Натуральная оспа желтая лихорадка

Желтая лихорадка (yellow fever, fievre jaune, fiebre amarilla, vomito negro, febris flava) — это тяжелое инфекционное заболевание, передаваемое комарами, характерное для некоторых регионов Африки и Южной Америки, вызываемое вирусом из рода Flavivirus, проявляющееся лихорадочным состоянием и желтухой . Инфекция была описана еще 400 лет назад. Несмотря на создание эффективных вакцин еще 60, распространенность желтой лихорадки остается довольно высокой.

Возбудитель болезни, арбовирус Viscerophilus tropicus, относящийся к роду флавивирусов (flavum (лат.) — желтый) имеет два генетических типа, распространенных соответственно в Восточной и Западной Африке. В Южной Америке до настоящего времени также было выявлено несколько типов вируса, сейчас причиной вспышек инфекции признается только один из типов.

Распространенность инфекции. Вирус постоянно выявляется в некоторых тропических регионах Африки (33 страны с совокупным населением 468 млн. человек) и Южной Америки (9 стран и несколько островов в Карибском регионе). Боливия, Бразилия, Колумбия, Эквадор и Перу рассматриваются ВОЗ как страны наибольшего риска инфекции. Согласно оценкам, в мире ежегодно желтой лихорадкой заболевают около 200 тыс. человек, погибают около 30 тыс.

Передача инфекции. Основными мишенями для инфекции являются люди и обезьяны. Вирус переносится от животного к животному с укусами комаров, которые являются переносчиками (векторами) инфекции. В редких случаях инфекцию могут переносить опоссумы и другие животные. Зараженные комары могут передавать вирус своему потомству, являясь природным резервуаром инфекции, что поддерживает очаги инфекции на территориях.
Несколько разных видов комаров вида Aedes и Haemagogus (только в Южной Америке) способны переносить вирус желтой лихорадки. Комары могут быть «домашними» (т.е. выросшими поблизости от домов), «дикими» (выросшие в джунглях), либо «полу-домашними».

Разновидности инфекции у человека . Существует три варианта желтой лихорадки у людей. Это лихорадка джунглей (сельский тип), городская лихорадка и промежуточный тип.
Сельский вариант (желтая лихорадка джунглей). В тропических лесах (сельве) желтая лихорадка имеет место у обезьян, инфицированных укусами «диких» комаров. Зараженные обезьяны могут распространять инфекцию, передавая ее здоровым комарам. Инфицированные «дикие» комары с укусом передают вирус людям, находящимся в лесу. Эта цепочка приводит к отдельным случаям инфекции преимущественно у молодых людей, работающих на лесозаготовке, не приводя к эпидемиям и крупным вспышкам. Инфекция также может распространяться и между инфицированными людьми.
Промежуточный вариант инфекции имеет место во влажных либо полу-влажных африканских саваннах, является доминирующей формой инфекции на территории континента. Имеют место эпидемии ограниченного масштаба, отличающиеся от городского варианта инфекции. «Полу-домашние» комары заражают и животных, и людей. При таких эпидемиях одновременно может быть поражено несколько деревень, однако летальность при этом варианте желтой лихорадки ниже, чем при городском.
Городской вариант инфекции сопровождается эпидемиями большого масштаба, которые вызваны притоком мигрантов в урбанизированные регионы, отличающиеся высокой плотностью населения. «Домашние комары» (вида Aedes aegypti) переносят вирус от человека к человеку, обезьяны не участвуют в эпидемической цепочке передачи заболевания.

Инкубационный период инфекции составляет 3-6 дней. По истечению этого срока развивается «острая фаза» инфекции, характеризующаяся повышением температуры (лихорадкой), болями в мышцах, болями в спине, головной болью, ознобом, потерей аппетита, тошнотой и рвотой. На высоте температуры иногда отмечается урежение пульса диссонирующее с повышенной температурой тела. После 3-4 дней инфекции симптомы исчезают, и большинство пациентов выздоравливают.
Приблизительно у 15% пациентов после относительно благополучного периода (т.н. период ремиссии) начинается т.н. «токсическая фаза» заболевания (стадия стаза). Вновь повышается температура, появляется желтуха, боли в животе и рвота. Такая фаза инфекции может сопровождаться кровотечениями — из носа, рта, глаз, желудка. Как только это происходит, кровь может появиться в рвотных массах и кале. Нарушается функция почек, причем степень нарушения варьирует от появления белка в моче до почечной недостаточности, сопровождающейся полным отсутствием мочи (анурия).

Осложнениями инфекции могут быть пневмония, миокардит, гангрена мягких тканей или конечностей, сепсис в результате наслоения вторичной бактериальной инфекции.

Летальность при токсической форме инфекции составляет 50%, смерть наступает в течение 10-14 дней. При крайне тяжелых формах смерть может наступить уже через 2-3 дня, еще до появления желтухи. Половина пациентов выздоравливает без развития последствий для организма.
Диагностика желтой лихорадки довольно затруднена на ранних стадиях инфекции, заболевание необходимо дифференцировать от как малярии, тифов, геморрагических вирусных лихорадок, арбовирусных инфекций, лептоспироза, вирусных гепатитов и отравлений. Диагноз выставляется по результатам серологических тестов.

Специфического лечения желтой лихорадки не существует, оказание помощи сводится лишь к лечению симптомов.

Вакцинация является наиболее важной формой профилактики желтой лихорадки (второй по важности профилактической мерой является контроль над популяцией комаров). Вакцина против желтой лихорадки, основанная на универсальном, рекомендованном ВОЗ штамме живых вирусов 17D, является безопасной и эффективной. Иммунитет развивается в течение одной недели у 95% привитых и сохраняется как минимум в течение 10 лет. На текущий момент в мире уже было применено около 300 млн. вакцины. Большинство побочных реакций имеет место у детей до возраста 6 мес., поэтому вакцинация не показана для детей такого возраста. Вакцинация беременных женщин проводится только по эпидемическим показаниям.

В России зарегистрирована только одна вакцина, российского производства , отвечающая требованиям ВОЗ. За рубежом и в ряде стран СНГ используется вакцина «Стамарил Пастер» пр-ва «Авентис Пастер» (Франция).

источник

Желтая лихорадка – острая природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением с преобладанием интоксикационного, желтушного и геморрагического синдрома. Желтая лихорадка входит в число особо опасных инфекций. Желтая лихорадка распространяется трансмиссивным путем, ее переносчиками являются комары. Инкубационный период желтой лихорадки составляет около недели. ее клиника включает тяжелую интоксикацию вплоть до нарушений сознания и сердечной деятельности, геморрагический синдром, гепатоспленомегалию, желтушность склер. Лечение больного желтой лихорадкой проводится исключительно стационарно в отделении для особо опасных инфекций.

Желтая лихорадка – острая природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением с преобладанием интоксикационного, желтушного и геморрагического синдрома. Желтая лихорадка входит в число особо опасных инфекций.

Вирус желтой лихорадки – РНК-содержащий, относится к роду Flavivirus, устойчив во внешней среде. Хорошо переносит замораживания и высушивание погибает в течение 10 минут при нагревании до 60 °С, а также легко инактивируется ультрафиолетовым излучением и дезинфицирующими растворами. Плохо переносит кислую среду. Резервуаром и источником инфекции являются животные – обезьяны, сумчатые, грызуны и насекомоядные. Человек может стать источником инфекции только при наличии переносчика.

Заболевание распространяется по трансмиссивному механизму, переносчиками вируса являются комары. В странах Америки желтая лихорадка распространяется комарами рода Наетаgogus, в Африке – Aedes (преимущественно вида A. Aegypti). Комары размножаются вблизи человеческих жилищ, в бочках с водой, искусственных застойных водоемах, затопленных подвалах и т. п. Насекомые заразны с 9-12 дня после укуса больного животного или человека при температуре 25 °С и уже через 4 дня при 37 °С. Передача вируса при температуре окружающей среды менее 18 °С не осуществляется.

В случае попадания крови, содержащей возбудителя, на участки поврежденной кожи или слизистой возможна реализация контактного пути заражения (при обработке туш больных животных). Люди обладают высокой естественной восприимчивостью к инфекции, после перенесения формируется длительный иммунитет. Заболевание относится к карантинным (ввиду особой опасности), случаи возникновения эпидемий желтой лихорадки подлежат международной регистрации.

Вспышки заболевания могут отмечаться в любых зонах ареала распространения переносчика, преимущественно возникают в тропических странах. Распространение лихорадки из очага эпидемии осуществляется при переездах больных и перемещении комаров при перевозке грузов. Эпидемии желтой лихорадки развиваются при наличии трех необходимых условий: носители вируса, переносчики и благоприятные погодные условия.

Вирус проникает в кровь во время кровососания из пищеварительной системы переносчика и в течение инкубационного периода репродуцируется и накапливается в лимфатических узлах. Первые дни заболевания вирус распространяется по организму с током крови, оседая в тканях различных органов (печень и селезенка, почки, костный мозг, сердечная мышца и головной мозг) и поражая их сосудистую систему и вызывая воспаление. В результате нарушения трофики и прямого токсического действия вируса происходит некротическая деструкция паренхимы, повышение проницаемости сосудистой стенки способствует геморрагии.

Инкубационный период желтой лихорадки составляет неделю (иногда 10 дней). Заболевание протекает со сменой последовательных фаз: гиперемии, кратковременной ремиссии, венозного стаза и реконвалесценции. Фаза гиперемии начинается с резкого подъема температуры, нарастающей интоксикации (головная боль, ломота в теле, тошнота и рвота центрального генеза). С прогрессированием интоксикационного синдрома могут отмечаться расстройства центральной нервной деятельности: бред, галлюцинации, нарушения сознания. Лицо больного, шея и плечевой пояс одутловаты, гиперемированы, имеют место многочисленные инъекции склер, слизистые оболочки рта, язык, конъюнктива ярко красные. Пациенты жалуются на светобоязнь и слезотечение.

Отмечаются токсические нарушения сердечной деятельности: тахикардия, сменяющаяся брадикардией, гипотензия. Снижается количество суточной мочи (олигурия), отмечают умеренное увеличение размеров селезенки и печени. В последующем возникают первые признаки развивающегося геморрагического синдрома (кровоизлияния, кровоточивость), склеры приобретают желтушный оттенок.

Фаза гиперемии продолжается около 3-4 дней, после чего наступает кратковременная ремиссия (продолжительностью от нескольких часов до пары дней). Температура нормализуется, улучшается общее самочувствие и объективное состояние больных. При абортивных формах желтой лихорадки в последующем наступает выздоровление, но чаще всего после кратковременной ремиссии температура тела поднимается снова. В целом, лихорадочный период обычно составляет 8-10 дней от начала заболевания. При тяжелом течении после кратковременной ремиссии наступает фаза венозного стаза, проявляющаяся выраженной бледностью и цианотичностью кожных покровов, быстро развивающейся желтухой, распространены петехии, экхиматозы, пурпура. Имеет место гепатоспленомегалия.

Состояние больных значительно ухудшается, выражена геморрагическая симптоматика, больные отмечают рвоту с кровью, мелену (дегтеобразный кал – признак интенсивного кишечного кровотечения), кровотечения из носа, могут отмечаться внутренние кровоизлияния. Обычно прогрессирует олигурия (вплоть до анурии), в моче также отмечают кровянистые примеси. В половине случаев заболевание прогрессирует с развитием тяжелых летальных осложнений. При благоприятном течении наступает продолжительный период реконвалесценции, клиническая симптоматика постепенно регрессирует. Возможно сохранение разнообразных функциональных нарушений при значительной деструкции тканей. После перенесения заболевания сохраняется пожизненный иммунитет, повторных эпизодов не отмечается.

Тяжело протекающая желтая лихорадка может осложниться инфекционно-токсическим шоком, почечной и печеночной недостаточностью. Эти осложнения требуют мероприятий интенсивной терапии, во многих случаях приводят к летальному исходу на 7-9 день заболевания. Кроме того, возможно развитие энцефалита.

В первые дни общий анализ крови показывает лейкопению со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, пониженная концентрация нейтрофилов, тромбоцитов. В последующем развивается лейкоцитоз. Тромбоцитопения прогрессирует. Растет гематокрит, повышается содержание азота и калия в крови. Общий анализ мочи отмечает повышение белка, отмечаются эритроциты и клетки цилиндрического эпителия.

Биохимический анализ крови показывает повышение количества билирубина, активности печеночных ферментов (преимущественно АСТ). Выделение возбудителя производят в условиях специализированных лабораторий с учетом особой опасности инфекции. Диагностику производят с помощью биопробы на лабораторных животных. Серологическая диагностика производится следующими методиками: РНГА, РСК. ИФА. РНИФ и РТНГ.

Желтую лихорадку лечат стационарно в инфекционном отделении, специализированном для лечения особо опасных инфекций. Этиотропной терапии данного заболевания в настоящее время не разработано, лечение направлено на поддержание иммунных функций, патогенетические механизмы и облегчение симптомов. Больным показан постельный режим, полужидкая легкоусвояемая пища, богатая калориями, витаминотерапия (витамины С, Р, К). В первые дни можно производит переливание плазмы реконвалесцентных доноров (лечебный эффект незначительный).

В период лихорадки больным переливают кровь в количестве 125-150 мл каждые 2 дня, назначают препараты на основе экстракта печени крупного рогатого скота, железо внутримышечно с целью компенсации потерь крови. В комплексной терапии могут назначаться противовоспалительные (при необходимости – кортикостероидные), антигистаминные средства, гемостатики, сердечно-сосудистые препараты. При необходимости осуществляются реанематологические мероприятия.

Прогноза при желтой лихорадке в случае легкого или абортивного течения благоприятный, при развитии тяжелой клиники – усугубляется. Осложнения инфекции в половине случаев приводят к смерти.

Профилактика заболевания предусматривает контроль за миграцией населения и перевозками грузов с целью исключения возможности завоза желтой лихорадки из эпидемического очага. Кроме того, проводится уничтожение переносчиков желтой лихорадки в населенных пунктах. Индивидуальная профилактика подразумевает использование средств защиты от укусов насекомых. Специфическая профилактика (вакцинация) заключается в ведении живой ослабленной вакцины. Иммунопрофилактика показана лицам любого возраста, планирующим путешествие в эндемичные регионы за 7 -10 дней перед отбытием.

источник

• Карантин (от quaranta giorni — 40 дней) — система меропри­ятий, проводимых для предупреждения распространения инфек­ций из эпидемического очага и ликвидации самого очага.

Впервые карантин введен в Италии в XIV веке в виде 40-днев­ной задержки кораблей на рейде, прибывших из районов, небла­гоприятных по чуме. Позже карантин стал применяться при борьбе с другими инфекциями.

В XIX веке была предпринята первая попытка заключить ме­ждународное соглашение по карантинным мероприятиям для борьбы с распространением чумы, холеры, оспы, сыпного тифа, желтой лихорадки. Первая международная конференция, посвященная этому вопросу, состоялась в 1851 г. Была заключена кон­венция о совместной ликвидации и предупреждении следующих заболеваний: чумы, холеры, оспы, сыпного и возвратного тифа. 23-я ассамблея ВОЗ (1970) исключила из группы этих заболева­ний возвратный и сыпной тифы и внесла желтую лихорадку. В конце 80-х годов нашего столетия из этой группы также исклю­чена оспа, так как считается, что эта инфекция полностью лик­видирована на земном шаре.

В настоящее время эти инфекции называют конвенционны­ми, или инфекциями, регулируемыми Международными правила­ми 1 . Для этой группы болезни характерны следующие признаки: тяжелые инфекции с высокой летальностью (30—85 %) и воз­можность возникновения эпидемии.

Карантинные мероприятия складываются из административ­но-санитарных (отказ во въезде или выезде, запрещение приема посылок, писем, временного закрытия границ и т.д.) и медико-са­нитарных (осмотр населения, обсервация, изоляция, прививки).

Наибольшую опасность среди карантинных инфекций пред­ставляют холера, чума и натуральная оспа.

Холера в настоящее время является наиболее актуальной ка­рантинной инфекцией. Например, на Украине в 1994 г. заболело холерой более 300 человек. В Москве зарегистрированы случаи холеры.

Эпидемиология. В заболеваемости холерой можно выделить ряд периодов: 1-й период начался с глубокой древности и длился до 1817 г., характеризовался эпидемиями, захватывающими насе­ление Китая, Бирмы, Индии, Цейлона и Индонезии, но за преде­лы этих регионов болезнь не распространялась; 2—3-й перио­ды — с 1918 по 1923 г. — это эпидемии холеры в Индии и приле­жащих странах; 4-й период — с 1961 г. — начало пандемии с ост­рова Сулавеси, которая захватила 40 стран мира и к 1970 г. дос­тигла Европы и Африки. От холеры в 1970 г. в мире умерло 11— 12 тыс. человек. Восприимчивость составляет 80—95 % (у детей и стариков выше); летальность 40—75 %. Развитию последней пандемии холеры способствовали усиление миграции населения, резкий рост плотности населения, особенно в развивающихся странах.

Этиология. Заболевание вызывается классическим вибрио­ном Коха, открытым в 1883 г., или вибрионом Эль-Тор, выделен­ным в 1906 г. и утвержденным ВОЗ в качестве возбудителя холе­ры только в 1962 г., во время последней пандемии. Вне зависимости от вида галофибрил вибрионы обладают следующими свой­ствами: грамотрицательные способны к росту в среде с щелоч­ной реакцией, выделяют холероген — экзоэндотоксин, имеют 7 антигенов, один из которых термостабилен, обеспечивают ан­тибактериальный иммунитет. Особенности вибриона Эль-Тор заключаются в том, что он содержит муциназу, более стоек в ок­ружающей среде (в воде сохраняется до 13 сут), часто обусловли­вает носительство (до 25 %), характерны атипичные формы.

Патогенез. Источник заболевания — больной человек, вибриононоситель (антропоноз). Вибриононосительство состав­ляет 2—25 % среди здоровых людей. Инкубационный период 1— 6 дней. Больной человек становится опасным с 4—5-го дня болез­ни. Показано, что в одной капле кала больного содержится 1 млрд вибрионов. Путь заражения фекально-оральный.

Вибрион, минуя кислотный барьер желудка, попадает в две­надцатиперстную кишку (щелочная среда, много пептонов), раз­множается и выделяет токсин холероген. Он воздействует на аденилциклазу эпителия тонкой кишки, усиливая синтез этого фер­мента. Аденилциклаза в свою очередь повышает накопление в клетках цАМФ, который резко повышает проницаемость капил­ляров кишечника. С другой стороны, холероген ингибирует реабсорбцию натрия из кишечника. В результате развиваются тяже­лый понос (20—30 л в сутки), рвота, общая интоксикация. Орга­низм теряет натрий, калий, гидрокарбонаты и хлор. Объем цир­кулирующей жидкости уменьшается. Возмещение потери жидко­сти и электролитов осуществляется за счет высвобождения кле­точной и межклеточной жидкости, но этого возмещения недоста­точно. Кровь сгущается, ток ее замедляется, что приводит к на­рушению обмена и накоплению «кислых» продуктов — развива­ется метаболический ацидоз. Компенсаторно увеличивается ле­гочная вентиляция, снижается парциальное давление СО₂, разви­вается гипокапния, что ведет к нарушению денатурации оксиге-моглобина и возникновению тканевой гипоксии. Порочный круг замыкается.

Клинико-морфологические стадии (формы) холеры. Различа­ют три стадии (формы) холеры.

Стадия 1 — холерный энтерит, при котором появля­ется обильный водянистый стул (3—10 раз в сутки).

Стадия 2 — гастроэнтерит — сопровождается много­кратной рвотой; черты лица заостряются, глаза западают, кожа на руках сморщивается («руки прачки»), температура тела сни­жается. В эти две стадии морфологически (по данным энтеробиопсии) выявляется картина катарального воспаления: серозный отек ворсинок, набухание эпителия, большое количество щелоч­ной фосфатазы, гиперсекреция бокаловидных клеток; набухание эндотелия сосудов. Строма инфильтрирована лимфоидными клетками с примесью небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов. Электронно-микроскопически отмечается отек базального отдела клеток кишечника со смещением цитоплазматических органелл в сторону апикального конца клеток.

Стадия 3 — алгидный период. Для него характерны падение артериального давления, лейкоцитоз, увеличение СОЭ; цветовой показатель превышает единицу. Больной теряет 8— 10 % массы тела. В этот период часты летальные исходы. Вид умершего весьма характерный: «лицо Гиппократа», «поза боксе­ра», «руки прачки». Трупное окоченение наступает рано, сильно выражено, держится 3—4 дня. Кровь густая, напоминает малино­вое желе, все ткани сухие, брюшина покрыта слизевидным нале­том, петли кишечника склеены, содержимое в них имеет вид ри­сового отвара. Серозная оболочка тонкой кишки полнокровная, слизистая оболочка также полнокровная, напоминает сморщен­ный бархат вследствие разрыхления ворсинок. Селезенка умень­шена, плотная, сухая. В печени, почках, миокарде выражены дис­трофические изменения. Умеренная гиперплазия лимфатических узлов. Гистологически в тонкой кишке отмечается слущивание эпителия.

Осложнения. Специфическими осложнениями холеры являются холерный тифоид и хлоргидропеническая уре­мия. Холерный тифоид развивается на фоне сенсибилизации ор­ганизма и проявляется дифтеритическим колитом и пролиферативным интракапиллярным гломерулонефритом, на коже воз­можна кореподобная сыпь. При хлоргидропенической уремии ча­сто возникает острая почечная недостаточность.

При холере возможны неспецифические ослож­нения, обусловленные присоединением вторичной инфекции. Наиболее часто отмечаются очаговые пневмонии.

Эпидемиология. Впервые описана еще в 224 г. до нашей эры в Китае. Человечество пережило три пандемии чумы. Первая была в VI веке нашей эры (так называемая юстиниановая чума), вторая — в XIV веке нашей эры; чума получила свое название «черная смерть». В этот период погибло от заболевания около 50 млн человек, т.е. каждый третий житель Европы. Третья эпиде­мия была в XIX веке, погибло около 12 млн человек. Последняя эпидемия чумы зарегистрирована в России в 1911—1912 гг. В эту эпидемию русские ученые Д.С.Самойлович, Г.Н.Минх, Е.Н.Вы-сокович, П.Ф.Эйлер подробно изучили заболевание, впервые об­наружили, что источником чумы могут быть верблюды.

В настоящее время в нашей стране регистрируются споради­ческие случаи чумы в основном у охотников и жителей эндемичных районов. В Африке в 1995 г. зарегистрированы 3 наблюде­ния чумы, в Латинской Америке — около 5, в Индии в 1994 г. от­мечено около 10 случаев с летальным исходом.

Этиология. Палочка чумы открыта в 1894 г. А.Иерсеном и С.Китасато. Эта палочка подвижная, грамотрицательная, бипо­лярная, гибнет при нагревании, неустойчива в окружающей сре­де. Обладает следующими особенностями: выделяет фибриноли-зин и гиалуронидазу, живет в фагоцитах (незавершенный фаго­цитоз), антигены палочки близки по своим свойствам к антиге­нам человека, поэтому иммунокомпетентная система плохо рас­познает микроорганизм при попадании его в организм человека, вызывает геморрагическую септицемию.

Патогенез. Источником чумы служат песчанки, сусли­ки, крысы, тарбаганы и другие грызуны, верблюды, кошки. От животных чума передается через укусы блох, в которых возбуди­тель размножается. От человека заражение происходит воздуш­но-капельным путем; этот путь заражения встречается во время эпидемий. Чума — типичный антропозооноз. Инкубационный период 3—5 дней.

При укусе блохи микроорганизмы распространяются лимфогенно в регионарные лимфатические узлы, где возникает воспа­ление (лимфаденит — первичный бубон). Благодаря свойствам палочки чумы (наличие фибринолизина и гиалуронидазы, бли­зость антигенов возбудителя к антигенам человека) происходит лимфогенная и гематогенная генерализация инфекции. Возника­ют вторичные и третичные бубоны, развивается геморрагиче­ская септицемия, при этом преобладает серозно-геморрагический тип воспаления.

В настоящее время различают бубонную, кожную, первично-легочную и первично-септическую форму чумы.

Бубонная форма. В регионарных по отношению к месту укуса блохи лимфатических узлах возникает острый лим­фаденит: лимфатические узлы увеличены в размерах, спаяны, сначала плотные, болезненные, кожа над ними красного цвета; в дальнейшем происходит их нагнаивание и изъязвление (5—10-й день болезни). Микроскопически определяется острейшее серозно-геморрагическое воспаление, отек, большое количество мик­роорганизмов в синусах лимфатического узла, ткань узла некротизируется и в ответ на некроз возникает гнойное расплавление окружающих тканей. При благоприятном течении процесс закан­чивается склерозом (массивные деформирующие рубцы). Обыч­но происходит генерализация инфекции. Возникают вторичные и третичные бубоны (лимфогенного и гематогенного происхожде­ния). Изменения в них такие же, как и в первичном бубоне. Селе­зенка резко увеличена, дает обильный соскоб пульпы, выявляют­ся очаги некроза и лейкоцитарной инфильтрации. В легких развивается вторичная чумная пневмония: картина серозно-геморрагической очагово-сливной бронхопневмонии с большим коли­чеством возбудителей в экссудате. Участки пневмонии серо-жел­то-красного цвета, плотноватые, на разрезе с гладкой краснова­той поверхностью и участками кровоизлияний; отмечается фиб­ринозный плеврит. Вторичная чумная пневмония возникает в ка­ждом десятом наблюдении. Больные чумной пневмонией стано­вятся крайне опасны для окружающих. Начинается новый этап развития эпидемии.

В печени, почках и сердце возникают дистрофические изме­нения.

Кожная форма. Эта форма отличается от бубонной на­личием первичного аффекта, обычно на конечностях. Он пред­ставлен «чумной фликтеной» либо чумным геморрагическим карбункулом. Изменения регионарных лимфатических узлов и других органов аналогичны таковым при бубонной форме чумы.

Первично-легочная чума. Возникает при воздуш­но-капельном пути заражения. Длительность заболевания 2—4 дня. Характеризуется высокой температурой, выделением боль­шого количества мокроты, которая быстро становится кровавой, выраженной одышкой. Летальность при этой форме достигает 100 %. Развивается очаговая сливная или долевая пневмония с фибринозным воспалением плевры. Очаги в легких имеют раз­мер от ацинарных до лобарных, серо-красного цвета. Легкие плотноватой консистенции, поверхность разреза гладкая. Микро­скопически в легких выявляют серозно-геморрагическое воспа­ление, кровоизлияния, очаги некроза, в бронхах и трахее острое катаральное воспаление. На коже у таких больных множествен­ные кровоизлияния. В печени, почках и сердце — выраженные дистрофические изменения. Отмечается общая тяжелая интокси­кация. У человека, заразившегося от больного первично-легоч­ной чумой, развивается та же форма.

Первично-септическая форма. Напоминает картину сепсиса (септицемии), не имеет специфических измене­ний. Устанавливается с помощью бактериоскопического и бакте­риологического исследований. Длительность заболевания 1— 2 дня. Летальность при этой форме составляет 100 %.

• Натуральная оспа — острое высококонтагиозное вирусное заболевание, характеризующееся поражением кожи, легких, ре­же других органов.

По данным ВОЗ, оспа полностью ликвидирована на земном шаре, однако данный вирус хранится в качестве бактериологиче­ского оружия в военных арсеналах.

Этиология. Возбудителем оспы является ДНК-содержащий крупный вирус диаметром 210 ммк. Он имеет вид мелких кокко­вых групп, расположенных в цитоплазме эпителиальных клеток (тельца Пашена). В тех же клетках обнаруживаются более круп­ные цитоплазматические включения —тельца Гуарниери, кото­рые являются строго специфичными образованиями.

Следует отметить, что вирус оспы устойчив к низкой и высо­кой температуре, высушиванию, однако хорошо инактивируется солнечными лучами и различными дезинфицирующими раство­рами.

Патогенез. Источником заражения является больной человек или человекообразная обезьяна. Оспа — типичный антропоноз. Путь заражения воздушно-капельный или контакт­ный. Входными воротами являются верхние дыхательные пути. Вирус, проникая через слизистую оболочку, попадает в лимфоидную ткань бронхов и трахеи, где размножается и проникает пос­ле этого в кровь — возникает первичная виремия. Вирус облада­ет тропизмом к эктодермальным тканям. В клетках этих тканей (эпидермис и эпителий слизистых оболочек) он размножается, вызывая их изменение (экзантема, энантема) и повторно попада­ет в кровь. Возникает вторичная виремия. Как следствие виремии возникает поражение многих органов и тканей, среди кото­рых особенно сильно изменяются кожа и легкие.

Клинико-морфологические формы. Различают три формы натуральной оспы.

1. Вариолоид — легкая форма; летальность составляет 1—3 %.

2. Пустулезная (средней тяжести) — рассеянная; летальность 15%.

3. Геморрагическая (тяжелая) — оспенная пурпура, пустулезно-геморрагическая, или черная. Летальность при этой форме составляет 100 %.

Патологическая анатомия. При натуральной оспе наиболее сильно изменяются кожа и слизистая оболочка верхних дыха­тельных путей. Особенно обильна сыпь на коже лица, волоси­стой части головы, шеи, груди, спине, верхних конечностях. Мак­роскопически вначале появляется красное пятно, которое в даль­нейшем приобретает медно-красный цвет, из него образуется ве­зикула с воспалительным красным венчиком вокруг. При этом характерна многокамерность везикул. С 9—10-го дня везикулы превращаются в пустулы, затем происходит подсыхание и обра­зование корочки. После отторжения корочки остается белое, иногда красное пятно.

Вариолоид проявляется чаще розеолезной сыпью. Иног­да сыпь отсутствует. Микроскопически в коже определяются полнокровие сосудов, периваскулярная лимфогистиоцитарная инфильтрация, отек дермы. Изредка обнаруживается вакуолизация росткового (мальпигиева) слоя эпидермиса с формированием единичных везикул, заполненных серозной жидкостью и редко подвергающихся нагнаиванию. Наиболее часто эта форма на­блюдается у ревакцинированных людей.

Пустулезная форма характеризуется гидропической дистрофией клеток росткового слоя эпидермиса, которая сменя­ется его баллонной дистрофией или «баллонирующей дегенера­цией» эпидермиса. Клетки с баллонной дистрофией сливаются и образуют пузырьки, разделенные на камеры тяжами эпителиаль­ных клеток. Вначале эти образования имеют вид папул, затем ве­зикул и гнойничков — пустул, которые, заживая, оставляют руб­чики разных размеров в зависимости от глубины поражения дермы.

Геморрагическая форма характеризуется присое­динением к папулам и пустулам кровоизлияний. Сопровождается отеком кожи, полнокровием. На коже возникают сливные мел­ко-, крупнопятнистые кровоизлияния, множество заполненных кровянистой жидкостью пузырей, которые лопаются, образуя кровоточащие дефекты кожи. Общая интоксикация резко выра­жена.

Оспенная пурпура — форма натуральной оспы, про­текающая как острый сепсис (септицемия), имеет важное клинико-эпидемиологическое значение.

Общие изменения при натуральной оспе в основном предста­влены появлением очажков некроза в ткани легких, яичках, в ко­стном мозге эпифизов с их последующим нагнаиванием. В парен­химатозных органах возникает белковая и жировая дистрофия. В органах иммунокомпетентной системы (селезенка, лимфатиче­ские узлы) развивается выраженная гиперплазия, возможно об­разование мелких очагов некроза.

Осложнения. Пустулезный конъюнктивит с разрушением ро­говицы и слепотой, язвенно-некротические изменения желудоч­но-кишечного тракта, глухота при поражении среднего уха, абс­цессы и гангрена легких. Возможно развитие флегмон на коже.

Смерть больных оспой наступает от общей интоксикации, сепсиса и осложнений.

источник

Особо опасные инфекции (ООИ) — высокозаразные заболевания, которые появляются внезапно и быстро распространяются, охватывая в кратчайшие сроки большую массу населения. ООИ протекают с тяжелой клиникой и характеризуются высоким процентом летальности.

Сегодня понятием «особо опасные инфекции» пользуются только в странах СНГ. В других странах мира под этим понятием подразумеваются инфекционные заболевания, которые представляют чрезвычайную опасность для здоровья в международном масштабе. В перечень особо опасных инфекций Всемирной Организации Здравоохранения включено в настоящее время более 100 заболеваний. Определен перечень карантинных инфекций.

На карантинные инфекции (конвенционные) распространяются международные санитарные соглашения (конвенций — от лат. conventio — договор, соглашение). Соглашения представляют собой документ, включающий в себя перечень мероприятий по организации строгого государственного карантина. Соглашение ограничивает передвижение больных. Нередко для карантинных мероприятий государство привлекает военные силы.

• полиомиелит,
• чума (легочная форма),
• холера,
• натуральная оспа,
• желтая лихорадка,
• лихорадка Эбола и Марбург,
• грипп (новый подтип),
• острый респираторный синдром (ТОРС) или Sars.

Рис. 1. Объявление карантина в очаге заболевания.

Несмотря на то, что натуральная оспа считается побежденным заболеванием на Земле, она включена в перечень особо опасных инфекций, так как возбудитель этого заболевания может быть сохранен в некоторых странах в арсенале биологического оружия.

• сыпной и возвратный тифы,
• грипп (новые подтипы),
• полиомиелит,
• малярия,
• холера,
• чума (легочная форма),
• желтая и гемморагические лихорадки (Ласса, Марбург, Эбола, Западного Нила).

• СПИД,
• сибирская язва, сап,
• мелиоидоз,
• туляремия,
• бруцеллез,
• риккетсиоз,
• орнитоз,
• арбовирусные инфекции,
• ботулизм,
• гистоплазмоз,
• бластомикозы,
• менингококковая инфекция,
• лихорадка денге и Рифт-Валли.

Микробиологическое подтверждение инфекционного заболевания является самым важным фактором в борьбе с особо опасными заболеваниями, так как именно от него зависит качество противоэпидемических мероприятий и адекватность лечения.

Особо опасные инфекции составляют основу биологического оружия. Они способны в короткое время поразить огромную массу людей. Основу бактериологического оружия составляют бактерии и их токсины.

Бактерии, вызывающие чуму, холеру, сибирскую язву и ботулизм, и их токсины используются как основа биологического оружия.

Признанным обеспечивать защиту населения РФ от биологического оружия является Научно-исследовательский институт микробиологии Министерства обороны.

Рис. 2. На фото знак биологического оружия — ядерного, биологического и химического.

Чума — особо опасная инфекция. Относится к группе острых инфекционных зоонозных трансмиссивных заболеваний. Около 2 тыс. человек ежегодно заражается чумой. Из них большая часть умирает. Большинство случаев заражения отмечается в северных регионах Китая и странах Центральной Азии.

Возбудитель заболевания (Yersinia pestis) представляет собой биполярную неподвижную коккобациллу. Она имеет нежную капсулу и никогда не образует спор. Способность образовывать капсулу и антифагоцитарную слизь не позволяет макрофагам и лейкоцитам активно бороться с возбудителем, в результате чего он быстро размножается в органах и тканях человека и животного, распространяясь с током крови и по лимфатическим путям и далее по всему организму.

Рис. 3. На фото возбудители чумы. Флюоросцентная микроскопия (слева) и компьютерная визуализация возбудителя (справа).

Легко восприимчивы к чумной палочке грызуны: тарбаганы, сурки, песчанки, суслики, крысы и домовые мыши. Из животных — верблюды, кошки, лисицы, зайцы, ежи и др.

Основной путь передачи возбудителей — через укусы блох (трансмиссивный путь).

Заражение происходит через укус насекомого и втирание его фекалий и содержимого кишечника при срыгивании в процессе питания.

Рис. 4. На фото малый тушканчик — переносчик заболевания чумой в Средней Азии (слева) и черная крыса — переносчик не только чумы, но и лептоспироза, лейшманиоза, сальмонеллеза, трихинеллеза и др. (справа).

Рис. 5. На фото признаки чумы у грызунов: увеличенные лимфоузлы и множественные кровоизлияния под кожей.

Рис. 6. На фото момент укуса блохи.

Инфекция может попасть в организм человека при работе с больными животными: убой, снятие и разделка шкуры (контактный путь). Возбудители могут попасть в организм человека с зараженными продуктами питания, в результате их недостаточной термической обработки. Особо опасны больные легочной формой чумы. Инфекция от них распространяется воздушно-капельным путем.

Возбудители чумы через поврежденные кожные покровы и далее по лимфатическим путям проникают в лимфатические узлы, которые воспаляются и образуют конгломераты, (бубоны).

Рис. 7. На фото пораженные шейные лимфоузлы (бубоны). Множественные кровоизлияния кожных покровов.

Проникновение возбудителя в кровяное русло и его массивное размножение приводит к развитию бактериального сепсиса (септическая форма чумы).

От больного с легочной формой чумы инфекция распространяется воздушно-капельным путем. Бактерии попадают в альвеолы и вызывают тяжелую пневмонию (легочная форма чумы).

В ответ на массивное размножение бактерий организм больного вырабатывает огромное число медиаторов воспаления. Развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), при котором поражаются все внутренние органы. Особую опасность для организма представляют кровоизлияния в мышцу сердца и надпочечники. Развившийся инфекционно-токсический шок становится причиной гибели больного.

Рис. 8. На фото септическая форма чумы — последствия ДВС-синдрома

Основой диагностики чумы является быстрое обнаружение чумной палочки. Вначале проводится бактериоскопия мазков. Далее выделяется культура возбудителя, которой заражаются подопытные животные.

Лечение чумы стало значительно эффективнее с появлением современных антибактериальных препаратов. Смертность от чумы с этого времени снизилась до 70%.

Больные с подозрением на чуму срочно госпитализируются. Контактные лица проходят антибактериальное лечение и вакцинацию.

Подробно о заболевании и его профилактике читайте статьи:

Холера — особо опасная инфекция. Заболевание относится к группе острых кишечных инфекций. Возбудитель холеры холерный вибрион (Vibrio cholerae 01). Существует 2 биотипа вибрионов серогруппы 01, отличающихся друг от друга по биохимическим характеристикам: классический (Vibrio cholerae biovar cholerae) и Эль-Тор (Vibrio cholerae biovar eltor).

Рис. 9а. На фото возбудитель холеры — холерный вибрион (компьютерная визуализация).

Носители холерного вибриона и больные холерой являются резервуаром и источником инфекции. Самыми опасными для заражения являются первые дни заболевания.

Вода – основной путь передачи инфекции. Инфекция так же распространяется с грязными руками через предметы быта больного и пищевые продукты. Переносчиками инфекции могут стать мухи.

Рис. 9б. Вода – основной путь передачи инфекции.

Возбудители холеры попадают в желудочно-кишечный тракт, где, не выдерживая его кислого содержимого, массово гибнут. Если желудочная секреция снижена и рН >5,5, вибрионы быстро проникают в тонкий кишечник и прикрепляются к клеткам слизистой оболочки, при этом не вызывая воспаления. При гибели бактерий, выделяется экзотоксин, приводящий к гиперсекреции клетками слизистой оболочки кишечника солей и воды.

Основные симптомы холеры связаны с обезвоживанием. К этому приводит обильный (понос). Стул водянистого характера, не имеет запаха, со следами слущенного кишечного эпителия в виде «рисового отвара».

Рис. 10. На фото холера — крайняя степень обезвоживания.

Результат простой микроскопии испражнений помогает установить предварительный диагноз уже в первые часы заболевания. Методика посева биологического материала на питательные среды является классическим методом определения возбудителя заболевания. Ускоренные методики диагностики холеры только подтверждают результаты основного метода диагностики.

Лечение холеры направлено на восполнение потерянной в результате заболевания жидкости и минералов и борьбу с возбудителем.

Основу профилактики заболевания составляют мероприятия по предупреждению распространения инфекции и попадания возбудителей в питьевую воду.

Рис. 11а. Одно из первых лечебных мероприятий – организация внутривенного введения растворов для восполнения потерянной в результате заболевания жидкости и минералов.

Подробно о заболевании и его профилактике читай статьи:

Возбудитель сибирской язвы — бактерия Bacillus anthracis (род Bacillaeceae) обладает способностью к спорообразованию. Эта особенность позволяет ей десятилетия выживать в почве и в выдубленной коже от больных животных.

Рис. 11б. На фото возбудитель сибирской язвы — бактерия Bacillus anthracis (род Bacillaeceae) слева и возбудитель в спорообразном состоянии (справа).

Человек заражается сибирской язвой от домашних травоядных животных – овец, крупного и мелкого рогатого скота, коней, верблюдов, ослов, оленей и свиней. Бактерии выделяются во внешнюю среду с мочой, слюной, калом, молоком и выделениями из ран.

После смерти обсемененными бактериями остаются все органы животного, включая кожу, мех, шерсть и даже кости.

Рис. 12. На фото сибирская язва у коровы.

Существует множество путей заражения сибирской язвой, но самым распространенным считается контактный путь.

Различают четыре клинических формы заболевания:

• кожная форма (95 – 97% случаев),
• легочная форма,
• кишечная форма (самая редкая, составляет 1%),
• септическая форма.

Кожная форма сибирской язвы (карбункулезная) является самой распространенной.

Рис. 13. На фото сибирская язва, карбункул на лице (слева) и сибиреязвенный конъюнктивит (справа).

Методика посева биологического материала на питательные среды является классическим методом определения возбудителя сибирской язвой. Результаты получаются через 36 – 48 часов. Результат простой микроскопии помогает установить предварительный диагноз.

Лечение сибирской язвы направлено на борьбу с возбудителем, устранение проявлений всех звеньев патологического процесса и повышение защитных сил организма больного.

Профилактика заболевания проводится в тесном контакте с ветеринарной службой.

Рис. 14. Туши и шкуры больных животных сжигаются, а территория дезинфицируется.

Сибирская язва за последние пять лет зарегистрирована в Северо-Кавказском, Южном и Сибирском федеральных областях РФ. Всего заболело 40 человек. Это количество превысило число больных, выявленных за предыдущие пять лет, на 43%. Споры сибирской язвы сохраняются в некоторых странах мира в арсенале биологического оружия.

Подробно о заболевании и его профилактике читай статьи:

Натуральная оспа — особо опасная инфекция из группы антропонозов. Одна из самых заразных вирусных инфекций на планете. Ее второе название черная оспа (Variola vera). Болеют только люди. Натуральную оспу вызывают два вида вирусов, но только один из них — Variola major является особо опасным, так как вызывает заболевание, летальность (смертность) от которого достигает 40 — 90%.

Вирусы передаются от больного воздушно-капельным путем. При контакте с больным или его вещами вирусы проникают через кожу. Плод поражается от больной матери (трансплацентарный путь).

Рис. 15. На фото вирус натуральной оспы (компьютерная визуализация).

Выжившие после оспы люди частично или полностью теряют зрение, а на коже на местах многочисленных язв остаются рубцы.

1977 год знаменателен тем, что на планете Земля, а точнее в Сомалийском городе Марка, был зарегистрирован последний больной с натуральной оспой. А в декабре этого же года этот факт был подтвержден Всемирной организацией здравоохранения.

Несмотря на то, что натуральная оспа считается побежденным заболеванием на Земле, она включена в перечень особо опасных инфекций, так как возбудитель этого заболевания может быть сохранен в некоторых странах в арсенале биологического оружия. Сегодня вирус черной оспы храниться только в бактериологических лабораториях России и США.

Рис. 16. На фото черная оспа. Язвы на коже появляются в результате поражения и гибели росткового слоя эпидермиса. Деструкция и последующее нагноение приводит к формированию многочисленных пузырьков с гноем, заживающих рубцами.

Рис. 17. На фото черная оспа. Видны многочисленные язвочки на коже, покрытые корочками.

Желтая лихорадка внесена в перечень особо опасных инфекций в России из-за опасности завоза инфекции из-за рубежа. Заболевание входит в группу острых геморрагических трансмиссивных заболеваний вирусной природы. Широко распространено в Африке (до 90% случаев) и Южной Америке. Переносчиками вирусов являются комары. Желтая лихорадка входит в группу карантинных инфекций. После заболевания остается стойкий пожизненный иммунитет. Вакцинирование населения является важнейшим компонентом профилактики заболевания.

Рис. 18. На фото вирус желтой лихорадки (компьютерная визуализация).

Рис. 19. На фото комар Aedes aegypti. Является переносчиком лихорадки населенных пунктов, которая является причиной самых многочисленных вспышек и эпидемий.

Рис. 20. Лихорадка джунглей передается комарами от больных обезьян.

Рис. 21а. На фото желтая лихорадка. На третий день заболевания у больного желтеют склеры.

Рис. 21б. На фото желтая лихорадка. У больных на третий день заболевания желтеют склеры, слизистая оболочка полости рта и кожные покровы.

Рис. 22. На фото желтая лихорадка. Течение заболевания разнообразное — от умеренного лихорадочного до тяжелого, протекающего с тяжелым гепатитом и геморрагической лихорадкой.

Рис. 23. Перед выездом в страны, где распространено заболевание, необходимо сделать прививку.

Туляремия — особо опасная инфекция. Заболевание входит в группу острых зоонозных инфекций, которые имеют природную очаговость.

Болезнь вызывается мелкой бактерией Francisella tularensis, грамм отрицательной палочкой. Возбудители туляремии устойчивы к низкой температуре и высокой влажности.

Рис. 24. На фото возбудители туляремии — Francisella tularensis под микроскопом (слева) и компьютерная визуализация возбудителей (справа).

В природе палочки туляремии поражают зайцев, кроликов, водяных крыс, мышей полевок. При контакте с больным животным инфекция передается человеку. Источником инфекции могут стать зараженные пищевые продукты и вода. Возбудители могут попасть при вдыхании инфицированной пыли, которая образуется при обмолке зерновых продуктов. Инфекцию переносят слепни, клещи и комары.

Туляремия является высокозаразным заболеванием.

Рис. 25. На фото носители возбудителей туляремии.

Болезнь протекает в виде бубонной, кишечной, легочной и септической форм. Чаще всего поражаются лимфоузлы подмышечной, паховой и бедренных областях.

Палочки туляремии высокочувствительны к антибиотикам группы аминогликозидов и тетрациклина. Нагноившиеся лимфоузлы вскрываются хирургическим путем.

Рис. 26. На фото туляремия. Поражение кожи на месте укуса грызуна (слева) и бубонная форма туляремии (справа).

Мероприятия по эпидемическому надзору за заболеванием направлены на предупреждение заноса и распространение инфекции. Своевременно выявленные природные очаги заболевания среди животных и проведение дератизационных и дезинсекционных мероприятий предупредят заболевания среди людей.

Особо опасные инфекции представляют исключительную эпидемическую опасность. Меры по профилактике и распространению этих заболеваний закреплены в Международных медико-санитарных правилах, которые были приняты на 22-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения ВОЗ 26 июля 1969 года.

Подробно о профилактике туляремии читай статью

Особо опасные инфекции (ООИ) — высокозаразные заболевания. Они в кратчайшие сроки способны поразить большую массу населения. Среди них выделены карантинные инфекции, на которые распространяются международные санитарные соглашения.

источник

Желтая лихорадка является острым вирусным заболеванием. В большинстве случаев, его симптомы включают повышение температуры, озноб, потерю аппетита, тошноту, боли в мышцах, особенно в спине, и головные боли. Симптомы обычно улучшаются в течение пяти дней. У некоторых людей, самочувствие в течение дня может улучшиться, после чего возвращается лихорадка, боль в животе, а также начинается повреждение печени, вызывающее пожелтение кожи. В этом случае, риск кровотечения и развития проблем с почками также увеличивается. 1) Заболевание вызывается вирусом желтой лихорадки и распространяется через укус зараженной самки комара. Болезнь поражает людей, других приматов, а также несколько видов комаров. В городах, заболевание распространяется, в первую очередь, комарами вида Aedes Aegypti. Вирус является РНК-содержащим вирусом из рода флавивирусов. Болезнь может быть трудно отличить от других болезней, особенно на ранних стадиях. Для подтверждения диагноза, требуется образец для анализа крови с полимеразной цепной реакцией. 2) Существует безопасная и эффективная вакцина против желтой лихорадки, и в некоторых странах требуется прививка для путешественников. Другие меры для предотвращения инфекции включают сокращение популяции комара, передающего заболевание. В районах, где распространена желтая лихорадка и вакцинация является редкой, ранняя диагностика случаев и иммунизация значительной части населения имеют важное значение для предотвращения вспышек. После заражения, применяется симптоматическое лечение без каких-либо конкретных мер, эффективных против вируса. Вторая и более тяжелая фаза заболевания приводит к смерти у до половины людей при отсутствии лечения. 3) Желтая лихорадка вызывает 200000 инфекций и 30000 случаев смерти в год, при этом почти 90% из них происходит в Африке. Почти миллиард человек живут в регионе мира, где эта болезнь является распространенным явлением. Эта болезнь является распространенной в тропических районах Южной Америки и Африки, но не в Азии. 4) С 1980-х годов, число случаев заболевания желтой лихорадкой увеличивается. Это, как полагают, связано с меньшим количеством людей, имеющих иммунитет, увеличением городского населения, частым перемещением людей, и изменением климата. Болезнь возникла в Африке, откуда она распространилась в Южную Америку путем работорговли в 17 веке. С 17-го века, несколько крупных вспышек болезни произошли в Северной и Южной Америке, Африке и Европе. В 18 и 19 веках, желтая лихорадка рассматривалась в качестве одного из наиболее опасных инфекционных заболеваний. В 1927 году вирус желтой лихорадки стал первым изолированным человеческим вирусом.

Желтая лихорадка начинается после инкубационного периода от трех до шести дней. 5) В большинстве случаев, она вызывает только легкую инфекцию с лихорадкой, головной болью, ознобом, болями в спине, усталостью, потерей аппетита, мышечными болями, тошнотой и рвотой. В этих случаях, инфекция длится от трех до четырех дней. В 15 процентах случаев, однако, у людей развивается вторая, токсическая, фаза заболевания с повторяющейся лихорадкой, на этот раз сопровождающейся желтухой вследствие повреждения печени, а также болями в животе. 6) Кровотечение во рту, глазах, и желудочно-кишечном тракте вызывает рвотные массы, содержащие кровь, отсюда и испанское название желтой лихорадки, vomito negro («черная рвота»). Также может наблюдаться почечная недостаточность, икота и делирий. Токсическая фаза приводит к летальному исходу примерно в 20% случаев, в результате чего общий уровень смертности от этой болезни составляет 3%. 7) При тяжелых эпидемиях, смертность может превышать 50%. Выжившие после инфекции имеют пожизненный иммунитет, и обычно не имеют никакого постоянного повреждения органов.

Желтая лихорадка вызывается вирусом желтой лихорадки, оболочечным РНК вирусом 40-50 нм в ширину, вид и тезка семейства Flaviviridae. В 1900 году Уолтер Рид показал, что эта болезнь передается с помощью фильтрованной сыворотки крови человека и с помощью комаров. 8) Положительно-полярная, одноцепочечная РНК длиной около 11000 нуклеотидов имеет одну открытую рамку считывания, кодирующую полипротеин. Принимающие протеазы разрубают этот полипротеин на три структурных (C, PRM, Е) и семь неструктурных белков (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5); перечисление соответствует расположению генов, кодирующих белок в геноме. 9) Минимальная область вируса желтой лихорадки (YFV) 3′-UTR необходима для установки принимающей 5′-3 ‘экзонуклеазной XRN1. UTR содержит структуру псевдоузла PKS3, который служит в качестве молекулярного сигнала срыва экзонуклеазы и является единственным требованием для производства РНК субгеномного флавивируса (sfRNA). sfRNAs являются результатом неполной деградации вирусного генома с помощью экзонуклеазы и имеют важное значение для вирусной патогенности. Желтая лихорадка относится к группе геморрагических лихорадок. Вирусы заражают, помимо прочего, моноциты, макрофаги и дендритные клетки. Они прикрепляются к поверхности клетки через специфические рецепторы и поглощаются с помощью эндосомного пузырька. Внутри эндосомы, уменьшенное рН вызывает слияние эндосомной мембраны с вирусной оболочкой. Капсид входит в цитозоль, распадается, и освобождает геном. Рецепторное связывание, а также слияние мембран, катализируется белком Е, который изменяет свою конформацию при низких рН, вызывая перестановку 90 гомодимеров в 60 гомотримеров. После входа в клетку-хозяина, вирусный геном реплицируется в эндоплазматическую сеть (ЭС) и в так называемые карманы везикул. Сначала, незрелые формы вирусной частицы производятся внутри ЭС, чей М-белок еще не прилип к его зрелой форме и поэтому обозначается как prM (предшественник М) и образует комплекс с белком Е. Незрелые частицы обрабатываются в аппарате Гольджи белком хозяином фурином, который расщепляет prM в М. Это освобождает Е от комплекса, который теперь может занять свое место в зрелом, инфекционном вирионе.

Вирус желтой лихорадки, в основном, передается через укус желтолихорадочного комара Aedes Aegypti, но другие комары, в основном, видов Aedes, такие как тигровый комар (Aedes albopictus), могут также служить в качестве вектора для этого вируса. Как и другие арбовирусы, которые передаются комарами, вирус желтой лихорадки подхватывает самка комара, когда она поглощает кровь зараженного человека или другого примата. Вирусы достигают желудка москита, и, если концентрация вируса достаточно высока, вирионы могут инфицировать эпителиальные клетки и реплицироваться там. Оттуда они достигают гемоцели (система крови комаров), а оттуда – слюнных желез. Когда комар сосет кровь, он впрыскивает свою слюну в рану, и вирус достигает кровотока укушенного человека. Трансовариальная и трансфазовая передача вируса желтой лихорадки у A. Aegypti, то есть, передача от самки комара к яйцам, а затем личинкам, также возможна. Эта инфекция векторов без необходимости поглощения крови, кажется, играет определенную роль в одиночных, внезапных прорывах заболевания. 10) Происходит три эпидемиологически различных инфекционных цикла, в которых вирус передается от комаров людям или другим приматам. В «городском цикле» участвует только желтолихорадочный комар A. Aegypti. Он хорошо приспособлен к городской местности, а также может передавать другие заболевания, в том числе лихорадку Зика, лихорадку денге и чикунгунью. Городской цикл отвечает за крупные вспышки желтой лихорадки, которые происходят в Африке. За исключением вспышки в 1999 году в Боливии, этот городской цикл больше не существует в Южной Америке. Помимо городского цикла, как в Африке, так и в Южной Америке, присутствует лесной цикл, где в качестве векторов служат Aedes africanus (в Африке) или комары рода Haemagogus и Sabethes (в Южной Америке). В джунглях, москиты заражают, в основном, нечеловеческие приматов; заболевание, в основном, протекает бессимптомно у африканских приматов. В Южной Америке, лесной цикл в настоящее время является единственным способом, которым люди могут стать зараженными, что объясняет низкий уровень заболеваемости желтой лихорадкой на континенте. Люди, которые становятся зараженными в джунглях, могут перенести вирус в городские районы, где А. Aegypti выступает в качестве вектора. Из-за этого лесного цикла, желтая лихорадка не может быть ликвидирована. В Африке, третий инфекционный цикл известен как «саванный цикл» или промежуточный цикл, который происходит между циклами джунглей и города. В нем участвуют различные комары рода Aedes. В последние годы, этот цикл был наиболее распространенной формой передачи желтой лихорадки в Африке.

После передачи от комаров, вирусы реплицируются в лимфатических узлах и заражают, в частности, дендритные клетки. Оттуда они достигают печени и инфицируют гепатоциты (вероятно, косвенно через клетки Купфера), что приводит к эозинофильной деградации этих клеток и высвобождению цитокинов. Апоптотические массы, известные как тельца Каунсильмена, появляются в цитоплазме гепатоцитов. 11) Может произойти гиперцитокинемия, за которой следуют шок и полиорганная недостаточность.

Желтая лихорадка является клиническим диагнозом, который зачастую зависит от местонахождения больного человека во время инкубации. Мягкие виды заболевания могут быть подтверждены только вирусологически. Так как мягкие виды желтой лихорадки также могут внести значительный вклад в региональные вспышки, каждый случай с подозрением на желтую лихорадку (включая симптомы лихорадки, боли, тошноты и рвоты, от шести до 10 дней после покидания зараженной области) следует лечить серьезно. При подозрении на желтую лихорадку, вирус не может быть подтвержден до 6-10 дней после болезни. Прямое подтверждение можно получить с помощью полимеразной цепной реакции обратной транскрипции, с усиленным геномом вируса. Еще одним прямым подходом является выделение вируса и его рост в культуре клеток с использованием плазмы крови. Это может занять от одной до четырех недель. Серологически, иммуноферментный анализ во время острой фазы заболевания с использованием специфических IgM против желтой лихорадки или увеличение специфического IgG-титра (по сравнению с более ранним образцом) может подтвердить желтую лихорадку. Наряду с клиническими симптомами, выявление IgM или четырехкратное увеличение IgG-титра считается достаточным показателем для желтой лихорадки. Так как эти тесты могут перекрестно реагировать с другими флавивирусами, такими как вирус денге, эти косвенные методы не могут убедительно доказать инфекцию желтой лихорадки. Биопсия печени может подтвердить воспаление и некроз гепатоцитов и выявить вирусные антигены. Из-за тенденции к кровотечениям у пациентов с желтой лихорадкой, биопсия рекомендуется только после смерти, чтобы подтвердить причину смерти. При дифференциальной диагностике, инфекции с желтой лихорадкой следует отличать от других лихорадочных заболеваний, таких как малярия. Другие вирусные геморрагические лихорадки, такие как вирус Эбола, вирус Ласса, вирус Марбурга и вирус Хунина, должны быть исключены в качестве причины.

Личная профилактика желтой лихорадки включает в себя вакцинацию, а также уклонение от укусов комаров в местах, где желтая лихорадка является эндемическим заболеванием. Институциональные меры по предотвращению желтой лихорадки включают в себя программы вакцинации и меры контроля комаров. Программы распределения противомоскитных сеток для использования в домах обеспечивают сокращение случаев как малярии, так и желтой лихорадки.

Вакцинация рекомендуется для тех, кто едет в регионы, где распространена желтая лихорадка, потому что неместные люди, как правило, страдают более тяжелой болезнью при заражении. Защита начинается с 10-го дня после введения вакцины у 95% людей, 12) и длится в течение, по крайней мере, 10 лет. Около 81% людей все еще имеют иммунитет через 30 лет. Ослабленная живая вакцина 17D была разработана в 1937 году Максом Тейлером. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проведение регулярной вакцинации для людей, проживающих в пострадавших районах, между девятым и 12-м месяцами после рождения. До одного из четырех человек испытывают жар, ломоту, болезненность и покраснение в месте инъекции. В редких случаях (менее одного на 200000 до 300000), вакцинация может вызвать висцеротропное заболевание, со смертельным исходом в 60% случаев. Это, вероятно, связано с генетической морфологией иммунной системы. Другим возможным побочным эффектом является инфекция нервной системы, которая происходит в одном из 200000-300000 случаев, приводя к нейротропному заболеванию, связанному с желтой лихорадкой, что может привести к менингоэнцефалиту и является фатальным в менее чем 5% случаев. В 2009 году в Западной Африке, в частности, Бенине, Либерии и Сьерра-Леоне, началась самая массовая вакцинация против желтой лихорадки. 13) Когда она будет завершена в 2015 году, более 12 миллионов человек будут вакцинированы против этой болезни. По данным ВОЗ, массовая вакцинация не может устранить желтую лихорадку из-за огромного числа инфицированных комаров в городских районах целевых стран, но она позволит значительно сократить число инфицированных людей. ВОЗ планирует продолжить кампанию по вакцинации в других пяти африканских странах – Центральноафриканской Республике, Гане, Гвинее, Кот-д’Ивуаре и Нигерии – и заявила, что около 160 миллионов человек на континенте может оказаться под угрозой, если организация не приобретет дополнительного финансирования для поддержки широкомасштабной вакцинации 14) . В 2013 году ВОЗ заявила, что «одной дозы вакцины достаточно, чтобы обеспечить пожизненный иммунитет против желтой лихорадки».

Некоторые страны Азии, теоретически, находятся в опасности развития эпидемии желтой лихорадки (присутствуют комары, способные передавать желтую лихорадку, и восприимчивые обезьяны), хотя болезнь еще не была там зафиксирована. Для того, чтобы предотвратить введение вируса, некоторые страны требуют предыдущую вакцинацию иностранных посетителей, если они прошли через зоны желтой лихорадки. Наличие вакцинации должно быть доказано путем предоставления сертификата вакцинации, действительного через 10 дней после вакцинации и в течение 10 лет. Список стран, которые требуют вакцинации против желтой лихорадки, публикуется ВОЗ. Если вакцинация не может быть проведена по ряду причин, требуется удостоверение об освобождении от вакцинации, одобренное центром ВОЗ. Хотя в 32 из 44 стран, где желтая лихорадка является эндемической, существуют программы вакцинации, во многих из этих стран вакцинировано менее 50% населения.

Контроль желтолихорадочного комара А. Aegypti имеет большое значение, особенно потому, что эти же самые комары могут также передавать лихорадку денге и болезнь чикунгуньи. A. Aegypti размножаются преимущественно в воде, например, в сооружениях, установленных жителями районов с нестабильным снабжением питьевой водой, или в бытовых отходах; особенно в шинах, банках и пластиковых бутылках. Эти заболевания являются распространенными в городских районах в развивающихся странах. Для сокращения популяций комаров используются две основные стратегии. Один из подходов заключается в том, чтобы убить развивающиеся личинки. Принимаются меры по сокращению водоемов, в которых развивается личинка. Используются ларвициды, а также рыбы и рачки, питающиеся личинками, которые уменьшают количество личинок. В течение многих лет, рачки из рода Mesocyclops использовались во Вьетнаме для профилактики лихорадки денге. Рачки уничтожили вектор комаров в нескольких областях. Аналогичные усилия могут быть эффективными против желтой лихорадки. Пирипроксифен рекомендуется в качестве химического ларвицида, главным образом потому, что он безопасен для людей и эффективен даже в малых дозах. Вторая стратегия заключается в сокращении популяции взрослого желтолихорадочного комара. Средства-ловушки могут уменьшить популяции Aedes, но с уменьшением количества пестицида, потому что он направлен непосредственно на москитов. Шторы и крышки резервуаров для воды могут быть опрысканы инсектицидами, но применение инсектицидов в домах не рекомендуется ВОЗ. Обработанные инсектицидами противомоскитные сетки являются эффективными также против комаров Anopheles, которые переносят малярию.

Не известно никакого средства для лечения желтой лихорадки. Госпитализация является целесообразной, и может быть необходима интенсивная терапия из-за быстрого ухудшения в некоторых случаях. Различные методы лечения острого заболевания оказались не очень успешными; пассивная иммунизация после появления симптомов, вероятно, не будет эффективной. Рибавирин и другие противовирусные препараты, а также лечение интерферонами, не имеют положительного эффекта у пациентов. [16] Симптоматическое лечение включает в себя регидратацию и облегчение боли с такими препаратами, как парацетамол (ацетаминофен в Соединенных Штатах). Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) не следует использовать из-за её антикоагулянтного эффекта, который может иметь разрушительные последствия в случае внутреннего кровотечения, которое может произойти при желтой лихорадке.

Желтая лихорадка распространена в тропических и субтропических районах Южной Америки и Африки. Хотя главный вектор (А. Aegypti) также встречается в тропических и субтропических регионах Азии, Тихоокеанского региона и Австралии, желтая лихорадка не встречается в этих частях земного шара. Предлагаемые объяснения включают идею о том, что штаммы комаров на Востоке менее способны передавать вирус желтой лихорадки, что иммунитет присутствует в популяциях из-за других заболеваний, вызванных связанными вирусами (например, лихорадкой денге), и что заболевания никогда не были введены, так как внешняя торговля была недостаточной, но ни одно из этих объяснений не считается удовлетворительными. 15) Еще одним объяснением является отсутствие таких масштабов работорговли в Азии, как в Северной и Южной Америке. Трансатлантическая работорговля была, вероятно, средством введения желтой лихорадки в Западное полушарие из Африки. В марте 2016 года, китайское правительство подтвердило первый завозной случай у 32-летнего мужчины, который побывал в Анголе, на месте постоянной вспышки желтой лихорадки. 16) 28 марта 2016 года, ProMED-mail выдала предупреждение о том, что вспышки желтой лихорадки в Анголе могут распространиться дальше и что страны, где присутствуют денге и комар-вектор лихорадки денге и желтой лихорадки, находятся в опасности потенциальной вспышки желтой лихорадки. 17) Власти предупреждают, что распространение желтой лихорадки в Азии может быть серьезным, так как запасы вакцин являются недостаточными. Во всем мире, около 600 миллионов человек проживает в эндемичных районах. По оценкам ВОЗ, ежегодно происходит 200000 случаев заболевания и 30000 смертей; число официально зарегистрированных случаев намного ниже. По оценкам, 90% случаев инфицирования приходится на африканский континент. В 2008 году, наибольшее число случаев было зарегистрировано в Того. Филогенетический анализ выявил семь генотипов вирусов желтой лихорадки, и предполагается, что они по-разному приспособлены к людям и к вектору А. Aegypti. Пять генотипов (Ангола, Центральная / Восточная Африка, Восточная Африка, Западная Африка I, и Западная Африка II) встречаются только в Африке. Генотип Западная Африка I находится в Нигерии и прилегающих к ней районах. Он представляется особенно вирулентным или инфекционным, поскольку этот тип часто ассоциируется с крупными вспышками. Три генотипа в Восточной и Центральной Африке происходят в районах, где вспышки болезни случаются редко. Две недавних вспышки в Кении (1992-1993) и Судане (2003 и 2005 годы) включают Восточноафриканский генотип, который оставался неизвестным до тех пор, пока происходили эти вспышки. В Южной Америке, было идентифицировано два генотипа (Южноамериканские генотипы I и II). На основании филогенетического анализа, эти два генотипа, как представляется, возникли в Западной Африке и впервые были введены в Бразилии. Дата введения в Южную Америку – предположительно, 1822 год (95% доверительный интервал 1701-1911 годы). 18) Исторический опыт показывает, что вспышка желтой лихорадки произошла в Ресифе, Бразилия, между 1685 и 1690 годами. Болезнь, предположительно, исчезла, а следующая вспышка произошла в 1849 году. Болезнь была, вероятно введена с импортом рабов путем работорговли из Африки. Генотип I был разделен на пять субкладов, A-Е.

Эволюционно, желтая лихорадка, скорее всего, происходит из Африки, с передачей заболевания от нечеловеческих приматов к людям. Вирус, как полагают, возник в Восточной или Центральной Африке и распространился в Западной Африке. Поскольку заболевание было эндемическим в Африке, туземцы разработали к нему некоторый иммунитет. Когда в африканской деревне, где проживали колонисты, произошла вспышка желтой лихорадки, большинство европейцев умерло, в то время как коренное население, как правило, испытало нелетальные симптомы, напоминающие грипп. Это явление, при котором у определенных групп населения развивается иммунитет к желтой лихорадке из-за длительного воздействия вируса в детстве, известно как приобретенный иммунитет. Вирус, а также вектор А. Aegypti, вероятно, были переведены в Северную и Южную Америку с импортом рабов из Африки, после открытия Америки Колумбом и колонизации. Первая вспышка желтой лихорадки в Новом Свете была зафиксирована в 1647 году на острове Барбадос. 19) Вспышка была зафиксирована испанскими колонистами в 1648 году на полуострове Юкатан, где коренной народ майя называл болезнь xekik («кровавая рвота»). В 1685 году в Бразилии разразилась первая эпидемия в Ресифе. Первое упоминание о болезни под названием «желтая лихорадка» было зафиксировано в 1744 году. Макнейл утверждает, что экологические нарушения, вызванные засеванием сахарных плантаций, создали условия для размножения комаров и репродукции вируса, и последующих вспышек желтой лихорадки. Уничтожение лесов снизило насекомоядные популяции птиц и других существ, которые питались комарами и их яйцами. Несмотря на то, что желтая лихорадка является наиболее распространенной в тропических климатических условиях, северные Соединенные Штаты не были свободны от лихорадки. Первая вспышка в англоговорящей Северной Америке произошла в Нью-Йорке в 1668 году, и серьезная вспышка затронула Филадельфию в 1793 году. 20) Английские колонисты в Филадельфии и французы в долине реки Миссисипи зафиксировали крупные вспышки в 1669 году, а также позже в 18 и 19 веках. Южный город Новый Орлеан столкнулся с крупными эпидемиями в 19-м веке, в первую очередь, в 1833 и 1853 годах. По крайней мере, 25 крупных вспышек имели место в Северной и Южной Америке в 18 и 19 веках, в том числе, особенно серьезные в Картахене в 1741 году, на Кубе в 1762 и 1900 годах, в Санто-Доминго в 1803 году, и в Мемфисе в 1878 году. Было множество споров по поводу того, было ли преувеличено число смертей, вызванных заболеванием во время гаитянской революции 1780-х гг. Крупные вспышки произошли также в южной Европе. В Гибралтаре было много жертв во время вспышек в 1804 году, в 1814 году, и снова в 1828 году. 21) В Барселоне умерло нескольких тысяч граждан во время вспышки в 1821 году. Городские эпидемии продолжались в Соединенных Штатах до 1905 года, при этом последняя вспышка затронула Новый Орлеан. В колониальные времена и во время наполеоновских войн, Вест-Индии были известны как особо опасный для размещения солдат регион в связи с наличием желтой лихорадки. Уровень смертности в британских гарнизонах на Ямайке был семь раз выше, чем в гарнизонах в Канаде, в основном, из-за желтой лихорадки и других тропических болезней, таких как малярия. [59] И английские, и французские войска, размещены там, серьезно пострадали от «желтого гнезда». Желая вернуть себе контроль над прибыльной торговлей сахаром в Сан-Доминго (Испаньола), и с прицелом на восстановление новой мировой империи Франции, Наполеон послал армию под командованием своего зятя в Сан-Доминго, чтобы захватить контроль после восстания рабов. Историк Я. Р. Макнейл утверждает, что желтая лихорадка вызывает около 35000-45000 жертв этих сил во время боевых действий. 22) Только треть французских войск выжили и смогли вернуться во Францию. Наполеон махнул рукой на остров, а в 1804 году Гаити провозгласила свою независимость в качестве второй республики в Западном полушарии. Эпидемия желтой лихорадки 1793 года в Филадельфии, которая была тогда столицей Соединенных Штатов, привела к гибели нескольких тысяч человек, более 9% населения. Национальное правительство бежало из города, включая президента Джорджа Вашингтона. Эпидемии желтой лихорадки ударили по Филадельфии, Балтимору и Нью-Йорку в 18-м и 19-м веках, а также распространялись на пароходных маршрутах из Нового Орлеана. Они вызвали, в общей сложности, 100000-150000 смертей. В конце лета 1853 года в Клотьервилле, штат Луизиана, была зафиксирована вспышка желтой лихорадки, которая убила 68 из 91 жителей. Местный врач пришел к выводу, что инфекционные агенты (комары) прибыли в пакете из Нового Орлеана. В 1858 году в Немецкой Евангелическо-лютеранской церкви Святого Матфея в Чарльстоне, Южная Каролина, от желтой лихорадки пострадало 308 человек, снизив конгрегацию в два раза. 23) Судно, перевозящее людей, зараженных вирусом, прибыло в Хэмптон-Роудс в юго-восточном штате Вирджиния в июне 1855 года. Болезнь быстро распространилась в сообществе, убив в результате более 3000 человек, в основном, жителей Норфолка и Портсмута. В 1873 году, в Шревепорте, Луизиана, из-за желтой лихорадки умерло почти четверть населения. В 1878 году, около 20000 человек погибли во время широко распространенной эпидемии в долине реки Миссисипи. В том же году, в Мемфисе выпала необычайно большая норма осадков, что привело к росту популяции комаров. В результате разразилась огромная эпидемия желтой лихорадки. Пароход Джон Д. Портер принял на борт людей, покидающих Мемфис и отправляющихся на север в надежде избежать болезни, но пассажирам не разрешили сойти на берег из-за опасений распространения желтой лихорадки. Корабль бродил по реке Миссисипи в течение следующих двух месяцев перед разгрузкой пассажиров. Последняя крупная вспышка в США произошла в 1905 году в Новом Орлеане. Иезекииль Стоун Уиггинс, известный как Пророк из Оттавы, предположил, что причина эпидемии желтой лихорадки в Джексонвилле, штат Флорида, в 1888 году, была астрономической. Карлос Финлей, кубинский врач и ученый, впервые предположил в 1881 году, что желтая лихорадка может передаваться комарами, а не путем прямого контакта с человеком. Так как потери от желтой лихорадки в испано-американской войне в 1890-е годы были чрезвычайно высокими, военные врачи начали проводить исследовательские эксперименты с командой во главе с Уолтером Ридом, состоящий из врачей Джеймса Кэрролла, Аристида Аграмонте, и Джесси Уильяма Лазеара. Они успешно доказали «гипотезу москитов» Финли. Желтая лихорадка была первым вирусом, который, как было показано, передается комарами. Врач Уильям Горгас применил эти идеи и устранил желтую лихорадку из Гаваны. Он также устроил кампанию против желтой лихорадки во время строительства Панамского канала, после того, как предыдущие усилия со стороны французов были безуспешными (отчасти из-за смертности от высокой заболеваемости желтой лихорадкой и малярией, в результате которой погибло много рабочих). Хотя доктор Рид прославлен в книгах по истории Соединенных Штатов из-за того, что он «изгнал» желтую лихорадку, ученый полностью признал роль доктора Финлея за открытие вектора желтой лихорадки, и то, как его можно контролировать. Рид часто цитировал Финлея в своих статьях, а также в личной переписке воздал ему должное за открытие. [74] Принятие работы Финлея было одним из самых важных и далеко идущих последствий Комиссии Уолтера Рида 1900 года. [75] Применяя методы, впервые предложенные Финлеем, правительство Соединенных Штатов уничтожили желтую лихорадку на Кубе, а затем на Панаме, что позволило завершить проект Панамского канала. В то время как Рид основывается на исследованиях Карлоса Финлея, историк Франсуа Делапорте отмечает, что исследование желтой лихорадки было спорным вопросом. Ученые, в том числе Финлей и Рид, достигли успеха, опираясь на работы менее известных ученых, не всегда отдавая им должное. [76] Исследование Рида имеет важное значение в борьбе против желтой лихорадки. В 1920-23 годах, Международный совет по здравоохранению Фонда Рокфеллера (IHB) провел дорогую и успешную кампанию по ликвидации желтой лихорадки в Мексике. IHB снискал уважение федерального правительства Мексики. Искоренение желтой лихорадки укрепило отношения между США и Мексикой, которые не были очень хороши в прошлом. Искоренение желтой лихорадки также является важным шагом на пути улучшения глобального здравоохранения. В 1927 году ученые выделили вирус желтой лихорадки в Западной Африке. После этого, 1930-х годах были разработаны две вакцины. Вакцина 17D была разработана южноафриканским микробиологом Тейлером в Институте Рокфеллера в Нью-Йорке. Эта вакцина широко использовалась в армии США во время Второй мировой войны. После работы Эрнеста Гудпасчера, Тейлер использовал куриные яйца для культивирования вируса и получил за это достижение Нобелевскую премию в 1951 году. Французская команда разработала французскую нейротропную вакцину (FNV), которая был извлечена из ткани мозга мыши. Поскольку эта вакцина была связана с более высоким уровнем заболеваемости энцефалитом, FNV не рекомендовали после 1961 года. 17D до сих пор используется и более 400 миллионов доз были распределены. Было осуществлено мало исследований для разработки новых вакцин. Некоторые исследователи опасаются, что 60-летняя технология производства вакцин может быть слишком медленной, чтобы остановить новые крупные эпидемии желтой лихорадки. Новые вакцины, основанные на клетках Веро, находятся в стадии разработки и должны будут заменить 17D. С использованием векторного контроля и строгих программ вакцинации, городской цикл желтой лихорадки был почти ликвидирован из Южной Америки. С 1943 года, произошла только одна городская вспышка в Санта-Крус-де-ла-Сьерра, Боливия. Но, начиная с 1980-х годов, число случаев желтой лихорадки вновь возрастает, и А. Aegypti вернулся в городские центры Южной Америки. Отчасти, это происходит из-за ограничений на имеющиеся инсектициды, а также изменением мест обитания комаров, вызванных изменением климата. Кроме того, программа борьбы с переносчиками была заброшена. Хотя ни один новый городской цикл до сих пор не был установлен, ученые полагают, что это может произойти снова в любой момент. Считалось, что вспышка в Парагвае в 2008 году имела городской характер, но, в конечном счете, это оказалось не так. В Африке, программы ликвидации вируса, в основном, полагались на вакцинацию. Эти программы, в основном, не увенчались успехом, потому что они не смогли разорвать лесной цикл с участием диких приматов. В нескольких странах были установлены регулярные программы вакцинации, мерами по борьбе с желтой лихорадкой пренебрегали, что делает будущее распространение вируса более вероятным.

В модели желтой лихорадки у хомяка, раннее назначение противовирусного препарата рибавирина является эффективным для раннего лечения многих патологических признаков болезни. 24) Рибавирин в течение первых пяти дней после вирусной инфекции улучшил показатели выживаемости, снизил повреждения тканей в печени и селезенке, предотвратил гепатоцеллюлярный стеатоз, и нормализовал уровни аланинаминотрансферазы, маркера повреждения печени. Механизм действия рибавирина в снижении патологии печени при инфекции вируса желтой лихорадки может быть похож на его активность в лечении гепатита С, связанного вируса. Поскольку рибавирин не смог улучшить выживаемость в вирулентных резус моделях инфекции желтой лихорадки, он был предварительно сброшен со счетов в качестве возможной терапии. В прошлом, желтая лихорадка была исследована в ряде стран в качестве потенциального биологического оружия. 25)

источник