Введение
Активная иммунизация, или вакцинация, представляет собой введение вакцины или анатоксина для формирования длительной защиты организма. Живые вакцины обычно противопоказаны больным, получающим иммуносупрессоры, на фоне лихорадки или в период беременности
Пассивная иммунизация обеспечивает создание временного иммунитета в организме путем введения чужеродных иммунных субстанций, таких как антитела.
Активная иммунизация действует профилактически — через определенное время и на длительный срок (после вакцинации Столбнячным Анатоксином (АС) — 2 года, после 1-й ревакцинации АС — до 5 лет, после нескольких ревакцинаций АС — до 10 лет).
Пассивные иммунные препараты (иммуноглобулин, сыворотки) действуют немедленно, но быстро разрушаются, что не позволяет их использовать для длительной защиты от инфекций. Зато это великолепное средство для экстренной профилактики бешенства (при укусах), столбняка (при травмах), гриппа, кори, паротита, клещевого энцефалита и ряда других инфекций, а также лечения стафилококковой инфекции и лихорадки Эбола.
Вакцинация против инфекционных заболеваний является одним из наиболее мощных и эффективных методов клинической медицины. Благодаря иммунизации многие ранее широко распространенные инфекции, например, оспа, полиомиелит, корь. Были устранены или существенно ограничены. Тем не менее, благодушие и социально-экономические границы мешают проведению иммунизации, соответствующей потребностям человечества. Взрослые, в частности, обычно не получают иммунизации против пневмококковой, и столбнячно-дифтерийной инфекции.
1. Пассивная иммунизация
Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам. С помощью пассивной иммунизации можно создать только временный иммунитет продолжительностью 1-6 нед. Хотя пассивная иммунизация вызывает кратковременное повышение устойчивости к возбудителю, ее действие проявляется немедленно. Повторная пассивная иммунизация не усиливает иммунитет и часто сопровождается осложнениями. Ее обычно проводят после контакта с возбудителем и при невозможности активной иммунизации.
К пассивной иммунизации прибегают для создания временного иммунитета после контакта с возбудителем инфекции в тех случаях, когда активная иммунизация по тем или иным причинам не проводится заранее (например, против цитомегаловируса , против бешенства ).
Пассивную иммунизацию применяют также для лечения заболеваний, вызванных бактериальными токсинами (в частности, дифтерии), укусов ядовитых змей, укусов пауков и для специфической (анти-Rh0(D)-иммуноглобулин) и неспецифической (антилимфоцитарный иммуноглобулин) иммуносупрессии .
Для пассивной иммунизации пользуются тремя видами препаратов:
— нормальными человеческими иммуноглобулинами (устаревшее название — гаммаглобулин ) для в/м или в/в введения;
— специфическими человеческими иммуноглобулинами с высоким содержанием антител против определенных возбудителей (например, против вируса гепатита В);
— специфическими сыворотками, в том числе антитоксическими, полученными от иммунизированных животных.
2. Иммуноглобулины
Данный тип иммунных препаратов содержат антитела в готовом виде. Их применяют с лечебной, профилактической целями, а также для проведения экстренной профилактики инфекционных заболеваний.
Иммуноглобулины могут иметь противомикробное, противовирусное или антитоксическое действие.
Иммуноглобулин получают из плацент или донорской крови. Последний более очищенный и не содержит гормональных веществ. Наконец, возможно получение одногрупного венозного иммуноглобулина.
Положительные стороны применения иммуноглобулинов — в организм вводится готовый набор антител в достаточной дозе в течение короткого промежутка времени. В то же время, препарат сравнительно быстро разрушается, подавляет синтез собственного иммуноглобулина, аллергизирует организм. Кроме аллергизирующего действия самого иммуноглобулина, небезразличны для организма неспецифические иммуноглобулины с гетерогенными аллотипами, изотипами и антителами к ним, аллергические субстанции и примеси — групповые факторы крови, изоантитела, гормоны, ферменты, аминокислоты и др. Последние при длительном хранении оголяют активный центр иммуноглобулина и образует фрагменты, которые дополнительно сенсибилизируют организм.
Лечебные сыворотки, явились прообразом современных иммуноглобулиновых препаратов, а некоторые из них (противодифтерийная и противостолбнячная) и по сей день не утратили своего клинического значения. Однако развитие технологии переработки препаратов крови позволило воплотить идеи пассивной иммунизации сначала в виде концентрированных иммуноглобулиновых препаратов для внутримышечного введения, а затем и иммуноглобулинов для внутривенного введения.
Долгое время эффективность иммуноглобулиновых препаратов объяснялась исключительно за счет пассивного переноса антител. Связываясь а соответствующими антигенами, антитела нейтрализуют их, переводят в нерастворимую форму, в результате чего запускаются механизмы фагоцитоза, комплемент-зависимого лизиса и последующей элиминации антигенов из организма.
Однако, в последние годы в связи с доказанной эффективностью внутривенных иммуноглобулинов при некоторых аутоиммунных заболеваниях активно изучается собственно иммуномодулирующая роль иммуноглобулинов. Так у внутривенных иммуноглобулинов обнаружена способность изменять продукцию интерлейкинов и уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2. Также продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на активность различных субпопуляций Т-лимфоцитов и стимулирующее действие на процессы фагоцитоза.
Внутримышечные иммуноглобулины, используемые с 50-х годов, имеют относительно низкую биодоступность. Резорбция препарата осуществляется из места введение в течение 2-3- суток и больше половины препарата повергается разрушению протеолитическими ферментами.
Длительность создаваемого иммунитета зависит от концентрации антител в препарате и их стабильности; в среднем период полураспада пассивно введенных гомологичных антител составляет 35-40 дней. Повторные введения иммуноглобулина допускаются лишь в исключительно неблагополучных ситуациях: из-за выработки антииммуноглобулиновых антител эффективность дробной пассивной иммунизации значительно ниже, чем одномоментной.
В тактике иммуноглобулино-профилактики различают два вида действий:
1) введение иммуноглобулина до вероятного контакта с возбудителем, например, при выезде иммунизированного лица в эндемичный по данной инфекции район;
2) введение иммуноглобулина после вероятного контакта с возбудителем, возможно даже в стадии инкубации, например, в детском учреждении после выявления случая(ев) инфекционного заболевания и изоляции его источника.
По понятным причинам эффективность профилактики в первой ситуации будет выше, чем во второй при прочих равных условиях. При гепатите В профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса, анти-HBs рекомендуется делать новорожденным, матери которых перенесли это заболевание в течение беременности или являются хроническими носителями HBs — антигена , поскольку в данных случаях вероятность инфицирования ребенка очень высока. Специфический анти-HBs иммуноглобулин применяется также для предотвращения заболевания у персонала больниц, станций переливания крови и научных лабораторий после травматического повреждения кожи или слизистых, имевших место при работе с кровью человека.
3. Гаммаглобулины
Глобулин — представитель группы простых белков, который хорошо растворяется в разбавленных солевых растворах и свертывается под действием тепла. В крови присутствуют различные глобулины (сывороточные глобулины (serum globulins)), в том числе альфа, бета и гаммаглобулины. Некоторые глобулины выполняют важные функции в качестве антител; другие отвечают за перенос липидов, железа и меди в кровеносном русле. Почти все гаммаглобулины являются иммуноглобулинами.
Иммуно-(гамма-) глобулинопрофилактика достаточно широко применялась как средство борьбы с гепатитом А. Инъекция гаммаглобулина обеспечивает человеку временную защиту от гепатита А; кроме того, недавно было установлено, что в результате этих инъекций уменьшается вероятность поражения венечных артерий болезнью Кавасаки.
Сведения о ее эффективности противоречивы, что объясняется, очевидно, разнообразием эпидемических ситуаций и нестандартностью используемых препаратов в отношении содержания антител. Были рекомендованы массовые введения иммуноглобулина в период, предшествующий ожидаемому подъему заболеваемости (т.н. предсезонная профилактика) и небольшие по масштабам прививки в детских коллективах, в которых регистрировались случаи желтухи (т.н. профилактика по показаниям). В настоящее время показания к применению иммуноглобулина для профилактики гепатита А резко ограничены. При всех обстоятельствах профилактика гепатита А с помощью иммуноглобулина не оказывала влияния на эпидемический процесс, т.е. распространение инфекции на данной территории, хотя и предотвращала развитие желтушных форм у своевременно привитых лиц.
В начале использовались гетерогенные препараты сыворотки и иммуноглобулины, полученные от иммунизированных животных. На втором этапе получили гомогенные сыворотки — т.е. сыворотки от иммунизированного человека. При использовании сыворотки в организм реципиента вводится много балластных веществ, поэтому более рационально использование иммуноглобулина (гаммаглобулина), являющегося одной из фракций общего белка крови.
Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций — иммуноглобулинов.
Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов.
Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1—2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами.
Сыворотку назначают при отрицательной пробе, для предотвращения осложнений вводят по Безредко, после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30—60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2—1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.
4. Препараты, предназначенные для пассивной иммунизации
В России выпускаются внутримышечные иммуноглобулины, содержащие повышенные титры антител к антигенам определенных возбудителей: вирусу клещевого энцефалита, гриппу, герпесу и цитомегаловирусу, НВS — антигену (Антигеп).
Внутривенные иммуноглобулины имеют существенные преимущества, т.к. их применение позволяет в кратчайшие сроки создавать в крови эффективные концентрации антител.
Внутривенные иммуноглобулины применяются при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgG, и др.), гипогаммаглобулинемии при хроническом лимфолейкозе, тромбоцитопеничекской пурпуре, других аутоиммунных заболеваниях, а также при тяжелых вирусно-бактериальных инфекциях, сепсисе, для профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП). КИП содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25% ) и Ig G (50-70%). От всех других иммуноглобулиновых препаратов, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенная концентрация антител к грамотрицательным энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения. КИП используется при острых кишечных инфекциях, дисбактериозах, хронических энтероколитах, аллергодерматозах, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
Близким к иммуноглобулиновым препаратам в плане пассивного переноса иммунитета является препарат Аффинолейкин. Он содержит комплекс низкомолекулярных белков лейкоцитарного экстракта человека, способных переносить иммунореактивность к антигенам общераспространенных инфекционных заболеваний (герпес, стафилококк, стрептококк, микобактерии туберкулеза и др.) и афинно связывающихся с ними. Введение Афинолейкина приводит к индукции иммунитета в отношении тех антигенов, иммунологической памятью к которым обладали доноры лейкоцитов. Препарат прошел клинические испытания при лечении простого герпеса, опоясывающего лишая, гепатитов, аденовирусных инфекций в дополнение к основной терапии не давшей ожидаемых результатов.
Дифтерия. Для лечения больных дифтерией в нашей стране выпускается очищенная и концентрированная методом «Диаферм-3» противодифтерийная сыворотка.
В ряде стран Европы и в США для этих целей производится также человеческий противодифтерийный гамма-глобулин. Сыворотку получают из крови гипериммунизированных дифтерийным анатоксином лошадей. Ее доза и методика введения определяются клинической формой заболевания
Ботулизм. Основным препаратом иммунотерапии больных ботулизмом является противоботулиническая лошадиная очищенная и концентрированная сыворотка типов А, В, С, Ей F. Для людей, имеющих аллергию к чужеродному белку (положительная проба на внутрикожное введение раствора сыворотки), может быть использован поливалентный противоботулинический гамма-глобулин отечественного производства, приготовленный из крови доноров, иммунизированных ботулоанатоксинами типов А, В и Е. В 1-й ампуле содержится одна лечебная доза препарата. Противоботулиническая сыворотка выпускается в виде комплектов моновалентных (в упаковке находится по одной ампуле сыворотки каждого типа) или поливалентных (в одной ампуле — антитоксины 3, 4 или 5 типов). В ампуле с моновалентной сывороткой содержится одна лечебная доза антитоксических тел соответствующего типа (для типа А — 10 000 ME, типа В — 5000 ME, типа С — 10 000 ME, типа Е — 10 000 ME, типа F — 300 ME). В каждой ампуле с поливалентной сывороткой находится то же количество антител против всех пяти или трех типов ботулотоксина (антитоксины типов С и F, в связи с ограниченной потребностью в них, обычно в комплект не включаются).
Лечение больных ботулизмом, когда неизвестен тип токсина, вызвавшего заболевание, начинается с применения поливалентного препарата или смеси моновалентных сывороток. Их вводят внутривенно. При затруднениях внутривенного применения сыворотки ее назначают внутримышечно. Обычно вводят 1 — 1,5 лечебной дозы препарата. При тяжелом течении заболевания сыворотки применяют повторно (1—4 раза) с интервалом в 6—8 часов в 1,5 раза большей дозе, чем при среднетяжелой форме болезни. Повторное введение осуществляется внутримышечно.
Если в ранние сроки заболевания установлен тип возбудителя ботулизма, лечение больных осуществляют моновалентной сывороткой.
Продолжительность курса серотерапии определяется клинической формой заболевания и динамикой исчезновения неврологических, сердечно-сосудистых и других нарушений. При легкой форме патологического процесса она, как правило, не превышает 2 сут, а при тяжелой — 4—5 суток.
Столбняк. Для лечения больных столбняком предназначена противостолбнячная очищенная и концентрированная лошадиная сыворотка, а также человеческий противостолбнячный гамма-глобулин.
Сыворотку получают из крови лошадей, иммунизированных столбнячным анатоксином. Ее применяют больным столбняком внутримышечно по 100-200 тыс. ME (в зависимости от тяжести состояния больного). Одновременно с этим 5-10 тыс. ME препарата вводят в ткани, окружающие рану.
При аллергии организма больного к чужеродному белку целесообразно вместо сыворотки применять специфический гамма-глобулин, приготовленный из крови доноров, иммунизированных столбнячным анатоксином.
Препарат назначается с лечебной целью однократно в дозе 6—12 мл внутримышечно.
Стафилококковая инфекция. При стафилококковой инфекции (стафилококковом сепсисе, стафилококковой пневмонии и др.) основным эффективным средством лечения больных являются препараты, содержащие специфические антитела — противостафилококковый иммуноглобулин, противостафилококковая плазма, а также производимый в некоторых странах ближнего зарубежья (Грузия) гетерогенный иммуноглобулин.
Противостафилококковый иммуноглобулин готовят из крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином. Препарат выпускают в ампулах по 3—5 мл, в которых содержится 100 ME специфических антител. Разовая (она же суточная) доза противостафилококкового иммуноглобулина при остром стафилококковом сепсисе должна составлять 10 МЕ/кг массы тела (следовательно, для больного массой 70 кг она равна количеству препарата, содержащегося в 7 ампулах). Курс лечения при стафилококковом сепсисе должен продолжаться 8—10 сут, при стафилококковой пневмонии 3—5 сут, при стафилококковом остеомиелите 5-8 сут и более.
В связи с вязкой консистенцией противостафилококкового иммуноглобулина следует его набирать и вводить с помощью толстой иглы.
Противостафилококковая плазма является жидкой частью крови людей, иммунизированных стафилококковым анатоксином. Содержащийся в ней антитоксин (антитела) оказывает выраженный терапевтический эффект при заболеваниях стафилококковой этиологии — сепсисе, пневмонии, остеомиелите, перитоните, а также при локализованных гнойных процессах.
В 1 мл плазмы содержится не менее 6 ME антитоксина.
Противостафилококковая плазма выпускается в замороженном состоянии (в стерильных пластиковых мешках емкостью от 10 до 250 мл) и в высушенном виде (в герметических стеклянных флаконах объемом 250 мл по 125 мл препарата — для внутривенного введения и во флаконах емкостью 10 мл по 2 мл препарата — для местного применения). Замороженную плазму перед употреблением оттаивают в подогретой до 37,0°С воде. Появляющиеся при этом хлопья вскоре растворяются, и плазма становится прозрачной. Появление на дне мешка с плазмой тонкого слоя осадка белого цвета не является противопоказанием для ее использования. Обязательным условием в этом случае является применение системы для переливания лечебных растворов, имеющей фильтр.
Помутнение плазмы, наличие в ней грубого осадка, хлопьев, пленок — свидетельство инфицированности ее и негодности для применения в лечебных целях.
Сухую плазму перед использованием растворяют дистиллированной водой. После этого она не должна содержать хлопьев, сгустков, осадка. Противостафилококковая плазма, как правило, применяется внутривенно. При остром стафилококковом сепсисе ее назначают по 200 мл один раз в 2 дня. При тяжелом течении
Противостафилококковый гетерогенный иммуноглобулин получают из крови лошадей, иммунизированных стафилококковым анатоксином. В 1 мл препарата содержится 800 ME антитоксина. При остром стафилококковом сепсисе назначают по 1—2 мл/сутки иммуноглобулина. Однако он обладает очень высокой реактогенностью и в 1/5 части случаев дает побочные реакции (в основном сывороточную болезнь).
Полиомиелит. Паротит. Для предупреждения осложненного течения этих заболеваний в ранние сроки манифестирования инфекционного процесса применяют нормальный человеческий иммуноглобулин (20 мл внутримышечно).
Препарат производится из плацентарной, абортной венозной крови людей
Заключение
В настоящее время микробиологическая промышленность России и других стран производит иммунные сыворотки и иммуноглобулины для лечения больных различными инфекционными заболеваниями. Это предусмотрено в отношении возбудителей тех болезней, в патогенезе которых первостепенное значение играют экзотоксины (дифтерия, ботулизм, столбняк и др.), а также ряда опасных для здоровья людей болезней — стафилококковой инфекции, сибирской язвы, лептоспироза, гриппа, бешенства, клещевого энцефалита.
Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата.
Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4—5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.
Гаммаглобулины из крови человека отличаются ареактогенностью. Только у отдельных людей, обладающих чрезвычайно высокой чувствительностью, они могут вызывать кратковременное повышение температуры тела.
Иногда возникает реакция на повторное введение этих препаратов: через 1—3 дня после применения сыворотки развивается зудящая уртикарная сыпь.
1. Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней. Семина Н. А. Семина. – М.: Медицина, 1999- 147с.
2. Лисицын Ю.П., Полунина Н.В. Общественное здоровье и здравоохранение: Учебник. М.: 2002 – 216 с.
3. Обуховец Т.П. Основы сестринского дела. Практикум. Серия «Медицина для Вас»– Ростов н/Д: «Феникс», 2002 — 410 с.
4. Руководство по профилактике в практическом здравоохранении. Под ред. Глазунова И.С., Оганова Р.Г. и др. – М.: 2000. – 217 с.
5. Таточенко В. К., Озерецковский Н. А., Иммунопрофилактика: (справочник. — 6-е изд., доп.). М., 2003 — 174с.
источник
Документ по позиции ВОЗ
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) через свою Глобальную программу по вакцинам и иммунизации (ГПВИ) предлагает информацию и рекомендации по вакцинам, используемым в Расширенной программе иммунизации. В соответствии со своим глобальным курсом организация выпускает серию регулярно обновляемых документов по позиции ВОЗ относительно других вакцин и их комбинаций против болезней, имеющих международное значение для общественного здравоохранения. Эти документы в первую очередь касаются применения вакцин в широкомасштабных программах иммунизации; ограниченная иммунизация для личной защиты, осуществляемая в основном в частном секторе, может быть хорошим дополнением к национальным программам, но она не освещается в этих документах. Документы по позиции ВОЗ обобщают основную информацию по соответствующим болезням и вакцинам и дают заключение в рамках текущей позиции ВОЗ относительно их применения в глобальном контексте. Документы рассматривались рядом экспертов как внутри, так и за пределами ВОЗ, и предназначены для использования в основном работниками общественного здравоохранения в странах, а также руководителями программ иммунизации. Однако документы по позиции ВОЗ также могут заинтересовать международные финансирующие агентства, производителей вакцин, медицинскую общественность и научные издания.
Краткое изложение и выводы
Ветряная оспа (ветрянка) является острым, высококонтагиозным вирусным заболеванием, распространенным во всем мире. В то время как в детстве ветряная оспа является относительно легким заболеванием, у взрослых она принимает более серьезные формы. Она может быть смертельной, особенно у новорожденных и у лиц с ослабленным иммунитетом. Вирус ветряной оспы — зостер (VZV) является возбудителем инфекции, он демонстрирует небольшие генетические вариации и не встречается у животных. После инфицирования вирус остается латентным в нервных узлах и после последующей активизации VZV может вызвать опоясывающий лишай — заболевание, в основном поражающее пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом. Хотя отдельные случаи могут быть предотвращены или их течение облегчено специфическим иммуноглобулином или лечением антивирусными препаратами, борьба с ветряной оспой может быть успешной только благодаря проведению широкомасштабной иммунизации. Вакцины против ветряной оспы, полученные с использованием штамма Ока вируса VZV, имеются на рынке с 1974 года. Положительные результаты относительно безопасности, эффективности и анализ эффективности затрат подтвердили обоснованность их внедрения в программы детской иммунизации ряда индустриально развитых стран. После наблюдения за исследуемыми группами населения в течение 20 лет в Японии и в течение 10 лет в США более 90% иммунокомпетентных лиц, вакцинированных в детстве, все еще имели защиту от ветряной оспы.
Информация в отношении некоторых аспектов иммунизации против ветряной оспы все еще неполная. Продолжительность защиты от ветряной оспы и опоясывающего лишая без естественного инфицирования вирусом, эпидемиологическое влияние детской иммунизации при различных уровнях охвата прививками, а также эффект иммунизации в отношении предотвращения опоясывающего лишая среди взрослых и пожилых лиц, имеющих в анамнезе ветряную оспу, должны быть изучены более тщательно. Более того, из развивающихся стран поступает мало информации относительно частоты заболевания ветряной оспой и опоясывающим лишаем, а также относительно заболеваемости и роли вторичного инфицирования. Однако, скорее всего, в большинстве развивающихся регионов ветряная оспа не окажется среди приоритетных управляемых инфекций.
Лица, принимающие решения о применении вакцины против ветряной оспы в рамках плановых программ иммунизации, должны принимать во внимание эпидемиологию, значимость инфекции для общественного здравоохранения и социально-экономическое значение ветряной оспы в сравнении с другими проблемами здравоохранения при наличии ограниченных ресурсов.
Следующие рекомендации отражают имеющиеся данные и будут, по всей вероятности, модифицироваться по мере появления новой информации.
- В большинстве развитых стран имеются другие управляемые инфекции, вызывающие значительно более высокую заболеваемость и смертность, вследствие чего вакцина против ветряной оспы не является высоко приоритетной для планового внедрения в национальные программы иммунизации.
- Плановая иммунизация детей против ветряной оспы может рассматриваться в странах, где эта инфекция является относительно значительной проблемой для общественного здравоохранения и социально-экономического развития, где возможно приобретение вакцины и где может быть достигнут и поддерживаться высокий уровень охвата прививками (85%-90%). (Иммунизация детей при более низком уровне охвата теоретически может изменить эпидемиологию инфекции и увеличить число серьезных случаев заболевания среди детей более старшего возраста и среди взрослых.)
- В дополнение к этому вакцина может предлагаться в любой стране подросткам и взрослым без ветряной оспы в анамнезе в индивидуальном порядке, в особенности тем, кто подвергается высокому риску заражения или распространения инфекции. Такое применение вакцины среди подростков и взрослых не создает риска эпидемиологических изменений, поскольку контакт детей с VZV остается незатронутым.
Общие сведения
Аспекты общественного здравоохранения
Ветряная оспа является крайне контагиозным вирусным заболеванием с распространением по всему миру. В умеренном климате Северного полушария ветряная оспа наблюдается в основном поздней зимой — ранней весной. Пораженность вторичными случаями приближается к 90% среди восприимчивых контактных лиц в семье. Возбудитель, вирус ветряной оспы — зостер (VZV), передается воздушно-капельным путем или при прямом контакте, а больные обычно контагиозны за несколько дней до начала появления сыпи и до момента, когда сыпь покрывается корочкой. Как только среди восприимчивых лиц возникает один случай, предотвратить вспышку заболевания очень сложно. Поскольку субклиническая форма инфекции наблюдается достаточно редко, с заболеванием сталкивался почти каждый человек. Иногда могут быть не диагностированы или неправильно диагностированы легкие формы инфекции. Таким образом, в регионах с умеренным климатом большинство взрослых с отрицательным анамнезом в отношении ветряной оспы при тестировании оказываются серопозитивными.
В странах с умеренным климатом большинство случаев наблюдается в возрасте до 10 лет. Эпидемиология менее понятна в тропических регионах, где относительно большая доля взрослого населения в некоторых странах серонегативна. Ветряная оспа характеризуется зудящей везикулярной сыпью, обычно начинающейся на скальпе и лице и первоначально сопровождающейся температурой и общим недомоганием. По мере постепенного распространения сыпи на тело и конечности первые везикулы подсыхают. Обычно все корочки исчезают через 7–10 дней.
Хотя ветряная оспа является относительно доброкачественно протекающим детским заболеванием и редко рассматривается в качестве значительной проблемы общественного здравоохранения, течение заболевания может иногда осложняться в виде пневмонии или энцефалита, вызванных вирусом VZV, что может привести к стойким последствиям или смертельному исходу. Обезображивающие рубцы могут образоваться в результате вторичного инфицирования везикул; кроме того, в результате такого инфицирования может возникнуть некротический фасцит или септицимия. В США и Канаде инвазивные стрептококковые инфекции группы А, осложняющие ветряную оспу, наблюдаются с пугающей частотой. Среди других серьезных проявлений встречается пневмонит (чаще у взрослых), редко синдром врожденной ветряной оспы (вызванный ветряной оспой, перенесенной в течение первых 20 недель беременности) и перинатальная ветряная оспа новорожденных, матери которых заболевают ветрянкой в период за 5 дней до и 48 часов после родов. У больных с иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфекцию, ветряная оспа протекает в тяжелой форме, и могут повторяться случаи опоясывающего лишая. Ветряная оспа в тяжелой форме и смертельные случаи также могут иметь место у детей, принимающих стероидные гормоны для лечения астмы. В цело, осложнения и смертельные исходы при ветряной оспе чаще наблюдаются среди взрослых, чем у детей. Показатель летальности (число смертей на 100 000 случаев) среди здоровых взрослых в 30-40 раз выше, чем среди детей в возрасте 5-9 лет. Таким образом, при осуществлении программы иммунизации важно обеспечить высокий уровень охвата прививками для того, чтобы программы по профилактике не стали причиной эпидемиологических изменений ветряной оспы, приводящих к более высоким уровням заболеваемости среди взрослых.
Приблизительно в 10-20% случаев ветряной оспы в дальнейшем наблюдается опоясывающий герпес, или опоясывающий лишай, болезненная везикулярная сыпь на коже. Большинство случаев герпеса наблюдается в возрасте после 50 лет или у лиц с ослабленным иммунитетом. Он является относительно распространенным осложнением у ВИЧ-позитивных лиц. Герпес может иногда приводить к таким перманентным неврологическим поражениям, как паралич черепно-мозгового нерва и перекрестная гемиплегия, или ухудшение зрения после герпесной офтальмии. Почти 15% всех больных опоясывающим лишаем испытывают боль или парестезии в области пораженной кожи в течение, по крайней мере, нескольких недель, а иногда постоянно (постгерпетическая невралгия). Диссеминированный, а в некоторых случаях опоясывающий лишай с летальным исходом может наблюдаться у онкологических больных, при СПИДе и других состояниях, связанных с иммунодефицитом. Передача вируса VZV от больных опоясывающим лишаем может вызвать ветряную оспу у контактных лиц, не имеющих иммунитета.
Возбудитель инфекции
VZV является двунитевым ДНК вирусом, принадлежащим к семейству герпес- вирусов. Известен только один серотип, и человек является единственным его резервуаром. VZV попадает в организм человека через слизистую оболочку носоглотки и почти без исключения вызывает клинические проявления болезни у восприимчивых лиц. Инкубационный период обычно составляет 14-16 (10-21) дней. После ветряной оспы вирус остается в сенсорных нервных узлах, где он может позднее активизироваться и вызвать опоясывающий герпес. Сывороточные антитела против вирусных мембранных белков и гликопротеины используются в диагностических тестах, но они менее надежны, поскольку зависят от иммунитета, в особенности в случае опоясывающего герпеса. Как и при других человеческих герпесвирусах, нуклеозид — аналог ацикловира — сдерживает репликацию VZV, хотя менее эффективно, чем в случае с Herpes simplex.
Иммунный ответ
Естественное заражение вызывает пожизненный иммунитет к ветряной оспе почти у всех иммунокомпетентных лиц. Новорожденные у иммунных матерей защищены пассивно приобретенными антителами в течение первых месяцев их жизни. Временная защита лиц, не имеющих иммунитета, может быть получена путем введения специфического иммуноглобулина ветряной оспы – зостер в течение трех дней с момента контакта с инфекцией. Иммунитет, приобретенный в процессе течения заболевания, не предотвращает ни возникновения латентной инфекции VZV, ни возможности последующей активизации в виде опоясывающего лишая. Хотя тесты по выявлению антител успешно используются в качестве индикатора прошедшей инфекции или ответа на вакцинацию, невозможность выявить антитела против VZV не обязательно означает восприимчивость, поскольку соответствующий клеточный иммунитет может по-прежнему иметь место. С другой стороны, около 20% лиц в возрасте 55-65 лет не демонстрируют определяемый клеточный иммунитет к VZV, несмотря на наличие персистирующих антител и перенесенной ветряной оспы в анамнезе. Опоясывающий лишай четко связан с падением уровня VZV-специфичных Т- клеток, а эпизод опоясывающего лишая активизирует специфичный Т-клеточный ответ.
Обоснование для вакцинации как подхода по борьбе с инфекцией
Помимо вакцинации, нет никаких контрмер по борьбе с диссеминацией ветряной оспы или частотой опоясывающего лишая в восприимчивой к инфекции общине. Иммуноглобулин ветряной оспы — зостера и лекарства против герпеса стоят очень дорого и, в основном, применяются для профилактики уже после контакта с инфекцией или для лечения ветряной оспы у людей с высоким риском развития тяжелой формы заболевания. По причине крайней контагиозности ветряной оспы заболевают в мире почти все дети или молодые взрослые. Каждый год с 1990 по 1994 г., до того, как появилась вакцина против ветряной оспы, в США регистрировалось около 4 миллионов случаев заболевания. Из этого числа приблизительно 10 000 случаев нуждались в госпитализации и 100 больных умирало. Хотя ветряная оспа, в основном, не рассматривается как значительная проблема общественного здравоохранения, социально-экономические последствия болезни в индустриально развитых странах, где она поражает почти каждого ребенка и является причиной неявки на работу, не должны недооцениваться.
Недавно появившиеся на рынке вакцины против ветряной оспы продемонстрировали свою безопасность и эффективность. С позиции перспектив развития общества, недавний анализ эффективности затрат, проведенный в США, показал, что эффект от иммунизация против ветряной оспы оправдывает затраченные средства один к пяти. Даже при учете только прямых затрат выгода почти сравнялась с затратами. Аналогичные исследования в развивающихся странах не проводятся. Однако социально-экономический аспект ветряной оспы, наиболее вероятно, должен иметь меньшее значение в странах с другой социальной системой. С другой стороны, значение ветряной оспы и опоясывающего лишая для организации здравоохранения может возрастать в регионах с высоким уровнем эндемии ВИЧ-инфекции.
До сих пор нет задокументированных свидетельств того, что вакцина против ветряной оспы, введенная детям или взрослым, даст защиту от опоясывающего лишая. Однако ряд показателей, включая результаты иммунизации определенных иммунодефицитных групп населения, выглядят обнадеживающе. Влияние этой вакцины в рамках общественного здравоохранения, так же как и социально- экономический эффект от ее применения значительно возрастут, если будет доказано, что вакцина защищает все население от опоясывающего лишая. В развитых странах на медицинское обслуживание осложненных случаев опоясывающего лишая у лиц с ослабленным иммунитетом или пожилых людей затрачиваются большие средства, а растущая заболеваемость опоясывающим лишаем в районах, пораженных ВИЧ-инфекцией, хорошо известна.
Вакцины против ветряной оспы
Имеющиеся на данный момент на рынке вакцины против ветряной оспы получены с использованием так называемого штамма VZV Ока, который был модифицирован посредством последовательного воспроизводство в различных клеточных культурах. Разные составы таких живых, аттенуированных вакцин прошли тщательные испытания и были одобрены для применения в Японии, Республике Корея, США, а также ряде стран Европы. Некоторые вакцины одобрены для применения в возрасте от 9 месяцев и старше.
После введения одной дозы вышеупомянутых вакцин сероконверсия наблюдается у приблизительно 95% здоровых детей. С точки зрения логистики и эпидемиологической ситуации, оптимальным возрастом для вакцинации против ветряной оспы является 12-24 месяца. В Японии и нескольких других странах одна доза вакцины считается достаточной, вне зависимости от возраста. В США 2 дозы вакцины, вводимые с 4-8-недельным интервалом, рекомендованы для подростков и взрослых, среди которых у 78% сероконверсия наблюдалась после первой дозы и у 99% после второй дозы вакцины. Дети в возрасте до 13 лет получают только одну дозу.
Небольшие исследования, проведенные с другими, отличными от лицензированных на текущий момент в США вакцинами, показывают, что, когда вакцина вводится в течение 3 дней с момента контакта с VZV, можно ожидать, по крайней мере, 90% защитную эффективность. Ветряная оспа у лиц, получивших вакцину, протекает значительно слабее, чем у лиц непривитых. Необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности лицензированного на данный момент препарата в случае его применения после контакта с вирусом, особенно при вспышках инфекции.
При введении в разные места и разными шприцами одновременное введение вакцины против ветряной оспы и других вакцин настолько же безопасно и эффективно, как и при иммунизации теми же вакцинами с интервалом в несколько недель между ними. Однако для того, чтобы вызвать такой же иммунный ответ, как и в случае применения моновалентной вакцины пртив ветряной оспы, доза компонента против ветряной оспы должна быть увеличена в случае его включения в тетравалентную вакцину в комбинации с вакциной против кори-паротита- краснухи. Мультивалентная вакцина еще не лицензирована.
По опыту Японии, иммунитет к ветряной оспе после вакцинации сохраняется в течение 10-20 лет. В США детская вакцинация против ветряной оспы обеспечивает 70-90% защиту от инфекции и >95% защиты от тяжелой формы заболевания в течение 7-10 лет после иммунизации. После расследования вспышки ветряной оспы в дневном стационаре постлицензионная эффективность составила 100% в отношении профилактики тяжелых случаев и 86% относительно профилактики заболевания как такового. Уровень пораженности среди невакцинированных восприимчивых детей составил 88%. Вероятно, но еще не доказано, что достигается определенная защита и против опоясывающего лишая.
Однако в Японии, так же как и в США, уровень охвата прививками среди населения весьма ограниченный, а продолжающаяся циркуляция дикого вируса VZV, скорее всего, вызовет постиммунизационную естественную ревакцинацию. Таким образом, долгосрочную защиту, вызванную только вакциной, на данный момент достаточно сложно оценить.
Для лиц с ослабленным иммунитетом, включая больных с выраженной формой ВИЧ-инфекции, иммунизация против ветряной оспы в настоящее время противопоказана из-за опасений распространения заболевания, вызванного вакциной. Однако безопасность вакцины у детей с бессимптомной ВИЧ-инфекцией с числом CD4 >1000 была оценена, а убитая вакцина против ветряной оспы изучается у лиц с трансплантированным костным мозгом, положительным на VZV, у которых многократное введение доз вакцины вызвало снижение тяжести течения опоясывающего лишая. Более того, при тщательно наблюдаемых испытаниях больные с лейкемией в ремиссии или онкологические больные до проведения химиотерапии, а также больные с уремией, ожидающие трансплантацию почки, получили вакцину. В большинстве случаев 1-2 дозы вакцины привели к возникновению высокого уровня защиты с умеренными побочными проявлениями. У этих пациентов наблюдалось также значительное снижение уровня заболеваемости опоясывающим лишаем.
Побочные поствакцинальные проявления
У здоровых детей побочные поствакцинальные проявления ограничиваются припухлостью и покраснением в месте инъекций в течение первых часов после иммунизации (27%), и в некоторых случаях ( 1 mg в день) считается противопоказанием для вакцинации против ветряной оспы, за исключением больных с острым лимфолейкозом в стабильной ремиссии. Наличие врожденных иммунных нарушений у близких членов семьи является относительным противопоказанием. Хорошо, что специфический иммуноглобулин ветряной оспы-зостер (VZIG) и противовирусные препараты имеются в распоряжении на случай, если человек с ослабленным иммунитетом получил вакцину по ошибке. Переливание крови, плазмы или введение иммуноглобулина менее чем за пять месяцев до или три недели после иммунизации, скорее всего, снизит эффективность вакцины. Из-за теоретического риска развития синдрома Рэйе применение салицилатов не рекомендуется в течение 6 недель после вакцинации против ветряной оспы.
Общая позиция ВОЗ по новым вакцинам
Вакцины для широкомасштабного применения должны:
- соответствовать требованиям качества, как это определено в соответствующем политическом заявлении Глобальной программы по качеству вакцин;
- быть безопасными и оказывать значительное воздействие на саму болезнь во всех целевых группах населения;
- если предназначены для младенцев или детей младшего возраста, быть легко адаптируемыми к календарю прививок и времени проведения программ иммунизации детей;
- не оказывать существенного влияния на иммунный ответ на другие вакцины, вводимые одновременно;
- разрабатываться в соответствии с общими техническими ограничениями, например, в отношении хранения в условиях холодовой цепи и возможностей хранения;
• иметь соответствующие цены для разных рынков.
Позиция ВОЗ по вакцинам против ветряной оспы
Имеющиеся вакцины против ветряной оспы удовлетворяют вышеупомянутым требованиям ВОЗ для применения в индустриально развитых странах. Однако в глобальной перспективе существуют ограничения в плане цены и хранения. Например, одна из имеющихся вакцин требует хранения при температуре -15°С и использования в течение 30 минут после разведения.
Вероятность того, что каждый ребенок заразится ветряной оспой, в сочетании с социально-экономической ситуацией, предполагающей высокие косвенные затраты на каждый случай, делает ветряную оспу относительно важной болезнью в индустриально развитых странах с умеренным климатом. По оценкам, затраты на плановую иммунизацию детей против этой инфекции в таких странах экономически оправданны. Ограниченные серологические исследования указывают на то, что восприимчивость к ветряной оспе более распространена среди взрослых в тропическом климате, чем в умеренном. Таким образом, с точки зрения общественного здравоохранения, ветряная оспа может оказаться более важной инфекцией в тропических регионах, чем это ранее предполагалось, особенно в районах с высокой эндемией ВИЧ-инфекции. Определение значения ветряной оспы в глобальном контексте требует дальнейшего изучения. С другой стороны, в большинстве развивающихся стран другие новые вакцины, такие как вакцина против гепатита В, ротавирусная, конъюгированная против гемофильной b инфекции и пневмококковая вакцины, имеют потенциал оказаться намного более важными для общественного здравоохранения и должны иметь более приоритетное значение, чем вакцина против ветряной оспы. Поэтому в настоящее время ВОЗ не рекомендует включение вакцинации против ветряной оспы в плановые программы иммунизации развивающихся стран.
Вакцина против ветряной оспы может применяться или для индивидуальной защиты восприимчивых подростков и взрослых, или на уровне всего населения, для защиты всех детей, как часть общенациональной программы иммунизации. Иммунизация подростков и взрослых создаст защиту для лиц группы риска, но не окажет значительного влияния на эпидемиологию инфекции на уровне всего населения. С другой стороны, широкое плановое применение вакцины для иммунизации детей окажет значительное влияние на эпидемиологию болезни. Если постоянно высокий уровень охвата прививками может быть достигнут, инфекция может буквально исчезнуть. Если может быть достигнут лишь частичный охват прививками, эпидемиология может подвергнуться сдвигу, что приведет к росту числа случаев среди детей старшего возраста и взрослых. Таким образом, программы плановой иммунизации детей должны делать акцент на достижение высокого устойчивого охвата прививками.
Хотя наблюдения за отдельными группами лиц с ослабленным иммунитетом указывают на то, что иммунизация детей против ветряной оспы также снижает риск возникновения опоясывающего лишая, период наблюдения с момента внедрения вакцины слишком короток для того, чтобы позволить сделать твердые выводы относительно эффективности вакцинации относительно профилактики опоясывающего лишая среди общего населения. Более того, требуется проведение тщательных исследований по иммунизации взрослых и пожилых лиц, прежде чем сделать рекомендации по применению вакцины против ветряной оспы для профилактики опоясывающего лишая в этих возрастных группах.
Рекомендации относительно возможного применения этой вакцины для лиц с определенным состоянием иммунодефицита находятся вне планов написания этой статьи. Рекомендации предоставлены несколькими панелями экспертов, такими, например, как Консультативный комитет по методикам иммунизации (ACIP) в США.
источник
А. Нормальные иммуноглобулины
1. Нормальный иммуноглобулин получают из обогащенной иммуноглобулинами плазмы здоровых доноров. В препарате содержатся IgG и следовые количества IgM, IgA и других белков плазмы. Концентрация IgG в препарате (16,5% раствор) составляет 165 мг/мл. Нормальный иммуноглобулин хранят при температуре 2—8°C. Замораживать препараты иммуноглобулинов нельзя.
а. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу, используя иглу 18—20 G. Следует избегать попадания в кровеносный сосуд. Взрослым и детям старшего возраста в одно место инъекции вводят не более 5 мл, детям грудного и младшего возраста — не более 1—3 мл препарата. Одновременно вводят не более 20 мл препарата. Больным с тяжелой тромбоцитопенией или любым другим нарушением гемостаза нормальный иммуноглобулин противопоказан. Показания к применению и дозы нормального иммуноглобулина приведены в табл. 21.6.
б. Все препараты нормальных иммуноглобулинов безопасны и не содержат ВИЧ и вируса гепатита B. Нормальные иммуноглобулины, разрешенные к применению в США, вызывают инфекционные осложнения крайне редко.
в. Нормальный иммуноглобулин не применяют при частых острых респираторных заболеваниях, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в отсутствие дефицита IgG.
г. Побочные действия. При случайном попадании в сосуд нормальный иммуноглобулин может вызвать анафилактоидную реакцию, поскольку агрегаты IgG активируют комплемент. Местные реакции при применении нормального иммуноглобулина — боль, асептический абсцесс, фиброз, поражение седалищного нерва.
2. Нормальный иммуноглобулин для в/в введения. Поскольку в/м инъекции не позволяют вводить нормальный иммуноглобулин в высоких дозах, в настоящее время все чаще применяется нормальный иммуноглобулин для в/в введения. В США разрешены к применению 7 препаратов нормального иммуноглобулина для в/в введения. Они используются для заместительной терапии у больных с недостаточностью гуморального иммунитета (см. гл. 18, п. VI.А.1.а.1). Эти препараты содержат достаточный уровень антител к столбнячному, дифтерийному анатоксинам и вирусу полиомиелита. Титр антител к другим микроорганизмам может быть разным. Нормальный иммуноглобулин для в/в введения назначают при X-сцепленной агаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците, иммунной тромбоцитопенической пурпуре, болезни Кавасаки и хроническом лимфолейкозе, сопровождающемся гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями. Нормальный иммуноглобулин для в/в введения применяют также для профилактики цитомегаловирусной пневмонии после трансплантации костного мозга и лечения синдрома Гийена—Барре. Показано, что у новорожденных с низким весом и у ВИЧ-инфицированных детей, у которых содержание лимфоцитов CD4 превышает 400 мм- 1 , нормальный иммуноглобулин для в/в введения снижает риск тяжелых бактериальных инфекций. В неконтролируемых исследованиях показано, что нормальный иммуноглобулин для в/в введения эффективен при аутоиммунных заболеваниях, в том числе при полимиозите и миастении. Препараты иммуноглобулина для в/в введения безопасны и редко вызывают серьезные побочные эффекты (см. гл. 18, п. VI.А.1.б), в том числе вирусные инфекции.
Б. Специфические иммуноглобулины применяются для профилактики и лечения некоторых инфекций. Их выделяют из сыворотки вакцинированных или недавно перенесших инфекцию доноров (см. табл. 21.7). Стандартизация этих препаратов основана на определении титра антител к антигенам соответствующего возбудителя. Специфические иммуноглобулины вызывают побочные эффекты реже, чем иммунные сыворотки, получаемые из сыворотки животных. Специфические иммуноглобулины наиболее эффективны при введении сразу после заражения. Поскольку продолжительность их действия невелика, одновременно с ними по возможности следует вводить соответствующие вакцины.
В. Свежезамороженная плазма. Свежезамороженную плазму для переливания выпускают в пластиковых контейнерах. Одна доза свежезамороженной плазмы соответствует 200—250 мл донорской плазмы. Этот препарат применяют: 1) для увеличения ОЦК при шоке; 2) как источник иммуноглобулинов при невозможности применения нормальных иммуноглобулинов (с этой целью свежезамороженную плазму назначают в дозе 20 мл/кг/мес); 3) как источник компонентов плазмы при их дефиците, например фактора VIII при гемофилии или ингибитора C1-эстеразы при наследственном отеке Квинке (дозы подбирают индивидуально). Свежезамороженная плазма имеет некоторые преимущества перед нормальными иммуноглобулинами, поскольку она содержит компоненты, отсутствующие в нормальных иммуноглобулинах: IgA, IgM, компоненты комплемента и другие. К недостаткам свежезамороженной плазмы относятся: 1) риск передачи инфекции; 2) объемная перегрузка; 3) риск аллергических реакций; 4) риск реакции «трансплантат против хозяина» при переливании необлученной свежезамороженной плазмы больным с недостаточностью клеточного иммунитета.
Г. Иммунные сыворотки
- 1. Поскольку риск осложнений при использовании иммунных сывороток, в том числе противоядных и антитоксических, очень высок, они применяются только в тех случаях, когда отсутствуют соответствующие специфические иммуноглобулины. Иммунные сыворотки вызывают местные и системные аллергические реакции и сывороточную болезнь. Сывороточная болезнь развивается приблизительно у 20% реципиентов иммунных сывороток, полученных от лошадей, через 1—3 нед после введения. Ее риск особенно высок при назначении иммунных сывороток в высоких дозах. Предварительное иммунологическое исследование неинформативно. Для предупреждения и снижения тяжести сывороточной болезни применяют H1-блокаторы. Сведения о некоторых иммунных сыворотках приведены в табл. 21.8.
- 2. Меры предосторожности
а. Иммунные сыворотки применяются только по абсолютным показаниям.
б. Обязательно уточняют, назначались ли иммунные сыворотки раньше и не было ли на них реакций. Особую осторожность следует соблюдать при сенсибилизации к лошадиным эпидермальным аллергенам. Даже в отсутствие реакций на иммунные сыворотки в анамнезе их вводят только после проведения кожных проб.
в. Сначала проводят пунктационную пробу. Иммунную сыворотку разводят физиологическим раствором в соотношении 1:100. Реакцию оценивают через 20 мин. Если она отрицательна, внутрикожно вводят 0,02 мл сыворотки в разведении 1:1000. При отрицательной реакции пробу повторяют с сывороткой в разведении 1:100. Реакцию оценивают через 30 мин.
г. Если внутрикожная проба отрицательна, вводят гетерологичную сыворотку в/м. Даже при отрицательных кожных пробах соблюдают все меры предосторожности. При положительной кожной пробе проводят десенсибилизацию (см. гл. 21, п. XV.Г.2.ж).
д. Если иммунную сыворотку необходимо ввести в/в, сначала медленно вводят пробную дозу — 0,5 мл сыворотки в 10 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы — и наблюдают за больным в течение 30 мин. В отсутствие реакции вводят сыворотку в разведении 1:20, со скоростью не более 1 мл/мин. Профилактика и лечение анафилактических реакций описаны в гл. 11, пп. V—VI.
е. Следует помнить, что иммунные сыворотки часто вызывают пирогенные реакции.
ж. При системных реакциях на иммунные сыворотки в анамнезе или положительных кожных пробах показана десенсибилизация.
- 1) Под рукой должны быть средства для лечения анафилактических реакций (см. гл. 11, п. V).
- 2) Единой схемы десенсибилизации не существует. Можно руководствоваться рекомендациями Американской академии педиатрии (Report of the Committee of Infectious Diseases. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 1994. Pp. 46—49).
- 3) Если во время десенсибилизации развивается аллергическая реакция, а иммунная сыворотка абсолютно показана, рекомендуется следующее.
- а) Вводят адреналин, 0,3—0,5 мл раствора 1:1000 в/м, детям — 0,01 мл/кг в/м, и другие препараты, используемые для лечения анафилактических реакций.
- б) Наблюдают за больным в течение 15—30 мин.
- в) В отсутствие ухудшения вводят сыворотку в максимальной дозе, не вызывающей аллергическую реакцию, после чего дозу сыворотки осторожно повышают.
- 4) Профилактическое назначение H1-блокаторов и кортикостероидов снижает риск анафилактической реакции. За 2 ч до введения очередной десенсибилизирующей дозы сыворотки назначают метилпреднизолон, 1—2 мг/кг в/в, и дифенгидрамин, 1,5 мг/кг (не более 50 мг) в/в или в/м.
источник
Препараты для пассивной иммунизации. Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам. С помощью пассивной иммунизации можно создать только. — презентация
Презентация была опубликована год назад пользователемShi
Презентация на тему: » Препараты для пассивной иммунизации. Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам. С помощью пассивной иммунизации можно создать только.» — Транскрипт:
1 Препараты для пассивной иммунизации
2 Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам. С помощью пассивной иммунизации можно создать только временный иммунитет продолжительностью 1- 6 нед. Хотя пассивная иммунизация вызывает кратковременное повышение устойчивости к возбудителю, ее действие проявляется немедленно. Повторная пассивная иммунизация не усиливает иммунитет и часто сопровождается осложнениями. К пассивной иммунизации прибегают для создания временного иммунитета после контакта с возбудителем инфекции в тех случаях, когда активная иммунизация по тем или иным причинам не проводится заранее (например, против цитомегаловируса, против бешенства). Пассивную иммунизацию применяют также для лечения заболеваний, вызванных бактериальными токсинами (в частности, дифтерии), укусов ядовитых змей, укусов пауков и для специфической (анти-Rh0(D)-иммуноглобулин) и неспецифической (антилимфоцитарный иммуноглобулин) иммуносупрессии.
3 Для пассивной иммунизации пользуются тремя видами препаратов: — нормальными человеческими иммуноглобулинами (устаревшее название — гамма-глобулин) для в/м или в/в введения; — специфическими человеческими иммуноглобулинами с высоким содержанием антител против определенных возбудителей (например, против вируса гепатита В или против вируса varicella-zoster); — специфическими сыворотками, в том числе антитоксическими, полученными от иммунизированных животных.
4 По происхождению различают гомологичные (изготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. Первые препараты вводят сразу в полной дозе, вторые — по методу Безредки. Вначале внутрикожно вводят 0,1 мл разведенной 1:100 нормальной лошадиной сыворотки и наблюдают за реакцией в течение 20 мин. Проба считается положительной, если диаметр папулы достигает 1 см и более. При отрицательном результате внутрикожной пробы введение сывороток начинают с подкожной инъекции 0,1 мл, и если в течение 30 мин какие-либо реакции отсутствуют, то вводят внутримышечно остальное количество сыворотки. При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят только по безусловным показаниям, т. е. при угрозе жизни больного. При этом вначале вводят подкожно разведенную сыворотку, применяемую для постановки внутрикожной пробы с 20-минутными интервалами в дозах 0,5, 2,0 и 5,0 мл, что приводит к десенсибилизации. Если реакция на эти дозы отсутствует, то вводят подкожно 0,1 мл неразведенной гипериммунной сыворотки, затем через 30 мин — всю назначенную дозу. В случае появления реакции на одну из доз лечебной сыворотки ее вводят над наркозом, имея наготове шприц с адреналином или эфедрином. По направленности действия препараты разделяют на антитоксические, антивирусные и антибактериальные.
5 Антивирусные Гомологичные иммуноглобулины антирабический антиротавирусный против гепатита В противогриппозный против клещевого энцефалита против цитомегаловируса Гетерологичные иммуноглобулины антирабический против венесуэльского энцефаломиелита лошадей против клещевого энцефалита против лихорадки Эбола против японского энцефалита
6 Антибактериальные Гомологичные иммуноглобулины комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП). КИП представляет собой лиофилизированный белковый раствор, содержащий иммуноглобулины классов IgG, IgA, IgM, выделенные из плазмы крови человека. Гетерологичные иммуноглобулины лактоглобулин колипротейный противолептоспирозный противосибиреязвенный
7 Антитоксические Гомологичные иммуноглобулины антистафилококковый противоботулинический противококлюшный противостолбнячный Гетерологичные сыворотки противоботулиническая противогангренозная противодифтерийная противостолбнячная
8 Иммунные сыворотки Иммунные сыворотки — препараты из крови животных и человека, содержащие антитела против возбудителей инфекционных заболеваний или продуктов их жизнедеятельности. В процессе приготовления И.С. сыворотка крови иммунизированных определёнными антигенами животных или людей (доноров) либо переболевших подвергается различной, в зависимости от типа и назначения И.С, обработке: очистке, при которой удаляются балластные вещества и выделяются активные, прежде всего глобулиновые, фракции белков. Введение человеку иммунной сыворотки из крови животных может сопровождаться осложнениями (сывороточная болезнь, анафилактический шок). Концентрированные иммунные сыворотки — гамма-глобулины из крови человека — практически не вызывают этих осложнений и медленнее выводятся из организма. В зависимости от назначения различают лечебно- профилактические и диагностические иммунные сыворотки. Лечебно- профилактические иммунные сыворотки подразделяют на антитоксические — против ядовитых продуктов жизнедеятельности микробов (например, противостолбнячная, противодифтерийная, противогангренозная) и против последствий укуса ядовитых змей и насекомых; антибактериальные — воздействующие на микроорганизм (противосибиреязвенный гамма-глобулин) и антивирусные (например, противокоревой, антирабический, противогриппозный гамма-глобулины).
9 Иммуноглобулины Данный тип иммунных препаратов содержат антитела в готовом виде. Их применяют с лечебной, профилактической целями, а также для проведения экстренной профилактики инфекционных заболеваний. Иммуноглобулины могут иметь противомикробное, противовирусное или антитоксическое действие. Иммуноглобулин получают из плацент или донорской крови. Последний более очищенный и не содержит гормональных веществ. Положительные стороны применения иммуноглобулинов — в организм вводится готовый набор антител в достаточной дозе в течение короткого промежутка времени. В то же время, препарат сравнительно быстро разрушается, подавляет синтез собственного иммуноглобулина, аллергизирует организм.
10 Иммуноглобулин нормальный человеческий (противокоревой) готовят из сыворотки крови доноров, а также плацентарной и абортной крови. Он содержит в достаточно высокой концентрации антитела против вируса кори, в различных концентрациях антитела против возбудителей гриппа, ветряной оспы, полиомиелита, краснухи, коклюша, дифтерии и многих других бактериальных и вирусных инфекций, потому что готовят его из смеси большого числа сывороток взрослых людей, которые в течение жизни могли перенести различные заболевания или подвергнуться различным видам вакцинации.
11 Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови людей, специально иммунизированных против конкретных инфекционных заболеваний, а также путем отбора крови тех доноров, у которых определяют повышенное содержание антител к определенному возбудителю без предварительной иммунизации.
12 Противостолбнячный иммуноглобулин Иммуноглобулин человека противостолбнячный представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом из плазмы крови доноров, иммунизированных столбнячным анатоксином. Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса G, обладающие активностью антител, нейтрализующих столбнячный токсин. Максимальная концентрация антител в крови достигается через часов после введения; период полувыведения антител из организма составляет 3-4 недели.
13 Антистафилококковая плазма Получают на станциях переливания крови от доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином. После проведенной иммунизации и появления в крови специфических антител в титре 6,0 – 10 МЕ/л донорам проводится плазмаферез. В ходе плазмафереза из организма извлекается порция крови, которая затем разделяется на плазму и форменные элементы, клетки крови возвращаются в организм, а удаленная плазма используется.
источник