Меню Рубрики

Иммунитет при дифтерии гуморальный

►Источники инфекции при дифтерии: ■Больные люди; Бактерионосители

►Лабораторные животные, используемые при микробиологической диагностике туберкулеза: ■Кролики; Морские свинки

►Локализация генов, регулирующих синтез дифтерийного экзотоксина: ■В профаге

►Материал для бактериологического исследования на 1-й неделе заболевания брюшным тифом: ■Кровь

►Материал для бактериологического исследования при холере: ■Рвотные массы; Испражнения

►Материал для бактериологического исследования при шигеллезе: ■Испражнения

►Материал для исследования при легочных формах туберкулеза: ■Мокрота; Плевральная жидкость; Промывные воды бронхов; Асцитическая жидкость

►Материал для микробиологической диагностики легионеллеза: ■Мокрота; Сыворотка крови

►Материал для микробиологического исследования при подозрении на дифтерию: ■Слизь из зева; Пленка из зева; Слизъ из носа

►Методы микробиологической диагностики брюшного тифа: ■Бактериологический; Серологический

►Методы: микробиологической диагностики брюшного тифа на 3-й неделе заболевания: ■Бактериоскопический; Биологический

►Методы микробиологической диагностики дифтерии: ■Микроскопический; Бактериологический

►Методы микробиологической диагностики кишечного иерсиниоза: ■Бактериологический; Серологический

►Методы микробиологической диагностики коклюша: ■Бактериологический; Серологический

►Методы микробиологической диагностики легионеллеза: ■ПЦР; Серологический; Бактериологический

►Методы микробиологической диагностики холеры: ■Бактериологический; Серологический; Бактериоскопический

►Методы микроскопического исследования при туберкулезе позволяют: ■Обнаружить кислотоустойчивые бактерии; Ориентировочно предположить диагноз

►Методы «обогащения» исследуемого материала при микроскопической диагностике туберкулеза: ■Гомогенизация и осаждение; Метод флотации

►Метод ускоренной бактериологической диагностики туберкулеза: ■Микрокультивирование; Метод Прайса

►Механизм действия дифтерийного экзотоксина: ■Инактивация фермента трансферазы II; Подавление синтеза белка в клетках макроорганизма

►Микобактерии – облигатные внутриклеточные паразиты: ■M.leprae

►Морфологические структуры возбудителя дифтерии: ■Зерна волютина

►Морфологические трансформаты возбудителей туберкулеза, способствующие хронизации воспалительного процесса, персистенции микроба, разнообразию клиничскеой картны заболевания: ■Некислотоустойчивые формы; L-формы; Фильтрующие формы

►Иммунитет при дифтерии: ■Антитоксический; Гуморальный

►Источники инфекции при дифтерии: ■Больные люди; Бактерионосители

►Лабораторные животные, используемые при микробиологической диагностике туберкулеза: ■Кролики; Морские свинки

►Локализация генов, регулирующих синтез дифтерийного экзотоксина: ■В профаге

►Материал для бактериологического исследования на 1-й неделе заболевания брюшным тифом: ■Кровь

►Материал для бактериологического исследования при холере: ■Рвотные массы; Испражнения

►Материал для бактериологического исследования при шигеллезе: ■Испражнения

►Материал для исследования при легочных формах туберкулеза: ■Мокрота; Плевральная жидкость; Промывные воды бронхов; Асцитическая жидкость

►Материал для микробиологической диагностики легионеллеза: ■Мокрота; Сыворотка крови

►Материал для микробиологического исследования при подозрении на дифтерию: ■Слизь из зева; Пленка из зева; Слизъ из носа

►Методы микробиологической диагностики брюшного тифа: ■Бактериологический; Серологический

►Методы: микробиологической диагностики брюшного тифа на 3-й неделе заболевания: ■Бактериоскопический; Биологический

►Методы микробиологической диагностики дифтерии: ■Микроскопический; Бактериологический

►Методы микробиологической диагностики кишечного иерсиниоза: ■Бактериологический; Серологический

►Методы микробиологической диагностики коклюша: ■Бактериологический; Серологический

►Методы микробиологической диагностики легионеллеза: ■ПЦР; Серологический; Бактериологический

►Методы микробиологической диагностики холеры: ■Бактериологический; Серологический; Бактериоскопический

►Методы микроскопического исследования при туберкулезе позволяют: ■Обнаружить кислотоустойчивые бактерии; Ориентировочно предположить диагноз

►Методы «обогащения» исследуемого материала при микроскопической диагностике туберкулеза: ■Гомогенизация и осаждение; Метод флотации

►Метод ускоренной бактериологической диагностики туберкулеза: ■Микрокультивирование; Метод Прайса

►Механизм действия дифтерийного экзотоксина: ■Инактивация фермента трансферазы II; Подавление синтеза белка в клетках макроорганизма

►Микобактерии – облигатные внутриклеточные паразиты: ■M.leprae

►Морфологические структуры возбудителя дифтерии: ■Зерна волютина

►Морфологические трансформаты возбудителей туберкулеза, способствующие хронизации воспалительного процесса, персистенции микроба, разнообразию клиничскеой картны заболевания: ■Некислотоустойчивые формы; L-формы; Фильтрующие формы
страница 1

источник

Прогноз дифтерии во многом зависит от формы заболевания. Осложнения часто развиваются при токсической форме, реже — при распространенных формах заболевания. Защищает от дифтерии антитоксической иммунитет и накопившиеся в крови больного антитела к возбудителю.

На прогноз дифтерии оказывает влияние вирулентность возбудителя, возраст больного, его иммунный статус, локализация и распространенность местных изменений, тяжесть течения заболевания, сроки установления диагноза и начала соответствующего лечения, адекватный уход за больным.

От 30 до 50% больных во времена, когда дифтерийный антитоксин еще не использовался, и не было соответствующих антибиотиков, умирали от дифтерии. Особенно большая смертность регистрировалась у детей в возрасте до 4-х лет, причиной которой являлся дифтерийный круп. Сегодня от дифтерии умирает не более 5% больных, летальный исход у которых обусловлен преимущественно миокардитом.

При токсической форме дифтерии прогноз более серьезный, чем при локализованной или распространенной формах заболевания. Вакцинированная часть населения реже подвержена риску заболевания, заболевание у них протекает легко и редко дает осложнения.

Большое число непривитых в организованных коллективах увеличивает вероятность вспышек токсикогенных форм дифтерии. Защитит от заболевания прививка.

У 5 — 10% выздоравливающих лиц (реконвалесцентов) возбудители дифтерии длительно персистируют в носоглотке.

Задержка надлежащего лечения повышает риск летального исхода от дифтерии многократно.

Рис. 1. На месте внедрения дифтерийных палочек (входных ворот) на поверхности слизистых оболочек образуются фибринозные пленки. Чем больше их распространенность, тем тяжелее протекает заболевание.

Острая сердечно-сосудистая недостаточность, обусловленная инфекционно-токсическим шоком, острая недостаточность надпочечников и паралич сердечной мышцы являются причинами смерти больного на первой неделе заболевания, миокардит — на 2 — 3 неделе заболевания, паралич дыхательных мышц и диафрагмальных мышц — на 4 — 8 неделе заболевания.

В связи с возможностью развития поздних осложнений к прогнозу заболевания у ребенка и взрослого следует подходить осторожно. Закупорка дыхательных путей дифтерийными пленками может произойти совершенно внезапно. При ненадлежащем уходе за маленькими детьми вероятность смертельного исхода у них значительно возрастает.

Активная иммунизация населения, совершенные методы лечения и улучшение медицинского обслуживания значительно снизили смертность от дифтерии.

Противодифтерийный иммунитет в половине случаев сохраняется в среднем в течение одного года. У второй половины больных, перенесших заболевание, формируется стойкий иммунитет. Повторные случаи дифтерии регистрируются редко — в 5 — 7% случаев.

Защищает от дифтерии антитоксический иммунитет, формирование которого связано с накоплением в крови антитоксина, в меньшей степени — антимикробные антитела. Антитоксин новорожденным передается через плаценту от матери. Антитоксин у взрослых накапливается в результате «бытовой» иммунизации. Антитоксины появляются после перенесенной дифтерии и при бактерионосительстве.

Наличие или отсутствие противодифтерийного иммунитета устанавливается при помощи реакции Шика. В случае отрицательной реакции говорят о невосприимчивости к дифтерии. Реакцию Шика сегодня используют только по эпидпоказаниям.

Дифтерийный токсин блокирует синтез белка в клетках млекопитающих, в результате чего они погибают. Это свойство токсина лежит в основе реакции по определению титра (количества) противодифтерийных антител в крови человека. Уровень антител в титре 0,1 МЕ/мл гарантирует надежную защиту от заболевания.

Рис. 2. Активная иммунизация дифтерийным анатоксином, который входит в состав АКДС-вакцины, — эффективная профилактика заболевания.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему: Гуморальный иммунитет HLA-фенотипы при дифтерии у взрослых

Автореферат диссертации по медицине на тему Гуморальный иммунитет HLA-фенотипы при дифтерии у взрослых

на правах рукописи ПОПЕЛЬ Иван Романович

гуморальный иммунитет и ньа — фенотипы

при дифтерии у взрослых 14.00.10 Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Военно-медицинской академии.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Ю.ИЛяшснко

Доктор медицинских, наук, профессор, академик МАНЕБ А.ГЛ’ахманова

Доктор медицинских наук профессор А.Ф.Подлсвский

Ведущее учреждение — Санкт-Петербургский Государственнъ Медицинский Ушюсрситет им. акад. И. П. Павлова

Защита диссертации состоится «¿о^тСУ » А// 1997 г в_

часов на заседании диссертационного сосовета Д 106.03.05 в Воеш медицинской академии 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева д С диссертацией можно ознакомиться в Фундаментальной библиоте)

Автореферат разослан » » 1 ‘_1997 г

Ученый секретарь диссертационного совега

Доктор медицинских, наук профессор

Дифтерия — опасное инфекционное заболевание, сопровождающееся астым развитием тяжелых осложнений и высокой летальностью (Фаворо-а Л.А. с соавт., 1988 г, Акимкии В. Г., 1995, Лобзин Ю.В. с соавтор., 1996, ‘апго К. еЛ а1., 1993).

С 1991 по 1994-й год п России отмечен эпидемический подъем забо-еваемости этой инфекцией вначале взрослого, а затем и детского населе-:ия (Курчанов В.И. с соавт., 1993, Моисеева А.В. с соавт., 1993, Ьшшо ]. е1 1.,1993, Рапхо К. е1 а1, 1993). По состоянию на 1994 г. в большинстве горо-,ов Российской Федерации она превышала 10 на 100 ООО населения (Ля-1енко Ю.И., 1995, Павлович Д.А., 1996 г., Рахманова А.Г., 1996). В общей груктуре больных дифтерией преобладает взрослое население (По-ровский В.И. с соавт., 1984; Облапенко Г., 1993; Рахманова А.Г. с соавт., 996; ).

Особенно часто ей подвержены лица, находящиеся в организованных оллсктивах — военнослужащие, студенты и т.д. (Лященно Ю.И., 995,Нагш$Ь 1,1989). По данным различных исследователей, осложненное ечение дифтерии среди взрослых наблюдается в 24 — 30 % , а летальность оставляет 0,4 — 20 % (Покровский В.И., 1986; Павлович Д.А.,1996 , Рахма-юва А.Г.,1996; МипГога И-Б. а а1., 1974,Рапго К. й а1,1993).

Следовательно, актуальность дифтерии для практического здравоохранения является очевидной.

На сегодня достаточно полно изучены эпидемические аспекты дифте-1ии (Покровский В.И., 1984, Галазка А., 1991; Рапго К е! а1., 1993). Расшифрованы основные механизмы поражения внутренних органов при этом аболевашш (Киселев П.Н., 1971; Далии М.В., 1980 ; Ляшенко Ю. И. с со-|ВТ., 1995; Лобзин Ю.В., 1996; Сгуг Э. й а1., 1980.).

Разработаны принципы его клинической диагностики (Крылова Л.Д., 1976; Философова Т.Г., 1984; Фаворова Л.А. с соавт.. 1988; Иванова 5.В. с соавт.,1995; Рапго К е( а1., 1993), этиотропной и патогенетической ерапии больных (Корженкова М.П. с соавт., 1990; Иванова В.В. с со-1вт.,1995; Подлевский А.Ф.,1996; Лобзин Ю.В.с соавт., 1996, Рахманова ^.Г., 1996). Вместе с тем, отдельные аспекты данной проблемы остаются (едостаточно выясненными.

В частности, не раскрыты особешюсти антитоксического и антибак-ериального иммунитета при различных клинических формах дифтерии у прослых. Практически не исследовано значаще неспецифических меха-шзмов защиты макрооргаиизма в патогенезе заболевания и дифтерийного »актерионосительства. В еще большей степени не расшифровано значение

в этом иммуногенетических факторов. Представленные обстоятельства определили цель и задачи настоящей работы. Цель работы.

Выяснить значение гуморальных факторов иммунитета и HLA — (] нотипов в патогенезе различных клинических форм дифтерии у взрослы: Задачи исследования.

— изучить антитоксические гуморальные факторы иммунитета при дифтерии и дифтерийном носительстве;

— исследовать антибактериальные гуморальные факторы иммушто та, иммуног лобушшы A, G, М и транферрии сыворотки крови при дифт иых дифтерией в различные периоды заболевания представлены в таблице 2.

Таблица 2. Содержание иммуноглобулинов С, А, М и трансферрина ( ТгР у больных дифтерией, ангиной и здоровых людей.

обтдованных болезни Х+5х Х±8х Х±5х Ж

Больные 1 2,72+0,23 19,67 ±2,24 1,72+0,17 3,02±0,1.

локализованной 2 2,92 ±038 15,25 ±0,99 1,35± 0,28 2,97+0,1′

дифгерней 3 3,28 ±0,64 14,18 ±0,65** 1,86± 0,30 2,61 ±0,2

п=31 4 3,02 ±0,47 16,13 ±2,47 1,35± 0,64 2,77±0,1(

Больные 1 3,60± 0,41 15,49 ±1,05 1,78±0,27 2,26±0,1 0,03 4 11,25±1,67

Локализованная 0-0,01 22 9,81±1,03

Распросфапепная 0-0,01 39 6,57± 0,23

Токсическая 0-0,01 43 4,88± 0,12

Следовательно, представленные выше результаты наших исследований не полностью прояснили стоявшие перед нами вопросы.

Прежде всего, оставалось неясным, почему у пациентов с общепринятой минимально защитной концентрацией антитоксина в крови (0,01 -0,03 МЕ/мл) в части случаев развивалась тяжелая дифтерия, а при его содержании до 0,12 МЕ/мл в части случаев развивалась среднетяжелая форма болезни.

Возможно, что в определенной мере это связано с содержанием трансферрша сыворотки крови у больных разными клиническими фор\ ми инфекционного процесса. У больных легкой формой болезни показа ли этого вещества не изменялись, а при среднетяжелой и тяжелой были э чительно сниженными.

Второй вопрос касался выяснения механизмов саногенеза макро( ганизма от возбудителя дифтерии, т.к. выше показано, что длительное бактериовыделешю токсигашых коринебактерий не связана с содержа] ем антитоксина в крови больных. Вчюятно, этому могло помочь изучен иммунитета и резистентности у бактерионосителей дифтерии .

В связи с отмеченным намн были первоначально обследованы Ъ здоровых людей. У половины из них были обнаружены противодифтер1 ные антибактериальные тела в максимальных разведениях сыворотки к ви, соответствующих 1/64. У оегальной части обследованных их не бы. вообще.

Таблица 4. Показатели антибактериальных тел и продолжится ность бактериовыделения при дифтерии

Категории Недели Количество \jog2 титра Ддительност

обследован- болезни обследо- антибактери- бакгсриовыд иoнocитeлeй и здс вых людей, полученные данные не позволили в полной мере объяснить различную степень восприимчивости людей к дифтерии. Очевидно, что сила и тип иммунного реагирования оргащпма на микроб во многом о ределяегся и другими, в т.ч. генетическими факторами.

В связи с выше отмеченным, мы изучили иммуногенетическую структуру обследопанных людей.

Проведенные исследования не выявили сши восприимчивости к дифтерии и характера течешш заболевания с ашигенами групп крови и резус-фактором. Однако, они позволили установить определенную их з

висимость от HLA-антигенов. В частности, установлена причастность антигенов HLA А2, А9, В15, В16 к обеспечению резистентности к заболеванию дифтерией, а антигенов Awl9, А25, А28, В51,- с восприимчивостью к ней. Наряду с отмеченным, установлено, что гаплотипы А2В16, А2В15 сравнительно часто встречаются у здоровых и почти не выявляются у больных. Данное обстоятельство служило основанием полагать, что они определенным образом прнчасгны к обеспечению устойчивости к заболевашпо. Нами отмечено присутствие антигенов А2, В15 и В16 как маркеров резистентности и в одиночных фенотипах и в составе гаплотипов, что безусловно свидетельствовало об их существенной протективной в отношении дифтерии роли. Наиболее сильными протективными свойствами обладал антиген В16, не встречавшийся ни у одного больного дифтерией. Изучение гаплотипов HLA у больных различными формами дифтерии позволило установить, что наличие в тканях организма гаплотипов А2В12 предрасполагает к тяжелому, а A3 Bw35 — к легкому течению заболевания.

Читайте также:  Экстренная вакцинация при дифтерии

Таким образом, носигельство токсигенных коринебактсрий и заболевание дифтерией сопровождается сходными изменениями иммунитета, характеризующимися ростом содержания в крови иммуноглобулинов А, а при среднетяжелой и тяжелой формах болезни также и М, антитоксических и протнвомикробных тел. Отличия состоят только в том, что при бактерионосительстве отмечается меньшая их выраженность по сравнению с больными.

Трансферрин крови не изменяется при бактерионосительстве и при легкой форме дифтерии. Его содержание резко снижается с первых дней заболевания т олько при среднетяжелой и тяжелой дифтерии. Эти сведения позволяют считать, что бактерионосительство ТКД является инаппарант-ным инфекционным процессом. Общепризнанный, так называемый, «защитный» уровень дифтерийного антитоксина (0,03 ME/мл), а также и более высокие его концентрации не предупреждают взрослых людей от заболевания дифтерией. Однако при содержании антитоксина в крови свыше 0,03 ME/мл не развивается токсическая, а при его концентрации более 0,12 ME/мл и распространенная форма болезни.

Продолжительность бактериовыделения при дифтерии и при дифтерийном «носнтельстве» в значительной степени связана с формированием специфического про гнвомикробного иммунитета. Более высокие его пока-затслп при тяжелой, несколько меньшие — при среднетяжелой форме заболевания н сравнительно незначительные — при т.н. «носительстве». В соответствии с этим, наименьшая продолжительность дифтерийного бактериовыделения — в первом случае, большая — во втором, и весьма большая -в третьем.

Восприимчивость к дифтерии так же в значительной степени связа-

на и с нммуногенетическнмн факторами. Повышенная расположенной! заболеваншо наблюдается у людей, имеющих HLA-антигены Awl9, A2i А28, В51 игаплотип A3Bvv35. Относительно устойчивы к дифтерии вл дельцы антигенов А2, В15, В16, гаплотнпа А2В15. Гаплотип А2В12 пре; располагает к тяжелому, а A3Bw35 — к легкому течению заболевания.

. Иммунная реакция организма взрослых людей при дифтерии и дифтерийном бакт ерионосительстве характеризуется ростом содержания в крови иммуноглобулинов А (при среднетяжелой и тяжелой формах болезни — и иммуноглобулинов М), антитоксических и антибактериальных тел.

Í. Общепризнанный «защитный» уровень дифтерийного антитоксина в крови (более 0,03 МЕ/мл)защищает взрослых людей только от заболевания токсической, а превышающий 0,12 ME/мл — также и от распространенной дифтерии.

Í. Антитела к антш енам клеючной стенки коринебактерий дифтерии не влияют на клинические проявления заболевания. С их абсолютным уровнем в крови в значительной мере связана продолжительность бактериовыделення.

t. Трансферрин крови у «бактерионосителей» токсигенных коринебактерий и больных легкой (формой болезни не изменяется. При среднетяжелой и тяжелой формах дифтерии с первых дней болезш1 наблюдается резкое снижение его содержания в крови.

5. Взрослые с генетическим набором фенотипов А2, А9, В15, Bwló и гапло-типовА2В15 устойчивы к заболеванию дифтерией, а владельцы фенотипов Awl9, А25, А28, В516, A3Bw35 — предрасположены к ней. Фенотип А2В12 обусловливает т яжелое, a A3B\v35 — легкое течение заболевания.

1. Владельцы HLA фенотипов Awl9, А25, А28, В51, A3Bw35 обладают повышенной восприимчивостью к заболеванию дифтерией и поэтому в обязательном порядке нуждаются в периодической ревакцинации дифтерийным анатоксином.

2. Больных дифтерией с содержанием антитоксина в крови менее 0,03 МЕ/ мл и трансферрина менее 2,32 г/л, а также имеющих гаплотип А2В12 относить в г руппу риска развития среднетяжелой и тяжелой форм заболевания.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 .Иммуногенетическая оценка феномена дифтерийного носительс // Материалы VII научной конференции молодых ученых и студентов ак демин.- Спб. ВмедА, 1992.- С.95 — 96 (соавт. Болехан В.Н., Казаков А.Н., Авазов Э.Р., Журавлев Ю.Ф.).

2. Определение токсигешюсти коринсбактерий дифтерии методом РПГА в клинической практике // Актуальные вопросы инфекционной па тологии. Ч.З.- СПб.: Б.и.- 1993.-С.87 (Соавт. Барашкова Л.Н., Гольцова Е.Ю.).

3. Определение дифтерийного токсина у больных в крови методом РПГА II Актуальные вопросы инфекционной патологии. Ч.1.- Спб.: Б.и.-1993. -С. 155.

4. Определение дифтерийного токсина в жидких ч>едах первичною посева методом РПГА // Актуальные вопросы инфекционной патологии 4.1.- СПБ.: Б.И.- 1993.-С.156 (Соавт. Ксенофонтов А.Г., Гольцова Е.Ю.).

5. Факторы риска тяжелого течения дифтерии// Клиническая медицина. Материалы к научной конференции.- Калининград.: Б.и.- 1996.-С.52-53.

6. Верификация диагноза и оценка степени интоксикации у больных различными формами дифтерии // Актуальные вопросы инфекц. патологии: Сб. науч. тр.- Иваново, 1994,- С.157-160( Соавт. Шувалова Е.П., Иванов К.С., Ляшснко Ю.И.).

источник

Эпидемиология и патогенез дифтерии. Особенности иммунитета при дифтерии. Специфическая профилактика и лечение дифтерии

Эпидемиология, патогенез и клинические про­явления заболевания. Дифтерия относится к антропонозным заболеваниям. В естествен­ных условиях ею болеет только человек, не обладающий устойчивостью к возбудителю и антитоксическим иммунитетом (содержание в крови антитоксина по методу Иенсена

Патогенез и клинические проявления забо­левания. Входными воротами инфекции слу­жат слизистые оболочки ротоглотки (небные миндалины и окружающие их ткани), носа, гортани, трахеи, а также слизистые оболоч­ки глаз и половых органов, поврежденные кожные покровы, раневая или ожоговая по­верхность, опрелости, незажившая пупочная ранка. Наиболее часто встречается дифтерия ротоглотки (90—95 %), чему способствуют воздушно-капельный путь передачи, тропизм микробов к слизистой оболочке и барьерная функция лимфоидного глоточного кольца.

Инкубационный период при дифтерии — от 2 до 10 дней. Начало заболевания в легких случаях постепенное, в тяжелых — острое. Температура повышается до 38—40 °С. По па­тогенезу дифтерия относится к токсинемичес- ким инфекциям, при которых микроб остается в месте входных ворот инфекции, а все ос­новные клинические проявления заболевания связаны с действием белкового бактериального

токсина. Это имеет значение для диагностики, лечения и профилактики заболевания.

Начальным этапом инфекционного процесса является адгезия микроба в месте входных ворот инфекции за счет поверхностных структур бак­териальной клетки (корд-фактор и коринефор- мные миколовые кислоты) и их колонизация. Размножаясь в месте входных ворот инфекции, С. diphtheriae образует дифтерийный гистоток- син, который оказывает местное воздействие на клетки тканей, а также поступает в кровь, что ве­дет к возникновению токсинемии. При наличии антитоксического иммунитета процесс может ограничиться легкой формой заболевания или формированием бактерионосительства.

В области входных ворот инфекции раз­вивается воспалительная реакция, сопровож­дающаяся некрозом эпителиальных клеток, отеком и выходом фибриногена из сосудисто­го русла в окружающие ткани, превращением его в фибрин под действием тромбокиназы, освободившейся при некрозе эпителиальных клеток. Это ведет к образованию налетов бе­лого цвета с сероватым или желтоватым оттен­ком, содержащих большое количество микро­бов, продуцирующих токсин. Фибринозная пленка — характерный признак дифтерии. Фибринозное воспаление при дифтерии может бытьдифтерическим иликрупозным.

Дифтерическое воспаление возникает на слизистых оболочках с многослойным плос­ким эпителием (ротоглотка, надгортанник, голосовые связки, некоторые отделы полос­ти носа), все клетки которого прочно свя­заны как между собой, так и с подлежащей соединительнотканной основой. В таком случае фибринозная пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и не снимается там­поном при осмотре. При попытке сделать это слизистая оболочка кровоточит.

При дифтерии ротоглотки, помимо из­менения нёбных миндалин, отмечается отек окружающих мягких тканей и увели­чение регионарных лимфатических узлов. Патологический процесс может распростра­няться как в вышележащие отделы, поражая слизистую оболочку носа и среднего уха, так и в нижележащие отделы.

Крупозное воспаление возникает при лока­лизации патологического процесса в дыха­тельных путях (гортань, трахея и бронхи), где слизистые оболочки содержат железы, вы­деляющие слизь и покрытые однослойным цилиндрическим эпителием. Здесь фибри­нозная пленка располагается поверхностно и легко отделяется от подлежащих тканей.

Особенности иммунитета. После перенесен­ного заболевания формируется длительный и напряженный гуморальный антитоксический иммунитет. Особое значение имеет образова­

ние антител к фрагменту В. Они нейтрализу­ют дифтерийный гистотоксин, предупреждая прикрепление последнего к клетке. Благодаря пластичности поверхностных структур С. diphtheriae и их местному воздействию, антибактериальный иммунитет ненапряжен­ный, серовароспецифичен, в большей степе­ни носит клеточно-опосредованный характер. Наличие же антитоксического иммунитета не препятствует формированию носительства токсигенных штаммов С. diphtheriae.

Препараты для специфического лечения и профилактики дифтерии. Дифтерия — это ток- синемическая инфекция. Поэтому, исходя из патогенеза заболевания, в целях нейтрализа­ции дифтерийного гистотоксина на первый план в лечении выходит применение специ­фической противодифтерийной лошадиной очищенной концентрированной жидкой сы­воротки. Препарат получают путем гиперим­мунизации лошадей дифтерийным анатокси­ном. Действующим началом препарата явля­ется дифтерийный антитоксин. Специфическое лечение противодифтерийной сывороткой начи­нают немедленно при клиническом подозрении на дифтерию. Надо стремиться к оптимальному режиму ее введения, так как антитоксин мо­жет нейтрализовать только циркулирующий в крови и лимфе токсин, который еще не связан с тканями. Отсюда вытекает, что бактериоло­гическая диагностика является важным, но все же запоздалым подтверждением дифтерии. В целях профилактики развития анафилакти­ческого шока препарат вводят дробно по А. М. Безредке. Введение сыворотки после 3-го дня болезни считается поздним. Разработан также иммуноглобулин человека противодифтерийный для внутривенного введения.

Поскольку введение антитоксина не ока­зывает влияния на размножение С. diphtheriae в месте входных ворот инфекции, одновре­менно с введением антитоксической проти­водифтерийной сыворотки, больным необ­ходимо обязательно назначать антибиоти­ки, оказывающие действие на эти бактерии. Препаратами выбора являются пенициллин или эритромицин, либо другие (3-лактамы и макролиды. При лечении бактерионосителей необходимо проводить стимуляцию антибак­териального иммунитета.

Возможны повторные случаи возникнове­ния дифтерии, так как применение антиток­сической сыворотки и антибиотиков умень­шает интенсивность антигенного воздействия на иммунную систему, что ведет к формирова­нию непродолжительного и ненапряженного иммунитета. В связи с этим в целях коррекции иммунного ответа больные дифтерией должны вакцинироваться до выписки из стационара.

Специфическая профилактика дифтерии для создания искусственного активного антитокси­ческого иммунитета осуществляется дифтерий­ным анатоксином.Очищенный и концентриро­ванный препарат входит в состав ассоциированных вакцин: адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС-вакцина), адсорбированного дифтерийно-столбнячного анатоксина (АДС-анатоксин), адсорбирован­ного дифтерийно-столбнячного анатоксина с уменьшенным содержанием антигенов (АДС- М-анатоксин), адсорбированного дифтерийно­го анатоксина с уменьшенным содержанием антигена (АД-М-анатоксин).

Базисный иммунитет создается удетей соглас­но календарю прививок полноценными в анти­генном отношении препаратами. Препараты с уменьшенным содержанием антигена менее реактогенны и применяются только у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.

Дифтерия относится к контролируемым инфекциям, но только 95%-й охват населе­ния прививками гарантирует эффективность вакцинации. Если у привитых лиц и возни­кает заболевание, то, как правило, протекает легко. В любом очаге дифтерии необходимо проводить экстренный иммунологический контроль состояния иммунитета, и выявлен­ные, восприимчивые к этой инфекции лица должны быть незамедлительно привиты (за­щитный титр в РИГА 1:40 и выше).

В России зарегистрированы также следующие вакцины:

* тетракок, предназначенная для профи­лактики коклюша, дифтерии, столбняка и по­лиомиелита (Пастер—Мерье, Франция). Она более реактогенная, чем АКДС;

* Д.Т. Вакс, содержащая дифтерийный и столбнячный анатоксины. Применяется у детей до 6 лет;

* ДТ-адюльт, содержащая дифтерийный и столбнячный анатоксины (Пастер-Мерье, Франция). Применяется у подростков и взрослых.

В настоящее время в России разработа­ны и предложены новые вакцины для одно­временной иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В: АКДС-В-

гепатитная вакцина («Бубо-Кок») и АДС-М- В-гепатитная вакцина («Бубо-М»), «Бубо-М» состоит из поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg), полученного с помощью рекомбинантной технологии из культуры дрожжевых клеток, а также очищенных и адсорбированных на гидроксиде алюминия дифтерийного и столбнячного анатоксинов в уменьшенной концентрации, аналогичной их концентрации в АДС-М.

источник

Достаточно высока, что позволяет е сохраняться несколько дней на предметах (на игрушках – до 15 дней) и в воде. Хорошо переносит высушивание – в пыли до 5 месяцев

Чувствительна к дезинфектантам.

В очаге болезни обязательна дезинфекция

Человек (больной или носитель токсигенного штамма)

Основной механизм передачи

Дополнительный механизм передачи

Контактный (в том числе и непрямой)

Дифтерия (греч.diphtheria — кожа, пленка) — острая инфекция, характеризующуяся:

В месте проникновения возбудителя (в зеве, гортани, реже — в других органах) образуется фибринозная пленка.

Интоксикация — поражение сердечно-сосудистой, кортикоадреналовой систем и периферических нервов.

В нервной ткани токсин вызывает демиелинизацию нервных волокон и, как результат – развитие парезов и параличей

Естественный иммунитет. Восприимчивость зависит от уровня антитоксического иммунитета. Наиболее восприимчивы не привитые дети до 5 лет. При снижении уровня антитоксического иммунитета могут болеть взрослые.

Постинфекционный иммунитет стойкий. Основной механизм гуморальный:

— антитоксический: IgGиIgMк фрагменту В гистотоксина.

—антибактериальный иммунитет малопротективен, носит также и клеточный характер

Вдовакцинальный период (до 1955 года) дифтерия имели широкое эпидемическое распространение среди детей до 5 лет с летальностью 40-60%. С началом вакцинации заболеваемость и смертность резко снизилась. В РБ с 1990 по 1998 год заболели 1028 человек и 29 умерли. Рост был в 1994 г (230 случаев), 1995г (332 случая). В 1996 году была проведена массовая вакцинация (7 млн.).Это снизило заболеваемость. В 2003 году заболело 6, в 2004 – 15, 2005 – 11.

антитоксическая сыворотка(её введение необходимо начинать как можно раньше, пока токсин не связался с тканью миокарда и нервной системы),

антибиотики (b-лактамные, тетрациклины, хинолоны; носителей санируют эритромицином).

выявление и изоляция больных для лечения

дезинфекция игрушек, которыми пользовались больные дети

Плановое введение анатоксина (в том числе входящего в вакцины АКДС и АДС)

Читайте также:  Непривитые дети болеют дифтерией

при необходимости сохранения антитоксического иммунитета у взрослых необходима ревакцинация анатоксином каждые 10 лет

морфологические– имеют не два зерна волютина, расположенные по полюсам, а:

Одно, несколько по всему протяжению клетки, или вовсе лишены зерен волютина,

в мазке располагаются не по двое (цифрой V), а «частоколом»

биохимические– отрицательная проба цистиназу и положительная на уреазу

РОЛЬ ДИФТЕРОИДОВ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

РОД – BORDETELLA (представители этого рода вызывают у человека коклюш и паракоклюш)

В. pertussis– вызывает коклюш: острую антропонозную инфекцию, сопровождающийся воспалением гортани, трахеи, бронхов, приступообразным спазматическим кашлем;B. parapertussis– вызывает паракоклюш; сходен с коклюшем, но протекает легче; составляет 15% от числа заболеваний с диагнозом коклюш; перекрестный иммунитет при этих болезнях не возникает.B. bronchiseptica– вызывает бронхисептикоз, у человека встречается редко, клинически протекает как острая респираторная вирусная инфекция.

Для продолжения скачивания необходимо пройти капчу:

Сервис бесплатной оценки стоимости работы

  1. Заполните заявку. Специалисты рассчитают стоимость вашей работы
  2. Расчет стоимости придет на почту и по СМС

Прямо сейчас на почту придет автоматическое письмо-подтверждение с информацией о заявке.

источник

Дифтерийный токсин и его свойства. Анатоксин. Иммунитет при дифтерии и его характер. Определение напряженности антитоксического иммунитета. Специфическая иммунотерапия и специфическая профилактика.

• Основной фактор патогенности (дифтерия — токсикоинфекция)

• Полипептид, состоящий из двух фрагментов:

Ø Фрагмент В — рецепторная функция

Ø Фрагмент А — блокирует синтез белка на стадии элонгации (наращивания) полипептидной цепи на рибосомах, действуя на фермент трансферазу

• Рецепторы к токсину на клетках миокарда, надпочечниках, почках, нервных ганглиях

• Выработка токсина кодируется умеренным ДНК-бактериофагом, имеющим ген toх+, который лизогенизирует бактерию (т.е. токсин вырабатывают только лизогенные бактерии).

Устойчивость C. diphtheriae во внешней среде

• Достаточно высока, что позволяет е сохраняться несколько дней на предметах (на игрушках – до 15 дней) и в воде. Хорошо переносит высушивание – в пыли до 5 месяцев

• Чувствительна к дезинфектантам.

• В очаге болезни обязательна дезинфекция

Источник инфекции →Человек (больной или носитель токсигенного штамма)

Основной механизм передачи→ Аэрозольный (воздушно-капельный)

Дополнительный механизм передачи → Контактный (в том числе и непрямой)

Патогенез и клиника дифтерии

Дифтерия (греч. diphtheria — кожа, пленка) — острая инфекция, характеризующуяся:

• В месте проникновения возбудителя (в зеве, гортани, реже — в других органах) образуется фибринозная пленка.

• Интоксикация — поражение сердечно-сосудистой, кортикоадреналовой систем и периферических нервов.

• В нервной ткани токсин вызывает демиелинизацию нервных волокон и, как результат – развитие парезов и параличей

• Естественный иммунитет. Восприимчивость зависит от уровня антитоксического иммунитета. Наиболее восприимчивы не привитые дети до 5 лет. При снижении уровня антитоксического иммунитета могут болеть взрослые.

• Постинфекционный иммунитет стойкий. Основной механизм гуморальный:

ü антитоксический: IgG и IgM к фрагменту В гистотоксина.

ü антибактериальный иммунитет малопротективен, носит также и клеточный характер

В довакцинальный период (до 1955 года) дифтерия имели широкое эпидемическое распространение среди детей до 5 лет с летальностью 40-60%. С началом вакцинации заболеваемость и смертность резко снизилась. В РБ с 1990 по 1998 год заболели 1028 человек и 29 умерли. Рост был в 1994 г (230 случаев), 1995г (332 случая). В 1996 году была проведена массовая вакцинация (7 млн.). Это снизило заболеваемость. В 2003 году заболело 6, в 2004 – 15, 2005 – 11.

Этиотропная терапия дифтерии

ü антитоксическая сыворотка (её введение необходимо начинать как можно раньше, пока токсин не связался с тканью миокарда и нервной системы),

ü антибиотики(b-лактамные, тетрациклины, хинолоны; носителей санируют эритромицином).

ü выявление и изоляция больных для лечения

ü санация бактерионосителей

ü дезинфекция игрушек, которыми пользовались больные дети

ü Плановое введение анатоксина (в том числе входящего в вакцины АКДС и АДС)

ü при необходимости сохранения антитоксического иммунитета у взрослых необходима ревакцинация анатоксином каждые 10 лет

Возбудитель коклюша, общая характеристика. Дифференциация с возбудителем паракоклюша. Патогенез, иммунитет. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика коклюша.

Домен: BACTERIA;Тип: Proteobacteria;Класс: Betaproteobacteria;Порядок: Burkholderiales;Семейство: Alcaligenaceae;Род: BORDETELLA

Виды: (всего 8)В. pertussis,B. parapertussis, B. bronchiseptica.

В. pertussis – вызывает коклюш: острую антропонозную инфекцию, сопровождающийся воспалением гортани, трахеи, бронхов, приступообразным спазматическим кашлем;
B. parapertussis – вызывает паракоклюш; сходен с коклюшем, но протекает легче; составляет 15% от числа заболеваний с диагнозом коклюш; перекрестный иммунитет при этих болезнях не возникает.
B. bronchiseptica – вызывает бронхисептикоз, у человека встречается редко, клинически протекает как острая респираторная вирусная инфекция.

Мелкие кокковидные грамотрицательные палочки с закругленными концами(0,2-0,5 х 0,5-2 мкм), биполярно окрашенные. Жгутиков, спор нет. Имеют микрокапсулу и пили. Облигатные аэробы, хемоорганотрофы, требовательны к питательным средам. Имеют О-антиген. Капсульные антигены, которые называются факторами. Их шесть. Видоспецифическим является фактор 1

Устойчивость во внешней среде

Чувствительны к физическим и химическим факторам. Плохо переносят высушивание (выживают часы в сухой мокроте). Низкая температура быстро приводит к гибели. При 56ºС сохраняются 20-30 минут. Ультрафиолет вызывает гибель за минуты.

• Коклюшный экзотоксин (пертуссин)

• Аденилатциклаза – накопление цАМФ в клетке с нарушением ее (клетки) функции

• Филаментозный гемагглютинин – адгезия

• Белки наружной мембраны (пертактин и др.) — адгезия

• Трахеальный цитотоксин – повреждает эпителий трахеи

Коклюшный экзотоксин(основной фактор патогенности)

• Состоит из двух функциональных частей (А и В) и пяти структурных (S1-S5). Часть А соответствует S1, часть В – S2-S5.

• Часть В рецептрорная, часть А – ферментативная.

• Токсин ингибирует клеточную аденилатциклазу, что нарушает функцию клеток-мишеней

Действие токсина:

оказывает местное раздражающее действие на нервные рецепторы дыхательных путей. В результате: возбуждение дыхательного центра, спазм мелких бронхов, спастический кашель

Патогенез коклюша обусловлен:

1) воспалительным ответом на размножение возбудителя (слизистая оболочка гортани, бронхов, бронхиол и альвеол)

2) действием факторов вирулентности B. pertussis

• Слабый естественный иммунитет у детей до трех лет – высокая восприимчивость.

• Приобретенный постинфекционный, видоспецифический, обычно стойкий, пожизненный.

• Механизмы приобретенного иммунитета:

ü Гуморальный – формируются протективные антитела к адгезинам, токсину, пертактину. Местные IgA подавляют прикрепление возбудителя к эпителию.

ü Клеточный. Развивается ГЗТ

Неспецифическая

• Выявление и изоляция больных для лечения

Специфическая

• Убитая коклюшная вакцина. В ее состав входит убитая культура 1 фазы, коклюшный токсин, агглютиногены, капсульный антиген

• Нормальный человеческий иммуноглобулин (при контакте с больным детям до года и неиммунизированным)

Профилактика: АКДС (с убитыми коклюшными МБ S-формы).

10. Лечение: противококклюшный иммуноглобулин, АБ (тетрациклины, макролиды).

1. Материал: берут так, чтобы не спровоцировать кашель методом «кашлевых пластинок» или изогнутым тампоном.

2. Бактериологический: посев на КУА или картофельно-глицериновый агар (среда Борде-Жангу). Если материал берется тампоном, готовят мазок по Гр (большое кол-во Гр- МБ). Для экспресс диагностики возможна РИФ. Посевы инкубируют в термостате. Рост паракоклюша 2 суток, коклюша 3-4 сут. Колонии мелкие, при боковом освещении в стерескопическом микроскопе сбоку виден светящийся конус («парашутик»). Мазок по Гр, РА с сывороткой против бордетелл, агглютинирующиеся МБ отсеивают для накопления на скошенный КУА. Идентификация МБ.

3. Серологическая диагностика: имеет вспомогательное значение в основном для диагностики атипичных стертых форм (РПГА или РСК)

источник

Данное заболевание у взрослых и детей вызывает бактерия булавовидной формы – дифтерийная палочка, носителем которой выступает человек (передается с предметами и пищей, живет в окружающей среде пару месяцев). Особенно плоха в ней природная устойчивость ко всем существующим на данный момент антибиотикам.

Иммунитет дифтерия тоже не вырабатывает даже с десятками лет носительства – просто переходит после успешного купирования острой стадии в латентную форму. Впоследствии больной обычно не заразен, но это зависит от состояния его системы защиты (насколько эффективно она подавляет возбудителя, ослабляя его). Случаи заражения от давно переболевших ею и привитых носителей тоже известны.

Бактерия передается от людей (больных или носителей) людям при прямом и опосредованном контакте и воздушно-капельным путем.

У заболевших впервые отмечаются все признаки острого иммунного ответа:

  • боль в горле при глотании;
  • набухание шейных и ключичных лимфоузлов;
  • отек тканей в задетой области и рядом;
  • упадок сил;
  • повышение температуры.

Около 95% случаев дифтерии приходится на поражение горла. Оно покрывается серовато-белым сплошным или очаговым налетом, сильно отекает. Случаются также инфекции кожи (особо заразный вариант), пищеварительного тракта, бронхов, легких, половых путей. По масштабам заражения дифтерию делят на:

  • локализованную – только глоточные миндалины;
  • распространенную – задето и мягкое нёбо;
  • токсическую – помимо температуры под 40 0 С, налетом заняты миндалины, задняя стенка пищевода, мягкое и твердое нёбо, включая язычок, наблюдается отек шейной клетчатки, производящий впечатление огромного «зоба», носовое дыхание тоже затруднено или перекрыто, что говорит о захвате и носовых пазух;
  • гипертоксическую – пациент без сознания, дыхание затруднено отеком носо- и ротоглотки одновременно, могут наблюдаться судороги и синюшность губ, налетом покрыта почти вся ротовая полость, кроме десен, зубов и губ с кончиком языка;
  • геморрагическую – с пурпурой, кровотечениями внутренними (преимущественно в желудке и кишечнике), из носа, зубных лунок, гематомами по всему телу, окрашиванием ранее сероватого налета в алый цвет крови.

Тяжесть симптомов мало зависит от того, насколько активно борется иммунитет против дифтерии. Главная сложность с ее возбудителем состоит в выделении им сильного яда (опасен для клеток всех типов, но особенно нервных). Антитела против него бессильны, а помогающих против самого возбудителя антибиотиков не существует.

У данного заболевания способ терапии существует лишь один – внутримышечные/внутривенные инъекции того же дифтерийного токсина, только лишенного отравляющих свойств (для выработки антител). В тяжелых случаях назначают вспомогательные меры:

  • полоскание горла антисептиками;
  • прием антибиотиков (от присоединенной инфекции);
  • внутривенное введение «Реополиглюкина» (10% одного из полимеров сахара с хлоридом натрия или чистой глюкозой) и/или калиево-глюкозной смеси, альбуминов, очищенной плазмы крови, витамина С, других поддерживающих и детоксикационных растворов.

Дифтерию лечат исключительно в стационаре – не на дому, так как вполне вероятен летальный исход из-за отека горла и асфиксии. При ярко выраженном крупе (тот самый отечный зоб) активность иммунной защиты иногда приходится не просто не повышать, а даже подавлять – чаще всего, назначением преднизолона (кортикостероид, антигистаминное).

Если лечение было успешным, впоследствии можно заняться самостоятельным укреплением подорванного здоровья, хотя серая пленка отторгнется без посторонней помощи за 5-8 суток. Последствий при своевременно начатой терапии тоже не останется.

В период больничного наблюдения (а госпитализации подлежат как пациенты с диагностированной дифтерией, так и те, у кого подозревают ее активное носительство) придется удовлетвориться врачебными назначениями – введением аскорбиновой кислоты, плазмаферезом, другими белками крови.

После выписки стоит уделить внимание восстановлению дыхательной системы, подавлению остаточных очагов воспаления в ней, поскольку иммунитет после дифтерии вырабатывается, но нестойкий и не гарантирующий от нового заражения уже спустя 10 лет после первого эпизода. Для этого идеально подходят:

  • ингаляции – раствором 1 ч. л. поваренной соды на 250 мл теплой воды, крепкими (1 ст. л. с горкой на стакан кипятка) отварамитравы чистотела, шалфея, тысячелистника, березовых почек, хвои. Проводить процедуру утром и вечером, по 20 мин., 7-10 суток после отторжения дифтерийного налета;
  • спелеотерапия – посещение соляных пещер через 1-2 суток, на протяжении полугода с момента заболевания;
  • прогревания – грудной клетки посередине, чуть ближе к ключицам, чем солнечному сплетению (там расположены бронхи);
  • посещение оздоровительных санаториев – с пульмонологическим (горы, хвойные леса, естественные пещеры, соляные озера) профилем. Не стоит пока тратить время на грязи, минеральные воды, другие процедуры, предназначенные для терапии обменных патологий и опорно-двигательного аппарата, хотя уж через полгода их актуальность может возрасти.

Терапия острой формы и профилактика заболеваемости дифтерией проводятся одним способом – введением содержащей антидот к ее яду сыворотки. Обычно речь идет о комплексной вакцине АКДС (расшифровывается как адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная сыворотка). В ней содержатся неживые возбудители коклюша и очищенные, инактивированные обычным способом (выдерживание в подогретом формалине) токсины столбнячной и дифтерийной палочек.

Детей до 1 года от нее берегут антитела крови, переданные от матери через плаценту. У взрослых после терапевтического или превентивного введения анатоксина формируется бессимптомное носительство. Определить наличие/отсутствие антител к дифтерийному токсину позволяют исследования нескольких типов.

Непосредственно заражение дифтерийной палочкой подтверждает бактериальный посев мазка с миндалин, кожи, половых органов – тех областей, на инфекцию которых есть подозрение. Присутствие антител к ней определяет РНГА – реакция непрямой гемолитической агглютинации, один из видов анализа крови. При нем образец сыворотки помещают к эритроцитам, содержащим антиген («подозреваемого» возбудителя). Если они совпадут, эритроцитарная масса слипнется.

Наличие выделяемого дифтерийной палочкой яда в любых концентрациях определяют методом ПЦР – полимеразной цепной реакции. При ней оборудование анализирует предоставленный образец, находит стороннюю ДНК/РНК (включая их фрагменты) и реплицирует ее до тех пор, пока не станет ясно, какому патогену она принадлежит.

Читайте также:  Признак не характерный для налеты при локализованной форме дифтерии зева

Напряженность иммунитета к дифтерии сохраняется только 5-10 лет после вакцинации или перенесенного заболевания. Спустя указанный выше промежуток дифтерией можно переболеть снова. В норме, новый эпизод протекает в гарантированно легкой форме. Но при приобретенном иммунодефиците (ВИЧ, сахарный диабет, патологии печени или почек) возможны даже более тяжелые осложнения, чем в первом случае.

источник

Дифтерия вызывается Corynebacterium diphtheriae. Впервые этот микроб был описан Клебсом в 1883 году. Год спустя Леффлер показал, что эта бактерия способна вызывать дифтерию у морских свинок и кроликов. Исследование инфицированных животных установило, что рост бактерий ограничивается местом их прививки, а тяжелые поражения печени, почек, сердца при этой инфекции вызываются токсином, продуцируемым этим микробом. Гипотеза Леффлера была подтверждена в 1888 году работами Ру и Иерсена, которые продемонстрировали, что введение стерильного фильтрата культуры C. diphtheriae вызывает у животных все симптомы дифтерии. Спустя два года Эмиль фон Беринг показал, что антисыворотка, полученная к токсину C. diphtheriae, способна защищать животных от гибели. Полученный им токсин обладал высокой токсичностью и не был пригоден для иммунизации людей. При этом было обнаружено, что он обладает иммуногенностью и способен индуцировать выработку антитоксических антител. В 1923 году Г.Рамон показал, что токсин, обработанный температурой и формалином, теряет свою токсичность, но сохраняет иммуногенность. Эти исследования явились основой получения анатоксина, используемого для иммунизации людей и производства антитоксических сывороток. В наши дни анатоксин получают путем обработки токсина 0,4% раствором формалина и выдержки в термостате при температуре 40оС в течение 30 суток. Очищенный и концентрированный препарат входит в состав комбинированных вакцин – АКДС, АДС, АДС-М.

Возбудитель дифтерии представлен тонкими, слегка изогнутыми или прямыми палочками размером 1-12?0,3-0,8 мкм. Часто они утолщены на концах и напоминают булаву. На поверхности бактерий имеются фимбрии, облегчающие адгезию к эпителию слизистой оболочки. У C.diphteriae выделяют три биовара-gravis, mitis и intermedius. C.diphteriae продуцирует мощный экзотоксин, который представляет собой полипептид м.м. 72000, образованный двумя цепями, связанными между собой дисульфидными мостиками. Одна цепь токсина (фрагмент А) несет токсичность для клеток, другая – (фрагмент В) ответственная за связывание с клеткой. Токсичность экзотоксина обусловлена способностью молекулы подавлять синтез белка в клетках. Цепь, ответственная за прикрепление токсина к клетке, взаимодействует с ганглиозидными рецепторами клеток, способствует его адсорбции и проникновению в клетку. Если удалить эту цепь из молекулы токсина, экзотоксин теряет свою токсичность. Дифтерийный токсин обладает высокой токсичностью, одна молекула способна убить клетку.

Способность к токсинообразованию проявляют только лизогенные штаммы возбудителя, инфицированные бактериофагом (b-фаг), несущим ген tox, кодирующий структуру токсина. Образование последнего наиболее выражено при вступлении бактериальной популяции в стадию отмирания. У C.diphteriae выделяют О- и К-антигены. О-антигены преимущественно представлены межвидовыми АГ. Поверхностные термолабильные К-антигены обеспечивают видовую специфичность и проявляют выраженную иммуногенность.

Заболевание передается от человека человеку воздушно-капельным путем. Микроб поражает, в основном, слизистую оболочку носоглотки. Колонизирует ткани в месте внедрения, вызывает развитие местного фибринозного воспаления. Формирование фибринозных пленок, состоящих из фибрина, погибших лейкоцитов и эпителиоцитов и переход процесса на воздухоносные пути способны привести к асфиксии. Системные проявления обусловлены действием токсина, поражающего нервную систему (преимущественно периферические симпатические узлы), сердце и сосуды, надпочечники и почки. Ферменты C.diphteriae (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин) способствуют проникновению возбудителя в различные ткани, включая кровоток.

Первые антитоксические антитела при первичной инфекции появляются через 1 неделю от начала заболевания. Максимальный их титр накапливается на 2-3 недели болезни. Их нейтрализующее действие связано как со стереохимическим блокированием участков молекулы токсина, ответственных за токсичность, так и со взаимодействием антител с цепью, ответственной за прикрепление токсина к клетке.

Элиминация бактерий из организма происходит в результате выработки антител к поверхностным структурам (антигенам) C.diphteriae, и в силу активации фагоцитоза. Вырабатываемые антитела индуцируют комплемент-зависимый бактериолизис и выступают в качестве опсонинов. Установлено, что иммунитет после перенесенного заболевания сохраняется несколько лет (в среднем 10 лет).

Следует заметить, что развитие инфекции оказывает подавляющее действие на гуморальные иммунные реакции. Поэтому в комплексной терапии дифтерии наряду с применением специфической терапии является целесообразным применение средств, стимулирующих иммунные реакции организма.

Профилактика и лечение. Поскольку патогенез поражений обусловлен действием токсина, то основу специфической терапии составляет противодифтерийная лошадиная сыворотка (антитоксин), содержащая не менее 2000 международных антитоксических единиц активности (МЕ) в 1 мл. Антитоксин вводят внутримышечно или внутривенно в дозах, соответствующих тяжести заболевания (от 20000 до 100000 ЕД). Параллельно назначают эффективные антимикробные препараты (аминогликозиды, цефалоспорины), а также проводят симптоматическую терапию.

В настоящее время основу профилактики дифтерии составляет плановая или постэкспозиционная вакцинация. Для профилактики применяют дифтерийный анатоксин, разработанный Г.Рамоном.

Наличие антител к дифтерийному токсину определяют в РПГА и РНГА.

источник

Дифтерия– острая инфекция дыхательных путей, вызываемая

С. diphtheriaе, характеризующая фибринозным воспалением в зеве, гортани, трахее, реже в других органах и явлениями интоксикации.

Источник инфекциибольные люди и носители: реконвалесценты и здоровые носители.

Пути передачи:

2) воздушно-пылевой ® основные пути

3)контактно-бытовой – прямой контакт и непрямой: через белье, посуду, игрушки, пищевые продукты, книги (редко).

Восприимчивость к дифтерии высокая, наиболее чувствительны к возбудителю дети от 6 месяцев до 4 лет, однако в последние годы наблюдается «повзросление» болезни.

Заболевание чаще встречается осенью (скученность и снижение сопротивляемости организма под влиянием холода).

Входные ворота инфекции – слизистые оболочки зева, носа, глаза, уха, дыхательных путей, раневая поверхность, слизиста оболочка влагалища у девочек. На месте входных ворот наблюдается фибринозное воспаление, образуется характерная дифтеритическая пленка(серовато-белые наложения), которая с трудом отделяется от подлежащих тканей и содержит большое количество дифтерийных палочек. Это фибринозное воспаление иногда захватывает гортань, трахею, бронхи, и тогда вследствие их отека возникает затруднение дыхания и асфиксия(дифтерийный круп). Благодаря гиалуронидазе дифтерийные бактерии проникают в ткани и в кровь и начинают выделять экзотоксин, развивается токсинемия.Токсин поражает миокард, почки, надпочечники, нервную систему.

Существуют разнообразные по локализации формы дифтерии: дифтерия зева, носа, гортани, глаз, уха, кожи, ран, наружных половых органов и др. В 85% – 90% случаев наблюдается дифтерия зева. В Белоруссии на фоне всеобщей массовой активной иммунизации дифтерия зева – редкое заболевание; дифтерия других органов не встречается.

Инкубационный период – от 2 до 10 дней. Заболевание начинается с повышения температуры тела, появления боли при глотании, пленки на миндалинах, увеличения регионарных лимфоузлов. У взрослых дифтерия может протекать как лакунарная ангина. У детей раннего возраста в результате отека гортаниразвивается асфиксия, которая может привести к смерти. Другие тяжелые осложнения, которые также могут явиться причиной смерти, — токсический миокардит, острая недостаточность гипофизарно-надпочечниковой системы, паралич дыхательных мышц.

Иммунитет при дифтерии носитантиинфекционный (антитоксический и антибактериальный)характер. После перенесенного заболевания вырабатывается стойкий иммунитет, повторные заболевания наблюдаются в 6 – 7% случаев.

Достаточно продолжительным является поствакцинальный иммунитет (до 3-5 лет). Степень напряженности иммунитета определяют по титру антитоксина в крови (наличие антитоксических антител) с помощью РНГА.

Методы микробиологической диагностики дифтерии.

Материалом для исследованияслужит отделяемое зева, носа, глаз, вульвы, уха, раны, кожи, а также трупный материал из дыхательных путей и других органов. При наличии дифтерийных пленок они также должны быть подвергнуты исследованию.

Забор материала от одного обследуемого производят стерильными «дифтерийными» тампонами (демонстрация тампонов).

После взятия материала тампоны должны быть немедленно доставлены в лабораторию, поскольку важно быстро произвести посев материала на специальные среды. Если время транспортировки материала превышает 24 часа, рекомендуется использовать транспортную среду с силикагелем.

P.S. Если тампоны доставлены в лабораторию без использования транспортной среды, их следует увлажнять несколькими каплями стерильной жидкой питательной среды (сывороточный или сахарный бульон).

Методы лабораторной диагностики:

1. Бактериологический – основной.

Бактериологический метод проводится по этапам:

1. Тампоном с пробкой на 2-х предметных стеклах делают мазки-отпечатки и

погружают его в пробирку с полужидкой средой обогащения для коринебактерий®37 0 С 24 часа.

2.Один мазок окрашивают по Леффлеру с целью обнаружения коринебактерий, а второй – по Граму для выявления других микроорганизмов, дают предварительный ответ.

3.Тампоном без пробки делают посев на среду Клауберга – на четверть чашки Петри (сектор 1). Далее стерильной петлей производят рассев на 3 сектора® 37 0 С 24-48 часа.

4.РИФ с материалом (экспресс – диагностика).

1. Просматривают чашки с лупой в отраженном свете для изучения морфологии колоний. Подозрительные колонии выделяют на среде Ру (или Леффлера, или скошенном 20% сывороточном агаре) ® 37 0 С 24часа.

PS. Мазки из колоний на среде Клауберга не делают, т.к. на ней бактерии дифтерии теряют свою специфическую морфологию, а при посеве на среды с сывороткой она восстанавливается.

2. С колониями ставят пробу на токсигенность методом диффузионной преципитации в геле ®37 0 С 24часа.

В чашки Петри разливают 20% сывороточный агар 15 – 20мл (или среду для определения токсигенности). После застывания агара накладывают полоску стерильной фильтровальной бумажки (1,5 х 8 см), смоченную противодифтерийной антитоксической сывороткой (сыворотку разводят так, чтобы в 1 мл содержалось 500 АЕ, бумажку смачивают 0,25 мл сыворотки, что соответствует 125 АЕ).Можно смачивать бумажку антитоксином противодифтерийным.

Испытуемую культуру засевают бляшками, диаметром 0,8 – 1 см на расстоянии 0,5 – 0,7 см от края полоски бумаги. Бляшку испытуемой культуры засевают между двумя бляшками контрольного заведомо токсигенного штамма коринебактерий. Заканчивают посев двумя контрольными бляшками.

Испытуемую культуру считают токсигенной, если линии преципитации четкие и сливаются с линиями преципитации контрольного (токсигенного) штамма.

Если линии преципитации перекрещиваются с линиями контрольного штамма, не доходят до них или вообще отсутствуют, выделенную культуру считают нетоксигенной.

1. Учитывают результаты пробы на токсигенность и дают предварительный ответ.

2. Проверяют однородность чистой культуры, т.е. делают мазок со среды Ру, окрашивают по Леффлеру и микроскопируют (окраска по Леффлеру позволяет увидеть особенности морфологии коринебактерий).

3. Делают посев чистой культуры на короткий «пестрый ряд Гисса (сахароза, глюкоза, крахмал, мочевина) ®37 0 С 24 часа.

4. Делают посев чистой культуры в столбик среды Пизу для определения цистиназной активности ®37 0 С 24 часа.

5. Проводят серологическую идентификацию культуры путем постановки РА на стекле с поливалентной агглютинирующей сывороткой.

6. Повторяют пробу на токсигенность с чистой культурой ®37 0 С 24 часа.

7.Делают пробу на чувствительность к антибиотикам: посев на 20% сывороточный агар ®37 0 С 24 часа.

1.Учитывают результаты всех тестов.

2. Выписывают окончательный ответ, например: «Выделены С. diphtheriaе var gravis, токсигенный…».

Серологический метод.

Для сероидентификации дифтерийной культуры с помощью РА с поливалентной дифтерийной сывороткой в ходе бактериологического исследования. Для определения токсигенности дифтерийнойную культуру испытывают в РП в геле.

Аллергический метод.

Реакция Шика –внутрикожная проба с дифтерийным токсином, применяемая для установления противодифтерийного иммунитета. Для ее постановки внутрь кожи ладонной поверхности предплечья туберкулиновым шприцем вводят 0,2 мл стандартного дифтерийного токсина, содержащего 1/64 ДЛМ для морской свинки. Результаты учитывают через 72 – 96 часов.

У людей, не имеющих Ат против токсина или имеющих их мало, на месте введения образуется краснота и инфильтрат (положительная реакция); у людей в сыворотке которых содержатся антитоксические Ат в концентрации 1:30 АЕ и больше, инфильтрат не развивается или он меньше

1 см (отрицательная реакция).

Результаты реакции Шика используют для оценки коллективного иммунитета и проведения профилактических прививок.

Используют для определения токсигенности дифтерийных культур на морских свинках, при помощи внутрикожного или подкожного введения культуры.

Внутрикожный метод: ставят на 2-х свинках, накануне одной из них вводят 100АЕ антитоксической сыворотки (контроль). Строго в/к вводят по 0,2 мл взвеси культуры (в 1мл около 100 млн. микробных клеток). Ответная воспалительная реакция развивается в течение 3-5 дней в виде гиперемии, инфильтрата и некроза. В качестве положительной реакции учитывается только некроз.

На одной свинке можно изучить до 10 культур, расстояние между пробами должно быть не менее 3 см. Чтобы предохранить свинку от гибели через 4 – 5 часов после введения культуры вводят 100 – 125 АЕ антитоксина. Эта доза не мешает течению реакции.

Подкожный метод:ставят тоже на 2-х свинках. Контрольной свинке вводят накануне 1000 АЕ антитоксической сыворотки внутрибрюшинно. Смывают культуру со свернутой сыворотки 3-5 мл ИХН и вводят подкожно по 0,2 мл обеим свинкам (приблизительно 10 –50 млн. микробов). При наличии токсигенной культуры подопытная свинка погибает в течение 2-5 дней, контрольная – выживает. На вскрытии подопытной свинки характерными являются инфильтрат на месте введения, увеличение и гиперемия надпочечников, экссудат в плевральной и брюшной полостях.

Эта проба наиболее надежна и дает четкий ответ во всех случаях, она допускает пользование смешанной культурой.

ПЦР применяют для дифференциальной диагностики.

Дата добавления: 2016-11-24 ; просмотров: 461 | Нарушение авторских прав

источник