Ветряная оспа и рассеянный склероз

Герпес и рассеянный склероз — заболевания, которые тесно между собой взаимосвязаны. Это подтверждено уже многочисленными исследованиями в области медицины. Поэтому лечение их должно быть комплексным. Ведь совсем не факт, что после избавления от одной болезни вторая исчезнет сама по себе. Прежде чем приниматься за лечение того или иного заболевания, совсем нелишне будет разобраться, какая же все-таки между ними существует взаимосвязь.

Как правило, у людей, страдающих рассеянным склерозом, сильно поражается иммунная система. В результате клетки становятся очень уязвимыми ко всевозможным вирусам. Ослабление лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет, происходит постепенно. Поэтому симптомы заболевания в большинстве случаев проявляются у человека только через определенный промежуток времени. Вирус герпеса чаще всего настигает пациентов со склерозом, так как он достаточно легко может поражать уже ослабленные лимфоциты, тем самым провоцируя еще большее снижение защитных функций организма.

Все же на сегодняшний день мнения ученых расходятся. Одни считают, что склероз приводит к развитию герпеса. Другие же точно уверены в том, что это герпес вызывает склероз. Как же обстоят дела на самом деле? Точно пока ничего не известно. Зато можно быть уверенным в том, что наличие одного заболевания в большинстве случаев непременно приведет к развитию другого, если не предпринять соответствующих мер по лечению и профилактике.

Обычно рассеянный склероз настигает человека в старости. В связи с этим появилась одна из теорий, согласно которой склерозу больше всего подвержены люди, которые в детском возрасте не успели пострадать от герпетической вирусной инфекции. Ученые объясняют это тем, что у организма просто не было возможности выработать соответствующую защитную реакцию, в результате чего в зрелом возрасте, когда иммунная система по естественным причинам начинает работать не так активно, разным заболеваниям и вирусам намного легче поразить человека. Чаще всего в таких случаях возникновение склероза сопровождается появлением разных герпетических инфекций. Особенно в холодное время года, когда иммунитет еще больше ослабевает.

В то же время, если в зрелом возрасте человека будут постоянно преследовать герпетические инфекции, риск возникновения склероза в более позднем возрасте также будет увеличиваться. Ведь лимфоциты будут постоянно угнетаться. Поэтому «золотую середину» в этиологии развития таких заболеваний найти довольно сложно.

Чаще всего рассеянный склероз имеет вирусную природу происхождения на фоне угнетенной иммунной системы. Но далеко не все виды герпеса способны вызвать развитие такого опасного заболевания. Разберемся более подробно, какие же виды герпесной инфекции чаще всего провоцируют рассеянный склероз.

По предположениям ученых, именно вирус герпеса человека-6 является провоцирующим фактором в развитии рассеянного склероза. Чаще всего этот вирус вызывает экзантему, которая поражает в основном детей. Но у ребят, переболевших таким заболеванием в детстве, при несоответствующем лечении увеличивается риск развития склероза в будущем. Это объясняется несколькими важными факторами.

Во-первых, реактивация вируса, которая наблюдается уже непосредственно на стадии выздоровления пациента, практически всегда приводит к тому, что зараженные ранее клетки изменяются не в лучшую сторону.

Еще одно заболевание — вирус Эпштейна-Барр. Заболевание опасно тем, что при однократном попадании такого вируса в организм человека появляется высокий риск, что он останется в нем на всю жизнь. Чаще всего заражение через слюну или предметы быта происходит еще в раннем детском возрасте. Как правило, болезнь совершенно никак не дает о себе знать, протекая бессимптомно. Если же вирус поразил человека в подростковом или молодом возрасте, то чаще всего в течение следующей недели развивается такая незначительная патология, как инфекционный мононуклеоз. Она проявляется как обычная простуда, которая может сопровождаться обострением в виде сыпи на теле. Но уже через неделю обострение проходит без следа.

Ученые пришли к выводу, что при заражении вирусом герпеса Эпштейна-Барр в детском возрасте риск развития рассеянного склероза намного ниже, чем у людей, которые подхватили заболевание в молодом возрасте. Обычно у взрослых любая герпетическая вирусная инфекция протекает намного сложнее, чем у маленьких детей. Поэтому все так и происходит.

Так же точно обстоят дела с ветряной оспой. При благополучном перенесении данного заболевания еще в детском возрасте риск появления рассеянного склероза в старости значительно снижается. Ведь обычно оспа протекает в легкой форме при соблюдении несложных правил гигиены. И наоборот. Если оспа поражает человека в зрелом возрасте, что в большинстве случаев сопровождается многочисленными осложнениями, то риск развития рассеянного склероза в старости в несколько раз увеличивается.

Таким образом, существует достаточно тесная взаимосвязь между рассеянным склерозом и всевозможными видами герпеса. Мало того, что они имеют похожее строение, так еще и могут оказывать непосредственное влияние друг на друга. Ведь при наличии двух этих заболеваний у человека в организме создается довольно благоприятная среда для развития как первого, так и второго.

Давно было замечено, что у людей зрелого и старшего возраста за несколько месяцев до появления первых симптомов рассеянного склероза наблюдается значительное увеличение количества антител вируса герпеса, находящегося в организме. Это лишний раз доказывает взаимосвязь этих опасных и неприятных заболеваний.

источник

Государственная медицинская академия, Нижний Новгород

За последние 20 лет во всем мире зарегистрировано увеличение заболеваемости рассеянным склерозом с расширением его возрастных, этнических и географических границ [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, на 1997 г. в мире зарегистрировано 2,5 млн. больных рассеянным склерозом (0,043% населения), число новых случаев — 105 тыс. в год, число случаев длительной инвалидизации — 750 тыс.В настоящее время принято выделять три зоны, различающиеся по показателю распространенности заболевания: зона высокого риска — более 50 случаев на 100 тыс. населения, зона среднего риска — от 10 до 50 случаев, низкого риска — менее 10 случаев на 100 тыс. населения [2]. Разработаны и внедрены новые дорогостоящие методы патогенетического симптоматического лечения, позволяющие в определенной степени замедлить прогрессирование патологического процесса и компенсировать необратимые изменения. Все это повысило значимость эпидемиологических исследований, результаты которых имеют не только научно-практическую ценность, открывая новые направления исследований этиологии и патогенеза рассеянного склероза, но одновременно являются основой планирования медико-социальной помощи больным.

Кафедрой неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета совместно с Российским научно-методическим центром рассеянного склероза Минздрава РФ начата работа по анализу современных тенденций в распространении рассеянного склероза в Российской Федерации. Для этого были инициированы и поддержаны эпидемиологические исследования в разных регионах нашей страны с использованием унифицированных методологических подходов [3].

Цель работы — исследовать эпидемиологические характеристики, внешние факторы, обусловливающие риск развития рассеянного склероза в Нижегородской области.

Материалы и методы. В работе использовались методы описательной и аналитической эпидемиологии. Показатели распространенности заболеваемости и смертности больных рассеянным склерозом получены при изучении популяции Сормовского и Московского районов города Нижнего Новгорода. Период наблюдения составил 3 года — 2000—2002 гг. Использованы все доступные источники информации о больных рассеянным склерозом, включая медицинскую документацию стационаров, поликлиник, медсанчастей, бюро медико-социальной экспертизы.

Распространенность рассчитывалась как количество больных с достоверным диагнозом рассеянного склероза по критериям Позера [4], проживающих на данной территории, на 100 тыс. населения (в нашем случае на 31.12.2002 г. — 119 человек). Заболеваемость — число новых случаев рассеянного склероза, смертность — число случаев смерти больных с данным диагнозом на 100 тыс. населения в год. Данные о численности населения были предоставлены Областным комитетом государственной статистики.

В качестве современного метода аналитической эпидемиологии использовался метод «случай—контроль», предложенный Международной рабочей группой по изучению этиологии рассеянного склероза. На основе унифицированного вопросника [5] проводилось детальное исследование влияния внешних факторов различного характера на риск развития рассеянного склероза. Анализировались результаты анкетирования 100 больных с достоверным рассеянным склерозом, наблюдавшихся в клинике нервных болезней Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А.Семашко в 2000—2002 гг., и 100 лиц группы контроля. Для исключения влияния известных факторов риска рассеянного склероза контроль подбирался парным методом (конкордантность по полу, возрасту ± 5 лет, национальности и месту проживания до 15 лет). Анкета состояла из 64 вопросов, объединенных в 3 раздела: 1) демографические данные (возраст, место рождения, место жительства, национальность анкетируемого, его родителей, семейное положение, образование, профессия); 2) вопросы, касающиеся типов, возрастного интервала, продолжительности воздействия экзогенных факторов (работа с вредными факторами, проживание в промышленных районах, инфекционные заболевания, семейный анамнез, операции, травмы, вакцинации, контакты с животными, вредные привычки, наличие стрессовых ситуаций, особенности питания); 3) клиническая база данных, которая заполнялась врачом вместе с больными рассеянным склерозом (вопросы по особенностям начала и течения заболевания, описание неврологического статуса по функциональной шкале FS и степени инвалидизации DSS [6]).

Анализ значимости факторов риска рассеянного склероза осуществлялся по уровню р, который рассчитывался при построении четырехпольной таблицы по значению x2 с коррекцией по Yates [7]. Разность считалась достоверной при p

Результаты и обсуждение. На контрольный день 31.12.2002 г. распространенность рассеянного склероза в популяции двух районов Нижнего Новгорода с населением 314 тыс. человек составила 37,9 на 100 тыс. населения, что позволяет отнести ее к зоне среднего риска по заболеванию. Характеристика группы больных приведена в табл. 1.

Таблица 1
Характеристика группы больных рассеянным склерозом

За период наблюдения в изучаемой популяции было выявлено 123 больных рассеянным склерозом, четверо из них умерли (2 — в 2001 г. и 2 — в 2002 г.), таким образом показатель смертности составил 0,64 на 100 тыс. населения в год. Достаточный объем информации о больных позволил проанализировать заболеваемость рассеянным склерозом в изучаемой популяции с 1990 по 2000 гг.

На рис. 1 показана цикличность течения рассеянного склероза с ростом и спадом заболеваемости с интервалом 4—6 лет. Самый низкий показатель заболеваемости зарегистрирован в 1991 г. (0,6) с последующим ростом и пиком в 1996 г. (3,1), постепенным снижением к 1999 г. (0,9) и вновь с тенденцией нарастания в 2000 г. (2,2). Подобные данные были получены и в работе А.Н. Бухникашвили [8] при анализе заболеваемости рассеянным склерозом в Томской области. Вероятно, необходимо более длительное популяционное наблюдение для выяснения природы этого явления.

Рис. 1. Заболеваемость рассеянным склерозом на 100000 населения за период 1990—2000 гг.

Во второй аналитической части исследования изучалось влияние различных внешних воздействий на риск развития рассеянного склероза методом «случай—контроль». Демографические и социальные характеристики 100 больных рассеянным склерозом и 100 респондентов контрольной группы показаны в табл. 2.

Таблица 2
Демографические и социальные характеристики 100 больных рассеянным склерозом и 100 респондентов контрольной группы

Уровень инвалидизации в обеих группах (рис. 2) наглядно демонстрирует социальную проблему рассеянного склероза.

Рис. 2. степень инвалидизации в группе больных рассеянным склерозом и группе контроля

В группе больных давность заболевания в среднем составила 9,11±7,6 года, тяжесть по шкале инвалидизации — 3,27±1,6 балла, сумма неврологического дефицита — 9,33±3,2 балла. У всех больных выявлена цереброспинальная форма заболевания. Преобладали пациенты с ремиттирующим типом течения (92%), из них 31,5% находились на стадии вторичного прогрессирования, у 8% наблюдалось первично прогрессирующее течение. В качестве контрольной группы выступали два контингента: госпитальный — 76% (больные с другими заболеваниями нервной системы) и здоровые добровольцы — 24% (из числа работников клиники).

Установлена статистически значимая зависимость (р=0,0212) между заболеваемостью рассеянным склерозом и фактом рождения в многодетной семье (3 и более детей): 49 случаев (в среднем 2,75±1,6 детей) в семьях больных и 32 случая (2,57±1,7 детей) в группе контроля. Средний порядковый номер среди сибсов также был несколько выше в группе больных (2,15 и 2,0). Изучение семейного анамнеза не выявило значимых различий в частоте заболеваний (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем, желудочно-кишечного тракта, болезней обмена, аллергических реакций) членов семей больных и у контрольной группы. При сравнении частоты перенесенных детских вирусных инфекций больные рассеянным склерозом достоверно чаще указывали на наличие ветрянки когда-либо и до 7-летнего возраста в 58 и 47 случаях, в группе контроля эти показатели составили 38 (р=0,0072) и 32 (р=0,0429) соответственно, факта пищевой аллергии — у 29 больных и у 15 — в контрольной группе (р=0,02), наличия тяжелого кариеса зубов — у 37 больных и у 19 в контроле (р=0,0074), влияния стрессового фактора старше 15-летнего возраста у 89 больных и у 69 в контроле (р=0,001). В диете больных рассеянным склерозом преобладало использование животных жиров до 15 лет — у 64 респондентов и у 43 в группе контроля (р=0,0046). Экологические характеристики места проживания и частота контакта с вредными веществами и материалами у больных рассеянным склерозом и представителей контрольной группы заметно не отличались, за исключением контакта с красками и органическими растворителями — 22 и 8 (р=0,01).

Заключение. Комплексное клинико-эпидемиологическое исследование парным методом «случай—контроль» показало, что риск развития рассеянного склероза повышается не под влиянием какого-либо одного экзогенного воздействия, а связан с рядом внешних факторов. Рассеянный склероз рассматривается как нейроиммунологическое заболевание с наличием генетической предрасположенности [1, 9]. Несомненна роль инфекционного фактора (в нашем наблюдении вируса — герпеса, тяжелого кариеса зубов — хронического очага инфекции), токсического влияния (контакта с красками, органическими растворителями), участие социальных (рождение в многодетных семьях, психоэмоциональные стрессы) и диетических факторов (преобладание в питании животных жиров, наличие факта пищевой аллергии) в развитии нарушений иммунорегуляции. Распространенность рассеянного склероза в Нижегородской популяции находится в зоне среднего риска по развитию заболевания. Выявлена цикличность течения рассеянного склероза с ростом и спадом заболеваемости. Высокий уровень стойкой инвалидизации лиц трудоспособного возраста диктует необходимость совершенствования системы реабилитации больных рассеянным склерозом.

В целом результаты описательного и аналитического эпидемиологического исследования в Нижегородском регионе соотносятся с последними данными других авторов [10—14]. Объединенные усилия российских неврологов помогут сформировать представление о современном течении рассеянного склероза в нашей стране и таким образом расширить знания об этиологии этого заболевания и разработать более эффективные способы предотвращения обострений и тактику ведения больных.

источник

Рассеянный склероз — демиелинизирующее заболевание неизвестной этиологии. Наиболее распространенная теория гласит, что РС возникает у генетически предрасположенных людей как аутоиммунное заболевание под влиянием комбинации целого ряда факторов: в том числе факторов окружающей среды, образа жизни, а также под возможным влиянием некоторых инфекционных агентов (вирусов).

В журнале Future Virology опубликован развернутый обзор, посвященный роли вирусов в этиологии (причинах) рассеянного склероза. Вирусная гипотезаэтиологии рассеянного склероза не нова.

Однако за последние несколько лет, она вновь стала объектом повышенного внимания специалистов: случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, смертельного демиелинизирующего заболевания, вызванного вирусом JCV, у пациентов, получавших натализумаб (Тизабри), заставили вновь искать возможную связь между вирусами и рассеянным склерозом.

Определенные доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе (механизмах возникновения и развития) рассеянного склероза содержатся в результатах многих эпидемиологических исследований. Еще в 1970-х годах было высказано предположение о том, что экзогенные факторы могут быть связаны с рассеянным склерозом.

В этом контексте были предложены две гипотезы, объясняющие влияние окружающей среды на РС. Первая из них была предложена Куртцке и его коллегами, которые полагали, что РС вызван вирусом, который чаще встречается в некоторых географических регионах. Эта гипотеза опиралась на данные о распространенности РС на Фарерских, Шетландских, Оркнейских островах, группах островов в северной части Атлантического океана. В частности, если на Шетландских и Оркнейских островах встречались случаи рассеянного склероза, то на Фарерских островах до 1956 года не было зарегистрировано ни одного случая РС.

25 случаев рассеянного склероза, которые были диагностированы у жителей Фарерских островов после 1956 года, ученые связали с периодом оккупации островов британскими войсками. По предположению ученых, появившиеся случаи РС были связаны с бессимптомной хронической вирусной инфекцией, которая после длительного инкубационного периода, могла вызвать симптомы РС.

Вторая гипотеза опирается на данные статистики, которые свидетельствуют о том, что РС более распространен среди лиц с высоким социально-экономическим статусом, которые, вероятно, были менее подвержены воздействию различных инфекционных агентов в течение первого года жизни. Согласно этой гипотезе, риск развития РС снижается, если в раннем возрасте имел место контакт с возбудителем инфекции, обеспечив тем самым длительную защиту посредством приобретенного иммунитета.

Причиной многих демиелинизирующих заболеваний человека являются вирусы: здесь стоит упомянуть прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызванную вирусом JCV, подострый склерозирующий панэнцефалит, хронические воспалительные заболевания серого и белого вещества вызванные вирусом кори. Вышеупомянутые инфекции вызваны нейротропными(воздействующими на нервную систему) , стойкими вирусами, которые по различным причинам очень трудно обнаружить.

Итак, какие же вирусы, по мнению ученых, могут быть вовлечены в качестве провоцирующего фактора как при появлении первых симптомов рассеянного склероза, так и стать одной из причин развития обострения заболевания?

Герпесвирусы (лат. Herpesviridae) — семейство, которое насчитывает около 200 различных вирусов. Характерной особенностью этих вирусов является персистенция — бесконечно длительное нахождение вируса в организме хозяина. Многие заболевания, вызванные герпесвирусами, протекают остро, а потом переходят в латентную (скрытую) фазу, длительно никак не проявляя себя. При стрессах, переохлаждении, утомлении, вирус вновь может «заявить» о себе.

Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV или Human Herpesvirus-) — представитель семейства Herpesviridae, очень заразный, нейротропный вирус, который заражает только людей. Некоторые эпидемиологические данные свидетельствуют о корреляции между уровнями заболеваемости ветряной оспой и рассеянным склерозом. В частности, в странах, где низка заболеваемость «ветрянкой», распространенность РС также невелика.

Вирус герпеса человека-6 (ВГЧ-6, Human Herpesvirus-6, HHV-6) — вызывает детскую розеолу или экзантему. Он был открыт в 1988 году и оба его подтипа, HHV-6A и HHV-6B, широко распространены во всем мире, поэтому говорить о каких-либо географических закономерностях распространенности РС и ВГЧ-6 не приходится. Однако, существуют некоторые доводы, позволяющие предположить взаимосвязь рассеянного склероза и ВГЧ-6:

антигены вируса подобны аутоантигенам ЦНС (молекулярная мимикрия),
реактивация вируса всегда приводит к деструктивным изменениям зараженных клеток (цитопатическое действие),
реактивация вируса приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов,
первичная ВГЧ-6 инфекция может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалит и эпилепсия.

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — гаммагерпесвирус, который поражает более 90% населения и в случае инфицирования, пожизненно персистирует в организме хозяина. Заражение происходит через слюну, и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве. Если заражение происходит в подростковом возрасте или позже, то в 50% случаев развивается состояние, известное как инфекционный мононуклеоз (ИМ). Острые заболевания обычно проходят в течение недели, но Вирус Эпштейна—Барр остается в организме на протяжении всей жизни.

Предположение о связи между ВЭБ и РС впервые было высказано, для объяснения поразительного сходства между эпидемиологией инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза в зависимости от возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности. ИМ и РС редко встречаются в странах, где из-за плохой гигиены практически все дети заражаются ВЭБ еще на протяжение первого года жизни. В этих странах редки случаи как инфекционного мононуклеоза, так и рассеянного склероза. Напротив, в странах с высокими социально-экономическими стандартами, заражение вирусом Эпштейна—Барр происходит в подростковом возрасте (чаще через поцелуи) и приводит к развитию ИМ.

Однако, наряду с этой зависимостью ученые отметили еще одно явление, известное как «парадокс ВЭБ»: у людей зрелого возраста не инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (серонегативных), риск развития рассеянного склероза снижается почти в 20 раз. Объяснение этому явлению нашли в генетике: вероятно, существуют люди генетически устойчивые и к ВЭБ, и к РС.

Целый ряд исследований свидетельствует о том, что у многих больных, за несколько лет до появления первых симптомов рассеянного склероза, отмечается увеличение титра антител к вирусу Эпшейна-Барр. Существуют также данные о том, что титр антител к ВЭБ растет в период обострения РС.

Взаимосвязь между ВЭБ и РС продолжает быть предметом пристального изучения и внимания ученых. Предстоит еще выяснить еще множество аспектов, лежащих в основе ассоциации между РС и вирусом Эпштейна-Барр.

На сегодняшний день, говоря о вирусах и рассеянном склерозе нельзя свести весь объем знаний, накопленный специалистами, к упрощенной формулировке: «конкретный вирус вызывает конкретное заболевание». Ученые предполагают, что возможно, инфицирование некоторыми вирусами (или несколькими вирусами) может привести у генетически предрасположенных людей к дисбалансу в работе иммунной системы и, как следствию, развитию рассеянного склероза.

источник

Входными воротами инфекции является слизистая оболочка дыхательных путей. Вирус внедряется и накапливается в клетках эпителия, распространяясь в последующем в регионарные лимфоузлы и далее в общий кровоток.

Циркулирование вируса с током крови вызывает явления общей интоксикации. Вирус ветряной оспы имеет сродство к эпителию покровных тканей.

Репликация вируса в эпителиальной клетке способствует ее гибели, на месте отмерших клеток остаются полости, наполняющиеся экссудатом (воспалительной жидкостью) – формируется везикула.

После вскрытия везикул остаются корочки. После отделения корочки под ней обнаруживается вновь сформированный эпидермис.

Высыпания при ветряной оспе могут образовываться как на коже, так и на слизистых оболочках, где достаточно быстро везикулы прогрессируют в эрозии.

Ветряная оспа у лиц с ослабленной иммунной системой протекает в тяжелой форме, способствует развитию осложнений, вторичному инфицированию, обострению хронических заболеваний.

При беременности вероятность передачи ветрянки от матери плоду составляет в первые 14 недель 0,4% и увеличивается до 1% вплоть до 20 недели, после чего риск заражения плода практически отсутствует.

В качестве эффективной профилактической меры беременным женщинам, болеющим ветряной оспой, назначают специфические иммуноглобулины, помогающие снизить вероятность передачи инфекции ребенку до минимума.

Более опасна ветряная оспа, развившаяся за неделю до родов и в последующий после родов месяц.

Стойкий пожизненный иммунитет надежно защищает организм от повторной инфекции, однако при значимом снижении иммунных свойств организма взрослые, болевшие ветрянкой в детстве, могут заразиться ей вновь.

Имеет место феномен латентного носительства вируса ветряной оспы, накапливающегося в клетках нервных узлов и способного активизироваться, вызывая опоясывающий лишай.

Механизмы вирусной активации при таком носительстве пока недостаточно ясны.

В период беременности иммунитет женщины ослаблен, поэтому ветрянка протекает в тяжелой форме. В 30% случаях она дает осложнение в виде герпетической пневмонии.

Вирус оказывает негативное влияние на плод. На начальных сроках беременности он может спровоцировать выкидыш.

Также увеличивается риск развития тяжелых патологий плода, таких как: атрофия коры мозга, гипоплазия рук или ног, аномалия развития глаз, кисты.

Во второй половине беременности заражение ветряной оспой не столь опасно, но может спровоцировать преждевременные роды или внутриутробную смерть плода.

Если заражение ветрянкой произошло перед родами, то у младенца может наблюдаться врожденное заболевание или симптомы заболевания могут проявиться у него в неонатальном периоде.

Всего лишь 5% беременных рискуют заразиться ветряной оспой. Если у них происходит контакт с носителем заболевания, то необходимо как можно быстрее использовать специфический иммуноглобулин.

Он уменьшит симптомы заболевания и максимально уменьшит негативные последствия.

Инкубационный период ветрянки может длиться от одиннадцати до двадцати одного дня. За это время возбудитель заболевания попадает в кровь, затем в лимфу и распространяется по всему организму.

Многие больные рассеянным склерозом, особенно на начальных стадиях болезни, испытывают рецидивы симптомов, которые сопровождаются периодами полной или частичной ремиссии.

Признаки и симптомы рассеянного склероза зачастую появляются или усиливаются при повышении температуры тела.

Анализ крови может помочь исключить некоторые инфекционные заболевания и заболевания воспалительного характера, которые имеют похожие симптомы.

Спинномозговая (люмбальная) пункция

При проведении этого исследования доктор извлекает небольшое количество спинномозговой жидкости из спинального канала для проведения лабораторного анализа.

В этом образце могут быть выявлены отклонения, связанные с рассеянным склерозом, такие как аномальные уровни белых кровяных телец и иммуноглобулинов.

Данный метод исследования также позволяет исключить вирусные инфекции и другие заболевания, которые могут спровоцировать неврологические симптомы, похожие на симптомы рассеянного склероза.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Это исследование использует сильное магнитное поле и радиоволны для получения детализированных изображений внутренних органов.

МРТ может выявить повреждения, указывающие на разрушение миелина в головном и спинном мозге. Однако эти типы повреждений могут быть также вызваны другими заболеваниями, такими как волчанка или болезнь Лайма, так что присутствие этих повреждений не является однозначным доказательством того, что у человека рассеянный склероз.

Это исследование измеряет электрические сигналы, посылаемые головным мозгом в ответ на раздражители. Анализ вызванных потенциалов может использовать визуальные или электрические раздражители, при этом на ноги или руки посылаются краткие электрические импульсы.

Диагностика ветряной оспы в клинической практике производится на основании характерной клинической картины. Общий анализ крови при ветряной оспе неспецифичен, патологические изменения могут ограничиваться ускорением СОЭ, либо сигнализировать о воспалительном заболевании с интенсивностью, пропорциональной общей интоксикационной симптоматике.

Вирусологическое исследование подразумевает выявление вирионов при электромикроскопии везикулярной жидкости, окрашенной серебрением. Серологическая диагностика имеет ретроспективное значение и производится с помощью РСК, РТГА в парных сыворотках.

Во время лечения ветрянки нужно соблюдать постельный режим и ограничить физические нагрузки. Необходимо ограничить употребление жареной и жирной пищи, отдавая предпочтение отварным овощам и молочным продуктам.

Рекомендуется обильное питье, в виде компотов или морсов.

Для снятия симптомов ветрянки используются следующие лекарственные средства:

Противовирусные средства: Ацикловир, Герпевир, Виролекс. Их применяют в виде таблеток, мазей или инъекций. Лекарства приостанавливают размножение вируса и уменьшают количество сыпи. Улучшая работу иммунной системы, эти препараты предупреждают развитие более серьезных форм заболевания ветряной оспы;
Жаропонижающие средства. При повышенной температуре тела используют препараты на основе парацетамола или ибупрофена. Людям старше 12 лет можно принимать лекарства, действующим веществом которых является ацетилсалициловая кислота;
Антигистаминные средства: Супрастин, Тавегил, Диазолин. Они хорошо снимают зуд.

Стоит соблюдать правила личной гигиены и внимательно следить за чистотой кожных покровов. Можно принимать душ раз в сутки, при этом нельзя использовать мочалку. Вытираться нужно аккуратно, мягким полотенцем, чтобы не сорвать корочки.

Рассеянный склероз не излечим. Лечение, как правило, нацелено на борьбу с приступами, изменение течения болезни и облегчение симптомов. У некоторых пациентов симптомы настолько незначительные, что не требуют лечения.

Тактика лечения при приступах рассеянного склероза

Стратегии изменения течения болезни

Стратегия лечения симптомов

Ветряную оспу лечат амбулаторно, за исключением случаев тяжелого течения с интенсивными общеинтоксикационными проявлениями. Этиотропная терапия не разработана, в случае формирования пустул прибегают к антибиотикотерапии непродолжительным курсом в средних дозировках.

Лицам с иммунной недостаточностью можно назначать противовирусные препараты: ацикловир, видарабин, интерферон альфа (интерферон нового поколения).

Раннее назначение интерферона способствует более легкому и кратковременному течению инфекции, а также снижает риск развития осложнений.

Терапия ветрянки включает меры по уходу за кожей с целью предупреждения гнойных осложнений: везикулы смазываются антисептическими растворами: 1%-й раствор бриллиантового зеленого, концентрированный – перманганата калия («зеленка», «марганцовка»).

Изъязвления слизистой обрабатываются перекисью водорода в 3%-ном разведении или этакридина лактатом. Интенсивный зуд в области высыпаний облегчают, смазывая участки кожи глицерином или обтирая разведенным уксусом, спиртом.

В качестве патогенетического средства назначают антигистаминные препараты. Беременным женщинам и больным с тяжелой формой назначают специфический противоветряночный иммуноглобулин.

Для того чтобы ускорить образование корочек используют спиртовые растворы анилиновых красителей: Бриллиант зеленый, Фукорцин. Их наносят ватной палочкой на каждый элемент и не смывают.

При этом нужно отслеживать появление новых пузырьков. Эти препараты помогают уменьшить зуд и предотвратить присоединение вторичной инфекции.

Можно также использовать жидкость Кастеллани и раствор калия перманганата 5%.

При появлении сыпи на слизистой оболочке применяется раствор фурациллина, марганцовки или борной кислоты. Ими нужно полоскать рот и использовать для подмывания половых органов.

Для того чтобы избавиться от зуда при ветрянке и предотвратить воспалительный процесс применяют народные средства. В этом случае полезными являются ванночки с настоем ромашки, календулы или шалфея.

При нестерпимом зуде применяют примочки с концентрированным отваром этих растений.

Для избавления от пузырьков оспы применяют противовирусные мази: Герпевир, Ацикловир, Виолекс. А для того чтобы быстро подсушить и убрать корочки можно применять Цинковую мазь. Если зуд становится невыносимым можно применить Каламин Лосьон.

В подавляющем большинстве случаев течение ветряной оспы доброкачественное, осложнения отмечаются не более чем у 5% больных. Среди них преобладают заболевания, вызванные вторичной инфекцией: абсцессы, флегмоны, в тяжелых случаях – сепсис.

Опасным, трудно поддающимся терапии осложнением является вирусная (ветряночная) пневмония. В некоторых случаях ветряная оспа может провоцировать кератит, энцефалит, миокардит, нефрит, артриты, гепатит.

К осложнениям склонны тяжелые формы заболеваний у взрослых, в особенности при сопутствующих хронических патологиях и ослабленной иммунной системе.

У детей осложнения отмечаются в исключительных случаях.

Единственным методом профилактики является исключение контакта с переносчиками заболевания. Можно также применить прививку от ветряной оспы, не позднее, чем через 3 дня после попадания в организм вируса или сделать инъекции иммуноглобулина.

Прогноз благоприятный, заболевание заканчивается выздоровлением. Везикулы исчезают без следов, пустулы могут оставлять оспенные рубцы. Значительное ухудшение прогноза у лиц с иммунодефицитом, тяжелыми системными заболеваниями.

Профилактика ветряной оспы заключается в предупреждении заноса инфекции в организованные детские коллективы, для чего при выявлении случаев заболевания производятся карантинные мероприятия.

Больных изолируют на 9 дней с момента появления высыпаний, контактировавшие с больными дети разобщаются на 21 день. В случае если день контакта с больным точно определен, ребенок не допускается в детский коллектив с 11 по 21 день после контакта.

Контактным детям, не болевшим ранее ветряной оспой, с ослабленным иммунитетом в качестве профилактической меры назначают противоветряночный иммуноглобулин.

Последнее время стала применяться вакцинация против ветряной оспы. С этой целью используются вакцины Варилрикс (Бельгия) и Окавакс (Япония).

источник

IgG-антитела против вируса кори, краснухи и ветряной оспы предсказывают превращение в рассеянный склероз в клинически изолированном синдроме

Задуманные и разработанные эксперименты: HT AL MO. Выполнил эксперименты: UK GR VL. Проанализированы данные: JB HT UK RM VL MO. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: JB HT RM GR. Написал статью: JB HT UK RM VL AL MO. Проводили тесты ELISA, ослепленные клиническими данными: GR.

Рассеянный склероз (MS) характеризуется полиспецифическим ответом В-клеток на нейротропные вирусы, такие как кори, краснуха и ветряная оспа, с соответствующими антителами, измеряемыми в CSF, как так называемая «реакция MRZ» (MRZR). Мы стремились оценить релевантность MRZR для прогнозирования конверсии пациентов с клинически изолированным синдромом (CIS) в MS и сравнить их с олигоклональными полосами (OCB) и МРТ.

MRZR был определен в проспективном исследовании в течение 2 лет, в том числе 40 пациентов, которые остались в СНГ после наблюдения (CIS-CIS) и 49 пациентов, которые разработали MS (CIS-RRMS) с использованием ELISA. Используя логистическую регрессию, была оценена оценка (MRZS), балансирующая прогнозируемое значение индексов антител, включенных в MRZR (9 баллов: корь, 8 баллов краснухи, 1 точка ветряной оспы, контрольная точка: сумма баллов больше 10).

MRZR и MRZS были значительно более частыми в СНГ-RRMS по сравнению с СНГ-СНГ (p = 0,04 и p = 0,02). MRZS показала наилучшую положительную прогностическую ценность (PPV) всех исследованных параметров (79%, 95% -CI: 54-94%), которые могут быть дополнительно увеличены в комбинации с МРТ (91%, 95% -CI: 59-99 %).

Наши данные указывают на актуальность MRZR для прогнозирования преобразования в MS. Кроме того, он показывает важность взвешивания различных индексов антител, включенных в МСЗР, и предполагает, что пациенты с положительным МРЗР являются кандидатами на раннее начало иммуномодулирующей терапии.

У более 80% пациентов, которые позднее развивают рассеянный склероз (МС), заболевание первоначально представляет собой эпизод неврологических симптомов из-за одного демиелинизирующего поражения, известного как клинически изолированный синдром (СНГ) [1]. Учитывая важность раннего лечения РС, клиническая проблема у пациентов с СНГ заключается в выявлении пациентов с риском будущих событий, которые подтвердили бы диагностику определенных МС [2], [3]. Следовательно, продолжается поиск биомаркеров, которые могли бы помочь оценить прогноз в СНГ. Некоторые критерии магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также биохимические маркеры были исследованы как возможные предикторы конверсии из СНГ в определенные МС [4] — [9]. Помимо истории и клинических данных, магнитно-резонансная томография (МРТ) стала самым важным инструментом для установления диагноза РС. Однако, как показано в метаанализе, оценивающем использование МРТ в диагностике РС, исследования МРТ, как правило, дают более высокие оценки чувствительности и более низкие оценки специфичности, особенно в краткосрочных исследованиях [10]. Цереброспинальная жидкость (CSF) является многообещающим источником биохимических маркеров в MS, поскольку отделение CSF находится в тесном анатомическом контакте с мозговой интерстициальной жидкостью, где отражены биохимические изменения, связанные с заболеванием [11], [12]. Недавно было продемонстрировано, что олигоклональные полосы (OCB) являются независимым фактором риска в СНГ, реализуя почти двукратный повышенный риск второй атаки у всех пациентов независимо от МРТ [9]. CSF пациентов с МС характеризуется полиспецифическим, интратекальным В-клеточным ответом с выраженным образованием антител против нейротропных вирусов, таких как кори, краснухи и ветряной оспы, так называемая «реакция MRZ» (MRZR), которая, как было показано, обнаруживается в CSF 80-100% пациентов с РС [13] — [20]. Как показано в небольшом исследовании о неврите зрительного нерва, MRZR представляется более специфичным, чем обнаружение OCB для преобразования в MS [19]. В настоящем исследовании мы использовали анализ, оптимизированный для измерения CSF, с высокой степенью стандартизации для определения распространенности и прогностической значимости MRZR в СНГ относительно конверсии в MS по сравнению с другими маркерами, такими как OCB и MRI-поражение [4].

В проспективном исследовании Департамента неврологии Университета Ульма (Германия) мы собрали образцы СМЖ у пациентов с СНГ, которые остались в СНГ (СНГ-СНГ), на протяжении 2-х лет и у пациентов с СНГ, у которых развилась определенная МС подтипа рецидивирующего ретрансляции (CIS-RRMS) за тот же период [2] (таблица 1). Информированное согласие было получено от всех пациентов, и исследование было одобрено местным комитетом по этике.

CIS all = все пациенты со странами СНГ, СНГ-СНГ = пациенты с СНГ, которые остались в СНГ по сравнению с последующим наблюдением, CIS-RRMS = пациенты из СНГ с конверсией в MS после наблюдения, EDSS = шкала состояния расширенной инвалидности Курцке, AI = индекс антител , MRZR = AI для кори, краснухи, зостера, двух или более AI ≥ 1,5, MRZS = показатель MRZ> 10, OCB = олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости, MRI = два или более поражения в T2-взвешенном магнитно-резонансном изображении головного мозга. NS = незначительный, S = статистическая значимость. * СНГ-СНГ против СНГ-RRMS

Количество лейкоцитов CSF (клетки / куб.ммм), общий белок (г / л), лактат (ммоль / л), соотношение альбумина CSF / сыворотки (Qalb), иммуноглобулин G, A и M и OCB получали, как описано ранее [29], [30], [31].

Уровни антител против кори (M), краснухи (R) и зостера (Z) определяли с использованием ELISA в соответствии с инструкциями, предоставленными изготовителем (Genzyme Virotech, Rüsselsheim, Germany, сертификат CE). Следует отметить, что CSF и сыворотку разбавляли в аналогичный диапазон концентрации белка, позволяя проводить измерения в аналогичной области стандартной кривой. Количественные выражения интратекального иммунного ответа были основаны на расчете коэффициентов CSF / сыворотки (Q) конкретных антивирусных IgG-антител (IgG [spec]) и общего IgG (IgGtotal): QIgG [spec] = IgGspec [CSF] / IgGspec [ сыворотка] и QIgG [всего] = IgGtotal [CSF] / IgGtotal [сыворотка]). Интратекальный синтез антител к M, R и Z был обнаружен путем расчета соответствующих индексов антител (AI): AI = QIgG [spec] / QIgG [total]. В случае полного интратекального синтеза иммуноглобулина над контрольным диапазоном (Qlim) вместо QIgG [total] использовался Qlim: AI = QIgG [spec] / Qlim, если QIgG [total]> Qlim [32]. Верхний контрольный диапазон QIgG [total], Qlim, был рассчитан в соответствии с формулой Райбера [32]. Значения AI ≥ 1,5 считались показателями интратекального синтеза IgG против соответствующего патогена [17], [18], [32]. MRZR считался положительным, если два или более значений AI были ≥ 1,5.

МРТ-сканирование головного и спинного мозга проводили на МРТ 1,5 тслы (Symphony Siemens, Erlangen, Germany) в соответствии с ранее установленным протоколом, включающим осевые срезы с вертиковым эхом (SE) с T1 и без применения гадолиния -DTPA, а также T2-взвешенные SE-осевые срезы. Хирургическое поражение на Т2-взвешенной МРТ анализировали на повреждения> 3 мм2 и определяли количественно на печатных машинах. Для этого исследования было установлено, что в качестве диагностических критериев были применены ≥2 поражения, указывающие на MS в T2-взвешенном МРТ (МРТ ≥2 поражения), а также критерии Баркхофа [4]. Поражения позвоночника были восприняты как infratentorial поражения в нашем применении критериев МРТ.

Абсолютные и относительные частоты были даны для дискретных переменных, медианных и дальности для непрерывных переменных. Различия между CIS-CIS и CIS-RRMS были проанализированы с помощью теста Chi-Square и U-Test Mann-Whitney соответственно на одномерной основе в исследовательском смысле. Значения P ниже 0,05 считались значимыми.

Оценка влияния антител против кори, краснухи и ветряной оспы (MRZS) определялась с помощью логистического регрессионного анализа с весами для отдельных антител, рассчитанных с использованием коэффициентов регрессии [33]. Значение отсечки для оценки для достижения диагностических характеристик было выбрано на основе ROC-анализа.

Комбинации переменных будут проверяться на их диагностическое значение. Чувствительность рассчитывалась как (true-positive / [true-positive + false-negative]), специфика была рассчитана как (true-negative / [true-negative + false-positive]). Положительное прогностическое значение (PPV) было рассчитано как (true-positive / [true-positive + false-positive]), а отрицательное прогностическое значение (NPV) как (true-negative / [true-negative + false-negative]) , Для всех диагностических значений были указаны точные 95% доверительные интервалы [34].

Всего было исследовано 89 пациентов с СНГ (табл. 1). Четверо из этих пациентов разработали МС в течение двух лет. Другие 40 не развивали MS согласно критериям Макдональда (рис. 1) [2]. Не было существенной разницы в отношении возраста, пола и распределения EDSS этих групп.

На рисунке показаны биомаркеры, которые помогают оценить риск рассеянного склероза у пациентов с клинически изолированным синдромом (СНГ). МРТ = поврежденная нагрузка в T2-взвешенной магнитно-резонансной томографии (поражения> 3 мм2), OCB = олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости (CSF), MRZR = реакция MRZ, антитела к вирусу кори, краснухи и ветряной оспы в CSF с двумя или более ИИ (индексы антител) ≥ 1,5. RRMS = рецидивирующий ремиссионный рассеянный склероз.

Коэффициент конверсии от СНГ до определенного МС в течение 2 лет составлял 55% (49/89). Положительный МСЗР был значительно более частым в СНГ-РРМС по сравнению с СНГ-СНГ (р = 0,04), а также положительным ИИ для краснухи (р = 0,03), ОЦБ в CSF (p = 0,001) и МРТ ≥2 поражения ( p = 0,02) (таблица 1). Интратекальный синтез IgG-антител (AI ≥ 1,5) против вируса кори был обнаружен у 42% пациентов из СНГ, за которым следует синтез антител против вируса краснухи (36%) и вируса ветряной оспы (36%). Наблюдалось, что МРЗР была положительной у 37% всех пациентов с СНГ (табл. 1). Это было положительным в 25% СНГ-СНГ и в 47% СНГ-RRMS (Таблица 1). OCB были обнаружены в 68% СНГ-СНГ и в 96% СНГ-RRMS. Критерии Баркхофа были выполнены у 28% всех пациентов со странами СНГ и 35% от СНГ-RRMS, а два или более очаговых очага Т2 в МРТ наблюдались у 53% СНГ-СНГ и 78% СНГ-RRMS (таблица 1 ).

Оценка влияния антител против кори (M), краснухи (R) и ветряной оспы (Z) определялась на основе логистического регрессионного анализа. Массы для ИИ, включенные в МСЗР, были рассчитаны с использованием коэффициентов регрессии M (β = 0,8922, p = 0,059), R (β = 0,8472, p = 0,090) и Z (β = 0,1212, p = 0,821) и округлены до 9 точек для M, 8 точек для R и 1 точки для Z. Это привело к тому, что MRZ-оценка (MRZS) между 0 и 18 точками с возможными результатами 0, 1, 8, 9, 10, 17, 18 баллов. В анализе для достижения наилучшего PPV была использована точка отсечения более 10 баллов для MRZS. Положительный показатель MRZS> 10 баллов был значительно более частым в СНГ-RRMS по сравнению с СНГ-СНГ (p = 0,018, таблица 1).

Из всех исследованных маркеров OCB показал наивысшую чувствительность для конверсии CIS в MS (96%), что не могло быть улучшено путем добавления любого из других параметров (таблица 2). MRZS (90%) и критерии Баркхофа (80%) [4] показали наивысшую специфичность всех отдельных параметров. Критерии Баркхофа показали более высокую специфичность и PPV, чем МРТ ≥2 поражения. MRZS показал лучший PPV (79%) для прогнозирования конверсии из СНГ в MS всех одиночных параметров и превосходил критерии MRZR (70%) и Баркхофа (68%). PPV может быть увеличено до 91% путем комбинации MRZS с MRI (≥2 поражения) или комбинацией MRZS с МРТ (≥2 поражения) и OCB (таблица 2).

MRZR = AI для кори, краснухи, зостера, двух или более AI ≥ 1,5, MRZS = показатель MRZ> 10, OCB = олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости, MRI = два или более поражения в T2-взвешенном магнитно-резонансном изображении головного мозга.

OCB, указывающие на полиспецифический IgG-ответ, сохраняются в CSF пациентов с MS в течение многих лет [21], и MRZR было показано, что оно положительно у 80-100% пациентов с MS [13], [14]. Однако этот вывод редко оценивался систематически из-за отсутствия одобренных CSF анализов, что позволило бы рутинное применение, которое не ограничивалось специальными лабораториями [17]. Механизмы, лежащие в основе этого «ошибочного» интратекального ответа В-клеток в МС до сих пор, остаются предметом спекуляций [22]. Одновременная коинфекция пациентов с РС с различными нейротропными вирусами представляется маловероятной, и ПЦР для вируса кори, краснухи и ветряной оспы была показана как отрицательная у пациентов с МСЗР с РС [13]. Инфекции кори, краснухи и ветряной оспы очень часто встречаются в детском возрасте и могут влиять на мозг чаще, чем клинически наблюдаются [15]. Они могут побуждать к набору долгоживущих B-клеток памяти, которые, по мнению CSF-анализов, составляют большинство B-клеток в CSF [23]. Было предложено дифференцировать B-клетки памяти в клетки, секретирующие антитела, независимо от антигена в «реакции наблюдателя», промотированной Т-клетками в МС [24], [25]. Следовательно, полиспецифический интратекальный IgG-ответ в МС, вероятно, будет отражать улучшенную среду, стимулирующую В-клетку, и может также отражать историю отдельных случаев предыдущих инфекций или иммунизаций [22]. Это предположение подтверждается тем фактом, что у пациентов с РС у Кубы наблюдается более низкая доля краснухи-AI, что может отражать другую схему иммунизации в детстве [26].

Наши данные показали, что MRZR присутствует почти у половины пациентов в СНГ, которые позже разработали MS (таблица 1, рисунок 1). Этот вывод подтверждает мнение о том, что иммунологические изменения, связанные с активацией B-клеток и интратекальным полиспецифическим синтезом IgG, происходят на ранних стадиях развития MS [22]. MRZR был значительно более частым в СНГ, который разработал MS для последующего наблюдения, что указывает на прогностическую значимость MRZR в СНГ. Возникновение OCB у наших пациентов было сопоставимо с данными в литературе [9], [13], [15], [27], [28]. Как и ожидалось, чувствительность МРТ (≥2 Т2-гиперинтенсивных поражений) была выше, чем наблюдалась для критериев Баркхофа [4], хотя она показала более низкую специфичность для превращения в РС. При подсчете поражений позвоночных МРТ в качестве инфтратенторальных поражений мы вышли за рамки исходных критериев Barkhof, основанных на мозге [4], [33], но соответствуют текущему применению МРТ-критериев для диагностики MS [2].

Наиболее релевантными статистическими параметрами для прогнозирования конверсии из СНГ в МС являются PPV и NPV, поскольку статус болезни пациента (CIS-CIS или CIS-RRMS) неизвестен, и клиницист должен определить, будет ли положительный / отрицательный результат теста (например, наличие / отсутствие OCB в CSF) указывает на то, что у пациента действительно есть / нет MS. Наши данные показали, что MRZR обладает лучшим PPV всех исследованных отдельных параметров и превосходит критерии Barkhof [4], OCB и МРТ (≥2 поражения в T2-взвешенной МРТ).

До сих пор исследования, посвященные изучению значимости МРЗР при воспалительных заболеваниях ЦНС, не приводили к весу одного ИИ, включенного в МРЗР [15], [18], [19]. Используя логистическую регрессию, мы обнаружили, что прогностическая значимость вакцины против ветряной оспы намного ниже, чем релевантность антител против кори или краснухи, которая оказалась сопоставимой. Следовательно, мы приступили к определению оценки, которая позволила бы различать прогностическую значимость трех ИИ, включенных в МСЗР. PPV недавно определенных МСЗС, балансирующих ИИ, включенных в МСЗ в соответствии с их прогнозируемой величиной, превосходил МСЗР и всех других отдельных параметров (Таблица 2). Следовательно, наши данные указывают на важность взвешивания различных ИИ, включенных в МСЗР. Наши данные показывают, что максимальное PPV может быть достигнуто путем объединения MRZS с МРТ (≥2 поражения), который показал тот же PPV, что и комбинация MRZS с MRI и OCB (таблица 2).

В совокупности это исследование подчеркивает прогностическую значимость MRZR и MRZS для прогнозирования конверсии в MS у пациентов с СНГ. Наши данные показывают, что пациенты из СНГ, у которых есть два или более T2-гиперинтенсивных очага в МРТ и имеют положительный МРЗ, имеют наивысший риск развития МС и поэтому должны быть кандидатами на раннее начало иммуномодулирующей терапии. Дальнейшие исследования планируется подтвердить нашими результатами и оценить возможную релевантность MRZR в качестве маркера ответа на терапию.

Авторы выражают благодарность врачам, отправившим подозрительные случаи в нашу клинику.

Конкурирующие интересы: GR — оплачиваемый сотрудник Genzyme Virotech. Она внесла свой вклад в рукопись, выполнив анализ ELISA, ослепленный всеми другими данными. Она не участвовала в исследовании дизайна, анализе данных или решении опубликовать эту рукопись. Все остальные авторы не имеют конкурирующих интересов для раскрытия. Авторы заявляют, что это не изменяет приверженность всех авторов политике PLoS One по обмену данными и материалами.

Финансирование: Это исследование было поддержано фондами Genzyme Virotech, Германия. У спонсоров не было никакой роли в разработке и анализе исследований, решении опубликовать или подготовить рукопись. Фундер внес вклад в сбор данных, выполнив анализ ELISA, ослепленный клиническими данными.

источник

Ветряная оспа — острая системная, обычно детская инфекция, вызываемая вирусом ветряной оспы — вирусом опоясывающего лишая.

Во время перенесения ветрянки возбудитель проникает в нервную систему, где может долгое время находиться в виде дремлющей нейроинфекции.

Ветрянка — острая инвазивная фаза вирусного процесса, а опоясывающий лишай представляет собой оживление латентной фазы. Ветряная оспа, которая является чрезвычайно заразной, распространяется инфицированными капельками и наиболее активна во время продромальной стадии и ранних стадий высыпания. Заболевание передается за 48 ч до того, как появились первые поражения кожи и до тех пор, пока последние поражения не покроются корочкой. Непрямой путь передачи (носителями с иммунитетом) не встречается.

Эпидемии происходят в зимний период и в начале весны циклами по 3-4 года.У некоторых малышей может быть частичный иммунитет, вероятно, приобретаемый трансплацентарно, до 6-месячного возраста.

Обычно начинается с умеренных общеинтоксикационных симптомов, которые вскоре начинают сопровождаться поражениями кожи: появляются пятна, папулы, пузырьки с последующим образованием корочек. Среди пациентов группы риска в связи с опасностью тяжелых неврологических или других системных осложнений (например, пневмония) можно назвать взрослых, пациентов с ослабленным иммунитетом или имеющих определенные сопутствующие заболевания.

У иммунокомпетентных детей ветрянка редко бывает тяжелым заболеванием. У взрослых и детей с ослабленным иммунитетом инфекция может быть тяжелой. Умеренная головная боль, невысокая лихорадка и недомогание могут появиться спустя 11-15 дней после заражения приблизительно за 24-36 ч до того, как возникают поражения кожи. Этот продромальный период более вероятен среди пациентов >10 лет и обычно более тяжело выражен у взрослых.

В течение нескольких часов поражения прогрессируют до папул, а затем характерных, иногда патогномичных пузырьков, часто сильно зудящих, на эритематозной основе. Эти элементы преобразуются в пустулы, а затем покрываются коркой. Поражения первоначально возникают на лице и теле и появляются в виде скоплений; некоторые пятна обнаруживаются даже тогда, когда ранее появившиеся элементы уже начинают покрываться коркой. Высыпание может быть генерализованным (в тяжелых случаях) или более ограниченным, но почти всегда поражает верхнюю часть туловища. Язвенные поражения могут быть обнаружены на слизистых оболочках, включая пальпебральную конъюнктиву, ректальную и вагинальную слизистую оболочку. В ротовой полости пузырьки немедленно лопаются и не отличаются поэтому от поражений герпетического гингивостоматита, часто причиняют боль во время глотания. Поражения на скальпе могут привести к болезненному увеличению затылочных и расположенных рядом цервикальных лимфоузлов.

Осуществляются сбор анамнеза, объективный осмотр, лабораторные исследования (ПЦР, РСК, ИФА, вирусоскопия).

Сыпь можно перепутать с проявлениями других вирусных инфекций кожи. Если диагноз вызывает сомнение, лабораторное подтверждение может быть проведено методом выделения вируса на клеточной культуре, либо методом иммунофлюоресценции по обнаружению вирусного антигена, либо серологическим методом по обнаружению специфических вирусных антител. Образцами для исследования служат соскоб кожи с пораженных участков и кровь, доставляемые в лабораторию в пробирках со специальной транспортной средой.

Диагноз ставится клинически. Те, кто относится к группам риска в связи с опасностью тяжелых осложнений, получают профилактический иммуноглобулин после возможного заражения. Прививка обеспечивает эффективную защиту.

Ветряная оспа у детей редко бывает тяжелой. Тяжелое или смертельное заболевание более вероятно у взрослых, пациентов с подавленным Т-клеточным иммунитетом (например, лимфоретикулярный рак) и тех, кто получает кортикостероиды или химиотерапию.

Может развиваться вторичная бактериальная инфекция (обычно стрептококковая или стафилококковая) в виде целлюлита или редко стрептококкового токсического шока. Пневмония может осложнить тяжелую ветрянку у взрослых, пациентов с ослабленным иммунитетом всех возрастов, но обычно этого не происходит среди иммунокомпетентных маленьких детей. Миокардит, преходящие артрит или гепатит и геморрагические осложнения также могут встречаться.

Энцефалопатия наблюдается в 12 лет, пациентов с ослабленным иммунитетом и других пациентов, относящихся к группам риска из-за опасности тяжелой болезни.

Легкая форма заболевания требует только симптоматического лечения. Облегчение зуда и предотвращение расцарапывания кожи, что располагает к вторичной бактериальной инфекции, могут представлять собой определенные трудности. Влажные компрессы или при тяжелом зуде системные антигистамины и ванны с коллоидным раствором овсянки могут помочь. Одновременное использование больших доз системных и местных антигистаминов может вызвать энцефалопатию, и его следует избегать.

Чтобы предотвратить вторичную бактериальную инфекцию, пациенты должны постоянно принимать ванну и содержать в чистоте свое нижнее белье, руки и ногти. Антисептики не следует применять, если поражения не инфицированы; инфекцию лечат антибиотиками.

Пероральные противовирусные средства в случае назначения иммунокомпетентным пациентам в пределах 24 ч после появления сыпи немного уменьшают продолжительность симптоматики и тяжесть. Однако, поскольку болезнь является доброкачественной у детей, противовирусное лечение обычно не рекомендуется. Назначение пероральных препаратов валацикловира, фамцикловира или ацикловира должно быть серьезно продумано и обосновано. Особенно это касается пациентов с ослабленным иммунитетом и здоровых людей, включая пациентов > 12 лет, людей с заболеваниями кожи (особенно экзема), с хроническими заболеваниями легких и тех, кто находится на терапии кортикостероидами. Ацикловир — менее желательный выбор, потому что его пероральная биодоступность хуже, но его можно давать.

Пациенты не должны приступать к занятиям в школе или возвращаться на работу, пока последние поражения не покроются корочкой.

Дети с нормально функционирующей иммунной системой. Антивирусная терапия не показана. Следует подозревать бактериальную инфекцию у пациентов, состояние которых достаточно тяжелое, чтобы требовать госпитализации.

Не имеющие иммунологических проблем взрослые при средней степени тяжести заболевания. Назначают в первые сутки, когда появилась сыпь, ацикловир внутрь, что позволяет нормализовать температуру тела и уменьшить количество высыпаний.

Не имеющие иммунологических проблем взрослые с признаками пневмонита.

Беременность. Ацикловир не разрешен к применению во время беременности, однако представляется, что он безопасен и не обладает тератогенным действием. Беременные женщины имеют высокий риск тяжелого течения заболевания, поэтому если в течение первых суток, когда появилась сыпь, их состояние ухудшается, то следует обсудить с экспертом необходимость назначения ацикловира.

Взрослый или ребенок с иммунологическими проблемами. Ацикловир показан во всех случаях. При легком течении заболевания и минимальной иммуносупрессии ацикловир назначают внутрь в дозе 800 мг пять раз в день. При более тяжелой иммуносупрессии, например, после трансплантации органов, а также при наличии признаков диссеминированного течения ветряной оспы ацикловир вводят внутривенно.

Ветрянка заразна за 48 ч до появления и спустя приблизительно пять дней после появления первых элементов сыпи. Пациенты должны находиться в отдельной палате с нейтральным или отрицательным давлением, не контактировать с пациентами с иммунодефицитом и обслуживаться медицинскими работниками с нормальным иммунитетом при соблюдении мер предосторожности. Опоясывающий лишай намного менее заразен, если не поражена кожа лица или другие открытые участки тела.

Инфекция обеспечивает пожизненный иммунитет. Потенциально восприимчивые люди должны тщательно предотвращать контакты с людьми, способными к передаче инфекции.

Прививка. Прививка особенно важна для женщин детородного возраста и взрослых с сопутствующими хроническими заболеваниями. Серологический анализ для определения состояния иммунокомпетентности перед прививкой для взрослых обычно не требуется. Хотя вакцина может вызвать ветрянку у иммунокомпетентных пациентов, болезнь является обычно легкой (

источник