Ветряная оспа и опоясываю

В пожилом возрасте, на фоне целого букета болезней или при развитии выраженного иммунодефицита возможно проявление крайне неприятных заболеваний. Одно из них — опоясывающий лишай. Это «привет из детства», последствие перенесенной много лет назад ветряной оспы, распространенной детской инфекции, проявляющейся пузырьковыми высыпаниями по телу. Болезнь провоцируется вирусом, относящимся к группе герпеса, и после первичной инфекции, подавляясь иммунитетом, возбудитель может многие годы бессимптомно храниться в нервных ганглиях. Если же иммунная система страдает, может возникать реактивация болезни, появляются высыпания на коже и сильная боль в области поражений. Почему же вирус вновь активизируется, каковы факторы риска?

Опоясывающий лишай, также известный как опоясывающий герпес, является патологическим состоянием, связанным с появлением сыпи, выраженной боли, жжения или волдырей на коже, которые могут сопровождаться лихорадкой, ознобом или расстройством желудка. Опоясывающий лишай вызван вирусом группы герпеса, который при первичном инфицировании вызывает ветряную оспу. Только люди, которые в детстве или во взрослом возрасте перенесли ветряную оспу, становятся носителями вируса в области нервных ганглиев, и могут в последующем страдать от проявлений опоясывающего лишая. Это происходит не у всех пациентов и не всегда, только при стечении особых обстоятельств.

После первичной инфекции, даже если ветряная оспа перенесена в раннем детстве, вызывающий патологию вирус никуда не исчезает, он может скрыто и бессимптомно храниться в теле на протяжении многих лет. Затем, под действием провоцирующих факторов, вирус перемещается по волокнам нервных стволов к поверхности кожи, что провоцирует обострение инфекции в виде опоясывающего лишая. Но, в отличие от ветряной оспы, которая проявляется общими симптомами и поражением кожи, при опоясывающем лишае в процесс более глубоко и серьезно вовлечена именно нервная система. Зачастую симптомы герпесной инфекции более серьезны и тяжело переносятся пациентом. В патологический процесс при обострении могут быть вовлечены лицо, слизистые глаз или туловище.

Специфического лекарства, полностью устраняющего вирус из организма, на сегодняшний день не имеется, только препараты, подавляющие на время активность возбудителя. У большинства пациентов высыпания на коже постепенно подсыхают, а боль утихает в течение трех-пяти недель. Считается, что около 10% взрослых могут страдать от опоясывающего лишая, обычно после 50 лет и на фоне проблем с иммунной системой.

После того, как перенесена ветряная оспа, в центральной нервной системе, к которой относится головной и спинной мозг, а также периферические нервы и сплетения, вирус сохраняется пожизненно в дремлющем состоянии. Периферические нервы соединяют центральную нервную систему с остальными частями тела. Опоясывающий лишай возникает, когда вирус активизируется, перемещается по нервным волокнам, провоцируя боль и высыпания на коже. Обычно поражается один или несколько дерматомов (областей тела). Дерматом — это область кожи, которая иннервируется ветвями из одного спинного нерва, отходящего от определенного сегмента спинного мозга.

Опоясывающий герпес возникает, когда вирус реактивируется и перемещается по длинным нервным волокнам, в итоге формируя высыпания на коже и резкую боль, жжение. Ученые не имеют единого мнения, почему вирус реактивируется только у некоторых людей, перенесших ветряную оспу. Имеются данные, свидетельствующие о том, что ослабление иммунной системы может привести к тому, что герпес выходит из состояния покоя, размножается и перемещается по нервным волокнам, поражая кожу. Даже среди здоровых людей временное подавление иммунной системы из-за стресса, переохлаждения или даже солнечного ожога может спровоцировать обострение опоясыващего герпеса.

В отличие от высококонтагиозной ветрянки, которая может распространяться воздушно-капельно от больного ребенка или взрослого, а также при контакте с сыпью, пациент не может заразить другого человека опоясывающим лишаем. Контакт с человеком, у которого имеется ветряная оспа, не будет провоцировать опоясывающий герпес. Чтобы возникало обострение, нужно наличие вируса после ранее перенесенной первичной инфекции. Но больной, имеющий опоясывающий герпес, может быть заразным для детей и взрослых, не болевших ветрянкой.

У всех людей, кто ранее перенес ветряную оспу, существует риск развития опоясывающего лишая с зудом, болью и сыпью по телу. Люди подвергаются особой опасности, если у них имеется ослабление иммунной системы, их возраст старше 50 лет, они часто болеют, находятся в постоянном стрессе или кожа в области потенциальных высыпаний поражена.

Заболеваемость увеличивается с возрастом, патология в 10 раз чаще встречается у взрослых старше 60 лет. Исследования показывают, что люди старше 80 лет имеют в 5 раз больше шансов ощутить боль и обнаружить высыпания, нежели взрослые в возрасте 20—40 лет. Большинство людей, перенесших ветрянку, развивают иммунитет к вирусу, и он подавляется на протяжении жизни. Однако опоясывающий лишай, пузырьковая сыпь и боль могут рецидивировать у некоторых людей не единожды.

Опоясывающий лишай представляет собой серьезную угрозу для людей с ослабленным иммунитетом, таких как ВИЧ-инфицированные, или тех, кто получает определенные виды лечения (против рака). Лекарства, подавляющие опухолевые клетки, также могут повредить иммунные клетки, которые обычно борются с вторгшимися вирусами. Пациенты, которые перенесли трансплантацию органов и принимают препараты для подавления иммунной системы, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, также уязвимы для герпеса.

Если какой-либо из этих пациентов страдает от реактивации вируса, существует вероятность того, что инфекция будет распространяться по всему телу, достигая жизненно важных органов, таких как легкие. Такой распространенный герпес может привести к смерти от вирусной пневмонии или вторичной бактериальной инфекции.

источник

Опоясывающий лишай или опоясывающий герпес часто отождествляют с ветрянкой, но это утверждение ошибочно. Учеными давно определена непосредственная взаимосвязь между ними, а также вирус, являющийся их возбудителем. Для того чтобы более точно определить вид болезни, необходимо рассмотреть причины возникновения и особенности протекания обоих инфекционных заболеваний.

Опоясывающий герпес и ветряную оспу (ветрянку) вызывает один и тот же инфекционный вирус Varicella Zoster. Также его называют вирус ветряной оспы или герпесвирус III типа. Он является одним из самих распространенных инфекционных агентов. Хоть и не представляет угрозу для жизни человека, но приводит к сильным косметологическим дефектам.

Герпесвирус холодоустойчив и погибает под воздействием высокой температуры. Чтобы им заразиться, достаточно простого взаимодействия с инфицированным лицом или предметом. В окружающей среде при комнатной температуре и нормальном уровне влажности воздуха вирус может жить всего лишь 24 часа. Инкубационный период вируса составляет от 7 до 21 дня, после чего он поражает только тех людей, кто переболел данными заболеваниями, потому что у них уже выработался иммунитет.

Опоясывающий лишай – рецидивирующее заболевание. Его повторным появлением может стать не только контакт с зараженным человеком, но и другие причины:

• заболевания кровеносных сосудов;
• иммунодефицит и авитаминоз;
• эмоциональный дисбаланс;
• соматические заболевания (простуда, ОРВИ, грипп);
• неудачная трансплантация органов или тканей;
• раковые образования;
• общее переутомление организма;
• ультрафиолетовое облучение или лучевая терапия;
• гормональная нестабильность.

Ветряную оспу могут вызвать эти же причины. Одним из основных отличий заболеваний является то, что ветрянка возникает преимущественно у детей, а симптомы опоясывающего лишая наблюдаются исключительно во взрослом возрасте. Это связано с тем, что заболеть лишаем может только тот, кто уже переболел ветряной оспой.

Клиническая картина протекания опоясывающего герпеса и ветрянки отличаются, а следовательно, заболевания имеют разные симптомы и признаки.

Основным симптомом ветрянки у детей является розовая сыпь, которая в старшем возрасте сопровождается повышенной температурой, зудом и жжением, а иногда рвотой. Первые маленькие пятна изначально имеют вид светлых волдырей, которые спустя 2 недели могут смениться новыми нарывами.

Заражение опоясывающим лишаем происходит в 2 стадии. На первом проявляются такие симптомы:

• внешние изменения на коже и слизистых оболочках;
• болевые ощущения в спине;
• головная боль;
• эмоциональные «качели»;
• повышенная температура;
• проблемы с кишечником.

Вторая стадия — период активного распространения вируса — влечет появление новых признаков:

• пузырчатые высыпания с мутной жидкостью, которые после лопания образуют болезненные участки кожи с язвами;
• позднее образуются бугорки (папулы) и пузырьки с жидкостью (везикулы);
• покраснение кожи;
• гиперчувствительность на пораженных тканях;
• жжение и зуд;
• на последних стадиях образуются корочки.

При этом сыпь сопровождается пигментацией кожных покровов, увеличением лимфатических узлов, происходит группировка волдырей в единый болезненный участок.

При хорошем иммунитете симптоматика наблюдается в течение 3-4 недель, после чего вирус проходит самостоятельно.

Несмотря на некоторые различия симптомов герпеса и ветрянки, у заболеваний существуют общие характеристики:

• поражают преимущественно человека;
• вирус находится в организме на протяжении всей жизни;
• передаются внутриутробно от матери к ребенку;
• обладают повышенной заразностью.

Во время лишая или ветрянки к сыпи желательно не прикасаться, чтобы не занести дополнительную инфекцию. Появившуюся корочку запрещается сдирать для предотвращения образования рубцов и шрамов. После выздоровления кожа вновь приобретет естественный цвет.

Ветряная сыпь в первую очередь появляется на лице, голове, груди, спине и плечах. Осложненные формы могут распространиться в область рта и век, а также половых органов. Не помеха для вируса даже волосистая часть головы.

Для опоясывающего лишая распространенным местом локализации являются гениталии, внутренняя часть щек и небо. Но он может возникать и на других свободных участках кожи, чаще всего на ребрах и животе. Для опоясывающего лишая характерно лентообразное размещение высыпаний, я для ветряной сыпи – повсеместное.

Стоит отметить, что очаг вируса находится в спинных межпозвонковых нервных узлах. В период обострения он распространяется по всему организму по межреберным нервам.

При первых симптомах нужно обратиться к врачу, который определит правильную тактику лечения. Это поможет остановить прогрессирование болезни и предотвратить ряд осложнений.

В первую очередь при опоясывающем лишае следует пройти обследование у эндокринолога и инфекциониста, чтобы определить возможные проблемы с иммунной системой. Также допустимо использования мазей и гелей, которые наносятся на кожу тонким слоем в течение нескольких дней. Это поможет уничтожить пыль и вредоносные объекты окружающей среды, попадающие в рану случайно. Часто используют также антибактериальные препараты и цинковые мази, ускоряющие регенерацию кожи.

Самостоятельное лечение может быть опасным для здоровья человека и не только ухудшить состояние, но и вызвать новые заболевания:

• воспаления, в том числе мочевого пузыря;
• гнойные образования;
• поражение мышц внутренних органов.

При частых рецидивах эффективна супрессивная терапия. Благодаря этому сокращается количество обострений инфекции. Лечение заключается в длительном приеме противогерпетических таблеток, иммуномодуляторов и витаминно-минеральных комплексов.

При лечении ветрянки назначаются жаропонижающие и противозудные медикаменты. Одной из распространенных мазей является «Ацикловир», которая, к сожалению, при запущенном состоянии болезни не эффективна.

Для исключения образования рубцов и других следов сыпи кожу нужно постоянно обрабатывать антисептиком. Большую популярность имеет зеленка, но на коже она слишком заметна.

Несмотря на достижения фармацевтических компаний, до сих пор не изобретены препараты, полностью уничтожающие вирус Varicella Zoster в организме. Единственным способом предотвращения болезней является повышение собственного иммунитета.

Любое заболевание, перенесенное во время беременности, имеет потенциальную опасность для плода. Инфекционный агент герпеса передается внутриутробно через плаценту, а его последствия зависят от срока, на котором произошло заражение. На первых месяцах вирус вызывает антенатальную гибель плода либо значительные уродства и патологии. На последнем триместре – мертворождение или врожденный (неонатальный) герпес. В целом, опоясывающий лишай в любом случае вызовет пороки развития разной степени сложности.

Если незадолго до родов произошло обострение вируса, рекомендуется делать кесарево сечение, чтобы обезопасить плод. Связано это с высоким риском заражения инфекцией через родовые пути матери.

Иммунитет в детском возрасте характеризуется своей неустойчивостью и недостаточной сформированностью. Поэтому дети больше подвластны заражению различными инфекциями по сравнению с взрослыми.

Наибольшую опасность имеет заражение герпесвирусом до первого года жизни. В этом возрасте для болезни характерно:

• постоянная повышенная температура;
• долго незаживающие язвы;
• кровоизлияния;
• нарушения в работе нервной системы;
• патологии сердечной мышцы, почек и легких.

Чаще всего заражение происходит в период ослабления иммунитета, после недавно перенесенного заболевания или прививки. Особо опасны хронические болезни. Важно помнить, что расчесывание зудящих участков кожи может повлечь занесение в рану дополнительной инфекции, которая замедлит процесс выздоровления.

Чтобы не ослаблять свой организм длительным курсом приема препаратов или различными терапиями, следует придерживаться профилактических мер лишая или ветрянки:

• вести здоровый образ жизни;
• заниматься спортом, но не изнурять организм;
• употреблять достаточное количество витаминов;
• придерживаться правил личной гигиены.

источник

Вирус вызывает два инфекционных заболевания: 1) ветряную оспу, возникающую преимущественно у детей в результате экзогенного заражения; 2) опоясывающий герпес (herpes zoster) — эндогенную инфекцию, развивающуюся чаще у взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Заболевания различаются также по локализации пузырьковых высыпаний на коже и слизистых оболочках. Вирус открыт в 1911 г.

Таксономия.Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae (от греч. herpes — ползучая), роду Varicellavirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.Вирионы имеют овальную форму диаметром 120-179 нм, состоят из сердцевины, содержащей линейную двунитчатую ДНК, и наружной липопротеидной оболочки с шипиками гликопротеидной природы. Различают внутренние сердцевинные и наружные антигены. Антигенные варианты вируса не обнаружены.

Культивирование.Вирус репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток с цитопатическим эффектом (симпласты) и образованием внутриядерных включений.

Резистентность.Вирус малоустойчив в окружающей среде, термолабилен, чувствителен к жирорастворителям и обычным дезинфицирующим средствам.

Восприимчивость животных.Вирус непатогенен для лабораторных животных.

Эпидемиология.Ветряная оспа распространена повсеместно, восприимчивость к возбудителю очень высокая. Эпидемические вспышки отмечаются в осенне-зимний период, главным образом в организованных коллективах среди детей дошкольного возраста. Могут болеть взрослые.Источник инфекции— только больной человек.Механизм передачи— аэрогенный. Выделение вирусов в окружающую среду происходит при нарушении целостности пузырьковых высыпаний.

Опоясывающий герпес поражает в основном взрослых, носит спорадический характер, не имеет выраженной сезонности. Больные опоясывающим герпесом могут быть источником ветряной оспы у детей.

Патогенез и клиническая картина.Входными воротами для возбудителя является слизистая оболочка дыхательных путей, где вирусы размножаются, затем проникают в кровь, поражая эпителий кожи и слизистых оболочек (дерматотропизм).

Инкубационный периодпри ветряной оспе составляет 14-21 день. Заболевание характеризуется повышением температуры тела и пузырьковой сыпью на теле и слизистых оболочках рта, зева, весьма похожей на высыпания при натуральной оспе (отсюда название болезни). После отпадения корок рубцы не остаются. Осложнения (пневмонии, энцефалиты и др.) бывают редко.

Опоясывающий герпес возникает у людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу. Вирус может длительно сохраняться в нервных клетках межпозвоночных узлов и активизируется в результате заболеваний, травм и других факторов, ослабляющих иммунитет. Заболевание характеризуется лихорадкой, пузырьковыми высыпаниями в виде обруча по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов, болевым синдромом.

Иммунитет.После перенесенной ветряной оспы формируется пожизненный иммунитет, который, однако, не препятствует сохранению вируса в организме и возникновению у некоторых людей рецидивов опоясывающего герпеса.

Лабораторная диагностика.Материалом для исследования является содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки, кровь.

Экспресс-диагностика заключается в обнаружении под световым микроскопом гигантских многоядерных клеток — симпластов с внутриядерными включениями в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, а также специфического антигена в РИФ с моноклональными антителами. Выделяют вирус в культуре клеток, идентифицируют с помощью РН и РИФ. Для серодиагностики используют РН, ИФА, РСК.

Специфическая профилактика и лечение.Активная иммунизация не проводится, хотя разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям показано применение иммуноглобулина. Для лечения опоясывающего герпеса используют препараты ацикловира, интерфероны и иммуномодуляторы. Элементы сыпи обрабатывают бриллиантовым зеленым или перманганатом калия.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфоузлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Выделен Эпштейном с соавторами при электронной микроскопии биоптатов пациентов с лимфомами Бёркетта (1964). Распространен повсеместно.

Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семействуHerpesviridae родуLymphocryptovirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.ВЭБ имеет ядерные антигены, латентные протеины, латентные мембранные протеины и две маленькие Эпштейна-Барр-кодируемые РНК молекулы. Ядерные антигены и латентные протеины являются ДНК-связующими белками, считающимися основными для развития инфекции.

Эпидемиология.Заболевание малоконтагиозно. Источником инфекции являются больной человек и вирусоноситель. Основной путь передачи — воздушно-капельный, реже трансмиссивный или половой, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Патогенез и клиническая картина.ВЭБ вызывет размножение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лимфоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

Инфекционный мононуклеозхарактеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфаденопатией, спленомегалией. Продолжительность инкубационного периода составляет 30-50 суток у взрослых и 10-40 суток у детей.

Хроническая инфекцияможет развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опухолей – лимфомы Бёркетта, небёркиттовские лимфомы, носоглоточная карцинома.

Волосистая оральная лейкоплакия – характерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта.

Иммунитет.Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.

Лабораторная диагностика.До настоящего времени не разработаны методы выделения вируса в культурах клеток, и основу диагностики составляет выявление специфических антител к протеинам вируса; среди предложенных методов наиболее адекватнареакция непрямой иммунофлюоресценции (реакция Хенле), позволяющая определить наличие антител (IgM,IgG,ІgA) к капсидным, некапсидным «ранним» и ядерным антигенам. Некоторую информацию можно получить, определяя наличие гетерофильных антител (капельный тест на инфекционный мононуклеоз)и выявляяатипичные мононуклеарыв периферической крови. Для выявления вирусной ДНК в трансформированных клетках применяют метод ДНК-гибридизации.

Специфические средства терапииотсутствуют; лечение симптоматическое.

Изучить общую характеристику семейства Herpesviridae.

Изучить классификация семейства Herpesviridae.

Ознакомиться с основными клиническими формами герпесвирусных инфекций.

Изучить методы лабораторной диагностики герпесвирсных инфекций.

Ознакомится с профилактикой, лечением и осложнениями герпесвирусных инфекций.

Особенности течения герпесвирусных инфекций.

Провести реакцию связывания комплемента.

Владеть методикой постановки реакции нейтрализации.

Общая характеристика семейства Herpesviridae.

Морфология и антигенные свойства вирусов семейства Herpesviridae.

Клинические проявления герпесвирусной инфекции, осложнения.

Лабораторная диагностика ВПГ-1 и ВПГ-2.

Лабораторная диагностика ветряной оспы.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза.

Лечение и специфическая профилактика герпесвирусных инфекций.

Практические задания, выполняемые на занятии:

Изучение и зарисовка демонстрационных препаратов.

Разбор схемы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций.

Воробьев А.В., Биков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.– М.: Медицина, 1998.– 336с.

Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія з вірусологією та імунологією.– Київ.: Вища шк., 1992.– 431с.

Медицинская микробиология /Под ред. В.И. Покровского.– М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.– 768с.

Гайдаш І.С., Флегонтова В.В. Медична вірологія.– Луганськ, 2002.– 357 с.

Короткие методические указания к практическому занятию:

В начале занятия проводится проверка уровня знаний студентов по теме. Самостоятельная работа состоит из изучения демонстрационных препаратов и разбора схем лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций, заполнения протокола.

В конце занятия проводится тестовый контроль и анализ итоговых результатов самостоятельной работы каждого студента.

источник

▲ Возбудитель — virus varicella — zoster (WZ).

▲ Риск у беременных — 5 % беременных серонегативны.

▲ Распространенность врожденной ветряной оспы — 1 случай на 7500 новорожденных.

▲ Путь передачи — воздушно-капельный (высококонтагиозная инфекция).

▲ Клиника у беременной — признаки ветряной оспы (или опоясывающего герпеса).

▲ Диагностика — клинические данные для подтверждения диагноза — серология.

▲ Влияние на плод — при инфицировании до 20 нед — синдром врожденной ветряной оспы, при инфицировании в конце беременности — ветряная оспа или фульмитантная диссеминированная инфекция (иногда летальный исход).

▲ Профилактика — вакцинация серонегативных женщин вне беременности, иммуноглобулин при контакте.

Ветряная оспа

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса относится к семейству герпесвирусов. WZ по своей структуре и функции напоминает другие вирусы герпеса и является возбудителем двух различных по клинике заболеваний — ветряной оспы и опоясывающего лишая. Вирус легко передается от больного человека к здоровому, поэтому подавляющая часть взрослого населения имеет иммунитет после перенесенной ранее первичной инфекции — ветряной оспы. После выздоровления возбудитель остается в организме и длительно персистирует в сенсорных узлах. Активация латентного вируса, которая может происходить спустя десятилетия, приводит к развитию опоясывающего лишая.

Ветряная оспа — это высокозаразное заболевание, характеризующееся эпидемическими подъемами заболеваемости в зимне-весенний период. Восприимчивость к WZ — всеобщая, за исключением детей первых месяцев жизни от матерей, ранее болевших ветряной оспой. Источником инфекции является человек, больной ветряной оспой или опоясывающим лишаем (с момента высыпаний до подсыхания везикул).

Распространение WZ происходит воздушно-капельным, контактным и трансплацентарным путем. После ветряной оспы развивается стойкий иммунитет, повторные случаи этого заболевания чрезвычайно редки. В пубертатном возрасте доля зараженных составляет 90 %. Только 5— 7 % женщин детородного возраста серонегативны и восприимчивы к WZ. Опоясывающий герпес — это вторичная инфекция, развивающаяся в результате активации латентной WZ-инфекции, у лиц, ранее болевших ветряной оспой. Беременные относятся к группе риска из-за гестационного снижения иммунитета. В ходе различных исследований было установлено, что на 1000 родов приходится 5 случаев ветряной оспы и 2 случая опоясывающего герпеса.

В связи с физиологическим снижением иммунитета во время беременности возрастает вероятность инфицирования WZ ранее не болевших ветряной оспой женщин (5—6 %) и активации латентной инфекции в виде появления опоясывающего герпеса. При этом опасность для беременной представляет не сама WZ-инфекция, а вызванные ей осложнения: пневмонии, внутриутробное инфицирование плода, синдром потери плода. Ветряная оспа у беременных женщин осложняется WZ-пневмонией в 20 % случаев. Пневмонии развиваются при инфицировании WZ на поздних сроках гестации и быстро приводят к дыхательной недостаточности и вторичным бактериальным осложнениям. Смертность от WZ-пневмонии в целом по популяции составляет 10—20 %, но среди беременных достигает 45 % без проведения специфической терапии. При лечении ацикловиром смертность снижается до 10—11 % как у беременных, так и вне беременности.

WZ может передаваться плоду трансплацентарно и трансцервикально восходящим путем во время беременности и во время родов и постнатально воздушно-капельным путем. Внутриутробно вирус передается плоду от матери, больной ветряной оспой, в 25 % случаев. Возможное влияние инфекции на плод зависит от срока беременности и тяжести инфекции у матери. Риск для плода и новорожденного составляет приблизительно 8 %. При этом осложнениями беременности являются самопроизвольные выкидыши и неразвивающиеся беременности в первой половине беременности в 3—8 % наблюдений и фетальный ветряночный синдром. Если заболевание у беременной возникло в I триместре, у 5— 12 % инфицированных новорожденных отмечаются врожденные пороки — атрофия конечностей, рубцы на коже, рудиментарные пальцы, атрофия коры большого мозга, а также параличи и судорожный синдром. Считается, что частота эмбриопатий и фетопатий после перенесенной в первые 20 нед беременности ветряной оспы составляет 2 %. При заболевании после 25 нед описаны лишь единичные случаи пороков развития плода.

Опасно инфицирование беременной WZ накануне родов, когда достаточный титр защитных специфических антител не успевает трансплацентарно передаться плоду. Если беременная заболела менее чем за 10 сут до родов, у плода могут развиться тяжелые поражения — неонатальная ветряная оспа. Летальность новорожденных в этом случае достигает 21 %. В отношении летальности время появления первичной экзантемы у новорожденного играет важную роль. Если у ребенка экзантема появляется в возрасте 5— 10 дней, то ожидаются тяжелые осложнения и летальность составляет 21 %. У детей, чьи высыпания видны уже в первые 5 дней жизни, тяжелых осложнений и летальных исходов не наблюдается.

В отличие от ветряной оспы при заболевании опоясывающим герпесом осложнений со стороны плода не наблюдается, так как у матери имеются специфические защитные антитела IgG и нет вирусемии.

Ветряная оспа во время беременности характеризуется следующими особенностями:

• при ветряной оспе во время беременности риск для плода и новорожденного составляет 8 %;

• если беременная заболела в I триместре, у 5 % новорожденных отмечается врожденный синдром ветряной оспы (атрофия конечностей, рубцы на коже, рудиментарные пальцы, атрофия коры большого мозга, пороки развития глаз, параличи и судорожный синдром);

• если беременная заболела в первые 20 нед гестации, у 2 % новорожденных отмечается врожденный синдром ветряной оспы;

• в каждом случае ветряной оспы до 20 нед рекомендуется УЗИ, при выявлении «необычных данных» — проведение амниоцентеза и кордоцентеза для подтверждения фетальной инфекции;

• подтверждение фетальной инфекции не является абсолютным показанием для прерывания беременности;

• если беременная заболела менее чем за 10 сут до родов, у новорожденного возникает неонатальная ветряная оспа, осложненная энцефалитом, гепатитом, пневмонией.

Патогенез и клиническая картина.Инкубационный период при ветряной оспе составляет 21 день. Заразными больные становятся за 1— 2 сут до высыпаний и остаются таковыми ровно неделю. У взрослых в продромальном периоде наблюдаются лихорадка и недомогание. Затем появляется характерная везикулезно-папулезная сыпь. Чем обильнее высыпания, тем обычно тяжелее общие проявления инфекции (лихорадка, головная боль, нарушение сна). Тяжелые формы заболевания с обильными высыпаниями, гангренозными, геморрагическими элементами сыпи, высокой лихорадкой и поражением внутренних органов встречаются у взрослых и детей с ослабленным иммунитетом. Осложнения ветряной оспы редки и в основном связаны с вторичными бактериальными инфекциями. Серьезными осложнениями являются ветряночная пневмония и поражения ЦНС в виде мозжечковой атаксии и энцефалита. У взрослых ветряночная пневмония наблюдается в 20 % случаев ветряной оспы.

Опоясывающий герпес — это заболевание с нейродермальным тропизмом, характеризующееся односторонней неврологической болью по ходу корешков пораженных спинномозговых и черепных нервов, сопровождающееся появлением везикулярной сыпи. Чаще всего поражаются грудные спинномозговые узлы и корешки тройничного нерва. При вовлечении в процесс симпатических и парасимпатических узлов возникает дисфункция желудочно-кишечного тракта, задержка мочеиспускания, трофические нарушения. Возможно сохранение болей в течение нескольких месяцев — постгерпетическая невралгия. Локализация болей соответствует пораженным нервам и имеет опоясывающий характер. Другими осложнениями являются двигательный паралич, менингоэнцефалит, поражения зрительных и преддверно-улитковых (слуховых) нервов (синдром Ханта).

Диагностика.Диагноз ветряной оспы устанавливают по клинической картине. Кроме того, можно исследовать содержимое везикул методом ПЦР на ДНК WZ. Серологическую диагностику проводят путем определения специфических IgG- и IgM-антител, IgM появляются на 4—8-й день от начала болезни и сохраняются до 3 мес. В дальнейшем появляются IgG, которые определяются в крови пожизненно. Их титр исследуют с целью подтверждения наличия иммунитета к WZ.

Пренатальная диагностика. Всем беременным, переболевшим ветряной оспой на ранних сроках беременности, рекомендуется проводить УЗИ на 22—23-й неделе беременности для выявления типичных для WZ-инфекции пороков развития плода. При необычных данных УЗИ необходимо выявлять ДНК с помощью ПЦР в крови плода и околоплодных водах. Для установления фетальной инфекции на 16—20-й неделе беременности можно исследовать околоплодные воды. В случае подтверждения диагноза абсолютных показаний для прерывания беременности все же нет, только при наличии данных УЗИ о серьезных пороках развития плода необходимо предложить женщине прерывание беременности.

Лечение.О применении антивирусной терапии при ветряной оспе у беременных до сих пор нет данных. Поскольку WZ менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ, необходимо увеличивать дозу и вводить лекарство парентерально. В тяжелых случаях при пневмонии назначают ацикловир по 10 мг/кг каждые 8 ч внутривенно в течение 10 дней. При тяжелом течении опоясывающего герпеса во время беременности ацикловир можно применять во II и III триместрах, при очень тяжелом течении — уже в I триместре. Введение специфического VVZ-иммуноглобулина во время беременности проводят и с целью пассивной иммунизации, и с целью профилактики таких тяжелых осложнений ветряной оспы, как ветряночная пневмония.

Мероприятия, проводимые в родах. При подозрении на ветряную оспу следует отсрочить роды на 3—4 дня, чтобы материнские IgG-антитела, уровень которых повышается примерно на 5—6-й день после острой ветряной оспы, могли быть переданы плоду и соответственно новорожденному. Если токолиз провести не удалось, то сразу же после рождения ребенку вводят WZ-иммуноглобулин. При массивных высыпаниях ветряночных элементов на половых органах заболевшей менее 5 дней назад женщины может встать вопрос о родоразрешении путем кесарева сечения с целью профилактики интранатального инфицирования.

После родов женщины с ветряной оспой или опоясывающим герпесом изолируются в специальные боксы обсервационного отделения. Новорожденным назначают профилактический курс ацикловира и WZ-иммуноглобулина. Пассивную иммунопрофилактику осуществляют с помощью внутримышечного введения варицеллона в дозе 0,2—0,4 мл/кг или внутривенного введения варитекта в дозе 1—2 мл/кг. Ребенка изолируют от матери до тех пор, пока не минует опасность заражения. Такие новорожденные наблюдаются в течение 14 дней даже при отсутствии симптомов инфекции. При развитии ветряной оспы у новорожденного назначают лечебный курс ацикловира в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч внутривенно в течение 5—7 дней. Снимают карантин только после покрытия поражений корочками. Рекомендуется обязательное грудное вскармливание этих новорожденных, так как с материнским молоком передаются защитные ан-TH-VVZ-антитела.

Неонатальная WZ-инфекция.Фетальный ветряночный синдром включает в себя:

• поражение кожи (шрамы, отсутствие кожи);

• аномалии скелета (односторонняя гипоплазия верхних и нижних конечностей, гипоплазия грудной клетки, рудиментарные пальцы, косолапость);

• пороки развития ЦНС (микроцефалия, анофтальмия, анизокория, атрофия зрительного нерва, катаракта и хориоретинит);

• внутриутробную задержку развития плода и мышечную гипоплазию.

При заражении женщины накануне родов у новорожденного после родов может развиться неонатальная ветряная оспа. Это заболевание становится возможным, если серонегативная женщина была в контакте с больным ветряной оспой в последние 3 нед беременности. Неонатальная ветряная оспа проявляется в первые 10— 12 дней жизни новорожденного, так как передается трансплацентарно накануне родов. Если высыпания появились спустя 12 дней после родов, то это скорее свидетельствует о постнатальном заражении. Такая форма болезни имеет более легкое течение, так как у новорожденных в большинстве имеется протективный материнский иммунитет. Наиболее тяжело протекает инфекция у детей, матери которых заболели в последние 5 дней беременности и первые 2 дня после родов. Летальность среди этих детей составляет 20—30 %. Вообще частота развития тяжелых осложнений при неонатальной ветряной оспе составляет 20—50 %.

Для подтверждения диагноза врожденного ветряночного синдрома необходима лабораторная диагностика WZ методом ПЦР. Для подтверждения связи материнской ветряной оспы и врожденных аномалий плода учитывают следующие критерии:

• заболевание женщины ветряной оспой во время беременности;

• наличие врожденных поражений кожи в нескольких дерматомах и/или неврологических нарушений, поражений глаз и гипоплазии конечностей;

• подтверждение наличия внутриутробной WZ-инфекции путем определения вирусной ДНК у плода, наличия специфичных IgM, персистенции специфичных IgG после 7 мес;

• наличие врожденного неонатального опоясывающего герпеса или появление его в детстве.

Профилактика.В настоящее время создана живая WZ-вакцина. Она рекомендуется в детском возрасте, а также у серонегативных женщин, планирующих беременность. После вакцинации беременность разрешается спустя 3 мес. Вакцинация запрещена у беременных, однако случайное введение вакцины беременной не является показанием для прерывания беременности.

Серонегативным беременным, имевшим контакт с больным ветряной оспой, не позднее 72 ч после контакта вводят иммуноглобулин. Пассивную иммунопрофилактику осуществляют с помощью внутримышечного введения варицеллона в дозе 0,2—0,4 мл/кг или внутривенного введения варитекта в дозе 1—2 мл/кг. При своевременном введении и оптимальной дозировке иммуноглобулина инфекцию предотвращают только в 48 % случаев. У 6 % беременных наблюдается бессимптомная инфекция, а в оставшихся случаях ветряная оспа протекает в слабой форме.

Таким образом, при контакте с WZ во время беременности необходимо следующее.

1. Обследование беременной на наличие IgG к WZ (5—7 % беременных серонегативны).

2. Введение иммуноглобулина против WZ — варицеллон внутримышечно в дозе 0,2—0,4 мл/кг; варитект внутривенно в дозе 1—2 мл/кг в первые 72 ч после контакта.

3. При ветряной оспе беременной на сроке 37 нед и более — проведение токолиза.

Следует отметить, что благоприятный перинатальный исход можно ожидать при высоком титре материнских IgG к WZ; опоясывающий герпес у беременной не представляет угрозы для плода.

▲ Возбудитель — вирус краснухи.

▲ Риск у беременных — 20 % беременных серо-негативны.

▲ Путь передачи — воздушно-капельный.

▲ Клиника у беременной — легкая вирусная инфекция (сыпь, артралгия, лимфаденопатия).

▲ Диагностика — серология (обнаружение IgM или значительное повышение титра IgG).

▲ Влияние на плод—риск развития синдрома врожденной краснухи составляет:

90 % — инфицирование на сроке меньше 11 нед;

11 % — инфицирование на сроке 13—14 нед;

4% — инфицирование на сроке 15—16 нед;

0 % — инфицирование на сроке больше 17 нед.

▲ Профилактика — вакцинация детей и серо-негативных женщин (вне беременности).

▲ Лечение — специфическое лечение отсутствует.

Краснуха — высококонтагиозное заболевание, обычно наблюдается у детей и подростков. Несмотря на эффективность современных вакцин против краснухи, антитела к вирусу краснухи у 20 % женщин детородного возраста отсутствуют. В настоящее время выявлено, что при краснухе возможны как острая, так и хроническая и бессимптомная формы инфекции, что делает ее опасной в плане распространения и инфицирования.

Вирус краснухи — это РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству тогавирусов. После проникновения вируса в человеческие клетки происходит его репликация в цитоплазме пораженных клеток. Источником инфекции является больной человек за одну неделю до высыпаний и в течение 1—2 нед от момента появления экзантемы. Кроме носоглоточной слизи, вирус выделяется с калом и мочой, поэтому, кроме воздушно-капельного пути, возможен и контактно-бытовой путь через инфицированные предметы. Особое эпидемиологические значение имеют лица с субклиническим течением инфекции, а также дети с врожденной краснухой (хронические носители).

Особую опасность представляет краснуха для беременных женщин вследствие высокой вероятности возникновения врожденных пороков развития плода. При заражении краснухой вирус размножается в слизистых оболочках дыхательных путей, регионарных лимфатических узлах, затем следует период вирусемии, вирус проявляет тропность к коже, лимфоидной и эмбриональной ткани. Механизм тератогенного действия вируса краснухи до сих пор окончательно не распознан. Проникая к плоду, вирус вызывает нарушение митотической активности эмбриональных тканей и хромосомные изменения. Кроме того, вирус вызывает апоптоз клеток, ингибирует их деление и может нарушать кровоснабжение органов плода, что приводит к отставанию в умственном и физическом развитии, микроцефалии и различным порокам развития.

Инкубационный период при постнатальном заражении краснухой длится от 11 до 24 дней. Выделение вируса из зева начинается через 10— 12 сут после заражения и заканчивается после выработки секреторного IgA (через 3—4 сут после появления симптомов). Вирусемия достигает наивысшего уровня через 10—12 сут после заражения и длиться в общей сложности 5—7 сут. Она заканчивается благодаря запуску различных клеточных иммунных реакций и появлению антител в сыворотке и носоглотке. Таким образом, пациенты заразны приблизительно в течение 7 дней до и примерно 4 дней после появления сыпи. В сыворотке через 2—4 сут с момента появления симптомов выявляют IgM- и IgA-, а затем IgG-антитела. Их уровень максимален в течение первых 2 нед. IgM- и IgA-антитела остаются в организме и выявляются в меньших количествах в течение 4—8 нед после начала симптоматики. Примерно в 3—5 % случаев антитела IgM способны долго сохраняться в организме. IgG-антитела остаются в организме пожизненно. Следует иметь в виду, что после периода вирусемии, заканчивающегося вскоре после появления сыпи, наступает второй этап распространения вируса в составе системы мононуклеаров.

Клиника.Примерно у 50 % детей краснуха протекает субклинически, в то время как у большинства взрослых появляются более или менее выраженные симптомы. По истечении инкубационного периода (11—21 сут) появляются лихорадка, кашель, конъюнктивит, головная боль, артралгия и миалгия. Типичный ранний симптом — увеличение околозаушных, затылочных и шейных лимфатических узлов. У взрослых в 35 % случаев развивается вирусный артрит. Пятнисто-папулезная сыпь появляется сначала на лице, затем на туловище и конечностях. Исчезает сыпь в той же последовательности — сверху вниз. Заболевание обычно не опасно. Длительность заболевания от нескольких суток до 2 нед. Вирус краснухи можно обнаружить в крови, моче, кале и отделяемом из носоглотки. Определяют нарастание титра антител в сыворотке. Главные осложнения — тромбоцитопеническая пурпура у детей (1:3000), менингоэнцефалиты у молодых людей (1:10 000).

После прививки наблюдается ослабленная инфекция с редуцированным размножением вируса, иногда с отеком лимфатических узлов и экзантемой, транзиторной артралгией. Из-за парентерального введения вакцины отсутствует локальная продукция IgA-антител в носоглотке. Прививка, сделанная серонегативным женщинам незадолго перед беременностью или на ранних сроках, примерно в 2 % чревата фетальной инфекцией, однако случаев поражения ребенка до сих пор не наблюдали. Реинфекции после прививки относительно часты при контакте с диким штаммом вируса из-за отсутствия локального иммунитета в носоглотке. При реинфекциях наблюдается кратковременное размножение вируса в носоглотке с ограниченной вирусемией или без нее. Реинфекции могут вести к инфицированию плода, однако только в исключительных случаях дело доходит до эмбриопатий.

Течение краснухи у беременных такое же, как вне беременности. Риск самопроизвольного аборта и гибели плода повышается в 2—4 раза. Вирус краснухи проникает через плаценту во время вирусемии у матери. Вирус может инфицировать эпителий хориона, а также эндотелий капилляров плаценты, эндокард плода. Наряду с этим происходит распространение вируса по органам плода, где вирус размножается и персистирует в течение долгого времени. Образование IgM происходит, начиная с 10—13 нед, IgG — с 16 нед, a IgA — с 30 нед гестации. Т-клеточные реакции начинают «работать» с 15—20 нед гестации.

В сыворотке плода, инфицированного вирусом краснухи, начиная с 21—22 нед беременности, IgM-антитела выявляются в 94 %. При рождении у 98 % всех детей с краснушной эмбриопатией имеются выработанные самостоятельно IgM и материнские IgG-антитела. Образование IgM-антител после рождения продолжается 6— 8 мес, оно совпадает по времени с длительностью выделения вируса в секрете из зева и мочи.

Беременность не влияет отрицательно на течение краснухи. Во время периода вирусемии у матери вирус может инфицировать плаценту с развитием плацентита и трансплацентарно передаваться плоду; увеличивается риск неразвивающейся беременности, внутриутробной смерти плода, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов и мертворождений (табл. 7.3).

Риск инфицирования плода у ранее привитых женщин с реинфекцией в первые 16 нед беременности составляет 8 %, причем риск развития краснушной эмбриопатий в данных наблюдениях крайне низок.

Клинические проявления эмбриопатий, обусловленной краснухой. Синдром краснухи включает приведенные ниже симптомы:

• классическую триаду Грегга: пороки сердца (52-80 %), глаз (50-55 %), глухоту (60 %);

• нарушения развития плода: дистрофию, микроцефалию, задержку умственного развития (40 %), детский церебральный паралич; синдром краснухи с висцеральными симптомами: низкой массой тела при рождении, гепатоспленомегалией и желтухой, экзантемой, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, гемолитической анемией, миокардитом, пневмонией, энцефалитом, лимфаденопатией и расщелиной неба (летальность составляет 30 %);

Таблица 7.3. Частота инфицирования и эмбриопатий при острой краснухе во время беременности

• позднее проявление синдрома краснухи: в возрасте 4—6 мес характерны задержка роста, хроническая экзантема, рецидивирующая пневмония, гипогаммаглобулинемия, васкулит (летальность, особенно при пневмонии, достигает 70%);

• поздние проявления: в юношеском возрасте отмечаются нарушения слуха, инсулинзависимый сахарный диабет (в 20 % наблюдений), дефицит гормона роста, аутоиммунный тиреоидит (в 5 % наблюдений), прогрессирующий панэнцефалит.

Большая часть этих симптомов появляется у детей, чьи матери перенесли краснуху в первые 12 нед беременности. Но даже если ребенок рождается без пороков развития, вирус длительное время сохраняется в организме ребенка (до 2 лет). К сожалению, не существует специфической противовирусной терапии при этом заболевании.

Лабораторная диагностика.Постнатальную краснуху диагностируют посредством выявления антител. IgM к вирусу краснухи появляются в крови через 1 нед после инфицирования и сохраняются в течение 1 мес, иногда до 3 мес. IgG появляются вскоре после IgM и сохраняются на всю жизнь. В редких случаях (1—3 %) эти антитела разрушаются и перестают выявляться с прошествием времени (через 10—20 лет после перенесенной краснухи). У таких людей возможно повторное инфицирование, однако тогда болезнь всегда протекает субклинически. Для подтверждения острой инфекции диагностическим считается обнаружение IgM или нарастание титра IgG в 4 раза и выше.

Диагноз внутриутробной краснухи может быть установлен при обнаружении вируса краснухи или наличия IgM в крови плода при кордоцентезе. Обнаружение IgG в титрах выше материнских также свидетельствует о внутриутробном инфицировании. Обнаружение IgG в титре, равном материнскому, указывает лишь на трансплацентарный перенос материнских антител.

Главная диагностическая проблема: нередко в акушерской практике встречается позитивный тест на IgM у беременной женщины без клинических проявлений. В качестве причин можно указать приведенные ниже факторы:

• острая, недавно или давно перенесенная краснуха;

• незадолго до теста или давно сделанная прививка;

• реинфекция после сделанной ранее прививки;

• длительная персистенция IgM после перенесенной инфекции или прививки;

• наличие перекрестно реагирующих IgM-антител при других бессимптомных инфекциях (ЦМВ-инфекция).

Для объяснения причин выявления IgM требуется проведение дифференциально-диагностических тестов и контрольные исследования титров.

В большинстве случаев современные методы позволяют установить причину наличия IgM, благодаря чему можно ограничить показания к пренатальной диагностике.

Если причина наличия IgM не установлена, то необходимо расширять показания к пренатальной диагностике. С внедрением ГЩР стало возможным быстро определять вирус в ворсинах хориона, околоплодных водах с забором их при сроке 11—19 нед, а также в фетальной крови при сроке более 22—23 нед. До 21 нед продукция IgM может быть слишком низкой, для исключения ложноотрицательных результатов кордоцентез нельзя проводить ранее 22 нед. На основании накопленного зарубежными авторами опыта рекомендуется пренатальная диагностика в период с 11-й по 17-ю неделю беременности. Из-за высокого риска эмбриопатии при острой краснухе в I триместре беременности необходимо рассмотреть вопрос о ее прерывании.

Лечение.Специфическое лечение отсутствует.

Профилактика.Больших успехов она не дает из-за выделения вируса из зева за 7 дней до появления симптомов (если таковые наблюдаются). Для пассивной профилактики используют иммуноглобулин против краснухи. Его применение рекомендуется серонегативным женщинам при контакте с краснухой в первые 16 нед беременности. Для снижения частоты эмбриопатии, обусловленных краснухой, необходимо изучать серологический статус женщин перед беременностью и проводить вакцинацию серонегативным женщинам за 2—3 мес до планируемого зачатия. При низком титре противокраснушных антител (менее 15 МЕ/мл) также следует провести вакцинацию. Как и любая живая вакцина, вакцина от краснухи не должна вводиться во время беременности, однако при случайной вакцинации беременность обычно не прерывают.

У серонегативных женщин следует дважды за беременность исследовать иммунитет к краснухе (в ранние сроки беременности и после 16 нед беременности). При выявлении IgM или нарастании IgG в парных сыворотках в сроке до 16 нед беременности рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском пороков развития плода. Если женщина отказывается прерывать беременность, рекомендуется введение больших доз противокраснушного иммуноглобулина. Введение этого иммуноглобулина рекомендуется также серонегативным беременным, имевшим контакт с больными краснухой. В случае заражения женщины краснухой после 4 мес беременности прерывание беременности не показано вследствие низкого риска внутриутробного поражения плода на этом сроке беременности. При заболевании краснухой не предусмотрено какого-то особого ведения родов или послеродового периода.

Заболевания печени встречаются у беременных с частотой приблизительно 1 на 1000. В 40—50 % случаев причиной желтухи являются вирусные гепатиты. В 60 % случаев гепатит обусловлен гепатотропными вирусами типов А—С, в то время как ЦМВ, ВПГ и вирус Эпстайна — Барр играют только вспомогательную роль. По сравнению с нормальной популяцией только острый гепатит Е связан у беременных с отчетливо более плохим прогнозом (смертность 25 %). Частота, клинические симптомы и осложнения острых гепатитов, обусловленные вирусами гепатита А— D, у беременных женщин такие же, как и у небеременных. Увеличение числа пороков развития не наблюдается.

Дата добавления: 2016-03-27 ; просмотров: 650 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

Ричард Дж. Уитли (КгекагД /. МЪШеу)

Определение. Ветряная оспа и опоясывающий героес — инфекционные бо­лезни, вызываемые одним и тем же вирусом. Ветряная оспа встречается повсе­местно и является высококонтагиозной инфекцией, обычно доброкачественно про­текающей у детей и характеризующейся экзантематозной и везикулярной сыпью.

Этиология. Клиническая связь ветряной оспы и опоясывающего герпеса была обнаружена около 100 лет назад. В начале двадцатого века с помощью гисто- патологических методов было установлено, что высыпания на коже при ветряной оспе и опоясывающем герпесе сходны. Выделение вируса ветряной оспы и опоя­сывающего герпеса в 1952 г. позволило изучить его биологию. Возбудители, выделенные у больных ветряной оспой и опоясывающим герпесом, вызывали сходные изменения в культуре тканей — появление в клетках внутриядерных эо­зинофильных включений и образование многоядерных гигантских клеток. Это поз­волило предположить биологическое сходство вирусов. Последующие исследо­вания с использованием точных биохимических методов подтвердили их идентич­ность. Рестрикционный эндонуклеазный анализ вирусной ДНК, полученной у больного ветряной оспой, у которого затем развился опоясывающий герпес, позволил верифицировать молекулярную идентичность вирусов, ответственных за развитие двух клинически различных состояний. Вирус ветряной оспы и опоясы­вающего герпеса относится к семейству герпесвирусов, обладая такими-общими структурными характеристиками, как наличие липидной оболочки, окружающей нуклеокапсид, имеющий икосаэдричеекую симметрию, размеры 150—200 нм, и центрально расположенная двуспиральная ДНК, молекулярный вес которой составляет приблизительно 80 • 106 Б. Инфекционными свойствами обладают только вирионы, покрытые оболочкой. Это частично может объяснять лабиль­ность вируса. —

Патогенез и морфология. Первичная инфекция. Патогенез ветря­ной оспы может протекать по схеме, предложенной Феннером для мышиной оспы. Распространяется вирус воздушно-капельным путем. В неустановленном месте происходит локальная репликация вируса. В инфекционный процесс вовле­кается система макрофагов, развивается вирусемия. Наличие вирусемии у боль­ных подтверждается диффузным, рассеянным характером кожных поражений, а в некоторых случаях вирус можно выделить из крови. В содержимом пузырьков находят дегенеративно измененные фрагменты дермы, клетки которой характе­ризуются баллонной дегенерацией, наличием многоядерных гигантских клеток и эозинофильных внутриядерных включений. В инфекционный процесс могут вовле­каться локальные кровеносные сосуды кожи, что приводит к возникновению участ­ков некроза и эпидермальных кровоизлияний. По мере прогрессирования бо­лезни везикулярная жидкость становится мутной, в ней накапливаются поли­морфно-ядерные лейкоциты, дегенеративные клетки и фибрин. Затем пузырьки разрываются, высвобождая жидкость, содержащую активный вирус, или посте­пенно подвергаются реабсорбции.

Рецидив инфекции. Механизм реактивации возбудителя, приводящей к развитию опоясывающего герпеса, неизвестен. Предполагают, что при ветряной оспе вирус накапливается в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях, где и находится в латентном состоянии до момента реактивации. Ги- стопатологические исследования этих тканей в период активного опоясывающего герпеса показали наличие в них кровоизлияний, отека и лимфоцитарной ин­фильтрации.

При ветряной оспе или опоясывающем герпесе в результате активной ре­пликации возбудителя в патологический процесс могут вовлекаться и другие внутренние органы, такие как легкие или головной мозг. Однако при сохранении функции иммунной системы это встречается редко. Поражение легких характе­ризуется интерстициальным пневмонитом, кровоизлиянием в легкие, образовани­ем многоядерных гигантских клеток, появлением внутриядерных включений. Ин­фекционное поражение центральной нервной системы сопровождается гистопато- логическими признаками скопления лейкоцитов вокруг кровеносных сосудов, аналогичного тому, которое встречается при кори и других энцефалитах. Локаль­ный геморрагический некроз мозга, являющийся характерным следствием про­стого герпетического вирусного энцефалита, редко встречается при инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Эпидемиология и клинические признаки. Единственным известным резервуа­ром вируса остается человек. Ветряная оспа — это высококонтагиозное заболе­вание, развивающееся по меньшей мере у 90 % восприимчивых или серонегатив- пых лиц. Инфицируемость вирусом ветряной оспы не зависит от пола и расы. В общей популяции вирус эндемичен. Однако в зимне-весенний период при соот­ветствующем температурном режиме вирус может вызывать эпидемии среди вос­приимчивых индивидуумов. Около 50 % от всех заболевших составляют дети в возрасте от 5 до 9 лет. Реже заражаются дети младшего (1—4 года) и стар­шего (10—14 лет) возраста, и лишь 10% больных ветряной оспой в США сос­тавляют подростки в возрасте старше 15 лет.

Инкубационный период при ветряной оспе длится 10—21 день, чаще 14— 17 дней. При повторных волнах инфекции среди восприимчивых родственников, проживающих совместно, доля заболевших составляет 70—90 %. Больные стано­вятся источником заражения приблизительно за 48 ч до появления сыпи, во вре­мя периода формирования везикул в среднем в течение 4—5 дней и до тех пор, пока пузырьки не подсохнут.

Клинически ветряная оспа характеризуется слабостью, повышением темпе­ратуры тела, появлением везикулярной сыпи. У ребенка с нормальной иммун­ной системой заболевание протекает доброкачественно, сопровождаясь вялостью и небольшой лихорадкой (37,8—39,5 °С) в течение 3—5 дней. Отличительным признаком инфекции служат и кожные проявления — макулопапулезная и ве­зикулярная сыпь, а также корки на различных стадиях развития. Эволюция высыпаний от макулопапулезных до везикулярных происходит на протяжении часов или дней. Сыпь появляется на туловище и лице и быстро распространяется на другие части тела. Элементы сыпи, как правило, небольших размеров с эри- тематозным основанием диаметром 5—10 мм, появляются в течение последую­щих 2—4 дней болезни. Высыпания могут локализоваться также на слизистой оболочке глотки или влагалища. Интенсивность кожных поражений различна — у одних больных на теле обнаруживают лишь нескапько элементов, у других -­до 2000. У детей раннего возраста везикул меньше, чем у более старших. У детей с ослабленным иммунитетом, в частности при лейкозе, сыпь покрывает более обширные, участки тела, элементы ее часто имеют геморрагическое основание. Процесс заживления у подобных больных протекает в 3 раза медленнее, чем у лиц с нормальным иммунитетом. Риск висцеральных осложнений у больных этой группы также значительно выше: им подвержены 30—50 % детей с ослабленным иммунитетом, а в 15 % случаев болезнь приводит к гибели ребенка.

Наиболее частым инфекционным осложнением ветряной оспы, развиваю­щимся вследствие повреждения кожи при ее расчесывании, является вторичная бактериальная суперинфекция кожи, вызываемая 8(гер(ососси§ руо§епе§ и 8(а- рЬу1ососсш аигеш. Окрашивание препаратов кожи по Граму помогает уточнить этиологию эритематозных и гнойных поражений кожи.

Помимо поражения кожи, ‘ при ветряной оспе затрагивается центральная нервная система, что проявляется мозжечковой атаксией, возникающей чаще всего через 21 день после появления сыпи. В исключительных случаях разви­вается атаксия, возможно и раздражение менингеальных оболочек. В спинно­мозговой жидкости находят лимфоциты, уровень белка повышен. Это считают доброкачественным осложнением инфекции у детей, не требующим госпитализа­ции. Кроме того, следует отметить возможность развития асептического менинги­та, энцефалита (у 0,1—0,2% детей), поперечного миелита и синдрома Ре№.. Специфических методов лечения больных с расстройствами центральной нерв­ной системы, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, в на­стоящее время нет.

Наиболее серьезное осложнение ветряной оспы — ветряночный пневмонит. Возникает он чаще у взрослых (в 20% случаев), развивается через 3-5 дней после начала заболевания и сопровождается тахипноэ, кашлем, одышкой, лихо­радкой, цианозом, болями в области грудной клетки и кровохарканьем. При рентгенологическом исследовании выявляют узелковые инфильтраты и интерсти­циальный пневмонит. Разрешение пневмонита коррелирует с улучшением сос­тояния кожи. Однако в течение нескольких недель у больного — могут сохраняться лихорадка и нарушения функции легких.

К другим осложнениям ветряной оспы относятся миокардит, поражение ро­говицы глаза, нефрит, артрит, геморрагический диатез, острый гломерулонефрит и гепатит. Поражение печени при ветряной оспе отлично от такового при син­дроме Рейс и характеризуется повышением уровней ферментов печени, в част­ности СГОТ и СГПТ. Поражение печени обычно носит бессимптомный характер, хотя некоторые больные предъявляют жалобы на тошноту и рвоту.

Если ветряной оспой заболевает женщина за 5 дней до родов или через 48 ч после родов, то смертность в перинатальный период очень высока и может достигать 30 %. Поскольку новорожденный не получает защитных антител транс­плацентарно, а его иммунная система несовершенна, заболевание протекает осо­бенно тяжело. Однако врожденная ветряная оспа, проявляющаяся клинически уже при рождении, встречается чрезвычайно редко. Болезнь характеризуется наличием рубцов на коже, гипоплазией конечностей, поражением глаз и призна­ками нарушения функции центральной нервной системы.

Опоясывающий герпес. Опоясывающий герпес представляет собой спорадическое заболевание вследствие реактивации латентного вируса, характе­ризующееся воспалительной реакцией в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях. Заболеванию подвержены главным образом лица по­жилого и старческого возраста. У большинства больных с опоясывающим герпе­сом в момент начала заболевания в анамнезе не было сведений о контактах с другими инфицированными лицами. Частота заболевания варьирует от 5 до 10 случаев на 1000 человек в возрасте 60—80 лет. Приблизительно у 2 % больных, не получивших иммуносупрессивной терапии, заболевание развивается повторно. Лица с ослабленным иммунитетом заболевают в 5 раз чаще.

Опоясывающий герпес характеризуется односторонними везикулярными высыпаниями в пределах дерматома, часто сопровождающимися сильными болями. Как правило, в процесс вовлекаются дерматомы от ТЗ до ЛЗ. Единствен­ным осложнением является вовлечение в процесс глазной ветви тройничного нер­ва с образованием го§(ег орЬ(Ьа1ш1си§. Факторы, ответственные за реактивацию вируса, неизвестны. У детей реактивация вируса протекает благоприятно, в то время как у взрослых больных наибольшие страдания причиняют острый нев­рит и постгерпетическая невралгии. Заболевание начинается с появления боли в пределах одного дерматома, за которой через 48-72 ч следуют кожные прояв­ления — макулопапулезная сыпь, быстро прогрессирующая до везикулярных по­ражений. Как правило, эти элементы остаются немногочисленными и продол­жают формироваться в течение 3—5 дней. Общая продолжительность заболе­вания составляет 7—10 дней. Однако полное восстановление нормального сос­тояния кожи наступает через 2—4 нед. У очень небольшого числа больных характерная локализация болей в пределах дерматома и серологические при­знаки опоясывающего герпеса не сопровождались развитием кожных изменений. Если в процесс вовлекаются ветви тройничного нерва, то высыпания могут быть обнаружены на коже лица, конъюнктиве, слизистой оболочке ротовой полости и языка. В случае распространения процесса на чувствительную ветвь лицевого нерва (синдром Ханта) поражаются слуховой канал и язык.

Наиболее изнуряющее осложнение опоясывающего герпеса у лиц как с нор­мальным, так и с ослабленным иммунитетом — это боль, сочетающаяся с ост­рым невритом и постгерпетической невралгией. У молодых людей постгерпетиче­ская невралгия встречается чрезвычайно редко, тогда как по меньшей мере у 50 % больных в возрасте старше 50 лет в течение месяца после выздоровления в соответствующем дерматоме сохраняются боли и по типу гипо- или гипересте­зии изменяется чувствительность. Расстройства центральной нервной системы после локального опоясывающего герпеса встречаются значительно чаще, чем об этом сообщается. Часто у больных без признаков раздражения менингеальных оболочек в спинномозговой жидкости отмечается плеоцитоз и умеренное повы­шение содержания белка. Симптоматический менингоэнцефалит характеризуется головной болью, лихорадкой, фотофобией, менингитом и рвотой. Редким прояв­лением вовлечения в процесс центральной нервной системы при опоясывающем герпесе является гранулематозный васкулит с перекрестной гемиплегией.

Как и ветряная оспа, опоясывающий герпес тяжелее протекает у лиц с ос­лабленным иммунитетом. Длительность периода появления сыпи увеличивается до I нед; корки, покрывающие пузырьки, формируются не ранее 3-й недели за­болевания. Таким образом, естественное течение заболевания изменяется при-

близительно вдвое. Наибольшему риску развития прогрессирующего опоясываю­щего герпеса подвержены лица, страдающие болезнью Ходжкина и неходжкин- ской лимфомой, поскольку у 40 % из них сыпь распространяется на всю поверх­ность кожи. У 5 10 % больных с диссеминированными кожными высыпаниями

повышен риск развития пневмонита, менингоэнцефалита, гепатита и других серьезных осложнений. Однако летальные исходы при опоясывающем герпесе ред­ки даже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Дифференциальная диагностика. Поставить клинический диагноз ветряной оспы сегодня значительно проше, чем 20—30 лет назад, когда ее легко было спутать с натуральной оспой или диссеминированной коровьей оспой. Характер­ная для ветряной оспы сыпь и эпидемиологические данные облегчают диагности­ку. К другим вирусным болезням, имитирующим ветряную оспу, относятся генерализованная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса у больных с атопическим дерматитом, и диссеминированные везикулопапулезные высыпания, сопровождающие иногда инфекцию, вызванную вирусами Коксаки и ЕСНО, или атипическую коревую инфекцию. Названные инфекции сопровождает кореподоб­ная сыпь с преобладанием геморрагического, а не везикулярного или везикуло­пустулезного компонентов. Определенное сходство с ветряной оспой имеет также риккетсиозная оспа (риккетсиоз везикулезный). Однако для последнего харак­терно наличие «геральдического пятна» в месте укуса клеща и более тяжелые головные боли. Определенную роль в дифференциальной диагностике ветряной и риккетсиозной оспы играют серологические тесты.

Наличие односторонней везикулярной сыпи в пределах дерматома позволяет предположить диагноз опоясывающего герпеса. В то же время везикулярную сыпь в пределах одного дерматома могут вызывать также вирусы простого гер­песа и Коксаки. В подобной ситуации необходимо взять мазок по Тгапск и одновременно провести вирусологическое исследование материала. На стадии продромальных явлений диагностика опоясывающего герпеса затруднена. Окон­чательный диагноз может быть установлен только после появления на коже ха­рактерной сыпи или проведения ретроспективных серологических исследований.

Лабораторные исследования. Диагноз ветряной оспы или опоясывающего герпеса часто может быть установлен на основании данных анамнеза и физи- кального обследования. Однако однозначное подтверждение диагноза возможно только при изоляции вируса в культуре тканей на чувствительных клеточных линиях, а также в случае обнаружения сероконверсии (появление в сыворотке крови больного или исчезновение из нее специфических антител) или по меньшей мере четырехкратного повышения уровня антител в сыворотке при сравнении проб крови, взятых в острой фазе заболевания и на стадии выздоровления. Значимую информацию может дать обнаружение многоядерных гигантских кле­ток в соскобах из основания элементов сыпи после приготовления мазка но Тгапск. Применяют также иммунофлюоресцентное окрашивание клеток, взятых из основного слоя кожи. Предпринимаются попытки выделить вирусные антигены с помощью других методов (например, иммунопероксидазным методом). Однако зти тесты не получили еще широкого коммерческого применения. В настоящее время для оценки напряженного иммунного ответа организма используют тест иммунной адгезивной гемагглютинации, иммунофлюоресцентное выявление анти­тел к мембранным антигенам вируса с применением теста флюоресценции анти­тел к мембранным антигенам (ФАМА) или твердофазный иммуноферментный анализ (ЕЫ8А). Последние зарекомендовали себя как наиболее чувствитель­ные тесты.

Профилактика. У лиц с нормальным иммунитетом профилактика и лечение при ветряной оспе нецелесообразны, поскольку заболевание протекает благо­приятно. Однако детям с ослабленным иммунитетом профилактика ветряной оспы, включающая пассивную иммунизацию или экспериментальное введение живой аттенуированной вакцины, необходима ввиду значительного риска разви­тия у таких детей прогрессирующей формы болезни. Иммунологическая про­филактика может быть осуществлена также путем введения специфического герпетического иммуноглобулина, получаемого из сыворотки крови больных, страдающих опоясывающим герпесом, ветряночного и герпетического иммуногло­булина или внутривенного введения иммунной плазмы. Для получения эффекта как герпетический, так и комбинированный ветряночный и герпетический иммуно-

Таблица 135-1. Рекомендации по использованию комбинированного ветряночного и герпетического иммуноглобулина

I. При наличии контакта с вирусинфицированным лицом:

А. При контакте с больным как ветряной оспой, так и опоясывающим гер­песом:

1. Длительный контакт в домашних условиях

2. При нахождении в детском коллективе в течение более 1 ч , 3. Госпитальный контакт: пребывание в одной палате

4. Если мать новорожденного заболела ветряной оспой за 5 дней до или через 48 ч после родов Б. Если время с момента контакта составляет не более 96 ч, предпочтительнее в более ранние сроки

П. Вакцинация показана следующим группам лиц:

A. Лицам, имевшим достоверный контакт (см. выше 1)

Б. Лицам, восприимчивым к инфекции, вызываемой вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса

B. Лицам в возрасте не старше 15 лет (вопрос о вакцинации пациентов с

нарушенным иммунитетом более старшего возраста решается индиви­дуально) ■* .

Г. Лицам, страдающим лейкозом или лимфомой; врожденным или приобре­тенным иммунодефицитом; получающим иммуносупрессивную терапию; новорожденным (см. 1А4).

глобулины следует вводить не позднее первых 96 ч, а что еще более предпочти­тельно— не позднее 72 ч после контакта с инфекционным агентом. Имеются, правда, данные о том, что герпетический иммуноглобулин можно вводить немного позже. Показания для введения названных препаратов суммированы в табл. 135-1. Комбинированный ветряночный и герпетический иммуноглобулин следует вводить детям в возрасте до 15 лет, страдающим иммунодефицитом, не имеющим в анамнезе указаний на перенесенную ветряную оспу, не вакцини­рованным против ветряной оспы и опоясывающего герпеса, но бывшим в кон­такте с источником инфекции в течение 1 ч или более. Его также следует вво­дить новорожденным, у матерей которых за 5 дней до или через 48 ч после родов появились признаки ветряной оспы. Введение комбинированного иммуноглобули­на восприимчивым лицам в возрасте старше 15 лет следует осуществлять на основании индивидуального подхода. Доказательств тога, что использование дан­ного препарата целесообразно у взрослых больных ветряной оспой, включая бе­ременных женщин, пока не получено.

Другим методом профилактики ветряной оспы и опоясывающего герпеса служит введение живой ослабленной вакцины, предназначенной для пациентов из группы риска и здоровым лицам. Клинические исследования, выполненные в Японии и США, подтверждают эффективность этой лекарственной формы в обеих указанных группах пациентов. Живая ослабленная вакцина в ближайшем будущем может получить разрешение на использование, в частности у детей с нарушениями иммунитета.

Лечение. Ведение больных при ветряной оспе направлено на предотвраще­ние развития осложнений. Обязательным является соблюдение правил личной гигиены — ежедневные водные процедуры, обработка кожи вяжущими средства­ми, коротко подстриженные ногти. Все эти гигиенические меры предотвращают развитие осложнений и присоединение вторичной инфекции. Уменьшить интенсив­ность зуда можно, наложив на пораженный участок повязку или применив соответствующие препараты. Прохладные ванны и влажные компрессы более эффективны для этой цели, чем подсушивающие лосьоны. Поместив больного с опоясывающим герпесом под куполообразный навес, можно одновременно уменьшить боль и защитить кожу от загрязнения. Вводить жаропонижающие препараты следует с осторожностью, особенно детям с ветряной оспой, поскольку

выявлена связь между приемом производных ацетилсалициловой кислоты и по­следующим развитием синдрома Рейе. —

Больные с ветряночной пневмонией нуждаются в тщательном уходе, удале­нии мокроты из бронхиального дерева, а при необходимости и вспомогательной вентиляции. В случае поражения глазного нерва больному необходима консульта­ция офтальмолога. Лечение включает применение анальгетиков (при тяжелых болях) и атропина. Целесообразность парентерального введения противовирус­ных препаратов при лечении больных с го§(ег орЬ(Ьа1т1си§ в настоящее время не доказана, хотя и ацикловир, и видарабин использовали с этой.целью.

Лечение при ветряной оспе и опоясывающем герпесе пациентов с нарушением иммунитета успешно проводится с помощью внутривенного введения видарабина или ацикловира. Видарабин ускоряет заживление кожных поражений и исчезно­вение висцеральных осложнений. Внутривенное введение видарабина пациентам с опоясывающим герпесом приводит к быстрому купированию острого нефрита и уменьшению продолжительности постгерпетической невралгии, снижается также интенсивность кожных поражений. Доза препарата составляет 15 мг/кг в сутки ежедневно в виде длительной (в течение 12 ч) внутривенной инфузии. Концентра­ция препарата составляет 0,5 мг в стандартных растворах для внутривенной инфузии. Применение ацикловира для этих целей пока не получило одобрения Администрации по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств. Внутривенное введение ацикловира уменьшает частоту развития висце­ральных осложнений, но не оказывает существенного влияния на заживление кожных поражений или болевые ощущения.

На ограниченном числе больных с нарушением иммунитета было показано благоприятное влияние внутримышечного введения человеческого лейкоцитарного интерферона. В то же время более доступные, получаемые в результате генетиче­ских рекомбинаций, интерфероны неэффективны при лечении больных с ветряной оспой или опоясываюдцим герпесом. Одновременно с внутривенным введением противовирусных препаратов у больных с ослабленным иммунитетом желательно прекратить иммуносупрессивную терапию.

Лечение больных с острым невритом и/или иостгерпетической невралгией за­труднено. Разумное сочетание анальгетиков разных классов (от ненаркотических до производных наркотиков) с такими медикаментозными средствами, как ами- триптилин и фторфеназин, уменьшает болевые ощущения, а своевременное (на ранних стадиях болезни) использование кортикостероидов способствует про­филактике постгерпетической невралгии. Для того чтобы оценить целесообраз­ность и потенциальные осложнения такого подхода, осталось провести только широкомасштабные контролируемые исследования.

Очевидно, что в ближайшее десятилетие будет достигнут существенный прогресс в области профилактики и лечения инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса у всех категорий больных.

Вгипе11 Р. А е^ а1. Ргеуепйоп о! уапсеПа Ъу го§(ег гттипе §1оЪи1т. Кеш

Оегзкоп А. А. е( а1. Пуе аИепиа1ей уапсеПа уассте. — 1. А. М. А., 1984, 252, 355.

Иоре-Зшриоп К. Р. ТЬе па(иге о! Ьегрез 2оз(ег: А опд-(егт з(ийу апй а пеш Ьуро&езгз. — Ргос. гоу. 8ос. Мей., 1965, 58, 9.

РгоЬег С О. е1 а1. Асусктг (Ьегару о! сЫскепрох т гттипозирргеззей сЫ1йгеп- а соПаЪогаЙуе з(ийу.— I. Рейгай, 1982, 101, 622.

Кож Н. А МойШсайоп т сЫкепрох т !атДу соп(ас(з Ъу айттгзйайоп о! датта §1оЪи1т — Кеш Епд1. I. Мей., 1962, 267, 369.

ШеЬе1 К. Е. е1 а1. Пуе аИепиа1ей уапсеПа уегеиз уассте: ЕШсасу 1па1 т Ьеа11Ьу сЬПйгеп. — Кеш Епд1. I. Мей., 1984, 310, 1409.

ЖеМег Т. Н. УапсеПа апй Ьегрез го§(ег: СЬапдтд сопсер(з о! (Ье па(ига1 Ы§(огу сопйо1, апй гтройапсе о! а по(-8оЪет§п унте. К. Епд1. I. Мей. 309:1362, 1434, 1983.

ШкШеу К. I. е1 а1. Еаг1у У1ЙагаЫпе (Ьегару (о соп(го1 (Ье сотрЦсайоп оГ Ьегре8 го§(ег 1п 1ттипо8иррге88ей райеп(8. N. Епд1. I. Мей., 307:971, 1982.

ШЫШеу К. 7. е1 а1. УЙагаЫпе (Ьегару оГ уапсе11а т 1ттипо8иррге88ей ра- Йеп(8. — I. РеЙ1а(. — 1982, 1, 125.

ШИШеу К. I. е1 а1. Уапсе11а-2о8(ег У1ги8 тГесйоп8. — 1п: АпИу1га1 Адеп(8 апй У1га1 Б18еа8е оГ Мап 2/ЕЙ8. О. Г Оа1а88о е( а1. — Уогк, Кауеп Рге88,

2а1а 7. А. е1 а1. Еуа1иайоп оГ уапсе11а-го8(ег 1шшипе §1оЪи1т: Рго(есйоп оГ т- типозирргеззей сЫЫгеп айег Ьои8еЬо1й ехро8иге (о уапсе11а. — I. тГес(. Б18., 1983, 147, 737.

источник