Возбудитель дифтерии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Выявление антитоксического иммунитета. Специфическая профилактика и лечение
Дифтерия — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся фибринозным воспалением в зеве, гортани, реже в других органах и явлениями интоксикации. Возбудителем ее является Corynebacterium diphtheriae.
Таксономия. Corynebacterium относится к отделу Firmicutes, роду Corynebacterium.
Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудитель дифтерии характеризуется полиморфизмом: тонкие, слегка изогнутые палочки (наиб. распространенные) встречаются кокковидные и ветвящиеся формы. Бактерии нередко располагаются под углом друг к другу. Они не образуют спор, не имеют жгутиков, у многих штаммов выявляют микрокапсулу. Характерная особенность — наличие на концах палочки зерен волютина (обусловливает булавовидную форму). Возбудитель дифтерии по Граму окрашивается положительно.
Культуральные свойства. Факультативный анаэроб, оптим. температура. Микроб растет на специальных питательных средах, например на среде Клауберга (кровяно-теллуритовый агар), на которой дифтерийная палочка даёт колонии 3 типов: а) крупные, серые, с неровными краями, радиальной исчерченностью, напоминающие маргаритки; б) мелкие, черные, выпуклые, с ровными краями; в) похожие на первые и вторые.
В зависимости от культуральных и ферментативных свойств различают 3 биологических варианта C.diphtheriae: gravis, mitis и промежуточный intermedius.
Ферментативная активность. Высокая. Ферментируют глк и мальтозу в образованием кислоты, не разлагают сахарозу, лактозу и маннит. Не продуцируют уреазу и не образуют индол. Продуцирует фермент цистиназу, рпсщепляющую цистеин до H2S. Образует каталазу, сукцинатдегидрогеназу.
Антигенные свойства. О-антигены – термостабильные полисахаридные, расположены в глубине клеточной стенки. К-антигены – поверхностные, термолабильные, сероватоспецифические. С помошью сывороток к К-антигену С.diph. разделяют на серовары(58).
Факторы патогенности. Экзотоксин, нарушающий синтез белка и поражающий в связи с этим клетки миокарда, надпочечников, почек, нервных ганглиев. Способность вырабатывать экзотоксин обусловлена наличием в клетке профага, несущего tох-ген, ответственный за образование токсина. Ферменты агрессии — гиалуронидазу, нейраминидазу. К факторам патогенности относится также микрокапсула.
Резистентность. Устойчив к высушиванию, действию низких температур, поэтому в течение нескольких дней может сохраняться на предметах, в воде.
Эпидемиология. Источник дифтерии — больные люди Заражение происходит чаще через дыхательные пути. Основной путь передачи воздушно-капельный, возможен и контактный путь — через белье, посуду.
Патогенез. Входные ворота инфекции — слизистые оболочки зева, носа, дыхательных путей, глаз, половых органов, раневая поверхность. На месте входных ворот наблюдается фибринозное воспаление, образуется характерная пленка, которая с трудом отделяется от подлежащих тканей. Бактерии выделяют экзотоксин, попадающий в кровь, — развивается токсинемия. Токсин поражает миокард, почки, надпочечники, нервную систему.
Клиника. Существуют различные по локализации формы дифтерии: дифтерия зева, которая наблюдается в 85—90 % случаев, дифтерия носа, гортани, глаз, наружных половых органов, кожи, ран. Инкубационный период составляет от 2 до 10 дней. Заболевание начинается с повышения температуры тела, боли при глотании, появления пленки на миндалинах, увеличения лимфатических узлов. Отека гортани, развивается дифтерийный круп, который может привести к асфиксии и смерти. Другими тяжелыми осложнениями, которые также могут явиться причиной смерти, являются токсический миокардит, паралич дыхательных мышц.
Иммунитет. После заболевания — стойкий, напряженный антитоксичный иммунитет. Особое значение – образование АТ к фрагменту В. Они нейтрализуют дифтерийный гистотоксин, предупреждая прикрепление последнего к клетке. Антибактериальный иммунитет – ненажняженный, сероватоспецифичен
Микробиологическая диагностика. С помощью тампона у больного берут пленку и слизь из зева и носа. Для постановки предварительного диагноза возможно применение бактериоскопического метода. Основной метод диагностики — бактериологический: посев на среду Клаубера II (кровяно-теллуритовый агар), на плотную сывороточную среду для выявления продукции цистиназы, на среды Гисса, на среду для определения токсигенности возбудителя. Внутривидовая идентификация заключается в определении био- и серовара. Для ускоренного обнаружения дифтерийного токсина применяют: РНГА (реакция непрямой геммаглютинации) с антительным эритроцитарным диагностикумом, реакцию нейтрализации антител (о наличии токсина судят по эффекту предотвращения гемаггютинации); РИА (радиоиммунный) и ИФА(имунноферментный анализ).
Лечение. Основной метод терапии — немедленное введение специфической антитоксической противодифтерийной лошадиной жидкой сыворотки. Иммуноглобулин человека противодифтерийный для в/в введения.
Ассоциированные вакцины: АКДС (абсорбированная коклюшно – столбнячная вакцина), АДС (абсорбированный дифтерийно — столбнячный анатоксин).
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник
Токсин дифтерийной палочки (Corynebacterium diphtheriae) является простым. Он синтезируется в виде одной полипептидной цепи с м.в. 62 кД. В результате активации происходит гидролиз пептидной связи в области дисульфидной петли белковой молекулы, в присутствии тиоловосстанавливающих агентов и белок протоксина фрагментируется на 2 полипептида: фрагмент А с м.в. 22-24 тыс. и фрагмент В — 38-39 тыс.
Фрагмент А — обладает ферментативными свойствами, является активатором (218 а.о.) и фрагмент В (371 а.о.) является рецептором.
Субьединица А обладает НАД — гликогидролазной активностью и АДФ — рибозилтрансферазной активностью.
Токсическое действие дифтерийного токсина осуществляется в результате последовательных процессов:
1) адсорбция на специфических клеточных рецепторах;
2) транспорт через плазматическую мембрану;
3) инактивация внутриклеточной мишени, участвующей в биосинтезе белка.
Клеточным рецептором, с которым взаимодействует дифтерийный токсин, является гликопротеин плазматической мембраны, м.в. 160 000. Этот гликопротеин обнаружен лишь у чувствительных к токсину клеток. Предполагается, что он обладает свойством протеазы.
Транспорт токсина через плазматическую мембрану может быть осуществлен 2 путями: активаторная субьединица проникает при помощи везикул, включающихся в эндоцитоз или проникновение активаторной субьединицы А идет с помощью специальных каналов в липидных двухслойных мембранах. Эти каналы образуются с помощью гидрофобного фрагмента В.
В основе токсического действия дифтерийного токсина лежит его способность подавлять биосинтез белка в чувствительных клетках.
Дифтерийный токсин специфически инактивирует фактор элонгации — 2, который соединяется с рибосомами и участвует в элонгации полипептидных цепей.
На первом этапе токсин гидролизует НАД до АДФ-рибозы и никотинамида, на втором — переносит АДФ — рибозу на EF-2. При этом образовавшийся комплекс полностью неактивен.
Под действием формалина в молекуле токсина образуется метиленовый мостик, который препятствует диссоциации токсина на фрагменты А и В. Особое значение имеют детерминанты, локализованные на С — терминальном участке фрагмента В. От них зависит присоединение токсина к клеточной мембране. Поэтому антитела только против этого участка полностью нейтрализуют токсин.
Другие токсины бактерий вызывающие блок синтеза белков.
Также как и у коринебактерий экзотоксин А Pseudomonas aeruginosa вызывает АДФ-рибозилирование фактора элонгации 2 (EF-2), нарушая синтез белка.
Shigella dysenteriae серотипа 1 и некоторые другие клинически значимые бактерии, например Stx-продуцирующие (Stx — Токсин Шига) E.coli (ЕНЕС [энтерогеморрагические E.coli]), вырабатывают Stx-токсины (или веротоксины). Stx-токсины инактивируют рибосомальную РНК, нарушая ее взаимодействие с факторами эллонгации. Подавление белкового синтеза данной группой токсинов приводит в конечном итоге к гибели клетки-мишени.
Stx-токсины являются мощными цитотоксинами и могут быть разделены на две группы, отличающиеся по антигенным свойствам и имеющие 50-60% гомологии: Stx=Stx-1 и Stx2-токсины. Stx-токсин S.dysenteriae серотипа 1 и Stx1-токсин E.coli отличаются только одной аминокислотой. Различные модификации Stx2-токсинов обнаружены у штаммов E.coli. Хотя Stx2-токсин рассматривается в качестве прототипа этой группы, были найдены различные модификации, отличающиеся по антигенным свойствам, степени сродства к рецепторам и способности активироваться под действием интестинальной слизи. Некоторые из перечисленных свойств обусловлены различиями в одном-двух нуклеотидах кодирующих генов.
Ген stx у S.dysenteriae всегда расположен на хромосоме, тогда как гены, кодирующие Stx1 и Stx2, могут входить в состав бактериальной хромосомы или генетического материала лизогенных бактериофагов. Гены, кодирующие А и В субъединицы Stx-токсинов (stxA и stxB соответственно), объединены в оперон. Оперон Stx/Stx1-токсинов (но не Stx2) содержит область, ответственную за регуляцию экспрессии Stx- и Stx1-токсинов, которая в свою очередь зависит от наличия ионов железа. На экспрессию Stx2-токсина не влияют ни наличие железа, ни другие внешние факторы. Однако кишечная слизь усиливает активность некоторых разновидностей Stx2-токсина. Stx-токсины, не способны активно выделяться через стенку бактериальной клетки. Предполагается, что в данном случае токсин попадает во внешнюю среду при лизисе клетки.
Stx-токсины имеют типичную АВ-структуру, то есть ферментативно активная субъединица А нековалентно связана с субъединицей В, непосредственно взаимодействующей с мишенью.
Субъединица А, обладающая ферментативной активностью, действует как N-гликозидаза, отщепляя единичный адениновый остаток от 28S рибосомальной РНК. Подобная депуринизация в конечном итоге подавляет синтез белка в пораженной клетке. При этом к действию N-гликозидазы одинаково чувствительны рибосомы про- и эукариот.
EHEC лишь недавно приобрела статус «проблемного» микроорганизма после вспышки в 1983 г. геморрагического колита, вызванного употреблением гамбургеров, подвергнутых недостаточной термической обработке. EHEC О157:Н7 ежегодно вызывает в США около 20 тыс. случаев геморрагического колита, тысячу случаев гемолитико-уремического синдрома и 100 летальных исходов.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник
Дифтерийная палочка – возбудители дифтерии.
Дифтерия – острое инфекционное заболевание, характеризующееся токсическим поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, а также специфическим фибринозным (дифтеритическим) воспалением в месте входных ворот.
Возбудитель был открыт в 1883 г. Клебсом, в 1884 г. Ф. Леффлер выделил его в чистой культуре. В 1888 г. Ру и Йерсен получили дифтерийный токсин, а в 1895 г. Беринг и Ру независимо друг от друга получили противодифтерийную сыворотку. В 1923 г. Рамон разработали технологию получения дифтерийного анатоксина, а позднее получил противодифтерийную сыворотку. Н.Г. Габричевский применил противодифтерийную сыворотку с лечебной целью и организовал ее производство в России.
В род Corynebacterium входят около 60 видов. Согласно Международной классификации Берджи этот род разделен на 3 секции:
1) патогенные для человека и животных;
2) патогенные для растений;
Прямые или слегка изогнутые палочки размером 0,3 — 0,6 х 4 — 8 мкм, спор не образуют, имеют микрокапсулу, неподвижны.
Особенностями дифтерийной палочки является наличие булавовидных утолщениях на концах; палочки отличаются также полиморфизмом; характерно взаимного расположения бактерий в мазках – в виде цифр V,X, L (не полное расхождение при делении);
В толстых мазках располагаются в виде «пучка булавок». Булавовидные утолщения на концах связаны с наличием зерен волютина (тельца Бабеша-Эрнста) – производные нуклеиновых кислот, метахроматиновые гранулы полиметафосфата. Бактерии могут образовывать фильтрующиеся и L-формы.
Грамположительные микроорганизмы. При окраске по методу Нейссера тело клетки окрашивается в синий цвет, а зерна волютина — в желтый. Метод Леффлера окрашивает цитоплазму в голубой цвет, а зерна волютина – в темно-синий.
Культуральные свойства.
Возбудители дифтерии — факультативные анаэробы, отимальная температура их культивирования 37 о С, рН 7,3-8,0. Требовательны к питательной среде, для роста необходимо наличие цистина, гистидина, фенилаланина, метионина и т.д. Факторами роста являются Са 2+ , Mg 2+ , Fe 2+ , Zn 2+ , Mn 2+ , Cu 2+ . Для культивирования применяют сывороточные (среда Леффлера), среды с добавлением крови, хинозальную среду Бучина. Дифференциально-диагностические среды: теллуритовая среда (Конради, Трох, 1913г.), глицериновокровяная среда с теллуритом (среда Клауберг ΙΙ), сывороточно-теллуритовый агар с цистином (Тиндаль), теллурит-шоколадный агар Маклеода.
На среде Леффлера бактерии растут в виде серовато-кремовых колоний, по типу «шагреневой кожи».
На теллуритовых средах возбудитель образует серовато-черные колонии, что обусловлено восстановлением теллурита до металлического теллура, имеющего черный цвет и аккумулирующегося бактериями.
Биохимическая активность.
Дифтерийные палочки малоактивны, сбраживают с образованием кислоты глюкозу, мальтозу, галактозу, декстрин, не разлагают сахарозу, лактозу, маннит, восстанавливают нитраты в нитриты. Не гидролизуют мочевину (проба Закса отрицательная), не образуют индол. Разлагают цистеин (проба Пизу положительная).
По культуральным, биохимическим, патогенетическим и некоторым другим свойствам дифтерийные палочки разделяются на 3 биовара.
1) биовар митис, характеризуется свойствами:
- ферментирует глюкозу, крахмал, мальтозу, не сбраживает сахарозу, гликоген, декстрин;
- обладает цистиназной активностью;
- восстанавливает нитраты;
- уреазная проба отрицательная;
- на средах с теллуритом образует мелкие гладкие блестящие черные колонии с ровным краем;
- на жидкой среде дает равномерное помутнение и порошкообразный осадок;
- дает зоны гемолиза на кровяных средах;
- малотоксичен;
- возбудители вызывают легкую спорадическую заболеваемость.
2) биовар гравис, характеризуется свойствами:
- ферментирует глюкозу, крахмал,декстрин, мальтозу,
- обладает цистиназной активностью;
- восстанавливает нитраты;
- уреазная проба отрицательная;
- на средах с теллуритом формирует крупные, сухие, матовые, плоские, серо-черные колонии, приподнятые в центре, с радиальной исчерченностью и неровным краем (напоминают маргаритку);
- на жидкой среде образуется пленка, помутнение, крошковидный или крупнозернистый осадок;
- дает гемолиз на кровяных средах;
· обладает выраженными токсигенными свойствами;
· выделяется от больных с тяжелой формой дифтерии, вызывает групповые вспышки.
3) биовар интермедиус, характеризуется свойствами:
· на средах с теллуритом образует мелкие сухие матовые серо-черные колонии с прозрачной периферией и неровным краем;
· на жидкой среде дает помутнение с последующим просветлением и образованием мелкозернистого осадка;
· гемолиз на кровяных средах отсутствует.
Антигенная структура.
Дифтерийная палочка имеет 2 антигена
1. О – антиген (групповой), полисахарид клеточной стенки, термостабильный, дает перекрестные реакции с микобактериями и нокардиями;
2. К – антиген (типовой), капсульный, термолабильный, иммуногенный, видоспецифичный.
На практике серотипирование не применяется, однако выпускаются диагностические сыворотки для РА, РПГА.
Для идентификации используют фаготипирование (22 фага) и бактериоцинотипирование (25 бактериоцинов).
Факторы патогенности.
Токсины. Палочка выделяет токсин – дифтерийный экзотоксин. По силе он занимает 3-е место после ботулинического и столбнячного. Термолабильный, высокотоксичный, иммуногенный, протективный, обладает анестезирующим действием. Гистотоксин обладает дермонекротическими, гемолитическими свойствами. Синтезируется в виде неактивного предшественника — единой полипептидной цепи с молекулярной массой 61 кД. Активируется под действием собственной протеазы, которая разрезает полипептид на 2 связанные между собой дисульфидными связями пептида: А (21 кД) и В (39 кД). Пептид В выполняет акцепторную функцию – распознает рецептор, связывается с ним, формирует внутримембранный канал, через который проникает в клетку пептид А. Пептид А – это фермент, который обеспечивает перенос аденозиндифосфатрибозы из НАД на один из аминокислотных остатков (гистидина) белкового фактора элонгации EF-2. В результате модификации EF-2 утрачивает свою активность, что приводит к подавлению синтеза белка рибосомами на стадии транслокации. Токсин синтезируют только С. diphtheriae, лизогенные умеренным конвертирующим tox-профагом, интегрирующимся с помощью сайт-специфической рекомбинации. Оперон, кодирующий синтез токсина имеет промотор tox Р и 3 участка: tox S, tox А, tox В. Тox S – обеспечивает выход токсина через мембрану в периплазматическое пространство бактериальной клетки. Утрата клеткой профага или мутации в tox-опероне делают клетку малотоксичной.
Ферменты патогенности: гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин, каталаза – факторы инвазии, лейкоцидин – обеспечивает устойчивость к фагоцитозу;
Структурные и химические компоненты клетки – пили (способствуют адгезии на чувствительных клетках), микрокапсула (обеспечивает устойчивость к фагоцитозу), корд-фактор (6-6-дифосфоэфир трегалозы, коринемиколовая и коринемиколиновая кислоты, обладающие нарушает фосфорилирование в митохондриях), бактериоцины (корицины) кодирование синтеза которых передается плазмидами.
Резистентность.
При нагревании до 60 о С палочки погибают за 10 мин, при 100 о С наступает мгновенная гибель. 5% раствор карболовой кислоты обеспечивает инактивацию через – 1 мин. Под действием прямого солнечного света палочка выживает несколько часов, в высохших пленках и кале – 3-4 мес., на предметах обихода и одежде сохраняется до 15 дней, на мягких игрушках – 3 мес., в воде и молоке – до 20 дней, в пыли – до 5 мес. Дифтерийные палочки чувствительны к пенициллину, тетрациклину, эритромицину.
Эпидемиология.
Источник инфекции – больной человек, носитель или реконвалесцент.
Механизмы передачи инфекции:
– аэрогенный (пути — воздушно-капельный и воздушно-пылевой);
– контактный (путь — непрямой контактный).
Больной опасен (в смысле заражения) с последних дней инкубационного периода.
Входные ворота – слизистые оболочки носа, зева, гортани, трахеи, бронхов, конъюнктивы глаз, наружных половых органов; раневая поверхность, пупочная рана.
Инкубационный период – 2-14-20 дней.
Возбудители адсорбируются на чувствительных клетках, колонизируют эпителий. Секретируют гистотоксин, который инициирует развитие местного фибринозного воспаления, некроз эпителия, паретическое расширение сосудов с нарушением их проницаемости, отек тканей и выход фибриногена из сосудов. Фибриноген под влиянием тканевого тромбопластина, некротизированных тканей и атмосферным кислородом свертывается. На поверхности образуется фибринозная пленка. На многослойном плоском эпителии — плотная, спаянная с прилежащими тканями; на однослойном – тонкая, легко снимается. Разрастание пленок в воздухоносных путях может привести к асфиксии (истинный круп). Процесс сопровождают регионарные лимфадениты. Системное действие токсина приводит к гемодинамическим нарушениям. Развивается токсический миокардит и ранний паралич сердца. Возможно поражение канальцевого аппарата почек, некроз коркового слоя. В нервной системе – цитолиз нервных клеток с развитием поздних параличей мягкого неба, диафрагмы, сердца, блуждающего нерва. Смерть при дифтерии может наступить от раннего или позднего паралича сердца и диафрагмы, а также в результате истинного крупа (закупорки дыхательных путей оторвавшимися пленками).
У детей грудного возраста чаще развивается дифтерия зева (насмокр, слабая выраженность общих проявлений). Необходимо осматривать пупочную ранку для исключения местного процесса.
После перенесенного заболевания развивается стойкий напряженный антитоксический и мало выраженный антимикробный иммунитет. Возможно развитие носительства (10%) и повторное заражение (6-8%). Уровень иммунитета можно установить в РПГА. Диагностические – титры — 1:200 и выше. С той же целью применяется реакция Шика – внутрикожное введение микродоз дифтерийного токсина (1/40 Dlm 0,2 мл) внутрикожно. Через 48 ч появляется покраснение и инфильтрат, что свидетельствует об отсутствии антитоксических антител; при их наличии реакция не возникает. Из-за опасности сенсибилизации организма эту пробу проводят редко.
Микробиологическая диагностика.
Исследуемый материал – слизь из зева, носа, пленки с миндалин, раневое отделяемое, кровь
1. Бактериоскопический метод – микроскопия мазков из исследуемого материала (окраска по Граму, Нейссеру, Леффлеру).
2. Бактериологический метод – выделение чистой культуры возбудителя и ее идентификация. Необходимо не только выделить из исследуемого материала дифтерийную палочку, но и определить ее токсигенность.
Определение токсигенности С. dphtheriae:
а) биологическая проба на животных – внутрикожное заражение морских свинок фильтратом культуры дифтерийных бактерий – вызывает некроз в месте введения. Минимальная смертельная доза (20-30 нг) убивает морскую свинку на 4-5 день;
б) заражение куриных эмбрионов (наблюдается гибель под действием токсина);
в) внесение в культуру клеток ( выявление ЦПД);
г) метод твердофазного ИФА с меченными пероксидазой антителами;
д) использование ДНК-зонда для обнаружения tox-оперона в геноме;
е) тест Илека и Оухтерлони (1948 г.) – основу составляет способность токсина и антитоксина диффундировать в агар и образовывать преципитаты (усы, стрелы) по ходу диффузии – метод двойной преципитации в геле, предварительный ответ может быть выдан через 48 часов, через 72 часа – заключение о наличии токсигенных коринебактерий, через 96 часов – окончательный ответ.
3. Серодиагностика – РПГА, ИФА, РИА, реакция ко-агглютинации, реакция Шика.
4. Экспресс – диагностика – РИФ, ИФА, РПГА, реакция ко-агглютинации.
5. Биохимический и молекулярно-биологический метод – ПЦР (обнаружение tox-гена).
источник
Тема 11. Коринебактерии. Дифтерийная палочка.
1. Понятие о патогенных и условно-патогенных коринебактериях
Возбудитель дифтерии относится к широко распространенной в природе группе так называемых коринеформных бактерий (бактерии неправильной формы или от греч. булава), к роду Corynebacterium.
род Corynebacterium включает в себя большое количество видов, которые делятся на 3 группы;
Коринебактерии – паразиты человека и животных
Коринебактерии — патогенные для растений
Коринебактерии – непатогенные, нормальные обитатели кожи, слизистых зева, носоглотки, глаз, дыхательных путей, уретры и половых органов.
2. Биологические признаки дифтерийных палочек.
Тинкториальные и морфологические свойства. С. diphtheriae — тонкие, слегка изогнутые или прямые грамположительные палочки размером от 1+6×0,3-8-0,8 мкм. Они утолщены на концах за счет наличия зерен волютина (зерен Бабеша—Эрнста) на одном или обоих полюсах клетки, что придает им вид булавы или булавки. Благодаря зернам волютина, состоящим из полифосфатов, для С. diphtheriae характерно неравномерное окрашивание клеток, так как зерна волютина воспринимают любой анилиновый краситель более интенсивно, чем цитоплазма клетки, и вследствие присущей им метахромазии приобретают необычный цвет. Зерна волютина легко выявляются при окраске препаратов метиленовым синим по Леффлеру, а также при окраске по Нейссеру в виде гранул темно-синего или сине-черного цвета соответственно. Они резко контрастируют с бледно-синим или светло-коричневым фоном микробной клетки. При окраске по Граму зерна волютина выявить не удается. При люминесцентной микроскопии окрашиваются корифосфином в оранжево-красный цвет, в то время как тела бактерий — в желто-зеленый цвет.
Дифтерийная палочка не обладает кислото-устойчивостью, неподвижна, спор и капсул не образует; имеет микрокапсулу с входящим в ее состав корд-фактором. Клеточная стенка у С. diphtheriae имеет сложное строение. Она состоит из биоматериала, уложенного в 9 слоев, и содержит вещества пептидополисахаридной природы, в состав которых входят галактоза, манноза, арабиноза. Как и микобактерии, содержат в составе клеточной стенки большое количество липидов, в том числе некислотоустойчивые коринеформные миколовые кислоты.
Для С. diphtheriae характерен полиморфизм размеров и формы. Благодаря разламывающему механизму деления, клетки не расходятся и располагаются в мазках под углом, напоминая латинские буквы L, X, V, Y или растопыренные пальцы рук, за что их называют «булавовидными двукрылками». Наличие поверхностных липидов способствует образованию скоплений плотно прилегающих в результате спонтанной агглютинации палочек, напоминающих «свалявшуюся шерсть в войлоке» или «пакет булавок». В культуре одного и того же штамма наряду с типичными длинными, изогнутыми и изящными палочками можно обнаружить короткие, толстые, с вздутиями на одном или обоих концах клетки, а также карликовые, гигантские или ветвящиеся нитевидные клетки. Полиморфизм чаще выявляют при культивировании на искусственных питательных средах, содержащих большое количество сывороточных белков, что способствует несбалансированному росту бактерий. Данные микроорганизмы образуют также фильтрующиеся и L-формы бактерий.
Полиморфизм С. diphtheriae, их взаиморасположение, наличие зерен волютина по полюсам имеют дифференциально-диагностическое значение при проведении идентификации. Коринеформные бактерии, обитающие на коже и слизистых оболочках, располагаются в микропрепаратах в виде равномерного частокола; зерен волютина не имеют или содержат их в большом количестве.
Культуральные и биохимические свойства. Возбудитель дифтерии относится к факультативным анаэробам, культивируется при 37 °С, оптимум рН — 7,4—8,0. Гетеротроф. В отличие от коринеформных бактерий, С. diphtheriae на простых питательных средах не растет, так как не продуцирует эндопротеазы, способные расщеплять нативные белки до аминокислот; аминокислоты усваиваются ими только из продуктов гидролиза белков — пептонов. Оптимальные среды для культивирования С. diphtheriae должны содержать аминокислоты, органические источники энергии, источники Mg ++ , Cu ++ , Ca ++ , витамины, кровь или сыворотку. Питательная ценность последних обусловлена наличием в них факторов роста (правовращающая молочная кислота, никотиновая и пимелиновая кислоты), а не нативных белков, которые данный микроб не расщепляет. К стимуляторам роста относится также олеиновая кислота.
Для выделения С. diphtheriae из патологического материала применяется свернутая кровяная сыворотка как таковая (элективная среда Ру) или с добавлением сахарного бульона (элективная среда Ру—Леффлера – 3 части бычьей сыворотки + 1 часть сахарного бульона), а также кровяной агар, кровяной теллуритовый агар (среда Клауберга II), хинозольная среда Бучина, цистин-теллурит-сывороточ-ная среда Тинсдаля—Садыковой. На элективных средах возбудитель дифтерии опережает в росте банальную микрофлору и через 8—14 ч вырастает в виде изолированных точечных, выпуклых желтовато-кремовых колоний с гладкой или слегка зернистой поверхностью. Колонии не сливаются, вследствие чего они имеют вид шагреневой кожи. На теллури-товых средах С. diphtheriae растут медленно (в течение 24—48 ч) в виде черных или черно-серых колоний в результате восстановления теллурита до металлического теллура, который накапливается внутри бактерий в виде кристаллов. Возбудитель дифтерии устойчив к высоким концентрациям теллурита калия или натрия, ингибирующим рост сопутствующей микрофлоры. На среде Бучина через 24—48 ч на месте роста колоний С. diphtheriae среда приобретает фиолетовый цвет, а колонии окрашиваются в синий цвет. На среде Тинсдаля—Садыковой С. diphtheriae образуют серые или темно-коричневые колонии, окруженные темно-коричневым ореолом, который специфичен для возбудителя дифтерии.
В отличие от коринеформных бактерий, возбудитель дифтерии, относясь к факультативным анаэробам, растет в глубине столбика с сахарного агара. Коринеформные бактерии образуют поверхностный налет, так как являются облигатными аэробами.
Возбудитель дифтерии обладает высокой ферментативной активностью. Все штаммы С. diphtheriae ферментируют глюкозу и мальтозу с образованием кислоты и не разлагают сахарозу, лактозу и маннит, восстанавливают нитриты в нитраты (за исключением биовара belfanti), что свидетельствует о наличии нитратредуктазы, не продуцируют уреазу и не образуют индол.
Отсутствие способности ферментировать сахарозу и разлагать мочевину (отрицательная проба Закса, цвет бульона с мочевиной и феноловым красным не изменяется) является важным дифференциально-диагностическим признаком, отличающим С. diphtheriae от микробов-«близнецов».
Другим важным дифференциально-диагностическим признаком является способность С. diphtheriae продуцировать фермент цистиназу, расщепляющую цистин или цистеин до сероводорода, который, реагируя с уксуснокислым свинцом, вызывает почернение столбика сывороточного агара в результате образования в нем сернистого свинца (положительная проба Пизу) или образование коричневых ореолов на цистин-теллурит-сы-вороточной среде Тинсдаля—Садыковой.
С. diphtheriae образует также каталазу, сукцинатдегидрогеназу, внеклеточную ДНКазу, нейраминидазу, гиалуронидазу и другие ферменты.
Возбудитель дифтерии не однороден по культуральным и биохимическим свойствам. В соответствии с рекомендациями Европейского регионального бюро ВОЗ вид С. diphtheriae подразделяют на 4 биовара: gravis, mitis, intermediusw belfanti, что важно с эпидемиологической точки зрения.
Обязательным и наиболее стабильным признаком является тест на крахмал. По этому показателю все возбудители дифтерии делятся на два биовара: gravis (грубый) и mitis (тонкий). Все штаммы, не ферментирующие крахмал, относятся к биовару mitis.
Антигенная структура. С. diphtheriae по антигенной структуре также не однородны. Их серологическая неоднородность обусловлена поверхностными термолабильными серовароспецифическими К-антигенами (белками), а также видовыми и межвидовыми термостабильными липидными и полисахаридными фракциями О-антигенов, расположенных в глубине клеточной стенки. С помощью сывороток к К-антигену С. diphtheriae разделяют на серовары (около 58). Наиболее сложен в антигенном отношении биовар mitis, включающий 40 сероваров, в то время как биовар gravis состоит из 14 сероваров. Единой Международной схемы серотипирования С. diphtheriae не существует. В отечественной практике для определения серовара применяют развернутую реакцию агглютинации с типовыми неадсорбироваными дифтерийными агглютинирующими сыворотками.
Антигенная изменчивость обуславливает вариабельность и слабую напряженность антибактериального иммунитета.
Фаготипирование. Более четкую внутривидовую идентификацию С. diphtheriae можно получить с помощью фаготипирования.
С. diphtheriae образуют также корицины, обладающие узким спектром действия. Их синтезируют как токсигенные, так и не токсигенные штаммы. Гены, кодирующие синтез корицинов, передаются плазмидами.
В настоящее время для идентификации применяют полимеразную цепную реакцию и рестрикционный анализ.
Факторы патогенности. Основными факторами патогенности возбудителей дифтерии являются поверхностные структуры липидной и белковой природы, к которым относится корд-фактор, вместе с К-антигенами и коринеформными некислотоустойчивыми миколовыми кислотами входящий в состав микрокапсулы, ферменты и токсины. Поверхностные структуры способствуют адгезии микробов в месте входных ворот инфекции, препятствуют фагоцитозу бактерий, оказывают токсическое воздействие на клетки макроорганизма, разрушают митохондрии.
С. diphtheriae образуют ферменты агрессии и инвазии: нейраминидазу и N-ацетилней-рамиатлиазу, гиалуронидазу, а также гемолизин и дермонекротоксин. Нейраминидаза и N-ацетилнейрамиатлиаза действуют на эстафетной основе, обеспечивая бактерии энергетическим сырьем. Нейраминидаза отщепляет N-ацетилнейраминовую кислоту от гликопротеинов слизи и поверхности клеток, а лиаза расщепляет ее на пируват и N-ацетил-маннозамин. Пируват служит готовым источником энергии, стимулируя рост С. diphtheriae. Одним из последствий действия гиалуро-нидазы является повышение проницаемости кровеносных сосудов и выход плазмы за их пределы, что ведет к отеку окружающих тканей. Некротоксин вызывает некроз клеток в месте локализации возбудителя. Вышедший за пределы сосудов фибриноген плазмы, контактируя с тромбокиназой некротизирован-ных клеток макроорганизма, превращается в фибрин, что и является сущностью диф-теритического воспаления. Находясь внутри дифтеритической пленки С. diphtheriae находят отличную защиту от действия эффекторов иммунной системы макроорганизма и антибиотиков. Размножаясь, они образуют в большом количестве основной фактор патогенности — дифтерийный гистотоксин.
Дифтерийный гистотоксин синтезируется в виде единой полипептидной цепи (протоксина), А- и В-фрагменты которой в интактной молекуле соединены дисульфидными мостиками. Протоксин активируется под действием протеолитических ферментов и тиоловых соединений, что ведет к образованию бифункциональной А—В-структуры токсина. Ограниченный протеолиз происходит под действием протеаз как самого микроба, так и сопутствующей микрофлоры либо под действием протеаз макроорганизма. Восстановление дисульфидных групп в сульфгидрильные ведет к завершению фраг-ментирования цепи, но расхождение образовавшихся фрагментов А и В происходит только после контакта с рецепторами чувствительной клетки. Таким образом, рецепторы связывают дифтерийный гистотоксин исключительно в интактном состоянии его молекулы. Фрагмент В отвечает за специфическое взаимодействие со специфическими ганглиозидными рецепторами клетки и участвует в образовании транспортного канала для фрагмента А. Активированный фрагмент А отвечает за токсичность. Попав в цитозоль эукариотической клетки, он становится недосягаемым для действия антитоксических антител, которые через мембрану клетки не проникают. Внутри пораженных клеток фрагмент А обладает ферментативной активностью. Он относится к АДФ-рибозил-трансферазам, переносящим АДФ-рибозу, отщепляемую от НАД + с одновременным освобождением ни-котинамида, на акцепторные белки-мишени. Дифтерийный гистотоксин вызывает АДФ-ри-бозилирование фактора элонгации EF-2 (транс-феразы 2), необходимого для построения пептидных цепей на рибосомах эукариотической клетки. Блокада функциональной активности фермента ведет к нарушению синтеза белка на стадии элонгации и гибели клеток в результате некроза. Прокариотические клетки нечувствительны к действию дифтерийного гистотоксина, так как используют другой фактор элонгации (EF-6).
Дифтерийный гистотоксин оказывает свое специфическое блокирующее воздействие на синтез белка в органах, наиболее интенсивно снабженных кровью: сердечнососудистая система, миокард, периферическая и ЦНС, почки и надпочечники.
Но эта специфичность действия дифтерийного гистотоксина относительна, так как он может проникать в клетки не только через поровый канал, а также путем рецепторного эндоцитоза, но и путем пиноцитоза, активируясь внутри клетки. При высоких концентрациях все три механизма его проникновения в клетку имеют место, поэтому он может поражать любые клетки.
С. diphtheriae не однородны по токсигенным свойствам и делятся на токсигенные и нетоксигенные штаммы. Признак токсигенности для данного вида не является обязательным. Заболевание вызывают только токсигенные штаммы С. diphtheriae. При этом все биовары возбудителя образуют токсин, идентичный по своим антигенным свойствам и механизму действия. Способность к токсинообразованию проявляют лишь лизогенные штаммы С. diphtheriae, содержащие умеренный конвертирующий профаг в своем геноме (бета-фаг), несущий tox-ген, ответственный за синтез токсина. Нетоксигенные штаммы не вызывают дифтерии, хотя способны длительно персистировать в респираторном тракте человека. Лизогенезация нетоксигенных штаммов конвертирующим фагом преврашает их в токсигенные бактерии. Коринефаги интегрируют в хромосому коринебактерий с помощью механизма сайт-специфической рекомбинации
Из лабораторных животных к дифтерийному гистотоксину чувствительны морские свинки, кролики, обезьяны, а также собаки, кошки, цыплята и голуби. Экспериментальных моделей, на которых можно воспроизвести не только токсикоз, но и дифтерийную инфекцию со всеми стадиями инфекционного процесса, не существует. Определение токсигенности С. diphtheriae проводят также на куриных эмбрионах и культурах клеток.
Устойчивость в окружающей среде. Благодаря наличию липидов, С. diphtheriae обладают значительной устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. В капельках слюны, прилипших к стенкам стакана, на ручках дверей и детских игрушках они могут сохраняться до 15 дней. Выживаемость их на предметах окружающей среды может достигать 5,5 месяцев и не сопровождаться утратой или снижением вирулентности. Данные микроорганизмы размножаются в молоке. Это имеет эпидемиологическое значение. К числу неблагоприятных факторов, действующих на С. diphtheriae, относятся прямые солнечные лучи, высокая температура и химические агенты. При кипячении С. diphtheriae погибают в течение 1 мин, в 10% растворе перекиси водорода — через 3 мин, в 5% карболовой кислоте и 50—60% алкоголе — через 1 мин.
В отличие от микроба, дифтерийный гистотоксин очень неустойчив в окружающей среде и легко разрушается при нагревании, действии света, окислении.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Дифтерия относится к антропонозным заболеваниям. В естественных условиях ею болеет только человек, не обладающий устойчивостью к возбудителю и антитоксическим иммунитетом Заболевание имеет повсеместное распространение. Для заболеваемости дифтерией характерна сезонность. Наибольшее количество больных наблюдается во второй половине сентября, в октябре и ноябре. Наиболее восприимчивы к данному заболеванию дети ясельного и школьного возраста. Среди взрослых к профессиональной группе повышенного риска относятся работники общественного питания и торговли, школ, детских дошкольных и медицинских учреждений.
Источником инфекции при дифтерии являются больные и носители токсигенных штаммов С. diphtheriae. Больной эпидемиологически опасен в течение всего периода заболевания, так как даже в период выздоровления он может выделять токсигенные штаммы бактерий в окружающую среду. Среди больных наибольшее эпидемическое значение имеют лица с локализацией процесса в верхних дыхательных путях, поскольку они наиболее интенсивно выделяют микробов в окружающую среду. Большая часть заболеваний возникает в результате заражения от носителей токсигенных штаммов.
Механизм заражения и пути передачи. аэрозольный механизм заражения является основным. Ведущая роль принадлежит воздушно-капельному пути передачи инфекции. Благодаря устойчивости возбудителя в окружающей среде, определенное значение в передаче инфекции имеют воздушно-пылевой и контактно-бытовой пути передачи. Последний путь передачи определяет спорадическое возникновение редких форм дифтерии с экстра-фарингеальной локализацией, когда возбудитель передается инфицированными через предметы общего пользования (полотенца, игрушки, носовые платки) руками. Попадание юзбудителя в молоко, где он активно размножается, обуславливает алиментарный путь передачи инфекции.
При дифтерии кожи и ран имеют место контактный и трансмиссивный (чаще в тропиках) пути передачи.
Патогенез и клинические проявления заболевания. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки ротоглотки (небные миндалины и окружающие их ткани), носа, гортани, трахеи, а также слизистые оболочки глаз и половых органов, поврежденные кожные покровы, раневая или ожоговая поверхность, опрелости, незажившая пупочная ранка. Наиболее часто встречается дифтерия ротоглотки (90—95 %), чему способствуют воздушно-капельный путь передачи, тропизм микробов к слизистой оболочке и барьерная функция лимфоидного глоточного кольца.
Инкубационный период при дифтерии — от 2 до 10 дней. Начало заболевания в легких случаях постепенное, в тяжелых — острое. Температура повышается до 38—40 °С. По патогенезу дифтерия относится к токсинемическим инфекциям.
Начальным этапом инфекционного процесса является адгезия микроба в месте входных ворот инфекции за счет поверхностных структур бактериальной клетки (корд-фактор и коринеформные миколовые кислоты) и их колонизация. Размножаясь в месте входных ворот инфекции, С. diphtheriae образует дифтерийный гистотоксин, который оказывает местное воздействие на клетки тканей, а также поступает в кровь, что ведет к возникновению токсинемии. При наличии антитоксического иммунитета процесс может ограничиться легкой формой заболевания или формированием бактерионосительства.
В области входных ворот инфекции развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся некрозом эпителиальных клеток, отеком и выходом фибриногена из сосудистого русла в окружающие ткани и превращением его в фибрин под действием тромбокиназы, освободившейся при некрозе эпителиальных клеток. Это ведет к образованию налетов белого цвета с сероватым или желтоватым оттенком, содержащих большое количество микробов, продуцирующих токсин. Фибринозная пленка — характерный признак дифтерии. Фибринозное воспаление при дифтерии может быть дифтерическим или крупозным.
Дифтерическое воспаление возникает на слизистых оболочках с многослойным плоским эпителием (ротоглотка, надгортанник, голосовые связки, некоторые отделы полости носа), все клетки которого прочно связаны как между собой, так и с подлежащей соединительнотканной основой. В таком случае фибринозная пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и не снимается тампоном при осмотре. При попытке сделать это слизистая оболочка кровоточит.
При дифтерии ротоглотки, помимо изменения нёбных миндалин, отмечается отек окружающих мягких тканей и увеличение регионарных лимфатических узлов. Патологический процесс может распространяться как в вышележащие отделы, поражая слизистую оболочку носа и среднего уха, так и в нижележащие отделы.
Крупозное воспаление возникает при локализации патологического процесса в дыхательных путях (гортань, трахея и бронхи), где слизистые оболочки содержат железы, выделяющие слизь и покрытые однослойным цилиндрическим эпителием. Здесь фибринозная пленка располагается поверхностно и легко отделяется от подлежащих тканей.
В связи с легкостью отторжения поврежденных тканей, содержащих микробы, токсических форм дифтерии при таких поражениях не возникает. Такие больные часто откашливают целые слепки из различных отделов дыхательных путей. При распространении процесса из ротоглотки вниз по дыхательным путям в виде нисходящего крупа (от шотл. croak — карканье) крупозное воспаление последовательно захватывает трахею и бронхиальное дерево до его мельчайших разветвлений, что ведет к развитию асфиксии.
Локализация процесса при дифтерии определяется входными воротами инфекции. Помимо поражения ротоглотки, возможно возникновение дифтерии носа, гортани, трахеи, глаз, уха, половых органов у девочек, дифтерия кожи и ран. При одновременном поражении двух и более органов диагностируется комбинированная форма дифтерии. Клинические формы дифтерии также разнообразны — от локализованных до распространенных токсических форм, гипертоксических форм и дифтерийного крупа. Наиболее тяжело протекает гипертоксическая форма дифтерии, которая может привести к смерти в течение первых суток. В благоприятных случаях заболевание заканчивается полным выздоровлением.
Особенности иммунитета. После перенесенного заболевания формируется длительный и напряженный гуморальный антитоксический иммунитет. Особое значение имеет образование антител к фрагменту В. Они нейтрализуют дифтерийный гистотоксин, предупреждая прикрепление последнего к клетке. Наличие же антитоксического иммунитета не препятствует формированию носительства токсигенных штаммов С. diphtheriae.
Для оценки уровня противодифтерийного иммунитета ранее широко применялась про Шика.С этой целью детям внутрикожно вводилась доза токсина, при отсутствии антитоксического иммунитета через 24-48 ч на месте введения появлялась краснота и припухлость более 1 см.
Микробиологическая диагностика дифтерии. Основным является бактериологический метод диагностики. Цель данного метода заключается в выделении чистой культуры. Бактериологическому обследованию в обязательном порядке подвергаются все больные ангинами, а также больные с подозрением на дифтерию. Материалом для исследования служат слизь и пленки из очагов воспаления, а также секрет из очагов патологического процесса. Сбор материала необходимо проводить в течение 3—4 ч (не позже 12 ч) с момента обращения больного. Для взятия материала используют сухие ватные тампоны, если посев будет проведен не позднее 2—Зч после сбора материала. При транспортировке материала на дальние расстояния можно использовать тампоны, предварительно смоченные 5% раствором глицерина. При исследовании на дифтерию во всех случаях, в том числе и при экстрафарингеальной локализации, материал для исследования берут раздельными тампонами одновременно из зева и носа, а при необходимости — из других мест локализации воспаления. Посев делают раздельно на поверхность одной из рекомендованных инструкцией сред. Бактериологическая лаборатория через 48 ч выдает ответ об отсутствии в анализах С. diphtheriae или, в случае наличия положительных результатов исследования на токсигенность (не более 6 колоний) и пробы на цистиназу, о выделении токсигенных штаммов С. diphtheriae.
Различают 3 вида показаний к проведению бактериологических исследований на дифтерию:
диагностическое обследование детей и взрослых с острыми воспалительными явлениями в носоглотке, особенно при подозрении на дифтерию;
по эпидемическим показаниям обследуют детей и взрослых, бывших в контакте с источником инфекции;
с профилактической целью обследуют лиц, вновь поступающих в детские дома, школы-интернаты, специальные учреждения.
Ввиду полиморфизма возбудителя (от мелких до крупных, сегментированных и бочкообразных форм), бактериоскопический метод диагностики дифтерии как самостоятельный диагностический метод не применяется, но может быть проведен по просьбе врача.
источник
-образование агрегатов и биоплёнок на поверхности эпителиоцитов
Энтеропатогенные иерсинии по отношению к температуре принадлежат к группе:
Кампилобактерии представляют собой:
-грамположительные палочки с обрубленными концами
-неподвижные грамотрицательные палочки
+подвижные спиралевидные грамотрицательные палочки
-спорообразующие грамположительные палочки
Одним из важнейших ферментов патогенности Helicobacter pylori является:
Helicobacter pylori может вызывать у человека:
-неспецифический язвенный колит
+язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки
Возбудитель кишечного иерсиниоза относится к семейству:
Выберите главный фактор патогенности Vibrio cholerae:
Холероген по химической природе является:
Холерный токсин нарушает в клетках макроорганизма активность:
Механизм действия холерного токсина заключается в:
+АДФ-рибозилировании G белка
-поликлональной активации Т-лимфоцитов
-АДФ-рибозилировании фактора элонгации 2
-гликозидазном взаимодействии с 28S рРНК
Холерный токсин и LT-токсин ЭТКП по механизму действия на клетку-мишень являются:
+активаторами аденилатциклазной системы
-ингибиторами синтеза белка
-блокаторами передачи нервного импульса
Основной механизм передачи холеры:
Причина диареи при холере:
-воспаление слизистой оболочки кишечника
-воздействие липополисахарида на стенку кишечника
+воздействие экзотоксина на эпителиоциты тонкого кишечника
-повреждение сосудов слизистой оболочки кишечника
-воздействие экзотоксина на эпителиоциты толстого кишечника
Механизм диареи при холере:
-нарушение всасывания воды в толстом кишечнике
-повышенное осмотическое давление в кишечнике
+избыточная секреция воды в тонком кишечнике за счёт дизрегуляции транспорта ионов
-повышение проницаемости кровеносных сосудов
-воспалительная реакция в толстом кишечнике
Холерный вибрион паразитирует и размножается:
-в подслизистом слое кишечника
+на слизистой и в просвете тонкого кишечника
В патогенезе холеры ведущим фактором является:
-интоксикация, обусловленная массивной бактериемией
+действие экзотоксина на эпителиоциты тонкого кишечника
-проникновение холерных вибрионов через гематоэнцефалический барьер
-способность вибрионов размножаться в крови с выделением экзотоксина
-способность вибрионов вызывать интенсивное воспаление слизистой
Выберите вид клинического материала и основной метод лабораторной диагностики брюшного тифа на 1-ой неделе заболевания:
Брюшной тиф и паратифы относятся к инфекциям:
Сальмонеллезные пищевые токсикоинфекции относятся к:
Укажите механизм заражения брюшным тифом:
Escherichia coli принадлежит к семеству:
Укажите род энтеробактерий, включающий облигатных представителей нормальной микрофлоры кишечника человека:
Укажите, к какой группе по отношению к кислороду принадлежит Escherichia coli:
Для выделения Escherichia coli из клинического материала используют:
О-антиген эшерихий представляет собой:
О-антиген энтеробактерий входит в состав:
+наружной мембраны клеточной стенки
Н-антиген энтеробактерий входит в состав:
Фактором, экранирующим О-антиген эшерихий в серологических реакциях, является:
Для выявления О-антигена эшерихий в РА предварительно необходимо:
-экстрагировать О-антиген ацетоном
-разрушить Vi-антиген кипячением
+разрушить К-антиген кипячением
-разрушить Н-антиген кипячением
-нейтрализовать Vi-антиген сывороткой
Ферментация лактозы характерна для:
Клиническая картина и патогенез заболеваний, вызванных энтеротоксигенными кишечными палочками, являются аналогичными клинике и патогенезу:
LT –токсин энтеротоксигенных эшерихий по механизму действия на клетку-мишень является:
+активатором аденилатциклазной системы
-ингибитором синтеза белка
-блокатором передачи нервного импульса
Клиническая картина и патогенез заболеваний, вызванных энтероинвазивными кишечными палочками, аналогичны клинике и патогенезу:
Свойством Salmonella Typhi, ответственным за системные проявления инфекции, является:
+способность выживать в макрофагах
-резистентность к лизиcу бактериофагами
-устойчивость к действию антибиотиков
Какие микроорганизмы являются причиной развтия гемолитико-уремического синдрома?
Наиболее характерно для кишечной группы микроорганизмов проникновение в организм человека через:
-через слизистые дыхательного тракта
Наиболее характерно для кишечной группы микроорганизмов выделение из организма человека через:
-кожные покровы (потовые железы)
Укажите микроорганизмы, продуцирующие бактериальные токсины, обладающие аналогичным механизмом действия:
+Escherichia coli и Vibrio cholerae
-Clostridium botulinum и Shigella sonnei
-Bacteroides fragilis Campylobacter spp
-Salmonella Typhi и Clostridium perfringens
-Staphylococcus aureus и Salmonella Typhi
Укажите какой из перечисленных микроорганизмов, вызывающих кишечные инфекции, является психрофилом:
Какой тип эшерихий наиболее часто является причиной диареи, сопровождающейся появлением в фекалиях прожилок крови и лейкоцитов:
Какой тип диареегенных эшерихий вызывает дизентериеподобное заболевание:
Токсический эффект эндотоксина обусловлен присутствием в его составе:
Bordetella pertussis представляют собой:
-грамположительные облигатно аэробные неподвижные кокки
-грамотрицательные факультативно анаэробные подвижные палочки
+грамотрицательные облигатно аэробные неподвижные палочки
-грамположительные облигатно анаэробные подвижные кокки
Коклюшный компонент АКДС-вакцины представлен:
+убитыми клетками Bordetella pertussis
-препататом фимбрий Bordetella pertussis
Neisseria meningitidis морфологически представляют собой:
+грамотрицательные диплококки, имеющие вид кофейных зерен
-грамотрицательные короткие палочки (коккобациллы)
-грамположительные палочки, образующие цепочки
Какой микроорганизм является возбудителем скарлатины:
Полисахаридная капсула Streptococcus pneumoniae:
+обеспечивает устойчивость к фагоцитозу и препятствует опсонизации антителами
-разрушает мембрану эритроцитов
-блокирует проведение нервных импульсов
-изменяет проницаемость клеточных мембран эпителиальных клеток
При выращивании на кровяном агаре Streptococcus pyogenes образует:
-колонии, окруженные зоной альфа-гемолиза
+колонии, окруженные зоной бета-гемолиза
-колонии без зоны гемолиза
При выращивании на кровяном агаре Streptococcus pneumoniae образует:
+колонии, окруженные зоной альфа-гемолиза
-колонии, окруженные зоной бета-гемолиза
-колонии без зоны гемолиза
Mycoplasma pneumoniae способна вызвать следующую инфекцию:
Для выявления кислотоустойчивых бактерий используют:
+живые аттенуированные микобактерии
Механизм действия дифтерийного токсина заключается в:
+ингибировании синтеза белка
-ингибировании проведения нервных импульсов в нейронах
-нарушении проницаемости клеточных мембран
-ингибировании синтеза ДНК
-параличе ресничек мерцательного эпителия
В состав АКДС вакцины входит:
Какие методы используются для выделения чистой культуры Corynebacterium diphtheriae:
+посев слизи или дифтерийных пленок на среду Клауберга (теллуритовый агар)
-посев слизи или дифтерийных пленок на казеиново-угольный агар
-посев слизи или дифтерийных пленок на среду Левенштейн-Йенсена
-бактериоскопическое исследование слизи или налетов из зева
-бактериоскопическое исследование ликвора
Проба Манту используется в диагностике туберкулеза для выявления:
+гиперчувствительности замедленного типа
-гиперчувствительности немедленного типа
-чувствительности к антибиотикам
К сапронозным инфекциям относится:
Синтез гистотоксина возбудителя дифтерии детерминирован:
-генами вирулентных бактериофагов
+генами умеренных бактериофагов
-бактериальная воздушно-капельная сапронозная инфекция
+бактериальная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-вирусная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-грибковая воздушно-капельная антропонозная инфекция
-бактериальная воздушно-капельная антропозоонозная инфекция
Плановую профилактику коклюша осуществляют с помощью:
-поливалентной капсульной вакцины
Механизм передачи коклюшной инфекции:
Источником коклюшной инфекции являются:
-больной, предметы окружающей среды
-больной, бактерионоситель, предметы окружающей среды
Для этиотропного лечения коклюша используют:
-седативные препараты, спазмолитические препараты
-АКДС-вакцину, седативные препараты
-седативные препараты, спазмолитические препараты, противококлюшный иммуглобулин
Дифтерийная инфекция – это:
-бактериальная воздушно-капельная сапронозная инфекция
+бактериальная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-вирусная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-протозойная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-бактериальная воздушно-капельная антропозоонозная инфекция
Какие свойства Corynebacterium diphtheriaе необходимо определить для идентификации возбудителя дифтерии?
Определение токсигенности возбудителя дифтерии проводят в:
-реакции агглютинации на стекле
-развернутой реакции агглютинации в пробирках
+реакции преципитации в геле
-реакции связывании комплемента
Чем проводится иммунопрофилактика дифтерии?
На прием к терапевту пришел пациент с жалобами на боли в горле
При осмотре ротоглотки отмечается отек слизистой верхнего неба, гиперемия и на миндалинах видны островки налетов серо-белого цвета, плотно спаенные с поверхностью слизистой
На какую инфекционную патологию терапевт проведет обследование больного?
Для выделения чистой культуры Bordetella pertussis используют:
Устойчивость микобактерий к действию кислот, спиртов, щелочей -обусловлена:
-наличием белкового кристаллического покрова
+высоким содержанием липидов в клеточной стенке
-высоким содержанием углеводов в клеточной стенке
Выберите метод диагностики, позволяющий идентифицировать ДНК возбудителей туберкулеза в исследуемом материале:
+полимеразная цепная реакция
Назовите основной источник инфекции при туберкулезе:
+люди с открытой формой туберкулеза
Выберите препараты для специфической профилактики туберкулеза:
Проба Манту не проводится:
-с целью отбора контингента для ревакцинации БЦЖ
-перед первичной вакцинацией детей в возрасте 2 месяца и более
+с целью лечения или химиопрофилактики туберкулеза
-для диагностики туберкулеза, в том числе для раннего выявления начальных и локальных форм туберкулеза у детей и подростков
-для определения инфицирования микобактериями туберкулеза
Возбудитель дифтерии относится к роду:
Дифтерийная палочка представляет собой:
-грамположительные единичные кокки
Дифтерийная палочка может содержать включения:
Морфология дифтерийной палочки при микроскопии:
+грамположительные палочки с утолщениями на концах, располагающиеся в виде «китайских иероглифов»
-коккобациллы, расположенные беспорядочно
-грамположительные палочки, располагающиеся цепочками
-грамотрицательные палочки, расположенные парами
Включения волютина по химической природе являются:
Из носоглотки ребенка 5-лет выделен микроорганизм, который по морфологическим и биохимическим признакам идентичен Согупеbасtеrium diphtheriae, но не образует экзотоксин
В результате какого процесса этот микроорганизм может стать токсигенным?
-культивирование на теллуритовой среде
-пассаж через организм чувствительных животных
-культивирование в присутствии антитоксической сыворотки
Дифтерийная палочка обладает рядом факторов патогенности
У девочки 5 лет наблюдается высокая температура в боль в горле
Объективно: отек мягкого неба, на миндалинах серые пленки, которые трудно отделяются, оставляя глубокие кровоточащие дефекты ткани
Какое из ниже перечисленных заболеваний наиболее вероятно?
При обследовании на бактерионосительство работников детских заведений у воспитательницы выделена Согупеbасtеrium diphtheriae
Было проведено исследование на токсигенность возбудителя
Выберите реакцию, которая была поставлена:
-развернутая реакция агглютинации
-реакция агглютинации на стекле
-реакция непрямой гемагглютинации
+реакция преципитации в агаровом геле
-реакция прямой иммунофлуоресценции
У больного с подозрением на дифтерию во время бактериоскопического исследования мазка из зева обнаружены палочковидные бактерии с зернами волютина
Какой этиотропный препарат является препаратом выбора для лечения в данном случае?
+противодифтерийная антитоксическая сыворотка
Для плановой профилактики дифтерии используют:
-нормальный человеческий иммуноглобулин
В детском отделении инфекционной больницы мальчику поставлен диагноз «дифтерия»
Какой препарат нужно ввести больному в первую очередь?
При осмотре больного обнаружены гиперемия и значительный отек миндалин с серым налетом на них
При микроскопии налета были обнаружены грамположительные палочки, расположенные под углом друг к другу
О каком заболевании следует думать?
Основной метод микробиологической диагностики при дифтерии:
Назовите основное дифференциальное исследование при бактериологическом методе диагностики дифтерии:
-определение уреазной активности
-определение цистиназной активности
-определение антигенных свойств
-тест на чувствительность к бактериофагам
Какой из препаратов не применяется для активной иммунизации против дифтерии:
Выберите неправильное утверждение о патогенезе дифтерии:
-основная роль в патогенезе болезни принадлежит действию экзотоксина
-на слизистой оболочке ротоглотки и кожных покровах в месте внедрения возбудителя образуется фибринозная пленка
-поражения сердца и нервной системы, обусловленные токсином, определяют тяжесть течения болезни
+важным звеном патогенеза является бактериемия
-на слизистой гортани образуется крупозное воспаление
Наиболее распространенной формой дифтерии является:
+локализованная форма дифтерии ротоглотки
-токсическая форма дифтерии ротоглотки
-дифтерия наружных половых органов
Выявленному клинически здоровому бактерионосителю токсигенной дифтерийной палочки следует назначить:
Информация о синтезе дифтерийного токсина закодирована геном, находящимся:
-в консервативной части генома бактерии
+в интегрированных умеренных фагах
Появление tox-гена в геноме дифтерийной палочки, как правило, происходит вследствие:
Выберите правильное утверждение о дифтерийной палочке:
-все штаммы дифтерийных палочек патогенны
+патогенны только лизогенные бактерии
-патогенны только биовары gravis и mitis
-патогенны только штаммы с гемолитической активностью
-патогенны только медленно растущие варианты
Дифтерийный токсин нарушает в клетках макроорганизма:
Дифтерийный гистотоксин по химической природе является:
Дифтерийный токсин по механизму действия является:
-блокатором вторичных мессенджеров
-бактериальная воздушно-капельная сапронозная инфекция
+бактериальная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-вирусная воздушно-капельная антропонозная инфекция
-грибковая воздушно-капельная антропонозная инфекция
-бактериальная воздушно-капельная антропозоонозная инфекция
Возбудитель коклюша относится к роду:
Выберите верно указанные морфологические признаки Bordetella pertussis:
+грамотрицательные палочки, имеющие капсулу
-грамположительные спорообразующие палочки
-грамположительные палочки с утолщениями на концах
-грамотрицательные подвижные палочки
Коклюшный токсин нарушает в клетках макроорганизма активность:
Коклюшный токсин по химической природе является:
Механизм действия коклюшного токсина заключается:
+в АДФ-рибозилировании G белка
-в поликлональной активации Т- лимфоцитов
-в АДФ-рибозилировании фактора элонгации 2
-во взаимодействии с синаптобревином
-в гликозидазном взаимодействии с 28S рРНК
Коклюшный токсин по механизму действия на клетку-мишень является:
+активатором аденилатциклазной системы
-ингибитором синтеза белка
-блокатором передачи нервного импульса
Постинфекционный иммунитет после перенесенного коклюша:
+стойкий антимикробный и антитоксический
Для плановой специфической профилактики коклюша используют:
Укажите состав вакцины АКДС:
-живой возбудитель коклюша, адсорбированный на гидроокиси алюминия
+убитые клетки Bordetella pertussis, дифтерийный и столбнячный анатоксины
-убитые клетки Bordetella pertussis, коклюшный анатоксин
-капсульные полисахариды Bordetella pertussis, дифтерийный и столбнячный анатоксины
-коклюшный, столбнячный и дифтерийный анатоксины
Наибольшее значение из представителей рода Legionella в патологии человека имеет:
Legionella pneumophila представляет собой:
-грамотрицательные спиралевидные бактерии
+грамотрицательные подвижные палочки
-грамотрицательные мелкие кокки
Выберите верно указанные морфологические признаки Legionella pneumophila:
-грамотрицательные палочки, окруженные капсулой
-грамположительные спорообразующие палочки
-грамположительные палочки с утолщениями на концах
+грамотрицательные подвижные палочки с заострёнными концами
+на средах, содержащих соли железа и L-цистеин
-на средах, содержащих cоли желчных кислот
-на средах, содержащих фуксин
-на средах, содержащих антибиотики
-на простых питательных средах
По источнику инфекции и резервуару возбудителя в природе легионеллез относится:
источник