Вакцинопрофилактика коклюш дифтерия столбняк

Д.Т.Кок
Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша

Пентаксим
Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент) и полиомиелита и конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b

Вакцинопрофилактика коклюша — итоги и перспективы

Н.А. Озерецковский, Р.П. Чупринина
ГИСК им. Л.А.Тарасевича

Вакцинация против коклюша включена в календари профилактических прививок практически всех стран мира. Схема вакцинации и возраст начала ее проведения в разных странах имеет определенные различия, тем не менее, во всех из них прививки АКДС-вакциной начинают не позже 3 месяцев жизни, а курс вакцинации включает не менее 3 инъекций препарата с минимальным 4-недельным интервалом между ними.

Из 197 стран, о которых имеются данные, 129 начинают вакцинацию с возраста 6 недель — 2 месяцев с тем, чтобы быстрее защитить детей наиболее ранимого возраста. В большинстве стран проводят 3 прививки с 1 ревакцинацией, лишь в 79 странах курс вакцинации ограничивается тремя прививками, тогда как в 26 странах в календарь включены две ревакцинации. Необходимость второй ревакцинации объясняется тем, что иммунитет после первой ревакцинации сохраняется ограниченное число лет, так что в школьном возрасте восприимчивый контингент быстро увеличивается. Вторая ревакцинация, как правило, в 4-6 летнем возрасте, имеет целью защитить школьников от заболевания [4], однако ее проведение цельноклеточной коклюшной вакциной затруднено в связи с ее высокой реактогенностью.

Практически во всех странах прививки АКДС-вакциной допускается осуществлять одновременно (в один день) с другими вакцинами Национального календаря прививок, все шире используются 4-, 5- и 6-компонентные вакцины, включающие КДС-компонент. Трехкратная вакцинация АКДС-вакциной, содержащей цельные микробные клетки B. pertussis при 82% охвате вакцинацией всех детей, проживающих на земном шаре, предотвращает ежегодно 85 млн заболеваний коклюшем и 762 тыс летальных исходов от коклюша у детей [4]. Миллионами исчисляются случаи предотвращенной инвалидности вследствие этой инфекции. Наибольший эффект был зарегистрирован в развитых странах, где заболеваемость клинически диагностированным коклюшем составила всего 3-10 случаев на 100 тыс населения, а в некоторых странах Европы (Бельгия, Болгария, Чешская республика, Исландия, Люксембург, Португалия) этот показатель был ниже 1 на 100 тыс [2]. Вместе с тем, несмотря на повсеместную вакцинацию препаратами, содержащими коклюшный компонент, в 1994 г. в мире коклюшем переболело около 40 млн человек, из которых у 5 млн заболевание осложнилось пневмонией, у 30 тыс — стойкими неврологическими осложнениями, а у 360 тыс наступил летальный исход.

Причиной этого является как недостаточный охват прививками детей в развивающихся странах, так и несовершенство схемы вакцинации 4 дозами, при которой сохраняется восприимчивый контингент подростков и взрослых, среди которых происходит циркуляция возбудителя. При этом, заболевание протекает с нехарактерной клинической картиной, что препятствует проведению лечения и изоляции заболевших. Именно больные подростки и взрослые являются источником заражения грудных детей, которые остаются восприимчивыми до окончания первичной серии вакцинации, т.е. до возраста 4 месяцев, а в России — 6 месяцев жизни.

То, что коклюш еще не побежден окончательно, очевидно. Более того, в последние годы заболеваемость коклюшем имеет тенденцию к повышению. Так в США в 2001 г. коклюшем переболело 7580 человек, что в 2,8 раза превышает цифры 1991 г. (2719 человек) [9] и в 4 раза — 1980 г. (1730 человек). И в 2002 г. заболеваемость продолжала повышаться — 8296 случаев. За 2 десятилетия в США повысилась и смертность от коклюша — с 77 умерших в 1980-1989 гг. до 103 — в 1990-1999 гг. [10]. Подобная тенденция имеет место и в других странах. В России число случаев заболеваний коклюшем в 2003 г. (12523) в 2,3 раза превысило таковое в 2002 г. (5455).

Серьезной проблемой является установление единых критериев коклюша, поскольку связывать диагноз только с бактериологическим подтверждением неправомерно. Так в подростковом возрасте и у взрослых при отсутствии типичных симптомов, просто при длительном кашле, естественно, бактериологическое исследование на коклюш не проводится. Да и само это исследование обладает далеко не 100%-ной чувствительностью. И по общей заболеваемости судить о ситуации с коклюшем малонадежно, поэтому пристальное внимание должна привлечь заболеваемость грудных детей, у которых спутать коклюш с другим заболеванием не так просто.

И действительно, данные о повозрастном распределении случаев заболеваний весьма интересны. Так в США в 2001 г. на долю детей пришлось 65% из числа заболевших коклюшем (25% детей — в возрасте до 1 г.). В то же время в России в 2002 г. и 2003 г. дети составляли 96% и 95% из числа заболевших (13% и 11% — в возрасте до 1 г.) [3]. Анализ показывает, что абсолютное число заболевших коклюшем детей в возрасте до 1 года в США в 2001 г. (1895 случаев) имеет тот же порядок, что в России (1274 в 2001 г., 716 в 2002 г., 1363 в 2003 г.). Различия в удельном весе детей и взрослых среди заболевших коклюшем объяснимы, видимо, более целенаправленной диагностикой коклюша у подростков и взрослых в США; низкие цифры заболевания коклюшем в России у взрослых объясняются гиподиагностикой заболевания в данной возрастной группе. Приведенные данные позволяют думать также, что уже давно включенная в календарь прививок США вторая ревакцинация в начальной школе не оказала должного влияния на снижение заболеваемости подростков.

В нашей стране разработка и организация выпуска коклюшной вакцины была осуществлена под руководством М.С. Захаровой [1]. Массовая вакцинация против коклюша была начата в 1957 г. — в год, когда число заболевших составило 476622 человека (415 на 100 тыс). В первые годы прививки осуществлялись коклюшной и коклюшно-дифтерийной вакцинами, а с 1964-65 гг. адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной (АКДС) вакциной. Массовая вакцинопрофилактика коклюша привела к быстрому снижению заболеваемости, которая уже в 70-е годы составила 5,8-17,7 на 100 тыс при снижении смертности с 2,6 до 0,01 на 100 тыс. Коклюшный компонент отечественной АКДС-вакцины готовят из трех штаммов различных сероваров: 1.2.3, 1.2.0 и 1.0.3, взятых в равных соотношениях, которые в лабораторных тестах обладают средней токсичностью и высокой иммуногенной активностью. Отечественная АКДС-вакцина по всем компонентам соответствует требованиям ВОЗ. Сравнительная оценка иммуногенной активности коклюшного компонента АКДС-вакцины, свидетельствует, что выпускаемая отечественными предприятиями вакцина стандартна, а иммуногенная активность коклюшного компонента соответствует требованиям ВОЗ на протяжении всего срока годности препарата.

Коклюшный компонент АКДС-вакцины также соответствует требованиям ВОЗ по критериям остаточной токсичности в тесте изменения массы тела мышей. В отличие от многих зарубежных препаратов в отечественной Инструкции по применению АКДС-вакцины определены более жесткие требования к допустимой частоте сильных общих поствакцинальных реакций (не более 1%).

Однако цельноклеточная коклюшная вакцина при всех ее положительных свойствах является наиболее реактогенным препаратом из вакцин, включенных в Национальные календари прививок. Эти свойства препарата определяются, главным образом, эндотоксином. После ее применения развиваются и поствакцинальные осложнения, такие как фебрильные и афебрильные судороги, гипотонический гипореспонсивный синдром, синдром длительного непрерывного крика, анафилактический шок и другие формы аллергических реакций. Вместе с тем, наблюдения последних лет позволили исключить причинную связь с коклюшной вакцинацией таких грозных заболеваний, как стойкие длительные неврологические расстройства, развивающиеся вследствие «поствакцинального энцефалита», а также синдрома внезапной смерти (SIDS). Именно в связи с побочным действием препаратов, содержащих цельноклеточный коклюшный компонент, в ряде стран (Великобритания, Япония, ФРГ, Швеция) в 70-80-х годах прокатилась волна отказов от прививок против коклюша. Это явилось причиной резкого подъема заболеваемости этой инфекцией с увеличением числа тяжелых форм и появлением летальных исходов [7, 8]. В это же время в ряде стран была осуществлена разработка и внедрение в практику препарата бесклеточной коклюшной вакцины (БКВ), заменившей в составе АКДС-вакцины цельноклеточный (корпускулярный) коклюшный компонент.

При разработке бесклеточного препарата исследователи исходили из серотипового состава коклюшных бактерий и роли отдельных компонентов в формировании специфического иммунитета (табл.2).

Первая БКВ была лицензирована в Японии в 1981 г. и в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксином была включена в календарь прививок для вакцинации детей с двухлетнего возраста, а с 1988 г. — с трехмесячного возраста. С 1990 по 1996 гг. проведено 8 полевых испытаний эффективности тринадцати БКВ (табл. 3), приготовленных разными производителями. Полученные в ходе этих исследований результаты свидетельствовали о высокой эффективности трех испытанных вакцин: четырехкомпонентной CCL-4F фирмы Pasteur Merieux Connaught, а также трехкомпонентных Infanrix фирмы SmithKline Beecham и Acelluvax фирмы Chiron Vaccines.

Высокая эффективность и низкая реактогенность АаКДС-вакцин (т.е. вакцины АКДС, содержащей бесклеточный коклюшный компонент) послужили основанием для их включения в Национальные календари прививок США, Новой Зеландии, Японии и ряда европейских стран как для вакцинации, так и для ревакцинации. После перехода на вакцинацию этими препаратами значительно уменьшилась частота развития побочных реакций (температурных, местных), и практически исчезли неврологические осложнения.

Бесклеточная вакцина на порядок дороже цельноклеточной, поэтому ее применение — большая нагрузка на бюджет программ вакцинопрофилактики. Рассмотрев этот вопрос, ВОЗ рекомендовала продолжать использование цельноклеточных вакцин в программах массовой иммунизации как эффективных и безопасных; переход на бесклеточные вакцины может быть оправдан в тех ситуациях, когда опасения родителей и врачей в отношении реактогенности цельноклеточной вакцины способствуют снижению охвата населения прививками. Внедрение бесклеточной вакцины позволяет также ввести вторую ревакцинацию с перспективой снижения заболеваемости подростков. Сдерживающим фактором на этом пути является высокая цена бесклеточных вакцин и отсутствие местного производства.

В России в НИИВС им. И.И. Мечникова на стадии завершения находится разработка бесклеточного коклюшного компонента АКДС-вакцины. Последний представляет собой протективный антигенный комплекс, выделенный из супернатанта среды культивирования коклюшных микробов. Он содержит основные протективные антигены — коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин и пертактин [2].

Ранее в НПО «Иммунопрепарат» (г. Уфа) В.Д. Смирновым была разработана технология производства коклюшного анатоксина, который был с успехом применен для вакцинации доноров с целью получения противококлюшного антитоксического иммуноглобулина — препарата, который, как показали Государственные испытания, обладал высокой терапевтической эффективностью при лечении коклюша у детей первого года жизни. К сожалению, до недавнего времени выпуск коклюшного анатоксина не был осуществлен.

Применение бесклеточных коклюшных вакцин в рамках Национального календаря профилактических прививок позволит расширить охват ими, прежде всего, за счет детей с отягощенным анамнезом.

1. Захарова М.С. Проблемы эпидемиологии и иммунологии коклюша и парококлюша в СССР. М., 1969, 8-22.
2. Захарова Н.С., Ремова Т.Н., Бажанова И.Г. Журн. микробиол. 1997, № 3, 67-70.
3. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2002-2003 гг. Информационный сборник. М., 2004.
4. EPI Information System, Global summary, Sept. 1998, WHO, Geneva, 1998.
5. Edvards K., Decker M., Mortimer E. Vaccines. Eds. Plotkin S., Orenstein W. W.B. Saunders, 1999, 293-345.
6. Global Programme on Vaccines. State of the World’s Vaccines and Immunization. Geneva, WHO, 1996.
7. Kanai K. Japan J. Med. Sci. 1980, 33, №3, 107-143.
8. Kwantes W. J. Hyg. 1983, 90, №2, p. 149-158.
9. MMWR. April 2004, 51 (53), 1-81.
10. Vitek C.R., Pascual B., Baughman A.L., Murphy T.V. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 23(7):628-634.

© Н.А. Озерецковский, Р.П. Чупринина, 2004

источник

Прививочные препараты. Для иммунизации против дифтерии, коклюша и столбняка применяются следующие препараты:

Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина) – содержит убитые коклюшные микробные клетки, а также дифтерийный и столбнячный анатоксины. В 1 мл вакцины содержится 30 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 10 единиц связывания (ЕС) столбнячного анатоксина, а также 20 млрд. коклюшных микробных клеток. В одной прививочной дозе (0,5 мл) препарат содержит не менее 30 международных иммунизирующих единиц (МИЕ) дифтерийного анатоксина, 60 МИЕ столбнячного анатоксина и не менее 4 международных защитных единиц коклюшной вакцины, что соответствует требованиям ВОЗ.

Адсорбированная бесклеточная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АаКДС-вакцина) содержит бесклеточную коклюшную вакцину, дифтерийный и столбнячный анатоксины.

Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин (АДС-анатоксин) — содержит в 1 мл 60 ЛФ дифтерийного и 20 ЕС столбнячного анатоксинов.

Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М-анатоксин) – содержит в 1 мл 10 ЛФ дифтерийного и 10 ЕС столбнячного анатоксинов.

Адсорбированный дифтерийный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов (АД-М-анатоксин) – содержит в 1 мл 10 ЛФ дифтерийного анатоксина.

Календарь иммунизации против дифтерии, коклюша и столбняка. Прививкам против дифтерии, коклюша, столбняка подлежат дети с 3-х месячного возраста, не имеющие противопоказаний к введению вакцины АКДС.

Вакцинацию проводят с 3-х месяцев АКДС-вакциной трехкратно с интервалом между прививками 1 месяц, ревакцинацию проводят однократно в 18 месяцев. Пропуск одной прививки не влечет за собой повторение всего цикла вакцинации.

Вторая ревакцинация против дифтерии и столбняка проводится в возрасте 6 лет АДС-анатоксином, однократно в дозе 0,5 мл.

Третью ревакцинацию проводят АД-М-анатоксином в возрасте 11 лет, однократно 0,5 мл.

Четвертая ревакцинация проводится в 16 лет АДС-М-анатоксином, однократно 0,5 мл.

Последующие ревакцинации АДС-М-анатоксином проводят с интервалами 10 лет однократно до 66 лет включительно.

Прививки против коклюша проводят детям в возрасте с 3-х месяцев до 3-х лет включительно.

Дети, имеющие противопоказания к коклюшному компоненту, иммунизируются против дифтерии и столбняка АДС-анатоксином (вакцинация двукратно с интервалом в 1 месяц и ревакцинация через 9-12 месяцев) или АаКДС-вакциной по схеме аналогичной для АКДС.

Если ребенок, перенесший коклюш, ранее получил 3 или 2 прививки АКДС-вакциной, курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В первом случае ревакцинацию проводят АДС-анатоксином в 18 месяцев, во втором – через 9-12 месяцев после последнего введения препарата.

Если ребенок, перенесший коклюш, получил только одну прививку АКДС-вакциной, он подлежит второй вакцинации АДС-анатоксином с последующей ревакцинацией через 9-12 месяцев.

Если у ребенка возникло поствакцинальное осложнение (или сильная реакция) на первую прививку АКДС-вакцины, то вторую прививку проводят АДС анатоксином или АаКДС-вакциной, если на вторую, то вакцинация считается законченной. Если осложнение развилось на 3-ю вакцинацию АКДС, первую ревакцинацию проводят АДС-анатоксином или АаКДС через 12-18 месяцев.

Если по каким-либо причинам после второй вакцинации АКДС-вакциной прошло 12 месяцев и более, вакцинация считается законченной. Первую ревакцинацию у детей до 4-х лет проводят АКДС-вакциной, у детей в возрасте 4 лет и старше – АДС — анатоксином.

В случае нарушения схемы иммунизации против дифтерии и столбняка у отдельных детей интервал между введениями вакцины должен составлять:

— между законченной вакцинацией и первой ревакцинацией – не менее 9-12 месяцев;

— между первой и второй ревакцинациями – не менее 4 лет;

— между второй и третьей, третьей и четвертой – не менее 5 лет;

— между последующими ревакцинациями – не менее 10 лет.

Для экстренной профилактики коклюша у не привитых детей применяют иммуноглобулин человека нормальный. Препарат вводят не привитым или не полностью привитым двукратно с интервалом 24 часа в разовой дозе 3 мл в максимально ранние сроки после контакта с больным коклюшем.

Детям, не получившим вакцинацию до контакта с больным коклюшем, вакцинопрофилактика не проводится. В случае контакта с больным коклюшем детей с незавершенным вакцинальным циклом иммунизацию продолжают по календарю. Если ребенок получил 3-ю дозу АКДС более 6 месяцев назад, его следует ревакцинировать.

Иммунизация, начатая АаКДС- вакциной, может быть продолжена АКДС-вакциной и наоборот.

Иммунизация против дифтерии и столбняка

АДС — анатоксин используют для профилактики дифтерии столбняка у детей до 6 –летнего возраста включительно у переболевших коклюшем; имеющих противопоказания к введению АКДС-вакцины; старше 4 лет, ранее не привитых против столбняка.

Дети 7 лет и старше, а также взрослые, ранее не привитые против дифтерии и столбняка или не получавшие АДС-М в последние 20 лет, (или не имеющие сведений о прививках), вакцинируются АДС-М-анатоксином двукратно с интервалом в 1-1,5 месяца. Первую ревакцинацию проводят через 9-12 месяцев после законченной вакцинации однократно.

АД-М-анатоксин применяют для третьей ревакцинации против дифтерии в 11 лет, а также для плановых ревакцинаций у лиц, получивших экстренную специфическую профилактику столбняка столбнячным анатоксином.

Лица старше 66 лет прививаются по их желанию и при наличии эпидемических показаний.

Лица, находившиеся в тесном контакте с больным дифтерией, подлежат немедленной иммунизации в зависимости от их вакцинального статуса:

а) полностью вакцинированные, получившие последнюю прививку анатоксина менее 5 лет назад, ревакцинации не подлежат;

б) вакцинированным лицам, получившим последнюю дозу анатоксина более 5 лет назад, вводится 0,5 мл АДС-М (АД-М)-анатоксина;

в) непривитым, а также взрослым лицам с неизвестным прививочным анамнезом, вакцинацию анатоксином проводят двукратно с интервалом в 1 месяц.

Переболевшие дифтерией должны быть привиты в стационаре за день до выписки в следующем случае:

а) лицам, ранее привитым, вводится 0,5 мл АДС-М или АД-М-анатоксина, если со времени последней ревакцинации прошло более 5 лет. Если же прошло менее 5 лет, дополнительная ревакцинация в стационаре не делается;

б) частично привитых лиц допрививают до полной схемы;

в) лицам, ранее не привитым, вводится 0,5 мл (1 доза) АДС, АДС-М или АД-М-анатоксина в зависимости от возраста. Вторая доза препарата вводится через 1 месяц, первая ревакцинация проводится через 9-12 месяцев, последующие – в соответствии с календарем профилактических прививок.

Реакции и осложнения на прививку.После введения АКДС-вакцины у небольшой части привитых могут наблюдаться местные и общие реакции, которые обычно возникают в течение первых двух суток после инъекции препарата. Местные реакции проявляются гиперемией мягких тканей, отеком или инфильтратом на месте введения вакцины. Для общих реакций характерно повышение температуры (обычно не выше 37,5С), недомогание, нарушение общего состояния. У склонных к аллергическим реакциям детей изредка появляются преходящие сыпи, усиление экссудативных проявлений.

Осложнения после иммунизации АКДС-вакциной развиваются редко, но протекают тяжело и могут проявляться токсическим, аллергическим и энцефалитическим синдромами.

К токсическим осложнениям относят гипертермию (до 40С и выше) с выраженным нарушением самочувствия, рвотой. Гипертермия возникает обычно в течение первых двух дней после прививки.

Аллергические проявления составляют сыпи, отек Квинке, реже респираторные заболевания (ринит, бронхит и т.д.). Возникают в срок до пятого дня после прививки. Выраженные аллергические осложнения местного характера наблюдаются обычно у лиц, многократно получавших столбнячный анатоксин. Исключительно редким, но наиболее опасным осложнением аллергического характера является анафилактический шок, возникающий чаще на повторное введение вакцины у лиц с высокой сенсибилизацией организма.

Наиболее серьезными являются энцефалитические осложнения: судорожный синдром (фебрильные или афебрильные судороги), а также «пронзительный крик». Срок их возникновения – первые три дня после прививки. Чрезвычайно редко (1:250-500 тыс. доз) встречается энцефалит, протекающий с судорогами, потерей сознания, гипертермией, рвотой, гиперкинезами, грубыми остаточными явлениями.

Дети с патологическими реакциями на прививку подлежат госпитализации и стационарному лечению.

После введения других препаратов (АДС, АДС-М, АД-М) осложнения встречаются очень редко. Классификация их та же, что и при иммунизации АКДС-вакциной.

В настоящее время в Японии разработана коклюшная бесклеточная вакцина, которая содержит биологически активный фактор, усиливающий лимфоцитоз, а также фламентозный гемагглютинин в виде анатоксинов. В экспериментах вакцина доказала свою эффективность, обеспечивающую надежную защиту от коклюша. При этом бесклеточная вакцина обладает малой реактогенностью, как местной, так и общей, что связано с отсутствием в ее составе бактериального эндотоксина. Она лучше переносится и вызывает менее выраженные лихорадочные явления. Однако календарь прививок этой вакциной еще не отработан и в настоящее время выпускаемая в США и Японии АКДС-вакцина с бесклеточным коклюшным компонентом используется только для ревакцинации.

Противопоказания к вакцинации.Основное число противопоказаний относится к иммунизации вакциной АКДС, наибольшей реактогенностью в которой обладает коклюшный компонент. Риск осложнений на прививки связан и с особенностями реактивности организма. Наличие антигена В12 системы HLA является фактором риска развития энцефалических реакций, а дети с антигенами В5 и В7 склонны к развитию аллергических реакций. Основные противопоказания к применению АКДС-вакцины: заболевания нервной системы с прогрессирующим течением, энцефалит, судорожный синдром в анамнезе ребенка; тяжелые формы аллергических заболеваний (анафилактический шок, рецидивирующий отек Квинке, сывороточная болезнь); злокачественные болезни крови, новообразования, системные прогрессирующие заболевания.

Дети с противопоказаниями к применению АКДС-вакцины могут быть привиты АДС-анатоксином. Постоянных противопоказаний к применению АДС, АДС-М, АД-М-анатоксинов нет.

Повторные дозы АКДС-вакцины не вводят детям, имевшим сильные или необычные реакции и осложнения на предыдущие введения вакцины: тяжелые формы аллергических реакций (шок, отек Квинке, полиморфная экссудативная эритема); судороги, эпизоды «пронзительного крика» более 3 часов, расстройство сознания; сильные общие реакции (температура выше 40С в первые двое суток); сильные местные реакции с инфильтратом более 8 см в диаметре или инфильтратом при наличии лимфангита и лимфаденита.

источник

ЧТО ЭТО ЗА ИНФЕКЦИИ И ЧЕМ ОНИ ОПАСНЫ?

Возбудитель дифтерии при попадании в организм вырабатывает токсин, который поражает сердечно-сосудистую и нервную системы.

При заболевании дифтерией поднимается температура тела, возникают боли при глотании, миндалины покрываются сероватой пленкой, развивается отек слизистой и сужение дыхательных путей. Больной может умереть от удушья. Из 100 не привитых заболевших дифтерией 10 человек умирают. В случае выздоровления часто имеют место тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и надпочечников.

Заразиться дифтерией достаточно просто: возбудитель передается от человека к человеку воздушно-капельным путем (т.е. при разговоре, чихании, кашле и т.д.). Причем источником инфекции может быть внешне здоровый человек (бактерионоситель).

Возбудитель столбняка при попадании в организм вырабатывает токсин, который обладает нервно-паралитическим действием. Практиче-ски в 100% случаев заболевание столбняком у не привитых лиц заканчивается смертельным исходом.

Возбудитель столбняка распространен повсеместно не только в природе, но и на предметах домашней обстановки, обихода, одежде и т.д. Заболевание развивается при попадании возбудителя столбняка на поврежденные кожные покровы (в раны, ссадины, царапины, порезы и т.д.).

Возбудитель коклюша вызывает длительнотекущее тяжелое инфекционное заболевание, которое характеризуется приступами судорожного кашля на фоне общей интоксикации организма (повышение температуры тела, нарушение сна и т.д.). Коклюш наиболее опасен осложнениями: носовыми кровотечениями, судорогами, воспалением легких, повреждением мозга и др. Отмечаются смертельные исходы заболевания, особенно у не привитых детей в возрасте до 6 месяцев. Ежегодно в мире от осложнений, вызванных коклюшем, умирает около 350 тыс. человек. Возбуди-тель коклюша легко передается от больного человека к здоровому воздушно-капельным путем при кашле и разговоре.

ПОЛИОМИЕЛИТ

Данное заболевание вызывается вирусом, который поражает нервную систему и заканчивается развитием стойких парезов (нарушение движений) и параличей (отсутствие движений) или смертельным исходом.

Источником инфекции является больной человек или бессимптомный носитель. Заражение происходит при контакте с источником инфек-ции через загрязненные вирусом руки, предметы обихода, воду, пищевые продукты и т.д.

С 2002 года Республика Беларусь, как и остальные страны Европейского региона, признаны свободными от дикого вируса полиомиелита. Однако, в ряде стран Азии и Африки в настоящее время продолжают регистрироваться случаи полиомиелита, вызванного диким вирусом и вероятность его заноса в наш регион существует. Поэтому необходимо проводить прививки и создавать невосприимчивость к данной инфекции у каждого ребенка.

КАКИЕ ВАКЦИНЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ЭТИХ ИНФЕКЦИЙ?

Живые вакцинные вирусы полиомиелита в течение 1-2-х месяцев выделяются из организма ребенка. В случае их попадания в организм не привитого против данной инфекции ребенка или имеющего заболевание иммунной системы, существует риск развития у него поствакцинального осложнения — вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП), т.е. вызванного не диким, а вакцинным вирусом. В настоящее время для предупреждения развития этого поствакцинального осложнения первые прививки против полиомиелита (вакцинацию) проводят с использованием инактивированной вакцины. Благодаря этому с 2000 года в нашей стране нет случаев ВААП.

Входящие в состав вакцин компоненты (микроорганизмы и анатоксины) проходят специальную обработку и не могут вызвать развитие инфекционного заболевания, но обеспечивают выработку защитных антител.

ПО КАКОЙ СХЕМЕ ПРОВОДЯТСЯ ПРИВИВКИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА, КОКЛЮША, ПОЛИОМИЕЛИТА?

Базовый курс прививок (вакцинация) против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита проводится детям с трех месяцев и состоит из трех прививок.

В процессе проведения курса вакцинации для формирования длительного и полно-ценного иммунитета важно соблюдать интервалы между прививками.

После завершения курса вакцинации для поддержания базового иммунитета проводятся однократные ревакцинации:

КАКИЕ РЕАКЦИИ ВОЗМОЖНЫ НА ВВЕДЕНИЕ ЭТИХ ВАКЦИН?

В течение первых трех суток после проведения прививки против дифтерии, столбняка, полиомиелита и коклюша в месте введения вакцины могут появиться местные реакции в виде уплотнения или покраснения, болезненности. У некоторых детей возможно появление общих реакций: повышения температуры тела. Все эти реакции являются закономерными и говорят о начале формирования защиты от инфекции. После введения живой вакцины против полиомиелита реакций, как правило, не наблюдается.

В случае изменения состояния ребенка после прививки обязательно проинформируйте своего педиатра, который оценит выраженность их проявления и при необходимости выдаст индивидуальные рекомендации.

Насколько длительный иммунитет формируется благодаря такой схеме иммунизации?

Такая схема иммунизации обеспечит защиту от коклюша на 6-8 лет, т. е. на тот период, когда возможны наиболее тяжелые формы заболевания. Для того, чтобы в дальнейшем под-держивать защиту от дифтерии и столбняка ребенку будут проводиться поддерживающие прививки (ревакцинации) в 6 лет, 11 лет, 16 лет и далее взрослому человеку каждые 10 лет. Эти ревакцинации будут проводиться с использованием других препаратов (анатоксинов): АД-М (анатоксин дифтерийный с уменьшенным содержанием антигена, странапроизводитель Россия или Украина), АДС (анатоксин дифтерийно-столбнячный, страна-производитель Россия или Украина), АДС-М (анатоксин дифтерийно-столбнячный с умень-шенным содержанием антигенов, страна-производитель Россия или Украина).

Какие вакцины используются в нашей стране?

АКДС (страна-производитель Россия или Украина). Содержит цельноклеточный коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии и столбняка. Предлагается для иммунизации на бесплатной основе в поликлиниках по месту жительства.

«Тетр-Акт-Хиб» (страна-производитель Франция). Содержит цельноклеточный коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии, столбняка и Хиб-инфекции. Предлагается для иммунизации на бесплатной основе в поликлиниках по месту жительства г.Минска.

«Тетракок» (страна-производитель Франция). Содержит цельноклеточный коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии, столбняка и полиомиелита (инактивированный). Предлагается для иммунизации на платной основе.

«Инфанрикс» (страна-производитель Бельгия). Содержит бесклеточный (ацеллюлярный) коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии и столбняка. При необходимости в этом же шприце можно ввести компонент против Хиб-инфекции (вакцину «Хиберикс», страна-производитель Бельгия). Предлагается для иммунизации на платной основе.

«Тетраксим» (страна-производитель Франция). Содержит бесклеточный коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии, столбняка и полиомиелита (инактивированный). Предлагается для иммунизации на платной основе.

«Пентаксим» (страна-производитель Франция). Содержит бесклеточный коклюшный компонент, а также компоненты против дифтерии, столбняка, полиомиелита (инактивированный) и Хиб-инфекции. Предлагается для иммунизации на платной основе. С конца 2010 г. в г.Минске будет использоваться для проведения прививок всем деткам на бесплатной основе в поликлиниках по месту жительства.

Есть ли какие-то противопоказания?

Вакцины, содержащие цельноклеточный коклюшный компонент не вводятся при наличии у ребенка прогрессирующей неврологической патологии: неконтролируемой эпилепсии, прогрессирующей энцефалопатии, а также при наличии в анамнезе афебрильных судорог.
Перечень противопоказаний к введению вакцин, содержащих бесклеточный коклюшный компонент меньше: эти вакцины можно вводить деткам с прогрессирующей неврологической патологией. Такие вакцины можно вводить деткам, у которых возникла сильная поствакцинальная реакция на введение вакцин, содержащих цельноклеточный коклюшный компонент. Практика показывает, что те детки, у которых на введение вакцин, содержащих цельноклеточный коклюшный компонент регистрировались поствакцинальные реакции, хорошо переносили бесклеточные вакцины.

Ирина Глинская, заведующая отделением иммунопрофилактики
Минского городского центра гигиены и эпидемиологии,
врач высшей категории

источник

С целью профилактики коклюша, дифтерии и столбняка применяют адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину, которая содержит взвесь инактивированных формалином коклюшных микробов и очищенные от балластных белков дифтерийный и столбнячный анатоксины, сорбированные на гидроксиде алюминия. Вакцину выпускают в жидком виде — это суспензия желтовато-белого цвета, разделяющаяся при отстаивании на прозрачную надосадочную жидкость и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании. После замораживания жидкая вакцина непригодна к использованию. Вакцину вводят внутримышечно в дозе 0,5 мл.

Прививкам АКДС подлежат здоровые дети в возрасте от 3 мес до 3 лет 11 мес 29 дней. Прививки детям, переболевшим коклюшем, проводят АДС. Курс вакцинации состоит из 3 инъекций, выполняемых с интервалом в 1,5 мес. В случае увеличения интервалов очередную прививку следует сделать в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья ребенка. Ревакцинацию АКДС проводят в 18 мес, а при нарушении сроков не ранее чем через 12-13 мес после законченной вакцинации.

Если при достижении 3 лет 11 мес 29 дней ребенок не был ревакцинирован АКДС, то для ревакцинации используют АДС и, начиная с 6-летнего возраста, — АДС-М.

В первые двое суток после введения АКДС могут развиться кратковременные общие (повышение температуры тела, недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В редких случаях возникают такие осложнения, как судороги (как правило, фебрильные), эпизоды пронзительного крика, аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), обострения заболеваний.

Учитывая возможность аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных детей, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин.

В РФ зарегистрирована ацеллюлярная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина зарубежного производства. Она содержит три антигена возбудителя коклюша: коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин и пертактин. Ее высокая иммуногенность и низкая реактогенность позволяют увеличить охват прививками за счет вакцинации детей, имеющих противопоказания к цельноклеточной АКДС.

Для специфической профилактики дифтерии и столбняка используют АДС, АДС-М и адсорбированный дифтерийный анатоксин с уменьшенным содержанием антигена (АД-М).

Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин (АДС) предназначен для вакцинации следующих групп детей:

• переболевших коклюшем (от 3 мес до 6 лет);

• имеющих противопоказания к введению АКДС;

• в возрасте 4-5 лет включительно, ранее не привитых против дифтерии и столбняка.

Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 45 дней, ревакцинацию проводят через 9-12 мес однократно (первую ревакцинацию детей в возрасте старше 6 лет проводят АДС-М).

Если ребенок, перенесший коклюш, уже получил две прививки АКДС, то курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным, а ревакцинацию АДС проводят через 9-12 мес. Если ребенок получил одну прививку АКДС до заболевания коклюшем, ему вводят 1 дозу АДС с ревакцинацией также через 9-12 мес.

АДС — слабореактогенный препарат. У отдельных привитых в первые двое суток могут развиться кратковременные общие (повышение температуры тела, недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции.

Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М) применяют:

• для ревакцинации детей в 7 и 14 лет, затем каждые 10 лет от момента последней ревакцинации без ограничений возраста;

• для вакцинации ранее не привитых детей старше 6 лет (курс состоит из 2 прививок с интервалом 30-45 дней, первая ревакцинация через 6-9 мес, вторая — через 5 лет, далее каждые 10 лет);

• в качестве замены АКДС (АДС) у детей с сильными общими реакциями (температура тела 40 °С и выше);

• для проведения курса вакцинации взрослых, которые ранее не были привиты против дифтерии и столбняка (две вакцинации АДС-М с интервалом 30 дней и ревакцинация через 6-9 мес);

АДС-М — один из наименее реактогенных препаратов.

Адсорбированный дифтерийный анатоксин с уменьшенным содержанием антигена (АД-М) применяют для плановых возрастных ревакцинаций людей, ранее получивших АС в связи с экстренной профилактикой столбняка.

Детям раннего и дошкольного возраста анатоксины вводят в дозе 0,5 мл внутримышечно. Детям старшего возраста и взрослым их можно вводить глубоко подкожно. В РФ лицензированы зарубежные аналоги

Дата добавления: 2016-11-23 ; просмотров: 712 | Нарушение авторских прав

источник

Тетракок Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита Д.Т.Кок Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша Пентаксим Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент) и полиомиелита и конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b Вакцинопрофилактика коклюша — итоги и перспективы Н.А. Озерецковский, Р.П. Чупринина ГИСК им. Л.А.Тарасевича Вакцинация против коклюша включена в календари профилактических прививок практически всех стран мира. Схема вакцинации и возраст начала ее проведения в разных странах имеет определенные различия, тем не менее, во всех из них прививки АКДС-вакциной начинают не позже 3 месяцев жизни, а курс вакцинации включает не менее 3 инъекций препарата с минимальным 4-недельным интервалом между ними. Из 197 стран, о которых имеются данные, 129 начинают вакцинацию с возраста 6 недель — 2 месяцев с тем, чтобы быстрее защитить детей наиболее ранимого возраста. В большинстве стран проводят 3 прививки с 1 ревакцинацией, лишь в 79 странах курс вакцинации ограничивается тремя прививками, тогда как в 26 странах в календарь включены две ревакцинации. Необходимость второй ревакцинации объясняется тем, что иммунитет после первой ревакцинации сохраняется ограниченное число лет, так что в школьном возрасте восприимчивый контингент быстро увеличивается. Вторая ревакцинация, как правило, в 4-6 летнем возрасте, имеет целью защитить школьников от заболевания [4], однако ее проведение цельноклеточной коклюшной вакциной затруднено в связи с ее высокой реактогенностью. Практически во всех странах прививки АКДС-вакциной допускается осуществлять одновременно (в один день) с другими вакцинами Национального календаря прививок, все шире используются 4-, 5- и 6-компонентные вакцины, включающие КДС-компонент. Трехкратная вакцинация АКДС-вакциной, содержащей цельные микробные клетки B. pertussis при 82% охвате вакцинацией всех детей, проживающих на земном шаре, предотвращает ежегодно 85 млн заболеваний коклюшем и 762 тыс летальных исходов от коклюша у детей [4]. Миллионами исчисляются случаи предотвращенной инвалидности вследствие этой инфекции. Наибольший эффект был зарегистрирован в развитых странах, где заболеваемость клинически диагностированным коклюшем составила всего 3-10 случаев на 100 тыс населения, а в некоторых странах Европы (Бельгия, Болгария, Чешская республика, Исландия, Люксембург, Португалия) этот показатель был ниже 1 на 100 тыс [2]. Вместе с тем, несмотря на повсеместную вакцинацию препаратами, содержащими коклюшный компонент, в 1994 г. в мире коклюшем переболело около 40 млн человек, из которых у 5 млн заболевание осложнилось пневмонией, у 30 тыс — стойкими неврологическими осложнениями, а у 360 тыс наступил летальный исход. Причиной этого является как недостаточный охват прививками детей в развивающихся странах, так и несовершенство схемы вакцинации 4 дозами, при которой сохраняется восприимчивый контингент подростков и взрослых, среди которых происходит циркуляция возбудителя. При этом, заболевание протекает с нехарактерной клинической картиной, что препятствует проведению лечения и изоляции заболевших. Именно больные подростки и взрослые являются источником заражения грудных детей, которые остаются восприимчивыми до окончания первичной серии вакцинации, т.е. до возраста 4 месяцев, а в России — 6 месяцев жизни. То, что коклюш еще не побежден окончательно, очевидно. Более того, в последние годы заболеваемость коклюшем имеет тенденцию к повышению. Так в США в 2001 г. коклюшем переболело 7580 человек, что в 2,8 раза превышает цифры 1991 г. (2719 человек) [9] и в 4 раза — 1980 г. (1730 человек). И в 2002 г. заболеваемость продолжала повышаться — 8296 случаев. За 2 десятилетия в США повысилась и смертность от коклюша — с 77 умерших в 1980-1989 гг. до 103 — в 1990-1999 гг. [10]. Подобная тенденция имеет место и в других странах. В России число случаев заболеваний коклюшем в 2003 г. (12523) в 2,3 раза превысило таковое в 2002 г. (5455). Серьезной проблемой является установление единых критериев коклюша, поскольку связывать диагноз только с бактериологическим подтверждением неправомерно. Так в подростковом возрасте и у взрослых при отсутствии типичных симптомов, просто при длительном кашле, естественно, бактериологическое исследование на коклюш не проводится. Да и само это исследование обладает далеко не 100%-ной чувствительностью. И по общей заболеваемости судить о ситуации с коклюшем малонадежно, поэтому пристальное внимание должна привлечь заболеваемость грудных детей, у которых спутать коклюш с другим заболеванием не так просто. И действительно, данные о повозрастном распределении случаев заболеваний весьма интересны. Так в США в 2001 г. на долю детей пришлось 65% из числа заболевших коклюшем (25% детей — в возрасте до 1 г.). В то же время в России в 2002 г. и 2003 г. дети составляли 96% и 95% из числа заболевших (13% и 11% — в возрасте до 1 г.) [3]. Анализ показывает, что абсолютное число заболевших коклюшем детей в возрасте до 1 года в США в 2001 г. (1895 случаев) имеет тот же порядок, что в России (1274 в 2001 г., 716 в 2002 г., 1363 в 2003 г.). Различия в удельном весе детей и взрослых среди заболевших коклюшем объяснимы, видимо, более целенаправленной диагностикой коклюша у подростков и взрослых в США; низкие цифры заболевания коклюшем в России у взрослых объясняются гиподиагностикой заболевания в данной возрастной группе. Приведенные данные позволяют думать также, что уже давно включенная в календарь прививок США вторая ревакцинация в начальной школе не оказала должного влияния на снижение заболеваемости подростков. В нашей стране разработка и организация выпуска коклюшной вакцины была осуществлена под руководством М.С. Захаровой [1]. Массовая вакцинация против коклюша была начата в 1957 г. — в год, когда число заболевших составило 476622 человека (415 на 100 тыс). В первые годы прививки осуществлялись коклюшной и коклюшно-дифтерийной вакцинами, а с 1964-65 гг. адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной (АКДС) вакциной. Массовая вакцинопрофилактика коклюша привела к быстрому снижению заболеваемости, которая уже в 70-е годы составила 5,8-17,7 на 100 тыс при снижении смертности с 2,6 до 0,01 на 100 тыс. Коклюшный компонент отечественной АКДС-вакцины готовят из трех штаммов различных сероваров: 1.2.3, 1.2.0 и 1.0.3, взятых в равных соотношениях, которые в лабораторных тестах обладают средней токсичностью и высокой иммуногенной активностью. Отечественная АКДС-вакцина по всем компонентам соответствует требованиям ВОЗ. Сравнительная оценка иммуногенной активности коклюшного компонента АКДС-вакцины, свидетельствует, что выпускаемая отечественными предприятиями вакцина стандартна, а иммуногенная активность коклюшного компонента соответствует требованиям ВОЗ на протяжении всего срока годности препарата. Коклюшный компонент АКДС-вакцины также соответствует требованиям ВОЗ по критериям остаточной токсичности в тесте изменения массы тела мышей. В отличие от многих зарубежных препаратов в отечественной Инструкции по применению АКДС-вакцины определены более жесткие требования к допустимой частоте сильных общих поствакцинальных реакций (не более 1%). Однако цельноклеточная коклюшная вакцина при всех ее положительных свойствах является наиболее реактогенным препаратом из вакцин, включенных в Национальные календари прививок. Эти свойства препарата определяются, главным образом, эндотоксином. После ее применения развиваются и поствакцинальные осложнения, такие как фебрильные и афебрильные судороги, гипотонический гипореспонсивный синдром, синдром длительного непрерывного крика, анафилактический шок и другие формы аллергических реакций. Вместе с тем, наблюдения последних лет позволили исключить причинную связь с коклюшной вакцинацией таких грозных заболеваний, как стойкие длительные неврологические расстройства, развивающиеся вследствие «поствакцинального энцефалита», а также синдрома внезапной смерти (SIDS). Именно в связи с побочным действием препаратов, содержащих цельноклеточный коклюшный компонент, в ряде стран (Великобритания, Япония, ФРГ, Швеция) в 70-80-х годах прокатилась волна отказов от прививок против коклюша. Это явилось причиной резкого подъема заболеваемости этой инфекцией с увеличением числа тяжелых форм и появлением летальных исходов [7, 8]. В это же время в ряде стран была осуществлена разработка и внедрение в практику препарата бесклеточной коклюшной вакцины (БКВ), заменившей в составе АКДС-вакцины цельноклеточный (корпускулярный) коклюшный компонент. При разработке бесклеточного препарата исследователи исходили из серотипового состава коклюшных бактерий и роли отдельных компонентов в формировании специфического иммунитета (табл.2). Первая БКВ была лицензирована в Японии в 1981 г. и в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксином была включена в календарь прививок для вакцинации детей с двухлетнего возраста, а с 1988 г. — с трехмесячного возраста. С 1990 по 1996 гг. проведено 8 полевых испытаний эффективности тринадцати БКВ (табл. 3), приготовленных разными производителями. Полученные в ходе этих исследований результаты свидетельствовали о высокой эффективности трех испытанных вакцин: четырехкомпонентной CCL-4F фирмы Pasteur Merieux Connaught, а также трехкомпонентных Infanrix фирмы SmithKline Beecham и Acelluvax фирмы Chiron Vaccines. Высокая эффективность и низкая реактогенность АаКДС-вакцин (т.е. вакцины АКДС, содержащей бесклеточный коклюшный компонент) послужили основанием для их включения в Национальные календари прививок США, Новой Зеландии, Японии и ряда европейских стран как для вакцинации, так и для ревакцинации. После перехода на вакцинацию этими препаратами значительно уменьшилась частота развития побочных реакций (температурных, местных), и практически исчезли неврологические осложнения. Бесклеточная вакцина на порядок дороже цельноклеточной, поэтому ее применение — большая нагрузка на бюджет программ вакцинопрофилактики. Рассмотрев этот вопрос, ВОЗ рекомендовала продолжать использование цельноклеточных вакцин в программах массовой иммунизации как эффективных и безопасных; переход на бесклеточные вакцины может быть оправдан в тех ситуациях, когда опасения родителей и врачей в отношении реактогенности цельноклеточной вакцины способствуют снижению охвата населения прививками. Внедрение бесклеточной вакцины позволяет также ввести вторую ревакцинацию с перспективой снижения заболеваемости подростков. Сдерживающим фактором на этом пути является высокая цена бесклеточных вакцин и отсутствие местного производства. В России в НИИВС им. И.И. Мечникова на стадии завершения находится разработка бесклеточного коклюшного компонента АКДС-вакцины. Последний представляет собой протективный антигенный комплекс, выделенный из супернатанта среды культивирования коклюшных микробов. Он содержит основные протективные антигены — коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин и пертактин [2]. Ранее в НПО «Иммунопрепарат» (г. Уфа) В.Д. Смирновым была разработана технология производства коклюшного анатоксина, который был с успехом применен для вакцинации доноров с целью получения противококлюшного антитоксического иммуноглобулина — препарата, который, как показали Государственные испытания, обладал высокой терапевтической эффективностью при лечении коклюша у детей первого года жизни. К сожалению, до недавнего времени выпуск коклюшного анатоксина не был осуществлен. Применение бесклеточных коклюшных вакцин в рамках Национального календаря профилактических прививок позволит расширить охват ими, прежде всего, за счет детей с отягощенным анамнезом. Захарова М.С. Проблемы эпидемиологии и иммунологии коклюша и парококлюша в СССР. М., 1969, 8-22. Захарова Н.С., Ремова Т.Н., Бажанова И.Г. Журн. микробиол. 1997, № 3, 67-70. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2002-2003 гг. Информационный сборник. М., 2004. EPI Information System, Global summary, Sept. 1998, WHO, Geneva, 1998. Edvards K., Decker M., Mortimer E. Vaccines. Eds. Plotkin S., Orenstein W. W.B. Saunders, 1999, 293-345. Global Programme on Vaccines. State of the World’s Vaccines and Immunization. Geneva, WHO, 1996. Kanai K. Japan J. Med. Sci. 1980, 33, №3, 107-143. Kwantes W. J. Hyg. 1983, 90, №2, p. 149-158. MMWR. April 2004, 51 (53), 1-81. Vitek C.R., Pascual B., Baughman A.L., Murphy T.V. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 23(7):628-634. © Н.А. Озерецковский, Р.П. Чупринина, 2004 источник Понравилась статья? Поделись с друзьями! 36