Соединения висмута нашли широкое применение в современной гастроэнтерологии, а наиболее часто используемым препаратом среди них является висмута трикалия дицитрат. Он обеспечивает защиту слизистой от воздействия различных повреждающих факторов и позволяет
Bismuth-based drugs are widely used in modern gastroenterology. Among them the most commonly used is bismuth subcitrate potassium. It protects the mucosa from the effects of various damaging factors, and anti-Helicobacter activity allows to overcome resistance of H. pylori to antibiotics, increasing the efficiency of pharmacotherapy.
Висмут (Bi) — относительно редкий элемент, обладающий не только металлическими свойствами, но и характеристиками, близкими к полупроводникам и изоляторам, поэтому иногда классифицируется как полуметалл или металлоид.
Bi (III) легко гидролизуется в водных растворах и имеет высокое сродство к кислороду, азоту и серосодержащими лигандам, Bi (V) является мощным окислителем в водном растворе и неустойчив в биологических системах [1].
Соединения висмута вошли в медицинскую практику со времен средневековья, а первый научный доклад о содержащем висмут препарате для лечения диспепсии был сделан в 1786 г. [1]. На сегодняшний день самое широкое применение соединения висмута нашли в гастроэнтерологии, а наиболее часто используемыми среди них являются висмута субсалицилат и коллоидный субцитрат (висмута трикалия дицитрат, ВТД) [2, 3] (табл. 1).
_575.gif)
Висмута субсалицилат во многих странах используется в качестве безрецептурного препарата для быстрого купирования изжоги, тошноты и диареи.
Коллоидный висмута субцитрат нашел применение в первую очередь для лечения заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, а также как пленкообразующий гастропротектор. Именно этот препарат представляет наибольший интерес с точки зрения фармакологических свойств и клинического применения.
Перспективным представляется применение радионуклидов висмута (например, 213 Bi) для диагностики и лечения различных опухолей — лимфом, лейкемии [4, 5].
Взаимодействие со слизистой
На поверхности слизистой ВТД образует гликопротеин-висмутовые комплексы, по сути представляющие собой диффузионный барьер для HCl, который усиливается за счет дополнительного повышения вязкости пристеночной слизи [6, 7]. Этот процесс является рН-зависимым и ослабевает по мере повышения рН [8]. Если при нейтральном рН ВТД преимущественно находится в коллоидном состоянии, формируя структуры [Bi6O4(cit)4] 6- и [Bi12O8(cit)8] 12- , то при рН 2+ -чувствительный рецептор (CaSR), активируемый в норме внеклеточным Са 2+ и обеспечивающий повышение внутриклеточного Са 2+ , MAP-киназной активности и, в итоге, пролиферацию эпителиальных клеток слизистой желудка [22].
В экспериментальных исследованиях на слизистой толстой кишки мышей показана способность ионов Bi (III) за счет антагонизма с ионами Fe (III) подавлять активность неамидированного гастрина и, таким образом, возможность снижения избыточной гастрин-обусловленной пролиферации клеток [23].
Антихеликобактерная активность
Бактерицидное действие ВТД имеет очень важное значение. Под действием ионов висмута H. pylori теряет способность к адгезии, снижается подвижность микроорганизма, происходит вакуолизация и фрагментация клеточной стенки, подавление ферментных системы бактерий, т. е. достигается бактерицидный эффект (в отношении как вегетативных, так и кокковых форм H. pylori) [24–26]. Этот эффект при монотерапии ВТД хотя и незначителен (находится в пределах 14–40%), но не подвержен развитию резистентности и резко потенцируется при одновременном назначении с антибиотиками.
Висмут проникает в H. pylori, преимущественно локализуясь в области клеточной стенки микроорганизма. Он активно взаимодействует с нуклеотидами и аминокислотами, пептидами и белками H. pylori. Хотя молекулярные механизмы антихеликобактерного действия соединений висмута изучены не полностью, ясно, что основными мишенями в микроорганизме все же являются белковые молекулы (в том числе ферменты). Экспрессия примерно восьми белков подвергается up- или down-регуляции при действии ионов висмута [27, 28].
J. R. Lambert и Р. Midolo сформулировали основные молекулярные механизмы антихеликобактерного действия препаратов висмута [29], впоследствии дополненные другими исследователями [27]:
1) блокада адгезии H. pylori к поверхности эпителиальных клеток;
2) подавление различных ферментов, продуцируемых H. pylori (уреаза, каталаза, липаза/фосфолипаза, алкилгидропероксидредуктаза и др.), и трансляционного фактора (Ef-Tu);
3) прямое взаимодействие с белками теплового шока (HspA, HspB), нейтрофил-активирующим белком (NapA), нарушение структуры и функции других белков;
4) нарушение синтеза АТФ и других макроэргов;
5) нарушение синтеза, структуры и функции клеточной стенки и функции мембраны;
6) индукция свободнорадикальных процессов.
Одним из механизмов антибактериального действия ионов висмута является их взаимодействие с комплексом клеточной стенки/гликокаликса, имеющимся у некоторых микроорганизмов (в том числе у H. pylori), с вытеснением двухвалентных катионов Mg 2+ и Ca 2+ , необходимых для построения полисахаридных цепочек. При этом происходит локальное ослабление участков гликокаликса и выпирание клеточной стенки/мембраны через образовавшиеся «окна», что приводит к нарушению функционирования микроорганизма и может активировать аутолитические процессы, приводящие к его гибели [30].
Предполагается, что попадание висмута в H. pylori опосредуется через железотранспортные пути, а проникнув, он взаимодействует с участками связывания Zn (II), Ni (II) и Fe (III) белков и ферментов, нарушая их функцию [31, 32]. Например, связывание ионов висмута с малыми цитоплазматическими белками Hpn и Hpnl приводит к резкому нарушению их детоксицирующей и аккумулирующей функции «хранилища» для ионов Ni [33].
H. pylori характеризуется необычной версией шаперонина GroES (т. е. HpGroES), который обладает уникальным C-концом, богатым гистидином, цистеином и имеющим три металл-связывающих остатка (с Zn (II)), что обеспечивает сворачивание полипептидных цепей с формированием четвертичной структуры белка. Висмут-содержащие препараты прочно прикрепляются на этом сайте, вытесняя связанный цинк и, следовательно, вызывая резкое нарушение функции шаперонина HpGroES [34].
Препараты висмута, проникая в H. pylori, способны индуцировать мощный окислительный стресс в микроорганизме, что приводит к торможению деятельности многих ферментов в целом. Потенцируется прооксидантное действие подавлением активности тиоредоксина и алкилгидропероксидредуктазы (TsaA) микроорганизма [27, 28].
Ингибирование таких важных для микроорганизма ферментов, как протеаза и уреаза, является доказанным фактом в развитии антихеликобактерного эффекта ВТД [4]. В минимальной ингибирующей концентрации ВТД подавляет общую протеазную активность микроорганизма примерно на 87% [28].
Большое внимание привлекает взаимодействие висмута с ферментами цикла трикарбоновых кислот микроорганизма (фумаратредуктазы, фумаразы), обеспечивающего образование ряда биохимических прекурсоров (α-кетоглутарат, сукцинил-КоА, оксалоацетат) и работающего как источник образования АТФ. В результате уменьшается продукция макроэргов и подавляются многие энергозависимые процессы (в том числе репаративные, двигательные), что отражается, например, на скорости колонизации микроорганизмом различных отделов желудка [35, 36]. Потенцируется этот эффект блокадой локализованного в микробной стенке/мембране дитиольного фермента Na + /K + -АТФазы, с которым ионы Bi образуют стабильный комплекс [24].
В качестве еще одной ферментной мишени препаратов висмута рассматривается алкогольдегидрогеназа, участвующая в продукции ацетальдегида, который, секретируясь микроорганизмом, оказывает подавляющее действие на локальные защитные факторы слизистой, ингибируя секрецию белка и нарушая связывание пиридоксальфосфата с зависимыми ферментами [37].
Важное значение имеет также подавление висмутом активности фосфолипаз С и А2H. pylori [38, 39]. В качестве новых мишеней для антихеликобактерного действия ВТД обсуждаются S-аденозилметионинсинтаза, альдолаза, фруктозобисфосфат и протеин S6 30S-субъединицы рибосомы [39].
После перорального приема ВТД концентрация висмута в слизи желудка и слизистой сохраняется в пределах трех часов, после чего резко падает вследствие нормального обновления слизи [40]. Несмотря на то, что небольшая часть микропреципитатов ВТД может проникать в микроворсинки и путем эндоцитоза попадать в клетки эпителия, точные механизмы транспорта висмута в системный кровоток до настоящего времени неизвестны. Однако очевидно, что этот процесс происходит преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки [41].
Биодоступность препаратов висмута низкая и у ВТД составляет 0,2–0,5% от введенной дозы [42, 43]. Н2-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы могут увеличивать этот показатель [44]. После попадания в кровь препарат больше чем на 90% связывается с белками плазмы.
Измерение концентрации висмута в крови и моче после курсового применения ВТД в дозе 360 мг/сут в течение 4–6 недель показало большую вариабельность этого показателя. Так, концентрация висмута в крови варьировала от 9,3 до 17,7 мкг/л и выходила на плато примерно к 4-й неделе применения препарата [45]. В отдельных исследованиях были зафиксированы более высокие уровни препарата в крови (33–51 мкг/л), однако это не сопровождалось развитием побочных эффектов [46, 47]. Концентрация висмута в крови, как и площадь под фармакокинетической кривой, выше в том случае, если препарат принимается утром, по сравнению с ранним вечерним приемом [48].
В исследованиях на животных показано, что преимущественное накопление препарата происходит в почках и в значительно меньшей концентрации он обнаруживается в легких, печени, мозге, сердце и скелетной мускулатуре [49].
Особенности метаболизма и элиминации висмута изучены недостаточно. Период полувыведения висмута из крови и мочи у пациентов с интоксикацией составляет соответственно 5,2 и 4,5 дня [50]. У здоровых добровольцев и пациентов с гастритом клиренс составляет примерно 22–102 мл/мин (медиана 55 мл/мин) и Т1/2 около 5 дней (Т1/2 β до 21 дня), что свидетельствует о тканевом депонировании препарата и его медленной мобилизации оттуда [51]. На выведение препарата оказывает влияние функция почек, и при ее ухудшении почечный клиренс препарата может снижаться. Некоторые фармакокинетические показатели ВТД приведены в табл. 2.
.gif)
ВТД является важным компонентом клинических схем антихеликобактерной терапии либо в составе традиционной квадротерапии, либо в качестве дополнительного компонента тройной терапии первой линии, что дает прирост эффективности эрадикации на 15–20% [52, 53, 54]. В первую очередь, это обусловлено способностью ВТД преодолевать резистентность H. pylori к антибиотикам (особенно к кларитромицину), а не собственной бактерицидной активностью препарата висмута [55–57]. Интерес представляет также включение ВТД в схемы последовательной антихеликобактерной терапии [58].
Несмотря на статус тяжелого металла, висмут и его соединения считаются нетоксичными, в отличие от расположенных рядом в периодической таблице мышьяка, сурьмы, свинца и олова. Нетоксичность соединений висмута объясняется преимущественно за счет их нерастворимости в нейтральных водных растворах и биологических жидкостях и крайне низкой биодоступностью. Большинство соединений висмута являются даже менее токсичными, чем хлорид натрия [59].
A. C. Ford и соавт. в рамках метаанализа, проведенного по публикациям баз MEDLINE и EMBASE, включающего 35 рандомизированных контролируемых исследований и 4763 пациента, пришли к выводу, что терапия язвенной болезни желудка с использованием препаратов висмута безопасна и хорошо переносится. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является потемнение стула за счет образования сульфида висмута [60].
У очень небольшой части больных может встречаться легкое кратковременное повышение уровня трансаминаз, однако оно исчезает после окончания курса терапии. Высокие дозы ВТД, применяемые длительное время, теоретически могут быть причиной развития энцефалопатии, однако зафиксировано очень небольшое число таких поражений центральной нервной системы. Наиболее манифестное, но обратимое проявление висмутовой энцефалопатии описано у мужчины, получившего два 28-дневных курса ВТД с приемом 600 мг препарата 4 раза в день и принимавшего периодически по 240 мг/сут в течение двух лет [61].
Уникальность ВТД состоит в том, что он сочетает в себе свойства гастропротекторного и антибактериального препарата. Его многокомпонентный механизм действия обеспечивает защиту слизистой от воздействия различных повреждающих факторов, а антихеликобактерная активность позволяет преодолевать устойчивость H. pylori к антибиотикам, повышая эффективность фармакотерапии. В общем виде совокупность отдельных компонентов механизма действия препарата представлена на рис.
_575.gif)
Новые направления создания препаратов висмута для лечения гастроэнтерологических заболеваний включают разработку висмут-содержащих наноструктур (bismuth-containing nanoparticles, Bi NPs). Так, созданный препарат нанотрубок висмута субкарбоната обладает мощным действием в отношении H. pylori (50% ингибирование в концентрации 10 мкг/мл) [62], а Bi NPs потенциально активен против грамотрицательных микроорганизмов, включая P. aeruginosa [63].
Наночастицы висмута в МИК 0,5 ммоль/л способны полностью подавлять формирование биопленки S. mutans, что сравнимо с эффектом применения хлоргексидина [64]. В работе тех же авторов водный коллоид наночастиц Bi2O3 со средним размером 77 нм эффективно угнетал рост и образование биопленок C. albicans, не проявляя цитотоксичности [65]. Делаются попытки синтеза висмут-фторхинолоновых комплексов, активных в отношении фторхинолон-резистентых штаммов микроорганизмов [66].
Исчерпывающие сведения по современным направлениям медицинской химии соединений висмута можно найти в обзоре J. A. Salvador и соавт. [67].
- Yang N., Sun H. Biological chemistry of antimony and bismuth / Biological chemistry of arsenic, antimony and bismuth/Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 р.
- Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structure of collo >Postgraduate Medical Journal. 1988. Vol. 64, № 750. P. 308–310.
- Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabrication of bismuth subcarbonate nanotube arrays from bismuth citrate // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265–2267.
- Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, № 13–14. P. 1803–1815.
- Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Zerovalent bismuth nanoparticles inhibit Streptococcus mutans growth and formation of biofilm // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109–2113.
- Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Bismuth oxide aqueous colloidal nanoparticles inhibit Candida albicans growth and biofilm formation // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645–1652.
- Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotics: synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of bismuth-fluoroquinolone complexes against Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259–271.
- Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bismuth compounds in medicinal chemistry // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, № 11. P. 1495–1523.
С. В. Оковитый 1 , доктор медицинских наук, профессор
Д. Ю. Ивкин, кандидат биологических наук
ГОУ ВПО СПХФА МЗ РФ, Санкт-Петербург
источник
Хронический энтерит — хроническое полиэтиологическое воспалительное заболевание тонкой кишки, характеризующееся нарушением ее функций, прежде всего пищеварительной и всасывательной, структурными изменениями слизистой оболочки, а при длительном течении заболевания — ее атрофией.
Лечебная программа при хроническом энтерите
3. Восстановление эубиоза кишечника.
4. Применение вяжущих, адсорбирующих и обволакивающих лекарственных препаратов и лекарственных растений.
5. Улучшение процессов пищеварения и всасывания в кишечнике.
6. Нормализация пассажа кишечного содержимого и моторной функции кишечника.
7. Коррекция метаболических, электролитных нарушений, анемии.
8. Коррекция выраженных эндокринных нарушений.
9. Иммунокорригирующая терапия.
10. Физиотерапевтическое лечение.
11. Санаторно-курортное лечение и лечение минеральными водами.
12. Диспансерное наблюдение.
В периоде выраженного обострения хронического энтерита и при тяжелой степени заболевания (потеря массы тела более чем на 10 кг, выраженные дистрофические изменения кожи, ногтей, выпадение волос, явления гиповитаминоза, гипопротеинемия, гапопротеинемические отеки, анемия, вовлечение в процесс других органов пищеварительной системы, эндокринные дисфункции) необходима госпитализация больного в гастроэнтерологическое отделение и соблюдение нестрогого постельного режима.
При нетяжелом течении заболевания больные лечатся амбулаторно, однако им необходимо предоставить возможность регулярного диетического питания. Больным хроническим энтеритом запрещаются работы, требующие больших физических усилий, следует избегать психоэмоциональных стрессовых ситуаций.
Основной целью лечебного питания является механическое, химическое и термическое щажение кишечника. Лечебное питание положительно влияет на основные патогенетические факторы хронического энтерита и диареи.
При резком обострении заболевания, выраженной диарее, рекомендуются 1-2 так называемых «голодных» дня. В «голодные» дни следует принимать около 1.5-2 л жидкости в сутки в виде:
• крепкого, горячего, не очень сладкого чая с лимоном 5-6 раз по 1>/2 стакана с 1-2 сухариками;
• разведенного кипяченой водой сока черной смородины, черничного сока, отвара шиповника.
Вместо «голодных» дней можно использовать под контролем индивидуальной переносимости:
• ацидофильный день — 1.5 л ацидофильного молока в сутки;
• кефирный день — 1.5 л кефира трехдневной давности в сутки;
яблочный день — 1.5 кг очищенных от кожуры яблок пропускают через мясорубку или мелко натирают и принимают в виде гомогенной массы равными порциями в течение дня (протертые яблоки обладают противодиарейным действием за счет содержания большого количества пектина);
морковный день — в течение дня равными порциями принимают 1.5 кг моркови, приготовленной таким же образом, как яблоки (морковь обладает противодиарейным и адсорбирующим действием).
После 1-2 «голодных» дней переходят к столу № 4 и его вариантам (46, 4в). Эти диеты предусматривают достаточное введение в организм всех необходимых для нормальной жизнедеятельности пищевых веществ, прежде всего белков, витаминов, электролитов; хорошее усвоение пищи благодаря адекватному набору продуктов и соответствующей кулинарной обработке (пища готовится в вареном виде или на пару, дается в протертом виде).
Показания к назначению: острые и хронические заболевания кишечника в период профузных поносов и резко выраженных диспептических явлений. Этот вариант диеты назначают при хроническом энтерите в период обострения при наличии профузных поносов и резко выраженных диспептических явлений. Стол N° 4 можно назначать после 1-2 «голодных» дней или сразу в период обострения.
Общая характетика: диета с ограничением жиров и углеводов до нижней границы физиологической нормы и нормальным содержанием белка, с резким ограничением механических и химических раздражителей слизистой оболочки и рецепторов желудочно-кишечного тракта, с исключением продуктов и блюд, усиливающих процессы брожения и гниения в кишечнике, а также сильных стимуляторов желчеотделения, секреции желудка и поджелудочной железы, веществ, раздражающих печень.
Кулинарная обработка: все блюда готовят в вареном виде или на пару, протирают.
Энергетическая ценность н состав: белки — 100 г, жиры — 70 г, углеводы — 250 г, поваренная соль — 8-10 г, энергетическая ценность — 2100 ккал. Количество свободной жидкости — 1.5-2 л.
Режим питания: дробный (5-6 раз вдень).
Температура пищи: горячие блюда — 57-62 ‘С, холодные — не ниже 15 ‘С.
Перечень рекомендуемых блюд:
• хлеб и хлебобулочные изделия: сухари из белого хлеба, тонко нарезанные и неподжатые;
• супы: с добавлением слизистых отваров, паровых ГЛИ сваренных в воде мясных или рыбных кнелей, фрикаделей, вареного протертого мяса;
• блюда из мяса ирыбы. паровые мясные и рыбные котлеты, фрикадели, мясные суфле, мясо нежирное (говядина, кролик), мясной фарш готовят, пропуская мясо 3-4 раза через мясорубку с мелкой решеткой;
• блюда и гарниры из круп: протертые каши на воде или обезжиренном мясном бульоне — овая, овсяная, гречневая, манная; все бобовые и макаронные изделия исключаются;
• блюда из яиц: яйца не более 1 в день только в блюдах, при хорошей переносимости разрешаются яйца всмятку или в виде паровых омлетов (не более 2 яиц в день);
• сладкие блюда, фрукты, ягоды, сахар в ограниченном количестве (до 40 г в день), кисели, желе из черники, черемухи, спелых груш, других ягод и фруктов, богатых дубильными веществами:
• молочные продукты: свежеприготовленный творог протертый и в виде суфле, все остальные молочные продукты не разрешаются;
• напитки: чай, черный кофе, какао на воде, отвары шиповника, черники;
• жиры: масло сливочное (добавлять в готовые блюда по 5 г на порцию).
Соусы, пряности, закуски, алкоголь запрещаются. Через 4-5 дней больному назначается диета № 46.
Показания к назначению: острые и хронические заболевания кишечника в периоды обострения, а также сочетание этих заболеваний с поражением желудка, печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы.
Целевое назначение: обеспечить полноценное питание в условиях умеренно выраженного воспалительного процесса желудочно-кишечного тракта, способствовать уменьшению воспалительного процесса в кишечнике, нормализации его функционального состояния.
Общая характетика: диета физиологически полноценная с нормальным содержанием белков, жиров, углеводов, ограничением поваренной соли до нижней границы нормы (8-10 г), с умеренным ограничением механических и химических раздражителей слизистой и рецепторов желудочно-кишечного тракта, исключением продуктов, усиливающих процессы брожения и гниения в кишечнике, а также сильных стимуляторов желчеотделения, секреции желудка, поджелудочной железы.
Кулинарная обработка: все блюда готовят в вареном виде или на пару, протирают.
Энергетическая ценность и состав: белки — 100-120 г (по данным А. Л. Гребенева, — до 135 г), жиры — 100-120 г, поваренная соль — 8-10 г, энергетическая ценность — 3000-3500 ккал. Количество свободной жидко-
ста — 1.5 л. В диету входит повышенное количество витаминов, микроэлементов, кальция, фосфора, железа, липотропных веществ. Режим питания: дробный (5-6 раз в день).
Перечень рекомендуемых блюд:
• хлеб ихлебобулочные изделия: хлеб пшеничный вчерашний, сухой бисквит, сухое печенье, 1-2 раза в неделю несдобные булочки, пироги с яблоками, повидлом, ватрушки с творогом;
• супы: на обезжиренном мясном бульоне с хорошо разваренными крупами, вермишелью, фрикадельками, мелко нашинкованными овощами (картофель, морковь, цветная капуста, тыква);
блюда из мяса и рыбы: мясо нежирное (говядина, телятина, курица, индейка, кролик), нежные сорта в виде целого куска, говядина рубленая (котлеты, фрикадели, кнели, суфле, рулеты отварные или паровые), нежирная рыба (судак, лещ, треска, окунь, хек) в виде куска или рубленая (отварная или паровая);
• блюда и гарниры из овощей: картофель, кабачки, тыква, морковь, цветная капуста, зеленый горошек (при хорошей переносимости) в вареном и протертом виде, паровые овощные суфле; спелые помидоры не более 100 г в день (при хорошей переносимости); исключаются капуста белокочанная, свекла, редис, репа, щавель, шпинат, лук, чеснок, грибы;
блюда и гарниры из круп, бобовых, макаронных изделий: различные каши (кроме пшеничной и перловой) на воде с добавлением Уз части молока или сливок 10% жирности, паровые пудинги из протертых каш, отварная вермишель;
• блюда из яиц: цельные яйца (не более 1 в день) в блюда; блюда из яичных белков: паровые омлеты; яйца всмятку;
• сладкие блюда, фрукты, ягоды: кисели и протертые компоты, желе, муссы, суфле из сладких ягод и фруктов (кроме дынь, абрикосов, слив), печеные яблоки, груши, мармелад, зефир, пастила, варенье и джемы из сладких ягод и фруктов; при хорошей переносимости 100 г в день сладких ягод в сыром виде (клубника, земляника, малина, очищенные спелые яблоки, но протертые); соки яблочный, вишневый, малиновый, клубничный, мандариновый, апельсиновый пополам с водой;
• молочные продукты: молоко пресное только в блюдах в небольшом количестве, кефир, ацидофильное молоко, ряженка; сыр российский, ярославский; сметана некислая в ограниченном количестве как приправа; творог свежий в виде пудинга, запеканки, творожной массы;
• соусы, пряности: лавровый лист, укроп, петрушка, корица, соус молочный, фруктовые соусы;
• закуски: заливные рыба и телятина, черная икра;
• напитки: отвар шиповника, чай с молоком, 10% сливками, кофе с молоком и черный кофе (некрепкий);
• жиры: масло сливочное добавлять в готовые блюда и давать в натуральном виде с хлебом не более 5-15 г на один прием.
Диета № 46 назначается на 4-6 недель до полной нормализации стула, ликвидации обострения хронического энтерита. Затем больному рекомендуется диета № 4в.
Показания к назначению: хронические заболевания кишечника в стадии ремиссии, период выздоровления при острых заболеваниях кишечника.
Целевое назначение: обеспечить полноценное питание и состояние компенсации при хронических заболеваниях кишечника в стадии ремиссии и восстановление нарушенных функций органов пищеварения в периоде выздоровления при острых заболеваниях кишечника.
Общая характетика: диета физиологически полноценная с нормальным содержанием белков, жиров, углеводов, с некоторым ограничением механических и химических раздражителей слизистой и рецепторов желудочно-кишечного тракта, с исключением продуктов и блюд, усиливающих процессы брожения и гниения в кишечнике, а также сильных стимуляторов желчеотделения, секреции желудка и поджелудочной железы.
Кулинарная обработка: все блюда готовят в вареном виде или на пару, а также запекают в духовке, пищу дают преимущественно в неизмельчен-ном виде.
Энергетическая ценность и состав: белки — 120-140 г, жиры — 100-120 г, углеводы — 400-500 г, поваренная соль — 8-10 г, калорийность — 3000-3500 исал. Количество свободной жидкости -1:5 л.
Режим питания: желательно дробный (5-6 раз в день, но не реже 4 раз).
Температура пищи: горячие блюда — 57-62 °С, холодные — не ниже 15 ‘С.
Перечень рекомендуемых блюд:
• хлеб, хлебобулочные изделия: хлеб пшеничный, вчерашний, сухой бисквит, сухое печенье, 1-2 раза в неделю булочки, пирожки с вареньем, мясом, яблоками, повидлом, джемом, ватрушки с творогом;
• супы: на слабом обезжиренном или рыбном бульоне с различными крупами (кроме пшена), вермишелью, овощами (картофель, морковь, кабачки, тыква, цветная капуста), при хорошей переносимости разрешаются капуста белокочанная, зеленый горошек, молодая фасоль, свекла;
• блюда из мяса и рыбы: мясо нежирное (говядина, телятина, курица, индейка) в виде целого куска, котлет, фрикаделей паровых или отварных; рыба нежирная отварная;
• блюда и гарниры из овощей: картофель, кабачки, морковь, тыква, цветная капуста отварные или паровые непротертые и в виде пюре, овощные запеканки, при хорошей переносимости — зеленый горошек, белокочанная капуста, фасоль, спелые помидоры (100-120 г в день); исключаются репа, редька, редис, щавель, шпинат, лук, чеснок, грибы;
• блюда из круп, бобовых макаронных изделий: различные рассыпчатые каши (кроме пшенной и перловой) на воде с добавлением ‘/з части молока, паровые и запеченные пудинги, отварная вермишель;
• блюда из яиц: цельные яйца(1 в день) в блюда, паровые омлеты, при хорошей переносимости яйца всмятку (не более 2 в день);
• сладкие блюда, фрукты, ягоды: кисели, компоты, желе, муссы, суфле из сладких ягод и фруктов (кроме абрикосов, слив, дынь), печеные яблоки, груши, мармелад, зефир, пастила, и, варенье и джемы из сладких ягод и фруктов, в сыром виде сладкие сорта ягод (клубника, земляника, малина), спелые мягкие яблоки и груши очищенные (100-200 г в день), при хорошей переносимости мандарины и апельсины, арбузы, виноград, соки из сладких ягод и фруктов (яблочный, клубничный, вишневый, мандариновый и др.);
• молочные продукты: молоко пресное в блюдах, при хорошей переносимости — в чистом виде; кефир, ацидофильное молоко, ряженка, простокваша; сыр неострый (российский, ярославский), свежий творог;
• соусы и пряности: лавровый лист, укроп, петрушка, корица, гвоздика, молочный соус, фруктовые соусы;
• закуски: заливные рыба, телятина, докторская колбаса, черная икра, вымоченная сельдь, нежирная ветчина;
• напитки: отвар шиповника, некрепкие кофе и чай;
• жиры: масло сливочное в блюда и в натуральном виде с хлебом не более 5-15 г на один прием в зависимости от переносимости.
В лечебном питании больного хроническим энтеритом широко используются питательные смеси, рекомендованные для детского питания (например, «Малыш» и др.), а также белковый энпит Института лечебного питания.
3. Восстановление эубиоза кишечника
3.1. Антибактериальная терапия с учетом этиологической роли инфекционных возбудителей
В развитии хронического энтерита важную роль играют перенесенные дизентерия, сальмонеллезы, стафилококковая инфекция. В последние годы большое значение придается иерсиниям, хампилобактериям, протею, си-негнойной палочке, вирусам (в частности, ротавирусу), а также протозой-ной и глистной инвазии (лямблии, аскариды, стронгилоиды, широкий лен-тец, описторхии, криптоспоридии). Одной из причин обострения и про-грессирования хронического энтерита может быть повторное инфицирование кишечной инфекцией, паразитарной или глистной инвазией.
Для борьбы с инфекцией назначают антибактериальные препараты с учетом выделенной из кишечника микрофлоры и чувствительности ее к антибактериальным средствам.
А. И. Парфенов, Н. И. Екисенина, Л. М. Крумс (1991) рекомендуют назначать антибактериальные препараты по следующим показаниям:
с целью подавления роста любых микроорганизмов в верхних отделах тонкой кишки, обнаруженных в количестве не менее 10 14 микробных тел в 1 мл кишечного сока;
для подавления роста в толстой кишке остаточной флоры (стафилококков, протея, дрожжей) и штаммов микроорганизмов с измененными свойствами (гемолитических, энтеропатогенных и т.д.);
• при сопутствующих очаговых инфекциях — холецистите, пиелите, цистите и т.д.;
• при упорных поносах, не поддающихся лечению диетой и вяжущими средствами, обострениях очагов инфекций;
• при выраженномдисбактериозе с активированием патогенных штаммов.
Е. А. Беюл, М. А. Виноградова, А. Р. Златкина, И. А. Морозов (1986) подчеркивают, что антибактериальные препараты должны назначаться по строгим показаниям, их применение оправдано в острые периоды болезни при установленной этиологии заболевания и в периоды обострения.
С етом влияния на выделенную из кишечника разно «разную фло ру назначают препараты широкого спектра, воздействующие на неположительные и грамотрицательные микроорганизмы и не обладающие энте-ротропным свойством.
Применяют обычно средние терапевтические дозы, курс лечения одним препаратом — от 5 до 10 дней. При необходимости более продолжительного лечения используют другой препарат.
При стафилококковом дисбактериозе эффективны эритромицин или олеандомицин по 0.25 г 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней. Эти препараты малотоксичны, быстро всасываются в кишечнике. Тетрациклин, ампициллин, канамицин назначают в таблетках по 0.2 г 4-5 раз в день. Сигма-мицин (тетраолеан) эффективен при стафилококковом дисбактериозе, резистентном к эритромицину, тетрациклину. Наряду с указанными антибиотиками рекомендуется стафилококковый анатоксин. Возможно также применение бисептола-480 по 1 таблетке 2 раза в день, фталазола по 1-2 г 4-6 раз вдень.
При выявлении иерсиниоза назначается левомицегин по 0.5 г 3 раза в день в течение 7-10 дней, затем бисептол-480 по 1 таблетке 2 раза в день в течение 10-12 дней. По данным А. С. Логинова (1985), в период обострения диареи иерсиниоз диагностируется у 20% больных хроническим энтеритом и колитом.
При протейном дисбактериозе с успехом применяются производные 8-оксихинолина, имеющие широкий спектр антибактериального действия: интесгопан по 1 таблетке 3 раза в день после еды в течение 7-10 дней, в той же дозе рекомендуются энтеросептол, мексаформ, энтероседив. При упорной диарее с успехом можно применить препарат хинолонов I поколения — невиграмон (неграм) по 0.5 г 4 раза в день в течение 5 дней с недельным перерывом, повторными курсами.
Весьма эффективны также препараты нитрофуранового ряда: фуразо-нал, фуразолин, фурагин, фуразолидон, фуракрилин в таблетках по 0.15 г 4 раза в день в течение 7-10 дней. Достоинством нитрофурановых соединений является медленное развитие устойчивости к ним микрофлоры. Эффективен протейный бактериофаг по 25 мг 2 раза в день внутрь 3 цикла по 4 дня с перерывом 3 дня.
При синегнойной инфекции назначаются полимиксина М сульфат в таблетках по 500,000 ЕД 6 раз в день в течение 10 дней, гентамицин внутримышечно по 40-80 мг 3 раза в сутки, карбенициллин по 1-2 г 4 раза в » сутки внутримышечно.
Если при посеве кала выделены хеликобактерии, назначают эритромицин, гентамицин, тетрациклин, фуразолидон.
Для лечения хронического энтерита, связанного с лямблиозом, применяется метронидазол (трихопол) по 0.25 г 3-4 раза в день в течение 2-3 недель или фуразолидон по 0.15 г 4 раза в день в течение 10-14дней.
При сочетании хронического энтерита с хроническим холециститом на фоне гипохлоргидрии целесообразно назначение ниходина по 1 г 4 раза в день после еды в течение 10-14 дней; препарат обладает бактерицидным, бактериостатическим, желчегонным действием. При необходимости можно провести повторно 2-3 курса с 10-дневным перерывом.
При анаэробной флоре эффективен Линкомицин в капсулах по 0.5 г 4 раза в день внутрь, КЛИНДамицин по 0.30-0.45 г внутрь 4 раза в день, метронидазол по 0.25 г 4 раза в день; эффективны также сульфаниламиды и нитрофурановые средства. Однако производные оксихинолина не следует назначать больным с заболеваниями зрительного нерва, периферической нервной системы, печени, почек, непереносимостью йода.
При обнаружении патогенных грибов (особенно при кандидозе) назначается нистатин или леворин по 500,000 ЕД 3-4 раза в день в течение 10-14 дней.
В случае невозможности определить вид кишечной флоры, вызвавшей обострение хронического энтерита, но при наличии клинических показаний к антибактериальной терапии целесообразно применение препаратов широкого спектра действия (нитрофурановых, оксихинолиновых соединений, \% раствора хлорофиллипта по 30 капель 3 раза в день).
В последние годы широкое распространение получил препарат т-тетрикс. Он состоит из 3 активных антисептиков: ТИЛИХИНола — 50 мг, тилихинол-Ы-додецилсульфата — 50 мг, тилброхинола — 200 мг, которые потенцируют действие друг друга. Препарат является бактерицидным кишечным антисептиком, в терапевтических дозах не изменяющим нормального состава кишечной флоры. Действуя на патогенные бактерии, интет-рикс защищает физиологическую деятельность сапрофитной флоры. Ин-тетрикс имеет широкий спектр антимикробного действия, подавляет большинство кишечных бактерий, грамположительных и неотрицательных, а также обладает противогрибковым (противокандидомикозным) и амебо-цидным эффектом (подавляет вегетативные формы).
Назначается при острой диарее по 2 капсулы 3 раза в день в течение 3-5 дней, при дисбакгериозе кишечника — по 2 капсулы 2 раза в день 10 дней.
Наличие метальных групп и отсутствие галогенов хлора и йода в молекуле интегрикса в отличие от других гидроксихинолинов обеспечивает его хорошую переносимость и отсутствие побочных эффектов.
3.2. Реимплантация нормальной кишечной флоры
У больных хроническим энтеритом и хроническим колитом практически во всех случаях обнаруживают кишечный дисбакгериоз различной степени и характера. Дисбактериоз часто предшествует развитию патологического процесса в кишечнике либо возникает на фоне уже сформировавшегося заболевания, утяжеляя его течение (А. Л. Гребенев, Л. П. Мягкова, 1994)
После применения антибактериальных средств и подавления в кишечнике патогенных микроорганизмов производится восстановление нормальной кишечной флоры — реимплантация. С этой целью применяются следующие препараты:
• концентрированныйлиофилизированный колибакгерин по 2-4 дозы 4 раза в день;
• бифидумбакгерин по 1 ампуле (5 доз) 2-3 раза в день;
• бификол по 1 флакону (5 доз) 2 раза в день;
• лактобакгерин по 3-6 доз 3 раза в день;
• лиофилизированная культураацвдофильных палочек по 2 дозы 3 раза
• баюисубтил по 0.2 г 3 раза в день;
• биоспорин (содержит 2 штамма сапрофитных бактерий — Вас. subtilis и Вас. licheniformis), препарат также стимулирует продукцию эндогенного интерферона.
Лечение указанными препаратами продолжается в течение 1-1.5 месяцев. Эти препараты представляют собой культуры нормальной кишечной флоры, они способствуют приживлению нормальной флоры, уменьшают дисбактериоз, помогают купировать рецидив заболевания и добиться более полной ремиссии.
Существовало мнение, что бактериальные препараты не следует сочетать с антибактериальными средствами. Однако имеются сообщения (Н. П. Милонова, 1985), что колибактерин не взаимодействует с олеацдомици-ном, а бифидумбактерин и лактобактерин — с канамиЦИНОМ, Мономици-ном, левомицетином, салазопиридазин усиливает действие колибактерина, бифидумбакгерина. Возможность совместного применения некоторых антибактериальных и бактериальных препаратов объясняется их действием в различных отделах кишечника.
4. Применение вяжущих, адсорбирующих и обволакивающих лекарственных препаратов и растений
Всем больным хроническим энтеритом при обострениях диареи следует обязательно назначать вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие средства.
4.1. Вяжущие и обволакивающие средства
Вяжущее действие препаратов связано с их способностью осаждать белки с образованием плотных альбуминатов, они вызывают частичное свертывание белков слизи, воспалительного экссудата и приводят к образованию защитной пленки, уменьшению воспаления.
В качестве вяжущих средств применяются:
• таналъбш (продукт взаимодействия дубильных веществ из листьев скумпии и сумаха с белком казеином) — назначается в таблетках по 0.5 г 3-4 раза в день до еды;
• висмута нитрат основной — назначается внутрь в порошках по 0.5 г 3-4 раза в день за 30 мин до еды;
• кальция карбонат — назначается в порошках по 0.5 г 3 раза в день за 30 мин до еды.
4.2. Адсорбирующие средства
Адсорбирующие средства используются в период выраженного обострения хронического эигерита, сопровождающегося значительными симптомами интоксикации:
• энтеродез — препарат низкомолекулярного поливинилпирролидона с молекулярной массой 1260012700; принятый внутрь энтеродез связывает токсины, поступающие в желудочно-кишечный тракт или образующиеся в организме, и выводит их через кишечник; принимается внутрь в дозе 5 г 1-2 раза в день в течение 2-7 дней (до исчезновения интоксикации); перед употреблением энтеродез растворяется в 100 мл кипяченой воды;
• уголь активированный (карболен) — адсорбирует газы (поэтому особенно показан при метеоризме), токсины; назначается в таблетках по 0.5 г — 2-3 таблетки 3-4 раза в день в течение 3-5 дней;
• уголь активированный растительный — по 2 капсулы 2-3 раза в день внутрь;
• полифепан — препарат, получаемый при переработке лигнина — продукта гидролиза углеводных компонентов древесины; обладает высокой адсорбирующей способностью, адсорбирует токсины и бактерии в желудочно-кишечном тракте, уменьшает метеоризм, общую интоксикацию, способствует сорбции желчных кислот и уменьшает холаген-ную диарею. Назначается внутрь в виде гранул перед едой по 1 столовой ложке в 1Д-1 стакане кипяченой воды 3 раза в день в течение 5-7 дней;
• беласорб — препарат активированного угля, применяется по 1 чайной ложке на 72 стакана воды трижды в день.
4.3. Фитотерапия хронического энтерита
При лечении хронического энтерита используются: лекарственные растения, обладающие бактерицидным и бактериоста-тическим действием: черника, шиповник, малина, земляника, клюквенный и гранатовый сок (разбавленные водой);
• лекарственные растения, обладающие спазмолитическим, болеутоляю-
щим эффектом: ромашка, мята, тысячелистник, шалфей, календула, зверобой;
• лекарственные растения, обладающие вяжущим, противопоносным и противовоспалительным действием: кора дуба, трава зверобоя, корневища и корни кровохлебки, соплодия ольхи, плоды черемухи и черники.
Фитотерапия способствует нормализации функции кишечника, улучшению процессов пищеварения, восстановлению нормальной микрофлоры кишечника и ликвидации дисбактериоза, оказывает противовоспалительное действие на слизистую оболочку кишечника, благоприятно влияет на нервную систему больного.
Приводим наиболее известные рекомендации по фитотерапии хронического энтерита.
При энтеритах с поносами рекомендуются следующие сборы.
Наиболее сильно тормозят моторику кишечника, а также оказывают противовоспалительное и ускоряющее действие горец змеиный, дуб, кровохлебка, лапчатка, ольха, черемуха, черника.
Одновременно со сборами 1-3 для усиления их действия или отдельно от них (при энтероколитах с поносами) применяют следующие средства.
Порошок корневища горца змеиного — назначают по 0.5-1 г на прием 3-4 раза в день за 20-30 мин до еды. Курс лечения — от 2-3 недель до 2-5 месяцев.
Самое эффективное средство при хронических поносах — отвар корня кровохлебки. Его готовят следующим образом: 2 столовые ложки сырья заливают 0.5 л кипятка, кипятят 20 мин. Принимают по 2 столовые ложки 5-6 раз в день за 30 мин до еды. Курс лечения — 1.5-2 и более месяцев.
Аналогично готовят отвар коры дуба, лапчатки, плодов ольхи и принимают в тех же дозах.
Ягоды черемухи — применяют как в свежем, так и в сушеном виде. 4 столовые ложки сухих ягод кипятят с 0.5 л воды. Выпивают весь отвар в течение дня.
Ягоды черники — готовят и принимают так же, как и ягоды черемухи. Свежие ягоды черники — эффективное средство при хроническом энтероколите. Даже при тяжелом течении заболевания наступает заметное улучшение в самочувствии больных, если в летний сезон ежедневно съедать 2-3 стакана черники (по У2 стакана ягод 4-6 раз в день за 30 мин до еды). Полезны также черничный кисель, настой черники
При хронических желудочно-кишечных заболеваниях, сопровождающихся поносами, употребляют отвары из зерен овса. Отвар овса — питательное, улучшающее аппетит, восстанавливающее массу тела средство, оказывающее хорошее обволакивающее и противопоносное действие. Один стакан неочищенного овса кипятят 2 ч на медленном огне в 1 л воды. Полученный отвар процеживают и выпивают в течение дня за 20-30 мин до еды. Курс лечения — 1-1.5 месяца, его повторяют 3-4 раза в год.
Цветы ромашки — содержат эфирное масло, азулен, антемисовую кислоту и другие вещества. Азулен обладает противовоспалительными свойствами, уменьшает аллергические реакции, усиливает процессы регенерации слизистой оболочки кишечника. Выделенное из ромашки вещество апигенин оказывает спазмолитическое действие.
Применяют цветы ромашки в виде чая (1 столовую ложку ромашки заварить стаканом кипятка, охладить, профильтровать) или настоя внутрь по 2-5 столовых ложек 3-4 раза в день. Можно применять цветы ромашки в виде препарата ромазулон, содержащего экстракт ромашки и эфирное масло. Препарат принимается внутрь по »/2 чайной ложки, разведенной в 1 стакане горячей воды.
При хроническом энтерите можно также рекомендовать следующие сборы, обладающие противовоспалительным, вяжущим, противодиарейным и антибактериальным действием.
5. Улучшение процессов пищеварения и всасывания в кишечнике
При лечении больных хроническим энтеритом необходимо обращать внимание на функциональное состояние других органов пищеварения -желудка, поджелудочной железы. Нормализация функции этих органов или заместительная терапия при секреторной недостаточности желудка, поджелудочной железы способствует улучшению пищеварения в кишечнике.
При секреторной недостаточности желудка назначаются желудочный сок по 1 столовой ложке на 1 /2стакана воды во время каждого приема пищи, пепсидил — в той же дозе, реже — ацидин-nencm или бетацид по 1-2 таблетки на 1 /2стакана воды во время еды, для стимуляции желудочной секреции используется лимонтар по 1 таблетке в 1 /2стакана воды до еды ( гл. «Лечение хронического гастрита»).
Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы компенсируется применением во время еды 2-3 драже препаратов, содержащих ферменты поджелудочной железы: панкреатина, дигестала, мезима-форте, солизима, сомилазы, оразы, нигедазы, панзинорма, фестала, энзистала (подробно об этих препаратах — гл. «Лечение хронического гастрита»). Следует обратить внимание на то, что применение ферментных препаратов, содержащих желчь (панзинорм, фесгал, энзистал, дигестал), может усиливать диарею, так как желчные кислоты усиливают моторную функцию кишечника.
Больным хроническим энтеритом, страдающим одновременно хроническим холециститом с сопутствующей пшомоторной дискинезией, показаны желчегонные средства, содержащие желчь (холензим, аллохол, лиобил), однако при усилении диареи вместо них следует назначать желчегонные средства, не содержащие желчь (фламин, кукурузные рыльца, бессмертник, ташцехол, оксафенамид, никотин, берберин и др.) — подробно об этих препаратах гл. «Лечение хронического холецистита».
При хроническом энтерите, особенно при выраженной степени заболевания, значительно нарушаются секреторная, моторно-эвакуаторная и всасывательная функции тонкого кишечника. При сниженной, но еще сохраненной всасывательной способности тонкой кишки показано применение препаратов, стимулирующих всасывательную функцию.
По данным А. В. Фролькиса (1989), установлено положительное влияние эфедрина (по 0.025-0.05 г 3 раза в день), L-ДОФА (леводопа) -по 100-200 мг 2-3 раза в день на всасывательную функцию тонкого кишечника у больных хроническим энтеритом. А. И. Парфенов (1981) для стимуляции всасывания в тонком кишечнике рекомендует принимать нитраты пролонгированного действия — сустак или нитронг по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение 10-15 дней. Всасывательную функцию кишечника стимулируют также анаболические стероиды (В. В. Трусов, 1981), эуфиллин (А. В. Фролысис, 1981). О лечении анаболическими стероидами будет сказано ниже. Лечение хронического энтерита эуфиллином не получило широкого клинического распространения в связи с выраженными диспептическими явлениями при приеме препарата внутрь.
В заключение этого раздела приводим данные о взаимном влиянии лекарственных средств (табл. 35).
Из таблицы видно, в частности, что нецелесообразно одновременно принимать панзинорм, фестал, панкреатин с препаратами висмута в качестве вяжущего средства при хроническом энтерите. Панзинорм инактиви-рует колибактерин, поэтому не следует их сочетать.
6. Нормализация пассажа кишечного содержимого и моторной функции кишечника
Нарушение пассажа кишечного содержимого и моторной функции кишечника при хроническом энтерите наиболее часто проявляется диареей. В развитии диареи участвуют четыре механизма: кишечная гиперсекреция, повышение осмотического давления в полости кишечника, кишечная гиперэкссудация, нарушение транзита кишечного содержимого (А. И. Парфенов, 1991). Расстройства кишечной моторики имеют огромное значение в развитии диареи. У большой части больных с поносами ускорение транзита содержимого кишечника обусловлено не усилением петальтической деятельности кишечника, а ослаблением моторики, особенно дис-тальных отделов тонкой кишки (А. В. Фролькис, 1989). Ректосигмоидный отдел играет роль своеобразного функционального сфинктера, при диарее он расслабляется, наступает его недостаточность; прекращение или ослабление сегментирующих сокращений приводит к тому, что кал пассивно движется по толстой кишке, не встречая сопротивления, которое в нормальных условиях оказывают ему сегментирующие движения кишки, перемешивающие содержимое и формирующие «каловый столб». Однако у ряда больных диарея может быть обусловлена и значительным усилением моторной функции кишечника.
6.1. Лечение диареи, применение антадиарейных средств
6.1.1. Включение в диету продуктов, задерживающих опорожнение
кишечника
Задерживают опорожнение кишечника продукты, содержащие танин: черника, крепкий чай, какао; пиша в протертом виде; каши: манная и овая: слизистые супы: кисели; теплые и горячие блюда.
6.1.2. Антибактериальная терапия
Антибактериальная терапия способствует устранению диареи. Известно, что в развитии гиперсекреции — одного из механизмов диареи -большую роль играют бактериальное обсеменение тонкой кишки и связанные с жизнедеятельностью микроорганизмов накопления в полости кишки длинноцепочечных жирных кислот.
Антибактериальные препараты способствуют подавлению кишечной гиперсекреции и уменьшению диареи.
6.1.3. Применение лекарственных растений, обладающих вяжущим,
обволакивающим действием
6.1.4. Применение антидиарейных средств
Антидиарейные средства можно подразделить на пять групп:
• ингибиторы парасимпатической нервной системы (атропин и другие холинолитические препараты) и адренергические средства;
• препараты, непосредственно действующие на моторику кишечника;
• средства, способствующие уплотнению каловых масс;
• средства, способствующие выделению с калом желчных кислот;
• средства, оказывающие преимущественно антисекреторное действие.
Ингибиторы парасимпатической нервной системы и адреномиметики
ХОЛИНОЛИТИКИ и адреномиметики снижают моторную активность кишечника и уменьшают диарею.
Из холинолитиков наиболее часто применяют экстракт белладонны по 0.015 г 3 раза в день, татифиллин по 0.003 г 3 раза в день или 0.2% раствор по 0.5-1 мл подкожно 2-3 раза в день, реже — 0.1% раствор атропина по 0.3-0.5 мл подкожно 1-2 раза в день. Целесообразно комбинировать холи-нолитики с фенобарбиталом, который потенцирует действие холинолитиков на кишечник, а также стимулирует кишечные энзимы. Можно рекомендовать следующую пропись:
Экстракта белладонны — 0.015 г Фенобарбитала — 0.04 г
По 1 порошку Зараза в день
Из адреномиметиков в качестве антидиарейного средства наиболее часто используется эфедрин в дозе 0.025-0.05 г 3 раза в день внутрь. Он
тормозит моторную функцию кишечника и улучшает всасывательную функцию тонкого кишечника. Эфедрин хорошо сочетается с холинолити-ками. добавление эфедрина к препаратам висмута, кальция усиливает их антидиарейный эффект. Можно рекомендовать следующие прописи:
Эфедрина гидрохлорида — 0.025 г Экстракта белладонны — 0.015 г Фенобарбитала — 0.04 г По 1 порошку 3 раза в день.
Эфедрина гидрохлорида — 0.025 г Экстракта белладонны — 0.015 г Кальция карбоната — 0.5 г По 1 порошку 3 раза в день.
Эфедрина гидрохлорида — 0.025 г Экстракта белладонны — 0.01 г Ппатифилпина гидротартрата — 0.02 г По 1 порошку 3 раза в день.
Препараты, непосредственно действующие на моторику кишечника
Кодеин — усиливает непропульсивную моторику кишечника, тормозит пропульсивные сокращения, повышает тонус кишечника и его сфинктеров, благодаря этому способствует замедлению транзита кишечного содержимого и оказывает противодиарейное действие. Однако в связи с возможным развитием птрастия к нему кодеин как антидиарейное средство почти не применяется.
Реасек — комбинированный препарат. Это дифеноксшат в сочетании с атропином, усиливает сегментирующие сокращения тонкой кишки, а на двигательную активность толстой кишки действует нормализующе: при пониженной моторике повышает ее, при повышенной — понижает, что позволяет рассматривать этот препарат как универсальное противопонос-ное средство, которое может быть использовано при диарее с ослабленной и повышенной моторной активностью кишечника.
Препарат назначается по 1-2 таблетки (2.5 мг) 3 раза в день, на первый прием можно назначать до 4 таблеток.
Лоперамид (имодиум) — синтетический агонист опиоидных рецепторов. Препарат практически лишен наркотических свойств, не вызывает привыкания и хорошо переносится даже при длительном применении. Лоперамид угнетает пропульсивную петальтику, усиливает непропульсив-ные сокращения, повышает тонус кишечника и его сфинктеров, тормозит секрецию воды и электролитов; все эти свойства препарата приводят к ан-тидиарейному эффекту. Лоперамид выпускается в капсулах по 0.002 г и во флаконах в виде 0.002% раствора по 100 мл. Назначают внутрь при острой диарее вначале по 0.004 г (2 капсулы), затем после каждого жидкого стула по 0.002 г (1 капсула). При хронической диарее дают вначале по 0.004 г, затем по 0.002 г от 1 до 6 раз в день.
При применении лоперамида возможны запор, тошнота, головокружение. В этих случаях лечение препаратом прекращается. Не рекомендует-
ся назначать лоперамид одновременно с холинолитиками (во избежание взаимного усиления эффектов).
Нуфеноксол — также стимулирует опиоидные рецепторы, усиливает абсорбцию и тормозит секрецию воды и солей, обладает выраженным ан-тидиарейным эффектом.
Средства, способствующие уплотнению каловых масс
Эта группа препаратов оказывает антидиарейное действие в связи с тем, что значительно уменьшает секрецию в кишечнике, уплотняет каловые массы.
Кальция карбонат — применяется как одно из наиболее эффективных антидиарейных средств в дозе 0.5-1 г 3-4 раза в день. Ионы кальция подавляют активность аденилатциклазы и активируют фосфодиэстеразу, тем самым способствуют расщеплению циклического аденозинмонофосфата, что вызывает антисекреторное действие.
В то же время имеются данные о том, что антагонисты кальция, являющиеся блокаторами медленных кальциевых каналов и тормозящие поступление в клетки ионов кальция, стимулируют в кишечнике всасывание воды и оказывают антидиарейное действие.
Экспериментально обнаружен антидиарейный эффект за счет усиления всасывания воды в кишечнике у нифедипина (коринфара), верапами-ла, дилтиазема.
Препараты висмута — обладают местным вяжущим, обволакивающим и адсорбирующим действием. Кроме того, они способны также снижать секрецию в подвздошной кишке.
Из солей висмута наиболее часто используют висмута субнитрат по 0.5 г 4 раза в день. Препарат хорошо сочетается с кальция карбонатом в той же дозе, что усиливает антидиарейный эффект.
Средства, способствующие выделению с калом желчных кислот
Известно, что неабсорбировавшиеся желчные кислоты значительно усиливают кишечную секрецию и вызывают диарею. Как и при хроническом энтерите, этот фактор имеет значение в развитии «желчной диареи» при заболеваниях и резекциях подвздошной кишки, первичных нарушениях всасывания желчных кислот, состояниях после холецистэктомии, ваго-томии.
Препараты, адсорбирующие желчные кислоты, способствующие выделению их с калом, обладают антидиарейным эффектом, так как устраняют стимулирующее кишечную моторику действие желчных кислот.
Алюминия гидрооксид — применяется внутрь в виде 4% суспензии по 1 чайной ложке на У2 стакана воды 4-6 раз в день. Препарат активно связывает желчные кислоты и является одним из лучших для лечения «желчной диареи», но может применяться для лечения диареи любого происхождения.
Полифепан — препарат, получаемый при переработке лигнина — про-. дукта гидролиза углеводных компонентов древесины. Полифепан адсорбирует на себе примерно 40» желчных кислот, а также кишечные бактерии. Назначается внутрь в виде гранул по 1 столовой ложке 3 раза в день до еды в 1 стакане воды. Лечение продолжается около 5-7 дней.
Бшшгнин — препарат растительного происхождения, являющийся модифицированным лигнином (органическое полимерное соединение, содержащееся в клеточных оболочках). Активно связывает желчные кислоты в кишечнике. Принимают внутрь по 5-10 г (1-2 чайные ложки) 3 раза в день за 30-40 мин до еды, запивая водой.
Холестирамин — ионообменная смола, образует в кишечнике невса-сывающиеся комплексы с желчными кислотами, которые выделяются с капом. Назначается внутрь по 3-4 г 3-4 раза в день в ‘Д стакана воды.
Все вышеназванные препараты, адсорбирующие желчные кислоты, не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, так как всасывание последних будет резко затрудняться.
Средства, оказывающие преимущественно антисекреторное действие
К антвдиарейным средствам, оказывающим преимущественно антисекреторное действие, относятся ингибиторы фермента простагландинсин-тетазы, обеспечивающего синтез простагландинов. При раде заболеваний кишечника, сопровождающихся диареей, содержание простагландинов в кале и в крови повышается.
К антидиарейным препаратам — ингибиторам простагландинсинтета-зы — относятся салазопрепараты ( гл. «Лечение неспецифического язвенного колита»), индометацин, ацетилсалициловая кислота. Однако ацетилсалициловая кислота и индометацин широкого клинического применения для лечения диареи не получили в связи с их действием на желудок.
Антисекреторное действие выявлено у растительного желчегонного средства — берберина, а также у никотиновой кислоты и нейролептиков (трифтазина, аминазина, галопервдола, хлорпротиксена).
Нормализация моторной функции кишечника
При преобладании гипермоторного компонента и выраженном болевом синдроме эффективны миотропные спазмолитики: но-шпа по 0.04 г 3 раза в день, галидор по 0.1 г 3 раза в день, феникаберан по 0.02 г 3 раза в день.
Для снижения скорости эвакуации назначаются атропин, платифил-лин, метацин в течение 2 недель.
Запоры у больных хроническим энтеритом встречаются значительно реже, чем поносы. При запорах рекомендуется применять послабляющие средства ( гл. «Лечение запоров»).
Для стимуляции двигательной активности кишечника применяется церукал (метоклопрамид) в таблетках по 0.01 г 3 раза в день. Церукал является специфическим блокатором дофаминовых рецепторов
Синдром нарушенного всасывания (мальабсорбщш) — клинический симптомокомплекс, обусловленный нарушением всасывания слизистой оболочкой тонкой кишки одного или нескольких пищевых веществ в связи с расстройством транспортных механизмов.
Синдром недостаточного пищеварения (мальдигестии) — нарушение расщепления белков, жиров и углеводов при дефиците пищеварительных ферментов.
Глюгеновая энтеропатия — заболевание тонкой кишки, проявляющееся синдромом недостаточного всасывания, обусловленное непереносимостью глютена вследствие врожденного или приобретенного дефицита специфического фермента аминопептидазы, завершающего гидролиз глютена.
Про сахарный диабет написано немало книг. Конечно, книга никогда не сможет подменить хорошего врача, какой бы «умной» ни была. Тем не менее многие, извечно терзаемые вопросами: как жить с диабетом? как поступить в той или иной ситуации? — находят в книгах интересующие их ответы и много добрых советов.
Почему м .. читать далее
источник