Иванова ольга евгеньевна институт полиомиелита

72.19 Научные исследования и разработки в области естественных и технических наук прочие 41.20 Строительство жилых и нежилых зданий 58.11.1 Издание книг, брошюр, рекламных буклетов и аналогичных изданий, включая издание словарей и энциклопедий, в том числе для слепых, в печатном виде 85.23 Подготовка кадров высшей квалификации 86 Деятельность в области здравоохранения 86.21 Общая врачебная практика 86.90.9 Деятельность в области медицины прочая, не включенная в другие группировки

Организация ФГБНУ ИПВЭ ИМ. М. П. ЧУМАКОВА или ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА И ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ ИМЕНИ М. П. ЧУМАКОВА» была зарегистрирована 3 ноября 2002 года местным органом ФНС «Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 по г. Москве». Компании были присвоены ОГРН 1025000655283 и ИНН 5003003552. Основной вид деятельности по ОКВЭД-2014: «Научные исследования и разработки в области естественных и технических наук прочие», дополнительные виды деятельности: «Строительство жилых и нежилых зданий», «Издание книг, брошюр, рекламных буклетов и аналогичных изданий, включая издание словарей и энциклопедий, в том числе для слепых, в печатном виде», «Подготовка кадров высшей квалификации». Организация ФГБНУ ИПВЭ ИМ. М. П. ЧУМАКОВА зарегистрирована по адресу: 142782, г. Москва, территория Поселок Института Полиомиелита; 27 Км. Киевского Шоссе. Временно исполняющий обязанности директора – Ольга Евгеньевна Иванова, ИНН 500304613073. Юридическое лицо прекратило свою деятельность 1 ноября 2016 года.

Адрес 142782, г. Москва, территория Поселок Института Полиомиелита; 27 Км. Киевского Шоссе Телефон +7 495-8419007 Факс +7 495-8419330 Email institute@poliomyelit.ru Веб‑сайт poliomielit.ru Регистрация в ФНС 3 ноября 2002 года, Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 по г. Москве Прекращение деятельности 1 ноября 2016 года
Прекращение деятельности юридического лица путем реорганизации в форме присоединения Регистрация в ПФР №087713001041 от 10 сентября 2012 года, Государственное учреждение — Главное Управление Пенсионного фонда РФ №4 Управление №2 по г. Москве и Московской области административный округ Новомосковский г. Москвы Регистрация в ФСС №504200142677161 от 13 августа 2012 года, Филиал №16 Государственного учреждения — Московского регионального отделения Фонда социального страхования Российской Федерации

27 июля в центре Москвы прошла акция протеста, которая не была согласована со столичной мэрией. Протестующие требовали допустить до осенних выборов в Мосгордуму оппозиционных кандидатов, которых не зарегистрировали из-за нарушений при сборе подписей.

Спасатели рекомендуют обходить рекламные щиты и шаткие конструкции, а также не искать укрытия под деревьями. Ранее специалист метеобюро Москвы заявила о погодном мини-коллапсе в столице 8—9 августа.

Власти Москвы предупредили, что на согласованном митинге на проспекте Сахарова 10 августа возможны провокации.

Сильный ветер повалил свыше 40 деревьев и повредил более 20 автомобилей на территории столицы, сообщил в пятницу журналистам заместитель мэра Москвы по вопросам ЖКХ и благоустройства Петр Бирюков. В Москве вечером 8 августа начались ливни со шквалистым ветром.

Дождь и сильный ветер задержатся в столице до вечера пятницы. Утром ветер будет дуть со скоростью 12–17 метров в секунду, днем порывы могут достигать 23 метров в секунду. При этом будет тепло: воздух прогреется до 21 градуса.

Деловая сеть «Коммфи» © 2011–2019
Быстрый и бесплатный сервис проверки контрагентов. Актуальные данные.
Финансовая отчетность. Удобное представление информации по юридическим лицам.

источник

• Брусина Елена Борисовна – д. м. н., профессор Заведующая кафедрой эпидемиологии Кемеровской государственной медицинской академии, Кемерово; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Костинов Михаил Петрович (научный редактор) – д. м. н., профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний Института вакцин и сывороток им. И. Мечникова. Москва. Российская Федерация; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

• Белов Александр Борисович – к. м. н., доцент кафедры общей и военной эпидемиологии Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Борисова Вера Николаевна – к. х. н., старший научный сотрудник, действительный член Академии медико-технических наук, Президент ЗАО НПК «Комбиотех», Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Дубровина Валентина Ивановна – д. б. н. заведующая лабораторией Иркутского научно-исследовательского противочумного института, Иркутск; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Жанг Фенгмин – д. м. н., заведующий кафедрой микробиологии и декан Школы фундаментальной медицинской науки, Исполнительный вице-директор Института Ву Лянь-Те, директор Китайско-Российского института инфекций и иммунитета при Харбинском медицинском университете. Харбин, Китай; (Scopus)

Иванова Ольга Евгеньевна – д. м. н., заведующая отделом полиомиелита и других энтеровирусных инфекций Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Ковалишена Ольга Васильевна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой эпидемиологии Нижегородской государственной медицинской академии, Нижний Новгород; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Коломиец Наталья Дмитриевна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой эпидемиологии и микробиологии Белорусской медицинской академии последипломного образования. Минск, Беларусь; (РИНЦ) (Scopus)

Комбарова Светлана Юрьевна – д. б. н., заместитель директора Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Коренберг Эдуард Исаевич – д. б. н., профессор, руководитель отдела природноочаговых инфекций лаборатории переносчиков инфекций Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. А. Гамалея. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Королева Ирина Станиславовна – д. м. н., руководитель лаборатории эпидемиологии менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Крамер Александр – д. м. н., профессор член научной консультативной группы Министерства здравоохранения Мекленбург-Западная Померания, Германия; (Scopus)

Кузин Александр Александрович – д. м. н., доцент кафедры общей и военной эпидемиологии Военно-медицинской академии. Санкт-Петербург; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Кузин Станислав Николаевич – д. м. н., научный сотрудник Лаборатории неспецифической профилактики инфекционных заболеваний (с группой эпидемиологической кибернетики) Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. А. Гамалея; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

ван дер Линден Марк – к. м. н., руководитель Немецкого национального исследовательского центра по стрептококкам отдела кафедры медицинской микробиологии Университета Аахена, Германия; (Scopus) (ORCID) (ResearcherID) (ResearchGate)

Наттелл Patricia Anne – Почетный профессор арбовирологии, член колледжа Вольфсона. Оксфорд, Великобритания; (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)
e-mail: pat.nuttall@zoo.ox.ac.uk

Нимадава Пагбаяб – академик АН Монголии (Улаанбаатар, Монголия); (Scopus) (ResearchGate)

Обухова Татьяна Михайловна – д.м.н., профессор профессор кафедры эпидемиологии Омского государственного медицинского университета. Омск; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Петрунов Богдан – академик БАН и РАН, д. м. н., профессор Национального центра инфекционных и паразитарных болезней Болгарской академии наук. София, Болгария; (Scopus) (ResearchGate)

Савилов Евгений Дмитриевич – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и микробиологии Иркутской государственной медицинской академии постдипломного образования. Иркутск; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Селькова Евгения Петровна – д. м. н., профессор, заместитель директора по клинико-эпидемиологической работе Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Семененко Татьяна Анатольевна – д. м. н., профессор, руководитель отдела эпидемиологии Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. А. Гамалея. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Соминина Анна Адольфовна – д. м. н., профессор, директор Национального центра по гриппу ВОЗ в Научно-исследовательском институте гриппа. Санкт-Петербург; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Титов Леонид Петрович – д. м. н., профессор, чл.-корр. Национальной академии наук Беларуси, иностранный член РАН, заведующий лабораторией Республиканского научно-практического центра эпидемиологии и микробиологии. Минск, Беларусь; (Scopus)

Ткаченко Евгений Александрович – д. м. н., профессор, руководитель Института Федерального научно-исследовательского центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумаковой. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID) (ResearcherID)

Фельдблюм Ирина Викторовна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой эпидемиологии с курсом гигиены и эпидемиологии факультета дополнительного профессионального образования Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера. Пермь; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Харит Сусанна Михайловна – д. м. н., профессор руководитель отдела профилактики инфекционных заболеваний Детского научно-клинического центр инфекционных болезней ФМБА, Санкт-Петербург, (Санкт-Петербург); (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Цвиркун Ольга Валентиновна – д.м.н., Национальный научно-методический центр по надзору за корью Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Шагинян Игорь Андронникович – д. м. н. руководитель лаборатории молекулярной эпидемиологии госпитальных инфекций. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

Юминова Надежда Васильевна– д. б. н., заместитель директора НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова по научной работе. Москва; (РИНЦ) (Scopus) (ORCID)

источник

Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит в Российской Федерации в период изменения схемы вакцинации (2006-2013 гг)

Представлены результаты вирусологического исследования клинических материалов и эпидемиологический анализ случаев вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП), выявленных в рамках надзора за острым вялым параличом (ОВП) в 2006-2013 гг. Из 2976 зарегистрированных случаев ОВП у 30 больных выявлен ВАПП: 15 случаев у реципиентов оральной полиовирусной вакцины (ОПВ), 15 у непривитых контактных лиц. Возраст больных — от 4 мес до 5,5 года (13,6 ± 12,4 мес), дети до 1 года составили 63,3%; преобладали мальчики (73,3%); 53,3% детей были вакцинированы ОПВ; период между получением ОПВ и началом паралича — от 2 до 32 дней (18,7 ± 8,2). Нижний парапарез зафиксировали у 48,3% больных, нижний монопарез — у 37,9%, верхний монопарез — у 6,9%, тетрапарез с бульбарным синдромом — у 6,9%. Большинство заболевших (85,7%) имели неблагоприятный преморбидный статус. У 73,9% заболевших выявлены нарушения гуморального звена иммунитета: общая вариабельная иммунная недостаточность (52,9%), гипогаммаглобулинемия (41,2%), селективный дефицит IgA (5,9%). У 70,6% больных нарушения гуморального иммунитета сочетались с неблагоприятным преморбидным статусом. наиболее часто (76%; p

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 229. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям. М.; 2001.

Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 25. О дополнительной иммунизации населения Российской Федерации. М.; 2005.

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 673. О внесении изменений в приказ Минздрава России от 27 июня 2001 г. № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям». М.; 2007.

Приказ Минздравсоцразвития России № 51н. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. М.; 2011

Иванова О.Е, Еремеева Т.П., Лещинская Е.В., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Чернявская О.П. и др. Паралитический полиомиелит в Российской Федерации в 1998-2005 гг. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007; 5: 37-44.

Санитарные правила 3.1.2951-11. Профилактика полиомиелита. М.; 2011.

Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Клиника, диагностика и лечение острого полиомиелита. Методические рекомендации. М.; 1998.

Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград: Медицина; 1978.

World Health Organization (WHO). Manual for the virological investigation of polio, 4th ed. Geneva: WHO; 2004. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_IVB_04.10.pdf.

van der Avoort H.G.A.M., Hull B.P., Hovi T., Pallansch M.A., Kew O.M., Crainic R. et al. A comparative study of five methods of intratypic differentiation of polioviruses. J. Clin. Microbiol. 1995; 33(10): 2562-6.

Kilpatrick D.R., Yang C.F., Ching K., Vincent A., Iber J., Campagnoli R. et al. Rapid group-, serotype-, and vaccine strain-specific identification of poliovirus isolates by real-time reverse transcription-PCR using degenerate primers and probes containing deoxyinosine residues. J. Clin. Microbiol. 2009; 47 (6): 1939-41.

World Health Organization (WHO). Manual for virological investigation of poliomyelitis. WHO/EPI/GEN/97.1. Geneva; 1997.

источник

ФГБНУ ИПВЭ ИМ. М.П. ЧУМАКОВА, Москва — достоверные сведения из официальных источников: реквизиты, данные о регистрации в налоговой, ПФР и ФСС, учредители, юридический адрес и другая информация. Данные актуальны на 10.08.2019 .

Организация ликвидирована 01.11.2016 по причине:
«Прекращение деятельности юридического лица путем реорганизации в форме присоединения»

ФГБНУ ИПВЭ ИМ. М.П. ЧУМАКОВА имеет право заниматься 7 видами деятельности.

Регистрация в ФНС 3 ноября 2002 года, Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 по г. Москве Прекращение деятельности 1 ноября 2016 года
Прекращение деятельности юридического лица путем реорганизации в форме присоединения Регистрация в ПФР №087713001041 от 10 сентября 2012 года, Государственное учреждение — Главное Управление Пенсионного фонда РФ №4 Управление №2 по г. Москве и Московской области административный округ Новомосковский г. Москвы Регистрация в ФСС №504200142677161 от 13 августа 2012 года, Филиал №16 Государственного учреждения — Московского регионального отделения Фонда социального страхования Российской Федерации • Строительство жилых и нежилых зданий • Подготовка кадров высшей квалификации • Деятельность в области здравоохранения • Общая врачебная практика • Деятельность в области медицины прочая, не включенная в другие группировки • Издание книг, брошюр, рекламных буклетов и аналогичных изданий, включая издание словарей и энциклопедий, в том числе для слепых, в печатном виде Регион г. Москва , Россия Юридический адрес 142782 , г. Москва, территория Поселок Института Полиомиелита; 27 Км. Киевского Шоссе Телефон +7 495-8419007 Факс +7 495-8419330 Email institute@poliomyelit.ru

Компания ФГБНУ ИПВЭ ИМ. М. П. ЧУМАКОВА, полное название: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА И ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ ИМЕНИ М. П. ЧУМАКОВА», зарегистрирована 3 ноября 2002 года, регистратор: Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 по г. Москве. Юридическому лицу были присвоены ОГРН 1025000655283 и ИНН 5003003552. Основной вид деятельности: «Научные исследования и разработки в области естественных и технических наук прочие», дополнительные виды деятельности: «Строительство жилых и нежилых зданий», «Издание книг, брошюр, рекламных буклетов и аналогичных изданий, включая издание словарей и энциклопедий, в том числе для слепых, в печатном виде», «Подготовка кадров высшей квалификации». Фирма расположена по адресу: 142782, г. Москва, территория Поселок Института Полиомиелита; 27 Км. Киевского Шоссе. Временно исполняющий обязанности директора: Ольга Евгеньевна Иванова. Компания прекратила свою деятельность 1 ноября 2016 года.

Информация по компании собрана из открытых источников и носит исключительно ознакомительный характер. Вся публикуемые на этом сайте данные являются открытыми и общедоступными в соответствии с п. 1 ст. 6 129-ФЗ от 08.08.2001 «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» и 149-ФЗ от 27.07.2006 «Об информации, информационных технологиях и защите информации».

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему: Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы ликвидации полиомиелита

Автореферат диссертации по медицине на тему Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы ликвидации полиомиелита

Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы ликвидации полиомиелита

03.00.06 — вирусология 14.00.30 — эпидемиология

Автореферат диссертации на соискааие ученой степени доктора медицинских наук

Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы ликвидации полиомиелита

03.00.06 — вирусология 14.00.30 — эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова РАМН.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Дроздов Сергей Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Семёнов Борис Фёдорович

доктор медицинских наук, профессор,

Карпович Лидия Григорьевна

доктор биологических наук, профессор

Ведущая организация: ФГУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Защита состоится «22> 2009 г. в часов &йлинут на

заседании диссертационного совета Д.001.026.01 при Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П.Чумакова РАМН по адресу: 142782, Московская область, п/о Институт полиомиелита.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова РАМН.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

Общая характеристика работы Актуальность проблемы. XX век был ознаменован фундаментальными открытиями в области биологии и медицины, которые предоставили новые возможности для всестороннего изучения, диагностики, терапии и предупреждения инфекционных заболеваний. Впечатляющим итогом борьбы с инфекциями стала успешное завершение в 1980 г. Программы Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) по ликвидации оспы. В 1988 г. Всемирная Ассамблея Здравоохранения приняла решение о глобальной ликвидации полиомиелита (Resolution WHA 41.28. WHO, 1988), а страны-члены ВОЗ, в том числе Российская Федерация (РФ), приступили к его выполнению. Так как вирус полиомиелита (полиовирус, ПВ) вызывает клинически выраженное заболевание только у незначительного числа инфицированных, критерием ликвидации полиомиелита является ликвидация дикого ПВ. Поэтому для реализации программы ликвидации полиомиелита было необходимо создание и практическое внедрение чувствительной, достоверной, максимально полной системы вирусологического подтверждения отсутствия а) случаев заболевания, вызванных диким ПВ, и б) дикого ПВ в любых возможных материалах (клинических пробах, пробах из объектов окружающей среды). Учитывая глобальный характер программы, система должна отвечать таким требованиям, как стандартность используемых реагентов, диагностических методов, систем и лабораторных процедур, скорость выполнения исследований, возможность анализа и оценки получаемых результатов экспертами ВОЗ.

Для максимально полного слежения за ПВ стратегия ВОЗ основывается не на клинической диагностике, как это было при ликвидации оспы, а на эпидемиологическом надзоре за заболеваниями с синдромом острого вялого паралича (ОВП). Этот вид надзора является менее специфическим, но, при соблюдении необходимых критериев (выявление не менее 1 случая ОВП на 100 тыс. детей в возрасте до 15 лет) более чувствительным (de Quadros et а. 1997; Aylward et al., 2000). Так как заболевание с синдромом ОВП может быть следствием многих причин — инфицирования ПВ, неполиомиелитными

энтеровирусами (НПЭВ), другими нейротропиыми вирусами, бактериальными и паразитарными организмами, воздействия токсинов, травматических поражений и т.д. (Marx et al., 2000), каждый случай ОВП должен быть вирусологически исследован для установления этиологии заболевания. Если данные надзора за ОВП в течение 3-х лет подтверждают отсутствие дикого ПВ на определённой территории (регионе, стране), то ВОЗ рассматривает их как доказательство прекращения циркуляции на этой территории.

Национальная программа ликвидации полиомиелита РФ, принятая в 1996 г. (Приказ МЗ РФ № 336/142, 1996), явилась частью Европейской региональной и Глобальной программы ликвидации этого заболевания. К этому времени в РФ проблема полиомиелита как инфекционного заболевания, поражающего ежегодно сотни тысяч детей, была практически решена благодаря массовой вакцинации с помощью оральной полиовирусной вакцины (ОПВ). В 1990-94 гг. ежегодно регистрировали от 3 до 17 случаев паралитического полиомиелита, показатель заболеваемости на 100 тыс. не превышал 0,01-0,05 (Онищенко и др., 2008). Однако политические и социальные изменения, произошедшие в странах, прежде объединённых в составе СССР, привели к разрушению системы вакцинопрофилактики и негативно отразились на ситуации с полиомиелитом. В 1994-95 гг. на долю бывших республик СССР (Таджикистан, Узбекистан, Украина, Азербайджан, Туркменистан) приходилось более 80% случаев полиомиелита в Европейском регионе ВОЗ (Королёва и др., 1993; Sutter et al., 1997; Oblapenko and Sutter, 1997). Методы лабораторной диагностики полиомиелита были достаточно хорошо разработаны и внедрены в практику ещё в 60-70-х гг. XX века, однако системы вирусологического мониторинга ПВ, предназначенной не только для вирусологических исследований заболеваний с типичными клиническими проявлениями, а для выявления и характеристики всех циркулирующих ПВ, в РФ не существовало.

Поэтому целью данной работы явилось создание системы вирусологического мониторинга ПВ, способной решать задачи программы

ликвидации полиомиелита в РФ, а, следовательно, региональной и глобальной

1.Внедрить в РФ предложенный ВОЗ алгоритм вирусологического исследования материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП.

2.Проводить в Национальной лаборатории по диагностике полиомиелита (НЛ) в ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН вирусологические исследования всех материалов, собранных при выполнении программы ликвидации полиомиелита в РФ.

3.Создать в НЛ базу для обеспечения вирусологических лабораторий РФ, участвующих в реализации Программы ликвидации полиомиелита, референс-материалами (культурами клеток, вакцинными штаммами Сэбина, диагностическими и тестовыми материалами и т.д.), необходимыми для проведения вирусологических исследований.

4. Проводить координационное и методическое руководство вирусологическими лабораториями РФ, участвующими в реализации Программы ликвидации полиомиелита, разработать предложения для совершенствования надзора за ПВ в РФ. Проводить анализ качества работы Национальной лабораторной сети по полиомиелиту (НЛС).

5.Провести вирусологический и эпидемиологический анализ случаев заболевания полиомиелитом в РФ, установить основные характеристики случаев вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) для обоснования предложений по совершенствованию вакцинопрофилактики полиомиелита в РФ.

б.Обосновать необходимость проведения надзора за ПВ с помощью исследования сточных вод как важной составляющей вирусологического мониторинга ПВ.

7.Получить данные о циркуляции НПЭВ в РФ.

Показано, что для получения наиболее полных сведений о циркулирующих ПВ необходима система мониторинга, которая включает исследование материалов, полученных при выполнении надзора за полиомиелитом и ОВП и исследовании сточных вод, а также вирусологический анализ всех ПВ, выделенных в лабораториях страны, в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, предложенным ВОЗ.

Впервые проведены широкомасштабные, систематические наблюдения за циркуляцией ПВ на территории РФ в период применения ОПВ (с 1999 по 2007 гг.). Выполнены вирусологические исследования всех материалов (образцов фекалий, сточных вод, сывороток крови, выделенных штаммов ПВ), собранных при выполнении программы ликвидации полиомиелита в РФ и направленных в НЛ в соответствии с нормативно-методическими документами РФ. Впервые установлено происхождение ПВ, выделенных из разных источников (от случаев ОВП, контактных с ними здоровых лиц, сточных вод) на территории РФ с 1999 по 2007 г.

На примере вспышки полиомиелита в Чеченской республике (ЧР) в 1995 г. впервые дана характеристика вспышки, возникшей на ограниченной территории, детское население которой имело недостаточный уровень охвата прививками против полиомиелита и низкий уровень коллективного иммунитета, при общем высоком уровне коллективного иммунитета в стране. Установлена возможность быстрого глобального распространения дикого ПВ из эндемичного региона, формирования очага циркуляции, возникновения вспышечной заболеваемости. Впервые показано, что такая вспышка имеет основные характеристики, свойственные вспышкам полиомиелита в развивающихся странах в до-вакцинальную эру.

Система мониторинга ПВ позволила впервые установить существование длительной скрытой циркуляции вирусов-производных ОПВ, которая может приводить к формированию высоко нейровирулентных вариантов

вакцинородственных полиовирусов (УБРУ), в популяции с высоким (более 95%) уровнем охвата прививками против полиомиелита.

Впервые установлен уровень заболеваемости и основные характеристики ВАПП в РФ в период применения для вакцинации против полиомиелита ОПВ (1998-2005 гг.). Впервые проведён анализ состояния иммунитета и преморбидного статуса детей, заболевших ВАПП.

Показано, что для эффективного мониторинга ПВ необходимо вирусологическое исследование сточных вод. Информативность и чувствительность исследований может быть повышена за счёт обследования сточных вод от отдельных групп населения, в которых наиболее вероятна циркуляция ПВ. В полевых наблюдениях выполнено сравнение эффективности 2-х методов концентрирования сточных вод.

Впервые получены сведения о циркуляции НПЭВ в РФ в период 19992007 гг. Установлен уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения страны (5%), определены «эпидемические» серотипы НПЭВ.

Практическая значимость работы

Создана система вирусологического мониторинга ПВ, которая включает исследование материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП, дополнительного надзора за ПВ с помощью исследования сточных вод, анализ всех штаммов ПВ выделенных в РФ, в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, рекомендованным ВОЗ.

Показано, что циркуляция дикого ПВ в РФ прекращена в 1996 г. На основании данных, полученных в период 1999-2002 гг., Европейская Региональная Комиссия по сертификации полиомиелита ВОЗ признала РФ страной, «свободной от полиомиелита». РФ сохраняет этот статус до настоящего времени. Система вирусологического мониторинга позволила установить, что дикие ПВ типа 1, выявленные в РФ в 2004 г., были следствием лабораторной контаминации образцов сточных вод штаммом Макопеу.

Вспышка полиомиелита в 4P в 1995 г. показала, что при недостаточном уровне коллективного иммунитета в регионе или стране, свободной от дикого ПВ, возможно межконтинентальное распространение вируса из пока ещё существующих эндемичных резервуаров и возникновение вспышечной заболеваемости. Для предупреждения такого развития событий необходимо продолжать вакцинацию против полиомиелита и надзор за ПВ на уровне, рекомендованном ВОЗ. Существование длительной скрытой циркуляции вирусов-производных ОПВ, которая может приводить к формированию высоконейровирулентных вариантов вакцинородственных ПВ, является веским доказательством необходимости продолжения этих мероприятий.

Для совершенствования надзора за полиомиелитом и ОВП практически подтверждена эффективность подходов, позволяющих в более короткие сроки получать результаты исследований, что необходимо для экстренной оценки ситуации и формирования эпидемиологических решений. Показана информативность исследования материалов от приоритетных «горячих» случаев ОВП. Установлена возможность оптимизации алгоритма вирусологического исследования, предложенного ВОЗ — использование двух культур клеток (RD и L20B) для выделения ПВ и сокращение общего времени исследования до 10 дней без потери чувствительности.

В полевых исследованиях показано, что эффективность двух методов концентрирования сточных вод (одномоментного и сорбционного) сопоставима; оба метода могут быть использованы для мониторинга IIB.

Результаты анализа случаев ВАПП стали основанием для изменения схемы вакцинации против полиомиелита в РФ: с 2008 г. введена 3-х кратная вакцинация с помощью инактивированной полиовирусной вакцины (ИПВ) и ревакцинация ОПВ.

Установленный уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ может быть использован для оценки и прогноза эпидемической ситуации по энтеровирусным инфекциям (ЭВМ). Методические подходы системы

мониторинга ПВ могут быть основой для эпидемиологического надзора за ненолиомиелитными ЭВИ. На основании результатов изучения циркуляции НПЭВ и опыта проведения мониторинга ПВ подготовлена научно-практическая программа «Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполно) инфекции на 2009-20] 1 гг.» (утверждена Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г.Онищенко 31.12.08 г.).

Результаты исследований были использованы при подготовке нормативных и методических документов:

1.Безопасность работы с материалами, инфицированными или потенциально инфицированными диким полиовирусом. СП.1.3.1325-03.-Москва.-2003.

2.Профилактика полиомиелита в иостсертификационный период. СП 3.1.2343-08.-Москва.-2008.

3.Порядок учёта, хранения, передачи и транспортирования материалов, инфицированных или потенциально инфицированных диким полиовирусом. СП 3.1,2260-07.-Москва.-2008.

Методические указании 1.Сбор и концентрирование кишечных вирусов из воды с помощью водопроницаемых пакетов с сорбентом.-Минск-1997.

2.Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика,

эпидемиология, профилактика. МУ 3.1 Л .2130-06.-Москва.-2006. З.Санитарно-вирусологический контроль водных объектов. МУК 4.2.2029-05.-Москва.-2006.

4.Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполно)

инфекции. МУ 3.1.1.2363-08.-Москва.-2008. 5.Организация и проведение вирусологических исследований материалов от больных полиомиелитом, с подозрением на это заболевание, с синдромом острого вялого паралича (ОВП). МУК 4.2.2410-08.-Москва.-2008.

6.Организация и проведение вирусологических исследований на полиомиелит, друше(неполио) энтеровирусы материала из объектов окружающей среды. МУ 3.1.1,2357-08.-Москва.-2008. 7. Эпидемиологический надзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами в постсертификационный период. МУ 3.1.1.2360-08.-Москва.-2008.

Материалы диссертационной работы были использованы при подготовке практического руководства «Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней» (под ред. академика РАМН, профессора Г.Г.Онищенко и чл-корр. РАМН, профессора В.В.Кутырева.-Москва,-«Медицина».-2009.-470 С.) Основные положения, выносимые на защиту

1. Для реализации программы ликвидации полиомиелита в РФ создана система вирусологического мониторинга ПВ, которая основана на исследовании материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП и дополнительных видов надзора за ПВ в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, рекомендованным ВОЗ.

2. Существование ограниченной территории (региона) с низким уровнем коллективного иммунитета к ПВ в неэндемичной стране (регионе) с высоким общим уровнем коллективного иммунитета является фактором риска для возникновения случаев (вспышки) заболевания полиомиелитом в случае заноса дикого ПВ из эндемичного очага. Поэтому мероприятия по иммунизации против полиомиелита и надзору за ПВ в РФ не могут быть прекращены и должны поддерживаться на уровне, рекомендованном ВОЗ.

3. С 1996 г. в РФ прекращена циркуляция дикого ПВ. Выделение дикого ПВ в РФ в 2004 г. было фактом внутрилабораторной контаминации.

4. Уровень заболеваемости и основные характеристики ВАПП в РФ в период применения для иммунизации против полиомиелита ОПВ (1998-2005 гг.) были такими же, как в развитых странах мира, применяющих ОПВ. Факторами риска

для развития ВАПП являются иммуиодефицитное состояние и неблагополучный преморбидный статус ребёнка.

5. В хорошо иммунизированной популяции возможна длительная скрытая циркуляция вирусов-производных ОПВ, которая может привести к формированию высоко нейровирулентных вариантов вакцинородственных полиовирусов. Изменение стратегии применения полиовирусных вакцин в РФ -прекращение применения ОПВ и замена её ИПВ — позволит предотвратить случаи ВАПП у реципиентов вакцины, значительно снизить риск возникновения VDPV.

6. При сохранении эндемичных резервуаров дикого ПВ исследования сточных вод являются важнейшей частью мониторинга ПВ в РФ. Роль этого вида надзора для выявления VDPV будет возрастать по мере сокращения использования ОПВ

7. Система вирусологического мониторинга ПВ может быть использована для решения задачи надзора за неполиомиелитными ЭВМ. Уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ в целом без учёта возрастных, сезонных и географических факторов в межэпидемический период составляет 5±0,4б%. «Эпидемическими» серотипами НПЭВ в период 1999-2007 гг. были вирусы CBV 1-6, Е7,30,11,6.

Апробация работы состоялась на заседании межлабораторного Учёного совета Учреждения Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова РАМН 28 апреля 2009 г.

Материалы исследований были представлены и обсуждены: — на научных конференциях — X Международном Вирусологическом Конгрессе (Иерусалим, Израиль, 1996); Научной конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии» (Москва^ 1999); Научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000); Научной конференции «Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее» (Санкт-Петербург, 2001); 12-ой конференции Европейской Научной Группы по молекулярной биологии пикорнавирусов (Sea Creast, США,

2002); Международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003.); 6-м международном форуме по глобальной вакцинологии «Вакцины и иммунизация» (Минск, Беларусь, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Гигиенические проблемы водоснабжения населения и войск» (Санкт-Петербург, 2003); 7-м международном симпозиуме по позитивным РНК-содержащим вирусам (Сан-Франциско, США, 2004); 6-м международном конгрессе «Вода: экология и технология» ЭКВАТЭК-2004 (Москва, 2004); конференции «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития»(Москва, 2004); Научной конференции, посвященной 50-летию ИПВЭ им.М.ПЛумакова РАМН (Москва, 2005); VI Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Санитарная охрана территорий государств-участников Содружества Независимых Государств: проблемы биологической безопасности и противодействия биотерроризму в современных условиях» (Волгоград, 2005); Всероссиийской научной конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005); IX Съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007); Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья», Симпозиум «Полиомиелит — прошлое, настоящее и будущее (к 100-летию установления вирусной этиологии болезни)» (Москва, 2008); Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008); Совместном заседании Восточно-Европейского совета экспертов в области вакцинопрофилактики и Совета экспертов по профилактике вирусных гепатитов (Москва, 2008); 4-ой международной конференции, посвящённой 85-летию Санкт-Петербургского НИИЭМ им.Пастера и 120-летию Парижского института Пастера (Санкт-Петербург, 2008); VII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2008);

— на совещаниях ВОЗ — 1-м Совещании Европейской Региональной Комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита (Париж, Франция,

1996); Совещании по совершенствованию надзора за полиомиелитом и контролю за дифтерией (Берлин, 1996); 3-м совещании ВОЗ но вопросам координации операции МЕКАКАР (Ташкент, Узбекистан, 1996); 2-м консультативном совещании Глобальной лабораторной сети ВОЗ по полиомиелиту (Женева, Швейцария, 1996); 1 -м совещании рабочей группы по надзору за вирусом полиомиелита в окружающей среде (Женева, Швейцария,

1997); Внутрирегиональном координационном совещании ВОЗ по вопросам эпиднадзора и сертификации ликвидации полиомиелита (Киев, Украина, 1998); Совещании Региональной сертификационной комиссии по ликвидации полиомиелита по рассмотрению документации отдельных стран СНГ и Югославии (Кишинёв, Молдова, 2000); Суб-Региональном совещании координаторов по безопасному лабораторному хранению диких полиовирусов (Вена, Австрия, 2001); Совещании по надзору за вирусом полиомиелита в окружающей среде (Копенгаген, Дания, 2002); 12-м консультативном совещание глобальной лабораторной сети по полиомиелиту ВОЗ (Женева, Швейцария, 2006); Совещании Европейской Региональной лабораторной сети по диагностике полиомиелита (Рим, Италия, 2006); Объединённом совещании по вопросам контейнмента и лабораторной сети по полиомиелиту Европейского региона ВОЗ (Мальта, Ст.Джулиан, 2007);

— на пленуме «Вакцинопрофилактика полиомиелита в современных условиях» проблемной комиссии «Полиомиелит и другие энтеровирусные инфекции» (ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН, Москва, 2008);

Публикации. По результатам работы опубликовано 70 печатных работ; основные материалы представлены в 26 статьях в реферируемых научных журналах, из них 8 опубликованы за рубежом, в одной монографиии, 2 статьях в сборниках.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 273 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав (6 глав включают

данные литературы, описание использованных материалов и методов, результаты собственных исследований), обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 284 источника (67 отечественных и 217 иностранных). Работа содержит 39 таблиц и 17 рисунков.

Содержание работы Материалы и методы исследований Для выполнения разделов работы, посвящённых вирусологическим результатам надзора за ОВП, исследованию приоритетных («горячих») случаев ОВП, случаев ВАПП, дополнительному надзору за ПВ, безопасному лабораторному хранению диких ПВ, были исследованы различные материалы, собранные в РФ с 1999 по 2007 гг. в соответствии с нормативными документами РФ в ходе выполнения программы ликвидации полиомиелита. При изучении вспышки полиомиелита в ЧР в 1995 г. исследовали клинические материалы от больных детей, госпитализированных в 1-ю инфекционную больницу г.Москвы, больных детей из Республики Ингушетия (РИ) и здоровых контактных лиц из этих республик. Обоснование оптимизации традиционной схемы вирусологических исследований выполнили на основании результатов исследований материалов, полученных от случаев ОВП и здоровых контактных лиц во время проведения эпиднадзора за ОВП в РФ и странах СНГ (Армении, Азербайджане, Беларуси, Грузии, Казахстане, Кыргызстане, Молдове, Таджикистане, Туркменистане, Узбекистане, Украине) в 2004-05 гг. Полевые наблюдения в разделе работы, посвященном исследованию сточных вод, выполняли в Доме ребёнка г.Омска в 2004-05 гг. Результаты наблюдения за циркуляцией НПЭВ в РФ в 1999-2007 гг. получены при исследовании материалов, собранных при выполнении надзора за ОВП, дополнительного надзора за ПВ, от спорадических случаев и вспышек ЭВМ. Сбор материалов в рамках надзора за ОВП проводили сотрудники Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ (Роспотребнадзор) и служб здравоохранения стран СНГ в соответствии с нормативными документами стран и рекомендациями ВОЗ. Виды материалов и

объём исследований, соответствующие направлениям работы, представлены в табл. 1.

Алгоритм вирусологического исследования образцов фекалий (сточных вод) соответствовал рекомендациям ВОЗ (WHO, 1997; WHO, 2004; WHO, 2003) и включал следующие этапы: подготовку фекальных проб (проб сточных вод) для исследования; выделение вируса на культуре клеток; идентификацию вируса; внутритиповую дифференциацию (ВТД) ПВ; генетическую характеристику (при получении противоречивых результатов в одном из двух методов ВТД).

Использовали культуры клеток, референс-штаммы (вакцинные штаммы Сэбина 3-х типов) и диагностические системы, рекомендованные и полученные из источников ВОЗ. Выделение ПВ и НПЭВ из образцов фекалий и сточных вод проводили на культурах клеток RD, НЕр-2, L20B, полученных из RIVM, Bilthoven, Нидерланды и CDC, Атланта, США. Идентификацию выделенных изолятов проводили в реакции нейтрализации микрометодом. Для идентификации ПВ использовали поликлональные моноспецифические кроличьи анти-сыворотки (RIVM), для идентификации НПЭВ — пулы иммунных к НПЭВ лошадиных сывороток (RJVM), позволяющих идентифицировать 20 серотипов вирусов ECHO (Е), вирус Коксаки А9 (CAV9), серотипы 1-6 вирусов группы Коксаки В (CBV). Идентификацию штаммов НПЭВ, которые не могли быть идентифицированы в реакции нейтрализации, выполняли методом анализа частичной нуклеотидной последовательности для области генома VP1 (Nix et al, 2006; секвенирование выполнено А.Н.Лукашевым).

ВТД проводили с помощью а) иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием перекрёстно-адсорбированных кроличьих антисывороток к вакцинным и диким штаммам ПВ трёх серотипов (van Wezel and Hazendonk, 1979; van der Avoort et al., 1995) производства RIVM и б) метода диагностической полимеразной цепной реакции (ПЦР), разработанного Yang et al, 1991, с праймерами, специфичными к вакцинным штаммам Сэбина,

Виды материалов и объем выполненных исследований

Направление исследований Вид материала Объём исследований

Надзор за заболеваниями с синдромом ОВП Образцы фекалий 842 больных с синдромом ОВП (в том числе от 308 приоритетных «горячих» случаев) 1684 пробы

Штаммы ПВ от: — случаев ОВП и здоровых контактных лиц — сточных вод — из других источников (здоровые дети, случаи ЭВИ) 5588 штаммов: 800 3770 1018

Изучение вспышки полиомиелита в ЧР в 1995 г. Материалы из ЧР: — образцы фекалий 53 больных — сыворотки крови 29 больных — образцы фекалий 25 здоровых контактных лиц — сыворотки крови 25 здоровых контактных лиц Материалы из РИ: — образцы фекалий 5 больных — образцы фекалий здоровых контактных лиц — сыворотки крови здоровых контактных лиц 155 проб 55 проб 61 проба 23 пробы 6 проб 91 проба 3 пробы

Паралитический полиомиелит в РФ в 1998-2005 гг. Образцы фекалий 93 больных полиомиелитом Сыворотки крови 39 больных ВАПП Штаммы ПВ, выделенные от больных полиомиелитом Образцы фекалий, повторно собранные у 36 больных ВАПП на 60-й и 90-й день от начала заболевания; выделенные штаммы полиовирусов 186 проб 61проба 121 штамм 60 проб 15 штаммов

Исследование сточных вод как подход к контролю циркуляции ПВ в закрытых детских коллективах Образцы фекалий детей из Дома ребёнка г.Омска; выделенные штаммы ПВ и НПЭВ Образцы сточных вод; выделенные штаммы ПВ- и НПЭВ 354 пробы 170 штаммов 194 пробы 82 штамма

Безопасное лабораторное хранение диких ПВ (контейнмент). Исследование случая внугрилаборатор-ной контаминации. Образцы сточных вод Штаммы ПВ 6 проб 12 штаммов

Наблюдение за циркуляцией НПЭВ в РФ в 19992007 гт. Штаммы НПЭВ, выделенные от случаев ОВП, здоровых контактных лиц, спорадических случаев ЭВИ, сточных вод 1048 штаммов

Оптимизация традиционной схемы вирусологических исследований Образцы фекалий больных с сиидромом ОВП и здоровых контактных лиц Штаммы ПВ и НПЭВ 1638 проб 1117 штаммов

предоставленными CDC, Атланта, США. Генетическая характеристика ПВ получена на основании определения нуклеотидной последовательности вирусного генома на участке, кодирующем белок VP1(

900 nt) методом частичного секвенирования (Cherkasova et al., 2002). Молекулярно-биологические исследования выполнены сотрудниками НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им.Ломоносова Е.А.Коротковой, Е.А.Черкасовой, М.Л.Яковенко.

Изучение нейровирулентности штаммов ПВ с помощью теста на трансгенных мышах (TgPVR-21), полученных из Центрального Института экспериментальных животных, Токио, Япония, было проведено по инициативе автора Е.М.Драгунской в Администрации по контролю пищевых и лекарственных продуктов (FDA), США (Abe et al., 1995; WHO, 2002).

Уровень нейтрализующих гуморальных антител определяли в реакции микронейтрализации со штаммами Сэбина 3-х типов на культуре клеток НЕр-2. Вакцинные штаммы Сзбина были предоставлены Национальным Институтом Биологических Стандартов и Контроля (NIBSC), Великобритания.

Анализ состояния иммунитета детей с ВАПП выполнен проф. Л.И.Краснопрошиной на основании результатов исследований, проведённых в НИИВС им. Мечникова или в медицинских учреждениях, где были госпитализированы больные, по нашей инициативе. Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили с помощью моноклональных AT к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+ и CD20+ (ООО «Сорбент»), меченых ФИТЦ («МедБиоспектр») на проточном цитофлюориметре (Jackson , 1990). Содержание сывороточных IgG, IgM, IgA определяли методом радиальной иммунодиффузии по Mancini (Mancini et al., 1970). Функциональную активность фагоцитарной системы изучали в реакции фагоцитоза со стафилококками и в НСТ-тесте (спонтанный и активированный зимозаном кислородный метаболизм) (Хаитов и др., 1995).

При исследовании сточных вод использовали а) одномоментный метод отбора воды (1,0 л) и концентрирование вирусов с помощью двухфазного разделения (одномоментный метод) и б) метод сорбции вирусов с помощью

пакетов с сорбентом — макропористым стеклом (МПС) (сорбционный) и последующую элюцию (WHO, 2003).

Оценку качества работы лабораторий по диагностике полиомиелита РФ выполняли на основании анализа документов, используемых в глобальной лабораторной сети ВОЗ: ежемесячных и еженедельных форм лабораторного отчёта, листов ежегодной аккредитации лаборатории. Классификацию случаев ОВП проводили на основе «вирусологической схемы» (WHO, 1998), классификацию случаев ВАПП — в соответствии с рекомендациями ВОЗ (ВОЗ, 1998) Для классификации и характеристики случаев ОВП и ВАПП использовали карты эпидемиологического расследования случая полиомиелита и ОВП (части I, II — с результатами повторного осмотра ребёнка через 60 дней от начала паралича, III — с заключением Национальной комиссии по диагностике полиомиелита и ОВП), выписки из историй болезни. При анализе результатов исследований использовали компьютерные программы Epilnfo, Excel, таблицы Генеса (Генес, 1967). Для расчётов частоты возникновения случаев ВАПП использовали подход, применённый Kohler et al., 2002.

Вспышка полиомиелита в Чеченской республике в 1995 г. До начала выполнения программы ликвидации полиомиелита в 1996 г., системы вирусологического мониторинга ПВ в РФ не существовало. Контроль за полиомиелитом основывался на клиническом выявлении случаев заболевания. Подтверждением присутствия диких ПВ в РФ стала вспышка полиомиелита в 4P в 1995 г. Предпосылками её возникновения были низкий уровень вакцинации против полиомиелита в 4P (в 1994 г. вакцинация не проводилась), неудовлетворительные санитарные условия и массовая миграция населения, связанные с военным конфликтом на территории 4P.

Вспышка продолжалась с марта по декабрь, большинство случаев заболевания пришлось на июль-август. Географически она охватила всю территорию 4P, затем вышла за её пределы (последний случай заболевания выявили в РИ в декабре). Всего заболело 146 детей, 6 из них умерли.

Демографический анализ (выполнен по выборкам, для которых были доступны данные) показал, что возраст больных (58 детей) не превышал 11 лет, преобладали дети в возрасте до 1 года. Среди 53 больных было 34 мальчика и 19 девочек. Все дети не были привиты против полиомиелита, за исключением 3-х, которые получили 1-2 прививки. У всех заболевание имело характерное для полиомиелита развитие и течение со стойкими остаточными парезами и параличами.

Дикий ПВ типа I выделяли 72% (38 из 53 обследованных больных) и 60% (3 из 5 обследованных больных) из ЧР и РИ, соответственно.

При исследовании сывороток больных установили наличие нейтрализующих антител к ПВ типа 1 в высоких титрах и отсутствие антител к ПВ типа 2 и 3 (табл. 2). В сыворотках взрослых контактных лиц выявили присутствие антител ко всем 3-м типам ПВ, у многих — в высоких титрах. При этом значительное количество контактных было вовлечено в эпидемический процесс: 7% (2 из 27 обследованных) и 21% (15 из 71 обследованного) здоровых контактных лиц из ЧР и РИ, соответственно, выделяли дикий ПВ, что могло быть связано с массивной инвазией вируса в кишечник, превосходящей протективный уровень секреторных антител. Картину широкого распространения эпидемического ПВ среди частично или полностью вакцинированной популяции наблюдали во время многих вспышек в развивающихся странах (Patriarca et al., 1997).

Результаты серологического исследования больных и контактных лиц

Тип Количество обследованных лиц

ПВ Всего С титрами антител (log2) к вирусам полиомиелита

Распространение дикого ПВ в популяции поддерживалось за счёт больных, достаточно долго выделявших вирус: 11 детей (50%) в течение месяца после начала заболевания, 9 детей (41%) — в течение 2-х месяцев , 2 ребёнка (9%) — более двух месяцев (время прекращения экскреции не было установлено, так как дети выбыли из наблюдения). На фоне продолжающейся вспышки в ЧР и появления первых клинических случаев в РИ, провели однократную кампанию вакцинации ОПВ. Циркуляция диких ПВ в РИ не была прервана, на что указывает спектр вирусов, выделенных от контактных из РИ: 13 человек выделяли дикий ПВ типа 1, 8 — вакцинный ПВ типа 1, 2 — одновременно вакцинный и дикий ПВ типа 1, по одному контактному выделяли вакцинный ПВ типа 2 и смесь вакцинных ПВ типа 1 и 3.

Генетический анализ нескольких случайно выбранных штаммов дикого ПВ типа 1 из ЧР и РИ позволил установить их тесную связь друг с другом и принадлежность к Т-генотипу (Черкасова и др., 1996; Ivanova et al., 2001). Штаммы этого генотипа циркулировали на территории бывшего СССР в 90-х годах прошлого века, с ними были связаны вспышки полиомиелита в 1993-1994 гг. (Таджикистан, Украина, Узбекистан), они обнаруживали родство со штаммами, выделенными в Пакистане в 1991 и 1995 гг. (Липская и др., 1998; Черкасова и др., 1996) Это позволило предположить, что в 90-х годах прошлого века происходило глобальное распространение дикого ПВ типа 1 с Индийского субконтинента через Центральную Азию в Европейский регион (Lipskaya et al., 1996; Липская и др, 1998).

Таким образом, эпидемиологические характеристики и клинические проявления этой вспышки были такими же, как у классических вспышек полиомиелита в развивающихся странах в до-вакцинальную эру; как и большинство вспышек того времени она была связана с диким ПВ типа 1 (Patriarca et al., 1997). Следствием интенсивной миграции жителей из эпидемического очага могли стать заиосы дикого ПВ в другие регионы РФ, но отсутствие системы мониторинга ПВ не позволило оценить масштабы распространения вируса.

Национальная сеть лабораторий по диагностике полиомиелита РФ. Анализ качества работы. С 1998 г. вирусологические исследования в рамках программы ликвидации полиомиелита в РФ проводятся в Национальной сети лабораторий (НДС) по диагностике полиомиелита (Приказ МЗ РФ № 386). Она состоит из Национальной лаборатории (HJ1) в ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН и 6 Суб-национальных лабораторий (CHJ1) на базе вирусологических лабораторий ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора в Свердловской области, г.Екатеринбург, Ставропольском крае, г.Ставрополь, Омской области, г.Омск, Хабаровском крае, г.Хабаровск, в г.Москве и ФГУН Институт эпидемиологии и микробиологии им.Пастера, Санкт-Петербург. Порядок взаимодействия в НДС соответствует функциональным обязанностям лабораторий по диагностике полиомиелита разного уровня, рекомендованным ВОЗ (WHO, 2004) и закреплённым нормативно-методическими документами РФ (Онищенко Г.Г. и др., 2008). Материалы от случаев ОВП и контактных лиц исследуются только в соответствующих СНЛ и НЛ. СНЛ выполняют выделение вирусов из образцов фекалий и их идентификацию. Все изоляты ПВ и НПЭВ, оригинальные образцы фекалий, из которых они были выделены, пересылают в НЛ. НЛ проводит повторное исследование позитивных образцов фекалий, ре-идентификацию изолятов, ВТД штаммов ПВ и молекулярно-генетические исследования. Выделение и идентификация вирусов должны быть закончены в течение 28 дней от момента получения фекальных образцов, ВТД — в течение 7 дней после получения изолята ПВ или его идентификации. НЛ проводит ре-идентификацию и ВТД всех штаммов ПВ, выделенных из любых материалов (сточных вод, от здоровых лиц и проч.) любыми вирусологическими лабораториями РФ. НЛ снабжает все лаборатории, участвующие в реализации Программы ликвидации полиомиелита, референс-магериалами (культурами клеток, вакцинными штаммами Сэбина, диагностическими и тестовыми материалами), что обеспечивает стандартность исследований в разных лабораториях.

Все лаборатории НЛС проходят процедуры внешнего и внутреннего

контроля качества в виде ежегодной аккредитации, профессионального тестирования (детекция и идентификация вирусов в зашифрованном наборе образцов фекалий), подтверждения идентификации изолятов в НЛ. Результаты исследования и показатели качества работы в виде еженедельных отчётов направляются в НЛ и Европейское региональное бюро ВОЗ. Анализ и оценка показателей качества работы НЛС в 1999-2007 гг. (табл. 3) показал, что они соответствуют требованиям ВОЗ.

Качество работы НЛС РФ в 1999-2007 гг. (критерий ВОЗ — не менее 80%)

у Показа-\ тели Индекс эпиднадзора* Пациенты с 2-мя пробами стула, собран- Пробы, собранные в течение 14 дней после Пробы, доставленные в лабораторию в Пробы удовлетворительного качества, Пробы, исследования которых закончено Результаты профессио нального теста ВОЗ, Подтверждение идентификации в НЛ

Год\ ными с интервалом 24-48 час, % начала заболевания, % течение 72 часов после отбора,% % в течение 28 дней,% %. В числителе результаты СНЛ, в знаменателе — НЛ вирусов, выделенных в СНЛ из материалов от случаев ОВП, %

1999 0,8 85,6 87,6 52,5 95,2 64,1 73,4/100 —

2000 0,87 96,9 90,9 69,9 93,2 88,9 96,7/100 93

2001 0,89 98 93,5 88 96 98 100/100 94,4

2002 0,9 100 92,8 95,3 96,4 99,1 100/100 96,6

2003 0,88 99,6 95,5 98,4 98,2 99 100/100 97,7

2004 0,93 100 .95,2 99,4 100 99,9 100/100 97,4

2005 0,91 99,7 93 98,8 99 100 100/100 91

2006 0,92 99,8 92,3 98,7 99,4 100 100/100 98,2

2007 0,93 100 94 97,2 99,4 96,5 100/100 96,8

‘индекс эпиднадзора рассчитывается путём умножения показателя заболеваемости неполиомиелитиымн ОВП на 100 тыс. детей в возрасте до 15 лет на процент случаев с адекватными пробами стула, собранными в течение 14 дней после начала паралитического заболевания.

Таким образом, НЛС РФ обеспечивает высокую достоверность и

оперативность вирусологических исследований.

Вирусологические результаты надзора за ОВП в РФ. В течение 9 лет (1999-2007 гг.) в НЛС РФ на основании первичных донесений были Исследованы 5126 случаев ОВП. Впоследствии Национальная комиссия по диагностике полиомиелита и ОВП окончательно классифицировала как ОВП 3692 случая. «Разрыв» между обследованными в лаборатории и окончательно классифицированными случаями ОВП был наибольшим до сертификации Европейского региона как «свободного от полиомиелита» в 1999-2001 гг. (до 317 случаев в 2000 г.), что объяснялось, главным образом, несовершенством клинической диагностики заболеваний с синдромом ОВП. Разрыв постепенно уменьшился в последующие годы (до 88 случаев в 2007 г.). Учитывая, что индекс эпиднадзора за полиомиелитом и ОВП на этапе после сертификации соответствовал требованиям ВОЗ и превышал показатели досертификационного периода (табл. 3), следует признать, что надзор за полиомиелитом и ОВП в РФ достиг оптимального качества.

Система верификации в НЛ материалов от случаев ОВП, из которых в СНЛ были выделены ПВ и НПЭВ, и от 10% «негативных» случаев обеспечивает высокую надёжность получаемых результатов. В 1999-2007 гг. НЛ обследовала материалы от 842 случаев ОВП. В целом в течение 9 лет в НЛС было исследовано 10301 образец фекалий от больных с синдромом ОВП и 2235 образцов фекалий от здоровых контактных лиц. Частота выделения ПВ от больных с ОВП постепенно снижалась в течение периода наблюдения от 14,4% в 1999 г. до 5,5% в 2007г. (в среднем 7,9 ± 0,27%), от контактных лиц была наибольшей в 1999 г. (5,9%), составляя в среднем 4,4 ± 0,43%. Наиболее высокое выделение ПВ в 1999 г. совпадало с проведением в РФ массовых кампаний по дополнительной иммунизации против полиомиелита, отражает интенсивность циркуляции вирусов-производных ОПВ среди населения, может быть объяснена несовершенством клинической диагностики ОВП на первоначальных этапах надзора. В целом среди 465 случаев ОВП, связанных с выделением ПВ, преобладали (р 1% нуклеотидных замен на участке генома VP1) дивергировавшие от гомотипичного вакцинного предка (WHO, 2002) (табл. 4). Был установлен факт длительной независимой эволюции от вакцинных предков наиболее изменённых штаммов . RUS 11262-99 и RUS 11264-99, выделенных от невакцинированной иммуиокомпетентной 7-месячной девочки и здорового контактного из дома ребёнка г.Пермь: «возраст» штаммов к моменту их изоляции составлял около двух и полутора лет, соответственно (Cherkasova et al., 2002; Cherkasova et al., 2003). Выявление KDPK-штаммов показало, что возможности для скрытой циркуляции вирусов-производных ОПВ, которая может привести к формированию высоконейровирулентных вариантов вакцинородственных ПВ, существуют не только среди недостаточно иммунизированного населения, но и в хорошо иммунизированной популяции.

Оптимизация традиционной схемы вирусологических исследований.

Скорость, достоверность, полнота вирусологических исследований важны для принятия адекватных противоэпидемических решений в ответ на случай (или вспышку) заболевания полиомиелитом. Согласно традиционной схеме вирусологического исследования образцов фекалий (WHO, 1997; 2004), главная цель которого — выделение ПВ, общая продолжительность наблюдения за

Характеристики VDPV-штаммов, выявленных в РФ в 1999-2007 гг.

№ штамма Происхождение штамма Тип Результат ВТД % замен на участке генома VP1 (900 нт)

RUS 11262-99 ОВП,ВАПП 1 NSL* Sab+*** 2,65%

RUS 29008-07 ОВП 1 NSL Sab+ 1%

RUS 11264-99 здоровый ребёнок, контакт cRUS 11262-99 3 1,8%

RUS 14170-01 сточная вода 1 NSL Sab+ 1%

RUS 16690-01 сточная вода 1 NR** Sab+ 1,11%

RUS 13049-00 ребёнок, ОКИ 2 NR Sab+ 1% ■

* — не сходный по антигенным свойствам с вакцинным штаммом (non-Sabin-Iike, NSL);

**- штамм не взаимодействует с сыворотками специфичными к вакцинному и дикому штамму ПВ;

*** — штамм, имеющий вакцинное происхождение (WHO, 2004).

зараженными культурами клеток должна составлять не менее 14 дней. Мы провели ретроспективный анализ процедуры и результатов лабораторных исследований 1638 образцов фекалий от случаев ОВП и здоровых контактных лиц из РФ и стран СНГ, выполненных в НЛ в 2004-05 гг., в 557 (34%) из которых были детектированы различные вирусы (табл. 5). Культуры клеток RD, . L20B и Нер-2 оказались практически одинаково чувствительны для выделения IIB, но клетки RD позволяли выделять широкий спектр различных цитопатогенных НПЭВ.

Спектр цитопатогениых вирусов, выделенных из образцов стула на различных культурах клеток _-

Вирусы • Количество образцов стула, содержащих вирусы, проявлявших ЦПЭ на культурах клеток

Анализ появления выраженного (4+) дитопатического эффекта (ЦПЭ) при исследовании образцов стула, содержащих полиовирусы, на различных культурах клеток показал, что большинство образцов проявляли ЦПЭ в течение 5. дней при первичном заражении культур клеток RD и L20B (97,4% и 92,2% образцов, соответственно). Во время следующего пассажа все образцы проявили 4+ ЦПЭ в течение 5 дней. Скорость появления 4+ ЦПЭ на культуре клеток RD при. инокуляции фекальных суспензий с установленным присутствием ПВ как в первичном заражении (56,9±32,2 часа), так и при последующем пассаже (28,1±13,5), была достоверно выше (р 0,05) для одномоментного. Статистически достоверной разницы между количеством позитивных проб, полученных при отборе каждым из методов, не установлено.

Исследование образцов фекалий выявило преобладание (р 1% отличий) от вакцинного предка ПВ. Частичное секвенирование геномов (район VP1) штаммов X и сравнительный анализ их нуклеотидных последовательностей с соответствующей последовательностью вакцинного штамма Sabin типа 1 показали, что все 6 штаммов на этом участке идентичны друг другу и имеют 8 нуклеотидных отличий от вакцинного предка (рис. 1). Образцы сточных вод были отобраны в разные дни в течение месяца в трёх разных городах, что позволило заподозрить внутрилабораторную контаминацию проб одним штаммом ПВ. Сравнение последовательности нуклеотидов штаммов X с соответствующей известной последовательностью дикого штамма типа 1 Mahoney (GeneBank, регистрационный номер AY082689) выявило их полную идентичность. Штамм Mahoney — дикий предшественник вакцинного ПВ штамма Sabin типа l(Sabin and Boulgcr, 1973) — был выделен в 1941 г. в США, при ВТД проявляет свойства NSL в ИФА и Sab+ в ПЦР. В настоящее время штамм Mahoney в природе не встречается, используется для производства ИПВ, широко применяется в вирусологических лабораториях мира в качестве эталонного штамма. Дня выявления возможного источника и механизма контаминации, в HJI были исследованы оригинальные образцы сточных вод.

Из 6 оригинальных образцов 3 дали негативный результат, из 3-х выделили смесь ПВ типов 1, 2 и 3, смесь типов 1 и 3, и ПВ типа 2. Все ПВ типов 2 и 3 были охарактеризованы как вакцинородственные. ПВ типа 1 (штаммы 66 и 67, рис . 1) проявляли такие же свойства, как и 6 штаммов X (NSL в ИФА, Sab\ в ПЦР). Секвенирование района VP1 геномов этих штаммов и сравнительный анализ их нуклеотидных последовательностей с

соответствующими последовательностями штаммов типа 1 Sabin и Mahoney показали, что штаммы идентичны друг другу, имеют 8 нуклеотидных замен по сравнению со штаммом Sabin типа 1 и 12 по отношению к штаммам X и штамму Mahoney. Таким образом, штаммы 66 и 67 не являются штаммами Mahoney, но представляют собой измененные варианты вакцинного штамма Sabin типа 1, а наблюдаемая степень дивергенции объясняет их характеристику в ИФА как NSL. Отсутствие штамма Mahoney в оригинальных образцах сточных вод, позволило заключить, что источник контаминации находился внутри лаборатории, а сама контаминация произошла на одном из этапов исследования образцов.

Ne 64х, ббх. 67х, 75х, 79х, 84х

Рисунок 1. Схематичное изображение нуклеотидных последовательностей ПВ штаммов на геномном участке VP1. Вертикальной чертой (|) отмечены нукпеотидные замены по сравнению с вакцинным штаммом Sabin типа 1. Также показано расположение участка VP1 на ПВ геноме (размеры генома приведены в тысячах нуклеотидов). * Нукпеотидные позиции, соответствующие границам участка VP1.

Исследование штаммов Сэбина, которые использовались в лаборатории как эталонные, проверка лабораторной документации, порядка проведения исследований (Иванова и др., 2006) показали, что дикие ПВ 3-х типов, в том

числе Mahoney, не были уничтожены в лаборатории и в течение, по крайней мере, 7 лет ошибочно использовались как вакцинные.

Выявление факта контаминации подтвердило эффективность и чувствительность системы вирусологического мониторинга ПВ.

Наблюдение за циркуляцией НПЭВ в РФ в 1999-2007 гг. Наиболее характерное клиническое проявление полиовирусной инфекции — синдром ОВП — может вызываться некоторыми серотипами НПЭВ — CAV, CBV, Е, EV70 и 71 (Pallansch and Roos, 2001). В то же время она может проявляться в виде асептического менингита или лёгкого лихорадочного состояния. Поэтому глобальная программа ликвидации полиомиелита ВОЗ рассматривает энтеровирусный надзор как дополнительный вид надзора за ПВ в странах, где циркуляция «местных» диких ПВ прекращена (ВОЗ, 2005). В РФ надзора за НПЭВ до недавнего времени (до 2009 г.) не существовало. Система надзора за ПВ, нацеленная, прежде всего, на обнаружение ПВ, позволяет детектировать и идентифицировать НПЭВ и вирусы, принадлежащие к другим семействам. Поэтому приоритетные сведения о НПЭВ, циркулировавших в РФ с 1999 по 2007 гг. были накоплены, главным образом, в результате надзора за ПВ.

Впервые получены данные об интенсивности циркуляции НПЭВ в РФ в период применения ОПВ. По результатам 9 лет наблюдения частота выделения НПЭВ от больных с синдромом ОВП составила 3,8±0,19 %. Ни у одного пациента, из образцов фекалий которого были выделены НПЭВ, не был диагностирован полиомиелит. Так как «целевой» группой при проведении надзора за ОВП являются дети в возрасте до 15 лет, а случаи ОВП регистрируются в течение всего года без сезонных подъёмов и спадов, можно полагать, что эта цифра отражает средний уровень циркуляции НПЭВ среди детского населения РФ в межэпидемический период. Частота выделения НПЭВ от контактных лиц составила 5±0,46%. Так как в группу контактных входили лица разного возраста, в том числе взрослые, то эта величина соответствует уровню циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ в целом, без учёта возрастных, сезонных и географических факторов. Эти значения могут быть

использованы для эпидемиологической оценки и прогнозирования ситуации по энтеровирусам.

Результаты серотипирования изолятов НПЭВ (табл. 8), полученные при проведении различных исследований (надзор за ОВП, спорадические случаи ЭВИ, сточные воды, здоровые лица) показали, что в течение 9 лет наблюдения наиболее часто на территории РФ выделяли CBV1-6, Е7, 30, 11, б, 25 и 13. Некоторые из этих серотипов превалировали в это же время среди НПЭВ в европейских странах (Е30, 6, 11, 7, 9, CBV5) и С1ПА (Antona et al., 2007; Khetsuríani et al., 2006). Совпадение основных циркулирующих серотипов отражает способность некоторых НПЭВ к достаточно быстрому глобальному распространению, что было подтверждено на молекулярном уровне, например, для Е30 (Lukashev et al, 2008; Savolainen et al, 2001). В РФ вирусы CBV 1-6, E7, 30, 11, 6 обнаруживались практически каждый год, но с разной частотой, что позволяет отнести их к «эпидемическим» серотипам (Khetsuríani et al, 2006). «Эпидемический» характер циркуляции Е6, 7, 30 был подтвержден результатами расшифровки некоторых вспышек ЭВИ, зарегистрированных в РФ (Иванова и др., 2008; Лукашев и др., 2008; Резник и др, 2007; Яшкулов и др., 2003).

Идентификация с помощью анализа частичной нуклеотидной последовательности области генома VP1 (Nix et al, 2006) 34 серологически неидентифицированных штаммов показала, что большую часть составляли вирусы группы САУ, а также вирусы Е и смеси НПЭВ; EV71, ЕV90, СВV1.

В разных группах наблюдения лидировали те же серотипы НПЭВ, циркуляция которых преобладала в РФ в целом: случаи ОВП и контактных лица — CBV1-6, Е11, 6, 13, 25, 30; ЭВИ, включая спорадические случаи менингитов, — Е30, CBV1-6, Е6, 9, 11, 7; сточные воды — Е7, CBV1-6, El 1, 6, 25, 12; здоровые дети — CBV1-6, Е30, 9, 29, 13. Вместе с тем, в группах были отмечены свои особенности. Так, НТНПЭВ значительно реже (р Иванова, Ольга Евгеньевна :: 2009 :: Москва

Глава 1. Глобальная инициатива ВОЗ по искоренению полиомиелита.20′

1.1. Вирус полиомиелита и полиомиелит.

1.1.1. Характеристика вируса полиомиелита^.

1.1.3. Профилактика полиомиелита.

1.2. Стратегия программы искоренения полиомиелита.

1.2.2. Надзор за-вирусом полиомиелита.

1.2.3. Эпидемиологический надзор за ОВП.’ 38>

Глава 2. Вирусологические исследования в программе искоренения полиомиелита. Лабораторная сеть и функции лаборатории.44f

2.1. Национальная сеть лабораторий-по диагностике полиомиелита Российской Федерации: Анализ качества-работы.

2.2. Лабораторные исследования и>методы.

2.2:1. Выделение вируса на культуре клеток и его идентификация

2.2.2. Внутритиповая дифференциация полиовирусов.

2.2.3. Материалы и методы, использованные в работе.

2.2.4. Оптимизация лабораторных исследований.

2.3. Вирусологические результаты надзора за ОВП в РФ.

2.4. Сертификация ликвидации полиомиелита.

2.5. Совершенствование надзора за полиомиелитом и ОВП

Глава 3. Прогресс в выполнении программы искоренения полиомиелита.

3.1. Заболеваемость полиомиелитом в Российской Федерации.

3.2.Вспышка полиомиелита в Чеченской Республике в 1995г.

Глава 4. Некоторые проблемы, возникающие на этапе постсертификации ликвидации полиомиелита в РФ.

4.1. Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит.

4.2. Паралитический полиомиелит в РФ в 1998 — 2005 гг.

4.2.1. Вирусологические исследования.

4.2.2: Наблюдение за длительностью экскреции полиовирусов у детей с ВАШ!.

4.2.3. Серологические исследования.

4.2.4. Частота возникновения ВАПП.

4.2.5. Изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей с ВАПП.

4.3. Вакцинородственные полиовирусы.

Глава 5. Значение дополнительного надзора за полиовирусом для программы ликвидации полиомиелита.

5.1. Результаты дополнительного надзора за вирусом полиомиелита в Российской Федерации.

5.2. Исследование сточных вод как подход к контролю циркуляции полиовирусов в закрытых детских коллективах.

Глава 6. Безопасное лабораторное хранение диких полиовирусов (контейнмент).

6.1. Выполнение программы по безопасному лабораторному хранению диких полиовирусов (контейнмент) в Российской Федерации.

6.2. Внутрилабораторная контаминация диким полиовирусом в условиях выполнения Программы безопасного лабораторного хранения диких полиовируов в Российской Федерации.

Глава 7. Лабораторная сеть по диагностике полиомиелита

Российской Федерации как основа для надзора за неполиомиелитными энтеровирусами. Результаты наблюдения за циркуляцией неполиомиелитных энтеровирусов в Российской Федерации в 1999-2007 гг., полученные при надзоре за вирусом полиомиелита.

Двадцатый век был ознаменован фундаментальными открытиями в области биологии и медицины, следствием которых стали новые возможности не только для всестороннего изучения и терапии инфекционных заболеваний, но и для предупреждения их возникновения, а именно, создание высокоэффективных вакцинных препаратов и развитие методов лабораторной диагностики. Наиболее впечатляющим итогом борьбы человечества с инфекциями стало успешное завершение в 1980 г. Программы Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) по ликвидации оспы. В 1988 г. Всемирная Ассамблея Здравоохранения приняла решение о глобальной ликвидации полиомиелита, а страны-члены ВОЗ, в том числе — Российская Федерация, приступили к выполнению этого решения. Программа ликвидации полиомиелита во многом опиралась на научный и практический опыт выполнения программы ликвидации оспы, где под ликвидацией понимали прерывание трансмиссии инфекции и исчезновение заболеваний. Так как вирус полиомиелита (полиовирус, ПВ) вызывает клинически выраженное заболевание только у незначительного числа инфицированных, критерием ликвидации полиомиелита является ликвидация возбудителя. Поэтому реализация программы ликвидации полиомиелита была невозможна без создания и практического внедрения чувствительной, высокодостоверной и максимально полной системы вирусологического подтверждения отсутствия а) случаев заболевания, вызванных диким полиовирусом, и б) дикого полиовируса в любых возможных материалах (клинических пробах, пробах из объектов окружающей среды). Глобальный характер программы продиктовал такие требования к лабораторным исследованиям, как стандартность используемых реагентов, диагностических методов, систем и лабораторных процедур, скорость выполнения лабораторных исследований, возможность анализа и оценки получаемых результатов экспертами ВОЗ.

Национальная программа ликвидации полиомиелита Российской Федерации, принятая в 1996 г., явилась частью Европейской региональной и Глобальной программы ликвидации этого заболевания. К этому времени в РФ проблема полиомиелита как массового инфекционного заболевания, жертвами которого ежегодно становились сотни тысяч детей, была практически решена благодаря массовой вакцинации с помощью оральной полиовирусной вакцины (ОПВ), в стране регистрировали до нескольких десятков заболевших. Однако дикие вирусы полиомиелита продолжали циркулировать и в сопредельных странах, и в РФ. Хотя методы лабораторной диагностики полиовирусной инфекции были достаточно хорошо разработаны ещё в 60-70-е годы XX века, системы вирусологического мониторинга вируса полиомиелита, отвечающей перечисленным выше требованиям, не существовало. Поэтому для выполнения программы ликвидации полиомиелита в РФ, а следовательно, региональной и глобальной программ ВОЗ, было необходимо создание такой системы, что и явилось целью данной работы.

1.Внедрить^в^РФ предложенный ВОЗ алгоритм вирусологического исследования материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и острыми вялыми параличами (ОВП).

2.Проводить в Национальной лаборатории по диагностике полиомиелита (НЛ) в ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН вирусологические исследования всехjviarepnajiOB, собранных при выполнении программы ликвидации полиомиелита в РФ.

3.Создать в HJI базу для обеспечения вирусологических лабораторий РФ, участвующих в реализации Программы ликвидации полиомиелита, референс-материалами (культурами клеток, вакцинными штаммами Сэбина, диагностическими и тестовыми материалами и т.д.), необходимыми для проведения вирусологических исследований.

4.Проводить координационное и методическое руководство вирусологическими лабораториями РФ, участвующими в реализации Программы ликвидации полиомиелита, разработать предложения для совершенствования надзора за полиовирусом в РФ. Проводить анализ

I качества работы Национальной лабораторной сети по полиомиелиту \(НЛС).

5.Провести вирусологический и эпидемиологический анализ случаев i заболевания полиомиелитом в РФ, установить основные характеристики случаев вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАШ!) для обоснования предложений по совершенствованию вакцинопрофилактики полиомиелита в РФ.

6. Обосновать необходимость проведения надзора за вирусом* полиомиелита с помощью исследования сточных вод как важной составляющей вирусологического мониторинга полиовируса.

7.Получить данные о циркуляции неполиомиелитных энтеровирусов (НПЭВ) в РФ. ^^

Показано, что для получения наиболее полных сведений о циркулирующих полиовирусах необходима система мониторинга, которая включает исследование материалов, полученных при выполнении надзора за полиомиелитом и ОВП и исследовании сточных вод, а также вирусологическийанализ„всехлптаммовполиовирусов, выделенных в лабораториях страны, в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, предложенным ВОЗ.

Впервые проведены широкомасштабные, систематические наблюдения за циркуляцией вируса полиомиелита на территории РФ в период применения ОПВ (с 1999 по 2007 гг.). Выполнены вирусологические исследования всех материалов (образцов фекалий, сточных вод, сывороток крови, выделенных штаммов полиовирусов), собранных при выполнении программы ликвидации полиомиелита в РФ и направленных в HJI в соответствии с нормативно-методическими документами РФ. Впервые установлено происхождение полиовирусов, выделенных из разных источников (от случаев ОВП, контактных с ними здоровых лиц, сточных вод) на территории РФ с 1999-по 2007 г.

На примере вспышки полиомиелита в Чеченской республике (ЧР) в 1995 г. впервые дана характеристика вспышки, возникшей на ограниченной территории, детское население которой имело недостаточный уровень охвата- прививками против полиомиелита и низкий уровень коллективного иммунитета, при общем высоком уровне коллективного иммунитета в стране. Установлена возможность быстрого глобального распространения дикого полиовируса из эндемичного региона, формирования очага циркуляции, возникновения вспышечной заболеваемости. Впервые показано, что такая вспышка имеет основные характеристики, свойственные вспышкам полиомиелита в развивающихся странах в до-вакцинальную эру.

Система мониторинга вируса полиомиелита позволила впервые установить существование длительной скрытой циркуляции вирусов-производных ОПВ, которая может приводить к формированию высоко нейровирулентных вариантов вакцинородственных полиовирусов (VDPV), в популяции с высоким (более 95%) уровнем охвата прививками против полиомиелита.

Впервые установлен уровень заболеваемости и основные характеристики ВАПП в РФ в период применения для вакцинации против полиомиелита ОПВ (1998-2005 гг.). Впервые проведён анализ состояния иммунитета и преморбидного статуса детей, заболевших ВАПП.

Показано, что для эффективного мониторинга вируса полиомиелита необходимо вирусологическое исследование сточных вод. Информативность и чувствительность исследований может быть повышена за счёт обследования сточных вод от отдельных групп населения, в которых наиболее вероятна циркуляция полиовируса. В полевых наблюдениях выполнено сравнение эффективности 2-х методов концентрирования сточных вод.

Впервые получены сведения о циркуляции НПЭВ в РФ в период 1999-2007 гг. Установлен уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения страны (5%), определены «эпидемические» серотипы НПЭВ.

Практическая значимость работы

Создана система вирусологического мониторинга вируса полиомиелита, которая включает исследование материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП, дополнительного надзора за полиовирусом с помощью исследования сточных вод, анализ всех штаммов полиовирусов, выделенных в РФ, в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, рекомендованным ВОЗ.

Показано, что циркуляция дикого вируса полиомиелита в РФ прекращена в 1996 г. На основании данных, полученных в период 19992002 гг., Европейская Региональная Комиссия по сертификации полиомиелита ВОЗ признала РФ страной, «свободной от полиомиелита». РФ сохраняет этот статус до настоящего времени. Система вирусологического мониторинга позволила установить, что дикие вирусы полиомиелита типа 1, выявленные в РФ в 2004 г., были следствием лабораторной контаминации образцов сточных вод штаммом Mahoney.

Вспышка полиомиелита в ЧР в 1995 г. показала, что при недостаточном уровне коллективного иммунитета в регионе или стране, свободной от дикого полиовируса, возможно межконтинентальное распространение вируса из пока ещё существующих эндемичных резервуаров и возникновение вспышечной заболеваемости. Для предупреждения такого развития событий необходимо продолжать вакцинацию против полиомиелита и надзор за вирусом полиомиелита на уровне, рекомендованном ВОЗ. Существование длительной скрытой циркуляции вирусов-производных ОПВ, которая может приводить к формированию высоконейровирулентных вариантов вакцинородственных полиовирусов, является веским доказательством необходимости продолжения этих мероприятий.

Для совершенствования надзора за полиомиелитом и ОВП практически подтверждена эффективность подходов, позволяющих в более короткие сроки получать результаты исследований, что необходимо для экстренной оценки ситуации и формирования эпидемиологических решений. Показана информативность исследования материалов от приоритетных «горячих» случаев ОВП. Установлена возможность оптимизации алгоритма вирусологического исследования, предложенного ВОЗ — использование двух культур клеток (RD и L20B) для выделения полиовируса и сокращение общего времени исследования до 10 дней без потери чувствительности.

В полевых исследованиях показано, что эффективность двух методов концентрирования сточных вод (одномоментного и сорбционного) сопоставима; оба метода могут быть использованы для мониторинга вируса полиомиелита.

Результаты анализа случаев ВАПП стали основанием для изменения схемы вакцинации против-полиомиелита в РФ: с 2008 г. введена 3-х кратная вакцинация с помощью инактивированной полиовирусной вакцины (ИПВ) и ревакцинация ОПВ.

Установленный уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ может быть использован» для оценки и прогноза эпидемической ситуации ‘ по энтеровирусным инфекциям (ЭВИ). Методические подходы системы мониторинга вируса полиомиелита могут быть основой для эпидемиологического надзора за неполиомиелитными ЭВИ. На основании результатов изучения циркуляции НПЭВ и опыта проведения мониторинга полиовируса подготовлена научно-практическая * программа «Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполно) инфекции на 2009-2011 гг.» (утверждена Главным-государственным санитарным врачом РФ Г.Г.Онищенко 31.12.08 г.).

Результаты* исследований были использованы при подготовке нормативных и методических документов:

1. Безопасность работы с материалами, инфицированными или потенциально инфицированными диким полиовирусом. СП. 1.3.1325-03.-Москва.- 2003.

2.Профилактика полиомиелита в постсертификационный период. СП 3.1.2343-08. — Москва. — 2008.

3.Порядок учёта, хранения, передачи и транспортирования материалов, инфицированных или потенциально инфицированных диким полиовирусом. СП 3.1.2260-07. — Москва. — 2008.

Методические указания 1.Сбор и концентрирование кишечных вирусов из воды с помощью водопроницаемых пакетов с сорбентом. — Минск. — 1997.

2.Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика. МУ 3.1.1.2130-06. — Москва. — 2006.

3.Санитарно-вирусологический контроль водных объектов. МУК 4.2.2029-05.-Москва.-2006.

4. Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполно) инфекции. МУ 3.1.1.2363-08. — Москва. — 2008.

5.Организация и проведение вирусологических исследований материалов от больных полиомиелитом, с подозрением на это заболевание, с синдромом острого вялого паралича (ОВП). МУК 4.2.2410-08. — Москва. -2008.

6. Организация и проведение вирусологических исследований на полиомиелит, другие (неполно) энтеровирусы материала- из объектов окружающей среды. МУ 3.1.1.2357-08. — Москва. — 2008.

7. Эпидемиологический надзор за полиомиелитом’ и острыми вялыми параличами, в постсертификационный период. МУ 3.1.1.2360-08. -Москва. — 2008.

Материалы диссертационной работы были использованы при подготовке практического руководства «Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней» (под ред. академика РАМН, профессора Г.Г.Онищенко и чл-корр. РАМН, профессора В.В.Кутырева. — Москва. -«Медицина». — 2009. — 470 С.) Основные положения, выносимые на защиту

1. Для реализации программы ликвидации полиомиелита в РФ создана система мониторинга полиовируса, которая основана на исследовании материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП и дополнительных видов надзора за полиовирусом в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, рекомендованным ВОЗ.

2. Существование ограниченной территории (региона) с низким уровнем коллективного иммунитета м вирусу полиомиелита в неэндемичной стране (регионе) с высоким общим уровнем коллективного иммунитета является фактором риска для возникновения случаев (вспышки) заболевания полиомиелитом при заносе дикого полиовируса из эндемичного очага. Поэтому мероприятия по иммунизации населения против? полиомиелита и надзору за полиовирусом в РФ* не могут быть прекращены и должны поддерживаться на уровне, рекомендованном ВОЗ.

3. С 1996 г. в РФ прекращена циркуляция дикого вируса полиомиелита. Выделение дикого- полиовируса в РФ в- 2004 г. было фактом внутрилабораторной контаминации.

4. Уровень заболеваемости и основные характеристики, ВАПП в РФ в период-применения для иммунизации против4 полиомиелита ОПВ (1998-2005 гг.) были такими же, как в развитых странах мира, применяющих ОПВ’. Факторами’ риска для развития ВАПП являются иммунодефицитное состояние и неблагополучный преморбидный статус ребёнка.

5. В’ хорошо иммунизированной популяции возможна^ длительная’ скрытая циркуляция вирусов-производных ОПВ, которая может привести к формированию высоко нейровирулентных вариантов f вакцинородственных полиовирусов. Изменение стратегии применения полиовирусных вакцин в РФ* — прекращение применения ОПВ и замена- её ИПВ — позволит предотвратить случаи ВАПП у реципиентов вакцины, значительно снизить риск возникновения VDPV.

6. При сохранении в мире эндемичных резервуаров дикого вируса полиомиелита, существовании возможности его заноса в страны, «свободные от полиомиелита», исследования сточных вод являются важнейшей частью мониторинга полиовируса в РФ. Роль этого вида надзора для выявления циркулирующих вирусов полиомиелита, в том числе, VDPV, будет возрастать по мере сокращения использования ОПВ

7. Система вирусологического мониторинга вируса полиомиелита может быть использована для решения задач надзора за неполиомиелитными ЭВИ. Уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ в целом без учёта возрастных, сезонных и географических факторов в межэпидемический период составляет 5±0,46%. «Эпидемическими» серотипами НПЭВ в период 1999-2007 гг. были вирусы CBV 1-6, Е7, 30, 11, 6.

Публикации и апробация работы

По результатам работы опубликовано 70 печатных работ; основные материалы представлены в 26 статьях в реферируемых научных журналах, из них 8 опубликованы зарубежом, в одной монографиям, 2 статьях в сборниках.

Материалы исследований были представлены и обсуждены: — на научных конференциях — X Международном Вирусологическом Конгрессе (Иерусалим, Израиль, 1996); Научной конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии» (Москва, 1999); Научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века»(Москва, 2000); Научной конференции «Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее» (Санкт-Петербург, 2001); 12-ой конференции Европейской Научной Группы по молекулярной биологии пикорнавирусов (Sea Creast, США, 2002); Международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003.); 6-м международном форуме по глобальной вакцинологии «Вакцины и иммунизация» (Минск, Беларусь, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Гигиенические проблемы водоснабжения населения и войск» (Санкт-Петербург, 2003); 7-м международном симпозиуме по позитивным РНК-содержащим вирусам (Сан-Франциско, США, 2004); 6-м международном конгрессе «Вода: экология и технология» ЭКВАТЭК-2004 (Москва, 2004); конференции «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития»(Москва, 2004); Научной конференции, посвящённой 50-летию ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН (Москва, 2005); VI Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Санитарная охрана территорий государств-участников Содружества Независимых Государств: проблемы биологической безопасности и противодействия биотерроризму в современных условиях» (Волгоград, 2005); Всероссиийской научной конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005); IX Съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007); Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья», Симпозиум «Полиомиелит — прошлое, настоящее и будущее (к 100-летию установления вирусной этиологии болезни)» (Москва, 2008); Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008); Совместном заседании Восточно-Европейского совета экспертов в области вакцинопрофилактики и Совета экспертов по профилактике вирусных гепатитов (Москва, 2008); 4-ой международной конференции, посвящённой 85-летию Санкт-Петербургского НИИЭМ им.Пастера и 120-летию Парижского института Пастера (Санкт-Петербург, 2008); VII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2008);

— на совещаниях ВОЗ — 1-м Совещании Европейской Региональной I

Комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита (Париж, Франция, 1996); Совещании по совершенствованию надзора за полиомиелитом и контролю за дифтерией (Берлин, 1996); 3-м совещании ВОЗ по вопросам координации операции МЕКАКАР (Ташкент, Узбекистан, 1996); 2-м консультативном совещании Глобальной лабораторной сети ВОЗ по полиомиелиту (Женева, Швейцария, 1996); 1-м совещании рабочей группы ПО’ надзору за вирусом полиомиелита в окружающей среде (Женева, Швейцария, 1997); Внутрирегиональном координационном совещании-ВОЗ по вопросам эпиднадзора и сертификации ликвидации полиомиелита (Киев, Украина, 1998); Совещании Региональной сертификационной комиссии по ликвидации полиомиелита по рассмотрению документации отдельных стран СНГ и Югославии (Кишинёв, Молдова; 2000); Суб-Региональном совещании координаторов по безопасному лабораторному хранению диких полиовирусов (Вена, Австрия, 2001); Совещании, по надзору за вирусом полиомиелита в окружающей среде (Копенгаген, Дания, 2002); 12-м консультативном совещание глобальной лабораторной сети по с полиомиелиту ВОЗ (Женева, Швейцария, 2006); Совещании Европейской Региональной лабораторной- сети по диагностике полиомиелита (Рим, Италия, 2006); Объединённом совещании по вопросам контейнмента и лабораторной сети по* полиомиелиту Европейского региона^ ВОЗ (Мальта, Ст.Джулиан, 2007);

— на пленуме «Вакцинопрофилактика полиомиелита в современных условиях» проблемной комиссии «Полиомиелит и другие энтеровирусные инфекции» (ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН, Москва, 2008);

Апробация работы состоялась на заседании- межлабораторного Учёного совета Учреждения Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова РАМН 28 апреля 2009 г.

Выражаю глубокую благодарность дирекции ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН за предоставленные возможность и условия выполнения данной работы. i г f

Выражаю искреннюю признательность сотрудникам ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН Т.П.Еремеевой, А.Е.Лукашеву, А.Н.Мустафиной, сотрудникам Института физико-химической биологии им.А.Н.Белозерского МГУ им.М.В.Ломоносова Е.А.Коротковой, Г.Ю.Липской, Е.А.Черкасовой, М.ЛЛковенко, а также всем сотрудникам лаборатории вирусологии полиомиелита и других энтеровирусных инфекций — референс-центра ВОЗ по надзору за полиомиелитом ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН за содействие и помощь в процессе выполнения работы. Выражаю благодарность члену-корреспонденту РАН и РАМН, доктору биологических наук, профессору В.И.Аголу за ценные дискуссии. Также благодарю сотрудника Европейского Регионального Бюро ВОЗ Е.В.Гаврилина за сотрудничество.

Особую благодарность приношу моему научному консультанту доктору медицинских наук, профессору, академику РАМН С.Г.Дроздову за постоянное внимание, всесоторонние помощь, поддержку и продуктивное обсуждение результатов.

20 . ;■.’.,•■.■■■ Глава 1. Глобальная инициатива ВОЗ по искоренению полиомиелита

В 1988 г. Всемирная? Ассамблея Здравоохранения (ВАЗ) приняла решение об искоренении (эрадикации) полиомиелита в на тему «Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы ликвидации полиомиелита»

1. В РФ создана система вирусологического мониторинга ПВ, которая включает исследование материалов, полученных при выполнении эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП, дополнительного надзора за ПВ с помощью исследования сточных вод, вирусологический анализ всех штаммов ПВ, выделенных в РФ, в соответствии с алгоритмом вирусологических исследований, рекомендованным ВОЗ. Для проведения мониторинга создана и закреплена нормативно-методическими документами система взаимодействия лабораторий, участвующих в реализации программы ликвидации полиомиелита в РФ, которая обеспечивает непрерывность, оперативность и полноту вирусологических исследований. Высокие показатели качества работы HJIC гарантируют достоверность получаемых результатов. Выявление и расшифровка случая лабораторной контаминации диким ПВ подтвердили чувствительность системы вирусологического мониторинга ПВ и эффективность оперативного взаимодействия сети лабораторий по диагностике полиомиелита РФ.

2. Сохранение в мире эндемичных очагов дикого ПВ определяет необходимость продолжения иммунизационных и надзорных мероприятий по полиомиелиту в странах, свободных от дикого ПВ. На примере вспышки 1 полиомиелита’в Чечне и Ингушетии в 1995 г., вызванной диким ПВ типа 1, показана возможность быстрого глобального распространения дикого ПВ из эндемичного региона и возникновение вспышечной заболеваемости на ограниченной территории с низким уровнем коллективного иммунитета в неэндемичной стране.

3. Результаты вирусологического мониторинга показали, что циркуляция дикого ПВ прекращена в РФ в 1996 г. На основании этих данных 20 июня 2002 г. Европейская Региональная Сертификационная Комиссия признала РФ «страной, свободной от полиомиелита».

4. Установлен уровень заболеваемости и основные характеристики ВАПП в

РФ в период применения- для- вакцинации против полиомиелита ОПВ (19982005 гг.). Частота возникновения случаев ВАПП составила 1 случай на \,6. млн. распределённых доз ОПВ — .1 случай на 2,2 млн. распределённых доз для реципиентов ОПВ, 1 случай на 186 тыс. детей для реципиентов первой дозы ОПВ; Большинство случаев ВАПП возникало у реципиентов ОПВ; после получения Г-й дозы вакцины (89,4%), у контактных — среди непривитых детей (76%); Среди больных ВАПП преобладали дети в возрасте до 1 года (88,2%). Период времени от момента получения ОПВ до развития ВАПП составил 21 день (20,8±7,1). Случаи ВАПП были; связаны, с ПОВ-дериватамш вакцинных штаммов, Сэбина типа 3, затем типов- 2 и 1 (52,9, 29,8, 17,4 % случаев, соответственно). Иммунодефицитное состояние и неблагополучный преморбидный статус ребёнка, являются факторами риска для развития ВАПП. ‘ \

5. В хорошо иммунизированной популяции возможна длительная скрытая циркуляция вирусов-производных ОПВ;. которая приводит к формированию высоко нейровирулентных вариантов вакцинородственных ПВ’; Прекращение применения, ОПВ и замена её ИПВ- позволит предотвратить; случаи ВАПП у реципиентов вакцины, значительно снизить риск возникновения’ VDPV. В настоящее время; в РФ существуют биологические^ условия для безопасного перехода, от последовательной; схемы вакцинации против^ полиомиелита (ИПВ-гОПВ) к исключительному применению , ИПВ:: высокий уровень коллективного иммунитета и отсутствие циркуляции диких ПВ^

6.’ В странах, в которых прекращена циркуляция: дикого ПВ, вирусологические исследования: сточных вод являются, важнейшей частью мониторинга ПВ. Такие исследования имеют прогностическое значение для выявления заносов дикого ПВ из сохраняющихся эндемичных резервуаров, роль этого вида надзора будет возрастать для.выявления циркулирующих ПВ-производных ОПВ в случае планируемого прекращения, её использования. Информативность исследований может быть повышена за счёт обследования сточных вод от отдельных групп населения, в которых наиболее вероятна циркуляция ПВ.

7. Система вирусологического мониторинга ПВ позволяет получать сведения о циркуляции НПЭВ. Установленный уровень циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ в 1999-2007 гг. (5%) может быть использован для оценки и прогноза эпидемической ситуации по ЭВИ. Определены «эпидемические» серотипы НПЭВ — вирусы CBV 1-6, Е7, 30, 11, 6. Сеть лабораторий по диагностике полиомиелита РФ может быть лабораторной основой для эпидемиологического надзора за неполиомиелитными ЭВИ.

источник