Перевод статьи американского ветеринарного врача Джеффа Видта, который несколько десятилетий занимался проблемами наследственной лихорадки шарпея. Перевод — Елена Иващенко.
Наследственная лихорадка шар-пея (FSF/НЛШ) — генетическое воспалительное заболевание, присущее этой породе. Это заболевание передается по аутосомально-рецессивному пути. Т.е. для того, чтобы у шар-пея проявилось это заболевание, оба родителя должны передать ему рецессивные «больные» гены.
Эпизодическая лихорадка — наиболее яркий и весомый признак наличия этого заболевания у шар-пея. Лихорадка проявляется в повышении температуры до 39,4 — 41,7 С, но в некоторых случаях возможна и более высокая температура. Она имеет «самоограничение» — длится 12-36 часов, если в этот период времени не дать жаропонижающее. Другой распространенный симптом FSF, который сопровождает повышение температуры — опухание суставов, чаще всего — скакательных суставов (голень). Этот яркий симптом FSF называют синдромом отека скакательных суставов. Опухание довольно болезненно для собаки, кожа в месте опухания на ощупь горячая. Помимо скакательных суставов (или вместо них) отечность может проявиться на лодыжках, запястьях или губах. Собака с приступом FSF ведет себя в точности как больная собака — она передвигается с неохотой, походка становится неуклюжей. Это часто сопровождается болями в брюшном отделе, что заставляет собаку выгибать спину.
Вот, что на сегодняшний день известно о НЛШ:
1. У шар-пея с НЛШ повышенный уровень цитокин интерлейкина-6 (IL-6). IL-6 непосредственно вовлечен в процесс «ответа» организма на лихорадку и является важной частью запускающего механизма производства печенью С-реактивного белка (один из белков острой фазы, кол-во которых резко возрастает при воспалительных процессах в организме). IL-6 так же включен в синдром системной воспалительной реакции (Systemic Inflammatory Response Syndrome — SIRS). Разрегулирование уровня IL-6 — это прямое последствие FSF. IL-6 также играет очень важную роль в реакциях организма на стресс и служит «заправщиком» иммунной системы.
2. У шар-пея с FSF очень высок риск ранней гибели от системного амилоидоза. У примерно 25% собак с FSF развивается почечный амилоидоз, который ведет к почечной недостаточности. У небольшой части собак с FSF развивается печеночный амилоидоз. Как правило амилоидоз обеих форм возникает у шар-пеев 2-5 лет. Кроме того шар-пеи с FSF в большей степени подвержены иммуно-опосредованным заболеваниям почек, таким как мембранный гломерулонефрит, протеинозависимые формы гломерулопатии. Эти собаки подвержены таким формам тромбоэмболии как: мезентерическая эмболия, селезеночная эмболия, легочная эмболия. Наиболее редким, но и наиболее чудовищным последствием FSF может стать синдром токсического стрептококкового шока (Streptococcal Toxic Shock Syndrome (STSS).
3. Долгое время предполагалось, что наследственная лихорадка шар-пея является собачьей формой человеческой Наследственной Средиземноморской лихорадки (FMF). Последние исследования доказывают, что это не так, тем не менее FSF очень похожа на FMF.
4. FSF — семейно-наследственное заболевание на генетической основе. Оно, по всей видимости, передается по аутосомально-рецессивному пути.
К сожалению, пока не существует анализов крови и т.д., по которым можно определить FSF. Во время самих эпизодов лихорадки в анализах крови можно увидеть: повышенный уровень белых кровяных телец (лейкоцитов); повышенный уровень ферментов печени и другие не специфические изменения. Все попытки изучения ДНК больных собак так же пока не дали ни какого результата.
Очень важно постоянно следить за температурой тела собаки, у которой уже был приступ лихорадки шар-пея. В ситуации лихорадки, когда температура повышена, для ее снятия используется аспирин. Собаке дается полная взрослая доза аспирина каждые 6 часов в первые 24 часа от начала лихорадки, а затем — дважды в день еще 3-5 дней. В редких случаях, когда аспирин не работает, при экстремально высокой температуре дается дипирон (dipyrone). Некоторым пациентам во время лихорадки необходима поддерживающая терапия в виде внутривенных вливаний (капельницы), а в особо серьезных случаях — экстренная помощь — точно такая же как при тепловом ударе. Антибиотики при лихорадке шар-пея обычно не требуются.
Колхицин — это человеческое лекарство, которое прописывается больным FMF для предотвращения развития амилоидоза. С той же целью мы рекомендуем его и шар-пеям с FSF. Официальных исследований, которые полностью бы доказывали действенность колхицина у шар-пеев с FSF, до сих пор нет. Однако клиническая практика показывает, что оно помогает. Колхицин не снимает вероятность возникновения очередного приступа лихорадки, но он сглаживает ее течение и препятствует развитию последствий. На данном этапе исследований побочные эффекты при приеме колхицина выглядят минимальными: в основном они касаются желудочно-кишечных расстройств, таких как рвота, диарея, анорексия (снижение аппетита), и т.п.
Симптомы лихорадки шар-пея проявляются лишь время от времени, спорадически. Лихорадка возникает, когда включаются «запускающие» ее механизмы. Одним из самых сильных механизмов является стресс. Стрессовая ситуация может быть любой — дрессировочная площадка, выставка, поход к ветеринару, течная сука (для кобеля), чрезмерные занятия и нагрузки, другие болезни и т.д. Если владелец сможет выяснить эти запускающие лихорадку механизмы и сможет оберегать свою собаку от них, количество эпизодов лихорадки значительно сократится. Что касается диеты, она, по всей видимости, не играет ни какой роли в предотвращении или развитии лихорадки шар-пея и сопутствующей почечной недостаточности. Разумеется, диета важна для собаки с почечной недостаточностью, но ни какое питание не даст гарантии предотвращения почечной недостаточности у шар-пея с наследственной лихорадкой. Терапия небольшими дозами аспирина может помочь в уменьшении силы лихорадки и ее частоты появления. Аспирин также может быть полезен в сопутствующей терапии по предотвращению тромбоэмболии.
Контроль за осложнениями, которые обычно сопутствуют FSF — одна из важнейших задач владельца собаки, у которой хотя бы однажды была лихорадка шар-пея. Самое частое и последовательное осложнение наследственной лихорадки шар-пея — почечная недостаточность в результате иммуно-обусловленной почечной болезни или почечного амилоидоза. Я рекомендую каждые 3 месяца делать анализы мочи. На анализ берется первая утренняя моча с условием, что собака в последний раз пила накануне вечером. Я прежде всего смотрю на показатели, которые измеряют концентрацию мочи (цвет и плотность) и уровень белка в моче. Когда почки начинают сдавать, первым признаком является потеря способности производить концентрированную мочу, и она становится очень светлой и снижается ее плотность (сигналы полиурии — повышенного выделения воды). Эти признаки появляются раньше, чем наступают изменения почечных показателей в биохимических анализах крови. Увеличение потребности в воде (усиленная жажда, собака начинает пить больше, чем обычно), обильное мочеиспускание — это тоже клинические симптомы, указывающие на то, что почки собаки теряют способность к концентрации мочи, однако эти первые признаки остаются безо всякого внимания. Я считаю, что было бы разумным делать полный анализ крови и мочи каждому шар-пею раз в 6 месяцев. И уж тем более надо делать анализы крови, если анализы мочи показывают какие-то отклонения. Важно также периодически взвешивать собаку, контролируя ее вес, т.к. снижение веса — тоже клинический симптом развития почечных проблем. Мы часто не замечаем даже серьезной потери в весе собаки из-за того, что эта потеря растянута во времени и, по этой причине, не бросается в глаза. Если у вашей собаки уже был приступ лихорадки шар-пея, внимательно следите за ее аппетитом, колебаниями веса и жаждой. Увеличение потребления жидкости при сниженном аппетите и снижении веса — серьезные сигналы.
Помимо почечных осложнений течения НЛШ, о которых говорилось выше, клинически задокументированы следующие последствия лихорадки шар-пея: тромбоэмболия (брыжечная, селезеночная, легочная), синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (свертывания), синдром системной воспалительной реакции, синдром множественного функционального поражения внутренних органов (дисфункции сразу нескольких жизненно важных органов), синдром токсического стрептококового шока (т.н. «стрептококк, поедающий плоть»), повышение кровяного давления, связанное с почечной недостаточностью. Эти осложнения являются главной причиной смерти шар-пеев после остро протекавших приступов лихорадки. Ни один приступ лихорадки шар-пея не должен лечиться поверхностно, простым снятием температуры и отека!
К сожалению, до сих пор не придумано специальных тестов и анализов, которые позволили бы диагностировать FSF. Диагностика FSF основывается на клинических проявлениях приступов лихорадки у шар-пеев. Я считаю, что каждый умерший шар-пей должен быть подвергнут аутопсии (вскрытию) для установления причины смерти, но это особенно важно в том случае, если у него были в течение жизни приступы FSF. Почечный амилоидоз может быть диагностирован только на основании биопсии и окрашивания тканей в краситель «Congo Red». Этот краситель специфично реагирует на присутствие в тканях депонированного амилоидного белка. Амилоидный белок может быть обнаружен и в тканях других органов шар-пея, поэтому требуйте проведения экспертизы с помощью этого красителя всех тканей, взятых на гистопатологический анализ. Во взятых образцах тканей собак с FSF не всегда можно обнаружить амилоидный белок. Однако это не означает, что у данных собак не идет процесс депонирования амилоидного белка, это означает лишь то, что во взятом образце его нет, либо то, что он начнет накапливаться позже. Еще большая путаница в диагностике происходит от того, что не все шар-пеи с амилоидозом выказывают признаки наследственной лихорадки. Кроме того, пристыпы лихорадки могут быть настолько смазанными, что их примут за обычное повышение температуры или просто не обратят на них внимания. Приступы могут быть очень редкими, они могут происходить в ваше отсутствие, когда шар-пей сидит дома один или когда он находится на передержке у заводчика, и т.д. Все это делает диагностику и своевременное взятие болезни под контроль крайне тяжелыми. Это печально, учитывая, что таких собак по незнанию могут пускать в разведение и получать потомство больных собак или собак-носителей этой генетической проблемы.
На факультете ветеринарной медицины при Мичиганском Университете уже давно проводятся исследования по разработке специального теста ДНК крови, с помощью которого можно было бы определить наличие паталогического гена FSF у конкретного шар-пея. Руководит этим проектом доктор ветеринарных наук Гари Джонсон. Некоторое время назад считалось, что лихорадка шар-пея является аналогом семейной средиземноморской лихорадки у человека, однако исследования в этом направлении зашли в тупик: ген средиземноморской лихорадки удалось идентифицировать в ДНК человека в 1997 году, после чего были предприняты тщетные попытки выявить аналогичный ген у шар-пеев. Как оказалось, генные мутации, отвечающие за наследование средиземноморской лихорадки у человека, у собак отсутствуют. Это означало, что несмотря на внешне сходство и последствия, лихорадка шар-пея и человека — это два разных генетических заболевания. Существует еще ряд генетических воспалительных заболеваний человека, например, семейная ирландская лихорадка, механизмы которой, по мнению моей коллеги, Линды Тинтл, могут быть идентичными с FSF. Работа по обнаружению генных мутаций, ответственных за FSF продолжается.
Когда наконец-то работа по созданию теста на FSF будет завершена, появится возможность создать масштабную программу по определению больных собак, собак-носителей и генетически чистых особей. Я считаю, что все питомники должны будут провести экспертизу своих собак с тем, чтобы постепенно свести на нет это генетическое заболевание, отбирая для разведения только здоровых производителей. Одна из самых больших сложностей сейчас — невозможность даже определить фенотип собаки, пораженной FSF. Нет ни определенного возраста, в котором проявляются признаки FSF (первые приступы могут начаться уже после того, как собаку допустят в разведение), сами клинические проявления могут быть очень разными, у каких-то собак в следствие FSF развивается амилоидоз, у каких-то — нет. Все это делает чрезвычайно сложной генетическую селекцию шар-пеев по FSF, поскольку метод определения здоровых и больных собак по фенотипу (внешним признакам) очень часто не работает.
Все шар-пеи с FSF должны пожизненно принимать колхицин и регулярно проходить проверку по анализам мочи и крови на предмет развития вероятных осложнений (прежде всего — почечных). Собаки с FSF ни в коем случае не должны использоваться в разведении (лучше всего их стерилизовать). Собаки, чьи родители или дедушки-бабушки поражены FSF, должны принимать колхицин и проходить проверку по анализам крови и мочи. Собак с FSF крайне необходимо оберегать от любых стрессов.
Если эта беда случилась с вашей собакой, распечатайте этот текст и дайте его прочесть вашему ветеринарному врачу.
Этот материал предоставлен для перевода и публикации на данном сайте доктором ветеринарной медицины, президентом ветеринарного комитета «The Health Through Education» Американского Национального Шар-пей Клуба, практикующим ветеринарным врачом Джеффом Видтом. На протяжении последних 20-ти лет др. Видт — одна из ключевых фигур в изучении наследственных болезней шар-пеев в США. Все личные высказывания, содержащиеся в этой статье, принадлежат ее автору, я лишь перевела этот текст, сделав его, по возможности, немного понятнее для простых читателей. С уважением, Елена Иващенко.
Как проявляется аллергия у шар-пея. Что может стать причиной аллергии у собаки. Что такое пищевая аллергия у шарпея: ее симптомы. Об этом читайте в статье.
Большая статья, описывающая симптомы, диагностику и поддерживающее лечение собаки с почечной неостаточностью. Как распознать ХПН на ранних стадиях. Что делать, если болезнь прогрессирует.
Большинство собак, которые много гуляют, сами стачивают когти, а потому не нуждаются в специальной обрезке. Однако это не относится к щенкам и малоактивным шарпеям. И для многих владельцев стрижка когтей у питомца — настоящий квест.
Многие хозяева собак очень волнуются, если их питомцы отказываются от еды. У шар-пеев это вообще не редкость — вчера наелся до отвала, а сегодня вообще не подходит к миске — что за напасть? Главное — без паники. Дело в том, что периодические «разгрузочные дни» естественны для физически здоровой собаки. Более того — они важны не меньше, чем хорошая еда. И что самое удивительное — пост полезен не только здоровым, но и больным четвероногим.
Нам кажется, что если мы как следует изучим теорию воспитания собаки, то применить ее на практике уже не будет проблемой. Мы с энтузиазмом беремся за дело и. терпим неудачу. Почему? Секрет расскрывает знаменитый кинолог и ветврач Gwen Bohnenkamp.
источник
Наследственная лихорадка шарпеев (FSF – Familiar Shar-Pei Fever) – это генетическое заболевание собак породы шарпей, характеризующееся рецидивирующей лихорадкой, отеками в области суставов, поражением почек и серозных оболочек.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. для возникновения клинических признаков необходимо присутствие мутантного гена в гомозиготном состоянии (на обеих идентичных хромосомах, унаследованных от родителей). Близкородственное скрещивание животных приводит к повышению риска наследования двух мутантных хромосом, имеющих общее генетическое происхождение. Таким образом, достаточно широкое распространение данной патологии (около 25% по данным зарубежных авторов) обусловлено ограниченным генофондом породных линий шарпеев.
Ранее считалось, что лихорадка шарпеев является аналогом наследственной средиземноморской лихорадки у человека (FMF – Familiar Mediterranean Fever), однако, оказалось, что генные мутации, отвечающие за наследование FMF, у собак отсутствуют. Было доказано, что, несмотря на внешнее сходство и последствия, лихорадка шарпеев и человека – это два разных генетических заболевания. В настоящее время продолжается работа по обнаружению генных мутаций, ответственных за FSF.
Пусковым механизмом появления лихорадки чаще всего служит стресс (чрезмерные нагрузки, участие в выставках, вязка). Причиной возникновения симптомов заболевания является чрезмерное выделение интерлейкина-6. Этот медиатор воспаления представляет собой одно из химических веществ, участвующих в стимуляции производства печенью так называемых белков острой фазы воспаления. У здорового животного количество этих белков возрастает только в ответ на внедрение в организм возбудителей заболеваний или при аллергии. У больных FSF собак, при постоянно высоком уровне интерлейкина-6, белки острой фазы накапливаются в организме, и в крови наблюдается стойкая гиперглобулинемия. Фоновое хроническое воспаление, примерно у четверти заболевших FSF шарпеев, провоцирует реактивное образование и отложение в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса (амилоида). Следствием этого может стать почечный амилоидоз (с исходом в почечную недостаточность), а у некоторых животных – печеночный амилоидоз. В тяжелых случаях развивается хронический полисерозит – одновременное воспаление серозных оболочек, выстилающих грудную и брюшную полость и синовиальных мембран суставов конечностей (чаще всего скакательных), а также артрит.
Клинические проявления.
Наиболее ярким симптомом заболевания является лихорадка (39,5–41,00С), которая обычно появляется у молодых шарпеев после 18 месячного возраста. Приступы лихорадки, без применения жаропонижающих средств, продолжаются 24-36 часов и могут купироваться самопроизвольно. Эпизоды лихорадки бывают как единичными, так и рецидивирующими (раз в неделю и даже чаще) и сопровождаются одним или несколькими из следующих симптомов:
- общее угнетение и отказ от еды;
- опухание в области одного или нескольких суставов (скакательных, запястных и/или плюсневых), кожа в этом месте горячая на ощупь, прикосновение к ней причиняет животному боль;
- вынужденное лежачее положение;
- шаткость походки;
- болезненная отечность кожи губ и спинки носа;
- животное испытывает боль при попытке поднять его «под живот» или «под грудь», выгибает спину (при полисерозите);
- частое поверхностное дыхание.
У шарпеев с наследственной лихорадкой высок риск развития нарушения белкового обмена в виде системного амилоидоза с поражением почек и печени. Наиболее общими признаками амилоидоза почек (который в конечном итоге приводит к хронической почечной недостаточности) являются потеря веса, повышение жажды и частоты мочеиспускания, рвота. Амилоидоз печени часто, помимо снижения веса и рвоты, проявляется желтухой.
Диагностика.
К сожалению, до сих пор не существует специальных тестов и анализов, которые позволили бы диагностировать лихорадку шарпеев. Диагноз ставится на основании породной принадлежности, анамнеза и типичной клинической картины. Во время приступов наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз, а также повышение уровня общего белка и глобулинов в сыворотке крови. При наличии амилоидоза почек в крови также повышается уровень мочевины и креатинина, а при поражении печени – билирубина, АСТ и АЛТ. При развитии ХПН наблюдается снижение плотности мочи и протеинурия. На раннем этапе диагностировать патологические изменения почек и печени у молодых шарпеев позволяет также ультразвуковое исследование.
Окончательный диагноз ставится после исключения других возможных причин лихорадки: инфекционных заболеваний (лептоспироз, вирусный гепатит, чума, парвовирусный энтерит, Болезнь Лайма), паразитарных заболеваний (бабезиоз, токсоплазмоз), гнойных процессов (абсцесс, флегмона, перитонит, пиометра у самок и др.), а также спондилита.
В настоящее время за рубежом (Великобритания, США) ведется разработка методов диагностики генетических мутаций у шарпеев, включая ДНК-диагностику.
Поскольку остро протекающий приступ лихорадки может стать причиной гибели животного, его купирование следует проводить под контролем ветеринарного врача.
Необходимо введение жаропонижающих средств (анальгин, баралгин) внутримышечно, а при температуре выше 400С баралгин вводится внутривенно (с физраствором). Высокая температура или тяжелый синдром системной воспалительной реакции могут потребовать применения дезинтоксикационной (внутривенное введение 5% раствора глюкозы или физраствора) и противошоковой терапии (преднизолон). При сильном отеке в области суставов можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты (римадил). Антибиотики при лихорадке шарпеев обычно не требуются.
Препаратом выбора является медицинский противоподагрический препарат колхицин, который дается длительным курсом, а иногда пожизненно. Колхицин воздействует на патологию, лежащую в основе заболевания, стабилизируя мембраны лизосом нейтрофилов и подавляя их митотическую активность (деление), что снижает интенсивность воспалительного процесса. Препарат также уменьшает уровень интерлейкина-6 и блокирует образование амилоидного белка. Колхицин не снимает вероятность возникновения очередного приступа лихорадки, но он сглаживает ее течение и препятствует развитию последствий. У некоторых шарпеев отмечается плохая переносимость препарата, что проявляется в виде снижения уровня витамина В12 в организме, хронической диарее и анемии. Таким животным назначают комплекс витаминов группы B, дозу колхицина снижают или временно отменяют препарат, если диарея сохраняется.
Реактивное отложение амилоида и хроническое воспаление связаны с окислением холестерина и жирных кислот в клеточных мембранах, поэтому применяются антиоксиданты (эмицидин).
Питание должно быть хорошего качества, а при развитии амилоидоза – с низким содержанием жиров и белка (Hills K/D или Eucanuba light). В рацион следует вводить биодобавки, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты Омега 3, которые оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие.
Для профилактики тромбоэмболии и ДВС-синдрома назначается низкая доза ацетилсалициловой кислоты (аспирин кардио).
Следует оберегать собаку от стресса и чрезмерных нагрузок.
Прогноз неблагоприятный. Терапия носит поддерживающий характер и, в лучшем случае, позволяет достичь ремиссии заболевания. Отсутствие приступов лихорадки не может свидетельствовать о выздоровлении животного. Наиболее часто гибель больных собак происходит между 3 и 5 годами жизни от почечной недостаточности, развившейся вследствие амилоидоза или других осложнений (тромбоэмболия, ДВС-синдром).
Собаки с FSF ни в коем случае не должны использоваться в разведении (лучше всего их стерилизовать).
Мониторинг больного животного.
При установленном диагнозе необходимо проводить регулярное (каждые 3-4 месяца) обследование шарпея (анализы мочи и крови, УЗИ) для своевременного обнаружения развития осложнений FSF и коррекции лечения. Важно также контролировать вес собаки, т.к. снижение аппетита и веса в сочетании с повышенной жаждой может свидетельствовать о развитии почечной или печеночной недостаточности.
© Владимиров Владимир Анатольевич, Ветеринарный врач-терапевт
Московская городская ветеринарная помощь
Вызов врача на дом: (495) 995-06-32, (495) 747-77-05.
источник
Амилоидоз – это аутовоспалительное системное заболевание, встречающееся у животных и человека. Он характеризуется патологическим синтезом фибриллярного белка в клетках ретикулоэндотелиальной системы с последующим образованием амилоида. Амилоид состоит на 95 % из фибриллярного белка и на 5 % из гликопротеинового Р-компонента. Он способен накапливать в себе конго красный, что используется для прижизненной диагностики амилоидоза [5, 15]. Амилоид стоек к действию различных веществ, однороден, окрашивается эозином в красный цвет, дает реакцию метахромазии при использовании генцианвиолета, метилвиолета, йодгрюна и других красителей [8].
Аутовоспалительными заболеваниями называют гетерогенную группу редких генетически детерминированных состояний, характеризующихся непровоцируемыми приступами воспаления и манифестирующей лихорадкой. Клинические симптомы напоминают ревматические, но при этом отсутствуют аутоиммунные или инфекционные причины. В основе аутовоспалительных заболеваний лежит нарушение функционирования естественного иммунитета, а главным медиатором служит интерлейкин-1 [18]. В отличие от аутоиммунных заболеваний в инициации аутовоспалительных болезней не участвуют механизмы, связанные с синтезом антител или активацией Т-лимфоцитов [11]. У шарпеев амилоидоз является генетическим заболеванием и наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Одной из причин возникновения амилоидоза у шарпеев является наследственная лихорадка шарпея (НЛШ). НЛШ – воспалительное заболевание, присущее этой породе [21]. Основной генетический дефект заключается в нарушении восприятия источников воспаления, что приводит к постоянному повышению уровня этих медиаторов в крови. Этот периодический лихорадочный синдром характеризуется сильным повышением температуры, иногда сопровождаемый отеком. Данное заболевание стимулирует синтез в печени белков острой фазы и выброс их в организм. Эти выводы были сделаны на основе биохимического анализа крови шарпея, сделанного во время приступа лихорадки или сразу после его окончания [19].
Вполне возможно, что у НЛШ есть различная возрастная предрасположенность и уровень тяжести течения болезни с точки зрения воспаления, которое он вызывает. У разных особей это может привести к различной степени развития амилоидоза. Например, ответ печени на НЛШ и синтез белков острой фазы, особенно SAA, может быть более острым у некоторых собак, что приводит к более быстрому откладыванию амилоида. У других особей ответ на НЛШ может быть более хроническим, в результате чего амилоид откладывается не так быстро. Точный механизм отложения амилоида может быть различным у разных особей. Например, известно, что шарпеи более восприимчивы к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию во время НЛШ, и тромбы в почках могут нанести больше ущерба, чем откладывание амилоида само по себе. У некоторых собак могут быть другие заболевания, которые дополняют эффект амилоидоза.
Стоит иметь в виду, что начальные механизмы отложения амилоида – это нормальный защитный ответ у многих пород собак. У шарпеев же механизм, регулирующий воспалительный ответ, не работает должным образом, позволяя нормальному ответу выйти из под контроля и вызвать заболевание [19].
У шарпеев отложения амилоида могут встречаться в почках, печени, селезенке, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, миокарде, простате, лимфоузлах и пищеварительном тракте. Чаще всего первыми выходят из строя почки – развивается почечный амилоидоз. Это происходит из-за их низкой регенерации. Амилоид откладывается вокруг клеток, из-за чего происходит их сдавливание, и клетки перестают нормально функционировать. Почки не могут восстанавливаться путем роста новых клеток, поэтому, если клетки погибают, они не заменяются новыми, а структуры, которые они образуют, заменяются фиброзными рубцовыми тканями. Вот почему амилоидный белок в первую очередь вызывает почечную недостаточность. Может присутствовать нефротический синдром, характеризуемый выраженной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией и отеком [22]. Реже встречается печеночная недостаточность от амилоидоза. В отдельных случаях (10-15 %), особенно при генерализованной форме амилоидоза (этиология: тяжелая форма воспаления – серозно-геморрагические, гнойные, гнойно-геморрагические эндоинтоксикации) – при недостаточности почек, печени, заболеваниях желудочно-кишечного тракта; нарушения крово- и лимфообращения) отмечается тяжелый амилоидоз поджелудочной железы, характеризующийся тотальным поражением сосудистого русла железы с образованием тканевых муфт и возможным распространением дистрофического процесса на ткань поджелудочной железы. Особенностью амилоидоза поджелудочной железы является трудность прижизненной диагностики. Это объясняется не только малой информативностью отдельных диагностических приемов (УЗИ, рентгенология), но и особенностью топографической анатомии поджелудочной железы у собак [4, 12].
Почечный амилоидоз, по оценкам, встречается у 23 % шарпеев в США. Истинная его распространенность неизвестна [22].
Возраст появления клинических симптомов типично от 1-6 лет до 9 (в среднем, 4,1 года). Самцы болеют чаще самок (соотношение самки:самцы, 2,5:1). До 23 % шарпеев болеют наследственной лихорадкой шарпеев, которая является причиной развития системного реактивного амилоидоза у этой породы. Наследственная лихорадка шарпеев была обнаружена у 44 % собак. Иногда клинические симптомы амилоидоза проявляются не сразу, и тогда у многих шарпеев наблюдается лихорадка и отечность скакательных суставов, что также является симптомами НЛШ [22].
Амилоидные скопления представляют собой белковые волокна, которые формируются в результате полимеризации частей белка и образуют специфические складчатые тканевые образования, таким образом, обеспечивая амилоид способностью окрашиваться в конго красный и обеспечивая его видимыми свойствами. Благодаря этим свойствам амилоидные структуры являются нерастворимыми и внешне выглядят как воск. При амилоидозе в ткань откладывается аномальный сложный гликопротеид, основой которого являются синтезируемые фибриллярные белки, а к ним добавляются плазменные компоненты в виде глобулиновых белков, фибрина, иммунных комплексов, полисахаридов, мукополисахаридов тканей. Обычно клетки системы мононуклеарных фагоцитов инактивируют этот белок, но при снижении их активности или при гиперпродукции аномального белка происходит его отложение в ткани [10].
Амилоидоз не является специфической болезнью шарпеев, встречается и у человека. В отличие от человеческой формы, у шарпеев он носит реактивную форму. Реактивный амилоидоз – это форма системного амилоидоза, обычно возникающего на фоне хронических воспалительных заболеваний и характеризующегося отложением амилоидного белка АА. Амилоидный белок АА является производной формой белка острой фазы, а именно – амилоидного белка А сыворотки крови, вырабатываемого печенью. Важно понимать, что амилоидный протеин АА – это нормальный белок, и что его выработка печенью – это нормальная реакция на повреждение тканей и воспаление [19]. Также амилоидоз у собак связан с бластомикозом, системной красной волчанкой, циклической нейтропенией, печеночной гемангиомой и различными воспалительными заболеваниями. В науке известны случаи у собак без очевидных воспалительных или новообразовательных процессов [16].
У собак АА амилоидоз встречается обычно после 9-10 лет [17], носит генерализованный характер, но клинически проявляется поражением почек [15, 18]. У шарпеев он развивается в возрасте 1-4 лет [1, 16].
Смерть от амилоидоза отмечена у щенков не моложе 8 месяцев и не старше 12 лет. Чаще всего умирают в возрасте 3-5 лет.
Патогенез. Белок амилоид А, сформированный путем полимеризации конечной части аминокислот сывороточного амилоида А (SAA – альфа-глобулин) в ответ на воспалительные цитокины, является первичным протеином, вовлеченным в процесс реактивного амилоидоза. Уровень SAA очень сильно увеличивается за счет синтеза печенью при неоплазии, хронической инфекции, воспалении [1].
Больные шарпеи имеют увеличенную концентрацию интерлейкина-6, цитокина, который стимулирует синтез SAA и выпуск его из гепатоцитов. Другие цитокины (например, опухолевой фактор -α, интерлейкин-1β) также вовлекаются в этот процесс. Эти цитокины вызывают ответ острой фазы, который характеризуется лихорадкой, продукцией печенью белков острой фазы (включая SAA) и мобилизацией нейтрофилов.
Механизм развития амилоидоза почек подчинен закономерностям развития АА-амилоидоза, при котором фибриллы амилоида образуются из поступающего в макрофаг – амилоидобласт плазменного предшественника фибриллярного белка амилоида – белка SAA, который усиленно синтезируется в печени под влиянием макрофагального медиатора интерлейкина-1, что приводит к резкому увеличению содержания SAA в крови [6].
Симптомы. Чаще всего при почечном амилоидозе у собак отмечаются следующие симптомы: анорексия, полиурия и полидипсия, слабость, вялость, рвота, обезвоживание, потеря веса. У шарепеев они аналогичны, что указывает на хроническую почечную недостаточность. Гематологические исследования у собак с амилоидозом включают лейкоцитоз и нерегенеративную анемию. Наблюдается азотемия, гиперфосфатемия, метаболический ацидоз, гиперхолестеролемия, гипопротеинемия. [16]
Амилоидоз почек у других пород собак может вести к выраженной протеинурии. Только 25-43 % больных шарпеев имеют протеинурию [22]. Следует отметить, что у шарпеев наблюдается медуллярный амилоидоз без вовлечения гломерул, в отличие от других пород собак [3].
Как уже было отмечено, при откладывании амилоида чаще всего страдают почки, но также его можно обнаружить в селезенке, печени, надпочечниках, поджелудочной и щитовидной железах, сердце, подслизистой оболочке кишечника. Амилоидоз печени часто проявляется желтухой [16].
Некоторые больные собаки имеют увеличенный риск тромбоэмболического заболевания, частично из-за потери антитромбина через поврежденные гломерулы. Тромбоэмболия встречается у 40 % собак с амилоидозом [13].
Диагноз. Одним из лабораторных методов исследования является определение протеинурии и креатининурии. Однако точный диагноз ставится на основании исследования гистологической биопсии печени или почек при окрашивании конго красным. Световая микроскопия показывает отложения амилоида в различных оттенках красного цвета. Поляризующая микроскопия показывает отложения амилоида в виде двойного лучепреломления, похожего на зеленое яблоко. Накопление амилоида подтверждается обесцвечиванием окрашенных конго красным отложений при окислении калия перманганатом [1]. На раннем этапе развития заболевания для обнаружения патологических изменений почек и печени у молодых шарпеев можно использовать ультразвуковое исследование.
Приблизительно у 64 % шарпеев наблюдается поражение гломерулярного аппарата.
Также берут анализ мочи. Протеинурия рассматривается как характерная особенность гломерулярного заболевания, но является вариабельной (25 %-43 %) при лихорадке шарпеев, поскольку отложение амилоида встречается, главным образом, в мозговом слое почек [22].
Патоморфологические изменения. Как уже было отмечено, амилоидоз у шарпеев является системным заболеванием, при котором затрагиваются практически все органы. Однако больше всего страдают печень и почки. Это же заметно при патанатомическом исследовании павших животных.
При амилоидозе печени амилоид откладывается сначала в межбалочном пространстве, что ведет к нарушению балочного строения и атрофии печеночных клеток. Далее их место занимает фибриллярный белок, который полностью замещает гепатоциты в печеночной дольке. На рис. 1 (окраска гематоксилин-эозин, увеличение 200) хорошо заметно мощное отложение амилоида в печеночной дольке, начинающееся с межбалочного пространства и ведущее к атрофии гепатоцитов. Макроскопически это проявляется увеличением печени в объеме, приобретением ею гомогенной структуры без сохранения рисунка ткани [8].
При амилоидозе почек в начальной стадии процесса амилоид откладывается в клубочках, затем – в собственной оболочке канальцев, а при резко выраженной форме – между канальцами в межуточной соединительной ткани. Исследуя препарат, можно заметить атрофические изменения в канальцах, клубочках, что заканчивается их распадом. При слабом увеличении в ранних процессах в клубочках можно различить сосудистое сплетение, ядра эндотелия, форменные элементы в просвете сосудов. Амилоид обнаруживается между сосудистыми петлями клубочка в виде небольших гомогенных глыбок, слабо окрашенных эозином. В сильно выраженных случаях фибриллярный белок полностью заполняет клубочек, просветы сосудов сдавливаются, становятся неразличимы, клетки эндотелия атрофируются, их количество уменьшается. На высшей стадии процесса клубочки находят гомогенными и бедными ядрами. Среди глыб или сплошных масс амилоида встречаются лишь единичные сохранившиеся ядра эндотелия. При отложении амилоида в капсуле клубочков она становится толстой, а структура ее может сливаться с пораженным клубочком. При отложении амилоида в собственную оболочку канальцев она резко утолщается, имеет вид гомогенных колец или муфт, окружающих канальцы (рис. 2) [7].
При длительном процессе отложение аномального белка заметно и в селезенке. В начале процесса, т.е при очаговой форме, амилоид откладывается в фолликулах белой пульпы. Это приводит к резкому увеличению фолликулов в объеме и атрофии красной пульпы от давления. В дальнейшем происходит отложение амилоида и в красную пульпу. Процесс приобретает диффузный характер. В исходе имеем гомогенное отложение амилоида с полной атрофией клеточных элементов. Лишь кое-где клетки паренхимы селезенки остаются в виде разрозненных, плохо просматриваемых участков (рис. 3, рис. 4) [7].
Рис. 1. Амилоидоз печени. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200
Рис. 2. Амилоидоз почки. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200
Рис. 3. Амилоидоз селезенки. Саговая форма. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200
Рис. 4. Амилоидоз селезенки. Сальная форма. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200
Лечение. Прогноз при амилоидозе шарпеев неблагоприятный у большинства собак, за исключением случаев, когда первопричина была вовремя обнаружена и устранена. Лечение должно быть направлено на устранение этиологического фактора. Нужно помнить, что оно будет эффективным только на первой стадии заболевания. Также следует помнить о симптоматической и поддерживающей терапии. Питание должно быть хорошего качества, а при развитии амилоидоза – с низким содержанием жиров и белка. В рацион следует вводить биодобавки, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты Омега 3, которые оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие.
У человека для предотвращения амилоидоза используется колхицин как специфическое средство. Также его стали использовать и у животных. Он блокирует синтез и секрецию белка SAA в печени, таким образом предотвращая продукцию амилоид усиливающего фактора и откладывание амилоида. В процессе отложения амилоида в органах различают несколько фаз. В зависимости от фазы колхицин может быть эффективен только на ранних этапах заболевания, и при появлении почечной недостаточности теряет свою эффективность. В преднакопительную фазу концентрация сывороточного амилоида А становится высокой, но пока без отложения амилоида. Включение в лечение колхицина может предотвратить развитие данной болезни. В фазу накопления содержание амилоида быстро увеличивается. Включение колхицина замедляет, но не предотвращает отложение амилоида. В фазу накопления (стадия плато) смещение накопления амилоида варьируется незначительно. Никакие препараты не дают каких-либо результатов.
Колхицин относится к средствам, влияющим на обмен мочевой кислоты. Также известен как противоподагрический препарат, обладает противовоспалительным эффектом. Характеризуется как алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного семейства лилейных. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. Колхицин подавляет митотическую активность гранулоцитов за счет взаимодействия с их микротубулярным белком. Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления, уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, возникающую во время фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты [14]. Уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции желудочно-кишечного тракта, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает артериальное давление, понижает температуру тела [2]. Также колхицин повышает активность коллагеназы, является мощным ингибитором клеточного митоза. Он эффективен при аутовоспалительных заболеваниях, так как блокирует выработку интерлейкина-1. Способен тормозить периодические изменения в моноцитарной и нейтрофильной активации к эндотоксину, связанные с эпизодической природой НЛШ [20].
Колхицин следует с осторожностью применять старым или истощенным животным. При беременности его следует использовать только если польза от него будет больше, чем вред. Колхицин может вызывать у собак тошноту, рвоту и диарею. Также может появиться боль в животе, наблюдается снижение аппетита. Не рекомендуется применять колхицин совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, так как они повышают риск лейкопении и тромбоцитопении [6].
При появлении побочных эффектов после применения колхицина, дачу препарата следует прекратить на несколько дней, а затем возобновить терапию, используя дозу раз в день или давать по половине дозы дважды в день. Когда собака привыкнет к препарату, можно начинать давать ей колхицин в полной дозировке. J. Vidt в своей статье рекомендует давать шарпеям с НЛШ 0,6 мг (1 таблетку) препарата дважды в день. Также колхицин можно использовать для профилактики амилоидоза [19].
Побочные эффекты колхицина включают рвоту и диарею. При длительном назначении наблюдаются супрессия костного мозга (апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения) и гипертензия. Отмечаются печеночная недостаточность и нарушение функции почек, миопатия, повышение уровня щелочной фосфатазы, синдром мальабсорбции, проявляющийся дефицитом витамина В12. Также могут возникать кожные аллергические реакции, местное раздражение при внутривенном введении препарата в виде резкой болb и некроза в области инъекции [2].
В заключение следует еще раз отметить, что наследственный амилоидоз у шарпеев – системное заболевание, при котором в процесс включаются все органы и системы органов. Клиническая картина проявляется не сразу, и достоверно поставить правильный диагноз бывает очень сложно. При этом следует помнить, что лечение амилоидоза возможно только на ранних этапах развития. Именно поэтому изучение данного заболевания очень важно, что в дальнейшем поможет верно определить проблему и своевременно начать терапию.
источник
Наследственная лихорадка шарпея (далее НЛШ) является аутовоспалительным (не путать с аутоиммунным) заболеванием. Основной генетический дефект заключается, чаще всего, в нарушении восприятия источников воспаления, что приводит к постоянному (хроническому) повышению уровня этих медиаторов (химических веществ, молекулы которых способны реагировать со специфическими рецепторами клеточной мембраны и изменять её проницаемость для определённых ионов) в крови. Этот периодический лихорадочный синдром характеризуется сильным повышением температуры, иногда сопровождаемый отеком, и обычно длится 24-36 часов.
Согласно последним исследованиям, это сложное расстройство включает в себя несколько интерактивных генетических мутаций, включая найденную ранее в геноме человека средиземноморскую лихорадку
Шар-пей может иметь аномальное начало воспаления (повышение температуры), а также усиление других мутаций. Тяжесть этих расстройств и риск возникновения амилоидоза будет варьироваться от количества воспалительных реакций и их аутовоспалительной чрезмерной реакции.
Фоновое хроническое воспаление увеличивает риск развития реактивного системного амилоидоза, который может привести к преждевременной смерти от почечной недостаточности. Конечно, не у каждой собаки с НЛШ обязательно разовьется амилоидоз, но лихорадки свидетельствуют о том, что имеются нарушения и высокий риск возникновения почечной недостаточности. Шарпей с НЛШ МОЖЕТ жить 10 и более лет. Два шарпея моей матери с НЛШ прожили 12 ½ и 15 ½ лет. Делая все возможное для ослабления хронического воспаления и контролируя болезнь, вы можете помочь своей собаке прожить долгую и счастливую жизнь.
Ветеринар, как правило, ставит диагноз НЛШ после исключения других возможных причин для лихорадки. Для этого проводятся диагностические тесты по состоянию вашей собаки, наиболее распространены: общий анализ мочи (по первой утренней порции), клинический анализ крови, биохимический анализ крови, Т4, проверка на ряд заболеваний, передаваемых клещами. Возможно, могу понадобиться и другие тесты, включая тесты на аутоиммунные заболевания. Сейчас диагностика этого заболевания проводится методом исключения, но ученые ведут разработки новых методов диагностики генетических мутаций, включая ДНК-диагностику.
Поскольку повышение температуры – показатель наличия аутовоспалительного заболевания, для предотвращения осложнений лечение следует начать как можно раньше. Некоторые собаки умирают от амилоидоза, хотя наблюдаемый случай лихорадки был единичным – количество и частоту случаев лихорадки не следует связывать с тяжестью, лежащих в их основе хронических воспалений.
При лихорадке шарпея я рекомендую 0,025-0,03 мг/кг колхицина дважды в день. Я рекомендую начинать лечение с низкой дозировки и постепенно повышать ее до максимальной рекомендуемой дозировки, которую ваша собака может переносить без желудочно-кишечных расстройств (обычно, это диарея). Для шарпея среднего веса дозировка составляет одну таблетку с дозировкой 0,6 мг два раза в день.
Колхицин это сильнодействующее лекарство, но он накапливается в белых кровяных клетках, что и является желаемой целью в лечении, и признаки желудочно-кишечных расстройств проявляются задолго до других серьезных побочных эффектов.
Я никогда не видела доказательств какого-либо ущерба от колхицина, за исключением кратковременной диареи, легко поддающейся лечению отменой препарата.
Колхицин воздействует на патологию, лежащую в основе заболевания, блокируя движение нейтрофилов (одна из разновидностей белых кровяных клеток), снижая уровень цитокинов (агентов воспаления) и блокируя образование амилоидных белков (побочных отходов воспаления). В лечении людей доказано, что этот препарат безопасен для детей, беременных женщин и может применяться на протяжении всей жизни. Лечение на всю жизнь. Я использую препарат с 1993 года и у меня были отдельные пациенты, безопасно принимающие колхицин более 10 лет. Некоторые собаки не могут переносить колхицин, без хронической диареи, им понижается дозировка или препарат отменяется, если диарея не проходит. Колхицин и циклоспорина (Atopica) не должны применяться вместе, потому что возрастает риск подавления костного мозга.
В случае лихорадки я применяю 50% раствор анальгина инъекционно (как правило, 1,0 мл на собаку подкожно), или Метакам (мелоксикам, нестероидные противовоспалительные средства) по весу (см. инструкции). Некоторые случаи лихорадки очень серьезны и могут нуждаться в срочном ветеринарном вмешательстве – если температура вашей собаки 41 градус по Цельсию или выше. Вам следует обсудить лечение с ветеринаром, т.к. лечение лихорадки в более ранние сроки (в период воспаления) может остановить её до того момента как она станет опасной для жизни, поэтому лучше иметь необходимые для лечения препараты у себя дома. Не давайте нестероидные противовоспалительные препараты вместе с кортикостероидами, такими как преднизолон и тому подобные, и поставьте ветеринара в известность, если у вашей собаки началась рвота.
Текущие исследования показывают, что реактивное отложение амилоида и хроническое воспаление связаны с окислением холестерина и окисленых жирных кислот в клеточных мембранах. Поэтому я также рекомендую добавить к диете вашей собаки следующие антиоксиданты и другие добавки, чтобы компенсировать хроническое воспаление – этого скрытого убийцу:
1.50-100 мг альфа-липоевой кислоты один раз в день (не более 100 мг в день);
2. «человеческий» мультивитаминный комплекс хорошего качества (с A, D, E и полный B-комплекс витаминов);
3.по крайней мере 2000 мг омега-3 рыбьего жира (1-2 капсулы два раза или высококонцентрированный рыбий жир ½ -1 чайная ложка раз в сутки);
4.100-500 мг куркумина с биоперином в день с едой;
5.100-300 мг Boswellia дважды в день (Биологически активная добавка (БАД) Boswellia Plus (Босвелия Плюс)).
Питание должно быть хорошего качества, избегайте прогорклых полиненасыщенных, гидрогенизированных или транс-жиров. Колхицин может привести к снижению уровня витамина В12 (кобаламин) в организме, поэтому хороший комплекс витаминов B12 играет очень важную роль.
Витамин В12 важен в биохимических цепочках воспаления и его запасы в организме могут быть истощены из-за хронической болезни. Дефицит этого витамина может привести к хронической диарее и анемии легкой степени у некоторых шарпеев, поэтому я регулярно даю собакам по 1000 мкг витамина В12 в день. Недавние исследования показали, что оральный прием в организме человека является столь же эффективным, как и инъекционный и я наблюдала улучшение состояния собаки после приема пероральной терапии.
МСМ (метилсульфанилметан – органическая сера), как сообщается, уменьшает тяжесть лихорадки, но должна быть дополнена молибденом, если дается в высоких дозах (50-75 мкг / день, если доза МСМ>1000 мг в день).
100-200 мг ресвератрола в день могут уменьшить уровни IL-6 (интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления; мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела) и ослабить последствия цитокинового каскада (ресвератрол не следует применять вместе с кверцетином, так как последний блокирует его эффект).
Витамин K2 (menaquinone, MK7) также может подавлять IL-6 производимый фибропластами. Производство муцин (hyaluranon или HA) требует магния, и я часто назначают 200 мг магния (не оксида) в день после обнаружения гипомагнезии.
Вам следует регулярно делать анализ первой утренней мочи вашей собаки, а также клинический анализ крови, биохимический анализ крови, Т4 (гормон щитовидной железы). Моча низкой плотности это первый признак проблем с почками и, если анализ это обнаружил, необходимо его повторить, чтоб увидеть, постоянно ли моча собаки имеет низкий удельный вес.
Медуллярный амилоидоз является самой распространенной болезнью почек у шарпеев. Повышенное содержание белка в моче является симптомом поздней стадии заболевания, поэтому так важно регулярно сдавать анализ мочи, чтобы отслеживать уровень белка.
Следует сдать анализы и в том случае, если ваша собака с НЛШ неохотно ест или вовсе отказывается от пищи, если началась рвота или диарея, длящиеся более нескольких дней или если ваша собака испытывает недомогание – то есть в любом случае, когда собака «не в порядке». Даже здоровая и активная молодая собака должна быть проверена как минимум раз в год, остальные же собаки должны проверяться гораздо чаще.
Если вам тяжело дается материал, изобилующий медицинскими терминами, можно прочитать упрощенный вариант, где приводятся только конкретные рекомендации для владельца шарпея больного Наследственной лихорадкой шарпея.
источник
Тип наследования:
Аутосомный с неполным доминированием
Описание:
Наследственная лихорадка шарпеев – генетическое аутоиммунное расстройство, которое может приводить к неконтролируемому воспалению (иммунная система реагирует сама на себя).
Наиболее важный и частый клинический признак наследственной лихорадки шарпеев — эпизодическая лихорадка. Температура обычно находится в диапазоне 40°C-41,7°C). Лихорадка, как правило, длится 12-36 часов. Другим распространенным клиническим признаком, часто сопровождающим лихорадку, является отек суставов, обычно скакательного сустава. Этот болезненный, воспаленный отек может также появляться на запястьях и губах, а так же на морде. Больные собаки стараются не двигаться, походка часто отличается от нормальной.
Часто наблюдаются боли в брюшной полости, из-за чего собаки имеют характерную выгнутую спину. Могут быть желудочно-кишечные проявления, такие как легкая рвота и диарея. Болезненные ощущения у собак обычно бывают связаны с синовитом пораженного сустава (суставов), плевритом и / или перитонитом. Наряду с этими клиническими признаками они также не едят и не пьют.
Больные собаки подвержены риску преждевременной смерти от системного амилоидоза. Приблизительно у 5% больных собак развивается почечная недостаточность, в том числе почечный амилоидоз — у меньшего процента развивается печеночный амилоидоз. Обычно это наблюдается у собак в возрасте от 2 до 5 лет. Они также более восприимчивы к иммунно-опосредованным заболеваниям почек, таким как перепончатый гломерулонефрит, гломерулопатия с потерей белка, ДВС-синдром, тромбоэмболические явления, такие как брыжеечная, селезеночная и легочная эмболия и синдром стрептококкового токсического шока (STSS).
Лечение:
Внимание! Любое лечение следует проводить только после консультации с ветеринаром.
Очень важно следить за температурой при этом заболевании. Вначале можно лечить лихорадку используя аспирин. Обычно аспирин (325 мг) назначают каждые 6-12 часов в течение первых 24 часов, а затем два раза в день в течение 3-5 дней после этого. Важно продолжать лечение в течение нескольких дней до постепенного прекращения симптомов чтобы предотвратить повторное возобновление лихорадки. В редких случаях, когда аспирин не работает или при очень сильных лихорадках назначается дипирон. Также могут быть использованы и другие нестероидные противовоспалительные препараты, но реакция может быть непредсказуемой. Некоторым собакам потребуется поддерживающая внутривенно-жидкостная терапия, а в экстремальных случаях неотложное лечение, подобное лечению от теплового удара. Антибиотики обычно не показаны в этом состоянии.
Колхицин.
Колхицин — это препарат, который используется у людей со схожей болезнью для предотвращения амилоидоза. В настоящее время его рекомендуют и шарпеям для той же цели. Несмотря на то, что на текущий момент нет ни одного научного подтверждения тому, что колхициновая терапия помогает, клинический опыт показывает, что по-видимому, положительный эффект присутствует.
У собак, принимающих колхицин, реже и менее выражены случаи лихорадки. Побочные эффекты незначительны по сравнению с проявлениями болезни.
Профилактика:
Похоже, что одним из основных триггеров, вызывающих новый приступ лихорадки, является стресс. Это может быть дрессировка собак, выставка, другая болезнь, высокая температура собаки, чрезмерная физическая нагрузка и т.д. Если владелец может предпринять шаги, чтобы избежать эти ситуации, количество эпизодов можно уменьшить.
Диета, по-видимому, не помогает в профилактике болезни. Однако диета играет важную роль в лечении заболеваний почек, когда клинические признаки их поражения становятся очевидными. Низкие дозы аспирина могут быть полезны для снижения частоты возникновения приступов и их тяжести. Аспирин также может быть полезен в качестве дополнительной терапии для профилактики тромбоэмболии.
Мониторинг:
Мониторинг осложнений, которые часто сопровождают болезнь, является одной из основных целей владельца собаки. Первичным и наиболее частым последствием болезни является почечная недостаточность, вызываемая либо иммуноопосредованным заболеванием почек, либо амилоидозом почек. В настоящее время рекомендуется контролировать анализ мочи каждые 3 месяца. Образец должен быть собран при первом утреннем мочеиспускани (важно чтобы ночью у собаки был свободный доступ к воде). В первую очередь обращают внимание на удельный вес мочи, который является мерой концентрации мочи и уровня белка в моче. Когда почки начинают отказывать, первоначальным показателем является потеря способности вырабатывать концентрированную мочу. Это происходит до того, как происходят изменения крови, связанные с почечной недостаточностью.
Повышенное потребление воды, повышенное мочеиспускание являются клиническими признаками, связанными с потерей концентрирующей способности.
Также целесообразно делать анализ крови каждые 6-12 месяцев, в особенности, если анализ мочи ненормальный. Также важно регулярное взвешивание собаки. Значительная потеря веса может быть признаком осложнений. Следует так же следить за потреблением воды и аппетитом.
У больных шарпеев может развиваться амилоидоз – как правило, медуллярного типа, но может проявляться и как нефропатия с потерей белка и нарушением соотношения белок/креатинин в моче. В таком случае может потребоваться лечение ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).
источник
Если бы кто-то решил провести конкурс на звание «самых забавных и необычных» собак, то, вне всякого сомнения, в перечне призеров точно был бы шарпей. Животные эти, напоминающие… кстати, а на что похож пес, как будто бы являющийся сплошной складкой кожи? Словом, собаки эти очень интересные, а их добродушный нрав делает их идеальными питомцами для семей с детьми. К сожалению, есть у них особые заболевания, связанные с генетикой породы. Такие, как лихорадка шарпеев. Недуг малоприятный, часто приводящий к тяжелым последствиям.
Так называется сложное, аутовоспалительное заболевание, природа которого до конца не изучена. Интересно, но специалисты предполагают, что эта патология родственна Средиземноморской лихорадке у человека. Опасность заболевания в том, что оно приводит к развитию амилоидоза внутренних органов, а он неизлечим. Сегодня ученые считают, что причиной недуга является генетическая мутация, свойственная именно шарпеям. Она приводит к полимеризации молекул белков с последующим их отложением в тканях внутренних органов. Особенно от этой патологии страдают почки, которые в результате амилоидоза практически полностью утрачивают способность к выполнению своих естественных функций.
Интересно, но почечным амилоидозом, несмотря на генетическую предрасположенность, все же заболевают не все животные, страдающие от лихорадки. Около 30% шарпеев с признаками патологии остаются «иммунными» к поражению внутренних органов. С чем это связано, пока не совсем понятно. Учитывая, что патология – наследственная, настоятельно рекомендуется исключать из процесса воспроизводства всех предрасположенных животных.
Характерным признаком начинающейся лихорадки являются раздутые, воспалившиеся суставы лап. Кстати говоря, причина этого патологического явления не изучена до сих пор. Кинологи и ветеринары приводят данные, согласно которым, шансы заболеть лихорадкой шарпеев есть у 25% всех животных этой породы (сведения приведены относительно всего мирового поголовья этих собак). Подчеркнем, что об истинной степени распространения недуга можно только догадываться, так как далеко не всегда у ветеринаров есть возможность точного диагностирования причин, убивающих пса. Многие случаи так и остаются не выявленными, животным просто ставится диагноз «почечная недостаточность».
Несмотря на свое название, лихорадка эта фиксируется не только у шарпеев: ей страдают некоторые разновидности гончих (английские паратые, а также английские паратые гончие Уокера), колли. Интересно, что случаи заболевания порой выявляются у абиссинских и сиамских кошек. Еще раз подчеркнем, что, весьма вероятно, «лихорадкой шарпеев» на самом деле болеют и другие породы, но у ветеринаров очень редко бывают на вооружении современные диагностические методики.
Интересно! Первые симптомы лихорадки Шарпеев начинают проявляться в возрасте от года до шести лет. Болезнь чаще фиксируется у сук, кобели болеют заметно реже.
Амилоид – патологический, аномальный белок, сформированный вследствие полимеризации нормальных белков в ответ на действие воспалительных цитокинов. Является основной причиной амилоидоза. В сыворотке крови больных шарпеев наблюдается существенное повышение объема интерлейкина-6. Другие цитокины также могут способствовать развитию заболевания, но в сыворотке крови их встречается намного меньше.
Именно они инициируют острую фазу болезни, характеризуемую лихорадкой, интенсивным синтезом сывороточных белков и ускоренной выработкой нейтрофилов. Образующийся в результате патологических реакций белок в изобилии депонируется в почках и других внутренних органах. Его обнаруживают в печени, надпочечниках, поджелудочной и щитовидной железе, мышечной ткани сердца, простате, лимфатических узлах и практически во всех тканях ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).
Увы, но на начальных стадиях заболевания более 70% собак не выказывают никаких признаков недомогания. Объясняется это «прочностью» печени и почек – лишившись даже половины жизнеспособных клеток, органы эти продолжают выполнять свои функции. Лишь у 25-43% больных шарпеев сразу проявляется злокачественная протеинурия (огромное количество белка в моче). Впоследствии развивается так называемый нефротический синдром, характеризуемый отечностью и прочими явлениями, указывающими на поражение почечной ткани. Ученые отмечают, что многие больные собаки подвергаются значительному риску смерти от спонтанного внутреннего кровотечения. Оно может возникнуть в любой момент, так как из-за дисфункции фильтрующей зоны почек в мочу выбрасывается огромный объем протромбина. Свертывающая система крови оказывается попросту парализованной.
На начальной стадии заболевания наблюдается периодическое повышение температуры до 39,4-41,6º по шкале Цельсия. В это же время начинают воспаляться и набухать суставные сумки. В остальном заболевшее животное кажется абсолютно нормальным, так как первоначально все симптомы появляются лишь эпизодически, быстро сходя на нет. Именно поэтому эта врожденная болезнь так опасна – владельцы годами могут не подозревать о заболевании своих питомцев.
Когда недуг в достаточной степени прогрессирует, и отложения амилоида в почках приведут к их частичной дисфункции, возможно образование глубоких язв на слизистой оболочке ротовой полости, от дыхания пса буквально несет аммиаком, быстро развивается обезвоживание. Комплекс этих явлений может закончиться асцитом.
Быстрое развитие дыхательного дистресс-синдрома, тахипноэ или внезапный паралич лап (задних, как правило) могут указывать на тромбоэмболическую болезнь. Желтуха встречается, если попутно развивается печеночный амилоидоз. Нужно отметить, что последний встречается не более чем в 11% от всех случаев лихорадки шарпеев. Но протекает эта форма заболевания еще тяжелее – у шарпеев чрезвычайно нежная и уязвимая кожа. Если же отмечается поражение печени и желтуха, на ней быстро появляются глубокие язвы, развиваются тяжелые формы дерматитов и экзем.
Прочие клинические признаки включают: полидипсию и полиурию (усиление жажды и мочеотделения), анорексию (истощение), рвоту, обезвоживание. Питомец быстро теряет вес, при наблюдении отмечают слабость и летаргическое состояние. Запущенные случаи болезни всегда заканчиваются одинаково – собака впадает в почечную/печеночную кому и погибает. Вывести из коматозного состояния животное, как правило, не удается. Откровенно говоря, это и бесполезно, так как поражения внутренних органов на такой стадии слишком серьезны, выжить питомцу со столь серьезными патологиями уже не удастся. Так как болезнь – генетическая, в дальнейшем его состояние будет лишь ухудшаться.
Единственным методом, позволяющим точно определить присутствие амилоида во внутренних органах, является биопсия с последующим цитологическим исследованием полученного материала. Так как в этом случае методика весьма опасна, специалисты стараются ограничиться корковой зоной почек во избежание развития тяжелых осложнений (внутреннего кровотечения или образования почечной гематомы, к примеру).
Но есть одна проблема. Иногда отложения амилоида есть только в костном мозге, и в этом случае взятие пробы почечной ткани ничего не даст. Проведение же биопсии костного мозга настоятельно не рекомендуется, так как слишком велик риск осложнений. Во всяком случае, выполнять эту манипуляцию следует исключительно в условиях качественно оборудованной ветеринарной клиники, при строжайшем соблюдении мер асептики и антисептики. Дело в том, что из-за тяжелого состояния организма не исключена спонтанная инфекция, способная быстро добить животное.
Итак, после получения пробы почечной ткани последнюю окрашивают (используя элективную окраску Конго) и рассматривают под обычным световым микроскопом: в поле зрения оказывается ткань, ярко переливающаяся в оттенках красного. При поляризации света возможно получение интересного эффекта, когда ткани с отложениями амилоида начинают переливаться оттенками зеленого цвета. Также можно обработать полученные препараты (уже окрашенные по Конго) перманганатом калия. После этого места отложения амилоида сильно обесцвечиваются, что хорошо заметно даже под самым простым микроскопом без особого увеличения.
Важно! Если у животного уже есть лихорадка перемежающего типа и появилось воспаление суставов, проведение биопсии почек не рекомендуется. Учитывая породу и достаточно специфические клинические признаки, можно с большой долей уверенности ставить диагноз и без этого. Впрочем, в действительно сложных случаях, когда клиническая картина сильно размыта, можно сделать биопсию печени или других внутренних органов, но необходимо всегда помнить о возможности серьезных осложнений.
источник