Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
По дисциплине « Инфекционные болезни»
МАРКЕРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В И С.
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
Выявление серологических маркеров вирусных гепатитов …. 3 стр
Серодиагностика вирусного гепатита В…………………………. 4 стр
Серодиагностика вирусного гепатита С………………………….10 стр
Список использованной литературы. ………………………….. 19 стр
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
Выявление серологических маркеров вирусных гепатитов
Установить вирусную природу гепатита и получить информацию об его этиологии возможно только путем выявления серологических маркеров вирусов гепатита. К таким маркерам относят вирусные белки (антигены), специфичные антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию, и нуклеиновые кислоты вируса (ДНК или РНК), представляющие его геном. Совокупность методов, позволяющих выявлять в биологических тканях и жидкостях специфические вирусные или бактериальные белки (антигены) или антитела, вырабатываемые в организме хозяина в присутствии того или иного возбудителя, относят к иммунологическим методам лабораторного анализа. За последние несколько десятилетий иммунологические методы исследования получили повсеместное распространение. Причиной этого явилось тесное слияние иммунологии и биотехнологии, которое позволило разработать и внедрить в практику широкий спектр тест-систем, основанных на взаимодействии антиген — антитело. Применительно к вирусным гепатитам, иммуноферментный анализ относится к непрямым методам обнаружения возбудителя, позволяющим установить этиологию болезни. Сравнительно недавно в практику клинико-диагностических лабораторий вошли методы генодиагностики, позволяющие обнаруживать и характеризовать гены или несмысловые последовательности ДНК и/или РНК. Своим развитием эти методы обязаны разработкой в 1983 г принципа полимеразной цепной реакции (ПЦР). Первые сообщения по практическому применению ПЦР появились в 1985 г и с тех пор количество публикаций, где ПЦР используется в качестве одного из методов исследования, занимает одно из первых мест в мировой научной литературе. Эти подходы приложимы для обнаружения и исследования геномов инфекционных
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
агентов, обнаружения маркеров онкологических заболеваний, выявления генетических изменений в геноме человека, связанных с теми или иными функциональными нарушениями. В отличие от ИФА, ПЦР-анализ относится к прямым методам обнаружения возбудителя в клиническом материале, что позволяет оценить активность вирусного процесса и проследить процессы распространения возбудителя в различных органах и тканях.
Серодиагностика вирусного гепатита В.
Вирус гепатита В (hepatitis B virus, HBV) относится к семейству Hepadnoviridae. Геном вируса представлен частично сдвоенной кольцевой молекулой ДНК размером 3200 п.н. При световой микроскопии HBV выглядит сферической частицей диаметром 42 нм (частица Дейна), состоящей из ядра — нуклеоида, имеющего форму икосаэдра диаметром 28 нм, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевой белок и фермент ДНК-полимераза. В состав нуклеоидного белка входят HBcAg и HBeAg. Внешняя оболочка (толщиной 7 нм) образована поверхностным антигеном HBV — HBsAg . Вирус гепатита В является псевдоретровирусом, т. е. его ДНК может частично встраиваться в геном гепатоцитов.
При ОВГ и обострении ХГ вирусные частицы можно обнаружить в гепатоцитах и сыворотке крови больного. При интегративной форме ХГ В и в стадии ремиссии HBV в сыворотке крови не выявляется. Основой лабораторной диагностики инфекции HBV является определение серологических маркеров инфицирования вирусом: HBsAg, HВeAg, анти-НВс класса IgM и IgG, анти-НВе и анти-HBs, HBV ДНК и активности вирусной ДНК — полимеразы. В зависимости от течения вирусного гепатита В спектр изменения серологических маркеров выглядит по-разному.
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
HBsAg — основной маркер инфицирования HBV. При остром вирусном В в большинстве случаев (90-80 %) HBsAg удается выявить в инкубационном периоде, начиная с 3-5-й недели заражения. Средняя продолжительность циркуляции антигена — 70-80 дней. Быстрое исчезновение HBsAg (в первые дни желтухи) с появлением антиНВs — плохой прогностический признак. При хроническом гепатите В HBsAg может циркулировать в крови больного на протяжении многих лет. Следует отметить, что применяющиеся в настоящее время методы определения HBsAg, в том числе ИФА, имеют порог чувствительности. Поэтому при наличии клинических признаков гепатита и отсутствиии HBsAg в сыворотке крови необходимо исследовать другие маркеры инфекции HBV. Наличие HBsAg в крови свидетельствует о присутствии вируса в печени и с большой долей вероятности в крови. Не всякая сыворотка, содержащая HВsAg, содержит вирус гепатита В. В ряде случаев ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита не полностью, а частично, только тем участком, который кодирует синтез HBsAg. В этих случаях синтезируются HBsAg без других компонентов вириона, (то есть без других антигенов). Считают, что такая ситуация возникает при «здоровом» носительстве HBsAg. HBeAg вируса гепатита В характеризует высокую инфекционность крови, являясь показателем активной репликации HBV. HBeAg циркулирует в крови больного только в присутствии HBsAg. В первую неделю желтушного периода он выявляется у 85-95 % больных. Выявление HBeAg в течение двух и более месяцев служит прогностическим признаком развития хронического гепатита. У большинства больных хроническим гепатитом с высокой активностью процесса HBeAg сохраняется на длительный срок (до нескольких лет). Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса M (анти-НВc IgM) — маркер активной репликации НВV и острой инфекции. Выявляются через 1-2 недели после обнаружения HBsAg и сохраняются на протяжении 2-18 месяцев. У 4-20 % больных острым гепатитом В анти-HBc IgM являются единственным маркером инфекции. При
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
ХГ В анти-НВс IgM могут быть выявлены у некоторых больных в меньших титрах, чем при острой инфекции, причем титр антител отражает тяжесть гепатита. Антитела к HBcAg класса G (анти-НВс IgG) появляются практически одновременно с анти-НВс IgM. Как првило, они остаются у всех лиц, переболевших гепатитом В, пожизненно. У 95 % носителей HBsAg наряду с HBsAg циркулируют и анти-НВс IgG. Антитела к HBsAg (анти-НВs) свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции или о наличии поствакцинального иммунитета (защитный уровень — 10 МЕ/мл). Они появляются в период выздоровления, через 4 недели после исчезновения HBsAg, достигая максимальной концентрации через 1-2 года, с последующим постепенным снижением уровня, недоступного выявлению современными методами диагностики. В некоторых случаях анти-HВs могут циркулировать пожизненно. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В является хорошим прогностическим признаком. Важно отметить, что в динамике острой инфекции HBV имеется «окно», когда HBsAg уже не определяется, а анти-HBs еще не появились. При этом выявляются анти-HBc IgM и IgG. Из этого следует вывод о необходимости обследования больных ОВГ на анти-HBc IgM даже при отрицательных результатах исследования HBsAg и анти-НВs. Антитела к HBeAg (анти-НВе) появляются в крови после элиминации HBeAg и завершения репликации вируса. К концу 9-й недели острого периода гепатита В более 90 % больных имеют анти-НВе. В период выздоровления анти-НВе могут исчезать. Однако, наличие анти-НВе не является показателем отсутствия инфекционности конкретной сыворотки крови. Показано, что у ряда больных в ходе развития гепатита В (около 10%) под влиянием «иммунного давления» на вирус возникают мутантные формы, которые «избегают» иммунного надзора и не элиминируются. У носителей анти-HBe был выделен мутант, неспособный продуцировать HBeAg из-за дефектов в области precore и получивший обозначение HBeAg-отрицательного. Появление HBeAg-отрицательного мутанта приводит к прогрессированию поражения печени при
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Ульяновский государственный университет
Институт медицины, экологии и физической культуры
Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней
продолжающейся репликации вируса (наличие ДНК HBV в сыворотке крови). При первичном инфицировании HBeAg-отрицательным мутантом существенно возрастает риск развития фульминантного гепатита. Описанные маркеры гепатита В исследуются методом ИФА. Спектр антител (анти-НВе, анти-НВs, анти-НВc IgM, анти-НВc IgG) и антигенов (HBsAg, HBeAg) позволяет установить диагноз гепатита В и определить стадию заболевания (таблица 3). Недостатком данного метода является невозможность его использования при заражении мутантными формами вируса, при иммуносупрессии (больные онкологическими заболеваниями, наркоманы и т.д.) и для количественной оценки присутствующего в организме возбудителя. Решение этих задач стало возможным в результате внедрения молекулярно-биологических методов в практику клинико-диагностических лабораторий.
Таблица 3. Различные сочетания серологических маркеров инфицирования вирусом гепатита В и их интерпретация
источник
Каждый год различными вирусами гепатита инфицируется несколько миллионов человек. Более 150 млн пациентов имеют хроническую форму заболевания; ежегодно сотни тысяч больных умирают от заболеваний печени, ассоциированных с различными типами гепатитов. Подобные сведения красноречиво свидетельствуют об актуальности проблем своевременной диагностики и эффективной терапии хронических гепатитов.
В связи с тем, что генетика осуществляет контроль над функциями иммунной системы, представляется актуальным вопрос относительно иммуногенетических особенностей хронизации вирусных гепатитов, а также скорости их прогрессирования. Вирус способен изменять защитные характеристики организма и избегать иммунного контроля. Однако в настоящее время имеет место предположение, что именно то, что иммунный ответ макроорганизма обусловлен генетически, определяет также и цикл развития инфекционного агента. Белковые продукты, содержащиеся в полиморфных генах цитокинов, имеют некоторые структурные особенности, от которых зависит дифференциация иммунного ответа на возможные воздействия, как экзо-, так и эндогенного характера.
Специалистами Томской областной клинической больницы было проведено исследование, целью которого стала оценка значения полиморфных вариантов некоторых генов в развитии различных типов хронических вирусных гепатитов (ХВГ). В общей сложности в отделении гастроэнтерологии данной клиники было обследовано 300 пациентов с хроническими формами гепатитов: 179 страдали алкогольным гепатитом, 121 – гепатитами В и С. Среди последних 91 больной был инфицирован вирусом гепатита С, 30 – вирусом гепатита В. В исследовании участвовали больные различных возрастных групп: от 16 до 73 лет.
Большинство экспертов сходятся во мнении, что термин «злоупотребление» в отношении алкоголя справедлив при приеме этанола в количестве свыше 60 г/сут более 2 раз в нед. Поэтому больные, имеющие алкогольный анамнез, были включены в категорию злоупотребляющих этанолом. Подробный анализ показал, что продолжительность алкоголизма в общей в группе участников составляла от года до 50 лет; пациенты начинали злоупотреблять алкоголем в возрасте от 12 до 58 лет.
Помимо общих клинических анализов пациентам была проведена пункция печени для получения биоптата и последующего изучения его морфологии с целью определить индекс гистологической активности заболевания, а также стадии фиброза. Кроме того, проводился молекулярно-генетический анализ. Был исследован полиморфизм генов ФНО-α, ИЛ-4, рецептора к ИЛ-4 (ИЛ-4RA), гена SLC11A1 (макрофагальный протеин-1, который ассоциируется с естественной устойчивостью к инфекционным патологиям), устанавливалась частота полиморфных вариантов данных генов у пациентов с хроническими гепатитами, была изучена их связь с вышеуказанными патологиями и их морфологическими особенностями.
ДНК выделялась посредством фенольной экстракции; полиморфные варианты изучаемых генов исследовались посредством амплификации необходимых участков генома с помощью полимеразной цепной реакции. Рестрикция проводилась с помощью соответствующих эндонуклеаз.
Результаты исследование позволили установить, что ген рецептора к ИЛ-4 ассоциирован с хроническим гепатитом типа В. У пациентов, страдающих гепатитом этого типа, было обнаружено накопление гомозиготного генотипа «Val/Val» по так называемому патологическому аллелю в сравнении со здоровыми людьми и пациентами с другими формами гепатита (хронический алкогольный гепатит, хронический гепатит С). Ученые предполагают, что у носителей данного генотипа при инфицировании вирусом гепатита В вероятна хронизация заболевания, высокий риск которой обусловлен тем, что если имеет место данная генетическая замена, то эффективность выработки ИЛ-4 возрастает приблизительно в 3 раза, а это, в свою очередь, ассоциируется с Th2-зависимым иммунным ответом при инфицировании.
В связи с тем, что выявление маркеров, которые определяют характер развития патологий и обусловливают степень фиброза в ткани печени, представляет особенную актуальность, в группе пациентов с хроническим вирусным гепатитом В было проведено исследование связи различных степеней фиброза с полиморфными вариантами генов ИЛ-4 и рецептора к нему, ФНО-α, SLC11A1. Были выявлены различия в частотах генотипов полиморфного варианта C-590T гена ИЛ-4 в группах пациентов с умеренной, тяжелой стадиями фиброза и циррозом печени: у пациентов с циррозом печени происходило накопление гетерозигот СТ, но при этом отсутствовали гомозиготы генотипа ТТ. Снижение частоты данного генотипа (что обусловливает недостаток ИЛ-4) способствует повышенной активности воспалительных реакций в тканях печени, что, в свою очередь, приводит к ее фиброзу.
Также результаты исследования позволили установить, что полиморфные варианты гена G-308А ФНО-α оказывают влияние на степень фиброза в тканях печени при хронических вирусных гепатитах. У пациентов, имеющих слабую степень фиброза, наблюдалась большая частота аллеля А, чем у здоровых людей. Чем выше была степень фиброза у больных (от умеренного фиброза до цирроза печени), тем ниже была частота т. н. патологического аллеля А.
Полученные данные позволяют предположить, что накопление аллеля А при хроническом вирусном гепатите выполняет протективную функцию. У больных с фиброзом I стадии отмечалась высокая частота аллеля А, тогда как самая низкая частота данного аллеля встречалась у пациентов с циррозом печени. Ученые предполагают, что у пациентов, у которых встречается генотип СТ гена ИЛ-4, хронический вирусный гепатит будет быстро прогрессировать, в дальнейшем будет развиваться цирроз печени. У носителей аллеля А гена ФНО-α заболевание будет протекать более мягко, с более легкими степенями фиброза.
Было определено, что полиморфный вариант гена G-308A ФНО-α представляет собой один из критериев, которые определяют выработку белковосвязанного гидроксипролина мононуклеарами ИЛ-4, ИЛ-12, ФНО-α, а также его количественное содержание в крови. Данные критерии являются ключевыми маркерами, демонстрирующими иммунную реакцию и процессы образования коллагена в печени. Гетерозиготный генотип СТ ИЛ-4 тесно связан с развитием цирроза печени, что подтверждено исследованием: была выявлена связь этого генотипа с повышенным содержанием белковосвязанного гидроксипролина в сыворотке крови.
Установлено, что у носителей аллеля А гена ФНО-α, генотипов GA и GA+AA более высокий уровень выработки ИЛ-4 и пониженная продукция ИЛ-12 и ФНО-α, чем у носителей генотипа GG. Т. е. у носителей аллеля А наблюдается более низкая выработка ФНО-α и, соответственно, воспаление меньшей интенсивности и более легкие степени фиброза.
Так, данные, полученные в ходе выполнения этого исследования, значительно отличаются от сведений, полученных в предыдущих работах: что аллель А гена ФНО-α ассоциирован с повышенной выработкой конечного белкового продукта. Помимо этого было установлено, что у носителей аллеля А гена ФНО-α не только пониженная выработка ФНО-α, но также и повышенной уровень ИЛ-4, что в очередной раз подтверждает определенное протективное действие данного цитокина в случае хронического течения заболевания. Разнонаправленность производства ИЛ-4 и ФНО-α, определенная для аллеля А гена ФНО-α, подтверждает, что взаимное подавление про- и противовоспалительных цитокинов обусловлено генетически.
Типичным ответом на хроническое заболевание печени, спровоцированное рядом причин, таких как злоупотребление алкоголем, прием наркотических веществ, персистирование вирусной инфекции и т. д., является фиброз печени. За последние годы понимание молекулярных и клеточных процессов регулирования функций образования коллагена в печени претерпело существенные изменения. Было выявлено, что кумуляция экстрацеллюлярного матрикса при возникновении фиброза печени представляет собой динамический и поддающийся регуляции процесс, а не статический или однонаправленный, как предполагалось ранее. Именно темп прогрессирования образования коллагена в печени обусловливает прогноз развития хронических поражений печени. При этом механизмы патогенеза, приводящие к фиброзу печени, являются сложными, многочисленными и многообразными.
Для клинического специалиста главным этапом диагностики при исследовании поражений печени и прогнозировании развития заболевания является идентификация стадии фиброза. Она определяется на основании данных световой микроскопии образцов ткани, полученных при биопсии печени. Кроме установления стадии фиброза, другим обязательным компонентом диагностики является определение индекса гистологической активности. Совокупное изучение данных параметров необходимо для понимания механизмов возникновения и дальнейшего развития процесса фиброобразования и выбора соответствующих терапевтических подходов.
В г. Томске было проведено исследование, цель которого заключалась в определении уровня прогрессирования хронических поражений печени, вызванных различными причинами, на основании данных морфологического исследования образцов ткани печени, полученных с помощью биопсии, при этом также предполагалось проводить определение активности патологического процесса и стадии фиброза. В исследование было включено 306 пациентов, средний возраст которых составил 40,2±13,9 года, гендерное распределение – 68,6 и 31,4% мужчин и женщин соответственно. 121 больной страдал хроническим гепатитом В или С (1-я группа), причем хроническим вирусным гепатитом С было инфицировано втрое больше пациентов, чем хроническим гепатитом В; у 113 пациентов хроническому вирусному гепатиту сопутствовала алкогольная болезнь печени (2-я группа); у 41 больного была диагностирована только алкогольная болезнь печени (3-я группа), у 20 – алкогольная болезнь печени в сочетании с опийной наркоманией (4-я группа). Пациенты, ранее получавшие антивирусную терапию, имеющие тяжелые сопутствующие заболевания, способные повлиять на степень поражения печени, или злоупотреблявшие лекарственными средствами, не были включены в исследование. Больным, у которых были выявлены серологические маркеры вирусного гепатита, была проведена полимеразная цепная реакция для обнаружения генома вируса в сыворотке крови и установления стадии развития инфекции. В случае положительного результата полимеразной цепной реакции вирусная инфекция рассматривалась в качестве основного этиологического фактора на фоне воздействия каких-либо токсических веществ (алкоголь, опиаты, их сочетание). У всех участников исследования был собран алкогольный анамнез, при этом документально фиксировался возраст, когда больной начал злоупотреблять алкоголем, длительность употребления и средняя доза содержащих алкоголь напитков в сутки и в неделю. У пациентов, включенных в 4-ю группу, был также собран наркотический анамнез. Во всех случаях в качестве наркотика использовался сырец опия.
Как показали результаты морфологического исследования биоптата печени, в случае изолированного течения хронических вирусных гепатитов В и С у большей части больных был обнаружен низкий уровень вирусной активности (65,6 и 71,4% у пациентов с вирусными гепатитами В и С соответственно). Менее чем у 30% больных в этих подгруппах был выявлен умеренный уровень активности процесса; у 6,5 и 3,6% пациентов в соответствующих подгруппах была высокая вирусная активность. Средние индексы гистологической активности в указанных подгруппах соответствовали низкой вирусной активности. У больных, вошедших в 4-ю группу, низкий уровень активности процесса также отмечался в подавляющем большинстве случаев – в 80%.
Проведенный анализ уровня выраженности фиброза продемонстрировал, что примерно у 50% больных при вирусных гепатитах В И С была обнаружена I стадия фиброза печени. Фиброз II стадии был выявлен примерно у 30% пациентов с хроническим гепатитом С и у 20% больных с хроническим гепатитом В. Тяжелая степень фиброза (III стадия) была диагностирована у 9,3 и 3,1% пациентов, инфицированных вирусами гепатита С и В соответственно. IV стадия фиброза (начальная стадия цирроза печени) достоверно чаще (в 3 раза чаще) выявлялась у пациентов с гепатитом В, чем у больных гепатитом С. В 4-й группе пациентов их распределение по степеням фиброза в целом совпадало с таковым у больных с вирусом гепатита С изолированной этиологии. Причем в группе больных, употребляющих опиаты, не было обнаружено ни одного случая цирроза печени, однако, возможно, это было связано с тем, что в данную группу входили больные более молодого возраста. Среди средних показателей степени фиброза в группах с вирусным гепатитом С, В и с сопутствующим употреблением наркотических средств достоверных различий не обнаружено.
При анализе данных морфологического исследования биоптатов, взятых у пациентов с сочетанной этиологией патологии (2-я группа) и у больных с активным вирусом гепатита С, не было обнаружено достоверной разницы в активности прогрессирования заболевания: у 60% больных отмечалась низкая степень активности процесса. Достоверные различия отсутствовали также при сопоставлении средних значений индекса гистологической активности в данных группах. Среди вошедших во 2-ю группу больных с вирусом гепатита В отмечалось достоверное увеличение числа пациентов, у которых активность болезни была высока, по сравнению с пациентами 1-й группы с тем же типом гепатита. У 73,4% больных гепатитом B во 2-й группе наблюдались умеренная и высокая степени вирусной активности. В 4-й группе у пациентов, которые помимо приема наркотических средств злоупотребляли алкоголем, активность вирусного процесса была достоверно выше, чем у тех, которые принимали только опиаты.
Анализ распределения больных 2-й группы по степени фиброза печени позволил установить, что злоупотребление алкоголем ассоциируется с достоверным ростом числа пациентов, имеющих более тяжелую степень фиброза, и в частности цирроз печени. Злоупотребление алкоголем при наличии хронического вирусного гепатита С приводит к увеличению числа больных циррозом печени втрое, при наличии хронического гепатита В – вдвое. Средние показатели степени фиброза в данной группе пациентов свидетельствовали о достоверном увеличении количества больных, имеющих тяжелую степень фиброза. В 4-й группе употребление алкоголя обусловливало меньшее количество пациентов, имеющих фиброз на начальной стадии, у большинства из них была II стадия фиброза, у 12,2% был диагностирован цирроз печени. При этом не было обнаружено различий в средних показателях степени фиброза печени в случае сочетанного воздействия токсических веществ (алкоголя и опиатов) и в случае употребления исключительно наркотиков. Более благоприятный прогноз развития патологического процесса в печени у лиц, употребляющих наркотики, возможно, обусловлен приемом меньших доз алкоголя и более коротким периодом алкоголизации, чем у больных хроническим гепатитом С 2-й группы.
Среди больных, у которых в качестве основного гепатотоксического фактора выступал алкоголь (2-я и 3-я группы), у 50% пациентов была выявлена только низкая вирусная активность (46,2 и 51,2% для 2-й и 3-й группы соответственно), у трети пациентов была установлена умеренная степень активности заболевания, у 23,1 и 14,6% – высокая. Достоверных различий в средних показателях индекса гистологической активности у пациентов с алкогольной болезнью печении в зависимости от присутствия серологических маркеров различных типов гепатитов обнаружено не было. У большей части больных с алкогольной болезнью печени наличествовала IV степень фиброза (т. е. цирроз печени).
Сравнение степени тяжести поражения печени при вирусной (гепатит С) или алкогольной этиологии заболевания не показало различий в уровне активности патологического процесса. При этом у пациентов с алкогольной болезнью печени реже отмечались I и II степени фиброза печени, но почти в 10 раз чаще встречался цирроз печени. Помимо этого у больных, включенных в 3-ю группу, наблюдался в среднем самый тяжелый фиброз печени, превосходящий даже показатели 2-й группы.
Таким образом, для изолированного течения хронических гепатитов С и В свойственны преимущественно низкая степень активности патологического процесса и присутствие только I степени фиброза печени. В случае сочетанного воздействия вируса гепатита С и алкоголя заболевание печени чаще всего имеет невысокую активность. Наряду с этим при сочетании вирусного гепатита В и злоупотребления алкоголем выявляется достоверный рост числа пациентов с высокой активностью патологии по сравнению с изолированным развитием хронического гепатита В: при сочетании указанных факторов умеренная и высокая активность заболевания обнаружена у 77%. Злоупотребление алкоголем ассоциируется с увеличением количества пациентов, у которых стадия фиброза соответствует циррозу печени.
При хроническом гепатите типа В возможно развитие ассоциированного с ним гломерулонефрита (ВГВ-ассоциированный гломерулонефрит). Данное заболевание развивается в виде системного проявления инфекции и обычно представлено мембранозной нефропатией у детей и мезангиокапиллярным гломерулонефритом – у взрослых пациентов. У 30% из них в последствии возникает хроническая почечная недостаточность; 10% больных необходимо проведение программного гемодиализа.
Также повреждение почек может быть вызвано приемом лекарственных препаратов, использующихся в лечении хронического вирусного гепатита В: обусловлено нефротоксичностью таких препаратов, как адефовир и тенофовир, развитием интерферон-индуцированного гломерулонефрита и пр. Существует связь между заражением вирусом гепатита В и узелковым периартериитом (ишемическая нефропатия, некротизирующий васкулит).
Проблема хронического гепатита В особенно актуальна для пациентов, получающих заместительную почечную терапию (к примеру, после трансплантации почек). Большей части больных, относящихся к данной категории, необходимо проведение антивирусной терапии, однако при этом ее возможности существенно ограничены в связи с исходно сниженной функцией почек, нефротоксическим действием ряда лекарственных средств, симультанным применением иммуносупрессивных препаратов после трансплантации органов.
Развитие цирроза печени и его декомпенсация обусловливают также риск возникновения гепаторенального синдрома 1-го или 2-го типа. Данное заболевание представляет собой крайне негативный прогностический маркер и требует дифференцированного терапевтического подхода.
Для оценки частоты возникновения поздних (в срок более 6 мес после завершения терапии) рецидивов и клинические исходы у пациентов с хроническим гепатитом С, имеющих устойчивый вирусологический ответ на антивирусную терапию было проведено соответствующее исследование. В нем участвовали 208 пациентов, страдающих хроническим гепатитом С (у 12 из них был диагностирован цирроз печени), которые достигли устойчивого вирусологического ответа. Наблюдение за больными продолжалось в течение в среднем 56,1±35,4 мес. Для обследования пациентам был проведен ряд стандартных клинических и лабораторных процедур, а также определение РНК вируса гепатита С. 114 пациентам исследование РНК вируса гепатита С и ДНК вируса гепатита В в сыворотке и периферических мононуклеарных клетках крови проводилось с помощью методики полимеразной цепной реакции с применением гибридизационно-флуоресцентного обнаружения в режиме online.
Как показали результаты наблюдений, у 1,5% пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, было отмечено возобновление заболевания по прошествии более полугода после завершения антивирусной терапии. В двух случаях использование ультрачувствительной методики полимеразной цепной реакции дало возможность обнаружить рецидив гепатита С за 6 мес до появления его явных клинических симптомов.
Не было зафиксировано ни одного случая скрытого течения вирусного гепатита С, в том числе и у больных, у которых произошло возобновление криоглобулинемического синдрома. Главным фактором, оказавшим влияние на увеличение активности аланинаминотрансферазы, послужил неалкогольный стеатогепатит. У одной пациентки с циррозом печени было выявлено развитие варикозного расширения вен пищевода. Не было отмечено случаев декомпенсации цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы, летальности вследствие поражения печени.
На основании полученных данных было сделано заключение, что у больных, которые достигли устойчивого вирусологического ответа при антивирусной терапии, случаи возникновения поздних рецидивов вирусного гепатита С происходят редко; у большего числа пациентов развитие патологии не наблюдается.
В 2013 г. было опубликовано обновленное руководство «Testing for HCV Infection: An Update of Guidance for Clinicians and Laboratorians», созданное Центрами по контролю и профилактике заболеваний. Изменения, внесенные в действующие рекомендации, обусловлены появлением новых доступных диагностических тестов, существенным прогрессом в создании антивирусных лекарственных средств, и кроме того, проблемами дифференциальной диагностики персистирующей и уже разрешившихся форм вирусного гепатита С.
В обновление включена рекомендуемая последовательность, применяемая для выявления персистирующей формы вирусного гепатита С. В руководство введены такие определения, как «реактивный», «нереактивный» в отношении результатов тестов. Под последним подразумевается, что в сыворотке крови пациента не содержатся антитела к вирусу гепатита С. Реактивный результат, т. е. обнаружение антител к вирусу, не является однозначным; его появление может говорить как о том, что инфекция является персистирующей, так и перенесенном, разрешившемся заболевании, а также о ложноположительном результате. При получении данного результата показано проведение генамплификационного тестирования с целью обнаружения РНК вируса гепатита С в крови. Если РНК вируса выявлена, это говорит о персистировании вируса, а ее отсутствие свидетельствует либо об ошибочном результате тестирования, проведенного ранее, либо о том, что болезнь уже разрешилась.
Тестирование на содержание РНК вируса гепатита С предписывается больным, у которых тест на антитела к вирусу гепатита С показал реактивный результат. При подготовке к генамплификационному исследованию должны учитываться следующие нюансы:
1. Если при начальном обследовании на присутствие антител к вирусу гепатита С образец крови был расценен как реактивный, то для того чтобы провести NAT-тестирование для обнаружения РНК вируса гепатита С, необходимо повторно взять образец крови у больного.
2. При проведении пункции следует взять 2 образца крови и поместить их в разные пробирки: одна из них предназначена для проведения первоначального тестирования на присутствие антител к вирусу гепатита С, вторая должна быть использована для генамплификационного исследования в случае реактивного результата первоначального теста.
3. Однако для проведения генамплификационного исследования можно обойтись без повторного забора крови: возможно использование того образца крови, который ранее применялся в начальном тестировании на присутствие антител к вирусу гепатита С.
4. Если при начальном исследовании на содержание антител к вирусу гепатита С применялся образец крови, взятый из пальца, то для выполнения NAT-тестирования необходимо провести венепункцию.
Список литературы находится в редакции
Подготовила Алина Красова
источник
Виды вирусных гепатитов и характеристика их клинического развития. Сбор анамнестических данных и клинический осмотр больного как начальный этап диагностики. Симптомы и фазы течения заболевания. Определение печеночных ферментов. Строение вириона вируса.
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
диагностика вирусный гепатит заболевание
Термин «гепатит« включает группу заболеваний, которые характеризуются воспалительным поражением печени. Воспаление паренхимы (ткани) печени может быть вызвано различными причинами. Согласно современной классификации гепатитов различаем следующие виды этого заболевания.
Инфекционный гепатит — вирусные гепатиты (Гепатит А, В, С, D, E, G), бактериальные гепатиты. Токсический гепатит — алкогольный гепатит, лекарственный гепатит, гепатит при отравлении различными химическими веществами (природные и промышленные яды). Аутоиммунный гепатит — разрушение тканей печени собственной иммунной системой организма. Лучевой гепатит — редкая форма гепатита развивающаяся при воздействии на организм больших дох ионизирующего излучения.
Из приведенных выше групп гепатитов, наиболее часто встречаются инфекционные, а именно вирусные гепатиты. В настоящее время наблюдается пандемическое распространение вирусного гепатита В.
Различные виды вирусных гепатитов характеризуются специфическим клиническим развитием и в разной степени нарушают функцию печени. Вирусный гепатит А протекает остро и полностью исчезает при клиническом выздоровлении больного. Для вирусных гепатитов В, С, D характерно острое и хроническое течение. Это наиболее опасные формы вирусных гепатитов. Переход заболевания в хроническую форму предполагает ухудшения прогноза заболевания из-за неэффективности лечения и длительного развития воспалительного процесса в печени. Хронические формы вирусных гепатитов считают одними из самых распространенных причин цирроза печени и первичного рака печени.
Диагностика вирусных гепатитов подразумевает установление возбудителя гепатита, определение формы заболевания и установление степени нарушения функции печени и сопутствующих осложнений.
Начальным этапом диагностики является сбор анамнестических данных и клинический осмотр больного.
Симптомы и клинические признаки заболевания зависят от типа вирусного гепатита и от этапа развития заболевания.
Обычно больные обращаются к врачу в период продромальной (начальной) фазы заболевания. Для этого периода характерно ухудшение общего состояния больного. Часто гепатит начинается с установления «гриппозного» состояния, с повышением температуры тела, болями в мышцах и суставах, головной болью, потерей аппетита. Также могут присутствовать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея. Описанные выше симптомы носят неспецифический характер и могут служить лишь для предположения инфекционного заболевания. Более специфичными симптомами являются боли в правом подреберье, потемнение мочи (моча чайного цвета) и обесцвечивание каловых масс, увеличение селезенки. Определение подобных симптомов может послужить для ранней диагностики гепатитов, особенного вирусного гепатита А, часто встречающегося у детей дошкольного возраста. Установление со слов больного возможных причин заболевания имеет важную роль для дифференцировки различных форм вирусных гепатитов и для принятия эпидемиологических мер по предупреждению распространения заболевания. Как известно, вирус гепатита А передается с загрязненной пищей и водой, поэтому нарушение элементарных санитарно-гигиенических норм в учреждениях для детей дошкольного возраста, способствует появлению вспышек этого заболевания в учреждениях для детей дошкольного возраста. Вирусы гепатита В, С и D передаются исключительно парентеральным путем (то есть через кровь), поэтому наличие в истории болезни пациента эпизода посещения стоматолога, осуществления различных хирургических операций или инъекций, а также нанесение татуировок или пирсинг, помогают предположить именно эти формы вирусного гепатита.
Следующим важным и специфичным симптомом поражения печени является появление желтухи. Развитие желтухи означает переход заболевания в желтушную фазу. Желтуха обусловлена поражением тканей печени, которые становятся неспособными перерабатывать и выводить из организма продукты распада гемоглобина — билирубин, в результате чего билирубин накапливается в организме и окрашивает кожу в желтый цвет. Ранее всего желтушность появляется на слизистой оболочке под языком, затем желтеют склеры глаз и лишь потом кожные покровы. С появлением желтухи (5-10 дней с начала заболевания) состояние больного частично улучшается. Потемнение мочи и обесцвечивание каловых масс на этом этапе заболевания достигает максимальной величины и служат важным диагностическим признаком.
Фаза выздоровления характеризуется прогрессивным улучшением состояния больного, постепенным исчезновением желтухи и нормализацией цвета мочи и кала. Таким образом. общая продолжительность болезни может достигнуть 2-3 недель. Однако полное клиническое (нормализация всех функций организма) и серологическое (исчезновение вирусных антигенов из крови больного) выздоровление может продлиться до 9 недель в случае вирусного гепатита А, и до 16 недель в случае гепатита В. С точки зрения диагностики и лечения, оптимальным считается первый (продромальный) период заболевания. Важно обратить внимание родителей на описанные выше симптомы, при развитии которых у детей, нужно немедленно обратиться к врачу инфекционисту.
Как уже упоминалось выше, гепатит А заканчивается полным выздоровлением больного (крайне редко встречаются агрессивные формы болезни приводящие к смерти больного). Вирусный гепатит В, в свою очередь, может переходить в хроническую форму. Вероятность перехода заболевания в хроническую форму тем выше, чем меньше возраст больного. Хроническое течение также характерно и для гепатита С и D. При хроническом течении, симптомы и клинические признаки заболевания выражены слабо. Больной жалуется на периодическое недомогание, потерю аппетита, похудание. Периодически появляется слабая желтушность кожи. Заподозрить вирусный гепатит при такой форме развития исходя только из симптомов заболевания и клинических знаков очень тяжело или совсем невозможно. Для более детальной диагностики острых состояний и диагностики скрытых хронических форм вирусного гепатита применяют дополнительные методы исследования.
Поиск вирусных антигенов — является наиболее специфичным из всех существующих ныне тестов. Определение в крови больного вирусных антигенов (частиц вирусов) и антител к этим антигенам помогает не только точно установить возбудителя заболевания, но и оценить активность вирусного процесса. В диагностике хронического вирусного гепатита В применяют следующие виды маркеров:
Ag. HBs (поверхностный антиген, австралийский антиген) — является неоспоримым признаком инфекции гепатита В. Определение Ag. HBs возможно в самом начале заболевания еще до появления биохимических нарушений крови. Длительное присутствие в крови Ag. HBs говорит о хронической инфекции.
Anti-HBs (антитела против Ag. HBs) — появление антител анти Ag. HBs (Anti-HBs) после вакцинации или перенесенной болезни, является признаком полного выздоровления больного и приобретения противовирусного иммунитета. Антитела Anti-HBs защищают организм от повторного заражения вирусом гепатита В.
Anti-HBс — появляется в крови больного немного позже чем Ag. HBs. Определение Anti-HBс подтверждает диагноз вирусного гепатита В.
4. Ag. HBе — появление этого вирусного белка в крови наблюдается в инкубационный период сразу после появления Ag. HBs. Определение Ag. HBе является признаком активного размножения вируса. Присутствие Ag. HBе в крови более 3-х месяцев говорит о возможности перехода заболевания в хроническую форму. Исчезновение Ag. HBе и появление Anti-HBе говорит о снижении интенсивности размножения вируса и об уменьшении степени заразности больного.
Все анализы по определению описанных выше маркеров вирусного гепатита проводят в специальных лабораториях. Для проведения анализа производят забор нескольких миллилитров крови из вены.
Другим важным этапом диагностики является определение биохимического состава крови, который претерпевает значительные изменения при вирусном гепатите.
Повреждение тканей печени сопровождается выбросом в кровь ферментов из клеток печени и повышением их концентрации в плазме. В норме концентрация АСАТ (AST, аспартатаминотрансфераза) колеблется в пределах 5-35 Ед. /л (U/l), а концентрация АЛАТ (ALT, аланинаминотрансфераза) — 5-40 Ед. /л (U/l). При гепатите также наблюдается повышение плазматической активности щелочной фосфатазы (норма 30-115 Ед. /л (U/l).
Определение фракций билирубина — при вирусном гепатите повышаются как фракция свободного, так и связанного билирубина. Связано это с неспособностью клеток печени пораженных вирусом выводить из организма пигмент билирубин. Физиологическая концентрация фракций билирубина в крови равняется 0,1-0,3 мг/дл для прямого (связанного) билирубина и 0,2-0,7 мг/дл для непрямого (свободного) билирубина.
Потемнение мочи при гепатите вызвано попаданием в мочу пигмента билирубина, который в здоровом организме, перерабатывается клетками печени и выводится с желчью. В норме билирубин в моче отсутствует.
Для диагностики морфологических изменений печени при гепатите используют ультразвуковое исследование. Этот метод позволяет определить изменения структуры паренхимы печени при хроническом гепатите или циррозе печени. Для более полного гистологического анализа тканей печени проводят гистологическое исследование образца тканей забранных на биопсию. Гистологическое исследование помогает установить морфологические особенности воспалительного процесса, влияющие на эволюцию заболевания.
Выявление серологических маркеров вирусных гепатитов.
Установить вирусную природу гепатита и получить информацию об его этиологии возможно только путем выявления серологических маркеров вирусов гепатита. К таким маркерам относят вирусные белки (антигены), специфичные антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию, и нуклеиновые кислоты вируса (ДНК или РНК), представляющие его геном.
Совокупность методов, позволяющих выявлять в биологических тканях и жидкостях специфические вирусные или бактериальные белки (антигены) или антитела, вырабатываемые в организме хозяина в присутствии того или иного возбудителя, относят к иммунологическим методам лабораторного анализа. За последние несколько десятилетий иммунологические методы исследования получили повсеместное распространение. Причиной этого явилось тесное слияние иммунологии и биотехнологии, которое позволило разработать и внедрить в практику широкий спектр тест-систем, основанных на взаимодействии антиген — антитело. Применительно к вирусным гепатитам, иммуноферментный анализ относится к непрямым методам обнаружения возбудителя, позволяющим установить этиологию болезни.
Сравнительно недавно в практику клинико-диагностических лабораторий вошли методы генодиагностики, позволяющие обнаруживать и характеризовать гены или несмысловые последовательности ДНК и/или РНК. Своим развитием эти методы обязаны разработкой в 1983 г принципа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Лабораторная диагностика вирусных гепатитов представляет собой комплексное исследование, которое включает в себя различные методы.
Специфическая — это исследование крови пациента на наличие в ней характерных для определенного вируса показателей, которые в клинической практике часто называются маркерами. По своей природе эти маркеры представляют собой либо частицы самого вируса, либо антитела к ним, являющиеся результатом борьбы иммунной системы человека с вирусом. Наличие и соотношение тех или иных маркеров в крови пациента меняется в процессе заболевания и зависит от его давности, стадии, активности и исхода. Правильная трактовка этих данных позволяет опытному врачу сориентироваться в отношении диагноза и наметить тактику по дальнейшему обследованию и лечению конкретного пациента. Нередко однократного исследования бывает недостаточно и только характер изменения маркеров при повторных исследованиях дает основания для принятия того или иного врачебного решения.
В лабораторной диагностике вирусных инфекций имеются три основных подхода 1) непосредственное исследование материала на наличие вирусного антигена или нуклеиновых кислот;
2) изоляция и идентификация вируса из клинического материала;
3) серологическая диагностика, основанная на установлении значительного прироста вирусных антител в течение болезни.
При любом выбранном подходе к вирусной диагностике одним из важнейших факторов является качество исследуемого материала.
ПЦР основана на принципе естественной репликации ДНК. Суть метода заключается в многократном повторении циклов синтеза (амплификации) вирус специфической последовательности ДНК с помощью термостабильной Taq ДНК-полимеразы и двух специфических затравок — так называемых праймеров.
Каждый цикл состоит из трех стадий с различным температурным режимом. В каждом цикле удваивается число копий синтезируемого участка. Вновь синтезированные фрагменты ДНК служат в качестве матрицы для синтеза новых нитей в следующем цикле амплификации, что позволяет за 25-35 циклов наработать достаточное число копий выбранного участка ДНК для ее определения, как правило, с помощью электрофореза в агарозном геле.
Метод высокоспецифичен и очень чувствителен. Он позволяет обнаружить несколько копий вирусной ДНК в исследуемом материале. В последние годы ПЦР находит все более широкое применение для диагностики и мониторинга вирусных инфекций (вирусы гепатитов, герпеса, цитомегалии, папилломы и др.) [8, 9].
Разработан вариант количественной ПЦР, позволяющий определять число копий амплифицированного сайта ДНК. Методика проведения сложна, дорогостояща и пока недостаточно унифицирована для рутинного применения.
В некоторых случаях, например при дифференциальной диагностике хронических гепатитов, имеет значение оценка состояния ткани печени.
Все большее значение и распространение получает ИФА для диагностических целей. На твердую фазу (дно лунок полистироловых планшет или полистироловые шарики) сорбируется вирусный антиген. При добавлении соответствующих антител, находящихся в сыворотке, происходит их связывание с сорбированными антигенами. Наличие искомых антител обнаруживается с помощью анти-антител (например, человеческих), конъюгированных с ферментом (пероксидазой). Добавление субстрата и реакция субстрат — фермент дают окраску. ИФА может быть использована и для определения антигенов. В этом случае на твердую фазу сорбируются антитела.
Моноклональные антитела. Большой прогресс в диагностике вирусных инфекций достигнут в последнее десятилетие, когда с развитием генно-инженерных исследований была разработана система получения моноклональных антител. Тем самым были резко повышены специфичность и чувствительность диагностических методов определения вирусных антигенов. Узкая специфичность моноклонов, представляющих небольшую долю вирусных белков, которые могут не присутствовать в клиническом материале, успешно преодолевается использованием нескольких моноклональных антител к различным вирусных детерминантам.
Количество методов, используемых для диагностики вирусных инфекций, непрерывно растет. Одни уходят в прошлое и имеют в основном историческое значение, другие совершенствуются. Несомненно, что технический прогресс в определении антител, белкового анализа и генодиагностики наряду с расширением наших знаний вирусов и патогенеза вирусных инфекций приведут к появлению новых высокоспецифичных и высокочувствительных методов, удобных для клинического применения.
В настоящее время выпускается большое количество коммерческих сертифицированных тест-систем, в том числе и отечественных, для диагностики наиболее распространенных и социально значимых вирусных инфекций.
Исследование основных симптомов и клинического течения хронических вирусных гепатитов. Изучение факторов, определяющих прогрессирование заболевания и эффективность противовирусной терапии. Анализ заболеваемости хроническим гепатитом в Приморском крае.
курсовая работа [106,6 K], добавлен 06.10.2016
Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам в мире. Этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления вирусных гепатитов. Лабораторная диагностика заболевания, профилактические и противоэпидемические мероприятия при вирусных гепатитах.
дипломная работа [1,6 M], добавлен 25.07.2015
Гепатиты, вызываемые вирусом. Классификация вирусных гепатитов. Микроскопическое изучение биопатов печени, полученных при пункционной биопсии. Морфологические изменения печени, возникающие при вирусных гепатитах. План лечения различных вирусных гепатитов.
курсовая работа [230,0 K], добавлен 08.04.2015
Общая характеристика вируса иммунодефицита человека, описание возбудителя, антигенные свойства и изменчивость. Пути передачи и группы риска. Необратимые изменения иммунной системы, методы диагностики и терапия. Клиника и патогенез вирусных гепатитов.
презентация [1020,1 K], добавлен 01.10.2014
Патогенез вирусных гепатитов А и В. Характеристика заражения и проникновения вируса в ткань печени. Особенности повышения проницаемости клеточных мембран гепатоцитов (синдром цитолиза). Интоксикационный синдром и поражение ЦНС. Синтез вирусных белков.
презентация [791,9 K], добавлен 07.05.2015
Классификация парентеральных вирусных гепатитов — воспалительного заболевания печени. Профилактические мероприятия по предотвращению инфицирования вирусом гепатита. Диагностика болезни. Качественные и количественные методы определения маркеров ПВГ.
курсовая работа [61,2 K], добавлен 28.04.2015
Вирусные гепатиты с фекально-оральным и парентеральным механизмом передачи возбудителя. Методы диагностики вирусных гепатитов. Тест-системы для выявления антигенов и антител. Подготовка исследуемых образцов. Проведение иммуноферментного анализа.
дипломная работа [783,0 K], добавлен 08.04.2014
Вирус иммунодефицита человека. Эпидемиологические, патогенетические особенности и вероятность перехода в хронические формы вирусных гепатитов. Активность механизмов передачи инфекции. Основные группы лекарственных препаратов, применяющиеся для лечения.
презентация [468,0 K], добавлен 30.03.2016
Этиотропная классификация и клиническое описание вирусных гепатитов как группы вирусных заболеваний, характеризующихся поражением печени. Этиология, эпидемиология и патогенез гепатитов А,Е,В. Клиника, лечение и профилактика острого вирусного гепатита.
презентация [1,7 M], добавлен 28.09.2014
Характеристика функций печени. Основные распространенные болезни печени. Этиология хронических гепатитов. Естественное течение вирусных заболеваний печени. Общеклинические, инструментальные методы диагностики. Критерии классификации печеночных проб.
презентация [35,5 M], добавлен 04.05.2017
источник
Диагностика острых и хронических гепатитов обязательно должна носить комплексный характер.
Прежде всего она направлена на определение возбудителя данного заболевания. Также врач обязательно должен оценить степень нарушения работы печени и выявить сопутствующие осложнения. Начальной стадией диагностики является изучения анамнеза и осмотр пациента. После этого специалист назначает другие методы диагностики вирусных гепатитов – лабораторные и инструментальные.
В процессе ПЦР-диагностики заболевания определяют маркеры острых и хронических гепатитов. К ним относят следующее:
- Маркеры гепатита А. Анти-НАV IgM появляются в крови к окончанию инкубационного периода. В этот момент у человека возникают первые симптомы гепатита. Антитела присутствуют в сыворотке около полугода. Благодаря выявлению данных веществ методом ПЦР можно говорить о текущей или недавно возникшей инфекции.
Анти-НАV-total возникают в сыворотке позже. Они говорят о присутствии HAV-инфекции и последующем формировании иммунитета. Данный показатель, полученный в процессе исследований методом ПЦР, может использоваться для определения эффективности профилактики с помощью вакцин. - Маркеры гепатита В. В эту категорию входит НВsAg, который является поверхностным антигеном гепатита В и появляется в завершающей стадии инкубационного периода. Его не удается выявить в 10 % острых случаев заболевания и большинстве хронических.
Антитела анти-НВs возникают спустя 3-12 месяцев после начала развития патологии. Они присутствуют в организме примерно 5 лет. Ангиген НbcorA не удается определить в сыворотке крови. Его удается выявить лишь в гепатоцитах.
Анти-Нвcor IgM представляет собой антитела к ядерному антигену, которые характерны для завершения инкубационного периода и начала развития болезни. Определение данных веществ является значимым критерием при проведении ПЦР-диагностики.
Анти-Нвcor IgG характерны для парентеральных гепатитов во время развернутой клинической картины. Они сохраняются на всю жизнь и свидетельствуют о том, что человек перенес инфекцию. В завершение инкубационного периода можно обнаружить НвeAg. Он сохраняется в течение 10-12 недель и говорит о репликации парентеральных вирусов.
Анти-Нве представляют собой антитела к HbeAg и возникают во время развернутых проявлений. Данные вещества сохраняются на 5 лет после заболевания. При хронических парентеральных гепатитах их выявляют и по истечении указанного времени.
Помимо ПЦР-диагностики, очень важно оценить количество ферментов печени. Поражение тканей органа сопровождается попаданием в кровь ферментов, что влечет их увеличение в составе плазмы. В нормальном состоянии количество АСАТ составляет 5-35 Ед./л, а АЛАТ – 5-40 Ед./л.
Лабораторная диагностика вирусных гепатитов должна включать определение плазматической активности щелочной фосфатазы. В случае развития гепатита она увеличивается. В норме данный показатель составляет 30-115 Ед./л.
Немаловажное значение имеет оценка фракций билирубина – свободного и связанного. Его повышение обусловлено неспособностью клеток печени выводить из организма данный пигмент. В норме концентрация связанного билирубина составляет 0,1-0,3 мг/дл, а свободного – 0,2-0,7 мг/дл.
Наши постоянная читательница
Наша постоянная читательница справилась с ГЕПАТИТОМ С действенными медикаментами — Софосбувир и Даклатасвир. По отзывам пациентов — результат 97% — полное избавление от вируса. Мы решили посоветовать ДЕЙСТВЕННУЮ терапию Вам. Результат почти 100%. ДЕЙСТВЕННЫЙ МЕТОД.
Чтобы обследовать органы брюшной полости, обычно применяют ультразвуковое исследование. Это достаточно простой метод, который помогает визуализировать увеличение печени и других органов, а также оценить происходящие в них изменения. Также с помощью УЗИ оценивается состояние сосудов. Если же врач планирует сделать пункционную биопсию, данный метод поможет выбрать оптимальное место для прокола.
С помощью данного аппарата удается увидеть на мониторе определенные сечения внутренних органов. В результате можно визуализировать локальные изменения в них – камни, опухолевые образования и т.д.
Неправильные результаты можно получить исключительно в том случае, если работа органа нарушается на клеточном уровне. Вследствие этого весь орган поражен. К примеру, при изменении клеток печени удастся обнаружить нарушение оттенка тканей. Однако информацию относительно характера и тяжести болезни получить не удастся.
В такой ситуации проводится пункционная биопсия. Это наиболее точная методика, которая позволяет получить максимальное количество информации. С помощью данного способа оценивается структура тканей печени, что позволяет наиболее точно диагностировать гепатит.
Гепатит у беременных – очень опасная патология, поскольку она практически всегда провоцирует нарушения в развитии плода. При поражении вирусом типа В практически всегда заражается и ребенок. Наличие гепатита С у беременных провоцирует несколько иную картину. Тем не менее, нельзя сказать, развитие данного заболевания у беременных спровоцирует инфицирование малыша.
Чтобы провести правильную диагностику, прежде всего нужно сдать анализ крови и провести ПЦР-диагностику. При гепатите В у беременных имеет значение наличие HBsAg и НВеАg. Если они присутствуют, риск заражения ребенка повышается. В такой ситуации также уменьшается эффективность вакцины для беременных.
Если же будущая мама заболевает гепатитом С, инфицирование ребенка происходишь лишь в 5 % случаев. При этом данный вид заболевания передается от беременных к плоду лишь при условии активного протекания недуга. В большинстве случае ребенок заражается от матери при родах.
При выявлении вирусного гепатита у беременных обязательно требуется стационарная терапия. Если у женщин развивается цирроз печени, нужно принимать все меры, чтобы беременность и вовсе не наступила. Дополнительные нагрузки на организм, которые возникают у беременных, спровоцируют сильное обострение болезни.
При хронизации процесса беременность не оказывает влияния на клиническую картину патологии. Иногда у беременных женщин воспаления в печени и вовсе прекращаются. Однако нужно быть готовой к тому, что после родов гепатит резко обострится. Потому так важно держать данный процесс под контролем.
Дифференциальная диагностика проводится для того, чтобы отличить вирусный гепатит от острых поражений печени, связанных с воздействием химических веществ. Особенно важно провести диф диагностику алкогольной формы заболевания. На начальном этапе развития этого недуга часто ставят ошибочный диагноз, принимая его за вирусный гепатит. Это происходит в 50 % случаев.
Чтобы провести диф диагностику этих процессов, нужно учитывать, что алкогольный гепатит развивается исключительно на фоне постоянного употребления большого количества спиртного. Важными критериями диф диагностики в данном случае является следующее:
источник