Денге (синонимы: dengue-awn — нем., франц., исп.; dangy — fever, breakbonefever — англ.; denguero — итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) — острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.
Этиология. Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40–45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный — до 5 лет.
Эпидемиология. За последние 10–15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985–1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983–1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).
Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши. Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян — A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8–12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.
Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3–5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3–5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке — все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.
В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.
Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.
Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2–3 мес) за счет заражения другим типом.
Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5–7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6–10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39–40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных — гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.
По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.
Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2–3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5•10 9 /л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженые артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1–3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2–3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2–9 дней. Характерный симптом денге — экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6–7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3–7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1–2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4–8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.
Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2–4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39–40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость. Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.
Степень I. Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута (“проба жгута”), в крови — тромбоцитопения и сгущение крови.
Степень II. Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови — более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степень III. См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степень IV. См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно — гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4–5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.
Осложнения — энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.
Диагноз и дифференциальный диагноз. При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).
Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:
лихорадка — острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;
геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;
увеличение печени; тромбоцитопения не более 100•10 9 /л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.
Критерии для диагностики шокового синдрома денге — быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.
Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2–3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).
Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).
Лечение. Этиотропной терапии нет. Антибиотики неэффективны, интерферон также был малоэффективным. В легких случаях назначают симптоматические средства: болеутоляющие (амидопирин, аспирин, анальгин и др.), витамины, при уртикарной сыпи и сильном зуде — антигистаминные препараты. Более трудную задачу представляет терапия больных геморрагической лихорадкой денге, особенно тяжелыми формами. Основой лечения является коррекция циркуляторного коллапса и профилактика перегрузки жидкостью. Введение 5% раствора глюкозы в растворе натрия хлорида со скоростью 40 мл/кг в 1 ч позволяет у половины больных уже через 1–2 ч восстановить АД. После стабилизации скорость может быть снижена до 10 мл/кг в 1 ч. Если состояние больного не улучшается, следует начать внутривенное введение плазмы или плазмозаменителей (20 мл/кг в 1 ч). Переливание цельной крови не рекомендуется. Можно назначать умеренные дозы кортикостероидов. Показана оксигенотерапия. Положительные результаты были получены от назначения гепарина (в дозе 1 мг натриевой соли гепарина на 1 кг массы тела).
Прогноз. При классической форме денге прогноз благоприятный, при геморрагической форме смертность колебалась от 1 до 23% (чаще около 5%). Прогноз неблагоприятный при III и IV степени тяжести.
Профилактика и мероприятия в очаге. Специфическая профилактика не разработана. В эндемичных районах уничтожают комаров-переносчиков, используют репелленты и защитные сетки. Больных выявляют и изолируют в госпитальных помещениях, обеспечивающих защиту от укусов комаров (засетчивание окон, использование репеллентов, обработка помещений инсектицидами).
источник
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека информирует, что 128 стран Юго-Восточной Азии, Океании, Западной части Тихого океана, Африки, Америки, включая Карибский бассейн являются эндемичными по лихорадке денге. По оценкам ВОЗ, около 2,5 млрд человек (40 % населения мира), подвергаются риску заражения лихорадкой денге.
С начала 2019 года на территории 38 стран Американского региона зарегистрировано более 1,5 млн. случаев заболевания лихорадкой денге, из которых более 650 закончились летальным исходом. Наиболее неблагополучная ситуация наблюдается в Бразилии (свыше 1,3 млн случаев), Колумбии (65,1 тыс.) и Мексике (32, 8 тыс.).
В регионах Южной и Юго-Восточной Азии вспышки лихорадки денге зарегистрированы в 18 странах. Наиболее неблагополучная ситуация отмечается на Филиппинах, где зарегистрировано 146 тыс. случаев заболевания (что превышает уровень аналогичного периода 2018 года на 98%) Наибольшее количество случаев лихорадкой денге зарегистрировано в четырех регионах страны – Мимаропа, Западные Висайи, Центральные Висайи и Северный Минданао, где проживает более 20 миллионов человек (около 20 % населения Филиппин). В июле 2019 года Министерство здравоохранения Филиппин объявило о чрезвычайной ситуации по лихорадке денге на территории страны.
В начале августа 2019 года Министерство здравоохранения Народной Республики Бангладеш сообщило об ухудшении эпидемиологической ситуации по лихорадке денге на территории страны, где с начала текущего года зарегистрировано более 24,8 тыс. случаев заболеваний, более 50 из которых закончились летальным исходом. В настоящее время на территории страны за один день регистрируется от 1500 до 1800 случаев лихорадки денге.
В текущем году случаи заболевания лихорадкой денге зарегистрированы в 9 странах Австралии и Океании, при этом наибольшее их количество зарегистрировано в Новой Каледонии (3,8 тыс. случаев).
В 2019 году случаи заболевания лихорадкой денге отмечены в 8 странах Африки. Крупные вспышки болезни зарегистрированы на острове Реюньон (24,7 тыс. случаев), где в настоящее время отмечается снижение количества больных, и в Танзании (6 тыс.).
С начала 2019 года случаи заболевания лихорадкой денге вследствие местной передачи выявлены в 3 странах Европы: Испания, Италия, Франция.
Основными переносчиками лихорадки денге являются комары Aedes aegypti. В отсутствии переносчика больной человек не представляет эпидемиологической опасности.
Лихорадка денге – вирусная инфекция, передающаяся укусами москитов. Симптомами являются высокая температура, тошнота, сыпь, головные и поясничные боли. Геморрагический вариант лихорадки сопровождается сильными внутренними кровотечениями, вызванными коллапсом кровеносных сосудов.
В целях профилактики лихорадки денге и других геморрагических лихорадок с трансмиссивным путем передачи среди российских туристов, необходимо:
• при выезде в страны тропического климата интересоваться о возможности заражения геморрагическими лихорадками с трансмиссивным путем заражения;
• использовать индивидуальные средства защиты, такие как: оконные противомоскитные сетки, пологи, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, репелленты;
• по возвращении при повышении температуры информировать врача о факте пребывания в стране с тропическим климатом.
Ситуация остается на контроле Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
источник
Роспотребнадзор информирует о ситуации с лихорадкой Денге в Шри-Ланке, Бразилии, Вьетнаме, Индонезии и Таиланде.
Роспотребнадзор информирует о напряженной эпидемиологической ситуации по ряду болезней, передающихся комарами.
За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости лихорадкой Денге в различных регионах. Вспышки этой инфекции в 2017 году регистрируются в Бразилии, Вьетнаме, Индонезии и Таиланде.
В настоящее время зарегистрирована вспышка лихорадки Денге в Шри-Ланке. Серьезная эпидемиологическая ситуация сложилась в 10 из 25 округов страны. Особенно неблагополучная ситуация наблюдается в Западной провинции в районе Канутари. Всего по стране зарегистрировано 48 тыс. заболеваний с 77-ю летальными исходами. Вспышки лихорадки Денге возникли в результате погодных условий, которые благоприятствует размножению комаров вида Aedas Aegypti. Эти комары являются переносчиками вирусных лихорадок, в том числе и лихорадки Денге.
В последние годы страны Юго-Восточной Азии пользуются особой популярностью у российских туристов. Завозные случаи лихорадки Денге стали регистрироваться в России все чаще. В 2012 году зафиксировано 63 случая, в 2013 году – 170, в 2014 году– 105 случаев, в 2015 году – 136, в 2016 году – 140, за 11 месяцев 2017 года — 152 случая.
При планировании отдыха в странах тропического и субтропического климата в период новогодних каникул важно заблаговременно уточнять в территориальных органах Роспотребнадзора и у туроператоров сведения об эпидемиологической ситуации в стране планируемого пребывания.
Ростуризм просит туроператоров информировать туристов о эпидемиологической ситуации в регионах тропического и субтропического климата.
Федеральное агентство по туризму также просит туристов учитывать сведения об эпидемиологической ситуации в данных регионах при планировании поездок.
Ранее: 29.06.2017
Ростуризм призывает российских туристов, планирующих поездки в Шри-Ланку, соблюдать меры предосторожности в связи со вспышкой там лихорадки Денге — зарегистрировано 68 тыс. случаев заболевания.
В Шри-Ланке зарегистрировано 68 тыс. случаев заболевания лихорадкой Денге. Федеральное агентство по туризму (Ростуризм) призывает российских туристов, планирующих поездки в Шри-Ланку, соблюдать меры предосторожности в связи со вспышкой там лихорадки Денге. Об этом сообщает пресс-служба ведомства.
В целях профилактики лихорадки Денге и других геморрагических лихорадок российским туристам рекомендуется использовать индивидуальные средства защиты, например, оконные противомоскитные сетки, пологи. Надо отдавать предпочтение одежде с длинными рукавами, применять обработанные инсектицидом материалы, репелленты. По возвращении в Россию при повышении температуры «информировать врача о факте пребывания в стране с тропическим климатом», пишет пресс-служба Ростуризма со ссылкой на Роспотребнадзор.
В настоящее время в Шри-Ланке зарегистрировано 68 тыс. случаев заболевания лихорадкой Денге, 205 из которых привели к летальному исходу. В зоне риска находятся 10 из 25 округов страны. Особенно неблагополучная ситуация наблюдается в Западной провинции в районе Канутари. Рост заболеваемости связан с санитарно-эпидемиологической ситуацией в регионе.
Лихорадка Денге — острое вирусное заболевание, сопровождающееся повышением температуры, болью в мышцах и суставах, сыпью, тошнотой и бессонницей. Неправильное лечение или повторное инфицирование могут привести к развитию геморрагической, гораздо более тяжелой форме заболевания, при которой наблюдается повышенная смертность, особенно у детей. Переносчиками Денге, а также лихорадок чикунгунья и Зика, выступают комары Aedes aegypti.
- Денге – это вирусная инфекция, передаваемая комарами.
- Инфекция вызывает гриппоподобное заболевание и иногда приводит к развитию потенциально летального осложнения, называемого тяжелой денге.
- За последние десятилетия глобальная заболеваемость денге резко возросла.
- В настоящее время риску заболевания подвергается около половины населения мира.
- Денге распространена в условиях тропического и субтропического климата во всем мире, главным образом, в городских и пригородных районах.
- Тяжелая денге является одной из ведущих причин тяжелого заболевания и смерти среди детей и взрослых в некоторых азиатских и латиноамериканских странах.
- Специального лечения денге/тяжелой денге нет, но благодаря раннему выявлению и доступу к надлежащей медицинской помощи показатели смертности могут оставаться ниже 1%.
- Профилактика денге и борьба с этой болезнью зависит от эффективных мер борьбы с переносчиками болезни, которые включают индивидуальную защиту, устойчивые меры борьбы с переносчиками и химическую борьбу.
- Вакцина против денге была лицензирована несколькими национальными надзорными органами для использования среди людей в возрасте 9-45 лет, проживающих в эндемических районах.
Денге — это вирусная болезнь, передаваемая комарами, которая в последние годы быстро распространяется во всех регионах ВОЗ. Переносчиками вируса денге являются женские особи комаров, в основном вида Aedes aegypti и, в меньшей степени, Ae. albopictus. Этот комар передает также чикунгунью, желтую лихорадку и инфекцию Зика. Денге широко распространена в тропиках, причем местные различия в степени риска зависят во многом от осадков, температуры и стихийной стремительной урбанизации.
Тяжелая денге (известная еще и как геморрагическая лихорадка денге) была впервые распознана в 1950-х гг. во время эпидемий денге в Филиппинах и Таиланде. В настоящее время тяжелая денге поражает большинство азиатских и латиноамериканских стран и является одной из ведущих причин госпитализации и смерти среди детей в этих регионах.
Существует 4 разных, но тесно связанных между собой серотипов вируса, вызывающих денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4). После выздоровления от инфекции, вызванной одним из этих серотипов, возникает пожизненный иммунитет к этому конкретному серотипу. Однако перекрестный иммунитет к другим серотипам после выздоровления бывает лишь частичным и временным. Последующие случаи инфицирования другими серотипами повышают риск развития тяжелой денге.
Реальное количество случаев заболевания денге не отражается в полной мере, и многие случаи заболевания классифицируются неправильно. Согласно одной недавней оценке, ежегодно денге заражаются 390 миллионов человек (95%-ный доверительный интервал в 284–528 миллионов), из которых у 96 миллионов (67–136 миллионов) имеются клинические проявления (при любой тяжести болезни) 1 . Согласно оценке из другого исследования, посвященного распространенности денге, риску заражения вирусами денге подвергаются 3,9 млрд. человек в 128 странах. 2
Государства-члены трех регионов ВОЗ регулярно информируют о ежегодном количестве случаев заболевания. Количество зарегистрированных случаев заболевания увеличилось с 2,2 млн. — в 2010 г. до 3,5 млн. — в 2015 г. Хотя глобальное бремя этой болезни в полной мере не установлено, развертывание мероприятий по регистрации всех случаев заболевания денге частично объясняет резкое увеличение числа случаев заболевания, регистрируемых в последние годы.
К числу других характерных особенностей этой болезни относятся ее эпидемиологические паттерны, в том числе гиперэндемичность многочисленных серотипов вируса денге во многих странах и тревожные последствия как для здоровья людей, так и для глобальной и национальной экономики.
До 1970 года эпидемии тяжелой денге происходили лишь в 9 странах. В настоящее время болезнь является эндемической более чем в 100 странах регионов ВОЗ Африки, Америки, Восточного Средиземноморья и Западной части Тихого океана. Самый высокий уровень заболеваемости регистрируется в Американском регионе, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана.
В 2008 году в Америке, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана было зарегистрировано более 1,2 миллиона случаев заболевания, а в 2015 году более 3,2 миллионов (по официальным данным, представленным ВОЗ государствами-членами). В последнее время число зарегистрированных случаев заболевания продолжает расти. В 2015 году в одной лишь Америке было зарегистрировано 2,35 миллиона случаев денге, 10 200 из которых были случаями тяжелой денге, повлекших за собой 1 181 смертей.
По мере распространения болезни в новые районы не только возрастает число случаев заболевания, но и происходят взрывные вспышки болезни. В настоящее время угроза возможной вспышки денге существует и в Европе. В 2010 году местная передача денге была впервые зарегистрирована во Франции и Хорватии, а завезенные случаи заболевания были выявлены в трех других европейских странах. В 2012 году вспышка денге на островах Мадейра, Португалия, привела более чем к 2 000 случаев заболевания, а завезенные случаи заболевания были выявлены в 10 других странах Европы, помимо континентальной Португалии. Среди лиц, возвращающихся после поездок в страны с низким и средним уровнем дохода денге является второй наиболее диагностируемой причиной повышения температуры после малярии.
В 2013 году случаи заболевания имели место во Флориде (Соединенные Штаты Америки) и китайской провинции Юньнань. От денге также продолжают страдать несколько стран Южной Америки, в частности Гондурас, Коста-Рика и Мексика. В Азии Сингапур сообщил о росте заболеваний после перерыва в несколько лет, и вспышки также были зарегистрированы в Лаосе. В 2014 году наметилась тенденция к росту числа случаев заболевания на Островах Кука, в Малайзии, Фиджи и Вануату, а денге третьего типа (DEN 3) затронула островные государства Тихого океана после 10-летнего перерыва. После более чем 70-летнего перерыва денге также была зарегистрирована в Японии.
Для 2015 года были характерны крупные вспышки денге во всем мире – в Филиппинах было зарегистрировано более 169 000 случаев заболевания, а в Малайзии – более 111 000 предполагаемых случаев денге, то есть число случаев заболевания возросло по сравнению с предыдущим годом на 59,5% и 16% соответственно.
В одной лишь Бразилии в 2015 году было зарегистрировано более 1,5 миллиона случаев заболевания, то есть примерно в 3 раза больше, чем в 2014 году. Кроме того, в 2015 году в Дели, Индия, была зарегистрирована самая крупная вспышка за весь период с 2006 года – более 15 000 случаев заболевания.
Вспышка болезни произошла на острове Гавайи в штате Гавайи, Соединенные Штаты Америки, где в 2015 году был зарегистрирован 181 случай заболевания, и передача инфекции продолжается в 2016 году. Продолжают регистрироваться случаи заболевания в островных государствах Тихого океана Фиджи, Тонга и Французской Полинезии.
По оценкам, ежегодно необходима госпитализация для 500 000 человек с тяжелой денге, подавляющим большинством из которых являются дети. Около 2,5% из них умирает.
Основными переносчиками денге являются комары Aedes aegypti. Вирус передается людям при укусах инфицированных самок комаров. После инкубационного периода, длящегося 4-10 дней, инфицированный комар способен передавать вирус в течение всей своей оставшейся жизни.
Инфицированные люди являются основными носителями вирусов и способствуют их размножению, являясь источником вирусов для неинфицированных комаров. Пациенты, уже инфицированные вирусом денге, могут передавать инфекцию (в течение 4-5 дней; максимум 12 дней) через комаров Aedes после появления у них первых симптомов заболевания.
Комары Aedes aegypti живут в городских условиях и размножаются, главным образом, в искусственных емкостях. В отличие от других комаров Ae. Aegypti питаются днем; пиковое время их укусов приходится на раннее утро и вечер перед закатом. За каждый свой период питания самка Ae. Aegypti кусает большое число людей.
Aedes albopictus, второй по значимости переносчик денге в Азии, распространился в Северную Америку и более чем 25 стран в Европейском регионе, в значительной мере, в результате международной торговли старыми шинами (которые являются средой размножения) и движения товаров (например, декоративного бамбука). Ae. Albopictus легко адаптируются к новой среде и поэтому могут выживать в более холодных районах Европы. Причинами их распространения являются толерантность к температурам ниже нуля, гибернация и способность укрываться в микросредах.
Денге — это тяжелая гриппоподобная болезнь, которая поражает как детей грудного и раннего возраста, так и взрослых людей, но редко приводит к смерти.
Денге следует предполагать в случаях, когда высокая температура (40°C/ 104°F) сопровождается двумя из следующих симптомов: сильная головная боль, боль в области за глазами, мышечные и суставные боли, тошнота, рвота, увеличение лимфатических узлов или сыпь. Симптомы обычно длятся 2-7 дней после инкубационного периода, продолжающегося 4-10 дней после укуса инфицированного комара.
Тяжелая денге — это потенциально смертельное осложнение, связанное с вытеканием плазмы, скоплением жидкости, дыхательной недостаточностью, сильным кровотечением или поражением органов. Настораживающие признаки появляются через 3-7 дней после первых симптомов наряду со снижением температуры (ниже 38°C/ 100°F) и включают сильные боли в области живота, неукротимую рвоту, учащенное дыхание, кровоточивость десен, усталость, возбужденность и наличие крови в рвотных массах. Последующие 24-48 часов этой критической стадии могут быть летальными; необходим надлежащий медицинский уход для предотвращения развития осложнений и смерти.
Специального лечения лихорадки денге нет.
В случаях тяжелой денге медицинская помощь врачей и медицинских сестер, имеющих опыт в области проявлений и развития болезни, может способствовать спасению жизни и снижению показателей смертности более чем с 20% до менее 1%. При лечении тяжелой денге критическое значение имеет поддержание объема жидкостей организма пациента на надлежащем уровне.
В конце 2015 г. – начале 2016 г. в ряде стран была зарегистрирована первая вакцина против денге — Dengvaxia (CYD-TDV) компании Sanofi Pasteur – для использования среди людей в возрасте 9-45 лет, проживающих в эндемических районах.
ВОЗ рекомендует странам рассматривать возможность применения вакцины против денге CYD-TDV только в географических районах (на национальном или субнациональном уровне), где эпидемиологические данные свидетельствуют о высокой заболеваемости. Полный текст рекомендаций представлен в документе с изложением позиции ВОЗ по денге:
Другие четырехвалентные живые аттенуированные вакцины находятся в процессе разработки, на III этапе клинических испытаний, и еще несколько других вакцин-кандидатов (на основе субъединичных, ДНК- и очищенных инактивированных вирусных платформ) находятся на более ранних стадиях клинической разработки. ВОЗ предоставляет технические рекомендации и обеспечивает руководство странам и частным партнерам для оказания поддержки исследованиям по разработке вакцин и оценке их эффективности. Ожидается, что в апреле 2016 г. Стратегическая консультативная группа экспертов (СКГЭ) пересмотрит рекомендации в отношении вакцины против денге.
В настоящее время единственным способом контроля или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками с помощью следующих мер:
- предотвращение доступа комаров в места для откладки яиц путем управления состоянием окружающей среды и соответствующих изменений;
- надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение искусственных, сделанных человеком сред обитания;
- хранение домашних запасов воды в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье;
- применение надлежащих инсектицидов для емкостей с водой, хранящихся вне помещений;
- использование индивидуальных средств защиты, таких как оконные противомоскитные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители;
- улучшение участия и мобилизации отдельных сообществ для устойчивой борьбы с переносчиками инфекции;
- во время вспышек болезни чрезвычайные меры по борьбе с переносчиками могут также включать применение инсектицидов для распыления;
- для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за переносчиками.
источник
Лихорадка денге В настоящее время круг посещаемых туристами новых географических регионов существенно расширился. В связи с этим врачам различного профиля приходится иметь дело с неизвестными, в том числе «экзотическими» инфекциями, к которым относится лихорадка денге.
Лихорадка денге (dengue fever) — острое арбовирусное заболевание, протекающее с высокой температурой тела, общей интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, выраженной лейкопенией и с относительным лимфо- и моноцитозом. Некоторые клинические формы лихорадки денге протекают с геморрагическим синдромом. При повторном инфицировании взрослых, а также при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери, заболевание может протекать в геморрагической форме. Относится к трансмиссивным зоонозам.
Источником инфекции является больной человек и обезьяны, переносчиками — комары Aedes aegypti у человека и Aedes albopictus у обезьян. Комар Aedes aegypti становится заразным через 8-12 суток после питания кровью больного человека и может оставаться инфицированным 3 месяца и более. Вирус размножается в теле комара при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим лихорадка денге распространена в тропических и субтропических регионах (от 42° северной широты до 40° южной широты). За последние десятилетия заболеваемость лихорадкой денге во всем мире значительно возросла: риску заболеть подвергаются около 2,5 млрд человек или каждые два из пяти жителей земного шара. По последним оценкам ВОЗ, ежегодно в мире происходит порядка 50 млн случаев инфицирования денге. Заболевание стали чаще регистрировать в Индии, Вьетнаме, Сингапуре, Таиланде, на Филиппинских островах, а также в странах Европы. Так, в мае 2010 г. 2 случая лихорадки денге были выявлены в Томске у лиц, заражение которых произошло на территории острова Бали. Наиболее уязвимыми к болезни являются лица, вновь прибывшие в эндемичный регион.
В настоящее время заболевание является эндемичным более чем для 100 государств в Африке, Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Наиболее распространена болезнь в Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. До 1970 г. эпидемии геморрагической лихорадки денге случались лишь в девяти странах, а к 1995 г. это число возросло более чем в четыре раза. В 2007 г. на Американском континенте было зарегистрировано более 890 тыс. случаев заболевания лихорадкой денге, из которых в 26 тыс. случаев развилась геморрагическая форма заболевания. Только в Венесуэле было зарегистрировано более 80 тыс. случаев лихорадки денге, включая более 6 тыс. случаев геморрагической формы. По мере распространения болезни в новые районы возрастает не только число спорадических случаев заболевания, но и происходят новые вспышки болезни.
Возбудитель лихорадки денге относится к вирусам семейства Togaviridae, рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержит РНК. Имеет двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола. Размеры вириона составляют 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами, прогревании выше 60°С, ультрафиолетовом облучении и воздействии дезинфицирующих веществ. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западнонильского энцефалитов. Культивируются на клетках почек обезьян, хомяков, культурах тканей HeLa и др. В сыворотке крови больных при комнатной температуре возбудитель лихорадки денге сохраняется до 2 мес, а в высушенном материале — до 5 лет.
Вирус проникает в организм человека через кожу при укусе зараженного комара. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. Вирусемия начинается в последние 12 ч инкубационного периода и продолжается до 3-5 суток лихорадочного периода. Клинические проявления зависят от типа вируса. Классическая картина лихорадки денге обычно обусловлена 1-ми 2-м типами вируса. Другие типы обладают выраженными вазотропными свойствами и обусловливают возникновение геморрагического синдрома. Заболевания, обусловленные 2, 3-м и 4-м типами вируса денге, вызывают филиппинскую геморрагическую лихорадку. При сингапурской геморрагической лихорадке выявляли все 4 типа вирусов. Таиландскую геморрагическую лихорадку связывали с «новыми» типами вирусов (типы 5-й и 6-й), однако их существование оспаривается.
При геморрагической форме лихорадки денге поражаются преимущественно мелкие сосуды, где наблюдается набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.
Главную роль в патогенезе геморрагических лихорадок играет развитие тромбогеморрагического синдрома (ТГС). ТГС (синдром М.С. Мачабели) — симптомокомплекс, обусловленный универсальными и неспецифическими свойствами крови, лимфы, тканевой жидкости, клеточных и межклеточных структур инициировать коагуляцию. В результате ретракции кровь расслаивается на компоненты различного агрегатного состояния.
ТГС в своем развитии проходит четыре стадии:
I. (стадия гиперкоагуляции). Начинается в клетках тканей поврежденного органа, что приводит к высвобождению коагуляционно активных веществ, а реакция активации коагуляции распространяется на кровь. Длительность стадии обычно непродолжительная.
II. (стадия нарастающей коагулопатии потребления и непостоянной фибринолитической активности). Характеризуется снижением числа тромбоцитов и уровня фибриногена, а также расходом других плазменных факторов коагуляционно-литической системы организма. На этой стадии начинается и нарастает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) (неполный синдром ДВС).
III. (дефибриногенационно-фибринолитическая стадия), в которой наблюдают дефибриногенацию и тотальный, но не постоянный фибринолиз. Соответствует полному ДВС-синдрому.
IV. (восстановительная стадия или стадия остаточных тромбозов и окклюзии). При благоприятном течении ТГС отмечается возвращение к физиологическим нормам всех факторов коагуляционно-литической системы организма.
При геморрагической форме лихорадки денге первичный патологический процесс развивается на клеточномолекулярном уровне с обязательным вовлечением эндотелиальных клеток кровеносной системы, стволовых полипотентных клеток костного мозга. Скорость развития процесса обусловлена агрессивностью возбудителя, его тропностью к чувствительным клеткам (макрофаги и моноциты) и степенью зрелости иммунной системы. В разгар инфекционного процесса происходит изменение анатомо-морфологической целостности и функционального состояния микроциркуляторного русла, эндотелия сосудов и кроветворных органов. Наблюдается развитие гипоксии, ухудшение трофики органов и тканей и их универсальная функциональная недостаточность. Угрожающая жизни потеря крови встречается исключительно редко. Повышенная кровоточивость как признак изменения сосудистой проницаемости выступает в качестве одного из ведущих симптомов геморрагических лихорадок.
Вирус обладает также токсическим действием, вызывая дегенеративные изменения в печени, почках и миокарде.
После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется около 2 лет. Он типоспецифичен, поэтому возможны повторные заболевания даже в тот же сезон (через 2-3 месяца) за счет инфицирования другим типом вируса.
Инкубационный период составляет от 3 до 15суток (в среднем 5-7 суток). В большинстве случаев заболевание начинается внезапно. Лишь у отдельных пациентов отмечаются продромальные явления: нерезко выраженные, в виде разбитости и умеренной головной боли за 6-10 ч до появления основных клинических проявлений. Обычно среди полного здоровья появляется озноб, боль в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, тошнота, головокружение, бессонница. Лицо красное, пастозное, сосуды склер инъецированы.
В зависимости от особенностей клинического течения различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.
Для оценки тяжести геморрагической лихорадки денге ВОЗ предложила клиническую классификацию, в которой выделено IV степени заболевания:
Iстепень — лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута («проба жгута»). В периферической крови выявляют тромбоцитопению и сгущение.
IIстепень — к симптомам I стадии присоединяются спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные, маточные). В крови выявляют более выраженную гемоконцентрацию и тромбоцитопению.
IIIстепень – присоединяются циркулярная недостаточность, возбуждение. В крови — значительная гемоконцентрация и тромбоцитопения.
IV степень – глубокий шок.
Тяжесть течения геморрагической лихорадки денге может быть обусловлена поражением нервной системы (менингит, энцефалит); дегидратацией с развитием гиповолемического шока; поражением почек с развитием острой почечной недостаточности, разрывом почки; органов дыхания (пневмония, отек легких); развитием инфекционно-токсического шока. Характер поражений определяет основное направление патогенетической терапии.
Ряд осложнений лихорадки денге может быть обусловлен присоединившимися в результате вторичной бактериальной инфекцией пневмонией, отитом, паротитом и др. Это обстоятельство требует назначения антибиотиков и других противовоспалительных препаратов.
Классическая форма лихорадки денге протекает более благоприятно. При этой форме выявляют характерную динамику пульса: в первые дни болезни отмечается тахикардия с частотой сердечных сокращений более 100 в 1 мин, а с 3-4-х суток регистрируется брадикардия менее 40 в 1 мин. Наблюдается значительная лейкопения (до 1,5-10 9 /л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопенией. У большинства пациентов увеличиваются периферические лимфатические узлы. К концу 3-х суток температура тела критически снижается, затем через 1-2 сут вновь повышается, и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 сут температура тела снижается. Таким образом, общая длительность лихорадки составляет от 2 до 9 сут.
Характерным симптомом заболевания является экзантема. Она может появиться как во время первой лихорадочной волны (но чаще — при втором повышении температуры тела), а иногда в период апирексии после второй волны — на 6-7-е сутки болезни. Экзантема обильная макуло-папулезная или уртикарная, сильно зудящая; оставляет после себя отрубевидное шелушение. В период реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) сохраняются астенизация, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечная и суставная боль.
Геморрагическая форма лихорадки денге протекает более тяжело, особенно обусловленная типами вируса 4 и 6. Помимо указанных признаков начального периода появляется резко выраженный токсикоз. У большинства больных наблюдается рвота, значительное увеличение печени (у 50-80% больных). Со 2-го дня болезни появляется геморрагический синдром с обильной петехиальной сыпью (рис. 1-3), местами сливающиеся кровоизлияния в местах инъекции, повышенная ломкость сосудов, примесь крови в рвотных массах. Нередко у таких больных возникает тяжелое желудочно-кишечное кровотечение. Повышается активность аминотрансфераз, нарастает остаточный азот, уменьшается количество мочи, появляется белок в моче. У части больных (до 20-40%) развивается коллапс с выраженной сердечно-сосудистой недостаточностью, снижением артериального давления, уменьшением пульсового давления до 20 мм рт. ст. и ниже, появляется цианоз. Увеличивается время кровотечения, нарастает тромбоцитопения, уменьшается количество фибриногена. В тяжелых случаях заболевание может закончиться летально (летальность при геморрагической форме около 5%). Такую форму чаще наблюдают у детей.
Геморрагическая форма лихорадки денге
Рис. 1. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи правой кисти
Геморрагическая форма лихорадки денге
Рис. 2. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи голеней
Геморрагическая форма лихорадки денге
Рис. 3. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи левой голени
Особенности лихорадки денге, вызванной типами вируса 3 и 4, — отсутствие увеличения печени, более доброкачественное течение, коллапс развивается редко, геморрагический синдром проявляется в основном геморрагической сыпью.
Осложнения: энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.
В эндемичных районах распознавание лихорадки денге основывается на характерной клинической картине болезни (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия). ВОЗ предложены клиниколабораторные критерии лихорадки денге, которые включают лихорадку, геморрагический синдром, гепатомегалию, тромбоцитопению и увеличение гематокрита. При классической форме заболевания типична выраженная лейкопения (до 1500 в 1 мм 3 ) с относительным лимфо- и моноцитозом. Дифференциальную диагностику необходимо проводить с малярией, лихорадкой чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадкой и другими геморрагическими лихорадками, реже приходится дифференцировать от кори и скарлатины.
Диагноз может быть подтвержден выделением вируса из крови (на 2-3-и сутки болезни), а также нарастанием в 4 раза и более титра специфических антител в парных сыворотках с интервалом 10-15 сут. Используют реакции связывания комплемента, торможения гемагглютинации и реакцию нейтрализации.
Необходимо соблюдение постельного режима, сроки которого определяются степенью тяжести больного.
При тяжелых осложнениях и развитии критических состояний пациента переводят в отделение интенсивной терапии и реанимации.
Большое значение имеет организация хорошего ухода за больными и обеспечение лечебного питания. Рекомендована диета № 4 с ограничением механических и химических раздражителей, содержащая 100 г белков, 70 г жиров и 250 г углеводов. Исключаются продукты, богатые клетчаткой, бульоны, соусы, пряности и др. Важен и способ приготовления — разрешаются вареные и тушеные блюда. Пищу подают теплой, дробно (4-5 раз в сутки). Количество выпиваемой жидкости должно составлять 1500-2000 мл в сутки. Можно использовать минеральные воды — Моршинскую, Трускавецкую, Ессентуки № 4 или Боржоми.
Лечение больных с лихорадкой денге преимущественно патогенетическое. Продолжается поиск путей воздействия на возбудитель — противовирусных препаратов и иммунной сыворотки. Интерферон для лечения геморрагической лихорадки денге оказался неэффективным.
Антимикробная терапия может быть использована только при развитии бактериальных осложнений. Наиболее тяжелым и опасным для жизни является сепсис, который может быть обусловлен различными микроорганизмами, в первую очередь стафилококками, пневмококками, клебсиеллой, эшерихиями и др.. Эмпирическую терапию антибактериальными препаратами в высоких дозах следует назначать, не дожидаясь результатов микробиологических исследований. При отсутствии эффекта на протяжении 48-72 ч необходимо сменить антибиотик. После бактериологического установления этиологии сепсиса необходимо провести коррекцию антибактериальной терапии с учетом возможной резистентности возбудителя.
Эмпирическая терапия предусматривает назначение, как правило, двух препаратов. Целесообразными являются следующие сочетания:
- Цефалоспорины II-III поколений и метронидазол.
- Ингибиторзащищенные пенициллины и аминогликозиды II-III поколений.
- Карбапенемы и аминогликозиды II-III поколений.
Пневмонии, осложняющие течение геморрагической лихорадки, относятся к нозокомиальным пневмониям. Нередко они развиваются на фоне применения кортикостероидных препаратов. Для этиотропной терапии препаратами выбора являются цефепим, цефтазидим или цефоперазон в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. Альтернативными препаратами являются карбапенемы, азтреонам, ванкомицин. При отсутствии бактериальных осложнений антибиотики не назначают.
Центральным звеном патогенеза геморрагических лихорадок является развитие ТГС. В связи с этим в патогенетической терапии больных важное значение имеет антикоагулянтная терапия — регулируемая гипокоагуляция. Она позволяет предупредить последствия гиперкоагуляции, то есть переход повышенной свертываемости крови во внутрисосудистое свертывание. Помимо применения антикоагулянтов для предупреждения тромбообразования используют также дезагреганты (ацетилсалициловую кислоту). В качестве антикоагулянтов применяют препараты гепарина.
При тяжелых формах геморрагических лихорадок с выраженным ТГС целесообразно использовать почасовое введение гепарина (внутривенно) по 40-50 тыс. ЕД в сутки. При легких формах геморрагической лихорадки и для профилактики тромбообразования лучше использовать низкомолекулярные препараты гепарина: эноксапарин, надропарин или дальтепарин.
Эноксапарин натрий, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, высокоактивен в отношении тромбокиназы и не влияет на время кровотечения и время свертывания крови. Для предупреждения тромбообразования препарат назначают подкожно по 20 мг (0,2 мл раствора) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Дальтепарин натрий относится к антикоагулянтам прямого действия, выделен из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, не влияет на время свертывания крови. Может назначаться больным с острой почечной недостаточностью. Для профилактики тромбоэмболических осложнений препарат вводят подкожно по 2,5 тыс. МЕ 1 раз в сутки (утром). Курс лечения составляет 5-7 дней. Противопоказан при наличии желудочно- кишечных кровотечений.
Надропарин кальций, относящийся к низкомолекулярным гепаринам, применяют для профилактики свертывания крови при гемодиализе.
Из дезагрегантов для лечения больных с геморрагическими лихорадками используют ацетилсалициловую кислоту по 0,75-1,5 г в сутки в течение 7-10 дней. В литературе отсутствуют данные об эффективности других дезагрегантов (пентоксифиллин, дипиридамол) при лечении больных геморрагическими лихорадками.
К наиболее активным средствам патогенетической терапии больных геморрагическими лихорадками относят глюкокортикостероиды. Их эффективность доказана при лечении больных геморрагической лихорадкой денге, Марбург и др. Доза и длительность терапии препаратами этой группы зависит от клинической формы и тяжести заболевания.
Терапию глюкокортикостероидами рекомендовано проводить по следующим показаниям:
- Тяжелое течение с угрозой развития выраженной почечной недостаточности: анурия в течение суток и более, многократная рвота, боль в животе, геморрагические проявления, лейкоцитоз более 14,0-10 9 /л. Преднизолон назначают парентерально в суточной дозе 0,5-1 мг/кг. После появления полиурии суточную дозу начинают снижать. Длительность курса 3-5 сут.
- Затянувшийся олигоурический период, когда в начале болезни признаки тяжелого течения выражены нечетко, но развитие полиурии задерживается до 12-14 сут болезни. Преднизолон назначают по 0,5-1 мг/кг. Длительность курса 3-5 сут.
- Развитие острой сосудистой недостаточности или инфекционно-токсического шока. Суточная доза преднизолона составляет 120-240 мг и более (до 10-20 мг/кг), гидрокортизона — до 500-1000 мг с последующим снижением дозы. Длительность курса 7-10 сут.
При легких формах геморрагической лихорадки глюкокортикостероиды не назначают.
Патогенетически обоснованным является назначение ингибиторов протеаз. Одним из таких препаратов является апротинин, инактивирующий протеиназы плазмы, клеток крови и тканей. Активность препарата выражают в калликреининактивирующих единицах (КИЕ). Вводят внутривенно капельно по 50 тыс. КИЕ в час. Суточная доза составляет 300-500 тыс. КИЕ. Длительность курса 5-7 сут. При развившемся ДВС-синдроме препарат противопоказан.
В целях десенсибилизации назначают антигистаминные препараты. В последние годы появились новые антигистаминные препараты II-III поколения, применение которых заслуживает внимания.
Из антигистаминных препаратов II поколения можно рекомендовать терфенадин по 1 таблетке (по 60 мг) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Более эффективны антигистаминные препараты III поколения цетиризин по 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки или эбастин по 10 мг 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Препараты не имеют выраженных побочных реакций и могут сочетаться с другими лекарственными препаратами, в том числе с антибиотиками.
У больных с лихорадкой денге возможно развитие критических состояний, требующих лечения в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Наиболее опасными являются:
- острая почечная недостаточность;
- дегидратация, гиповолемический шок;
- инфекционно-токсический шок;
- отек легких, острая дыхательная недостаточность.
Длительность пребывания больного в стационаре определяется тяжестью болезни, наличием осложнений и эпидемиологическими данными.
Пациента выписывают из стационара после исчезновения клинических проявлений болезни, нормализации основных лабораторных показателей. При тяжелых формах — не ранее 3-4-й недели от начала болезни.
Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами проводят в течение одного года. Первое обследование (через 1 мес после выписки) проводит лечащий врач стационара, последующие (3,6,9 и 12 мес после выписки) — врач кабинета инфекционных заболеваний.
Прогноз в большинстве случаев благоприятный, при геморрагических формах — серьезный. Выздоровление может затянуться на несколько недель вследствие выраженной астенизации.
источник
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2016
Лихорадка Денге (син.: костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) – острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.[1,2]
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9
| МКБ-10 | МКБ-9 | ||
| Код | Наименование | Код | Наименование |
| А90 | Лихорадка Денге (классическая лихорадка Денге) | — | — |
| А91 | Геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом Денге | — | — |
Дата разработки протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи скорой неотложной помощи, фельдшеры, врачи общей практики, терапевты, инфекционисты.
Категория пациентов: взрослые, беременные.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследование случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандоминизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Выделяют 2 клинические формы:
· классическая лихорадка Денге (DF);
· геморрагическая/шоковая лихорадка Денге (DHF/DSS).
По классификации ВОЗ (2012г.) [3,4]: с акцентом на тяжесть болезни и раннее выявление предвестников в геморрагической/шоковой лихорадке Денге выделяют клинические формы:
· лихорадка Денге без предвестников (warningsign);
· лихорадка Денге с предвестниками;
· тяжелая лихорадка Денге.
Периоды течения геморрагической/шоковой Денге:
· лихорадочный (1–3-й день);
· критический (4–8-й день);
· выздоровления (с 8-го дня), что соответствует двугорбой температурной кривой (первая волна лихорадки, период апирексии, второй кратковременный подъем температуры).
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии: [2,3, 4]Жалобы:
· повышение температуры тела;
· слабость;
· мышечные, суставные боли (скованность движений);
· снижение или отсутствие аппетита;
· тошнота, рвота;
· сыпь зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности.
Анамнез:
· острое начало болезни;
· лихорадка длится 1-7 дней. Типична двугорбая «седловидная» температурная кривая (первая волна лихорадки: 2–4 дня, период апирексии: 1–3 дня и повторное повышение температуры на 1–3 дня), лихорадка может быть и в виде одной волны.
Эпидемиологический анамнез:
· пребывание (туристы и др.)в эндемичных странах, расположенных натерритории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров.
Физикальное обследование:
· гиперемия лица;
· инъекция сосудов склер;
· гиперемия глотки;
· энантемы на мягком небе;
· характерна энантема на слизистой глотки и щек;
· полиаденит;
· тахикардия сменяется относительной брадикардией со 2–3 дня болезни;
· макуло-папулезная сыпь, сначала на груди, потом на теле и конечностях(на 3–5 день болезни);
· сыпь производит впечатление сливной эритемы и часто сопровождается сильным зудом, через 2–4 дня развивается отрубевидное шелушение;
· у 1–2% больных может наблюдаться петехиальная сыпь (в отличие от геморрагической/шоковой лихорадки Денге тромбоцитопения отсутствует, показатели гематокрита в норме).
· геморрагический синдром/шок отсутствуют.
Классическая лихорадка Денге чаще развивается в результате первичного инфицирования вирусом Денге независимо от серотипа.
· Инкубационный период лихорадки денге 3–15 дней (чаще 5–8 дней).
· Прогноз благоприятный, крайне редко возможно развитие комы.
· В период реконвалесценции типична длительная астения (4-8 нед.).
Геморрагическая/шоковая лихорадка Денге развивается, как правило, у иммунных лиц, жителей эндемичных районов, где чащеболеют дети (в основном- возраст до года и 3-4 года. Описаны единичные случаи первичной геморрагической/шоковой лихорадки Денге. Среди приезжих тяжелые формы Денге составляют около 1%. Болезнь возможна спустя 2–3 месяца после первичной инфекции, иногда в пределах того же сезона.
В течении болезни выделяют 3 периода:
· лихорадочный (1–3 день болезни );
· критический (4–8 день болезни);
· выздоровления (с 8 дня болезни), что соответствует двугорбой температурной кривой (первая волна лихорадки, период апирексии, второй кратковременный подъем температуры).
Лихорадочный период опасен развитием дегидратации и неврологических расстройств на фоне лихорадки, у детей возможны судороги на фоне фебрильной лихорадки.
Жалобы:
· температура повышается до 39-40 0 С;
· миалгии и артралгии, скованность движений;
· анорексия, тошнота и рвота, иногда – диарея;
· боли в животе;
· сыпь.
Анамнез:
· острое начало болезни;
· длительность лихорадки 2 – 7 дней;
· сыпь появляется на 3–4 день болезни (сначала на теле, потом на лице и конечностях).
Эпидемиологический анамнез:
· пребывание (туристыи др.)в эндемичных странах, расположенных натерритории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров.
Физикальное обследование:
· гиперемия и отек лица;
· фарингит;
· полиаденит;
· положительные симптомы щипка и жгута;
· увеличение и болезненность печени;
· сыпь пятнисто-папулезная (кореподобная);
· сыпь появляется сначала на теле, потом на лице и конечностях.
Критический период начинается со снижения температуры на 4–8 день болезни. Длительность периода клинически значимой плазмореи составляет 24–48 часов. На 3-6 день болезни на фоне снижения температуры возможно развитие шока и геморрагического синдрома.
Лихорадка Денге без угрожающих симптомов означает, что критическая фаза переходит в выздоровление, что происходит у большинства больных.
Угрожающими симптомами, предшествующими шоку, являются:
· многократная рвота;
· интенсивные боли в животе;
· увеличение размеров и болезненность печени;
· похолодание конечностей;
· тахикардия;
· возбуждение или сонливость, но обычно сознание сохранено;
· гидроторакс и асцит (за счет пропотевания плазмы из сосудистого русла в ткани и полости);
· кровоточивость слизистых и из мест инъекций;
· повышение показателя гематокрита.
Тяжелая лихорадка Денге характеризуется картиной шока, и/или развитием массивных кровотечений, и/или тяжелой органной недостаточностью.
· после короткого периода (часы) угрожающих симптомов появляется тахикардия;
· при сохранном систолическом АД уменьшается пульсовое давление (становится менее 20 мм рт. ст.);
· одышка;
· головокружение;
· возможен ортостатический коллапс;
· затем давление резко падает – как систолическое, так и диастолическое, развивается шок;
· типична гипотермия;
· больные становятся беспокойными, затем сонливыми;
· у детей теряется зрительный контакт с родителями, реакция на болезненные процедуры;
· длительная гипотензия обычно связана с кровопотерей;
· массивные кровотечения могут провоцироваться применением аспирина, кортикостероидов;
· при длительном шоке вследствие недостаточной перфузии органов развивается полиорганная недостаточность, метаболический ацидоз;
· тяжелые органные поражения (ОПП, острая печеночная недостаточность, энцефалит, миокардит) возможны и при отсутствии шока;
· избыток вводимой жидкости вызывает респираторный дистресс-синдром.
Прогноз:
· зависит от формы болезни и своевременности начатой квалифицированной медицинской помощи (летальность без лечения – 50%, на фоне лечения – 1%);
· большая часть летальных исходов связана с шоком, особенно на фоне избыточного введения жидкостей;
· летальный исход может наступить на 4–5 день;
· критическим, определяющим прогноз является период апирексии, следующий за первой лихорадочной волной.
Лабораторные исследования: не проводят.
Инструментальные исследования: не проводят.
Диагностический алгоритм:
Предположительный случай
лихорадка Денге
Классическая форма лихорадки Денге
Геморрагическая форма лихорадки Денге (возникает после повторного инфицирования вирусом Денге другого типа)
· острое начало болезни
· высокая температура 39-40 °С,озноб
· резкая слабость
· боли в мышцах, суставах, скованность движений (походка «щеголя, денди»)
· анорексия, тошнота
· к концу третьего дня температура критически падает
· обильная полиморфная, зудящая кореподобная сыпь
· вторая волна лихорадки, которая в последующем критически падает
· острое начало,
· лихорадка высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней
· геморрагические проявления (положительные пробы «жгута», петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечение из десен, кровавая рвота или мелена)
· увеличение печени
· гипотония, слабый пульс
· инфекционно-токсический шок
· тромбоцитопения
Вероятный случай
лихорадка Денге
Эпидемиологический анамнез:
пребывание в эндемичных странах, расположенных на территории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров.
ДИАГНОСТИКА НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Диагностические мероприятия:
· оценка общесоматического состояния пациента (осмотр кожных покровов и видимых слизистых, измерение температуры тела, артериального давления, частоты пульса, частоты дыхания и др.);
· оценка уровня сознания;
· определение менингеальных симптомов;
· исключение состояния инфекционно-токсического шока.
Перед транспортировкой следует обязательно:
· проверить и отметить в сопроводительном документе уровень температуры, артериального давления, частоту и качество пульса, дыхания;
· состояние кожных покровов, симптом «белого пятна»;
· время последнего мочеиспускания;
· степень расстройства сознания;
· при необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и подача кислорода через лицевую маску;
· обеспечить периферический венозный доступ (венозная канюля с надёжной фиксацией) – попытка не более 5-10 минут;
Начать транспортировку больного с возвышенным ножным концом. Больной транспортируется в горизонтальном положении на спине с валиком под плечами. При нарушении проходимости верхних дыхательных путей – валик под плечами, при артериальной гипотонии – ноги приподняты выше уровня головы.
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии на стационарном уровне [1,2]Жалобы:
· повышение температуры тела;
· слабость;
· мышечные, суставные боли (скованность движений);
· снижение или отсутствие аппетита;
· тошнота, рвота;
· сыпь зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности.
Анамнез:
· острое начало болезни;
· лихорадка длится 1-7 дней. Типична двугорбая «седловидная» температурная кривая (первая волна лихорадки: 2–4 дня, период апирексии: 1–3 дня и повторное повышение температуры на 1–3 дня), лихорадка может быть и в виде одной волны.
Эпидемиологический анамнез:
· пребывание (туристы и др.)в эндемичных странах, расположенных натерритории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров.
Физикальное обследование:
· гиперемия лица;
· инъекция сосудов склер;
· гиперемия глотки;
· энантемы на мягком небе;
· характерна энантема на слизистой глотки и щек;
· полиаденит;
· тахикардия сменяется относительной брадикардией со 2–3 дня болезни;
· макуло-папулезная сыпь, сначала на груди, потом на теле и конечностях(на 3–5 день болезни);
· сыпь производит впечатление сливной эритемы и часто сопровождается сильным зудом, через 2–4 дня развивается отрубевидное шелушение;
· у 1–2% больных может наблюдаться петехиальная сыпь (в отличие от геморрагической/шоковой лихорадки Денге тромбоцитопения отсутствует, показатели гематокрита в норме).
· геморрагический синдром/шок отсутствуют.
Классическая лихорадка Денге чаще развивается в результате первичного инфицирования вирусом Денге независимо от серотипа.
· Инкубационный период лихорадки денге 3–15 дней (чаще 5–8 дней).
· Прогноз благоприятный, крайне редко возможно развитие комы.
· В период реконвалесценции типична длительная астения (4-8 нед.).
Геморрагическая/шоковая лихорадка Денге развивается, как правило, у иммунных лиц, жителей эндемичных районов, где чащеболеют дети (в основном- возраст до года и 3-4 года. Описаны единичные случаи первичной геморрагической/шоковой лихорадки Денге. Среди приезжих тяжелые формы Денге составляют около 1%. Болезнь возможна спустя 2–3 месяца после первичной инфекции, иногда в пределах того же сезона.
В течении болезни выделяют 3 периода:
· лихорадочный (1–3 день болезни );
· критический (4–8 день болезни);
· выздоровления (с 8 дня болезни), что соответствует двугорбой температурной кривой (первая волна лихорадки, период апирексии, второй кратковременный подъем температуры).
Лихорадочный период опасен развитием дегидратации и неврологических расстройств на фоне лихорадки, у детей возможны судороги на фоне фебрильной лихорадки.
Жалобы:
· температура повышается до 39-40 0 С;
· миалгии и артралгии, скованность движений;
· анорексия, тошнота и рвота, иногда – диарея;
· боли в животе;
· сыпь.
Анамнез:
· острое начало болезни;
· длительность лихорадки 2 – 7 дней;
· сыпь появляется на 3–4 день болезни (сначала на теле, потом на лице и конечностях).
Эпидемиологический анамнез:
· пребывание (туристыи др.)в эндемичных странах, расположенных натерритории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров.
Период выздоровления начинается с 8–9 дня болезни. Если больной пережил критические 24–48 часов, то последующая реабсорбция плазмы из тканей занимает 48–72 часа.
· общее состояние улучшается
· появляется аппетит
· увеличивается диурез
· может появляться обильная сливная эритематозная или петехиальная сыпь, обычно зудящая; на фоне эритемы небольшие участки кожи без сыпи выглядят как «светлые островки»
Физикальное обследование:
· основная опасность связана с избыточным введением жидкости, что приводит к гидротораксу или асциту, а также отеку легких и острой сердечной недостаточности;
· гиперемия и отек лица;
· фарингит;
· полиаденит;
· положительные симптомы щипка и жгута;
· увеличение и болезненность печени;
· сыпь пятнисто-папулезная (кореподобная);
· сыпь появляется сначала на теле, потом на лице и конечностях.
Критический период начинается со снижения температуры на 4–8 день болезни. Длительность периода клинически значимой плазмореи составляет 24–48 часов. На 3-6 день болезни на фоне снижения температуры возможно развитие шока и геморрагического синдрома.
Лихорадка Денге без угрожающих симптомов означает, что критическая фаза переходит в выздоровление, что происходит у большинства больных.
Угрожающими симптомами, предшествующими шоку, являются:
· многократная рвота;
· интенсивные боли в животе;
· увеличение размеров и болезненность печени;
· похолодание конечностей;
· тахикардия;
· возбуждение или сонливость, но обычно сознание сохранено;
· гидроторакс и асцит (за счет пропотевания плазмы из сосудистого русла в ткани и полости);
· кровоточивость слизистых и из мест инъекций;
· повышение показателя гематокрита.
Тяжелая лихорадка Денге характеризуется картиной шока, и/или развитием массивных кровотечений, и/или тяжелой органной недостаточностью.
· после короткого периода (часы) угрожающих симптомов появляется тахикардия;
· при сохранном систолическом АД уменьшается пульсовое давление (становится менее 20 мм рт. ст.);
· одышка;
· головокружение;
· возможен ортостатический коллапс;
· затем давление резко падает – как систолическое, так и диастолическое, развивается шок;
· типична гипотермия;
· больные становятся беспокойными, затем сонливыми;
· у детей теряется зрительный контакт с родителями, реакция на болезненные процедуры;
· длительная гипотензия обычно связана с кровопотерей;
· массивные кровотечения могут провоцироваться применением аспирина, кортикостероидов;
· при длительном шоке вследствие недостаточной перфузии органов развивается полиорганная недостаточность, метаболический ацидоз;
· тяжелые органные поражения (ОПП, острая печеночная недостаточность, энцефалит, миокардит) возможны и при отсутствии шока;
· избыток вводимой жидкости вызывает респираторный дистресс-синдром.
Прогноз:
· зависит от формы болезни и своевременности начатой квалифицированной медицинской помощи (летальность без лечения – 50%, на фоне лечения – 1%);
· большая часть летальных исходов связана с шоком, особенно на фоне избыточного введения жидкостей;
· летальный исход может наступить на 4–5 день;
· критическим, определяющим прогноз является период апирексии, следующий за первой лихорадочной волной.
Выписка из стационара проводится при отсутствии лихорадки не менее 24 часов без использования жаропонижающих средств, улучшении самочувствия пациента, нормализации аппетита, диуреза, отсутствии признаков дыхательной недостаточности, нормализации показателя гематокрита и уровня тромбоцитов крови.
Лабораторные исследования:
· ОАК:
| Периоды лихорадки денге | ОАК | Гематокрит | Ферменты |
| Классическая лихорадка денге | |||
| Лихорадочный период | В первые дни болезни отмечается лейкоцитоз, затем выраженная лейкопения, лимфо- и моноцитоз. | — | — |
| Геморрагическая/шоковая лихорадка денге | |||
| Лихорадочный период | Выражена лейкопения | — | — |
| Критический период | Лейкопения 9 /л. Снижение количества тромбоцитов до 100 х 10 9 /л | повышение гематокрита | — |
| Лихорадка Денге, тяжелое течение | Лейкоцитоз | снижение гематокрита | повышение уровняАЛТ, АСТ (могут превышать 1000 ЕД/л) |
| Период выздоровления | Нормализуется содержание лейкоцитов и затем тромбоцитов | Гематокрит стабилизируется или снижается | — |
Подтверждающие тесты:
· ИФА для обнаружения антител Ig M, IgG-антител (IgM – 3-14 день болезни, IgG – с 7-го дня болезни)к вирусу лихорадки Денге
или
· РТГА обнаружение антител в титре 1:1280 и выше при первичном инфицировании, в титре 1:2560 и выше при повторном инфицировании (если для исследования доступна только одна проба от больного); или четырехкратная динамика титра антител при исследовании образцов крови больного с интервалом 10-14 дней).
· ПЦР для обнаружения РНК DENV (сыворотка, плазма, ликвор больного) в первые 4-5 дней от начала болезни;
· ОАМ.
Инструментальные исследования:
· рентгенография органов грудной клетки;
· УЗИ брюшной полости;
· ЭКГ (типичны брадикардия и диффузные электролитные изменения).
Обоснование и формулировка диагноза:
При формулировке диагноза «Лихорадка Денге» учитывают особенности клинического течения заболевания (клиническая форма, степень тяжести, течение заболевания) и приводят его обоснование.
При наличии осложнений и сопутствующих заболеваний запись делается отдельной строкой:
осложнение;
сопутствующее заболевание.
При обосновании диагноза следует указать эпидемиологические, клинические, лабораторные данные и результаты специальных методов исследования, подтверждающих диагноз лихорадки Денге.
Диагностический алгоритм:
Перечень основных диагностических мероприятий:
· ОАК;
· ОАМ;
· коагулограмма: время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс или отношение, фибриноген, тромбиновое время;
· определение антител классов M, G к вирусу денге (DEN V) в крови;
· определение РНК вируса Денге методом ПЦР.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· биохимический анализ крови (глюкоза, белковые фракции, АЛТ, АСТ, билирубин, амилаза, креатинин, мочевина, лактатдегидрогеназа);
· КЩС, электролиты крови, группа крови и резус-фактор — при тромбоцитопении 100×10 3 /mm 3 и менее клеток);
· спинномозговая пункция и клинический анализ ликвора (белок, глюкоза, хлориды, цитоз) (при наличии менингеальных и общемозговых симптомов);
· бактериологическое исследование крови на стерильность;
· комплекс исследований при лихорадке неясного генеза (брюшной тиф, сыпной тиф, бруцеллез, иерсиниоз и др.);
· микроскопическое исследование толстой капли и тонкого мазка крови на малярийные плазмодии;
· ПЦР крови, спинномозговой жидкости на ДНК ВПГ1\2, ЦМВ (по показаниям);
· ИФА: определение антител в крови квирусу лихорадки западного Нила, крымской геморрагической лихорадки, ВИЧ, вирусу геморрагической лихорадки с почечным синдромом, гриппа(по показаниям).
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
| Малярия | Синдром интоксикации выражен. Начальные симптомы— озноб, быстрое повышение температуры, головная боль и боль в мышцах. В ОАК лейкопения — могут напоминать симптоматику первой лихорадочной волны Денге. | Консультация инфекциониста | Характерно раннее увеличение размеров селезенки и печени, последующая периодичность характерных лихорадочных приступов (3- и 4-дневная малярия), большая продолжительность болезни. Отсутствуют обильная сыпь, полиаденит, нет типичной походки, нет смены тахикардии брадикардией. Диагноз малярии подтверждается микроскопическими исследованиями крови (мазок, толстая капля). |
| Грипп | Общие симптомы: озноб, повышение температуры, головная боль и боль в мышцах, суставах. В ОАК: лейкопения. | Консультация инфекциониста | Характерна сезонность, имеются катаральные явления, нет изменения походки больных, не характерны сыпь, полиаденит. |
| Корь, скарлатина, краснуха | Симптомы: озноб, повышение температуры, наличие сыпи. |
Корь:характерны выраженные катаральные явления верхних дыхательных путей (кашель, насморк), пятна Вельского-Филатова -Коплика, четкая этапность (по дням) высыпаний. Сыпь при кори не сопровождается зудом.
Скарлатин:яркаяангина, выраженная, боль при глотании, бледный носогубный треугольник, «малиновый» язык. При скарлатине лихорадка не носит двух волновой характер, в крови лейкоцитоз
6-10, в среднем 6-8 дней.
Температура фебрильная 5-7 дней, может быть две волны.
Синдром интоксикации выражен.
Яркая гиперемия зева, кровоизлияния на мягком нёбе. Лицо, шея гиперемированы, склерит.
Пятнисто-папулезная и петехиальная сыпь.Менингит, нарушения сознания и психические расстройства
от сомнолентности до комы.
Выраженные симптомы поражения печени и почек.
не характерно.
В ОАК высокий лейкоцитоз,
нейтрофилёз, анемия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ. Микроскопия лептоспир в темном поле (кровь, моча).
1-8 дней, в среднем 3-4
Температура фебрильная
2-14 дней, может быть две волны
Синдром интоксикации выражен.
Умеренная гиперемия зева
Пятнисто-папулезная сыпь. Нарушения сознания и психические расстройства
от сомнолентности до комы
не характерно.
Лейкоцитоз, нейтрофилёз без
сдвига влево, ускорение СОЭ
Получить консультацию по медтуризму
Получить консультацию по медтуризму
| Апротинин (Aprotinin) |
| Аскорбиновая кислота (Ascorbic acid) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Декстран (Dextran) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Диазепам (Diazepam) |
| Дифенгидрамин (Diphenhydramine) |
| Калия хлорид (Potassium chloride) |
| Кетопрофен (Ketoprofen) |
| Кетотифен Софарма |
| Лоратадин (Loratadine) |
| Лорноксикам (Lornoxicam) |
| Магния сульфат (Magnesium sulfate) |
| Метамизол натрия (Metamizole) |
| Метоклопрамид (Metoclopramide) |
| Натрия ацетат (Sodium acetate) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Натрия цитрат (Sodium citrate) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Плазма свежезамороженная |
| Преднизолон (Prednisolone) |
| Фуросемид (Furosemide) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
| Эритроцитарная масса |
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечение
В амбулаторных условиях лечение больных с подозрением на лихорадку Денге не проводят. Больные направляются на госпитализацию в стационар для оказания им специализированной медицинской помощи.
На этапе первичной доврачебной медико-санитарной помощи медикаментозная помощь направлена на:
· снижение температуры тела;
· предупреждение развития осложнений.
Показания для консультации специалистов: на амбулаторном уровне не проводится.
Профилактические мероприятия
Специфическая профилактика:
в настоящее время отсутствует (в процессе разработки)
Неспецифическая профилактика
· рекомендуются меры индивидуальной защиты от комаров (ношение одежды с длинным рукавом, использование репеллентов);
· нельзя оставлять емкости с водой/для накопления воды рядом с жилищем, поскольку в них осуществляется выплод комаров-переносчиков;
· в эндемичном регионе место пребывания больного должно быть защищено от проникновения комаров Aedes (противомоскитные сетки на дверях, над кроватью, на окнах, специальные сетки, пропитанные инсектицидными средствами);
· на эндемичных территориях проводятся мероприятия, направленные на снижение плотности популяции переносчика ниже критического уровня, при котором циркуляция возбудителя прерывается (инсектициды, ларвоциды).
Мониторинг состояния пациента: не проводится.
Индикаторы эффективности лечения: на амбулаторном уровне лечение не проводится.
ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Медикаментозное лечение:
Оказание медицинской помощи на данном этапе направлено на профилактику осложнений:
· инфекционно – токсический шок;
· массивные кровотечения;
· тяжелая органная недостаточность.
На данном этапе проводится посиндромная терапия:
Доза и кратность для взрослых
10 – 20 мг однократно, при отсутствии эффекта через 15 минут возможно повторное введение препарата
Метоклопрамида гидрохлорида моногидрат 5,27 мг
Взрослым и подросткам старше 14 лет: 3–4 раза в сутки по 10 мг метоклопрамида (1 ампула) внутривенно или внутримышечно.
Кетонал 2,0 в/м,ксефокам 8 мг),
при отстуствие — анальгин 50%-2,0, димедрол 1%-1,0 в/м, при нестабильной гемодинамике MgSO 5,0 в/ на 10,0 физ. р-ра -0,9%- NaCL
В/м — 100 мг 1-2 раза в сутки. В/в, капельно — 100-200 мг в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl. Лизиновая соль кетопрофена: раствор для иньекций: в/м или в/в по 160 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки,
Ксефокампо 8 мг – два укола в сутки. Доза препарата не должна быть выше 16 мг/сут.
Преднизолон60-90 мгв/вструйно, или Дексаметазон 8-12 мг в/вструйно на 10,0мл0,9% раствора NaCL.
Подача увлажненного кислорода через маску со скоростью подачи более 5–6 л/мин
Инфузионная терапия: 0,9% раствора NaCL.
Дозы – преднизолон 10 – 15 мг/кг веса, одномоментно возможно введение до 120 мг преднизолона.
0,9% раствор хлорида натрия Начать быструю инфузию – болюс не менее 10 мл/кг/ за 10–15 минут (возможно, введение физраствора шприцами).
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения
На стационарном этапе в карте наблюдения за пациентом (история болезни) ежедневно отмечаются температура, показатели гемодинамики (АД, пульс, ЧСС), оценивается дыхание и ЧДД, в неврологическом статусе определяется динамика общемозгового и менингеального синдрома, а также необходимо отмечать переносимость проводимого лечения и проводимую коррекцию медикаментозной терапии с обоснованием.
Немедикаментозное лечение
Постельный режим в течение периода лихорадки.
Строгий постельный режим при проявлениях геморрагического синдрома.
Индивидуальные и одноразовые средства по уходу.
Диета – индивидуальнаяв зависимости от степени тяжести, формы и сопутствующей патологии.
Медикаментозное лечение
Этиотропная терапия: не разработана.
Патогенетическая терапия:
Является основой лечения и зависит от периода болезни и тяжести состояния больного.
ВОЗ рекомендует придерживаться блок-схем при ведении больного с лихорадкой Денге в стационаре.
Лихорадочный период — большинство больных, которым требовалось проведение только патогенетического лечения, выздоравливают через 9-12 дней.
Дезинтоксикационная терапия:
Пероральная регидратация (глюкозо-солевые растворы, соки, др.):
· Декстроза + Калия хлорид + Натрия хлорид + Натрия цитрат [2+]
Парентеральное введение растворов:
· 0,9% раствор хлорида натрия, 400 мл в/в, капельно[УД-С];
· 0,5% раствора декстрозы, 400,0 млв/в, капельно[УД-С]
Нестероидные противовоспалительные препараты (при повышении температуры тела выше 38,5 0 С, при наличии ЧМТ и судорожного синдрома в анамнезе).
Длительность 1-3 дня:
· парацетамол 10 мг/кг (не чаще, чем через каждые 6 часов, для взрослых не более 3 г/сут) [2+] [УД – В]
Противопоказаны аспирин (особенно у детей в возрасте до 5-6 лет из-за возможного развития синдрома Рейе), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные средства.
Антигистаминные препараты с целью десенсибилизации:
· кетотифен таблетки 1 мг;
или
· лоратадин таблетки 10 мг.
Критический период
Наличие угрожающих симптомов;
Дезинтоксикационная и регидратационная терапия:
· внутривенное введение электролитных растворов: в первые 1–2 часа со скоростью 5–7 мл/кг/час, в последующие 2–4 часа 3–5 мл/кг/час, затем 2–3 мл/кг/час под контролем клинических данных (PS,ЧД, Т 0 каждые 30 мин.) и гематокрита;
· контроль гематокрита и состояния больного проводят до и после введения жидкости, затем каждые 4–6–12 часов;
· если после инфузий гематокрит остается прежним или возрастает незначительно, продолжают вводить растворы электролитов со скоростью 2 – 3 мл/кг/час;
· при клиническом ухудшении и быстром нарастании гематокрита скорость вливания увеличивают до 5 – 10 мл/кг/час в течение 1 – 2 часов так, чтобы диурез был на уровне 0.5 мл/кг/час;
· увеличение постоянного повышенного гематокрита в сочетании с нестабильностью витальных функций (малое пульсовое давление) указывает на плазморею и необходимость дальнейшего введения жидкости;
· но на фоне стабильного состояния и адекватного диуреза инфузии прекращают, продолжая следить за показателями гемодинамики – вероятно, плазморея прекратилась, и гематокрит начнет снижаться в течение ближайших 24 часов.
· необходимо избегать избыточного введения жидкостей. Как правило, инфузии необходимы только в течение критического периода длительностью 24 – 48 час;
· желательно часть жидкости вводить через рот, как только больной сможет пить;
· мониторинг глюкозы и параметров крови, отражающие функцию печени и почек;
· натрия хлорид 0,9% в/в капельно[2+]
· натрия ацетат + Натрия хлорид в/в капельно[2+]
· калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид в/в капельно[2+]
Развитие шока. Развитие кровотечений:
· Солевые растворы (не глюкозу) из расчета 5–10 мл/кг/час в течение часа; при невозможности точного дозирования предпочтительнее болюсное введение, позволяющее лучше контролировать баланс жидкости с целью избежать передозировки. Иногда применяют коллоидные растворы с теми же предосторожностями.
Глюкокортикостероиды:
· преднизолон до 10-12 мг/кг/сут), в/в [УД – В]
Антигистаминные препараты:
· Кетотифен таблетки 1 мг
Ингибиторы протеаз: для уменьшения катаболизма белков
· апротенин 20-60тыс. ед. каждые 6 час болюс
Антибактериальную терапию назначают только при развитии вторичных бактериальных осложнений
· цефтриаксон 1,0 — 2,0г х 2 раза/сут., в/м, в/в, 10 дней;
или
· ципрофлоксацин таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг, внутрь,100мл х 2 раза/сут., в/в, 7-10 дней
При развитии кровотечений: снижение гематокрита на 10% или ниже исходного уровня на фоне нестабильности витальных функций (малое пульсовое давление, тахикардия, метаболический ацидоз или недостаточный диурез) может указывать на массивную кровопотерю; особое внимание обращают на опасность избыточного введения жидкости (в том числе препаратов крови) и отека легких. Объем и скорость вливаний зависят от состояния больного и гематокрита. Контроль проводится на 3 день болезни (базовый уровень), в критическом периоде до начала инфузии, через 1–2 часа и далее каждые 4–6–12 часов до перехода к выздоровлению.
Гемотрансфузии показаны только при массивных кровотечениях. Излишние гемотрансфузии вызывают быстрый подъем гематокрита и создает ложное впечатление гемоконцентрации и тяжелой плазмареи, что ведет к неоправданному введению жидкости.
· эритроцитарная масса 5–10 мл/кг
· СЗП
При отсутствии признаков кровотечения вводят болюсно 10–20 мл/кг коллоидного раствора с последующим контролем гематокрита и витальных функций для решения вопроса о целесообразности гемотрансфузии (поскольку внутреннее кровотечение иногда становится клинически явным только через несколько часов).
Снижение гематокрита на фоне стабильной гемодинамики и адекватного диуреза указывает на гемодилюцию и/или реабсорбцию внесосудистой жидкости – в этом случае инфузии должны быть немедленно прекращены из-за опасности отека легких.
Эффективность применения тромбов звеси, глюкокортикоидов и иммуноглобулинов оценивается как сомнительная.
Избегают внутримышечных инъекций. Введение назогастрального зонда или мочевого катетера производят с большой осторожностью, так как даже небольшие повреждения слизистой могут кровоточить. Риск кровотечений возрастает при длительном шоке, полиорганной недостаточности и метаболическом ацидозе; на фоне применения нестероидных противовоспалительных средств; при наличии пептических язв и любых травм.
При передозировке жидкости и развитии застойной сердечной недостаточности — отек легких, хрипы, наполнение шейных вен, быстрое увеличение печени, пульс более 120 ударов в минуту:
· фуросемид 1% 2мл в/в (УД – В).
Симптоматическая терапия имеет вспомогательное значение.
Перечень основных лекарственных средств:
· Декстроза+Калия хлорид+Натрия хлорид+Натрия цитрат, порошок для приготовления раствора для приема внутрь
· Натрия хлорид 0,9%, раствор для инфузий, 400мл
· Натрия ацетат + Натрия хлорид, раствор для инфузий, 400мл
· Калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид, раствор для инфузий, 400мл
· Глюкоза 5%, раствор для инфузий, 400мл
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· аскорбиновая кислота, драже, капли для приема внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения , таблетки, 0,5г.
· парацетамол, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь;
раствор для инфузий; сироп; суппозитории ректальные; суспензия для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,0г.
· цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 2,0г.
· ципрофлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; раствор для инфузий, 1,0г.
· свежезамороженная плазма, 200мл
· эритроцитарная масса, 150мл
· декстран — раствор для инфузий 400,0 мл
· кетотифен таблетки 1 мг; сироп 1 мг/5 мл; капли глазные 0,05 %
· лоратадин таблетки 10 мг; сироп 5 мг/5 мл; суспензия для приема внутрь 5 мг/5 мл; гель назальный 0,5 %
· апротинин— раствор для инъекций в ампулах по 10 мл (100 000 ЕД);
· фуросемид — раствор для инъекций в ампулах 1% 2мл (УД – В).
Хирургическое вмешательство: не показано.
Показания для консультации специалистов:
· консультация инфекциониста: для дифференциальной диагностики с инфекционными заболеваниями с лихорадкой, экзантемой, геморрагическим синдромом;
· консультация реаниматолога: определение показаний для перевода в ОРИТ;
· консультация невролога: при развитии менингита, энцефалита, психоза, полиневрита;
· консультация гематолога: для исключения заболеваний крови;
· консультация аллерголога при развитии аллергической реакции
· консультация онколога: для исключения онкологической патологии
· консультация эндокринолога: при сопутствующих заболеваниях – сахарном диабете, ожирении.
· консультация ЛОР врача: при заболеваниях лор-органов;
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· геморрагический синдром;
· повышение гематокрита (на 20% и более);
· нарушение сознания;
· неотложные состояния (шок, отек легких, отек-набухание головного мозга, ОПП, острая печеночная, сердечно-сосудистая, дыхательная, полиорганная недостаточность).
Индикаторы эффективности лечения:
· стойкая нормализация температуры;
· отсутствие интоксикации;
· уменьшение размеров лимфатических узлов;
· нормализация лабораторных показателей (гематокрит, содержание тромбоцитов).
Дальнейшее ведение: не предусмотрено.
Показания для плановой госпитализации: нет.
Показания для экстренной госпитализации:
· Лихорадка Денге независимо от формы, степени тяжести болезни.
источник