Распространение лихорадки денге в мире

Возможно, многие слышали о случаях, когда приехавшие с отдыха туристы внезапно поражаются неизвестным заболеванием, которое называется «вирус денге». Что это за болезнь? Можно ли избежать заражения ею? Чем лечится лихорадка денге (вирус)? Как проявляется и какие органы затрагивает? В чем заключается профилактика этой болезни?

Лихорадка денге представляет собой острое вирусное заболевание с интоксикационными признаками, сопровождающееся мышечно-суставными болями, высокой температурой, а также мелкой сыпью в виде кровоизлияний точечного характера различной степени выраженности. По своему антигенному составу данный вирус схож с вирусами японского и западно-нильского энцефалитов и желтой лихорадки. Он не боится пересушивания и замораживания, но поддается ультрафиолетовому воздействию и нагреванию. Источниками и носителями данной инфекции помимо заболевшего человека являются летучие мыши и обезьяны.

Вирус денге — что это? Возбудителем данной болезни, до середины 20-го века носившей название костоломной, или суставной, лихорадки, является вирус семейства Togaviridae рода Flavsvsrus. Насколько опасен вирус денге? Как передается данное заболевание? Наиболее всего лихорадка денге распространена в регионах с субтропическим и тропическим климатом: это Австралия, Южная Америка, Юго-Восточная Азия, Африка и прочие. Встречается данная болезнь и за пределами ареала ее распространения.

Обусловлено это миграцией инфицированных людей и ввозом комаров Aedes aegypti и Aedes albopictus – ее переносчиков. Этим насекомым свойственна легкая адаптация к холодным условиям, способность укрытия в микросредах, зимняя спячка и, соответственно, высокая выживаемость. Инфицированным крылатое насекомое становится через 1-2 недели после насыщения кровью зараженного человека и носит в себе приобретенный вирус денге, которого насчитывается 4 типа, около трех месяцев. Самка комара Aedes aegypti обитает в жилище человека, наибольшую активность проявляет при температуре 25-28 °С и кусает только днем. Излюбленное время укуса комара Aedes albopictus – раннее утро либо вечерние часы перед закатом.

Являясь высоковосприимчивой особью, вирус лихорадки денге человек может подхватить после первого же укуса. Размножение попавшего в организм вируса происходит в течение 3-5 дней в сосудах и лимфоузлах. Затем его частицы проникают в кровь и обусловливают развитие вирусемии, клинически проявляющейся лихорадочно-интоксикационным синдромом. Далее вирус денге попадает в ткани и органы; по мере его накопления в крови наступает купирование клинической симптоматики. Более всего заболеваемости лихорадкой денге подвержены лица, приехавшие в регионы распространения данного заболевания, пожилые и ослабленные люди и дети, среди которых наиболее всего отмечаются случаи летального исхода, особенно у малышей в возрасте до 1 года.

За последние десятилетия в мире наблюдается значительное повышение числа людей, которых поразил вирус лихорадки денге. Так, в 1981 году на Кубе этот вирус охватил примерно 350 000 человек, 10 000 из которых подверглись его тяжелой форме, а 158 умерли. В 1980 году в Китайской Народной Республике заболели почти 440 000 человек, летальный исход наступил для 54 из них. Впервые тяжелая денге была распознана в 1950 году, во время эпидемий данного заболевания в Таиланде и на Филиппинах. Этот вид лихорадки, поражающий в настоящее время население большинства латиноамериканских и азиатских стран, является одной из ведущих причин госпитализации и смертности в этих регионах детской категории населения. Крупные эпидемии связаны с проникновением несвойственного типа вируса в определенный регион.

При заражении лихорадкой денге в течение 5-7 дней (иногда от 3 до 15 дней) сохраняется инкубационный период, после чего происходит активное проявление симптомов, из которых можно сложить цельную клиническую картину. В некоторых случаях выделяется продромальный период, сообщающий о начале болезни до момента появления определенных клинических признаков; наблюдается состояние, очень напоминающее предгриппозное: постоянный озноб, суставные и головные боли, всеобщая слабость, разбитость. Вирус денге, симптомы которого всегда включают резкое повышение температуры, протекает в двух формах: классической, характеризующейся доброкачественным течением болезни, и геморрагической, с высоким процентом случаев летального исхода.

Классическая (доброкачественная) форма протекает достаточно благоприятно. При этом характеризуется определенной динамикой пульса: сначала он учащен, через 2-3 дня показатель количества ударов в минуту составляет 40 раз, что говорит о возникновении брадикардии. Лихорадка Денге, инкубационный период которой составляет около одной недели, в классической форме проявляется двумя заходами: в первые сутки происходит резкое повышение температуры до 38-41 °С, через 3-4 дня — ее нормализация.

Затем снова повторный подъем до высокой отметки – основной признак того, что в организме присутствует вирус денге. Симптомы, проявляющиеся попутно с повышением температуры:

• увеличение лимфатических узлов;
• сильный озноб;
• выраженная тахикардия;
• слабость, вялость, боязнь света;
• насморк;
• давящая боль в области глазных яблок;
• головная боль, отечность лица;
• нарушение аппетита, сна;
• появление горечи во рту;
• мышечная и суставная боль, на фоне которой может произойти обездвиживание больного;
• рвота, бред, нарушение сознания – при тяжелом течении болезни.

Вирус денге, поражая организм человека, с первого дня обусловливает кардинальное изменение его внешнего вида: у больного ярко гиперемировано лицо, обложен язык, появляется зернистость на мягком небе, выражена инъекция сосудов склер, по причине светобоязни прикрыты глаза.

Примерно на 6-й день, во вторую лихорадочную волну, на теле наблюдается появление сыпи – главный признак лихорадки денге. В некоторых случаях данного симптома может и не наблюдаться. Сначала сыпь локализируется в области груди, затем распространяется по всему телу, захватывая конечности. Сыпь обильная, представляет собой пятна разного размера, мелкоточечные кровоизлияния и папулы красного оттенка. Все это сопровождается сильным зудом и шелушением. В завершающий период болезни еще на протяжении 4-8 недель больной чувствует слабость, астению, мышечные и суставные боли, снижение аппетита, страдает бессонницей.

После выздоровления у пациентов происходит вырабатывание стойкого пожизненного иммунитета к типу вируса, вызвавшего конкретный случай заражения, но сохраняется риск повторного заболевания, обусловленного иным типом инфекции. Классическая форма заболевания возникает, если заражение происходит впервые, геморрагическая является следствием вторичного инфицирования жителей эндемичной местности либо первичного заражения новорожденных, унаследовавших от матери антитела. Промежуток между начальным и вторичным заражением может составлять от нескольких месяцев до пяти лет.

Вирус денге (фото проявлений болезни представлено ниже) в геморрагической форме протекает тяжелее, чем классический, и характеризуется высоким процентом смертности. Начинается он внезапно и на начальной стадии сопровождается высокой температурой тела, резким понижением артериального давления, сильной тошнотой, многократной рвотой, острыми болями в области живота, кашлем, обильным жидким стулом, развитием пятнисто-папулезной сыпи по телу с распространением на лицо.

Имеет место увеличение лимфоузлов и печени, гиперемия зева и миндалин, появление кровяных высыпаний на теле, кровоизлияний в слизистую оболочку желудка, кишечника и головного мозга, маточных кровотечений. Состояние больного стремительно ухудшается, происходит нарастание слабости.

Различается 4 степени геморрагической формы лихорадки денге:

• 1-я степень. Сопровождается лихорадкой, признаками общего отравления организма, сгущением крови.
• 2-я степень. К признакам 1-й степени добавляются внезапные кровотечения (из десен, внутрикожные, желудочно-кишечные). Анализ крови показывает выраженную тромбоцитопению и гемоконцентрацию.
• 3-я степень. Признаки 2-й степени плюс возбужденное состояние, сердечно-сосудистая недостаточность.
• 4-я степень. Все симптомы 3-й степени, запредельно низкое артериальное давление и глубокий шок.

3-я и 4-я степени иначе называются шоковым синдромом денге, возникающим на 3-6-й день болезни. При обследовании пациента в самый пик лихорадки отмечается неестественная бледность лица, посинение губ, уменьшение пульсового давления, общее беспокойство, липкие холодные конечности, тахикардия, а также:

• нарушение сознания;
• судороги отдельных мышечных групп;
• резкое понижение артериального давления;
• расширение зрачков;
• рефлекторное угнетение;
• синюшность и холодность кожных покровов.

Длительность шока малопродолжительна: больной может скончаться в течение 12-24 часов. Именно в этот период и наблюдается самое большое число летальных исходов, показатель которых в среднем составляет 5-20 % от числа заболевших геморрагической лихорадкой денге. Больные, которым удалось пережить пик заболевания, начинают стремительно идти на поправку. Благоприятным прогностическим признаком является восстановление аппетита. Второй волны подъема температуры при геморрагической форме, как правило, не бывает. Осложнениями данной болезни являются психоз, пневмония, отит, энцефалит, полиневрит, менингит, тромбофлебит, паротит.

Распознавание лихорадки денге происходит с учетом эпидемиологических предпосылок: пребывания в эндемичной зоне, уровня заболеваемости, вспышек инфекции, укусов москитов. Болезнь легко диагностируется в период эпидемических вспышек по определяющим ее признакам: двухволновая лихорадка, артралгия (боли в суставах), экзантема (сыпь), миалгия (мышечные боли), лимфаденопатия (увеличение в размерах лимфоузлов). Вспомогательным показателем может являться проба жгута — подкожное кровоизлияние после аппликации жгута либо манжеты на область локтевого сгиба.

Ключевые показатели для диагностирования лихорадки денге:

• резкое начало, высокая температура длительностью около недели;
• рвота кровью, носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу, красные пятна на коже, кровотечения из десен;
• геморрагические симптомы с положительной пробой жгута;
• гемоконцентрация, увеличение печени в размерах, тромбоцитопения не более 100*109/л, повышение гематокрита не меньше чем на 20 %.

Шоковый синдром денге определяют:

• по быстрому слабому пульсу со снижением пульсового давления;
• гипотензии;
• липкой, холодной коже;
• беспокойному состоянию.

Лабораторно заболевание подтверждают в первые два-три дня выделением вируса из крови и по выявлению повышения в парных сыворотках титра антител (РТА, РСК, реакция нейтрализации). Данный анализ характеризуется более точными результатами, но для такого рода исследований требуется специально оснащенная лаборатория. Можно провести серологические тесты, которые на порядок проще выделения вируса из крови и занимают намного меньше времени, но существует вероятность возможных перекрестных реакций с другими вирусами, что может стать причиной постановки ложноположительного диагноза.

Важно своевременно выявить вирус денге, лечение которого заключается в оперативности оказания медицинской помощи. Следует иметь в виду: чем позже принято лекарственное средство, тем меньше его эффективность.

На начальной стадии действенны препараты, в основе которых имеется интерферон. Также для более легкого перенесения лихорадки применяются симптоматические препараты: жаропонижающие, антигистаминные, обезболивающие. Пациентам требуется дезинтоксикационное лечение, обязательное поддержание оптимального водного баланса и употребление средств, увеличивающих количество плазмы, при необходимости производится назначение кортикостероидов и антибиотиков (при наличии бактериальных осложнений).

На сегодняшний день каких-либо лицензированных вакцин против лихорадки денге не существует. Их разработка осложнена по причине существования 4 типов вируса (то есть вакцина должна бороться со всеми ними — быть тетравалентной) и по причине отсутствия необходимых животных моделей, неполной ясности патологии лихорадки денге и иммунных реакций, отвечающих за защиту. Существует несколько экспериментальных вакцин, которые в настоящее время находятся на различных стадиях клинических испытаний.

Борьба с москитами-переносчиками считается в настоящее время единственным методом контроля либо предупреждения передачи вируса денге. В Африке такие москиты распространяются в естественной среде (пазухах листьев, древесных дуплах), в Америке и Азии – в различных емкостях искусственного происхождения: бетонных цистернах, металлических бочках, глиняных сосудах, в которых происходит хранение домашних припасов воды, а также в других предметах, пригодных для накопления жидкости. Это могут быть непригодные контейнеры из пластика, ненужные автомобильные шины и прочее. Лихорадка денге, профилактика и лечение которой являются важной задачей в странах с теплым влажным климатом, географически распространилась в результате международной торговли использованными автомобильными покрышками – идеальной средой для этих насекомых.

В районах, где зарегистрирована высокая степень заболеваемости, требуется исключить доступ москитов к местам отложения яиц, а именно к искусственно созданным резервуарам с водой. Рекомендуется организовать подобающие условия для хранения запасов жидкости (закрытые емкости, которые следует опустошать и мыть хотя бы раз в неделю). При сбережении емкостной воды в технических целях вне помещений следует использовать дозволенные инсектициды. Также для предотвращения проникновения комаров в помещение будет актуальным использование москитных сеток. Актуальна борьба с заболоченностью территории и ее засорением. Иногда от таких насекомых избавляются при помощи мелкой рыбы и крошечных ракообразных – естественных природных хищников. В регионах, где высока возможность заражения, требуется надевать одежду с длинными рукавами, применять индивидуальные средства защиты, при пребывании на улице использовать спирали и испарители против комаров. Для основательной борьбы с переносчиками инфекции требуется мобилизация специальных сообществ. Определить эффективность проводимых мероприятий по борьбе с переносчиками вируса можно путем постоянного проведения мониторинга и эпидемического надзора за носителями инфекции.

Человеку свойственно чувство познания: новые знакомства, новые страны, новые поездки. Собираясь посетить регион, где существует возможность заразиться вирусом, в первую очередь следует повысить собственный иммунитет. Для этого рекомендуется пропить курс витаминов, направленных на укрепление иммунной системы организма, употреблять натуральные свежевыжатые соки, свежие фрукты и овощи, побольше бывать на воздухе и регулярно заниматься физическими упражнениями. А в поездку желательно захватить защитные спреи от насекомых.

По возвращении на родину в случае появления недомогания требуется обратиться к врачу-инфекционисту. Высокая температура, сильная головная боль, кожная сыпь, мышечно-суставные боли, боли в области за глазами, рвота, увеличение лимфоузлов – основные признаки, сообщающие о том, что в организме присутствует лихорадка денге. Прививка в настоящее время от этого заболевания еще не придумана.

источник

По информации Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека за последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости лихорадкой Денге в различных регионах мира. Вспышки этой инфекции регистрируются в Бразилии, Вьетнаме, Индонезии, Бангладеш, Таиланде и других.

В Бангладеш с августа прошлого года регистрируется подъем заболеваемости лихорадкой Денге, в том числе с летальным исходом. Особенно неблагополучная ситуация наблюдается в г. Дакка и в прилегающих к нему районах – Маникгандж, Газипур, Тангаил, Мунжигандж.

В Бразилии также с начала 2018 года зарегистрировано более 9 тыс. случаев лихорадки Денге среди местного населения, количество заболевших продолжает расти.

Не смотря на принимаемые меры по локализации ситуации, министерства здравоохранения указанных стран прогнозируют дальнейший рост заболеваемости лихорадкой Денге в связи с сезонными особенностями климата.

В прошлом году вспышки данного заболевания отмечались также в Аргентине, Венесуэле, Перу, Колумбии, Коста-Рике, Панаме, Парагвае, Эквадоре, Сальвадоре, Боливии, Никарагуа, Малайзии, Филиппинах, Фиджи, Лаосе, Камбоджи, Сингапуре, Мьянме, Индии, Шри-Ланке.

В последние годы страны Юго-Восточной Азии пользуются особой популярностью у российских туристов и в Российской Федерации стали регистрироваться завозные случаи лихорадки Денге, в том числе в 2012 году – 63 случая, в 2013 году – 170, в 2014 году– 105 случаев, в 2015 году – 136, в 2016 году – 145, в 2017 году – 196, в 2018 году – 230 случаев. Заражение происходило при посещении Таиланда, Вьетнама, Индонезии, Индии, Бангладеш, Гонконга, Мальдивских островов.

Так, в конце 2018 г. зарегистрирован один завозной случай лихорадки Денге первого субтипа у жительницы г. Калининграда, которая находилась в течении 10 дней на отдыхе во Вьетнаме. Во время отдыха туристка отмечала укусы комарами. Первые признаки заболевания начали проявляться перед вылетом в Россию. По прилету в Калининград из-за ухудшения общего состояния здоровья, повышения температуры тела до 41 0 С, обратилась за медицинской помощью и была госпитализирована в ГБУЗ «Инфекционная больница Калининградской области». После лабораторного обследования установлен диагноз «Лихорадка Денге» .

Лихорадка Денге – вирусная инфекция, передающаяся укусами москитов. Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши, а человеку инфекция передается комарами Aedes aegypti.

Симптомами заболевания являются высокая температура, тошнота, сыпь, головные и поясничные боли. Геморрагический вариант лихорадки сопровождается сильными внутренними кровотечениями, вызванными коллапсом кровеносных сосудов. Постинфекционный иммунитет стойкий и длится несколько лет. Повторные заболевания возможны по истечении этого времени или при инфицировании вирусом иного типа

Лихорадка Денге распространена в тропических и субтропических районах и встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Наиболее уязвимыми являются вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Основными местами размножения комаров в странах Азии, Центральной и Южной Америки являются созданные человеком емкости, такие как глиняные сосуды, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения домашних запасов воды, а также выброшенные пластиковые контейнеры для пищевых продуктов, старые автомобильные шины и другие предметы, в которых накапливается дождевая вода. В Африке комары широко размножаются также и в естественной среде — в дуплах деревьев и на листьях, образующих чашу, в которых собирается вода.

В целях профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний необходимо соблюдать меры предосторожности: для защиты от укусов насекомых — носить одежду, максимально закрывающую части тела, применять средства, отпугивающие и уничтожающие насекомых (репелленты и инсектициды), в помещениях обязательно засетчивать окна и двери.

По возвращении из страны пребывания и в случае ухудшения состояния здоровья, следует обратиться к врачу, обязательно сообщив ему о месте вашего путешествия.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендует выбирать для отдыха за рубежом страны, благополучные в эпидемиологическом отношении и соблюдать меры по профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний.

источник

Для начала главное, что следует знать о лихорадке денге:

• Денге передается через укусы комаров
• Лихорадка в основном распространена в субтропических и тропических районах мира
• Основная распространенность приходится на долю сел, деревней и область пригорода
• Первые проявления лихорадки денге похожи на грипп
• Заболевание является потенциально смертельным и представляет большую угрозу для окружающих
• Глобальные показатели заболеваемости лихорадкой денге возросли за последние десятилетия
• Тяжелая форма лихорадки денге является ведущей причиной смерти детей в некоторых азиатских и латиноамериканских странах
• Специального лечения от этого заболевания не существует
• Раннее выявление и доступ к надлежащей медицинской помощи снижает уровень смертности до 1%
• Профилактика лихорадки денге и борьба с вирусом зависит исключительно от того, насколько эффективно проводится борьба с переносчиками заболевания.

• мягкая форма;
• тяжелая (геморрагическая) форма.

При протекании инфекции в мягкой форме у больного возникает высокая температура, сыпь на поверхности тела и суставные боли.

Тяжелая форма заболевания приводит не только к появлению всех симптомов мягкой формы, но и к внутренним и наружным кровотечениям, падению артериального давления, шоку и даже летальному исходу.

Тяжелая форма денге (также известная, как геморрагическая лихорадка денге) была впервые обнаружена в 1950-х годах во время эпидемий денге на Филиппинах и в Таиланде. Сегодня тяжелая форма лихорадки распространена в большинстве азиатских и латиноамериканских стран, и является основной причиной госпитализации и смерти среди детей в этих регионах.

Ежегодно во всем мире фиксируются миллионы случаев заболеваний лихорадкой денге. Странами-рекордсменами по её появлению является Юго-Восточная Азия, западная часть островов Тихого океана, а также Латинская Америка и страны Карибского бассейна.

В настоящее время активно ведется работа над изобретением вакцин от заболевания. Однако они все экспериментальные, и на данный момент наиболее эффективным способом предупредить распространение лихорадки является борьба с насекомыми-переносчиками. Общественное здравоохранение ставит перед собой серьезную проблему – как сделать так, чтобы число случаев заболевания если не уменьшалось, то, по крайней мере, не росло? Принимаются меры по уменьшению популяций комаров в регионах с наиболее высоким показателем заболевания денге.

Существует четыре различающихся, однако тесно связанных серотипов вируса, вызывающих денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4). После выздоровления от инфекции человек приобретает пожизненный иммунитет против конкретного серотипа. Тем не менее, кросс-иммунитет к другим серотипам после выздоровления формируется только частично и на небольшой период времени. Последующие инфекции других серотипов увеличивают риск развития тяжелой лихорадкой денге.

Заболеваемость денге значительно возросла во всем мире в последние десятилетия. Более 2,5 млрд человек — более 40% населения земного шара — в настоящее время подвергаются риску заболевания денге. По последним оценкам ВОЗ, от 50 до100 миллионов случаев заражения денге происходит во всем мире каждый год.

До 1970 года лишь девять стран мира сталкивались с серьезными эпидемиями денге. Заболевание является эндемичным более чем в 100 странах Африки, Северной и Южной Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. США, Юго-Восточная Азия и регионы Западной части Тихого океана являются наиболее серьезно пострадавшими от опасного вируса.

Случаи заболевания денге в Северной и Южной Америке, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана достигли показателя в 1,2 миллиона к 2008 году и почти 2,3 миллионов к 2010 году (информация на основе официальных данных, представленных государствами). В последнее время число зарегистрированных случаев продолжает расти. В 2013 году было зарегистрировано 2, 35 миллионов случаев лихорадки денге в Северной и Южной Америке, из которых 37 687 случаев были тяжелыми.

Мало того, что число случаев увеличивается, инфекция распространяется на новые районы, происходят взрывные вспышки болезни. Угроза возможной вспышки лихорадки денге в настоящее время существует и в Европе. Впервые это заболевание было обнаружено во Франции и Хорватии в 2010 году, а завозные случаи были обнаружены в трех других европейских странах. В 2012 году произошла вспышка лихорадки денге на Мадейре (Португалия), тогда пострадало около 2 тысяч человека. Завозные случаи инфекции были зарегистрированы и в других европейских странах, кроме материковой части Португалии.

В 2013 году денге обнаружили во Флориде (США) и китайской провинции Юньнань. По самым последним данным, в 2014 году наблюдалась тенденция к увеличению числа случаев лихорадки (тип DEN 3) на Острове Кука, Малайзии, Фиджи и Вануату.

По оценкам экспертов, ежегодно около 500 тысяч человек нуждаются в госпитализации по причине денге лихорадки, большая часть из которых — дети. Около 2,5% госпитализированных пациентов умирают.

Взрослая самка комара желтолихорадочного (Aedes aegypti, бело-пестрый кусака) – основной резервуар и переносчик вируса денге в природе.

Вирус передается человеку через укусы инфицированных самок комаров. После инкубационного периода, составляющего порядка 4-10 дней, инфицированный комар становится способным передавать вирус прочим представителям его популяции и людям.

Инфицированные люди являются основными носителями и мультипликаторами вируса, выступая, к тому же, источником вируса для неинфицированных комаров.

Пациенты, которые уже заражены вирусом денге, могут активно передавать инфекцию в течение 4-5 дней, и заразить около 12 человек!

Комар желтолихорадочный проживает в городских поселениях в районах расположения мусорных контейнеров, искусственных водоемов. В отличие от других комаров, пик активности Aedes aegypti приходится на раннее утреннее время и вечернее время до наступления сумерек. Женская особь комара кусает несколько человек в течение каждого периода кормления.

Лихорадка денге является тяжелой болезнью, похожей на грипп. Инфекция поражает новорожденных, детей младшего возраста и взрослых. При своевременном лечении редко приводит к смерти.

Первые симптомы:

• температура до 40°C;
• сильная головная боль;
• боль в глазах;
• тошнота, рвота;
• опухание лимфоузлов;
• сыпь.

Симптомы обычно сохраняются в течение 2-7 дней после окончания инкубационного периода (4-10 дней после укуса зараженного комара).

Тяжелая форма лихорадки денге является потенциально смертельным осложнением в связи с утечкой плазмы, накоплением жидкости в тканях, респираторным дистрессом, кровотечениями и нарушениями работы внутренних органов. Предупреждающие симптомы наступают через 3-7 дней после появления первых симптомов в сочетании с понижением температуры (до 38°С) и характеризуются сильными болями в животе, постоянной рвотой с примесью крови, учащенным дыханием, кровоточивостью десен, усталостью, беспокойством. Следующие 24-48 часов являются критической стадией, опасной летальным исходом.

Специального лечения не существует. При тяжелой форме лихорадки качественное медицинское обслуживание врачом с опытом такого заболевания может спасти жизнь и снижает уровень летальности с 20% до 1%. Постоянное пополнение запасов жидкости организма имеет решающее значение для больного.

Иммунизация

Вакцины, помогающей предотвратить данное заболевание, не существует. Разработка вакцины против лихорадки денге в настоящее время финансируется ВОЗ и частными меценатами. Несколько вакцин-кандидатов проходят различные этапы клинических испытаний.

Профилактика и контроль денге

В настоящее время единственным методом контроля и предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками.

• ограничение доступа комаров в места возможной кладки яиц при помощи репеллентов и дезинфекции;
• правильная утилизация твердых отходов и устранение искусственных техногенных мест обитания комаров (свалки, помойки);
• регулярное закрытие, опорожнение и очистка емкостей для хранения воды;
• применение надлежащих инсектицидов для хранения воды на открытом воздухе;
• индивидуальные средства защиты, например, оконные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанных инсектицидом поверхности;
• повышение информированности населения об опасности комаров и вируса денге.

По материалам:
World Health Organization, Varnada Karriem-Norwood, MD,
Mayo Foundation for Medical Education and Research

источник

Что такое лихорадка Денге? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Темник Е. И., инфекциониста со стажем в 3 года.

Лихорадка денге (от исп. danguero — денди) — острое зооантропонозное (общее для человека и животных) арбовирусное инфекционное заболевание, передающееся трансмиссивным путём, то есть при укусах кровососущих членистоногих переносчиков . Оно характеризуется развитием интоксикации, лихорадки, суставного и геморрагического синдромов. Название «денди» указывает на изменение походки у больных в связи с развитием суставного синдрома.

Вирусные геморрагические лихорадки, распространяясь достаточно широко во всех странах мира, в большинстве своём поражают жителей тропических регионов. [1] Однако в связи с бурным развитием туризма, в том числе и в достаточно экзотические страны «третьего мира», в настоящее время происходит рост инфекционных неэндемичных заболеваний (не встречающихся в нашей стране). К числу таких болезней можно отнести отдельную группу вирусных тропических лихорадок, среди которых лихорадка денге.

Возбудителем лихорадки является вирус рода Flavivirus, а переносчиками — самки комаров рода Aedes: Aedes aegypti и Aedes albopictus в большинстве случаев. [1]

Ареал распространения болезни включает в основном тропические и субтропические зоны: Южную и Юго-Восточную Азию; страны Африки, расположенные южнее Сахары; Центральную и Южную Америку, включая регион Карибского моря; страны Океании и Австралии. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за последние десятилетия число случаев лихорадки денге во всём мире резко возросло. Ежегодно насчитывается примерно 50 млн заболевших, при этом 21 тысяча из них умирает. [2]

В Российской Федерации лихорадка денге наблюдается с 2010 года, а официально её стали регистрировать с 2012 года. Все случаи были завозными, в основном при посещении нашими туристами таких стран, как Таиланд, Вьетнам, Бангладеш, Индия. За первое полугодие 2018 года на территории РФ было зарегистрировано 148 случаев лихорадки. [3]

К группам риска относятся люди старше 65 лет, имеющие сахарный диабет, гипертензию и почечную недостаточность. [4]

Инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 14 дней, чаще 4-7 суток с момента укуса инфицированного комара. Болезнь в среднем длится 2-7 дней и заканчивается выздоровлением.

Среди основных синдромов заболевания следует выделить:

• синдром интоксикации — головная боль (55,4 %), боль в области орбиты глаза, общая слабость, недомогание, тошнота, рвота;
• синдром лихорадки (96,1 %) — повышение температуры тела до 40-41 °C, которое носит двухволновый характер;
• суставной синдром (68,5 %) — боли в мышцах, суставах;
• синдром лимфаденопатии — увеличение лимфатических узлов;
• синдром конъюнктивита — гиперемия конъюнктив (покраснение, вызванное притоком крови);
• синдром экзантемы (53,7 %) — на 4-5-й день может появиться петехиальная сыпь.

В тяжёлых случаях возникают:

• геморрагический синдром (73 %) — повышенная кровоточивость сосудов, накожные и слизистые кровоизлияния, внутренние кровотечения; [4]
• инфекционно-токсический шок.

Следует отметить вариабельность клинических симптомов.

У детей и людей старших возрастных групп болезнь протекает более тяжело, напоминая в своём начале «простудное» заболевание: лихорадка, выделения из носа, боли при глотании. [1]

Лихорадка денге является системным и динамичным заболеванием, которое при поздней диагностике или неверной тактике лечения может привести к серьёзным последствиям, вплоть до летального исхода. В то же время, в большинстве случаев оно протекает в лёгкой форме и не требует стационарного лечения. [5]

Классическая лихорадка денге носит доброкачественный характер, тогда как её геморрагическая форма чаще имеет тяжёлое течение с развитием тромбогеморрагического синдрома и встречается в основном у местных жителей. [3] Т акже для этой формы характерно нарушение проницаемости сосудов, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость вследствие уменьшения количества тромбоцитов), резкое снижение артериального давления, нарушение кровообращения с уменьшением объёма циркулирующей крови и развитие шока. Все это может привести к смерти. [1]

Патогенез заболевания до сих пор остается недостаточно ясным.

В сочетании с геморрагическим синдромом и шоком лихорадка чаще развивается у детей и лиц старших возрастных групп, а также у людей, ранее перенёсших эту болезнь. [1] Это связано с действием не нейтрализующих перекрестных антител, образованных при первичном инфицировании или полученных от матери при рождении. Эти антитела связываются с антигенными детерминантами (частями молекул, которые распознаются иммунной системой) на поверхности гетерологичного вируса и способствуют его повторному проникновению в клетки. [5]

Вирус лихорадки денге проникает через кожу во время присасывания инфицированного москита. Его размножение осуществляется в клетках макрофагально-моноцитарной системы.

При тяжёлой форме лихорадки в результате повреждающего действия вируса на сосуды микроциркуляторного русла происходит выход плазмы в ткани и межтканевое пространство (плазморрея). Вследствие этого возникает коагулопатия потребления (нарушение свертывающей системы крови), ведущая к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС). Этот синдром характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах, помимо этого может возникнуть септический шок, при котором ухудшается кровообращение и нарушается доставка кислорода и других питательных веществ к тканям. [3]

К причинам тромбоцитопении следует отнести следующие факторы:

• вирус-индуцированное подавление кроветворения на уровне костного мозга;
• образование антител, перекрестно реагирующих с тромбоцитами;
• дисфункция эндотелия (клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов и сердечных полостей).

Выход плазмы крови за пределы сосудистого русла, согласно последним данным, обусловлен скорее функциональными, нежели прямыми повреждающими эффектами на эндотелиальные клетки.

Активация инфицированных моноцитов и Т-клеток, система комплемента (комплекса сложных белков крови), цитокины (белки, передающие сигналы иммунной системе) и другие медиаторы воспаления также способствуют возникновению дисфункции эндотелия.

Вирус циркулирует в крови во время острой фазы заболевания, и его выведение из клеток крови обычно совпадает со спадом лихорадки.

Предполагается, что гуморальный (осуществляемый через жидкости тела) и клеточный иммунные ответы выводят вирус посредством генерации нейтрализующих антител и активации кровяных клеток, которые обнаруживают и уничтожают патогены (CD-4 и CD-8 T-лимфоцитов). После перенесённой инфекции серотип-специфические и перекрестные антитела и CD-4, CD-8 T-лимфоциты могут быть обнаружены в крови в течение нескольких лет.

Таким образом, патогенез тяжёлой лихорадки денге связан со временным и обратимым дисбалансом медиаторов воспаления (цитокинов и хемокинов), который, возможно, обусловлен высокой ранней вирусной нагрузкой и ведёт к дисфункции эндотелия сосудистого русла, нарушению работы свертывающей системы, а затем к выходу плазмы из кровеносного русла в ткани, шоку и кровотечениям. [5]

Выделяют два основных клинических варианта лихорадки:

• классическая лихорадка денге;
• лихорадка денге с геморрагическим синдромом и шоком.

Заболевание начинается остро, протекает циклично и традиционно состоит из трёх периодов: лихорадочного, критического и реконвалесценции.

Лихорадочный период возникает внезапно на фоне полного здоровья и обычно сопровождается такими симптомами:

• гиперемия лица — сильное покраснение;
• кожные эритемы — красные пятна, вызванные воспалением и расширением подкожных капилляров;
• генерализованное акне;
• миалгии — воспаление мышечных волокон;
• суставная и головная боли. [6]

У отдельных больных отмечают боль в горле при глотании, инъекции склеральных сосудов и в области слизистой оболочки ротоглотки. Отсутствие аппетита, тошнота и рвота также имеют место быть.

Следует отметить, что ввиду отсутствия какой-либо специфики, отличить тяжёлую лихорадку от нетяжёлой непросто. Поэтому в данный период важен тщательный мониторинг больного на предмет развития так называемых «тревожных знаков»:

• боль в животе или возникновение симптомов раздражения брюшины;
• персистирующая, неукротимая рвота;
• отёки;
• массивные кровотечения;
• сонливость или беспокойство;
• увеличение размеров печени на 2 см и более;
• повышение уровня гематокрита (объёма красных кровяных клеток в крови) на фоне резкого падения числа лейкоцитов периферической крови.

В то же время лёгкие проявления геморрагического синдрома, такие как петехиальная сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения часто встречаются в данном периоде. Массивные вагинальные кровотечения у женщин детородного возраста и гастроинтестинальные (желудочно-кишечные) кровотечения крайне редки. [8] Печень обычно мягкой консистенции и остается увеличенной в течение нескольких дней от начала периода.

К моменту спада лихорадки, когда температурный уровень держится в пределах 37,5-38 °C или ниже, обычно на 3-7 сутки болезни, может произойти резкое повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы за пределы кровеносного русла и, как следствие, снижение гематокрита. Этот момент ознаменовывает начало критического периода, который длится в среднем 24-48 часов. Прогрессирующая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с последующей тромбоцитопенией обычно предшествует выходу плазмы.

В этот момент пациентам, у которых проницаемость сосудов не повысилась, становится лучше, состояние же других резко ухудшается в связи с резким выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Выявляются плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости) или/и асцит (скопление жидкости в брюшной полости), выявляемые дополнительными методами клинических исследований (УЗИ органов брюшной полости и плевральных полостей, рентгенография и КТ органов брюшной полости и грудной клетки). Шок наступает в том случае, когда критическое количество плазмы выходит за пределы сосудов. Его возникновению обычно предшествуют характерные симптомы. Температура тела при этом может быть ниже нормы. По мере прогрессирования шока, постоянное пониженное кровоснабжение органов ведёт с тяжёлой полиорганной недостаточности (поражению нескольких органов или систем), метаболическому ацидозу (нарушению кислотно-щелочного баланса в крови) и ДВС-синдрому. Вместо снижения уровня лейкоцитов наблюдается повышение их числа, в связи с массивным кровотечением. В то же время такие тяжёлые органные повреждения, как гепатит, энцефалит или миокардит, а также кровотечения различных локализаций, могут возникнуть и без явлений выхода плазмы и шока.

Те больные, которые выздоравливают к концу лихорадочного периода после спада температуры, переносят классическую лихорадку денге. Некоторые пациенты переходят в критическую фазу без периода спада температуры. В этом случае важен тщательный мониторинг общего анализа крови на предмет снижения уровня лейкоцитов и повышения объёма красных кровяных клеток.

У некоторых пациентов может наблюдаться сыпь по типу «белых островов в красном море». [9] Другие отмечают генерализованный зуд. В данном периоде также характерны брадикардия и электрокардиографические изменения.

Если больной переживает критический период, в последующие 24-72 часа происходит обратное всасывание жидкости по градиенту концентрации. Общее состояние улучшается, аппетит восстанавливается, желудочно-кишечные симптомы ослабляются, движение крови по сосудам стабилизируется и восстанавливается объём мочи.

К осложнениям лихорадки денге можно отнести следующие:

• инфекционно-токсический шок;
• ДВС-синдром;
• респираторный дистресс-синдром (воспалительное поражение лёгких, с развитием отёка лёгочной ткани);
• тяжёлые кровотечения;
• острую печёночную недостаточность;
• острую почечную недостаточность;
• кардиомиопатию;
• энцефалопатию или энцефалит.

Перегрузка жидкостью с объёмным её скоплением в плевральной и брюшной полости обычно сопутствуют острому респираторному дистресс-синдрому при тяжёлой форме лихорадки денге. Проявления этого синдрома включают отёк легких и тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса в крови.

Кроме этого, к осложнениям лихорадки можно отнести как повышение так и снижение уровня сахара в крови даже при отсутствии сахарного диабета в анамнезе. Электролитные и кислотно-основные сдвиги также характерны, что может быть связано с рвотой или диареей, либо с использованием гипотонических растворов с целью коррекции обезвоживания организма. Могут наблюдаться гипонатриемия (снижение концентрации ионов натрия), пониженный или повышенный уровень ионов калия, дисбаланс содержания кальция. Следует помнить о возможности коинфекции (заражения несколькими видами вирусов) и присоединения инфекции во время госпитализации или при посещении больницы.

Лихорадку денге в лихорадочном периоде необходимо отличать от следующих заболеваний:

• по гриппоподобному синдрому — грипп, корь, лихорадка Чикунгунья, инфекционный мононуклеоз, острая ВИЧ-инфекция;
• по синдрому экзантемы — краснуха, корь, скарлатина, менингококковая инфекция, лихорадка Чикунгунья, лекарственная экзантема;
• по синдрому диареи — ротавирусная инфекция и другие кишечные вирусы;
• по неврологическому синдрому — менингоэнцефалиты, фебрильные судороги.

Начальные симптомы лихорадочного периода довольно неспицифические, поэтому при диагностике достаточно сложно отличить лихорадку денге от других инфекционных заболеваний. В этом случае положительный турникет-тест (тест хрупкости капилляров) может быть полезен. [7]

В критическом периоде исключают следующие виды заболеваний: острый гастроэнтерит, малярия, лептоспироз, брюшной тиф, вирусный гепатит, острая ВИЧ-инфекция, сепсис, острый лейкоз, заболевания с симптомокомплексом острого живота (острый холецистит, острый аппендицит, перфоративная язва желудка), кетоацидоз, тромоцитопатии, почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром и дебют системного заболевания соединительной ткани.

Лабораторная диагностика включает в себя выполнение общеклинических и биохимических анализов крови, мочи, показателей гемостаза, определение группы крови и резус фактора.

Инструментальная диагностика заключается в проведении ультразвуковых, а при необходимости и рентгенологических методов обследования.

Специфическая лабораторная диагностика направлена на идентификацию РНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме крови до 5 дня заболевания. По окончании острой фазы болезни предпочтение отдается серологическим методам (исследованиям сыворотки крови), например, эффективен иммуноферментный анализ (ИФА) крови на антитела IgM в течение первых двух недель от момента начала заболевания и IgG после сероконверсии (периода выработки иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой).

Специфическая химиотерапия не разработана. Проводят симптоматическое и патогенетическое лечение, которое заключается в адекватной оральной регидратации в соответствии с весом больного при лёгкой форме лихорадки денге без «тревожных знаков» или парентеральной (внутривенной) регидратации. В связи с лихорадкой и анорексией у больных часто отмечается обезвоживание. Именно поэтому быстрое введение жидкости в начале заболевания уменьшает риск развития осложнений.

Эффективность лечения определяется быстрым установлением диагноза и срочным началом лечения. В качестве жаропонижающих лекарственных средств предпочтение отдается парацетамолу.

До и после внутривенного введения растворов необходим тщательный мониторинг уровня объёма красных кровяных клеток. Также с целью коррекции объёма циркулирующей крови рекомендуется использование изотонических солевых растворов. [10]

Не рекомендуются внутримышечные инъекции. Переливание свежей крови показано при развитии острой кровопотери и шока.

Терапия заключается в адекватной инотропной (повышающей артериальное давление) поддержке, заместительной почечной терапии, возможном использовании глюкокортикостероидов (аналогов естественных гормонов коры надпочечников). [5]

Прогноз нетяжёлой лихорадки денге благоприятный: заболевание заканчивается полным выздоровлением с формированием сероспецифического иммунитета.

Прогноз тяжёлой формы лихорадки с геморрагическим синдромом и шоком серьёзный: частота летальных случаев колеблется от 1,5 до 23 %.

В 2015 году компания Sanofi Pasteur разработала первую вакцину против лихорадки денге. Она получила название Dengvaxia® (CYD-TDV). В 20 странах её уже одобрили для применения среди людей в возрасте 9-45 лет в эндемичных районах.

В апреле 2016 года появились условные рекомендации ВОЗ по использованию вакцины в высокоэндемичных областях, где число людей с положительным результатом теста на заболевание составляет 70 % или выше. В ноябре 2017 года стали известны результаты дополнительного анализа, который проводился с целью выяснить наличие или отсутствие антител в сыворотке людей (серологический статус) в момент вакцинации. Исследования показали, что вакцина против лихорадки денге эффективна и безопасна для людей, которые ранее уже перенесли заболевание (для серопозитивных пациентов). Однако у людей, которые до вакцинации никогда не болели лихорадкой (серонегативных пациентов), повышался риск тяжёлой формы болезни в случае последующего естественного инфицирования.

Единственным способом контроля и профилактики распространения вируса денге на сегодняшний день является борьба с комарами-переносчиками. [2]

источник

Денге —- природно-очаговая трансмиссивная инфекция, эндемичная для многих тропических и субтропических районов мира, склонная к эпидемическому распространению. Естественный механизм передачи вируса — кровяной трансмиссивный, реализуемый при кровососании комаров.

Различают три типа циклов трансмиссивной циркуляции Dengue virus в лесных (джунглевых), сельских и городских очагах инфекции Наибольшее значение имеют городские и сельские очаги, в которых могут наблюдаться эпидемические вспышки болезни

В джунглевых очагах естественным резервуаром вирусов служат инфицированные обезьяны и некоторые другие животные, передача вируса осуществляется зоофильными комарами

В сельских очагах вирус циркулирует между животными и людьми с помощью антропозоо-фильных комаров рода Aedes spp , обитающих вблизи человеческого жилья
В городских очагах источником возбудителей является инфицированный человек в период вируоемии, трансмиссивную передачу вирусов осуществляют городские комары Ае aegypti и в меньшей степени Ае. albopictus и Аеpofynesiensis Ведущая эпидемиологическая роль комаров Ае aegypti связана с их способностью в большом количестве развиваться в различных случайных водоемах вокруг и внутри человеческого жилья (канавы, ямы, бочки, канистры, автопокрышки и Проч ), а также прерывистым многократным кровососанием в процессе дневного (утром и во второй половине дня) питания кровью различных людей

Комары становятся заразными спустя 8-14 дней после инфицирующего кровососания (внешний инкубационный период) и сохраняют вирусы на протяжении всей жизни (1-4 мес) При температуре ниже 15 °С вирусы в организме комаров не реплицируются, в связи с чем ареал денге меньше ареала комаров Aedes spp В тропических регионах передача Dengue virus происходит круглогодично с перерывом на период дождей

Наряду с естественным трансмиссивным механизмом передачи Dengue virus описаны заражения при случайном уколе инфицированной иглой или трансплантации костного мозга, взятого у донора в период инкубации болезни

Восприимчивость к вирусу денге всеобщая, в эндемических районах наибольшая заболеваемость отмечается среди детей и приезжих (неиммунных) лиц При проникновении вируса в чувствительную популяцию людей в эпидемический процесс может быстро вовлекаться до 50-70 % жителей данного очага Эпидемическому распространению денге способствуют нерегулируемая миграция населения и стихийная урбанизация, сопровождающиеся засорением территории и образованием многочисленных случайных водных резервуаров, особенно после периода дождей

Денге распространена на обширной территории тропических и субтропических регионов мира (от 35° с ш до 35° ю ш ), где проживает около 3 млрд человек, среди которых ежегодно регистрируется не менее 100 млн случаев «классической формы» болезни и около 500 000 случаев геморрагической формы денге (рис 1,А) Пандемия геморрагической/шоковой формы денге, начавшаяся в Юго-Восточной Азии после Второй мировой войны, в последние 15-10 лет распространилась на Океанию и американский регион с тенденцией к дальнейшему увеличению показателей заболеваемости и смертности В различных странах за пределами ареала денге наблюдаются завозные случаи болезни, связанные как с миграцией инфицированных людей, так и завозом из эндемических очагов инфицированных комаров в остаточных водных объемах, образующихся в различных транспортных средствах (контейнеры, фургоны и проч )

В связи с тем, что у реконвалесцентов денге развивается непродолжительный гомологичный иммунитет, в эндемических очагах болезни часто наблюдаются повторные заболевания, вызванные другим штаммом или серотипом вируса, которые служат важным фактором, предрасполагающим к развитию геморрагической/шоковой формы денге

источник

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. 1) Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. 2) Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. 3) Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. 4) У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. 5) Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. 6) Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. 7) Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). 8) Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. 9) Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. 10) Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге. 11)

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. 12) Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Предупредительные признаки инфекции: 13)

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. 14) Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров. 15)

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. 16) Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. 17) Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. 18) Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной. 19)

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью. 20)

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. 21) Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. 22) Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. 23) Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% — жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. 24) Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ». 25) Термин «костоломная лихорадка» был использован врачом и отцом-основателем США Бенджамином Рашем, в докладе 1789 года об эпидемии в Филадельфии 1780 года. В заголовке отчета он использует более формальный термин «желчная ослабляющаяся лихорадка». Термин «лихорадка Денге» пришел в общее употребление только после 1828 года. Другие исторические термины включают «breakheart fever» и «la dengue». Обозначения тяжелой болезни включают «инфекционная тромбоцитопеническая пурпура» и «Филлипинская», «Тайская», или «Сингапурская геморрагическая лихорадка».

Исследовательские усилия для профилактики и лечения лихорадки денге включают в себя различные средства управления вектором, [69] разработку вакцины и противовирусных препаратов.

Что касается борьбы с переносчиками, для сокращения числа комаров был использован ряд новых методов, в том числе размещение гуппи (Poecilia reticulata) или рачков в стоячей воде, поедающих личинки комаров. Также проводятся испытания с генетически модифицированными самцами А. aegypti, которые после высвобождения спариваются с самками, и их потомство оказывается неспособным летать. 26)

Продолжаются попытки заразить популяцию комаров бактериями рода Wolbachia, что делает комаров частично устойчивыми к вирусу лихорадки денге. В то время как искусственное индуцирование инфекции Wolbachia является эффективным, неясно, являются ли защитными естественно приобретенные инфекции. По состоянию на 2015 год, все еще ведется работа с целью определить наилучший тип Wolbachia для использования. 27)

Помимо попыток контролировать распространение комаров Aedes, в настоящее время ведутся работы по разработке противовирусных препаратов, которые будут использоваться для лечения приступов лихорадки денге и предотвращения тяжелых осложнений. Открытие структуры вирусных белков может помочь в разработке эффективных лекарственных средств. Есть несколько вероятных целей. Первый подход включает ингибирование вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (кодируемой NS5), которая копирует вирусный генетический материал, с аналогами нуклеозидов. Во-вторых, может быть возможным разработка специфических ингибиторов вирусной протеазы (кодируемых NS3), которые скрепляют вирусные белки. И наконец, может быть возможна разработка ингибиторов входа, позволяющих остановить вхождение вируса в клетки или ингибиторов процесса кэпа, который необходим для репликации вируса.

источник