х лет.

Реакции и осложнения. Вакцина ВИАНВАК слабо реактогенна. Побочные реакции очень редки и относятся к слабым: субфебрилитет у 3 – 5% привитых в течении 24 – 48 часов, головная боль.

Противопоказания. Противопоказаниями к проведению прививки являются острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний (прививку проводят не ранее, чем через месяц после выздоровления при острых и в период ремиссии при хронических заболеваниях). Не проводится вакцинация беременных.

Бактериофаг брюшно-тифозный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием представляет собой фильтрат сальмонелл брюшного тифа, сконцентрированный высаливанием сернокислым аммонием или методом ионообменной хроматографии и высушенный методом сублимации. Консервант – хинозол, стабилизаторы – глюконат кальция, молоко нежирное сгущенное стерилизованное, наполнители – глюкоза, тальк, кальций стеариновокислый.

Препарат выпускается в виде таблеток массой 0,15+0,05 г серого или желтого цвета, покрытых оболочкой из ацетилфталилцеллюлозы или из пектина. Во флаконе по 50 шт., в контурной ячеистой упаковке по 10, 25, 50 штук. Препарат хранят при температуре (6+4)°С в сухом темном месте. Срок годности препарата – 12 месяцев, после переконтроля специфической активности срок годности может быть продлен до 6 месяцев. Переконтроль проводит организация, изготовившая препарат.

Показания. Показания и группы населения, подлежащие фагированию, определяется врачом-эпидемиологом с учетом обстановки, степени распространения инфекции, активности ее возбудителя. В эпидемических очагах брюшно-тифозный фаг дают до ликвидации заболеваемости. При хронических водных эпидемиях рекомендуется проводить фагирование в течение периода сезонного подъема заболеваемости. При угрожающей эпидемической обстановке фагирование необходимо проводить до ликвидации причины ее возникновения. Для предупреждения вторичных случаев заболевания бактериофаг следует применять контактировавшим с источником инфекции с момента его выявления до обезвреживания очага (изоляция больного или бактерионосителя, заключительная дезинфекция).

Способ применения и дозировка. Брюшнотифозный бактериофаг принимают через рот, натощак или за 2 часа до приема пищи, трехкратно, по одному разу через трое суток. Детям от 6 месяцев до 3 лет препарат назначают по 1 таблетке в измельченном виде, в воде, с последующим запиванием 5%-ой содовой водой. Детям в возрасте старше 3 лет и взрослым на прием дают по 2 таблетки в целом виде с последующим запиванием кипяченой водой.

Реакции. На введение брюшнотифозного бактериофага побочные реакции, как правило не возникают.

Противопоказания. Противопоказаний к применению брюшнотифозного бактериофага нет. Применение бактериофага не препятствует проведению вакцинации.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.008 с) .

источник

В соответствии с возложенными на организацию обязанностями предоставлять государствам-членам информацию по политике в области здравоохранения ВОЗ публикует серию регулярно обновляемых документов с изложением своей позиции по вакцинам и их комбинациям, которые используются против болезней, представляющих международное значение для общественного здравоохранения. Эти документы, в первую очередь, касаются использования вакцин в рамках широкомасштабных программ иммунизации, они обобщают основную информацию о соответствующих болезнях и вакцинах и излагают текущую позицию ВОЗ относительно их использования в глобальном контексте.

Документы рассматриваются внешними экспертами и сотрудниками ВОЗ, затем рассматриваются и утверждаются Стратегической консультативной группой экспертов ВОЗ (СКГЭ) по иммунизации (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Эти документы предназначены для использования, в основном, сотрудниками национальных служб здравоохранения, руководителями программ иммунизации и членами национальных консультативных технических групп по иммунизации. Они также могут представлять интерес для международных финансирующих агентств, консультативных групп по вакцинам, производителей вакцин, медицинской общественности, научных изданий и населения.

Этот документ заменяет документ по позиции ВОЗ относительно вакцин против гепатита В, опубликованный в Еженедельном эпидемиологическом бюллетене в июле 2004 г. В сносках делаются ссылки на ограниченное число основных документов, их резюме, а более полный список библиографии можно найти на сайте http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html. Классификационные таблицы по оценке качества научных данных также там доступны, но на них имеются ссылки и в этом документе по позиции.

Общие сведения

Эпидемиология и аспекты организации здравоохранения

Заболевание, вызываемое вирусом гепатита В (ВГВ), широко распространено в мире. По расчетам, более 2-х миллиардов лиц инфицированы этим вирусом в мире. Из них приблизительно 360 миллионов лиц имеют хроническую инфекцию и подвержены риску развития тяжелого заболевания и смертельного исхода, главным образом от цирроза печени или гепатоцеллюлярного рака. Используя математическое моделирование, в 2000 г. было рассчитано ежегодное число смертельных исходов в мире от заболеваний, связанных с ВГВ, оно составляло 600 000 1 . Источником ВГВ является только человек. Вирус передается при нарушении целостности кожных покровов и слизистых оболочек, которые подвергаются воздействию инфицированной крови и других биологических жидкостей, в основном спермы и влагалищных выделений. Инкубационный период в среднем 75 дней, но может варьировать от 30 до 180 дней. Поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) может быть обнаружен в сыворотке крови через 30-60 дней после инфицирования и может сохраняться в течение достаточно широко колеблющегося периода времени. Значительная пропорция (7-40%) HBsAg-положительных лиц может также иметь и е-антиген гепатита В (HBеAg), который ассоциируется с высокой инфективностью. До внедрения вакцинации при рождении большинство детей, рождающихся у HBеAg-позитивных матерей, становились хронически больными гепатитом В 2 .

Эндемичность гепатита В оценивается пораженностью HBsAg населения в определенной географической зоне, она значительно варьирует в глобальном контексте: пораженность HBsAg ≥ 8% типична для высокоэндемичных зон, пораженность в 2-7% считается характерной для среднеэндемичных территорий, тогда как в районах с низкой эндемичностью она менее 2%.

В высокоэндемичных зонах наиболее часто ВГВ распространяется от матери к ребенку при рождении, или от человека к человеку в раннем детстве 1,3,4 . Перинатальная передача или передача в раннем детстве могут также составлять более одной трети среди числа случаев хронической инфекции в районах низкой эндемичности 5 , хотя в таких местах сексуальный путь передачи и использование загрязненных игл, особенно среди потребителей инъекционных наркотиков, являются основными видами передачи инфекции 6 . Для элиминации передачи ВГВ всеобъемлющий подход должен решить проблемы инфекции, приобретенной в перинатальном периоде и в течение раннего детства, а также приобретенной в подростковом периоде и во взрослом возрасте.

Всеобщая иммунизация, начинающаяся при рождении, и другие успешные стратегии по вакцинации против гепатита В привели к значительному снижению передачи ВГВ во многих странах с исторически высокой эндемичностью. Это постепенно приведет к снижению заболеваемости хроническим гепатитом, циррозом печени и гепатоцеллюлярным раком, связанными с ВГВ, которые вызывают большую озабоченность у органов здравоохранения и экономического развития в этих районах. На 2008 г. 177 стран включили, в качестве интегральной части, вакцину против гепатита В в свои национальные программы иммунизации детей грудного возраста и рассчитали, что 69% детской когорты рождения 2008 г. получили 3 дозы вакцины против гепатита В 7 . В 2006 г., когда эти данные все еще были доступны, приблизительно 27% новорожденных в мире получили дозу вакцины против гепатита В при рождении 8 . В последние годы значительное снижение стоимости вакцины в развивающихся странах способствовало ее внедрению в большем количестве стран.

Возбудитель инфекции и заболевание

ВГВ относится к семейству Hepadnaviridae и имеет двойную оболочку. Вирус реплицируется в гепатоцитах человека и высших приматов, но не размножается в искусственных клеточных культурах. HBsAg представляет собой липопротеин вирусной оболочки, который циркулирует в крови в виде сферических и трубчатых частиц размером 0,2 нм. HBsAg включает нейтрализующий эпитон, так называемую α-детерминанту.

Результат инфицирования вирусом гепатита В зависит от возраста и включает бессимптомную инфекцию, острый гепатит В, хронический гепатит, цирроз печени и гепатоциллюлярный рак. Острый гепатит В встречается приблизительно в 1% случаев при перинатальном заражении, в 10% случаев инфицирования в детстве (в возрасте от 1 до 5 лет) и в 30% случаев инфицирования в более позднем возрасте (старше 5 лет). Из всех случаев острого гепатита 0,1-0,6% приходится на скоротечный гепатит, летальность при скоротечном гепатита составляет приблизительно 70%. Развитие хронической инфекции ВГВ обратно пропорционально возрасту и наблюдается приблизительно у 90% лиц, инфицированных в перинатальном периоде, у 30% лиц, инфицированных в детстве в возрасте до 6 лет, и менее 5% случаев наблюдается среди лиц, инфицированных в зрелом возрасте 9 .

Сопутствующие патологические процессы, включая одновременно протекающую ВИЧ-инфекцию и употребление алкоголя или афлатоксинов, или и того и другого, могут играть важную роль в развитии заболеваний, связанных с гепатитом В. Рассчитано, что 10% из 40 миллионов лиц, инфицированных ВИЧ в мире, одновременно инфицированы ВГВ. Хотя считается, что наличие ВГВ минимально влияет на прогрессирование ВИЧ-инфекции, наличие ВИЧ-инфекции заметно увеличивает риск развития связанных с ВГВ цирроза и гепатоцеллюлярного рака. Недавно проведенный мета-анализ результатов изучения причин общей смертности показал повышенный уровень смертности среди ВИЧ-позитивных лиц благодаря одновременному наличию ВГВ и до, и после внедрения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

15-25% лиц с хроническим гепатитом подвергаются риску преждевременной смерти от связанного с инфекцией ВГВ цирроза печени и гепатоциллюлярного рака 11 . На основании клинической картины невозможно дифференцировать гепатит В от гепатита, вызванного другим вирусом, и поэтому лабораторное подтверждение диагноза является весьма важным. В серологическом плане острая инфекция ВГВ характеризуется наличием HBsAg и антител класса иммуноглобулина М (IgM) к сердцевинному антигену HBсAg. В течение первоначальной высокоактивной репликационной фазы инфекции больные являются также серопозитивными в отношении HBеAg. Антитела к HBsAg (анти- HBs) определяются через несколько недель и сопровождаются исчезновением HBsAg. Хроническая инфекция характеризуется постоянством (>6 месяцев) наличия HBsAg (при одновременном наличии HBеAg или без него). Постоянство наличия HBsAg является принципиальным маркером риска развития хронического заболевания печени и гепатоцеллюлярного рака в течение жизни. Наличие HBсAg указывает на то, что кровь и биологические жидкости инфицированного лица высококонтагиозны. Ежегодно около 10% случаев хронической инфекции становятся HBеAg-отрицательными и вырабатывают антитела к HBеAg, что свидетельствует о переходе в фазу низкой репликации. Считается, что ежегодно примерно у 1% хронических случаев, не получивших лечение, наблюдается потеря HBsAg.

В настоящее время в индустриально развитых странах по крайней мере 7 лечебных препаратов одобрено для лечения хронической ВГВ инфекции, применение которых показало замедление развития цирроза, снижение заболеваемости гепатоцеллюлярным раком и увеличение продолжительности жизни. Исходы лечения показали значительное улучшение в этой быстро развивающейся области научных исследований. Несколько профессиональных организаций (Американская ассоциация по изучению заболеваний печени 12 , Тихоокеанская ассоциация Азии по изучению печени 13 и Европейская ассоциация по изучению печени 14 ) разработали руководство по лечению хронической ВГВ-инфекции. Лечение, однако, не всегда доступно во многих местах с ограниченными ресурсами и осложняется токсичностью компонентов, входящих в препараты, лекарственной устойчивостью, развитием мутантов ВГВ и необходимостью долгосрочного наблюдения за пациентами.

Анти-HBs иммуноглобулина типа G рассматриваются в качестве маркера иммунитета, а иммуноглобулин, содержащий высокие титры анти- HBs, используется для пассивной иммунизации, часто в сочетании с вакциной против гепатита В, немедленно после возникновения высокого риска воздействия вируса. Однако обследование ранее вакцинированных лиц показывает, что, несмотря на низкий или неопределяемый уровень антител через годы после вакцинации, большинство этих лиц по-прежнему защищены от бессимптомной или клинической формы инфекции после воздействия ВГВ. У большинства из этих лиц также наблюдался типичный анамнестический ответ на ревакцинацию, указывая на то, что долговременная защита зависит от памяти Т-клеток (см.ниже Продолжительность защиты и необходимость в бустерных дозах). Тяжесть клинического течения заболевания и освобождение от вируса соответствуют клеточному иммунному ответу на различные вирусные белки.

Иммунная толерантность в отношении вирусных антигенов, приобретенная при рождении, как считается, играет важную роль в стойкости неонатального ВГВ, тогда как иммунные механизмы, обусловливающие хроническое течение инфекции, определены недостаточно. Недавно проведенные научные исследования продемонстрировали связь между определенными аллелями человеческого лейкоцитарного антигена и гантенотипами и отсутствием ответа в виде появления антител к ВГВ 15 . Генетически связанные между собой факторы хозяина могут иметь важные последствия для выздоровления от инфекции и для эффективности вакцины.

Вакцины и вакцинация против гепатита В

Рекомбинантная вакцина против гепатита В была внедрена в 1986 г. и постепенно заменила плазменную вакцину. Активной субстанцией рекомбинантной вакцины является HBsAg, который получают на дрожжевых клетках или клетках животного происхождения, в которые с помощью плазмид вводится ген HBsAg (или гены HBsAg/пре-HBsAg). Трансформированные таким образом клетки выращиваются в больших сосудах, и получаемый HBsAg самостоятельно собирается в сферические частицы, которые представляют собой высокоиммуногенную детерминанту. Рекомбинантные частицы отличаются от естественных только гликозированием HBsAg. После очистки от клеточных компонентов хозяина добавляются квасцы (а в некоторых случаях тиомерсал). Новая рекомбинантная вакцина против гепатита В, которую намереваются использовать среди взрослых больных с почечной недостаточностью, содержит квасцы и липид А в качестве адъювантов 16 .

Моновалентная вакцина против гепатита В должна храниться и транспортироваться при температуре 2-8 о С, необходимо избегать замораживания, так как замораживание вызывает отделение антигена от квасцов. Хотя вакцины выдерживают воздействие температуры до 45 о С в течение недели и температуры до 37 о С в течение месяца без каких-либо изменений в их иммуногенности или реактогенности, необходимо минимизировать возможности влияния на нее температур окружающей среды. Принимая во внимание различия в процессе производства, количество белка HBsAg на дозу вакцины, которая индуцирует защитный иммунный ответ, у разных вакцин различное (от 10 до 40 мкг на дозу для взрослого). Вакцина против гепатита В имеется в виде моновакцины или в комбинации с другими вакцинами, включая АКДС, вакцину против гемофильной b инфекции, против гепатита А и инактивированную вакцину против полиомиелита. Иммунные ответы и безопасность этих комбинаций сравнимы с таковыми в случае введения этих вакцин отдельно 17,18,19 . В случае иммунизации против ВГВ при рождении только моновакцина должна использоваться. Вакцины против гепатита В, доступные на международном рынке, иммунологически считаются сравнимыми и могут заменять друг друга.

Иммуногенность, клиническая действенность и эффективность

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции20 . Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95% здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц 15,21,22,23 . В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается 24 . Среди лиц, которые не ответили на первичный курс из 3 доз вакцины появлением уровня анти-HBs, равного 10 мМЕ на мл или выше, почти все соответственно ответили на курс ревакцинации, состоящий из 3 доз препарата 25 .

Недавно проведенный мета-анализ результатов рандомизированных контролируемых испытаний вакцины против гепатита В, вводимой при рождении, показал, что иммунизированные младенцы, рожденные инфицированными матерями, в 3,5 раза реже становятся инфицированными ВГВ (относительный риск 0,28; 95% доверительный интервал 0,20-0,40) 20 . Вакцина также эффективна в отношении снижения заболеваемости гепатоцеллюлярным раком и смертности от него 27,28 .

Задержка введения дозы вакцины при рождении приводит к повышению риска инфицирования ВГВ. Одно исследование показало, что среди детей, рожденных HBsAg-положительными матерями, риск развития инфекции значительно возрастает, если первая доза вакцины против гепатита В вводилась через 7 дней, по сравнению с теми младенцами, которые получали дозу в 1-3-й дни после рождения (отношение шансов -8,6) 29,30 .

Доза вакцины и ее введение

Рекомендуемая доза варьирует в зависимости от препарата и возраста вакцинируемого. В общих чертах, дозой для младенцев и детей (в возрасте ≤ 15 лет) является половина дозы для взрослого. Вакцина вводится внутримышечно в переднелатеральную часть бедра (младенцам и детям в возрасте до 2 лет) или в дельтовидную мышцу (детям старшего возраста и взрослым). Введение в ягодицу не рекомендуется, так как этот путь введения связывают с пониженным уровнем защитных антител и повреждением седалищного нерва. Вакцина против гепатита В не влияет на иммунный ответ на другие вакцины, и наоборот. Таким образом, доза вакцины против гепатита В может быть введена при рождении вместе с вакциной БЦЖ, предпочтительно в пределах 24 часов после рождения. Однако, если это не касается комбинированной вакцины, вакцина против гепатита В и другие вакцины должны вводиться в разные места в случае проведения этих прививок во время одного и того же визита в соответствующее медицинское учреждение.

Календари прививок

Существует множество вариантов включения вакцины против гепатита В в национальные программы иммунизации, и выбор календаря прививок, в основном, зависит от программных особенностей. Поскольку перинатальная и постнатальная передача является важной причиной развития хронической инфекции, первая доза вакцины против гепатита В должна вводиться как можно раньше ( 31 , обеспечит наличие вакцины против гепатита В там, где рождение ребенка имеет место. Усилия по разработке новой теплостойкой и устойчивой к замораживанию вакцины против гепатита В будет способствовать осуществлению выше упомянутых попыток. Кроме того, необходимы усилия по укреплению здоровья в отношении родителей и обучению персонала, занимающегося вакцинацией, с целью повышения осведомленности о важности введения вакцины против гепатита В в пределах 24 часов после рождения 32 . Данные по иммуногенности вакцины дают основание полагать, что в любой возрастной группе перерыв в схеме вакцинации не требует возобновления всего курса прививок. Если первичный курс прерван после первой дозы, вторая доза должна быть введена как можно раньше, а интервал между 2 и 3 дозами должен быть минимум 4 недели; если задержано введение только 3- й дозы, она должна быть введена как можно раньше 33 . Недоношенные дети должны быть вакцинированы при рождении и впоследствии должны прививаться в соответствии с национальным календарем прививок против гепатита В. Однако, если вес ребенка при рождении 34 , путешественники в места, где гепатит В распространен 35 , потребители инъекционных наркотиков, мужчины, предпочитающие секс с мужчинами, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь). Вакцинация и другие усилия по профилактике могут быть нацелены на эти группы населения.

Обязательная вакцинация против гепатита В детей при поступлении в школу и высшие учебные заведения осуществляется в некоторых местах и привела к быстрому принятию на вооружение вакцинацию против ВГВ детей школьного возраста и подростков всех групп населения. Аналогично политика обязательной или желательной вакцинации против гепатита В по месту работы может привести к высокому охвату прививками среди медицинских работников и других групп, подверженных риску в результате профессиональной работы. Доступность и использование бесплатной или дешевой вакцины, а также инструкции, рекомендующие предлагать вакцину в местах, где большая часть клиентов, вероятно, относится к группе высокого риска инфицирования (например, в клиниках, занимающихся лечением ИППП, в центрах лечения потребителей инъекционных наркотиков и центрах и службах, занимающихся мужчинами, предпочитающими секс с мужчинами), исключили бы многие барьеры для защиты этих групп риска от инфицирования ВГВ.

Продолжительность защиты и необходимость в бустерных дозах

Чем выше пик концентрации анти-HBs после иммунизации, тем продолжительнее время, обычно идущее на снижение антител до уровней ≤ 10 мМЕ на мл 23 . Определенное число долгосрочных исследований, проведенных разными эпидемиологическими структурами, подтвердили, что статус носителя HBsAg или клинического больного гепатитом В редко наблюдается среди успешно вакцинированных лиц, даже когда концентрация анти-HBs падает до уровня ≤ 10 мМЕ на мл 20,36,37 . Даже отсутствие анамнестического ответа на бустерную вакцинацию необязательно означает восприимчивость таких лиц к ВГВ. Исследование, проведенное в Китае, провинции Тайвань, показало, что иммунизация остается высокоэффективной в отношении снижения уровня HBsAg-позитивности в течение 15-18 лет после 4-дозового курса вакцинации младенцев, несмотря на то, что 63,0% привитых не имеют защитных анти-HBs, а анти-HBs остаются неопределяемыми у 28,7% (158/151) участников исследования после бустерной дозы. Рандомизированное контролируемое исследование в Гамбии также показало, что вакцинация, проведенная в течение раннего детства, может создать долго продолжающуюся защиту от носительства HBsAg, несмотря на факт, что через 15 лет после вакцинации чуть меньше половины привитых имели определяемые титры анти-HBs антител 40 . Более того, обсервационные исследования показали эффективность первичного курса вакцинации против гепатита В в предотвращении возникновения инфекции в течение 22 лет после вакцинации, проведенной в младенчестве 41 . Хотя знания о продолжительности защиты против инфицирования и заболевания после вакцинации против гепатита В все еще неполные, включая знания о потенциальной роли субклинической естественной бустерной инфекции, нет убедительных доказательств для рекомендации внедрения в практику бустерной дозы вакцины против гепатита В в рамках программ плановой иммунизации.

Вакцинация против гепатита В лиц с ослабленным иммунитетом

Некоторые младенцы, родившиеся недоношенными с пониженным весом ( 42 . Однако к месячному возрасту недоношенные младенцы, независимо от их первоначального веса или внутриутробного возраста на время родов, вероятно, отвечают вполне адекватно 43 .

Читайте также:  Как вылечиться от хронического вирусного гепатита в

Состояния, связанные с подавлением иммунитета, включая прогрессирующую ВИЧ-инфекцию, хроническую почечную недостаточность, хронические заболевания печени, заболевания брюшной полости и диабет, связывают со снижением иммуногенности, которая следует после введения вакцины. У ВИЧ-позитивных лиц такие факторы, как вирусная нагрузка, число клеток CD4 , пол, возраст, тип и продолжительность ВААРТ и характер заболевания СПИДом, влияют на иммунологический ответ на вакцинацию против гепатита В. Для получения адекватной защиты важно вакцинировать ВИЧ- позитивных лиц как можно раньше. В более прогрессирующей стадии заболевания повышение дозы рекомбинантного HBsAg с 10 мкг до 40 мкг не улучшало уровня сероконверсии анти-HBs 44 .

Больные, страдающие хронической почечной недостаточностью, относятся к группе особого риска инфицирования ВГВ. В некоторых случаях таким пациентам вводилось более 3-х доз вакцины или большие дозы вакцины, или делалось то и другое. Два мета-анализа не продемонстрировали каких-либо отличий защитной эффективности вакцины у лиц, получивших вакцинацию по схеме, предусматривающей введение 3-х доз, по сравнению с теми, кто получил прививки по более интенсивной схеме, хотя с возрастом наблюдался более ослабленный иммунологический ответ 44 . Рекомбинантная вакцина против гепатита В, предназначенная для взрослых лиц с почечной недостаточностью, более реактогенна, но вызывает более ранний, высокий и более продолжительный ответ в виде появления антител, чем соответствующий курс, состоящий из 4-х двойных доз стандартной вакцины против гепатита В 46 .

Противопоказания

Вакцина против гепатита В противопоказана только тем, у кого ранее наблюдались аллергические реакции на какой-либо компонент вакцины. Ни беременность, ни лактация не являются противопоказанием для использования этой вакцины. Как недоношенные младенцы, так и ВИЧ-позитивные лица могут получать эти прививки.

Тестирование до и после вакцинации

Серологическое тестирование до вакцинации не рекомендуется в качестве рутинного обследования. Однако при наличии лабораторных возможностей, и где такое обследование считается экономически эффективным, серологический скрининг может привести к снижению числа ненужных прививок лицам, уже иммунным в отношении ВГВ, и предоставлению лицам с хроническим гепатитом В возможности для лечения и ухода. Тестирование до вакцинации может быть проведено одним исследованием (на анти-HBс) или несколькими (например, на анти-HBs и HBsAg). Когда используется один тест, выбор падает на тест на анти-HBс, так как определяет всех лиц, перенесших заражение ВГВ, включая тех, у которых имеет место и хроническая инфекция. Если тестирование на анти-HBs до вакцинации проводится с целью определения иммунитета после возможного предыдущего инфицирования, тогда тестирование на HBsAg должно быть также проведено для выявления лиц с хронической инфекцией. Независимо от показаний для серологического тестирования, выявленные инфицированные ВГВ лица должны быть защищены от дискриминации и осуждения.

Нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета у лиц после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующее ведение которых зависит от знания их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ- инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через 1-2 месяца после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Европейская консенсусная группа по иммунитету против гепатита В рекомендует, что лица с ослабленным иммунитетом должны ежегодно проходить оценку концентрации их анти-HBs47 . Те лица, у которых выявлена концентрация анти-HBs 48 .

Вакциноассоциированные побочные проявления

Побочные проявления после иммунизации против гепатита В наблюдаются редко и обычно в легкой форме. В контролируемых с использованием плацебо исследованиях, за исключением местных болевых ощущений, такие проявления, как миалгия и преходящее повышение температуры, наблюдались не чаще, чем в группе плацебо (менее 10% среди детей и у 30% взрослых). Несмотря на многочисленные долгосрочные исследования, не получено фактов появления серьезных побочных реакций, которые были бы связаны с вакцинацией против гепатита В. Сообщения об анафилактических реакциях весьма редки. Имеющиеся данные не указывают на причинную связь между вакциной против гепатита В и синдромом Гийена-Барре или демиелинизирующими расстройствами, включая рассеянный склероз. Также отсутствуют какие-либо эпидемиологические данные, указывающие на причинную связь вакцины и синдрома хронической утомляемости, артритом, аутоиммунными расстройствами, астмой, синдромом внезапной смерти младенцев или диабетом 49,50,51 . Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин (ГККБВ) подтвердил превосходную характеристику безопасности вакцины против гепатита В 52 .

Экономическая эффективность вакцинации против гепатита В Изучение экономической эффективности показало, что вакцинация новорожденных младенцев против гепатита В экономически эффективна в странах с низкой, средней и высокой пораженностью 53,5 . Недавно проведенные исследования в Гамбии показали, что без сравнения с другими вмешательствами вакцинация против гепатита В стоила бы 28 долл.США на DALY (годы жизни, скорректированные на инвалидность), с точки зрения общественных перспектив 54 , или 47 долл.США на DALY, с точки зрения перспектив плательщика. Сравнимые результаты были получены в Мозамбике 55 . В нескольких географических зонах с очень низкой эндемичностью экономические данные, которые дали бы возможность сделать рациональный выбор между селективной и общей плановой иммунизацией, остаются неубедительными, но они базируются на высокой стоимости вакцины конца 1990 гг. 56 Существуют данные, дающие право полагать, что плановая вакцинация взрослых лиц высокого риска в таких местах, как тюрьмы, медицинские учреждения для лечения ИППП, центры для лечения наркоманов и программы по обмену шприцев, может привести к экономии средств 57 .

Пассивная иммунизация против гепатита В

Временный иммунитет может быть получен путем введения иммуноглобулина гепатита В (ИГГВ) в качестве профилактической меры после контакта с вирусом. Профилактическое его использование в сочетании с вакцинацией против гепатита В (которая является активной иммунизацией) может принести пользу для: (1) новорожденных младенцев, чьи матери HBsAg-позитивны, особенно если они сами тоже HBsAg-позитивны; (2) лиц, имевших чрезкожный или чрезмукозный контакт с HBsAg-позитивной кровью или биологическими жидкостями организма; (3) лиц, имевших половой контакт с HBsAg- позитивным партнером; и (4) пациентов для защиты от повторного заражения ВГВ после пересадки печени.

Как правило, ИГГВ должен использоваться как дополнение к вакцине против гепатита В. Похоже, ИГГВ не подавляет формирование анти-HBs после одновременного введения ИГГВ и вакцины против гепатита В 2 . В действительности была продемонстрирована повышенная защита у новорожденных, иммунизированных вакциной против гепатита В и ИГГВ в сравнении с таковой при введении только вакцины 26 .

У нормальных новорожденных, родившихся от HBsAg-позитивных, но HBеAg-негативных матерей, защита против инфекции, приобретенной в перинатальный период, достигаемая немедленной после рождения (в пределах 24 часов) вакцинацией против гепатита В, улучшается незначительно в случае дополнительного использования ИГГВ. Кроме того, принимая во внимание проблемы, связанные со снабжением, безопасностью и стоимостью, использование ИГГВ затруднено в большинстве случаев 59 .

Позиция ВОЗ по вакцине против гепатита В

Все дети младенческого возраста должны получить свою первую дозу вакцины против гепатита В как можно раньше после рождения, предпочтительно в пределах первых 24 часов жизни. В странах с высокой эндемичностью, где ВГВ передается, в основном, от матери ребенку при рождении или от одного ребенка другому в раннем детстве, первая прививка против гепатита В при рождении особенно важна, но даже в странах со средней и низкой эндемичностью значимая пропорция хронической инфекции приобретается в результате ранней передачи.

Введение вакцины против гепатита В в пределах 24 часов после рождения должно быть показателем работы всех программ иммунизации, и системы отчетности и мониторинга должны быть укреплены с целью улучшения качества данных о дозах вакцины, вводимой при рождении. Национальные стратегии по предотвращению перинатальной передачи должны включать предоставление вакцины против гепатита В при рождении и обеспечение высокого охвата прививками при рождении путем комбинации укрепленной службы по охране здоровья матери и ребенка с наличием опытного медицинского работника для проведения вакцинации и нового подхода по проведению вакцинации на выезде для прививок детей, родившихся в домашних условиях.

Доза вакцины, введенная при рождении, должна сопровождаться для завершения первичного курса вакцинации введением 2-й и 3-й доз. В большинстве случаев считается наиболее приемлемым один из двух вариантов: (1) календарь прививок против гепатита В, предусматривающий введение 3-х доз вакцины при введении первой дозы (моновалентной вакцины) при рождении, а 2-й и 3-й доз (моновалентной или комбинированной вакцины), вводимых во время, когда вводятся 1-я и 3-я дозы АКДС; или (2) календарь, предусматривающий введение 4-х доз вакцины при введении первой дозы (моновалентной вакцины) при рождении с последующим введением 3-х доз моновалентной или комбинированной вакцины, которые обычно вводятся младенцам с другими плановыми прививками. Этот подход может быть несколько более дорогостоящим, но, с программной точки зрения, он проще, чем 3-дозовый календарь, и не приводит к недопривитости тех, кто не имеет доступа к получению прививки при рождении.

Нет оснований для проведения бустерной вакцинации против гепатита В в рамках программ плановой иммунизации. Наверстывающая вакцинация должна рассматриваться для когорт детей с низким уровнем охвата прививками, как путь увеличения числа защищенных детей. Приоритет должен быть отдан более младшим возрастным группам, поскольку риск развития хронической инфекции наибольший в этих когортах.

Наверстывающая иммунизация – это ограниченная во времени возможность профилактики, и она должна рассматриваться на основе существующей приоритезации этих видов деятельности.

Необходимость проведения наверстывающей вакцинации для более старших возрастных групп населения, включая подростков и лиц зрелого возраста, определяется эпидемиологическими особенностями гепатита В в стране и, в особенности, относительной важностью снижения уровня острых заболеваний, связанных с ВГВ. В странах с высокой эндемичностью широкомасштабная вакцинация младенцев и детей младшего возраста быстро снижает заболеваемость и передачу ВГВ. В такой ситуации наверстывающая вакцинация более старших детей и взрослых менее важна, и более целесообразно ее рассматривать после того, как программа плановой иммунизации младенцев создана, и высокий уровень охвата прививками против гепатита В среди младенцев и детей раннего возраста достигнут.

В странах со средней или низкой эндемичностью относительно большая часть бремени болезни обусловлена острыми заболеваниями, связанными с ВГВ-инфекцией, приобретенной детьми более старшего возраста, подростками и взрослыми. В таких эпидемиологических условиях стратегии наверстывающей иммунизации, нацеленные на подростков, могут рассматриваться в качестве дополнения к плановой иммунизации младенцев. Возможными дополнительными целевыми группами для наверстывающей иммунизации являются лица, имеющие факторы риска для заражения ВГВ, такие как необходимость в частом получении цельной крови или продуктов крови, диализа, реципиенты пересадки органов, лица, работающие в тюрьмах, потребители инъекционных наркотиков, лица, имеющие бытовые и сексуальные контакты с хроническими больными гепатитом В, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, а также медицинские работники и другие лица, которые могут иметь контакты с цельной кровью или ее продуктами в процессе выполнения своих профессиональных обязанностей. Кроме того, путешественники, не завершившие полный курс прививок против гепатита В, должны получить вакцину до отъезда в эндемичные зоны.

Мировой опыт использования вакцины против гепатита В и обширные обзоры, выполненные независимыми экспертными комитетами, такими как ГККБВ, подтверждают превосходную характеристику вакцины относительно ее безопасности. Однако, как и в случае со всеми вакцинами, чрезвычайно важно продолжать мониторинг безопасности вакцин.

ВОЗ настоятельно рекомендует всем регионам и странам разработать цели по борьбе с гепатитом В, соответствующие их эпидемиологической ситуации. Цели по борьбе с гепатитом необходимы для народов или подгрупп населения территорий со средней или высокой эндемичностью. Оценка процесса достижения этих целей должна быть сконцентрирована на показателях уровней охвата прививкой при рождении и охвата 3-мя дозами вакцины. Оценка результатов является решающей в достижении поставленных целей. Серологические выборочные обследования целевых групп населения будут служить в качестве метода измерения влияния иммунизации и достижения целей по борьбе с инфекцией; это должно сопровождаться эпиднадзором за острыми формами заболевания и сбором данных по заболеваемости. N

1 Goldstein ST et al. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. International Journal of Epidemiology, 2005, 34:1329–1339.

2 Beasley RP et al. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine. Lancet, 1983, 2:1099–1102.

3 Wong VC et al. Prevention of the HBsAg carrier state in newborn infants of mothers who are chronic carriers of HBsAg and HBeAg by administration of hepatitis-B vaccine and hepatitis-B immunoglobulin. Double-blind randomised placebo-controlled study. Lancet, 1984,1:921–926.

4 de la Hoz F et al. Eight years of hepatitis B vaccination in Colombia with a recombinant vaccine: factors influencing hepatitis B virus infection and effectiveness. International Journal of Infectious Diseases, 2008,12:183–189.

5 Margolis HS et al. Prevention of hepatitis B virus transmission by immunization. An economic analysis of current recommendations. Journal of the American Medical Association, 1995, 274:1201–1208.

6 Goldstein ST at al. Incidence and risk factors for acute hepatitis B in the United States, 1982–1998: implications for vaccination programs. Journal of Infectious Diseases, 2002,185:713–719.

7 See WHO/IVB 2008 database at http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls and Global and regional immunization profile. Geneva, World Health Organization, Vaccine-preventable diseases monitoring system, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, accessed September 2009).

8 Dumolard L at al. Implementation of newborn hepatitis B vaccination – worldwide, 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2008, 57:1249–1252.

9 Hyams KC. Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: a review. Clinical Infectious Diseases, 1995, 20:992–1000.

10 Nikolopoulos GK et al. Impact of hepatitis B virus infection on the progression of AIDS and mortality in HIV-infected individuals: a cohort study and meta-analysis. Clinical Infectious Diseases, 2009, 48:1763–1771.

11 Beasley RP, Hwang LY. Overview of the epidemiology of hepatocellular carcinoma. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Viral hepatitis and liver disease. Proceedings of the 1990 International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease: contemporary issues and future prospects. Baltimore, Williams & Wilkins,1991:532–535.

12 Lok AS, McMahon BJ. AASLD practice guidelines. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology, 2009, 50:1–36.

13 Liaw YF et al. APASL guidelines for HBV management. Hepatology International, 2008, 2:263–283.

14 EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 2009, 50:227–242.

15 Amirzargar AA et al. HLA-DRB1, DQA1 and DQB1 alleles and haplotypes frequencies in Iranian healthy adult responders and non-responders to recombinant hepatitis B vaccine. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5:92–99.

16 Beran J. Safety and immunogenicity of a new hepatitis B vaccine for the protection of patients with renal insufficiency including pre-haemodialysis and haemodialysis patients. Expert Opinion on Biological Therapy, 2008, 8:235–247.

17 Bavdekar SB et al. Immunogenicity and safety of combined diphtheria tetanus whole cell pertussis hepatitis B/Haemophilus influenzae type b vaccine in Indian infants. Indian Paediatrics, 2007, 44:505– 510.

18 Pichichero ME et al. Immunogenicity and safety of a combination diphtheria, tetanus toxoid, acellular pertussis, hepatitis B, and inactivated poliovirus vaccine coadministered with a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and a Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine. Journal of Pediatrics, 2007,151:43–49, e1–2.

19 Heininger U et al. Booster immunization with a hexavalent diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliovirus vaccine and Haemophilus influenzae type b conjugate combination vaccine in the second year of life: safety, immunogenicity and persistence of antibody responses. Vaccine, 2007, 25:1055–1063.

20 Jack AD et al. What level of hepatitis B antibody is protective? Journal of Infectious Diseases, 1999,179:489–492.

21 Viviani S et al. Hepatitis B vaccination in infancy in The Gambia: protection against carriage at 9 years of age. Vaccine, 1999, 17:2946–2950.

22 Bialek SR et al. Persistence of protection against hepatitis B virus infection among adolescents vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a 15-year follow-up study. Pediatric Infectious Diseases Journal, 2008, 27:881–885.

23 Floreani A et al. Long-term persistence of anti-HBs after vaccination against HBV: an 18 year experience in health care workers. Vaccine, 2004, 22: 607–610.

24 Averhoff F et al. Immunogenicity of hepatitis B vaccines. Implications for persons at occupational risk of hepatitis B virus infection. American Journal of Preventive Medicine, 1998,15:1–8.

25 Tan KL et al. Immunogenicity of recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine in nonresponders to perinatal immunization. Journal of the American Medical Association, 1994, 271:859–861.

26 Lee C et al. Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigen-positive mothers. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006,(2):CD004790.

27 Chang MH et al. Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children. Taiwan Childhood Hepatoma Study Group. New England Journal of Medicine, 1997, 336:1855–1859.

28 Grading table I with key references. Conclusions: (i) moderate-quality evidence to support effectiveness of hepatitis B vaccine given within 24 hours of birth to prevent hepatitis B infection; (ii) low-quality evidence to support effectiveness of hepatitis B vaccine given within 24 hours of birth to prevent incidence of hepatocellular carcinoma; (iii) low-quality evidence to support effectiveness of hepatitis B vaccine given within 24 hours of birth to prevent mortality from HCC.For additional information, see: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf

29 Marion SA et al. Long-term follow-up of hepatitis B vaccine in infants of carrier mothers. American Journal of Epidemiology, 1994,140:734–746.

30 Grading table II with key references. Conclusion: (i) moderate-quality evidence to support effectiveness of hepatitis B vaccine given within 7 days of birth to prevent HBV infection; (ii) moderate-quality evidence to support effectiveness of hepatitis B vaccine given within 7 days of birth to prevent chronic HBV infection. For additional information, see: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf

31 Dumolard L et al. Implementation of newborn hepatitis B vaccination – worldwide, 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2008, 57:1249–1252.

32 Levin CE et al. The costs of home delivery of a birth dose of hepatitis B vaccine in a prefilled syringe in Indonesia. Bulletin of the World Health Organization, 2005, 83:456–461.

33 Mangione R et al. Delayed third hepatitis B vaccine dose and immune response. Lancet, 1995, 345: 1111–1112.

34 Workers’ health: global plan of action. Sixtieth World Health Assembly, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, accessed September 2009) (WHA60/A60_R26).

35 Vaccine-preventable diseases and vaccines. In: International travel and health. Geneva, WHO, 2009:106–107 (available at http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).

36 Banatvala JE, Van Damme P. Hepatitis B vaccine–do we need boosters? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10:1–6.

37 Yuen MF et al. 18-year follow-up study of a prospective randomized trial of hepatitis B vaccinations without booster doses in children. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2004, 2:941–945.

38 Hammitt LL et al. Hepatitis B immunity in children vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a follow-up study at 15 years. Vaccine, 2007, 25:6958–6964.

39 Lu CY et al. Humoral and cellular immune responses to a hepatitis B vaccine booster 15–18 years after neonatal immunization. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197:1419–1426.

40 van der Sande MA et al. Long-term protection against carriage of hepatitis B virus after infant vaccination. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193:1528–1535.

41 Grading table III with key references. Conclusion: (i) high-quality evidence to support effectiveness of a primary series of hepatitis B vaccine to prevent any HBV infection at 15 years post-vaccination of infants; (ii) high-quality evidence to support effectiveness of a primary series of hepatitis B vaccine to prevent chronic HBV infection at 15 years post-vaccination of infants; (iii) low-quality evidence to support effectiveness of a primary series of hepatitis B vaccine to prevent HBV infection at up to 22 years post-vaccination of infants. For additional information, see: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf

42 Losonsky GA et al. Hepatitis B vaccination of premature infants: a reassessment of current recommendations for delayed immunization. Paediatrics, 1999, 103:E14.

43 Saari TN. Immunization of preterm and low birth weight infants. Pediatrics, 2003, 112:193–198. (American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases).

44 Cornejo-Juárez P et al. Randomized controlled trial of hepatitis B virus vaccine in HIV-1-infected patients comparing two different doses. AIDS Research and Therapy, 2006,3:9.

45 Schroth RJ et al. Hepatitis B vaccination for patients with chronic renal failure. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2004, (3):CD003775.

46 Kong NC et al. A new adjuvant improves the immune response to hepatitis B vaccine in hemodialysis patients. Kidney International, 2008, 73:856–862.

47 European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? Lancet, 2000, 355:561–565.

48 Mast EE, Ward JW. Hepatitis B vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines, 5th ed. Oxford, Saunders Elsevier, 2008:205–241.

49 Mikaeloff Y et al. Hepatitis B vaccine and risk of relapse after a first childhood episode of CNS inflammatory demyelination. Brain, 2007, 130:1105–1110.

50 Yu O et al. Hepatitis B vaccine and risk of autoimmune thyroid disease: a Vaccine Safety Datalink study. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007, 16:736–745.

51 Duclos P. Safety of immunisation and adverse events following vaccination against hepatitis B. Expert Opinion on Drug Safety, 2003, 2:225–231.

52 See http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html

53 Harris A, Yong K, Kermode M. An economic evaluation of universal infant vaccination against hepatitis B virus using a combination vaccine (Hib-HepB): a decision analytic approach to cost effectiveness. Australian and New Zealand Journal of Public Health, 2001, 25:222–229.

54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Economic evaluation of hepatitis B vaccination in low-income countries: using cost-effectiveness affordability curves. Bulletin of the World Health Organization, 2007, 85:833–842.

55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. The cost-effectiveness of introducing hepatitis B vaccine into infant immunization services in Mozambique. Health Policy and Planning, 2005, 20:50–59.

56 Beutels P et al. Economic evaluation of vaccination programmes: a consensus statement focusing on viral hepatitis. Pharmacoeconomics, 2002, 20:1–7.

57 Rich JD et al. A review of the case for hepatitis B vaccination of high-risk adults. American Journal of Medicine, 2003, 114:316–318.

источник