Меню Рубрики

Штамм вируса ветряной оспы

Штамм «vfiravax» для получения аттенуированной живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы

Владельцы патента RU 2693440:

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой холодоадаптированный штамм вируса ветряной оспы «vFiraVax», депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под номером 2891 12 декабря 2018 года, предназначенный для получения живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы и ассоциированных вакцин, содержащих компонент вируса ветряной оспы. Изобретение позволяет получать моновакцины против ветряной оспы и ассоциированные вакцины, содержащие компонент вируса ветряной оспы из штамма, изолированного на территории Российской Федерации. 3 ил., 7 пр., 8 табл.

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и может быть использовано при получении моновакцины против ветряной оспы и ассоциированных вакцин, содержащих компонент вируса ветряной оспы.

Из уровня техники известен вирусный штамм ветряной оспы MAV/06, используемый для производства вакцины Suduvax. Вирус был выделен из везикул пациента возрастом 33 месяца из Кореи, заразившегося ветряной оспой в 1989 году. Выделенный вирус культивировали 55 раз в человеческих эмбриональных клетках легкого и морской свинки при температуре 34-36 0 С. Аттенуированный вирусный штамм назван MAV/06. Однако, до настоящего времени культуральной живой вакцины на основе аттенуированного вирусного штамма MAV/06 на рынке нет. Для данного вирусного штамма не изучены основные маркеры биологической аттенуации (ts — маркер, температурочувствительность, то есть, неспособность размножаться при высокой температуре, 39 0 С; са — маркер, холодоадаптируемость, то есть, способность размножаться при низкой температуре, 30 0 С). Учитывая, что выделенный вирусный изолят культивировали в течение 55 пассажей в клеточных культурах, весьма вероятно, что данный вакцинный штамм гиператтенуирован и не может быть кандидатом для создания живой культуральной вакцины против ветряной оспы. Как правило, гиператтенуированные вирусные штаммы характеризуются слабой иммуногенностью.

В документе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сформулированы требования, предъявляемые к живой культуральной вакцине для профилактики ветряной оспы, где отмечается, что эти требования относятся только к штамму «vOka» вируса Varicella zoster, поскольку ни один другой штамм вируса Varicella zoster в настоящее время не считается подходящим для производства вакцины.

Как правило, коммерческие вакцины культуральные живые аттенуированные, производимые в США (OKA/MERCK Research Laboratories), в Бельгии (OKAAVARILRIX/GlaxoSmithKline Biologicals) и в Японии (OKAVAX/BIKEN), изготовлены основе японского аттенуированноного штамма vOKA. Данный вирус изолирован в 1974 году в Японии от 6-летнего здорового мальчика по имени Ока, заболевшего ветряной оспой (Takahashi М. Clinical overview of varicella vaccine: development and early studies. Pediatrics 1986; 78: 736-741). Сиквенс вакцинного штамма vOka показал, что он представляет смесь геномов и имеет нуклеотидный полиморфизм на 31 сайте (.Gomi., Sunamachi Н., Mori Y., et al. Comparison of the complete DNA sequences of the OKA varicella vaccine and its parental virus. J.Virol 2002; 76: 11447-11459). Сравнение последовательностей вакцинного штамма vОка с его диким родительским штаммом рОка выявил 42 нуклеотидных различия, которые предполагают 20 аминокислотных замен.

Вышеуказанный японский вакцинный вирусный штамм vOka является наиболее близким к заявляемому.

Для Российской Федерации предпочтительно иметь вакцинные штаммы, изолированные на ее территории.

В качестве такого штамма мы предлагаем аттенуированный штамм Varicella zoster «vFiraVax», депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под номером 2891 12 декабря 2018 года, предназначенный для получения живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы и ассоциированных вакцин, содержащих компонент вируса ветряной оспы.

Клинический изолят Varicella zoster был выделен из корочки от пустул здоровой девочки 6-и лет, заболевшей ветряной оспой в 2014 г. Клиническому изоляту после завершения этапов аттенуации при низких температурах присвоено название «vFiraVax». Штамм «vFiraVax» Varicella zoster (Master seed) прошел при низких температурах культивирования (30 0 С) 12 пассажей в культуре диплоидных клеток ЛЭЧ — 3, 6 пассажей в первичной культуре клеток эмбрионов морской свинки и 2 пассажа в клеточной культуре диплоидных клеток ЛЭЧ — 3.

Штамм депонирован в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под номером 2891 12 декабря 2018 года.

Краткое описание чертежей и иных поясняющих материалов.

Фиг. 1 — результат непрямого иммунофлуоресцентного анализа инфицированных клеток ЛЭЧ — 3. Слева — инфицированные клетки, справа — контрольные

Фиг. 2 — морфологическая картина 12 — дневных куриных эмбрионов и хорион — аллантоисной оболочки при заражении родительским диким вариантом вируса и аттенуированным штаммом. А — pFiraVax,2п. (геморрагия), Б — vFiraVax,20п. (оспины)

Фиг. 3 — Иммунный ответ SPF — мышей линии BALB/c на аттенуированный штамм Varicella zoster «vFiraVax» По оси абцисс указаны сроки исследования нескольких разведений сывороток опытной («FiraVax») и контольной (контр) групп с момента введения препарата. Справа указаны разведения сывороток. По оси ординат — значения оптической плотности при 450 нм.

Таблица 1 — определение ts и са маркеров биологической аттенуации кандидатов в вакцинные штаммы Varicella zoster на клетках М-27

Таблица 2 — определение ts и са маркеров биологической аттенуации кандидатов в вакцинные штаммы Varicella zoster на клетках ФЭМС.

Таблица 3 — оценка иммуногенности аттенуированного штамма «vFiraVax» Varicella zoster

Таблица 4 — сравнительная оценка результатов непрямой иммунофлуоресценции отечественного вакцинного штамма Varicella zoster с иммунными морских свинок

Таблица 5 — перекрестная реакция нейтрализации аттенуированных штаммов Varicella zoster иммунными сыворотками морских свинок

Таблица 6 — индекс перекрестной нейтрализации иммунной и нормальной сыворотки морских свинок в отношении вакцинных штаммов вируса

Таблица 7 — гемагглютинирующая активность иммунных сывороток морских свинок в отношении аттенуирующих штаммов вируса Varicella zoster

Таблица 8 — уровень инфекционности аттенуированных вирусных штаммов до и после обработки нейрорецепторами мозга SpF мышей.

Ракрытие сущности изобретения

Штамм v FiraVax характеризуется следующими признаками.

Морфологические признаки — вирионы являются сферическими, от 150-200 nm в диаметре и состоят из внутреннего икосадельтаэдрического капсида из 162 капсомеров, окруженных тегументом и оболочкой, состоящей из двух или более мембран. Оболочка содержит липиды.

Культуральные признаки — холодоадаптированный вакцинный штамм «vFiraVax» в субстратной клеточной линии легких эмбриона человека ЛЭЧ — 3 не вызывает цитопатического действия в отличие от родительского дикого типа, что позволяет получать многократные сливы вируссодержащей жидкости, начиная с 4-х суток с момента инфицирования.

Инфекционная активность вирусного штамма в культуре клеток — в чувствительных клеточных культурах легких эмбриона человека ЛЭЧ — 3, кожно-мышечной ткани эмбриона человека КМ — 27, кожно-мышечной ткани морских свинок ФЭМС инфекционная активность достигает 7,5-8,5 lg ГАДЕ50/0,5 мл.

Антигенные свойства — аттенуированный вирусный штамм индуцирует выработку специфических антител в сыворотке SpF мышей линии BALB/c и в сыворотке морских свинок, выявляемых в иммуноферментном анализе (ИФА), в иммунофлуоресценции (ИФ), реакции нейтрализации (РН), в реакции торможения гемагглютинации (РТГА).

На фиг. 1 представлен результат непрямого иммунофлуоресцентного анализа инфицированных клеток ЛЭЧ — 3. Инфицированные и неинфицированные вакцинным вирусным штаммом «vFiraVax» диплоидные клетки ЛЭЧ — 3 были сняты с культуральных флаконов и на предметном стекле приготовлены образцы клеток для непрямого иммунофлуоресцентного анализа. Клетки зафиксированы 2% параформальдегидом. В качестве специфической сыворотки была использована сыворотка человека, переболевшего ветряной оспой.

Вирулентные свойства — вакцинный холодоадаптированный вирусный штамм «vFiraVax» не обладает вирулентными свойствами в отличие от родительского штамма. При заражении хорион — аллантоисной оболочки 12 — дневных куриных эмбрионов родительским диким вариантом вируса возникает гибель эмбрионов или обширная геморрагия, а при заражении аттенуированным штаммом на хорион — аллантоисной оболочке обнаруживаются белые оспины (фиг. 2).

Молекулярно-генетическая особенность штамма.

Для получения молекулярных доказательств генетической идентичности полученного вирусного изолята было проведено клонирование амплифицированных фрагментов гена ORF 29 ДНК HHV3, выделенного из отечественных холодо-адаптированного вакцинного штамма «vFiraVax», в плазмиде pAL-2T (Евроген, Москва, Россия) с последующим секвенированием клонированных фрагментов. Был амплифицирован фрагмент orƒ29 длиной 78 пар нуклеотидных остатков (н.о.). В качестве положительного контроля в ПЦР использовали ДНК штамма vOka, выделенную из вакцинного препарата Varilrix. Амплифицированную ДНК очищали на колонках Евроген, лигировали с вектором, полученными лигазными смесями трансформировали компетентные клетки E.Coli СС001 (Евроген) с последующей селекцией клонов по цвету и устойчивости к ампициллину. Белые колонии (со вставкой) выращивали в питательной среде, плазмидную ДНК выделяли на колонках Евроген и определяли последовательность вставки (секвенирование в фирме Синтол). Все проанализированные клоны содержали уникальную последовательность длиной 29 пар н.о., полностью совпадающую с последовательностью положительного контроля.

Условия хранения — хранится при температуре не ниже 70 0 С.

Стабильность основных свойств штамма — сохраняются в течение 5 лет (период наблюдения).

Биологические свойства штамма иллюстрируются следующими примерами.

Уровень размножения в чувствительной культуре клеток при температуре 39 0 С. В табл. 1 и 2 представлены результаты титрования аттенуированных и диких штаммов Varicella zoster на штаммах диплоидных клеток М-27 и ФЭМС — 1 при различных температурных режимах.

Как видно из табл. 1 и 2, кандидаты в вакцинные штаммы «vFiraVax», как внеклеточный вирус так и внутриклеточный вирус не репродуцируются при высокой температуре 39 0 в отличие от дикого вируса, то есть аттенуированные штаммы обладают температурочувствительностью — ts фенотипом. В тоже время аттенуированные штаммы более активно репродуцируются при субоптимальной температуре при 30 0 С по сравнению с дикими, то есть обладают холодоадаптируемостью-са-фенотипом.

Из табл. 2 видно, что аттенуированные штаммы обладают более высокой репродуктивной активностью в клетках эмбрионов морской свинки в сравнении с дикими штаммами — это еще один биологический маркер аттенуированных штаммов для живых вирусных вакцин.

На фиг. 3 представлены результаты исследования сывороток SPF — мышей линии BALB/c в двух группах: 1 группа — контроль (интактные животные), вторая группа — опытная. Мышей опытной группы иммунизировали подкожно вируссодержащей жидкостью аттенуированного штамма «vFiraVax». Мышам вводили подкожно по 0,5 мл ВСЖ Varicella zoster, сыворотки от мышей собирали из хвостовой вены в различные интервалы времени, начиная с 2-х недель и в течение 8 месяцев (период наблюдения). Иммунные сыворотки исследовали в ИФА в твердофазном варианте иммунного анализа, где на твердой фазе был сорбирован лизат клеток КМ-27, инфицированных лабораторным штамм VZV «Ellen». Иммунный комплекс детектировали антимышиным пероксидазным конъюгатом в рабочем разведении (фирма Sigma). Значения оптической плотности оценивали при 450 нм на фотометре Thermo Scientific Varioskan Flash.

Как видно из диаграмм на фиг. 3, аттенуированный вирусный штамм обладает оптимальной антигенностью, вызывая высокий иммунный ответ на протяжении 8 месяцев периода наблюдения.

Для оценки иммуногенности аттенуированного штамма «vFiraVax» вируса Varicella zoster, проведена иммунизация морских свинок. Морским свинкам ввели подкожно в холку по 0, 5 мл (одна прививочная доза) вируссодержащей жидкости аттенуированного штамма «vFiraVax» на 20 пассажном уровне. Иммунные сыворотки собраны через 2, 3 и 5 месяцев после иммунизации (забор крови проведен из сердца). В табл. 3 представлены результаты исследования в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и в реакции нейтрализации (РН).

По результатам исследования четко установлено, что аттенуированный штамм «vFiraVax» Varicella zoster в организме морских свинок индуцирует уровень антигемагглютинов (результаты РТГА) и нейтрализинов (результаты РН). При этом необходимо отметить, что нейтрализины держатся стабильно на высоком уровне в течение 5 месяцев (период наблюдения).

На следующем этапе мы расширили эксперименты с целью сравнения иммуногенности холодоадаптированного отечественного штамма с иммуногенностью зарубежного вакцинного штамма «vOka/Merk».

С этой целью иммунизировали морских свинок подкожно одной прививочной дозой двумя штаммами вируса Varicella zoster: «vFiraVax», 20 пассаж аттенуации и «vOka/Merk» (вакцина VariVax, США) и оценивали иммунные сыворотки в различных серологических реакциях.

В табл. 4 представлены результаты непрямой реакции иммунофлуоресценции иммунных сывороток морских свинок, полученных на 37 и 80 дни с момента иммунизации. Антигены приготовлены на диплоидных клетках морских свинок, инфицированных вакцинными вирусными штаммами «vFiraVax» и «vOka» разных производителей.

Как видно из представленной таблицы, все 3 иммунные сыворотки к вакцинному штамму «vFiraVax» и к вакцинному штамму «vOka» разных производителей выявляли вирусные антигены, приготовленные из отечественных штаммов «vFiraVax». При этом необходимо отметить, что иммунные сыворотки, полученные в более поздние сроки выявляли большее количество инфекционных фокусов.

Сравнительная перекрестная реакция нейтрализации аттенуированных штаммаов Varicella zoster иммунными сыворотками морских свинок, полученных на 37 и 80 дни с момента иммунизации. Эксперимент поставлен на диплоидных клетках кожно-мышечной ткани эмбрионов человека М — 27. Нейтрализующие вирусы Varicella zoster были использованы в дозе 1000 ГАДЕ50/0,1 мл, т.е. одна прививочная доза для детей.

В табл. 5 представлены результаты эксперимента.

Иммунная сыворотка к отечественному штамму «vFiraVax», полученная на 37 день с момента иммунизации нейтрализовала гомологичный штамм со 100% защитой в разведении 1:6400, вирусный штамм опоясывающего герпеса — 1:3200, а вирусный штамм «vOka /Merk» (США) нейтрализовался иммунной сывороткой к штамму «vFiraVax» в разведении 1:1600. Нейтрализующие титры иммунной сыворотки к отечественному штамму «vFiraVax», полученные на 80 день с момента иммунизации не изменились.

Иммунные сыворотки к зарубежному штамму «vOka/Merk» (США), полученные на 37 день с момента иммунизации при нейтрализации тремя вирусными штаммами «vFiraVax», «vZelVax» и «vOka/Merk» имели одинаковый титр и составляли 1:3200.

Нейтрализующие титры иммунной сыворотки к зарубежному штамму «vOka/Merk» (США), полученные на 80 день с момента иммунизации, увеличились и нейтрализовали отечественный штамм «vFiraVax» и гомологичный штамм в разведении 1:6400, а вирусный штамм «vZelVax» — в разведении 1:3200.

Пример 5. Определение индекса нейтрализации иммунных сывороток. Индекс нейтрализации представляет собой отношение дозы вируса в смеси с нормальной сывороткой к дозе вируса в смеси с иммунной сывороткой или, что то же самое, что разности логарифмических показателей титра вируса в присутствии нормальной и иммунной сывороток.

Индекс нейтрализации 10 считается отрицательным, от 11 до 49 — сомнительным, а 50 и выше — положительным.

В таблице 6 представлены результаты эксперимента.

Как видно из представленной таблицы, индекс нейтрализации иммунных сывороток к вирусным штаммам «VFiraVax» 679,2 и 1096,0, а к вирусному штамму «vOka» равен 100.

Пример 6. В табл. 7 представлены результаты постановки реакции торможения гемагглютинирующей активности иммунных сывороток морской свинки, собранных на 37 и 80 дни с момента иммунизации. Нейтрализация сывороток проведена гемагглютинином, полученным по Norrby из культур клеток М-27, инфицированных лабораторным штаммом «ELLEN» вируса Varicella zoster, полученной из американской вирусной коллекции.

Как видим из полученных результатов гемааглютинирующие титры иммунных сывороток высокие и составляли 1 12800.

Пример 7. Изучение нейротропности аттенуированных вирусных штаммов «vFiraVax» оценивали способом, описанным в патенте «Способ аттенуации вирусов» (Авторы: Баррет А., Райман К., НИ Хаолин (США). Способ заключается в смешивании вируса с мембранными рецепторами мозга, центрифугировании смеси и определении остаточной вирусной инфекционности. Мембранные рецепторы получали из мозга 4-недельных SPF мышей линии BALB/c

Известно, что вирус не может заражать восприимчивую клетку, если его вирусный белок прикрепления не соединяется на клеточной поверхности с молекулой, которая служит в качестве рецептора для данного вируса.

Если вирус соединяется с мембранными рецепторами мозга, то после осаждения мембранных рецепторов центрифугированием, в надосадочной жидкости должен снизиться показатель инфекционности исследуемого вируса. По остаточной вирусной инфекционности судят о степени нейротропности исследуемого вируса. Остаточную вирусную инфекционность определяли методом предельного разведения на чувствительных к вирусу Varicella zoster клеточных культурах ФЭМС (фибробласты эмбрионов морских свинок). Результаты инфекционности оценивали на 7-е сутки с момента инфицирования клеточной культуры и выражали в lg ГАДЕ50/0,1 мл. В табл. 8 представлены средние показатели по результатам 2-х экспериментов.

Читайте также:  Ветряная оспа в глотке

Как видим из представленных результатов оценки инфекционности аттенуированных штаммов Varicella zoster до и после обработки нейрорецепторами мозга мышей, инфекционность отечественного вирусного штамма «vFiraVax» не изменилась. Американский вариант вирусного штамма «vOka/Merk» после обработки нейрорецепторами мозга мышей, снизил инфекционность на 1 lg ГАДЕ50/0,1 мл.

Холодоадаптированный штамм вируса ветряной оспы «vFiraVax», депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под номером 2891 12 декабря 2018 года, предназначенный для получения живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы и ассоциированных вакцин, содержащих компонент вируса ветряной оспы.

источник

О неизвестных штаммах ветрянки, свином гриппе и лихорадке Эбола — ведущий вирусолог России Сергей Нетёсов

Ученый призывает получить медицинскую информацию из научной литературы, а не из блогов.

Один из ведущих российских вирусологов, заведующий лабораторией бионанотехнологии, микробиологии и вирусологии факультета естественных наук НГУ, член-корреспондент РАН Сергей Нетёсов дает свои пояснения по эпидемиологической ситуации в Новосибирской области и развеивает устоявшиеся мифы о вирусах в интервью, опубликованном на сайте вуза.

— Сергей Викторович, в последнее время в прессе широко обсуждаются «массовые» случаи заражения различными инфекциями, например, ветрянки. Чем действительно опасны такие, казалось бы, «привычные» вирусы?

— Вирусы ветряной оспы в настоящее время классифицируют как род в подсемействе Альфагерпесвирусов семейства Герпесвирусов. В России в год регистрируется от 500 до 920 тысяч случаев этой инфекции, и если пересчитать на население Новосибирской области (примерно 1,9 % от населения России), то у нас в области в год в среднем случается от 14 до 18 тысяч больных. Эти данные говорят, что ситуация прошлого и нынешнего годов ничем существенно не отличается от заболеваемости в предыдущие годы.

Средняя смертность от этой инфекции по мировой статистике составляет 5–9 случаев на 100 тысяч больных и в основном связана с дефектами иммунной системы заболевших.

Именно поэтому в ряде стран разработана и введена в календарь прививок вакцина против ветряной оспы. Платно этой вакциной у нас привиться можно, но в отдельные годы в России доступны далеко не все типы вакцин от этой инфекции.

—Как избежать заражения?

— Не контактировать с больными людьми и их ближайшими родственниками. А еще лучше — вакцинироваться самим, если вы не болели этим заболеванием, и посоветовать это сделать вашим друзьям и родственникам.

Вакцина платно (поскольку она пока не внесена в Национальный календарь прививок, финансируемых государством) доступна, надо лишь позвонить в самые крупные больницы или поискать в интернете.

— Есть ли какие-то осложняющие факторы в происходящей сейчас ситуации с распространением вирусов (возможно, появляются новые штаммы, вирусы мутируют, приспосабливаются)?

-Практически все вирусы эволюционируют, но с разной скоростью. Это всегда происходило, происходит и будет происходить. Но вирус ветряной оспы — один из самых консервативных среди всех вирусов человека. Вместе с тем к настоящему времени выявлено пять генотипов/генетических разновидностей вируса ветряной оспы. Но различия между ними не превышают 0,2 % по геному, а географическая их распространенность практически одинакова, и от них можно защититься имеющимися вакцинами.

Что касается разговоров о «мутантах», то о них пока что говорить не имеет смысла, поскольку штаммы вируса, циркулирующие сейчас в Новосибирской области, еще не исследованы. Но вероятность того, что они действительно значительно отличаются от штаммов вируса, циркулировавших раньше, крайне мала.

Жаль, что некоторые врачи безосновательно списывают все на «мутантов». Вместе этого надо настаивать на введение вакцинации и иметь в запасе инъекционные противовирусные препараты типа зовиракса.

—Бытует мнение, что сильные морозы (с которыми мы сталкивались последние две недели) «убивают», «замораживают» инфекции. Так ли это в случае с гриппом, например?

-Это выражение, на мой взгляд, аналогично словам «а мне вот вчера на базаре сказали». К сожалению, такие ссылки на знатоков стали ещё более популярны в эру интернета. И почему-то до сих пор масса людей больше читает блоги, а не серьезную медицинскую литературу по таким вопросам.

Наука дает совсем другое объяснение якобы морозочувствительности вирусов: просто во время морозов все люди минимизируют свои социальные активности и посещения общественных мест, поэтому и вероятность передачи вирусов от человека к человеку уменьшается. А идея о том, что морозы убивают вирусы, абсурдна по своей сути: ведь в лабораториях вирусы хранят именно в морозильниках!

Кстати, именно на основе достоверных научных источников нами построен русскоязычный интернет-курс «Основы вирусологии», который запущен на сайте www.coursera.org две недели назад.

—Как обстоит ситуация с вакцинами против заболеваний, о которых мы сейчас говорим?

— Вакцины против ветряной оспы разработаны более 30 лет назад, и они очень эффективны. Что касается ОРЗ, то пока что имеются лишь вакцины против гриппа. При этом коронавирусы и вирусы парагриппа приносят не меньше ущерба. В ряде стран про вакцины против них думают очень серьезно. И в России есть идеи на этот счет. Только вот средств на них не дают… А молодые и активные наши учёные, чьиидеи не финансируются, вынуждены уезжать в те страны, которые их идеи готовы финансировать. И этот поток опять, к сожалению, начал расти….

—На Ваш взгляд, действительно ли сейчас можно говорить об эпидемии гриппа? Либо ситуация сейчас, скажем так, «стандартная» для этого времени года?

— Пока никакой новой эпидемии нет, все в пределах обычных годовых цифр. А свиной грипп у нас постоянно регистрируется еще с 2010 года, начавшись в мире в 2009 году. Вместе с тем, от последствий гриппа в России ежегодно умирает до 20 тысяч человек. В основном это пожилые люди, и это, как правило, не вакцинированные от гриппа. А ведь эта категория населения еще с 80-х годов считается группой повышенной смертности от гриппа.

— Недавно в Сьерра-Леоне были зарегистрированы новые случаи заражения, и даже смерть от лихорадки Эбола. Действительно ли вернулся этот вирус?

— Последняя двухлетняя эпидемия, вызванная вирусом, прояснила, конечно, многое в его циркуляции и свойствах, но далеко не всё: мы до сих пор не знаем его природного резервуара, а имеем лишь несколько предположений. Но сейчас ясно, что у части выздоровевших вирус может сохраняться в организме почти год, в том числе в глазных яблоках, яичках мужчин и грудных железах женщин. И иногда он оттуда попадает в жидкости, выделяемые организмом. По моему предположению, именно так и можно объяснить случай в Сьерра-Леоне.

Что касается российских вакцин, о выпуске которых было недавно объявлено, то я ничего конкретного сказать не могу, потому что никаких научных данных о них мне не известно.

В то же время я знаю, что в нескольких российских НИИ работы по разработке вакцин против этого вируса продолжаются, и успехи там некоторые есть. Но авторы этих разработок обнародуют их тогда, когда им самим станет всё до конца понятно и когда они смогут представить специалистам надежные, подтвержденные многими экспериментами данные по безопасности и эффективности этих препаратов.

источник

Ветряная оспа, ветрянка — острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадочным состоянием и папуловезикулезной сыпью. Таксономия вируса ветряной оспы. Резервуары инфекции, пути передачи. Роль вируса в городских экосистемах. Протекание болезни.

Возбудитель заболевания Ветряной оспы

Данная курсовая работа посвящена изучению вируса ветряной оспы. В данной работе рассматривается сам вирус, как источник заболевания, его пути передачи, место в городских экосистемах, резервуары инфекции, а также его лечение в организмах человека.

Многие заболевания опасны для жизни и здоровья человека, не является исключением и вирус ветряной оспы. Исходя из указанного, данная работа направлена на всестороннее раскрытия сущности указанного вида вируса с целью изучения способов предотвращения вредных последствий в случае его возникновения. Также отдельное внимание уделено мерам, с помощью которых данный вирус можно не допустить и соответственно избежать утрат связанных с ним.

Ветряную оспу описано итальянским врачом и анатомом Г. Видусом (Видиусом) в середине XVI века. Название varicella, отличающее заболевание от натуральной оспы (variola), впервые ввёл немецкий врач О. Фогель (1772). После эпидемии 1868-1874 гг. болезнь стали считать отдельной нозологической формой. Возбудитель выявил бразильский врач Э. Арагао (1911), обнаруживший в содержимом пузырьков элементарные тельца вируса (тельца Арагао). Вирус выделен из них в 40-х годах XX века.

Ветряная оспа, ветрянка (лат. Varicella, англ. Chickenpox, греч. БнемпвлпгйЬ) — острое инфекционное заболевание. Обычно характеризуется лихорадочным состоянием, папуловезикулезной сыпью c доброкачественным течением. Вызывается вирусом, который является причиной двух клинически несходных заболеваний: ветряной оспы, возникающей преимущественно в детском возрасте, и опоясывающего герпеса, или опоясывающего лишая, клинические проявления которого наблюдаются, как правило, у людей зрелого возраста. Ветряная оспа проявляется в виде генерализованной розеолезно-везикулезной сыпи.

Ветряная оспа — одна из самых заразных инфекций. До начала массовой вакцинации в США ежегодно регистрировалось 4 миллиона случаев инфекции, при этом в 10 тыс. случаев требовалась госпитализация и 100 детей погибали. Ветряная оспа обычно не рассматривается как большая проблема здравоохранения, однако ввиду большой заболеваемости она дорого обходится бюджету, сюда же стоит включить стоимость лечения опоясывающего герпеса. Даже при сравнительно высокой стоимости вакцинации, она способна окупиться 5-кратно. Не стоит сбрасывать со счетов и растущую проблему ВИЧ-инфекции, а значит растущую актуальность ветряной оспы и опоясывающего лишая у инфицированных.

В Украине же ветряная оспа занимает второе место по распространенности после острых респираторных заболеваний. По статистике, каждый пятый ребенок получает осложнения при этом заболевании. Если же ветрянкой заболеет взрослый, то эта болезнь переносится намного сложнее, нежели в детском возрасте.

Таким образом, ветряная оспа является хоть не стол опасным вирусным заболеванием, но не менее серьезным и требует определенных мероприятий по профилактики у населения.

Раздел 1. Таксономия вируса ветряной оспы

Ветряная оспа является вирусным заболеванием. Вирус ветряной оспы Varicella — Zoster virus, VZV, (Рис. 1.1, 1.2), принадлежит к царству — Вирусов.

Возбудитель ветряной оспы — ДНК-геномный вирус, классифицируемый как вирус герпеса человека 3 типа, включённый в состав рода Varicellovirus, семейства Herpesviridae, подсемейства Alphaherpes-virinae.

Репродуцируется только в организме человека. Во внешней среде вирус малоустойчив: быстро инактивируется под воздействием солнечного света, нагревания, ультрафиолетовых лучей.

Раздел 2. Резервуары инфекции, пути передачи ветряной оспы

Резервуар и источник инфекции — больной человек, представляющий опасность в последние 10 дней инкубационного периода и первые 5-7 суток с момента появления сыпи.

Механизм передачи — аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный. Больной выделяет огромное количество вирионов при кашле, разговоре и чихании. Возбудитель может переноситься с потоком воздуха на большие расстояния (в соседние комнаты, квартиры, с одного этажа на другой и т.д.). Однако из-за малой устойчивости вируса во внешней среде передача возбудителя через различные предметы и вещи, а также через третьих лиц маловероятна. Возможна трансплацентарная передача вируса от беременной плоду.

Естественная восприимчивость к ветряной оспе людей высокая. Ветрянка оставляет стойкий пожизненный иммунитет. Устойчивость новорождённых обусловливают антитела, полученные от матери; они циркулируют несколько месяцев.

Основные эпидемиологические признаки. Заболевание распространено повсеместно, заболеваемость высокая.

В организм человека вирус проникает через верхние дыхательные пути, от больного при разговоре, кашле, чихании и фиксируется на клетках слизистой оболочки, где и происходит его первичное накопление. В дальнейшем возбудитель поступает в регионарные отделы лимфатической системы, а в конце инкубационного периода проникает в кровь. Вирусемия проявляется лихорадкой, обусловленной накоплением в крови токсичных метаболитов репродукции вируса и развитием аллергических реакций. Возбудитель диссеминирует по всему организму; его последующую локализацию определяет тропность к эпителию кожных покровов и слизистых оболочек. Репродукция вируса в эпителии кожи сопровождается вакуолизацией, баллонной дистрофией и дальнейшей гибелью клеток. В образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, вследствие чего образуются однокамерные везикулы. При подсыхании везикул на их месте возникают корочки, после отпадения которых восстанавливается повреждённый эпидермис. Подобный процесс может развиваться и на слизистых оболочках с быстрым образованием эрозий.

Считается возможным заражение плода от матери во время беременности, что может приводить к врождённым уродствам.

В патогенезе заболевания большое значение имеют нарушения клеточных иммунных реакций. На фоне угнетения системы Т-лимфоцитов у лиц с нарушениями иммунного статуса развиваются тяжёлые формы ветряной оспы.

В связи с развитием анергии при ветряной оспе увеличивается восприимчивость к другим инфекциям, обостряются хронические процессы.

После перенесённого заболевания формируется стойкий иммунитет, однако при резком снижении его напряжённости у взрослых, переболевших в детстве ветряной оспой, при повторном инфицировании возможно повторное развитие заболевания. Вирус может пожизненно оставаться в организме в латентном состоянии, локализуясь в нервных ганглиях (Рис. 2.1).

Механизмы сохранения вируса и возможной последующей его активизации с проявлениями заболевания в виде опоясывающего лишая изучены недостаточно.

Раздел 3. Место и роль вируса ветряной оспы в городских экосистемах

Особенности эпидемического процесса в городских экосистемах при ветряной оспе определяют два главных фактора:

§ воздушно-капельный механизм передачи инфекции

§ всеобщая восприимчивость населения

Риски для здоровья населения формируются в результате воздействия санитарно-гигиенических факторов, среди которых лидирует комплексная химическая нагрузка за счет загрязнения питьевой воды, почв, продуктов питания, атмосферного воздуха.

Для Украины, как и для некоторых других стран, связано с проблемой иммуноэкологии, негативно влияющей на состояние здоровья населения.

Исследования и наблюдения эпидемиологов говорят о том, что заболеваемость ветряной оспой среди взрослых растет с каждым годом. Особую опасность она представляет для беременных женщин, поскольку ветрянка вызывается вирусом герпеса, и плод может быть поражен герпетической инфекцией. При этом вероятность инфицирования новорожденных равняется 17% и вероятность гибели детей — 31% от числа заболевших.

Наиболее часто заболевание отмечают среди детей, посещающих детские дошкольные учреждения и первые классы школ. К 15 годам около 70-90% населения успевают переболеть. Заболеваемость среди городского населения почти в 2 раза превышает таковую среди сельских жителей. Для инфекции характерна выраженная осенне-зимняя сезонность. Заболеваемость в период сезонных подъёмов составляет приблизительно 70-80% общего числа больных. (Рис. 3.1)

Характерная черта эпидемического процесса ветряной оспы — отсутствие выраженных периодических подъёмов и спадов заболеваемости, что может быть объяснено почти абсолютной «переболеваемостью» всех восприимчивых к этой инфекции детей и отсутствием возможности накопления значительного количества неиммунных лиц.

На ниже приведенной блок-схеме рассматривается место и роль вируса ветряной оспы в системе города, как именно он ведет себя в городских экосистемах, каким образом происходит заражение населения и что в следствии может произойти.

Раздел 4. Протекание болезни

В течение ветряной оспы выделяют следующие периоды: инкубационный, продромальный, периоды высыпания и образования корочек.

Инкубационный период составляет при ветряной оспе 11—21 день, по другим данным 13—17 дней (в среднем 14).

Продромальный период наступает в течение 1—2 суток до начала высыпания (в некоторых случаях продромальный период отсутствует и заболевание манифестирует появлением сыпи) (Рис. 4.1).

Надо особо отметить, что продромальные явления у детей могут быть не выражены. У взрослых продромальные явления проявляются чаще и протекают тяжелее (головная боль, пояснично-крестцовые боли, лихорадка).

Период высыпания у большинства детей протекает без особых нарушений общего состояния, лихорадочное состояние совпадает с периодом массового появления сыпи, высыпания появляются толчкообразно, поэтому лихорадка может носить волнообразный характер.

Читайте также:  Чем опасна ветряная оспа для детей

У взрослых высыпание часто бывает массивным, сопровождается повышением температуры тела, обще токсическими явлениями, сильным зудом.

Одновременно с кожными высыпаниями, на слизистых оболочках появляется энантема. Это пузырьки, которые быстро мацерируются, превращаясь в язвочку с желтовато-серым дном, окружённую красным ободком. Чаще энантема ограничивается 1—3 элементами. Заживает энантема в течение 1—2 дней.

Экзантема может появляться на любых участках тела и распространяться беспорядочно. Сначала на коже образуются мелкие красные пятна, превращающиеся в течение несколько часов в папулы, а затем в везикулы. Пузырьки не имеют центрального пупкообразного вдавления, содержат прозрачную жидкость, однокамерные, при прокалывании спадаются. Так же быстро на месте везикул образуются корочки. Появление новых высыпаний и трансформация отдельных элементов происходят одновременно, вследствие чего на одном участке кожи можно видеть разные стадии развития высыпаний — пятна, папулы , везикулы, корочки (Рис. 4.2). Везикулярные элементы могут нагнаиваться, превращаясь в пустулы. При этом общее состояние больных ухудшается, поражения кожи становятся более глубокими, в центре некоторых пустул образуются небольшие западения (такие элементы называют оспинами), после отпадения корочек могут оставаться рубцы. У взрослых сыпь обильнее и продолжительнее, чем у детей, отторжение корочек происходит значительно позже, а трансформацию везикул в пустулы наблюдают у абсолютного большинства больных.

Сыпь локализуется чаще всего на волосистой части головы, лице, шее, туловище и конечностях, исключая поверхности ладоней и подошв. Количество элементов может быть различным, от единичных до множественных. На протяжении нескольких дней (от 3 до 8 суток) возможны «подсыпания» с новыми волнами повышенной температуры тела; одновременно с прекращением «подсыпаний» интоксикация исчезает.

На слизистых оболочках ротовой полости, иногда гортани, половых органов и на конъюнктиве могут появляться красные пятна, быстро мацерирующиеся и превращающиеся в афты.

Лихорадочный период длится 2—5 дней, иногда — до 8—10 дней (если высыпания достаточно обильные и продолжительные).

Обычно ветряная оспа протекает доброкачественно, но при развитии буллёзной, геморрагической или гангренозной формы заболевания возможны такие осложнения, как энцефалит, миокардит, пиодермии, лимфадениты.

Энантему и сопровождающую её лимфаденопатию у взрослых больных встречают значительно чаще по сравнению с детьми.

Исход ветряной оспы, особенно у детей, благоприятный. Однако тяжесть заболевания значительно варьирует. Наряду с типичными случаями ветряной оспы возможны стёртые формы, протекающие без лихорадки и других проявлений интоксикации, со скудной экзантемой.

Буллёзная форма развивается у взрослых с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями. На коже образуются крупные дряблые пузыри, а затем вяло заживающие язвы.

Геморрагическая форма развивается у больных с проявлениями геморрагического диатеза. Отличается появлением везикул с кровянистым содержимым, кровоизлияний на коже, носовых кровотечений, гематурии.

Гангренозная форма развивается у ослабленных больных, может протекать с быстрым увеличением везикул в размерах и геморрагической трансформацией их содержимого, а после подсыхания везикул — с образованием корок чёрного цвета с воспалительным ободком.

Раздел 5. Методы влияния на возбудителей. Лечение

Основной метод влияния на вирус ветряной оспы является в первую очередь вакцинация населения. Все доступные в настоящий момент коммерческие вакцины содержат ослабленный живой вирус штамма Oka. Многочисленные вариации этого штамма опробованы и зарегистрированы в Японии, Южной Корее, США и нескольких европейских странах. Оптимальный возраст для вакцинации — 12-24 месяца. В США прививают дважды, с интервалом 4-8 недель, прививка также рекомендована для подростков 13 лет и старше. В большинстве других стран ограничиваются однократной прививкой. Такая разница в схемах применения вакцин вызвана различной их дозировкой.

В ответ на вакцинацию около 95% детей вырабатывают антитела и 70-90% будут защищены от инфекции, по меньшей мере, на 7-10 лет после вакцинации. Согласно данным японских исследователей (Япония — первая страна, в которой была зарегистрирована вакцина), иммунитет длится 10-20 лет. Можно с уверенностью говорить о том, что циркулирующий вирус способствует «ревакцинации» привитых, увеличивая длительность иммунитета.

Помимо чисто профилактических показаний, вакцина может быть использована для экстренной профилактики инфекции — если прививка сделана не позже 3-го дня после вероятного контакта с источником, не менее чем в 90% случаев удается предотвратить инфекцию.

Комбинированная вакцина против ветряной оспы находится в стадии разработки. Целью разработки этой вакцины является быстрое достижение охвата прививками против ветряной оспы до уровня охвата прививками против других трех инфекций. Первые результаты применения такой вакцины очень обнадеживают.

Ветряная оспа — антропонозная острая вирусная инфекция, сопровождающаяся интоксикацией и поражением эпителия кожи и слизистых оболочек в виде макуло — папулёзно — везикулярной сыпи.

Лечение ветряной оспы обычно проводят в домашних условиях. Средства этиотропной терапии отсутствуют. При выраженной интоксикации с обильными пустулёзными высыпаниями рекомендуют назначать антибактериальные средства. В последнее время появились сообщения о положительном эффекте противовирусных препаратов (ацикловира, видарабина) у лиц с нарушениями иммунного статуса, а также лейкинферона (препарата интерферона нового поколения), при назначении которого в ранние сроки болезни укорачивается лихорадочный период, быстрее прекращаются подсыпания, реже развиваются осложнения.

Лечебные мероприятия в основном направлены на уход за кожей и слизистыми оболочками. Для более быстрого подсыхания пузырьков и предотвращения вторичной инфекции элементы сыпи на коже смазывают 1% водными растворами метиленового синего или бриллиантового зелёного, концентрированным раствором перманганата калия.

Применяют 0,1% водный раствор этакридина лактата или жидкость Кастеллани. Афтозные образования обрабатывают 3% раствором перекиси водорода или 0,1% раствором этакридина лактата. Выраженный зуд можно облегчить смазыванием кожи глицерином, обтираниями водой с уксусом или спиртом.

Назначают антигистаминные средства. При тяжёлом течении, особенно у ослабленных и пожилых лиц, рекомендовано назначать специфический иммуноглобулин.

Раздел 6. Методы предотвращения распространения возбудителей инфекции

Эпидемиологический надзор включает учёт и регистрацию заболевших, анализ эпидемиологических проявлений инфекции и проведение выборочного серологического скрининга населения.

Профилактические мероприятия сводятся, главным образом, к недопущению заноса инфекции в детские учреждения и больницы, своевременному выявлению и изоляции первых заболевших. За рубежом созданы вакцины, применяемые в противоэпидемической практике. На территории нашей страны, также введена вакцинация населения, в частности детей школьного возраста. Если же в каком-либо учреждении все же случилось заражение вирусом то, больного изолируют на дому на 9 суток с момента начала заболевания. В детских дошкольных учреждениях общавшихся с больным детей разобщают на 21 день. Если день общения с источником инфекции установлен точно, разобщение проводят с 11-го по 21-й день инкубационного периода. При появлении повторных случаев в детских дошкольных учреждениях разобщение не проводят.

Вакцина против ветряной оспы дает защиту от заболевания ветрянкой на 10 лет или дольше. В редких случаях люди, получившие вакцинацию против ветрянки, могут заболеть очень легкой формой болезни.

Некоторые люди с ослабленной иммунной системой не должны получать вакцину. Прежде чем получать вакцину против ветряной оспы, детям и взрослым с ослабленной иммунной системой (в результате болезни или применения лекарства) следует проконсультироваться с медработником, предоставляющим им основное обслуживание.

Беременным женщинам, заболевшим ветряной оспой за 5 дней до родов или через 48 ч после родов, вводят специфический иммуноглобулин. Разработана живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы.

Из-за малой устойчивости возбудителя заключительную дезинфекцию в очагах ветряной оспы не проводят. Ослабленным детям, не болевшим ветряной оспой, внутримышечно вводят 1,5-3 мл иммуноглобулина, полученного из сыворотки крови реконвалесцентов. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Ветряная оспа является достаточно тяжелым вирусным заболеванием, которое передается воздушно-капельным путем. Обычно характеризуется лихорадочным состоянием, папуловезикулезной сыпью c доброкачественным течением. Вызывается вирусом семейства Herpesviridae — варицелла-зостер (Varicella Zoster). Восприимчивость к ветряной оспе уникальна — она составляет 100 %. Заразными больные ветряной оспой становятся за 20—24 ч до появления сыпи и остаются ими до 5-го дня с момента регистрации последнего элемента сыпи. Однажды перенесенная ветряная оспа оставляет практически пожизненный иммунитет у всех пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, но существуют исключения, при которых человек заражается вторично и протекание болезни может быть в достаточно в тяжелой форме. Лечение происходит в основном в домашних условиях, с применение определенных лекарственных средств.

Изучением данного заболевания установлено, что при наличии определенных условий и обстоятельств оно может причинить существенный вред здоровью человека. Всестороннее и полное исследование заболевания позволит его своевременно предупредить и при наличии определенных факторов не допустить.

Так, систематичная вакцинация населения от данного заболевания, надлежащий санитарно-эпидемический контроль позволит максимального ограничить количество заболевших от него и при своевременном выявлении и применении медицинских средств вылечить заболевших, без тяжких последствий для них.

Следует отметить, что при игнорировании вышеизложенных способов защиты от указанного заболевания создадутся идеальные условия для его возникновения и как следствие быстрого заражения им населения. При этом для преодоления данного заболевания потребуется большее количество времени и его вред для населения будет значительно существеннее.

Список используемых источников

1. Бахуташвили В.И. и др. Иммунодепрессия и вирусные инфекции. — Тбилиси: Мецниереба, 1981. — 114 с.

2. Колешко О.И. Микробиология. — Минск: Вышейшая школа, 1977. — 271 с.

3. Шлегель Ф. Общая микробиология. — М.: Мир, 1989. — 528 с.

4. Биологический энциклопедический словарь /Гл. ред. М.С. Гиляров; Редкол.: А.А. Баев, Г.Г. Винберг, Г.А. Заварзин и др. — М.: Сов. энциклопедия, 1986. — 831 с.

Источник инфекции, механизм и пути передачи ветряной оспы. Репликация и накопление вируса с последующей вирусемией. Образование инфильтратов вокруг сосудов серого и белого вещества мозга. Классификация ветряной оспы. Тяжелые формы и осложнения болезни.

презентация [296,3 K], добавлен 18.03.2016

Возбудитель ветряной оспы. Размножение вируса и аллергический ответ организма. Лихорадка и другие неспецифические проявления инфекции. Методы специфической профилактики ветряной оспы. Живая аттенуированная вакцина. Региональные программы иммунизации.

презентация [2,6 M], добавлен 28.02.2014

Ветряная оспа — острое инфекционное заболевание с воздушно-капельным путем передачи. Как возникает ветряная оспа. Основные эпидемиологические признаки. Дифференциальная и лабораторная диагностика. Лечение ветряной оспы. Мероприятия в эпидемическом очаге.

реферат [23,5 K], добавлен 12.12.2010

Исследование истории заболевания, вариоляции и вакцинации. Характеристика этиологии, клинической картины и патогенеза, особенностей возбудителя оспы. Изучение осложнений после болезни, диагностики, профилактики и основных методов лечения ветряной оспы.

реферат [30,0 K], добавлен 17.10.2011

Основные проявления кори, краснухи, ветряной оспы и скарлатины. Источники инфекции и пути передачи краснухи. Возбудители скарлатины, инкубационный период. Эпидемический паротит (свинка), мутации вируса, передающегося половым путём. Профилактика болезней.

презентация [292,2 K], добавлен 22.06.2013

Структура и репликация вируса герпеса, поражение слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов. Генерализованная герпетическая инфекция. Этиология, патогенез, клиническая картина, симптомы и лечение ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза.

презентация [6,9 M], добавлен 25.12.2016

Деятельность Нила Федоровича Филатова — одного из основоположников педиатрии. Определение самостоятельности заболевания ветряной оспы. Описание скарлатинозной краснухи и инфекционного мононуклеоза, ранних признаков кори и поражения сердца при скарлатине.

реферат [1,4 M], добавлен 05.04.2015

Механизм и основные пути передачи вируса кори. Пятна Бельского-Филатова-Коплика. Выраженная интоксикация, присоединение вторичной инфекции. Масочный режим при уходе за больным. Выработка стойкого пожизненного иммунитета после перенесенного заболевания.

презентация [207,3 K], добавлен 28.03.2014

Оспа как одна из древнейших инфекционных болезней человека, сущность ее опасности. История, характеристика и локализация вируса, понятие вариоляции. Оспа и оспопрививание в России. Биологическое оружие на основе оспы и значение массовой вакцинации.

презентация [2,7 M], добавлен 22.05.2012

Папилломовирусная инфекция — хроническое инфекционное заболевание: возбудители и симптомы. Пути передачи вируса папилломы, типы заболевания. Специфика бовеноидного папулеза. Проявление вируса папилломы у мужчин и у женщин. Диагностика и лечение болезни.

презентация [5,0 M], добавлен 13.11.2012

источник

Вирус вызывает две болезни. Ветряная оспа (Varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндогенная инфекция взрослых, перенёсших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулёзной сыпи по ходу нервов.

Таксономия. Varicella-zoster virus (VZV) или ВПГ типа 3. Открыт Б. Э. Арагао в 1911 г., относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus.

Структура. Строение VZV сходно со строением других гепесвирусов. Имеет самый малый геном.

Культивирование. Размножаются в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты. Вирус размножается более медленно и поражает меньше типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.

Резистентность. Вирус неустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирорастворителям и дезинфицирующим средствам.

Эпидемиология. Ветряная оспа – антропоноз. Восприимчивость высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции – больной ветряной оспой или вирусоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течении 5 дней с момента появления сыпи. Вирус передаётся воздушно-капельным путём, через контакт с везикулами кожи; возможна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обусловливая латентную инфекцию.

Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующеге в организме.

Патогенез.Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпителий кожи (дерматотропное действие) и слизистых оболочек.

После первичной инфекции вирус становится латентным в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.

Клиника.Инкубационный период при ветряной оспе составляет 11-23 дня. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением папуловезикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта.

Образовавшиеся пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются. У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и др.

Опоясывающий герпес может развиться в результате реактивации вируса, длительно сохраняющегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаждение и травмы, снижающие иммунитет.

Проникая через кожу и слизистые оболочки, вирус поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по ходу поражённых (чаще межрёберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет.Пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Для исследования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь: 1- вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому – Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца); 2- вирус плохо реплицируется в культурах клеток. Культивирование в человеческих диплоидных фибробластах возможно после длительного инкубационного периода. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации; 3- при серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.

Лечение: Акциловир, видарабин, а также интерфероны, интерфероногены и другие иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают 1-2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зелёного.

Специфическая профилактика.Живая ослабленная вакцина для VZV. В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.

Вирус Эпштейна – Барр

ВЭБ вызывает лиммфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением нёбных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезёнки, изменениями в крови.

Таксономия.Относится к семейству Herpesviridae роду Lymphоryptovirus.

Структура.ВЭБ имеет ядерные антигены – nuclear antigens; латентные протеины; латентные мембранные протеины.

Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источником болезни является больной человек или вирусоноситель. Вирус передаётся воздушно-капельным путём, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Читайте также:  Дифференциальная диагностика корь краснуха ветряная оспа скарлатина

Иммунитет. Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.

Вирус цитомегалии.

Вирус цитомегалии, или Цитомегаловирус – ЦМВ (от греч. cytos – клетка, megas – большой), вызывает инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно – от пожизненной латентной инфекции до тяжёлой острой генерализованной формы с летальным исходом.

Таксономия.ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Открыт К. Смитом в 1956 г.

Структура и культивирование. ЦМВ имеет самый большой геном. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

ЦМВкультивируется в культуре фибробластов и в диплоидных клетках лёгких эмбриона человека с образованием гигантских (цитомегалических) клеток с внутриядерными включениями.

Резистентность.Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60% населения имеют антитела против цитомегаловируса. Механизмы передачи вируса – контактно-бытовой, респираторный, иногда фекально-оральный. Источник инфекции – человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врождённая цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию.

Наибольшую опасность представляет врождённая ЦМВ-инфекция. Около 1% новорождённых инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной железы и др.).

Иммунитет.Формируется гуморальный и клеточный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спинномозговую жидкость: 1- инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами и внутриядерными включениями в виде «глаза совы» (окраска гематоксилин-эозин); 2- вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР, в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела в сыворотке крови больных определяют в ИФА, РСК, реакции нейтрализации и др.

Лечение. Применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир), иммуномодуляторы (интерферон, левамизол) и индукторы интерферона (полудан), а также нормальный иммуноглобулин человека.

Профилактика. Специфические методы профилактики отсутствуют.

При рождении ребёнка с врождённой цитомегалией повторная беременность может быть рекомендована не раннее чем через два г

пидемический паротит (от греч. рага . около, otos . ухо), синоним Ісвинка⌡, . острое

инфекционное заболевание, возникающее в основном у детей и характеризующееся

преимущественным поражением околоушных слюнных желез. Вирус впервые выделен в 1934 г.

Таксономия. РНК-содержащий вирус относится к семейству Paramyxoviridae, роду

Морфология, антигенная структура. По морфологии и структурной организации антигенов

сходен с другими парамиксови-русами (см. И.2.1.2). Вирус не имеет антигенных вариантов,

обладает гемагглютинирующей активностью.

Культивирование. Вирус культивируется на куриных эмбрионах и в клеточных культурах. О

размножении вирусов в культурах клеток свидетельствуют образование гигантских

многоядерных клеток . симпластов, формирование цитоплазматических включений, способность

пораженных клеток к гемадсорбции.

Резистентность. В окружающей среде малоустойчив. Быстро разрушается при контакте с

жирорастворителями, 2 % раствором формалина, спиртом, температуре 50 .С.

Восприимчивость животных. В естественных условиях вирус паротита не вызывает заболеваний

у животных. В эксперименте удается воспроизвести заболевание, сходное по клиническим

проявлениям с паротитом человека, только у обезьян.

Эпидемиология. Эпидемический паротит распространен повсеместно, чаще поражает детей в

возрасте от 3 до 15 лет. Могут болеть и взрослые. Восприимчивость к вирусу паротита

приближается к 100 %. Заболевание регистрируется в виде эпидемических вспышек и

спорадических случаев, чаще в зимние и весенние месяцы. Источником инфекции являются

больные с клинически выраженными и стертыми формами инфекции. Из организма больного

вирус выделяется со слюной. Механизм передачи . аэрогенный.

Патогенез и клиническая картина. Входными воротами для возбудителя являются слизистые

оболочки дыхательных путей, полости рта и конъюнктива глаза, откуда после размножения

вирусы проникают в кровь и разносятся по организму. Вирусы паротита обладают тропизмом к

железистым органам и нервной ткани.

Продолжительность инкубационного периода составляет в среднем 18.21 день. Заболевание

характеризуется лихорадкой, воспалением и опуханием слюнных желез (главным образом

околоушных). Лицо больного становится похожим на голову поросенка (отсюда

название Ісвинка⌡). Болезнь длится 7.10 дней. В тяжелых случаях при генерализации

ражать другие железистые органы и ЦНС, в результате чего возникают осложнения:

воспаление яичка у мальчиков (орхит), менингит, энцефалит и др.

Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет. Дети в

первые 6 мес жизни имеют пассивный естественный иммунитет и не болеют паротитом.

Лабораторная диагностика. В качестве исследуемого материала можно использовать слюну,

отделяемое носоглотки, мочу, при поражениях ЦНС . спинномозговую жидкость.

Экспресс-метод диагностики . РИФ. Вирус выделяют в культурах клеток или на куриных

эмбрионах. Идентификацию выделенного вируса осуществляют с помощью РИФ, РН, торможения

гемадсорбции, РТГА, РСК. Для серодиагностики используют РТГА, РСК, ИФА.

Специфическая профилактика и лечение. Для специфической профилактики используют живую

культуральную паротитную вакцину из штамма Л-3, разработанную ААСмородинцевым. Вакцина

вводится парентерально детям в возрасте 18 мес. Лечение эпидемического паротита

Энтеровирусы (от феч. enteron . кишка) . вирусы, обитающие преимущественно в кишечнике

человека и выделяющиеся в окружающую среду с фекалиями.

Таксономия и классификация. Энтеровирусы . РНК-содержа-щие вирусы, относятся к семейству

Picornavirus (от лат. рісо -малая величина, гпа . РНК), роду Enterovirus.

Представителями рода являются вирусы полиомиелита, Коксаки, ECHO, энтеро-вирусы типов 68.

Морфология и химический состав. Энтеровирусы . самые мелкие и наиболее просто

организованные вирусы сферической формы, диаметром 20.30 нм (рис. 10.2), состоят из

однонитчатой линейной плюс-нитевой РНК и капсида. Капсид построен из 60 белковых

субъединиц, уложенных по кубическому типу симметрии. Вирусы не имеют наружной

суперкапсидной оболочки. В их составе нет углеводов и липидов, поэтому они

нечувствительны к эфиру и другим жирорастворителям.

Культивирование. Большинство энтеровирусов, за исключением вирусов Коксаки А, хорошо

репродуцируются в первичных и перевиваемых клеточных культурах из тканей человека и обе-

зьяны. Процесс репродукции вирусов происходит в цитоплазме клеток и сопровождается

цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют

бляшки. Антигенная структура. Антигенные свойства вирусов связаны с 4 видами капсидных

белков. Энтеровирусы имеют общий для рода группоспецифический комплементсвязывающий и

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы к факторам окружающей среды, поэтому длительно

(месяцами) выживают в воде, почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода.

Многие дезинфектанты (фенол, спирт, ПАВ) малоэффективны в отношении энтеровирусов,

однако последние погибают при действии УФ-лучей, высушивания, окислителей, формалина,

температуры 50 .С в течение 3 мин, при кипячении —в течение нескольких секунд.

Восприимчивость животных. Энтеровирусы существенно различаются по патогенности для

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеро-вирусами, распространены

повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Водные,

пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего

года, но наиболее часто в летние месяцы. Широко распространено носительство вирусов

полиомиелита, Коксаки, ECHO.

Источником инфекции являются больные и носители, выделяющие энтеровирусы в большом

количестве с фекалиями. Основной механизм передачи . фекально-оральный. Энтеровирусы

передаются через воду, почву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки,

переносятся мухами. Однако в первые 1.2 нед болезни энтеровирусы кратковременно

выделяются из носоглотки, обусловливая воздушно-капельный путь передачи.

Энтеровирусы проникают в организм через пищеварительный тракт, репродуцируются в

эпителии и лимфатических узлах ротоглотки и тонкой кишки, затем попадают в кровь,

вызывая ви-русемию. Дальнейшее распространение вирусов, а также поражение того или иного

органа зависит от типа энтеровируса и иммунного статуса человека.

Особенности клинических проявлений. Вирус полиомиелита вызывает самостоятельную

нозологическую форму . полиомиелит. Другие энтеровирусы вызывают заболевания,

характеризующиеся многообразием клинических проявлений, так как могут поражать различные

органы и ткани: ЦНС (полиомиелитоподоб-ные заболевания, менингиты и энцефалиты),

поперечнополосатую мускулатуру (миалгия, миокардит), органы дыхания (острые

респираторные заболевания), пищеварительный тракт (гас-

троэнтерит, диарея), кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, лихорадочные заболевания

Иммунитет. После перенесенной энтеровирусной инфекции в организме формируется стойкий,

но типоспецифический иммунитет.

Профилактика. При большинстве энтеровирусных заболеваний специфические средства

Вирусы Коксаки впервые выделили у больных полиомиелитом детей Доллдорф и Сиклс в 1948 г. в поселке — Коксаки (Америка), а вирусы ECHO — Эндерс в 1941 г. из кишечника больных полиомиелитом. Поскольку роль последних в патологии человека была неясной, их назвали «сиротскими» (orphan — сирота).

В дальнейшем их стали называть «кишечные патогенные вирусы-сироты человека» (Enteric Cytopathogenis Human Orphan — ECHO). В 1951—1953 гг. вирусы ECHO были получены в культуре тканей.

Морфология и биологические свойства. Энтеровирусы характеризуются небольшими размерами вириона (28 нм — вирус Коксаки, 10—15 нм — ECHO), кубической симметрией, способностью образовывать кристаллы внутри пораженных клеток. РНК однонитчатая, составляет 20—30% вириона, капсид голый. Устойчивы к эфиру. Некоторые типы энтеровирусов агглютинируют эритроциты человека 0-группы или эритроциты кур.

Антигенная структура. Вирусы Коксаки по антигенной структуре делят на две группы: А и В. Группа А содержит 26, а группа В — 6 серологических типов. Вирусы ECHO разделены на 32 серотипа.

Устойчивость. Вирусы устойчивы к действию известных антибиотиков и лекарственных препаратов, 70% спирту, 5% лизолу, в течение многих лет хранятся в замороженном состоянии. Инактивируются нагреванием (50°С в течение 30 мин), высушиванием, ультрафиолетовым облучением. Чувствительны к формалину и хлористоводородной кислоте.

Патогенность. Вирусы Коксаки А вызывают у новорожденных мышей диффузный миозит, вирусы Коксаки В (не все) — заболевание с судорогами, a ECHO тип 9 — паралитические формы. Другие вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных. Вирусы Коксаки тип А7 вызывают полиомиелитоподобные заболевания у обезьян и взрослых хлопковых крыс.

Патогенез и клиника. Вирус внедряется, по-видимому, через слизистую оболочку глотки и другие отделы пищеварительного тракта, проникает в кровь; при явлениях менингита его выделяют из ликвора. Изменения тканей находят в пораженных мышцах сердца, в мозге. Вирусы Коксаки и ECHO вызывают острые энтеровирусные инфекции, которые характеризуются полиморфизмом клинического течения: полиомиелитоподобные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, обще лихорадочные заболевания с сыпью и без нее. Чаще вирусы Коксаки А вызывают паралитические формы, сходные с полное миелитом, заболевания дыхательных путей, перикардиты, Коксаки В — асептические миокардиты у детей, лихорадочные заболевания. Для энтеровирусных инфекций характерно наличие стертых и бессимптомных форм болезни, а также кишечное вирусоносительство.

Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется длительно. Существует возрастной приобретенный иммунитет как результат скрытых форм заболевания.

Вирусологическая диагностика. Материалом для исследования; служат пробы фекалий, кровь, ликвор, мозг, органы. Большинство цитопатогенных вирусов выделяют в первичных культурах тканей! обезьян и человека, а некоторые — в культурах перевиваемых клеток Нер-2, FL, HLS или Детройт-6. Вирусы Коксаки А с трудом адаптируются к культуре тканей. Тип энтеровируса определяют в РНА на культуре клеток или новорожденных мышах, используя специфические нейтрализующие сыворотки. новорожденных белых мышей позволяет дифференцировать энтеровирусы по клинике: Коксаки А — вялые парадичи без энцефалитов, Коксаки В — судороги и параличи. Но одного выделения вируса для постановки диагноза недостаточно, так как возможно носительство энтеровирусов при другом заболевании. Поэтому диагноз более достоверен при выделении вируса и при исследовании парных сывороток больного, взятых в ранней острой стадии болезни и в период реконвалесценции.

Профилактика и лечение. Специфической профилактики не существует. Наиболее эффективны раннее выявление и изоляция всех заболевших на 3 нед.

Специфической терапии нет.

Полиомиелит . острое лихорадочное заболевание, которое в части случаев сопровождается

поражением серого вещества (от греч. polyos . серый) спинного мозга и мозгового ствола,

в результате чего развиваются вялые атрофические парезы и параличи мышц ног, рук,

Полиомиелит известен с глубокой древности. В 1909 г. К. Лан-дштейнер и Э. Поппер

доказали вирусную этиологию полиомиелита.

Антигенная структура. Известны три серологических типа вирусов полиомиелита . I, II,

III, которые не вызывают перекрестного иммунитета. Все три серотипа в эксперименте

патогенны для обезьян, у которых возникает заболевание, сходное по клиническим

проявлениям с полиомиелитом у человека.

Патогенез и клиническая картина. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки

верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов

происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обусловливает

обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических

симптомов заболевания. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь (вирусемия), а

затем в ЦНС, где они избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга

(двигательные нейроны), в результате чего возникают параличи. В случае накопления в

крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в ЦНС, поражения ЦНС

Инкубационный период продолжается в среднем 7.14 дней. Различают три клинические формы

полиомиелита: паралитическую (1 % случаев), менингеальную (без параличей), абортивную

(легкая форма). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания,

головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение,

когда после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая

форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа I.

Иммунитет. После перенесенного заболевания остается пожиз-

ненным типоспецифический иммунитет, обусловленный антителами и местной резистентностью

слизистой оболочки глотки и кишечника. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в

течение 3.5 нед жизни ребенка.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования являются фекалии больных,

отделяемое носоглотки, при летальных исходах . кусочки головного и спинного мозга,

Выделение вирусов полиомиелита проводят путем заражения исследуемым материалом первичных

(клетки почек обезьян) и перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по

цитопатическому эффекту. Идентифицируют (типируют) выделенный вирус с помощью

типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации (РН) на культуре клеток.

Внутритиповая дифференциация Ідиких⌡ (вирулентных) и вакцинных вариантов вируса

полиомиелита проводится с помощью ИФА, РН ци-топатического эффекта вируса в культуре

клеток специфическими сыворотками, а также ПЦР.

Серодиагностика включает РСК, РН с парными сыворотками больных с помощью эталонных

Специфическая профилактика и лечение. Эпидемии полиомиелита охватывали в 40.50-х годах

тысячи и десятки тысяч человек, из которых 10 % умирали и примерно 40 % становились

инвалидами. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению

заболеваемости в мире, в том числе и в нашей стране.

Разработанная Дж. Солком (1953) инактивированная вакцина против полиомиелита не

предотвращала циркуляцию поли-овирусов среди населения, поскольку не обеспечивала

местную резистентность пищеварительного тракта.

А. Сэбин (1956) получил аттенуированные штаммы вируса полиомиелита трех типов и

предложил использовать их в качестве живой вакцины.

В 1958 г. отечественные вирусологи А. А. Смородинцев и М. П. Чумаков разработали

пероральную живую культуральную вакцину из штаммов Сэбина (выпускается в жидком виде),

которую используют для прививок детям с трехмесячного возраста. Вакцина создает стойкий

гуморальный и местный иммунитет.

Лечение полиомиелита симптоматическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для

предупреждения развития паралитических форм весьма ограничено.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

источник