Выбор антибиотиков при бруцеллезе

Курс антибактериальной терапии должен продолжаться до достижения эффекта, который заключается в стойкой нормализации температуры тела, уменьшении симптомов интоксикации и очаговых поражений. Минимальная продолжительность антибактериальной терапии обычно составляет 3-4 недели.

При обострении процесса в очагах хронической инфекции (не бруцеллезной этиологии) или развитии острого заболевания бактериальной природы выбор антибактериального средства и продолжительности курса терапии осуществляется по общим принципам.

Относительным показанием для назначения антибактериальной терапии при бруцеллезе является наличие четких эпидемиологических факторов, свидетельствующих о высоком риске заражения.

Не показано назначение антибактериальной терапии:

• Для лечения хронического неактивного и резидуального бруцеллеза (в том числе для лечения реактивного синовита на фоне остеоартроза).
• Для профилактики рецидивов хронического активного бруцеллеза.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволяют выделить группы антибактериальных средств, эффективных при лечении бруцеллеза. К ним относятся препараты препараты тетрациклинового ряда, аминогликозиды, рифампицин, Ко-тримаксазол, цефалоспорины III поколения, фторхинолоны.

Среди антибиотиков тетрациклинового ряда наиболее перспективно использование препаратов пролонгированного действия, в частности доксициклина (вибрамицина) и метоциклина (рондомицина). Механизм антимикробного действия тетрациклинов сложен. Отмечено воздействие этой группы антибиотиков на многие звенья метаболизма микроорганизмов, но ведущее значение имеет нарушение синтеза белка. Тетрациклины внедряются в микроорганизмы путем пассивной диффузии или частично через гидрофильные каналы активным транспортом. В результате этого создается более высокая концентрация антибиотика внутри клетки, чем снаружи.

Из побочных эффектов тетрациклинов наиболее часто наблюдают реакции, связанные с прямым токсическим действием антибиотиков на организм. Расстройство функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея) обычно связано с прямым действием тетрациклинов. После начала лечения этими препаратами изменяется нормальная микрофлора кишечника и проявляется активация устойчивых форм синегнойной палочки, протея, стафилоккоков, клостридий, кандид. Это может привести к функциональным кишечным расстройствам, вагинальному, оральному кандидозу, энтероколиту с шоком и смертью. Тошноту, рвоту, анорексию можно контролировать введением антибиотика с пищей или карбоксиметилцеллюлозой, снижением дозы антибиотика или прекращением его назначения. Редко встречаются реакции гиперчувствительности, характеризующиеся появлением на коже кореподобной сыпи, крапивницы при применении тетрациклинов. Чаще наблюдается воспаление слизистой оболочки полости рта, языка и губ. Кроме того, имеется и ряд других побочных эффектов, которые необходимо учитывать при назначении антибиотиков тетрациклиновой группы.

Доксициклин применяется в первый день по 0,2 г однократно или по 0,1 г двукратно с 12-часовым интервалом. В последующие дни 0,1 г в один прием. Тетрациклин назначают по 250 мг внутрь 4 раза в сутки.

Ряд авторов рекомендует использовать для лечения острого бруцеллеза рифампицин в сочетании с доксициклином или в виде монотерапии. Рифампицин относится к группе рифамицинов – антибиотиков широкого спектра действия, обладающих бактереостатическим и бактериоцидными свойствами. Антибактериальное действие этой группы антибиотиков отмечается как на внутриклеточные, так и внеклеточные бактерии. Рифамицины способны вызывать индукцию микросомальных ферментов и тем самым ускоряют метаболизм ряда лекарств из организма.

Токсические эффекты рифамицинов проявляется в виде тошноты, рвоты, лейкопении, тромбоцитопении, увеличении печеночных трансаминаз в крови, аллергических реакций и нарушений менструального цикла.

Рекомендуется назначать рифампицин в дозе 600-900 мг внутрь 1 раз в сутки.

В комбинации с доксициклином или Ко-тримаксазолом можно использовать при лечении бруцеллеза препараты группы аминогликозидов – стрептомицин или г ентамицин . Аминогликозиды являются бактериоцидными антибиотиками для чувствительных к ним микроорганизмов (основных представителей грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов). Начальным этапом их действия является пенетрация через клеточную стенку путем пассивной диффузии и, возможно, путем активного транспорта через кислородзависимые механизмы.

Для всех аминогликозидов характерна относительно высокая токсичность при парентеральном введении, избирательное ототоксическое, нефротоксическое действие и способность вызывать нейромышечную блокаду. Наличие выраженных побочных эффектов является причиной того, что в настоящее время эти антибиотики редко используются как препараты выбора начальной терапии бруцеллеза.

Гентамицин вводят в/м или путем в/в инфузии 3-5 мг/кг/сут, дозу разделяют на 3 введения с интервалами 8 часов. Стрептомицин назначают в/м 1 раз в сутки: лицам моложе 45 лет – 1 г, лицам старше 45 лет – 0,5-0,75 г.

В последнее время в практике этиотропной терапии все чаще используется комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом – Ко-тримаксазол. Первые 20 дней Ко-тримаксазол применяют по 2 таблетке в сутки, после чего проводится 10-дневный курс лечения тетрациклином по 0,4 г 4 раза в сутки. Комбинация удобна при наличии противопоказаний к назначению комбинации тетрациклина со стрептомицином. При противопоказаниях к применению тетрациклина курс этиотропной терапии можно провести одним Ко-тримаксазолом на протяжении 4-5 недель.

Фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин) хорошо проникают в клетки и активны в отношении бруцелл in vitro. Однако монотерапия этими препаратами приводит к появлению устойчивых штаммов, а потому часто не дает эффекта или сопровождается рецидивами. Клинических данных, позволяющих рекомендовать сочетания фторхинолонов с доксициклином , рифампицином или стрептомицином , пока нет.

Применение цефалоспоринов третьего поколения, активных в отношении бруцелл in vitro (например, цефтриаксона ), в качестве монотерапии тоже часто бывает неэффективным и сопряжено с высокой частотой рецидивов. В сочетании с другими антибиотиками они успешно используются для лечения бруцеллезного менингоэнцефалита .

Применяются следующие схемы назначения антибактериальных препаратов: рифампицин+доксициклин, доксициклин+гентамицин, Ко-тримаксозол+ гентамицин, Ко-тримаксазол+рифампицин.

Наиболее действенная схема — комбинация доксициклина с аминогликозидом ( гентамицином , нетилмицином ) в течение 4 недель, а затем доксициклина с рифампицином в течение еще 4-8 недель. Доксициклин предпочтительнее, чем тетрациклин , нетилмицин чем стрептомицин.

Другой подход состоит в комбинированной терапии доксициклином и рифампицином в течение 8-12 недель. Однако комбинация доксициклина с нетилмицином более эффективна, поскольку рифампицин снижает сывороточную концентрацию доксициклина .

Беременных и детей младше 7 лет лечат триметопримом/сульфаметоксазолом в сочетании с рифампицином в течение 8-12 недель. Детям старше 7 лет назначают те же препараты, что и взрослым: д оксициклин 100 мг/сут внутрь; рифампицин 15 мг/кг/сут внутрь или путем в/в инфузии. Триметоприм/сульфаметоксазол назначают внутрь 2 раза в сутки, разовая доза препарата зависит от возраста: детям младше 6 месяцев — 20/100 мг, от 6 месяцев до 6 лет 40/200 мг.

Существуют рекомендации по антибактериальной терапии отдельных очаговых поражений при бруцеллезе. Так, в лечении нейробруцеллеза (менингиты, менингоэнцефалиты) наиболее эффективной оказалась комбинация рифампицина и Ко-тримаксазола, а также доксициклин, стрептомицин, цефтриаксон и ципрофлоксацин.

В лечении спондилитов наилучшие результаты были достигнуты при использовании комбинации препаратов: гентамицин (стрептомицин)+доксициклин+рифампицин. В лечении артритов, остеомиелита результативными являются следующие антибиотики: гентамицин, рифампицин, триметоприм+сульфаметоксазол, ципрофлоксацин.

При пневмонииях, бронхитах, вызванных бруцеллами, в настоящее время используется комбинация: доксициклин + рифампицин, офлоксацин + рифампицин, доксициклин + стрептомицин.

При абсцессе корня аорты и бруцеллезном эндокардите показана целесообразность применения комбинации из трех препаратов: доксициклин , ципрофлоксацин и рифампицин . При эндокардите и абсцессе корня аорты наряду с антибиотиками может понадобиться хирургическое вмешательство. При почечной недостаточности доксициклин безопасен, а аминогликозиды можно применять только при условии мониторинга их сывороточной концентрации. Если это невозможно, используют доксициклин с рифампицином в течение 8-12 недель.

К перспективам антимикробной терапии при бруцеллезе можно отнести создание новых лекарственных форм. Так, Тихоновым Н.Г. (1999) были созданы липосомальные формы препаратов с высоким содержанием гентамицина и доксициклина, что позволило значительно повысить проникающую способность антибиотиков через биологические мембраны.

Через 4-14 суток после начала антибактериальной терапии исчезает лихорадка и нормализуется общее состояние, через 2-4 недели исчезает гепатоспленомегалия . В начале антибактериальной терапии, особенно если используется тетрациклин , возможно усиление симптоматики. Это преходящая реакция, не требующая отмены лечения.

После окончания курса лечения каждые 3-6 месяцев в течение 2 лет повторяют клиническое и серологическое обследование и посев крови.

Необходимо отметить, что общей рекомендацией при использовании широкого круга антибактериальных средств и различных схем терапии является достаточная длительность назначения этиотропной терапии. Непрерывный курс (его преимущество над прерывистой схемой доказано) продолжается в среднем 30 дней, доходя до 3-6 месяцев.

Основанием для использования иммуномодулирующих средств является накопление сведений о ключевой роли иммунной системы в процессе хронизации бруцеллезной инфекции. Многочисленными исследованиями было показано, что решающее значение для исходов бруцеллезного процесса в остром периоде болезни имеет своевременное использование в комплексной терапии наряду с этиотропными средствами иммуномодуляторов с целью повышения клеточного иммунитета и микробоцидной активности фагоцитов. При рецидивирующем течении болезни, и особенно при хронизации процесса, иммунокорригирующая терапия должна проводится с учетом степени иммунологической перестройки организма больных бруцеллезом.

В лечении используются иммунокорректоры самых различных групп: иммуномодуляторы эндогенного происхождения (иммунорегуляторные пептиды, препараты тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны экзогенного происхождения (пирогенал, зимозан, продиогизан, ликопид, бактериальные лизаты), синтетические иммуномодуляторы (левамизол, пентаксил, метилурацил, иммунофан), индукторы интерферона (циклоферон).

В комплексной терапии больных хроническим бруцеллезом применяется низкомолекулярный индуктор интерферона – циклоферон. Препарат индуцирует синтез раннего ɑ-типа-интерферона.

Циклоферон не обладает пирогенностью и аллергенностью; отсутствует опасность возникновения аутоиммунных процессов; мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный эффекты отсутствуют. Препарат не обладает побочным действием, хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами лечения (антибиотики, витамины, иммунотропные препараты). Преимуществами препарата являются: быстрое проникновение в кровь, низкое связывание с белками, широкое распространение в органах, тканях, биологических жидкостях организма; 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Циклоферон обладает интерферониндуцирующими, иммнокорригирущими, противовоспалительными и противовирусными потенциями.

Показанием к назначению циклоферона является:

• Выявление острой, острой рецидивирующей, хронической активной или неактивной форм заболевания.
• Резидуальный бруцеллез с клиническими или лабораторными признаками вторичного иммунодефицита.

Схема назначения циклоферона:

• Внутримышечно, 2 курса по 5 инъекций (по 0,25 г) с перерывом 10 дней или
• 0,6 г (4 таблетки) 1 раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й день.

Повторный курс назначается через 2-3 недели.

Одними из первых для лечения больных бруцеллезом стали использоваться неспецифические модуляторы иммунитета, такие как пирогенал и зимозан, продиогизан. Это препараты, относящиеся к группе бактериальных полисахаридов, оказывающие пирогенное и неспецифическое стимулирующее действие: стимуляция фагоцитарной активности ретикулоэндотелиальной системы, активация функций надпочечников, повышение гамма-глобулинов в сыворотке крови, понижение экссудативного компонента восполительной реакции, — а также способствующие регенеративным процессам, активации рассасывания патологических рубцов и спаек. Кроме того, пирогенал способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения.

В качестве иммуномодулирующего средства показано назначение витамина А. Это вещество участвует в физиологических процессах, не имеет токсического действия и других нежелательных побочных эффектов.

Витамин А стимулирует митоз, синтез ДНК, иммунные механизмы, действует как антагонист кортизона. Назначается по 33000 МЕ 3 раза в сутки перорально в течение 10-12 дней.

Такая схема терапии позволяет уменьшить продолжительность клинических проявлений болезни, повысить процент клинической ремиссии при остром и остром рецидивирующем бруцеллезе, снизить процент перехода заболевания в хроническую форму.

В комплексной терапии бруцеллеза определенные успехи достигнуты при применении препаратов тимуса (тималин, тимоген, Т-активин).

Показаниями к включению препаратов тимуса в комплексное лечение является острый (тимоген), рецидивирующий и хронический активный (тималин, Т-активин) бруцеллез при:

• Вялотекущем течении заболевания.
• Рецидивах после первого курса этиотропной терапии.
• Стойких иммунологических нарушениях.
• Анти -/гипореактивности организма, по результатам пробы Бюрне.

Особое место в лечении различных форм бруцеллезной инфекции занимает вакцинотерапия. Это связано с тем, что, несмотря на длительное использование лечебной вакцины, пока еще отсутствует единое мнение о механизме ее терапевтического эффекта. Считается, что внутривенное введение вакцины может вызвать иммунологическую толерантность путем блокады иммунного ответа. Известно, что при иммунологической толерантности подавляется выработка иммуноглобулина Е, с которым связано развитие аллергических реакций. Предполагается, что в этом заключается механизм гипосенсибилизирующего действия вакцины.

Результаты клинических исследований, проведенных в разные годы в различных клиниках, дают противоречивое представление об эффективности вакцинотерапии. Успех во многом определяется выбором способа, дозы и курса терапии, зависящим от учета исходного состояния пациента (нормальной, гипо- или гиперреактивности), фазы инфекционного процесса, сопутствующей терапии. Вакцинотерапия, как и любой лечебный метод, имеет свои показания и противопоказания и при нерациональном применении может привести к обострению заболевания, вызвать очаговые реакции, у отдельных больных вместо гипосенсибилизации развивается гиперсенсибилизация. Кроме того, вакцинотерапия также не предотвращает переход болезни в хроническое течение. Необходимо создать вакцину, не обладающую сенсибилизирующим и иммунодепрессивным действием.

источник

Лечение бруцеллёза зависит от его клинической формы.

Длительность госпитализации составляет 26 дней для больных острым бруцеллёзом и 30 дней — хроническим. Лечение бруцеллёза включает антибактериальную терапию, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), глюкокортикоиды, десенсибилизирующую, дезинтоксикационную, вакцино-, иммуно-, физиотерапию и санаторно-курортное лечение.

Антибактериальое лечение бруцеллёза проводят при остросептической и других формах болезни при наличии лихорадочной реакции. Продолжительность лечения составляет 1,5 мес. Рекомендуют одну из схем:

Доксициклин внутрь по 100 мг два раза в сутки + стрептомицин в/м по 1 г/сут (первые 15 дней);

Доксициклин внутрь по 100 мг два раза в сутки + рифампицин внутрь по 600-900 мг/сут в 1-2 приёма;

Ко-тримоксазол внутрь по 960 мг два раза в сутки + рифампицин внутрь по 600 мг 1-2 раза в сутки или стрептомицин в/м по 1 г один раз в сутки.

Эффективны также комбинации доксициклина с гентамицином и рифампицина с офлоксацином.

В связи с высокой эффективностью антибиотиков вакцинотерапию применяют редко. Используют лечебную бруцеллёзную вакцину.

Лечебная бруцеллёзная вакцина — взвесь бруцелл овечьего и бычьего вида, инактивированных (для внутрикожного введения) либо убитых нагреванием (для внутривенного введения), выпускается в ампулах с точным указанием количества микробных клеток в 1 мл. Стандартная концентрация лечебной бруцеллёзной вакцины — 1 млрд микробных клеток в 1 мл вакцины. Рабочая концентрация предусматривает 500 тыс. микробных клеток в 1 мл.

Наибольшее распространение получило подкожное и внутрикожное введение вакцины. Подкожно вакцину назначают при декомпенсации процесса и при выраженной клинической симптоматике. Важный принцип вакцинотерапии — индивидуальный подбор дозы препарата. О выраженности реакции судят по интенсивности пробы Бюрне. Подкожное введение чаще начинают с 10-50 млн микробных клеток. Если местная и общая реакция отсутствуют, то вакцину в увеличенной дозе вводят уже на следующий день. Для лечения подбирают такую дозу, которая вызывает умеренную реакцию. Следующую инъекцию вакцины делают лишь после того, как исчезнет реакция на предыдущее введение вакцины. Разовую дозу в конце курса доводят до 1-5 млрд микробных клеток.

Внутрикожная вакцинотерапия более щадящая. Этот метод используют в стадии компенсации, а также при переходе заболевания в латентную форму. По выраженности кожной реакции подбирают рабочее разведение вакцины (оно должно вызвать местную реакцию в виде гиперемии кожи диаметром 5-10 мм). Вакцину вводят внутрикожно в ладонную поверхность предплечья в первый день по 0,1 мл в три места, затем каждый день прибавляют по одной инъекции и доводят на 8-й день до 10 инъекций. Если реакция на вакцину уменьшается, используют меньшее разведение.

Следует учитывать, что даже при полном исчезновении всех клинических проявлений у 20-30% больных бруцеллёзом в дальнейшем может наступить обострение болезни.

С целью десенсибилизации при всех формах бруцеллёза применяют антигистаминные препараты (хлоропирамин, мебгидролин, прометазин). При поражении опорно-двигательного аппарата (артрит, полиартрит) показаны НПВС: диклофенак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид и др. При неэффективности НПВС их сочетают с глюкокортикоидами (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон) в средних терапевтических дозах (30-40 мг преднизолона перорально) со снижением дозы через 3-4 дня. Продолжительность курса лечения 2-3 нед. Глюкокортикоиды показаны также при поражении нервной системы, орхитах.

Хронические формы болезни, протекающие с обострением, при наличии изменений в иммунном статусе указывают на иммуносупрессию. Это показание к назначению иммуномодуляторов (имунофан, полиоксидоний и др.).

При поражениях опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы рекомендуют физиотерапию (индуктотерапия, электрофорез новокаина, лидазы, димексида; ультравысокочастотная терапия, ионогальванотерапия, применение озокерита, парафиновых аппликаций, массаж, лечебная гимнастика и др.).

После того как признаки активности процесса изчезают, лечение бруцеллёза должно сочетаться с бальнеотерапией. Преимущество отдают местным курортам. При нейровегетативных нарушениях показаны гидрокарбонатные, гидросульфатно-сероводородные, радоновые воды. При поражениях опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы эффективна грязетерапия.

Переболевшие острым и подострым бруцеллёзом находятся под наблюдением на протяжении 2 лет с момента заболевания, если отсутствуют клинико-иммунологические признаки хронизации процесса. Переболевших обследует врач КИЗа в первый год через 1-3, 6, 9, 12 мес, а в течение второго года — ежеквартально. В это время они подлежат тщательному клиническому и серологическому обследованию (реакции Райта, РПГА, Хеддлсона).

В период диспансерного наблюдения проводят профилактическое противорецидивное лечение бруцеллёза в первый год при каждом обследовании, в течение второго года — два раза (весной и осенью).

Переболевших острым и подострым бруцеллёзом с диспансерного учёта снимает комиссия в составе врача-инфекциониста, терапевта и эпидемиолога в том случае, если на протяжении последних 2 лет наблюдения не отмечали признаков хронизации процесса.

Больным хроническим бруцеллёзом ежеквартально проводят тщательное клиническое обследование с обязательной термометрией и серологическим исследованием (реакции Райта и РПГА). В периоды, наиболее неблагоприятные для течения заболевания (весной и осенью), необходимо противорецидивное лечение. Переболевших хроническим бруцеллёзом снимают с диспансерного учёта так же, как и лиц с острым и подострым бруцеллёзом.

Пациентов с резидуальным бруцеллёзом направляют на лечение к соответствующим специалистам в зависимости от преимущественного поражения органов и систем.

Чабаны, доярки, ветеринарные работники, работники мясокомбинатов и другие профессиональные группы подлежат постоянному диспансерному наблюдению в течение всего периода работы. Лица, взятые на учёт как подозрительные на заболевание бруцеллёзом (с положительными серологическими реакциями или аллергической пробой Бюрне) без явных клинических проявлений, должны обследоваться не реже одного раза в квартал. Если титр серологических реакций нарастает, больных повторно обследуют не реже одного раза в 2 мес. при необходимости назначают лечение.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Рекомендуют рациональное трудоустройство реконвалесцентов на 3-6 мес с освобождением от тяжёлого физического труда и работы в неблагоприятных метеоусловиях. Санаторно-курортное лечение бруцеллёза показано при хронической форме болезни не ранее чем через 3 мес после ремиссии.

источник

Бруцеллез — зоонозное аллергическое-инфекционно заболевание, которое передается от больных животных человеку, имеет склонность к хронизации и характеризуется множественными поражениями систем и органов организма человека, особенно сердечнососудистой, нервной, половой систем и опорно-двигательного аппарата. Бруцеллез делят на такие формы: острая — длительность до 1,5 месяцев; подострая — длительность 1,5-3 месяцев; хроническая — длительность более 3 месяцев.

Возбудители бруцеллеза — бруцеллы подразделяются на 6 основных видов, из которых патогенными для человека являются Br. melitensis, Br.abortus bovis, Br. abortus suis и изредка Br.canis. Возбудитель попадает в организм через слизистые оболочки или кожные покровы, сначала накапливается в регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровяное русло.

Далее он фиксируется органами ретикулоэндотелиальной системы, и тогда формируются вторичные очаги инфекции, поддерживающие длительную бактериемию. Аллергические проявления развиваются в связи с сенсибилизацией организма. Заболевание склонно к длительному течению и хронизации. Естественным резервуаром бруцеллеза является крупный рогатый скот, козы, овцы и свиньи. Заражение возможно при употреблении непастеризованных молочных продуктов и сыра; работники животноводства, ветеринары заражаются также при контакте с животными.

Инкубационный период длится 1—4 нед, но может удлиняться. Согласно общепринятой клинической классификации (по Г.П. Рудневу), различают острую, подострую, хроническую и резидуальную формы. Симптомы острого бруцеллеза проявляются длительной лихорадкой ремиттирующего, волнообразного или интермиттирующего типов, а также длительным субфебрилитетом. Лихорадка сопровождается выраженным ознобом, завершающимся профузным потоотделением. Периферические лимфатические узлы, особенно шейные и подмышечные, увеличиваются и болезненны при пальпации. Могут пальпироваться болезненные узелки — фиброзиты и целлюлиты. Печень и селезенка увеличены, чувствительны при пальпации.

Больные жалуются на головную боль, эмоциональную неустойчивость, нарушения сна, но пока их самочувствие остается удовлетворительным на фоне достаточно больших объективных изменений. У части больных (у 10—15%) уже в остром периоде заболевания развиваются органные поражения со стороны опорно-двигательного аппарата. Симптомы подострой формы бруцеллеза заключаются в смене периодов лихорадки и апирексии и более частым развитием полиорганных поражений и аллергических реакций (экзантемы, дерматиты, реакции со стороны поверхностных сосудов кожи и т.д.). Хронический бруцеллез клинически вариабелен, протекает с рецидивирующим течением, со слабо или умеренно выраженной интоксикацией и очаговыми поражениями органов и систем.

Поражения опорно-двигательного аппарата как правило характеризуются развитием артритов, бурситов, тендовагинитов, периоститов, перихондритов. Поражения нервной системы проявляются радикулитами, плекситами, межреберной невралгией, невритами слухового и зрительного нервов, расстройствами чувствительности. Урогенитальная патология выражается в орхитах и эпидидимитах у мужчин, оофоритах, сальпингитах, эндометритах и нарушениях менструального цикла у женщин. Для больных бруцеллезом женщин характерна невынашиваемость беременности. При хроническом бруцеллезе наиболее часто развиваются комплексные органные поражения (смешанная форма). Резидуалъный бруцеллез характеризуется стойкими изменениями органического или, чаще, функционального характера при отсутствии возбудителя в организме человека.

Чаще всего бруцеллез приходится дифференцировать с малярией, ревматизмом, эндокардитом, сепсисом, туберкулезом, лейшманиозом, брюшным тифом и туляремией. Довольно часто у больных бруцеллезом на ранней или поздней стадии заболевания подозревают малярию. Неправильно ремиттирующая температура, гепатолиенальный синдром (увеличение печени и селезенки), потливость, с нейтропенией (изменение количества клеток крови) составляют сходные черты этих заболеваний. Отличительными признаками являются следующие: озноб при малярии выражен более резко, потливость при ней связана с падением температуры, тогда как при бруцеллезе усиленное потоотделение у больных не зависит от колебаний температуры.

Анемия, часто сопровождаемая желтушностью, свойственная малярии, при бруцеллезе встречается редко. Отрицательные результаты повторных исследований крови на паразитов малярии и отсутствие эффекта от лечения противомалярийными препаратами довершают исключение малярии, а болевые ощущения в опорно-двигательном аппарате, не характерные для малярии, требуют в таких случаях проверки подозрений постановкой серологической реакции и реакции Бюрне. При этом нужно помнить, что наблюдаются смешанные заболевания малярией и бруцеллезом.

Эндокардит и сепсис отличаются от бруцеллеза наличием выраженной анемии, лейкоцитоза и отрицательными реакциями Райта, Хеддльсона и Бюрне. Во время первых атак бруцеллез можно смешать с брюшным тифом. Брюшной тиф, протекающий с рецидивами, может давать волнообразную температурную кривую, весьма напоминающую таковую при бруцеллезе. Увеличение селезенки и наличие со стороны крови лейкопении довершают сходство. Дифференциально-диагностическими признаками являются болевые ощущения (суставы, мышцы, периферические нервы).

Бруцеллезу обычно не свойственны тифозные состояния и та степень метеоризма, которой сопровождаются тифопаратифозные заболевания. В некоторых случаях, особенно когда имеет место поражение легких или позвоночника (спондилит), бруцеллез может напоминать туберкулез. Не следует упускать из вида, что и параллельное течение обоих заболеваний не представляет редкости. О бруцеллезе говорят болевые ощущения в различных частях тела, увеличение селезенки и печени, отсутствие в мокроте палочек Коха, значительно большая доброкачественность самого течения процесса. Наличие поражений нервной системы вызывает необходимость проводить дифференциальную диагностику со множеством аналогичных поражений другой этиологии.

Туберкулезный менингит можно исключить на основании исследования спинно-мозговой жидкости. Установленный диагноз бруцеллез нужно стремиться дополнить определением фазы заболевания и диагнозом поражений отдельных органов. Диагноз бруцеллез недостаточен; он не отображает направления процесса, является слишком общим. Требуется не только знать, что у больного бруцеллез, но и хорошо понимать, в какой форме и как у него развивается это заболевание, что имеет громадное значение и для прогноза, и для выбора того или иного метода лечения.

Режим лечения бруцеллеза амбулаторный в лёгких и стационарный в тяжёлых случаях заболевания. Этиотропная терапия эффективна при остром бруцеллёзе; меньший эффект наблюдают при активации процесса у больных подострыми и хроническими формами. Оптимальным считают назначение двух антибиотиков, один из которых должен проникать через клеточную мембрану. Применяют одно из следующих сочетаний с учётом противопоказаний (дети до 15 лет, беременность, лактация, эпилепсия). Рифампицин (по 600-900 мг/сут) и доксициклин (по 200 мг/сут) внутрь непрерывным курсом, длительностью не менее 6 нед. При рецидивах курс лечения повторяют.

Доксициклин (по 100 мг 2 раза в сутки) курсом на 3-6 нед и стрептомицин (по 1 г внутримышечно 2 раза в сутки) в течение 2 нед. Это сочетание эффективнее предыдущего, особенно при спондилите, но применяемые препараты проявляют высокую токсичность. Офлаксацин (по 200-300 мг 2 раза в сутки) внутрь и рифампицин в вышеуказанных дозах. Длительность применения препаратов объясняет целесообразность контроля над их приёмом больными. В комплексном лечении бруцеллёза применяют дезинтоксикационные средства по общим принципам их применения, АТФ, метионин, мягкие иммуностимуляторы (дибазол, пентоксил, тималин и др.). Широко применяют противовоспалительные средства — нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, бруфен и др.).

При болях (невриты, невралгии, боли вегетативного характера) проводят симптоматическую терапию в виде новокаиновых блокад 1% раствором новокаина, внутривенные введения 0,25% раствора новокаина в возрастающих дозах. Применение глюкокортикоидов следует проводить с большой осторожностью. Их назначение вынужденно при поражениях ЦНС (менингит, менингоэнцефалит), а так же при выраженных воспалительных изменениях (орхиты, невриты и др.) и отсутствии эффекта других противовоспалительных средств. Лечебную (убитую) бруцеллёзную вакцину в последние годы для лечения больных применяют всё реже из-за её способности вызывать подавление иммунитета, увеличивать возможность рецидивов, вызывать аутоиммунные реакции и реакции на содержащиеся в ней балластные вещества.

В период стойкой ремиссии при хронической форме и резидуальном бруцеллёзе назначают лечебную физкультуру, физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение (УВЧ, кварц, парафиновые аппликации, радоновые ванны). Эпидемиологический надзор Основан на результатах оценки эпизоотической и эпидемической обстановки. В связи с этим в организации и проведении противобруцеллёзных мероприятий важную роль играют своевременный обмен информацией и совместная деятельность ветеринарной и санитарно-эпидемиологической служб по выявлению заболеваний среди животных и людей и оценке факторов риска их возникновения.

Профилактика бруцеллеза направлена на проведение комплекса санитарно-ветеринарных мероприятий, цель которых — снижение и ликвидация заболеваемости бруцеллезом сельскохозяйственных животных. Специфическая профилактика заключается в иммунизации с применением живой потивобруцеллезной вакцины. Прививки необходимы постоянным и временным работникам животноводства, а также мясокомбинатов.

Вопрос: здравствуйте! Раньше болел бруцеллезом неоднократно, делал левомицетин, витамины, капельницы. Испортил себе кишечник, дизбактериоз, и часто боли с левой стороны. Сейчас, после долгой болезни, опять чувствую, что бруцеллез вернулся, опять тошнит временами, особенно по утрам, ноет левый бок, крутят суставы, лихорадит временами, но температура не повышается, а чувствую недомогание и ноги начинают по особому болеть и мерзнуть. Что мне делать? Можно ли лечиться дома и как? Жена у меня может делать капельницы и уколы. Помогите пожалуйста.

Ответ: В период обострения бруцеллеза лечение должно производиться исключительно в стационаре инфекционной больницы под наблюдением врача специалиста.

Вопрос: Если аутоимунное заболевание вызвано такой опасной инфекцией как бруцеллёз, можно ли использовать озонотерапию внутревенно с целью уничтожения бруцелл?

Ответ: Среди показаний к применению озонотерапии перечислен бруцеллез, более подробную информацию Вам предоставит врач-озонотерепевт на очной консультации.

Вопрос: У жены обнаружили бруцеллез, 2 месяц беременности, врачи заставляют сделать аборт, иначе ребенок вырастет инвалидом, говорят, лечение может повредить плод. Результаты анализа Сitomegalovirus 60,1, Herpes 23, Brusselyes 10,6. Подскажите соглашаться на аборт или попытаться вылечить?

Ответ: Добрый день. «. В остром периоде бруцеллёза беременность может закончиться самопроизвольным выкидышем. Беременность часто ухудшает течение бруцеллёза, обостряет его. Через полтора-два года от начала заболевания беременность протекает нормально, ребенок рождается здоровым. Однако и в этом периоде описаны преждевременные роды, мертворожденность и др. » Решать Вам.

Вопрос: Здравствуйте, я хотел бы уточнить возможность передачи бруцеллеза от человека к человеку, слышал что бруцеллез может передаваться при остром течении болезни (при половом контакте и т.д), правда ли это? Заранее спасибо!

Ответ: Здравствуйте. От человека к человеку это заболевание не передается.

Вопрос: Здравствуйте. Ответьте, пожалуйста! Мой муж сдавал анализ на бруцеллез. Месяц назад Реакция Райта была 1:200, сегодня показывает 1:50. Лечения не было, никакие антибиотики не принимал. Может ли быть такая реакция при вакцинировании? Их раз в год на работе вакцинируют, муж работает ветеринаром. Может он и не болеет бруцеллезом?

Ответ: Здравствуйте, Гиляна! Очевидно, что антитела в реакции Райта являются результатом вакцинации. Повода для беспокойства нет.

Вопрос: Здравствуйте! 8 лет назад переболела бруцеллезом, через 2 года после болезни сдала анализы — отрицательные. Успокоилась — думала все прошло. Но вот уже несколько недель как начали болеть суставы, вначале коленный, потом кости и мышцы, не знаю что думать и не знаю к кому обратиться — звонила в инфекционную больницу, говорят «не к нам», сдать анализы даже на Райта-Хендельсона не знаю где, просто ужас, пожалуйста скажите к кому мне обратиться и где могу сдать анализы. Мой телефон для тех кто знает где сдать анализы на бруцеллез. Спасибо заранее!

Ответ: Следует обратиться в поликлинику по месту жительства к врачу-инфекционисту.

Вопрос: Здравствуйте. Мне 21 год, в июне прошлого года поставили диагноз инфильтративный туберкулез, прошел лечение в стационаре, динамика была минимальная, 9 февраля 2010 г. была сделана операция — удалили пол-легкого, сейчас очагов нет. Держится субфебрильная температура 37,-37,4 уже год, сначала думали из-за туберкулеза. Сдал анализы на бруцеллез: Реакция Хеддельсона — резко положительна, Реакция Райта 1:400. Инфекционно-иммунологический анализ: Бруцеллез LgM 92.55Ед, Бруцеллез LgG 15.82. Сейчас принимаю препараты рифампицин 3 т., офлоксацин 2 т., протианомид 2 т., в день. Подскажите, что делать с бруцеллезом? Инфекционист мне ничего не сказала.

Ответ: Лечение назначено правильно, следует его продолжать

Вопрос: Здравствуйте. Меня зовут Гаянэ и вопрос у меня следующий: 6 лет назад после 5 месяцев недомогания, которое проявлялось слабостью, болью в мышцах и температурой 37.1-37.4, я обратилась к врачу и обнаружили у меня бруцеллез, пролечили недолго, дней 10 антибиотиками и при последующем анализе сообщили, что процесс лечения окончен удачно, хотя анализ показывал наличие инфекции в малом соотношении, (не помню точно цифры), мне сказали, что это нормально, т.к. бруцеллез до конца не лечится и я являюсь носителем. Прошло 6 лет, но у меня до сих пор, на протяжении всего этого времени, держится температура 37.1-37.3. Ответьте, пожалуйста, может меня не излечили до конца или болезнь под влиянием каких-либо факторов возобновилась? Посоветуйте,что мне делать?

Ответ: Бруцеллез не может вызывать постоянное повышение температуры в течение нескольких лет. Следует проконсультироваться с эндокринологом и ревматологом.

Вопрос: Здравствуйте. Моя теща бывший обвальщик туш крупного рогатого скота, её очень страшно мучает кашель с мокротой. Связано ли это с бруцеллезом? Что можете посоветовать?

Ответ: Бруцеллез редко поражает легкие. Следует сделать рентгенограмму органов грудной клетки и обратиться к терапевту.

Вопрос: Здравствуйте, уважаемый доктор! У меня следующий вопрос: я переболела бруцеллезом в детстве примерно в возрасте 10 или 12 лет. Сейчас мне 30 лет, и у меня есть ребенок, может ли к ней по наследству перейти эта болезнь или будущим моим детям? Есть какие-нибудь последствия после болезни и если есть, скажите пожалуйста? Заранее Вас благодарю, Ирина.

Ответ: Бруцеллез по наследству не передается и от человека к человеку заражение также не происходит.

Вопрос: У меня хронический бруцеллез, антибиотики не помогают. У меня очень болят суставы. Подскажите, пожалуйста методы лечения. Заранее вам благодарна.

Ответ: При хроническом бруцеллезе вне обострения антибиотики неэффективны. Показаны нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен и др.) и физиотерапевтические методы лечения.

источник

Изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням и может быть использовано для лечения бруцеллеза. Используют антибиотик и иммунокорректор, при этом иммунокорректор иммобилизован в липосому и его вводят перорально. Данное изобретение способствует ускорению элиминации бруцелл из организма. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению бруцеллеза.

Известен способ лечения бруцеллеза антибиотиками. Недостатком этого способа является снижение эффективности в лечении данной инфекции ранее применяемых антибиотиков, связанное с их низкой способностью проникать внутрь клетки и с развивающейся резистентностью бруцелл к ним. Кроме того, при бруцеллезе наблюдается выраженное угнетение клеточного иммунитета и неспецифической резистентности организма, что приводит к накоплению в фагосомах жизнеспособных бруцелл, способных к размножению и к развитию хронического инфекционного процесса. Длительный курс антибиотикотерапии еще более усиливает иммунодепрессию.

Известен способ лечения бруцеллеза, в котором антибиотики применяются в сочетании с иммуномодуляторами (Таран И.Ф., Швецова Н.М., Сафронова В.М. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе. ЖМЭИ. — 1993. — №6.-С.88-89; Thornes R.D. The energy of chronic human brucellosis. J. Irish Med. Assoc. — 1977. — V. 70.- P. 480-483).

Такой способ позволяет воздействовать на иммунную систему макроорганизма. Применяемые иммуномодуляторы активизируют фагоцитарные клетки и стимулируют неспецифическую резистентность организма, но, однако, зачастую и при комплексном применении антибиотиков и иммуномодуляторов наблюдается недостаточная эффективность проведенной терапии, возникают рецидивы и переход болезни в хроническую форму.

Технической задачей изобретения является снижение обсемененности возбудителем организма животных или людей за счет доставки к клеткам-мишеням антибиотиков в максимальной терапевтической дозе с пролонгацией их действия, а также за счет активации иммунной системы организма.

Сущность изобретения заключается в том, что заявляемый способ основан на пероральном применении липосомальных форм ликопида или левамизола в сочетании с азитромицином или рифампицином для лечения бруцеллезной инфекции.

Липосомальные формы лекарств в настоящее время применяются для лечения инфекционных заболеваний. Липосомы позволяют доставлять лекарство к клеткам-мишеням, способствуют преодолению мембранно-клеточных барьеров. Использование их в качестве носителей лекарств обеспечивается уникальностью их совокупных свойств, таких как отсутствие токсичности, иммуногенности и аллергических реакций организма, в ответ на введение липосом, а также их биосовместимость, биодеградируемость и способность пролонгировать действие иммобилизованных в них веществ с доставкой последних внутрь клеток [4]. В макроорганизме липосомальные антибиотики захватываются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы, а в органах, содержащих большое количество макрофагов, создается повышенная концентрация препарата, причем на более длительный промежуток времени, чем при использовании свободного антибиотика.

В настоящее время липосомальные формы антибиотиков применяются при лечении бруцеллезной инфекции (Тихонов Н.Г., Ротов К.А. Перепелкин А.И. Липосомальный гентамицин в лечении экспериментального бруцеллеза. // Проблемы биологической и экологической безопасности: Междунар. конф. — Оболенск, 2000.- С. 95-96; Vitas A.I., Diaz R. Gamazo C. Protective effect of liposomal gentamicin against systemic acute murine brucellosis. // Chematherapy. — 1997.- V.43, №3. — P. 204-210).

Технический результат заявляемого способа, а именно увеличение эффективности лечения бруцеллеза, обеспечен за счет применения дополнительно в лечении бруцеллеза иммобилизованных в липосомы ликопида или левамизола, что является существенным отличительным признаком и критерием патентоспособности “новизна”.

Заявляемый способ осуществлялся следующим образом.

Проводили изучение действия антибактериальных (азитромицина, рифампицина) и иммуномодулирующих (ликопида, левамизола) средств, эффективных при бруцеллезной инфекции и различающихся механизмом действия, на результаты лечения бруцеллеза.

Применение ликопида, левамизола и липосом при лечении бруцеллеза известно, но только в заявляемом способе используются ликопид или левамизол, иммобилизованные в липосомальные везикулы для лечения хронической бруцеллезной инфекции.

В лечении инфекционных заболеваний липосомальные формы лекарств используются в инъекционной форме. При длительно протекающих хронических инфекциях пероральное применение лекарственных средств является более предпочтительным, чем парентеральное. В заявляемом способе липосомальные формы иммуномодуляторов применяются перорально.

Липосомы готовили из фосфатидилхолина, холестерина и дицетилфосфата (“Sigma”, США) в молярных соотношениях 7:2:1. Для получения “пустых” липосом использовали метод “выпаривания в обращенной фазе” [5]. Иммуномодуляторы включали в липидные везикулы путем “замораживания-оттаивания” [6]. Липосомы с иммобилизованным веществом отделяли от свободного препарата диализом против фосфатно-солевого буфера, рН 7,4. Количество связанного иммуномодулятора определяли методом серийных разведении [3] после разрушения липосом 1% раствором дезоксихолата натрия при 70±1°С. Для лечения использовали липосомы с высоким содержанием антибиотика, включение которого в липосомальные везикулы составляло 72±3,3%. Электронно-микроскопический контроль образования липосом осуществляли при исследовании как нативных препаратов липосом, так и их ультратонких срезов [1].

Эффективность липосомальных форм иммуномодуляторов в комплексном лечении бруцеллеза изучали на белых мышах, чувствительность которых к бруцеллам наиболее близка к чувствительности организма человека. Это позволяет экстраполировать полученные в опытах на клинические условия. Хроническую бруцеллезную инфекцию моделировали путем подкожного введения белым мышам высоковирулентного штамма Brucella melitensis 565 в дозе 0,5·10 5 микробных клеток в 0,5 мл 0,9% хлорида натрия, рН 7,2. Лечение начинали с 21 суток после инфицирования и проводили 2 курсами с интервалом 10 суток. Животным 1 группы (контрольная) — лечение не проводили; биологическим моделям 2 и 3 групп вводили только антибиотик; 4, 5, 6 и 7 групп — антибиотик и иммуномодулятор в свободной форме; 8, 9, 10 и 11 групп — антибиотик в комплексе с иммуномодулятором, иммобилизованным в липосомы (таблица).

Антибиотики вводили перорально в субтерапевтических дозах: азитромицин (“Сумамед”, Плива, Республика Хорватия) курсовой дозой 2,7 мг/мышь в течение 3 суток; рифампицин (ЗАО “Брынцалов А”, Москва) курсовой дозой 5 мг/мышь в течение 10 суток. Применяемые иммуномодуляторы левамизол и ликопид имеют разный механизм действия, но оба оказывают активизирующее влияние на систему фагоцитоза, гуморальный и клеточный иммунитет, неспецифическую резистентность организма [2, 7]. Свободные и липосомальные иммуномодуляторы вводили перорально однократно в начале каждого курса лечения: левамизол (“Декарис”, Гедеон Рихтер А.О., Будапешт, Венгрия) по 50 мкг/мышь, ликопид (ЗАО Пептек, Москва) по 100 мкг/мышь.

Животных исследовали через 14 суток после окончания каждого курса лечения, поскольку на 10-12 сутки после завершения антибиотикотерапии в случае сохранения жизнеспособных бруцелл в клетках ретикулоэндотелиальной системы белых мышей происходит выход микробов в кровяное русло и наблюдается активизация инфекции. О степени элиминации бруцелл из организма экспериментальных животных судили по данным бактериологического анализа, который проводили путем посева гомогенизированных паховых, аксиллярных, подчелюстных, парааортальных лимфоузлов и селезенки, взятых от умерщвленных животных, на агар Альбими, рН 7,2. Критерием интенсивности бактериальной обсемененности организма мышей служили: индекс высеваемости — частное от деления количества органов с положительными высевами на количество всех исследованных органов; индекс обсемененности — отношение суммы баллов, характеризующих рост, к сумме возможного максимального количества баллов; количество свободных от инфекции животных.

Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами с определением средних арифметических, средней ошибки средних арифметических, достоверности различий. Различия считали достоверными при р Изобретение относится к производным гемина или их фармацевтически приемлемым солям — ингибиторам протеолитических ферментов и представляющим собой соединения общей формулы (I) где R1 и R2 — заместители, которые могут представлять собой аминокислоты, производные аминокислот, пептиды, состоящие из 1-15 аминокислотных остатков, производные пептидов, состоящих из 1-15 аминокислотных остатков, а -карбоксильная группа аминокислот или пептидов и боковые группы аминокислот или пептидов могут быть модифицированы, причем возможно, что R1=R2 или R1 R2=OH; карбоксильная группа порфирина может быть модифицирована метиловым или другим C2-C8-эфиром или физиологически приемлемой солью; Y- представляет собой Cl-, СН3СОО-; Me представляет собой Fe, за исключением соединений, гдеМе=Fe3+, Y-=Cl-,R1=-LeuLeuValPheOMe, R2=-OH; R1=-ValPheOMe, R2=-OH; R1=-LeuHisOMe,R2=-OH; R1=-LeuHisAlaOMe, R2=-OH; R1=-LeuHisNHC10H20COOMe, R2=-ОН;R1=-LeuHisNHC10H20COOH, R2=-OH; R1=-LeuHisNHC10H20COOMe,R2=-LeuHisNHC10H20COOMe; R1=-Lys(Tfa)AlaAlaOMe, R2=-OH;R1=-ValPheOMe, R2=-LeuHisOMe; R1=-LeuLeuValPheOMe, R2=-LeuHisOMe;R1=-LeuLys(Tfa)LeuOMe, R2=-OH; R1=-LeuLys(Tfa)LeuOMe, R2=-LeuHisOMe;R1=-Lys(Tfa)AlaAlaOMe, R2=-AlaHisLys(Cbz)LeuOMe; R1=-GlyOBzl,R2=-GlyOBzl; R1=-HisOMe, R2=-HisOMe; R1=-LeuHisOMe, R2=-LeuHisOMe;R1=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R2=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl;R1=-LeuHisOMe, R2=-OEt; R1=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R2=-OEt; R1=-OBzl,R2=-OBzl; R1=-OBzl, R2=-OH; R1=-AlaOMe, R2=-OBzl; R1=-HisOMe, R2=-OBzl;R1=-LeuHisOMe, R2=-OBzl; R1=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R2=-OBzl;R1=-LeuHisAlaLys(Cbz)GlyCys(Bzl)OBzl, R2=-OBzl; R1=-LeuHisLys(Cbz)OMe,R2=-OH; R1=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe, R2=-OH; R1=-LeuHisOMe, R2=-OMe;R1=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe, R2=-OMe; R1=-AlaLeuAlaPheAlaCys(Bzl)OMe,R2=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R1=-AlaLeuAlaPheAlaCys(Bzl)OBzl,R2=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R1=-LeuHisAlaLys(Cbz)Cys(Bzl)OBzl,R2=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R1=-LeuHisOMe, R2=-OMe;R1=-GlyProArgGlyGlyOMe, R2=-OH;R1=-ArgProProGlyPheSer(Bzl)PheArgGlyGlyOMe, R2=-OH,двум способам получения производных гемина общей формулы I, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать протеолитические ферменты и применению производных гемина формулы I, ранее известных, обозначенных выше, в качестве ингибиторов протеолитических ферментов: протеиназы ВИЧ, пепсина, трипсина, химотрипсина

источник

Бруцеллёз относится к широко распространённым зоонозным инфекциям. Заболевание в острой фазе проявляется возникновением лихорадки неясного генеза, сопровождающейся неспецифическими симптомами. Терапия острого неосложнённого бруцеллёза без очаговых поражений, как правило, состоит из 30-45-дневного курса тетрациклина (или другого препарата данной группы) в комбинации с 7-21-дневным курсом аминогликозидов (стрептомицин или гентамицин). Однако оптимальная длительность лечения до сих пор не определена.

В ходе проспективного рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования, проведённого J. Solera и соавт. (Испания), сравнивалась эффективность терапии доксициклином (100 мг перорально 2 раза в сутки) в течение 30 дней и 45 дней у пациентов с бруцеллёзом, не сопровождавшимся эндокардитом, спондилитом или поражением нервной системы. Все пациенты получали также гентамицин (240 мг в/м 1 раз в сутки) в течение 7 дней. Исход терапии оценивался на основании частоты возникновения рецидивов.

В исследовании приняли участие 146 пациентов, по 73 в каждой группе. В течение 45 дней после окончания терапии частота возникновения рецидивов была значительно выше в группе пациентов, получавших доксициклин течение 30 дней, по сравнению с получавшими препарат в течение 45 дней (12,3% vs 1,37%, относительный риск 9,00; р=0,017). В последующий период (от 45 дней до 12 месяцев после завершения терапии) частота возникновения рецидивов в обеих группах практически сравнялась (9,38% vs 11,11%, соответственно; относительный риск 0,84; р=0,78).

В целом, рецидив инфекции наблюдался у 15 (20,6%) пациентов, получавших терапию в течение 30 дней, и 9 (12,3%), получавших препарат течение 45 дней (относительный риск 1,67; р=0,264). Комплаентность и частота возникновения нежелательных явлений были сопоставимы в обеих группах.

Таким образом, приём доксициклина в течение 45 дней приводил к значительному снижению частоты возникновения ранних рецидивов у взрослых пациентов страдающих бруцеллёзом, не оказывая выраженного влияния на безопасность терапии. Данный факт приобретает особую важность в случаях, когда доступ к медицинский помощи ограничен, что повышает опасность ранних рецидивов, а также стоимость их терапии.

Solera J., Geijo P., Largo J., Rodriguez-Zapata M., Gijon J., Martinez-Alfaro E., et al.

A randomized, double-blind study to assess the optimal duration of doxycycline treatment for human brucellosis.

Наиболее эффективной схемой лечения, приводящей к излечению больного, считают комбинированное применение тетрациклина по 500 мг внутрь 4 раза в день в течение 3—6 нед и стрептомицина по 1 г внутримышечно 2 раза в сутки в течение первых 2 нед болезни. При таком режиме медикаментозной терапии рецидивы возникают реже, чем при использовании одного тетрациклина

(примерно только у 2% больных), причем н подобных случаях хорошие результаты дает повторный курс лечения. Тетрациклин не следует назначать беременным женщинам или детям младше 8 лет ввиду опасности прокрашивания растущих зубов. Стрептомицин может вызвать токсическое поражение слуховых нервов, в связи с чем доза его у лиц, страдающих почечной недостаточностью, должна быть уменьшена.

Предпринимались попытки заменить стрептомицин гентамицином, а тетрациклин — доксициклином, но ни один из них не имел явных преимуществ над комбинацией тетрациклина и стрептомицина. При невозможности использовать тетрациклин и стрептомицин с успехом применяют триметоприм — сульфаметоксазол (480 мг триметоприма и 2400 мг сульфаметоксазола в сутки) в течение 4 нед. Дополнительное назначение рифампицина (900 мг/сутки) к основному курсу лечения тетрациклином — стрептомицином или триметопримом — сульфаметоксазолом может повысить эффективность лечения у больных, трудно поддающихся терапии. Роль цефалоспоринов третьего поколения при лечении бруцеллеза требует дальнейшего изучения.

Абсцессы при необходимости следует дренировать. Некоторым больным со спленомегалией и множественными рецидивами осуществляли спленэктомию, которая, очевидно, была эффективной в плане предупреждения дальнейших рецидивов.

Лихорадящим больным с острым или подострым бруцеллезом при наличии анорексии, депрессии и общей астенизации можно рекомендовать короткий курс лечения стероидами. Хороший результат дает терапия преднизоном внутрь по 60 мг в сутки; при этом дозу препарата следует быстро уменьшать и полностью отменить в течение 5—7 дней. Однако лечение. большинства больных можно проводить, не прибегая к стероидам.

Терапевтическая эффективность бруцеллезной вакцины подвергается сомнению, поэтому ее использование с этой целью не рекомендуется. При головных болях, болях в области спины, генерализованных болях и ломоте следует назначать анальгетики.

Прогноз. Еще до начала применения антимикробных препаратов летальность при бруцеллезе была невысокой, и выздоровление 85% больных наступало в течение 3 мес. С внедрением химиотерапии затяжные случаи инфекции стали встречаться еще реже,, равно как и ее осложнения. Если длительность болезни превышает 1—2 мес , есть основание подозревать наличие другого, ранее не распознанного, фонового заболевания или осложнения. Смертность при остром бруцеллезе не превышает 2%.

Хронический бруцеллез, затяжной активный бруцеллез или осложнения бруцеллеза можно точнее всего диагностировать при обнаружении в реакции агглютинации с использованием 2-МЭ положительных титров порядка 1: 160 и выше. Если результат этой реакции меньше 1:40, крайне сомнительно, что затяжное заболевание или рецидив связаны с бруцеллезом.

Большинству больных, заразившихся бруцеллезом во время работы, может быть разрешено вернуться к прежнему месту работы. В большинстве случаев после первого заражения бруцеллезом, по-видимому, развивается иммунитет к повторному заражению, однако случаи реинфекции полностью не исключаются.

Профилактика. С целью профилактики бруцеллеза у крупного рогатого скота используют живую аттенуированную бруцеллезную вакцину. В США коммерческие вакцины для профилактики бруцеллеза у людей не выпускают. Риск заражения бруцеллезом может быть снижен путем ограничения контактов с тканями убитых животных и употребления пастеризованного молока и пастеризованных молочных продуктов. Чтобы уменьшить риск заражения, работники скотобоен, ветеринарно-санитарные инспекторы, ветеринарные врачи и другие лица, вынужденные контактировать с крупным рогатым скотом и свиньями, должны носить защитные очки и стараться избегать порезов кожных покровов на кистях рук, поскольку места таких повреждений могут служить входными воротами инфекции. Бруцеллез у людей не будет элиминирован до тех пор, пока эта болезнь не будет ликвидирована у животных.

Бруцеллез — заболевание, характеризуещееся поражением опорно-двигательного аппарата, нервной, половой и других систем. Классической средой циркуляции возбудителей заболевания являются домашние животные (коровы, козы, кони, реже свиньи). Существует несколько типов бруцелл, которые преимущественно поражают каждый из видов этих животных.

Что это такое? Бруцеллез – это инфекционное заболевание, которое передается от животных к человеку. Заражение бруцеллезом характеризуется усиленным размножением бактерий в организме человека и активацией его иммунной системы, что в сумме обуславливает возникновение серьезных поражений костно-мышечной, сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, половой и многих других систем и органов.

Проникнув в организм, бруцеллы быстро распространяются по телу через лимфатические каналы и кровеносные сосуды. Вскоре новые очаги инфекции появляются в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах. При этом они могут вызывать множество осложнений, что в конечном счете может привести к довольно печальным последствиям.

Возбудители — аэробные и микроаэрофильные неподвижные грамотрицательные бактерии рода Brucella. По международной классификации род Brucella состоит из 6 самостоятельных видов, которые подразделяют на ряд биоваров.

После проникновения в организм возбудителя, вызывающего бруцеллез, симптомы у человека проявляются через 5 – 30 дней (в среднем, 2-3 недели), при латентном носительстве может удлиняться до 3 месяцев.

Бруцеллы обладают высокой инвазивностью и могут проникать через неповреждённые слизистые покровы; их относят к внутриклеточным паразитам, но они могут также находиться вне клетки. Бруцеллы достаточно устойчивы во внешней среде.

• В воде – до 2 месяцев.
• В сыром мясе – до 3 месяцев.
• В шерсти животных – до 4 месяцев.
• При температуре 60 градусов – до 30 минут.

При кипячении данные микроорганизмы погибают практически моментально, так же как при воздействии различных дезинфицирующих растворов (0,2 – 1% раствора хлорной извести, хлорамина и так далее).

Основной источник и резервуар инфекции — овцы, козы, крупный рогатый скот и свиньи. Отмечены случаи заражения людей бруцеллёзом от северных оленей. В редких случаях источником заражения могут быть лошади, верблюды, яки и некоторые другие животные, которые выделяют возбудитель с молоком, мочой, калом, околоплодной жидкостью.

При бруцеллёзе отмечается четкая сезонность заболеваний, характерен зимне-весенний подъем, связанный с периодом окота, отела, опороса. Однако бруцеллёз может регистрироваться в течение всего года.

Возможность передачи инфекции от больного человека здоровому отвергается, отсутствуют также внутрибольничные заболевания бруцеллёзом.

Заражение человека бруцеллезом происходит такими путями:

• При употреблении молока и мяса инфицированных животных, или содержащего жизнеспособных бруцеллезных возбудителей;
• При попадании на кожу человека бруцелл с шерсти крупного рогатого скота;
• При вдыхании бруцелл с пылевыми или частицами шерсти.

Бруцеллез возникает при попадании в организм от 10 микробов. Воротами инфекции являются микротравмы кожи, слизистые оболочки органов пищеварения и дыхательных путей. На месте ворот инфекции каких-либо изменений не развивается. По лимфатическим путям бруцеллы достигают лимфатических узлов.

Размножение и накопление микробов при бруцеллезе происходит преимущественно в лимфатических узлах, из которых бруцеллы периодически поступают в кровь.

Симптомы бруцеллеза во многом зависят от стадии его развития, от состояния иммунной системы человека, а также от первоначально попавшей в организм дозы возбудителя (чем она выше, тем быстрее и возникнут и тем выраженные будут клинические проявления заболевания).

Также стоит отметить, что большинство тяжелых форм бруцеллеза обусловлено B. melitensis, которой человек может заразиться от мелкого рогатого скота.

Общие симптомы бруцеллеза:

• головные боли;
• мышечная боль;
• боль в суставах и пояснице;
• повышенная температура;
• нарушение стула (диарея, запор);
• похудание;
• увеличенные лимфоузлы и печень;
• депрессия.

Инкубационный период при бруцеллезе от 1 до 4 недель, но может удлиняться до 2-3 мес при развитии латентной инфекции.

Согласно современной клинической классификации, различают следующие формы бруцеллёза:

• острая (длительностью до 1,5 мес),
• подострая (до 4 мес),
• хроническая (более 4 мес),
• резидуальная (клиника последствий).

Инкубационный период при остром начале бруцеллеза может продолжаться около 3 недель, однако инкубация может длиться несколько месяцев. Остросептическая форма характеризуется высокой лихорадкой (39—40°С и выше).

Несмотря на высокую и очень высокую температуру тела, самочувствие больного остается хорошим (при температуре 39°С и выше больной может читать книги, играть в шахматы, смотреть телевизор и т. д.). Эта форма бруцеллеза не угрожает жизни больного, даже без лечения она заканчивается выздоровлением.

При подостром бруцеллёзе наряду с интоксикацией появляются такие признаки, как очаговые поражения в виде артритов, невритов, плекситов и др. Переход подострого бруцеллёза в хронический происходит постепенно и клинически трудно уловим.

Хронический бруцеллез протекает волнообразно, с проявлением симптоматики полиорганных поражений. При этом общеинтоксикационный синдром (лихорадка и интоксикация) обычно выражены умерено, температура редко превышает субфебрильные значения. Промежутки между обострениями заболевания могут продолжаться 1-2 месяца. В случае формирования нового инфекционного очага внутри организма происходит ухудшение общего состояния.

У человека, переболевшего бруцеллезом, возможны остаточные явления. Появляются различные симптомы:

• жалобы неврастенического и сосудисто-вегетативного характера,
• боль в суставах и мышцах,
• головная боль.

Сохраняются функциональные расстройства или сформированы органические необратимые поражения различных органов и систем, особенно органов движения и опоры. Это полиартрит с необратимыми деформациями и последующими контрактурами, атрофия мышц, спондилез, артроз, анкилоз.

Итак, очень трудное это заболевание – бруцеллез. Симптомы у человека, фото и общее описание состояния организма, позволяют сразу вычислить инфекцию для предотвращения обострения или перехода в хроническую стадию.

Заподозрить диагноз бруцеллеза можно после тщательного опроса больного, а также на основании данных клинического обследования и данных об эпидемиологической обстановке в районе. При остром бруцеллезе график измерения температуры имеет неправильный характер, с появлением озноба, повышенным потоотделением.

Также врач должен исключить ревматоидный артрит и ревматизм, туберкулезные очаговые поражения, гонорейные и сифилитические артриты. При подозрении на бруцеллез проверяют состояние лимфоузлов, печени и селезенки.

В то же время, для подтверждения диагноза необходимо провести ряд лабораторных исследований.

Направление на общий анализ крови и бактериологические исследования даст врач — инфекционист сразу же , как только обнаружит явные признаки развития бруцеллеза .

1. Общий анализ крови. В ней нужно определить содержание лейкоцитов. Если показатель повышен, то это означает, что в организме присутствует воспалительный процесс. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ускоряется, но не намного. Запущенная стадия заболевания приводит к понижению показателей всех элементов крови.
2. Общий анализ мочи при бруцеллёзе. Здесь необходимо определить присутствует ли белок в моче, и в каких количествах. Для этого необходимо повторять такой анализ мочи несколько раз.
3. Биохимический анализ крови. Тут смотрятся уровни печеночного цитолиза (АлАТ, АсАТ), если эти показатели становятся выше нормы, то это говорить о гипербилирубинемии, снижается уровень альбуминов (гипоальбуминемия) при этом общий белок остается на нормальном уровне.

Для точной постановки диагноза больному назначают ряд анализов на бруцеллез у человека:

• реакция агрегатгемагглютинации, обнаруживающая антигены бруцелл в крови;
• реакция Кумбса, для выявления неполных антител при хроническом бруцеллезе;
• реакция Райта, наиболее информативная при остром бруцеллезе; реакцию лизиса бруцелл;
• проба Бюрне, с внутрикожным введением бруцеллина.

Для получения наиболее точных результатов рекомендуется использовать одновременно 3-4 серологических метода диагностики, это называется комплексной серодиагностикой.

Чем и как лечить бруцеллез у человека? Принципы и методы терапии зависят от формы бруцеллеза. Антибиотикотерапия может дать эффект только при остросептической (острой) форме бруцеллеза, при хронических формах назначение антибиотиков играет подсобную роль, основное значение имеет вакцинотерапия.

Лечение бруцеллёза с помощью лекарств осуществляется посредством приёма антибиотических препаратов широкого спектра действия. Приём антибиотиков длится до полугода, после чего делается перерыв. При повторном диагностировании выявляется эффективность препаратов.

К антибиотическим препаратам эффективного воздействия относятся:

При диагнозе хронический бруцеллез лечение строится на использовании общеукрепляющих мероприятий и вакцинотерапии. Прогноз в большинстве случаев благоприятный, однако, стоит помнить о том, что бруцеллез нередко приводит к потере трудоспособности.

Обычно бруцеллез не становится причиной смерти больных, прогноз, как правило, благоприятен. В случаях длительного течения и развития стойких деструктивных дефектов суставного аппарата возможно ограничение трудоспособности.

Вакцину против бруцеллеза проводят не позднее, чем за 3-4 недели до начала работы, связанной с риском заражения (время развития иммунитета), максимум напряженности длится 5-6 месяцев, продолжительность — 10-12 мес. Перед прививкой определяют специфический иммунитет одной из серологических или кожно-аллергических реакций. Прививкам подлежат только лица с отрицательной реакцией.

При этом вакцинацию с ее использованием проводят только среди населения тех районов, где регистрируются заболевания среди животных. Вакцинации также подлежат лица, работающие на животноводческих фермах и предприятиях по обработке продуктов животноводства. Проведение вакцинации обеспечивает довольно стойкий иммунитет на 1-2 года.

Вакцинацию проводят в область наружной поверхности плеча на границе между верхней и средней третью однократно накожно или подкожно:

• Одна доза при накожном введении составляет 2 капли и содержит 1-10 10 микробных клеток;
• При подкожном ведении — 0,5 мл и содержит 4-10 8 микробных клеток.

Поэтому к применению вакцины есть свои противопоказания . Ее нельзя использовать в таких случаях:

• При наличии иммунодефицита.
• При обнаружении опухолей, заболеваний крови и в процессе лечения таких недугов. При этих обстоятельствах вакцинация возможна только тогда, когда прошло полгода с последнего курса лечебной терапии.
• При повышенной температуре.
• При беременности и в период кормления грудью.
• При наличии хронических болезней.
• Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или с другими иммунодефицитными состояниями.
• При серьезных заболеваниях кожных покровов.
• При положительной реакции на пробную вакцинацию.
• При существовании побочных реакций.
• При наличии в анамнезе тяжелых аллергических заболеваний или реакций (отека Квинке, бронхиальной астмы, анафилактического шока). В данном случае решение о возможности вакцинации принимается только после консультации с врачом-аллергологом.

Профилактические мероприятия при бруцеллезе носят неспецифический характер и представлены борьбой с распространением возбудителей среди животных. Этого можно достичь путем раннего выявления, изоляции и ликвидация больных особей.

Должен проводится тщательный контроль за продуктами животноводства (молоком, мясом, шерстью и обработкой шкур).

Со стороны потребителей мясной и молочной продукции :

• употребление в пищу пастеризованного или прокипяченного молока
• приобретение мясной продукции , на которой имеется клеймо
• тщательная тепловая обработка мяса и молочных продуктов , купленных « с рук »

Кроме того, в регионах, считающихся неблагополучными в этом смысле, проводится регулярная иммунопрофилактика бруцеллеза – вводится живая вакцина. Прививаются также и работники скотобоен и ферм по содержанию таких животных. Дезинфекция сырья является важнейшим мероприятием по профилактике бруцеллеза, а также пастеризация молока и прочие мероприятия.

Бруцеллез – это инфекция, вызываемая несколькими видами бактерий рода бруцелл. Заболевание передается от животных к человеку, чаще – с непастеризованным молоком, сыром и другими молочными продуктами.

Хотя в развитых странах Европы и в США заболевание не распространено широко, оно поражает сотни тысяч людей во всем мире. К примеру, если США ежегодно регистрируется не более 200 случаев, то во всем мире заболеваемость составляет 500 000 случаев ежегодно.

Как отдельное заболевание, бруцеллез у человека, имеет минимальную встречаемость в странах-членах Евросоюза. Ежегодно в этих государствах регистрируется лишь несколько подтвержденных случаев, в основном у туристов, прибывших из эндемичных регионов или у иммигрантов. Максимальная заболеваемость среди европейских государств регистрируется в Испании.

Страны Восточной Европы не входят в группу риска заражения бруцеллезом. В Польше редкие случаи заболеваемости отмечаются только у ветеринаров и у приезжающих из стран Средиземноморья. В России повышенная частота заболеваемости бруцеллезом присутствует только на Кавказе. Например, в Дагестане регистрируется 100 случаев на 1 миллион населения.

Регионом с высокой заболеваемостью является Ближний восток. В этой зоне находятся пять из десяти стран с наивысшей частотой заболеваемости бруцеллезом. Страной с максимальными показателями заболеваемости во всем мире является Сирия (более 15 тысяч случаев ежегодно). К потенциально опасным странам следует также отнести Иран, Саудовскую Аравию, Монголию, Киргизстан, Армению, Грузию, Узбекистан и Туркменистан.

Бруцеллез у людей развивается после контакта с животным (коровы, свиньи, овцы, козы, реже лошади, верблюды и пр.) или продуктом животноводства, зараженным бактерией Brucella. Очень редко бактерии могут также передаваться от человека к человеку, в том числе половым путем.

У больного животного выделение возбудителя происходит:

• с молоком
• с амниотической жидкостью
• с испражнениями (моча, кал)

Попадание возбудителя в организм человека происходит:

• Фекально-оральным путем, то есть через пищу и жидкость, обсемененную бактериями (особенно непастеризованное молоко, кумыс, брынза, сыры или сырое мясо)
• При производстве изделий из кожи и шерсти животных (при обработке животного сырья)
• Порезы и царапины на коже, то есть через микротравмы на слизистых и коже при уходе за животными
• Дыхательные пути (при вдыхании бактерий с воздухом)
• Животные своими испражнениями загрязняют воду, землю, корм — подвергая человека риску заражения бруцеллезом непищевым путем.

Люди обладают высокой восприимчивостью к бруцеллезу, после перенесения инфекции в течение 6-9 месяцев сохраняется иммунитет. Повторное инфицирование бруцеллами отмечается в 2-7% случаев. Обычно заболевание вызывает один из 4 основных типов возбудителей:

• Brucella Melitensis. Большинство случаев бруцеллеза у людей. Источник – овцы и козы. Распространены в Испании, Греции, Латинской Америке, на Ближнем Востоке и в Индии.
• Brucella Suis . Наиболее часто встречающийся возбудитель бруцеллеза на территории США. Источник – дикие свиньи.
• Brucella Canis . Источником заражения обычно являются собаки. Распространены в Северной, Центральной и Южной Америке, Японии и центральной части Европы.
• Brucella abortus . Источник заражения – крупный рогатый скот. Распространены повсеместно. Данный вид, как первичный возбудитель заболевания, был полностью уничтожен в нескольких европейских государствах, Японии, Израиле, Канаде, Австралии и Новой Зеландии.

Собаки могут стать носителем B. Canis. Существует несколько подтвержденных случаев, когда характерные для заболевания бруцеллез симптомы развивались у владельцев зараженных собак, но течение заболевания в этих случаях было нетяжелым и пациенты быстро излечивались без тяжелых последствий.

Заразиться бруцеллезом от собаки очень сложно, так как основной путь заражения – пищевой. Единственным исключением являются ветеринары, постоянно контактирующие с биологическими жидкостями животных (кровь, слюна).

В США бруцеллез более часто встречается у мужчин. Обычно это люди, работающие или когда-то работавшие в сфере животноводства. У детей заболевание встречается редко.

К факторам риска развития бруцеллеза относятся:

• Употребление в пищу непастеризованных молочных продуктов, в том числе сыров, называемых «деревенскими», особенно привезенных из эндемичных регионов (Средиземноморье)
• Путешествия или командировки в районы с высокой заболеваемостью
• Работа на мясокомбинате или скотобойне
• Работа в сфере сельского хозяйства, жизнь в сельской местности

Также к группе повышенного риска относятся ветеринары, работающие с вакцинами от бруцеллеза, и охотники.

На раннем этапе бруцеллез у человека, симптомы которого очень схожи с гриппом или другими вирусными инфекциями, очень сложно диагностировать. К начальным проявлениям бруцеллеза относятся:

• Повышение температуры с высокими «свечками» в дневное и вечернее время (наиболее распространенный признак бруцеллеза)
• Боль в спине, боль или жжение в конечностях
• Плохой аппетит и снижение веса
• Головная боль, ночной пот, слабость

После проникновения в организм возбудителя, вызывающего бруцеллез, симптомы у человека проявляются через 5 – 30 дней (в среднем, 2-3 недели), при латентном носительстве может удлиняться до 3 месяцев. Тяжесть течения зависит от типа возбудителя:

• B. abortus вызывает слабо выраженные проявления. Состояние больного расценивается как легкое или средней степени тяжести, но заболевание чаще принимает хронический характер.
• Симптомы заболевания, вызванного B. canis могут иметь преходящий характер. Течение похоже на инфекцию, вызванную B. abortus, но чаще отмечается рвота и диарея.
• B. suis может вызывать формирование абсцессов в различных органах.
• B. melitensis вызывает тяжелое течение с внезапным началом. Такое заболевание может привести к инвалидности больного.

Затяжное (хроническое) течение бруцеллеза проявляется постоянной, нарастающей слабостью, апатией, болью в суставах. Такой характер имеет менее благоприятный прогноз и может привести к недооценке состояния и позднему обращению за медицинской помощью. Согласно статистическим данным, хроническое течение в несколько раз чаще оканчивается инвалидностью пациентов.

У молодых людей и лиц среднего возраста развивается стремительно, у пожилых людей обычно постепенно:

• общее недомогание, чувство разбитости, потеря аппетита
• бессонница (см. как быстро уснуть), эмоциональная лабильность
• боль в мышцах и суставах
• и так в течение нескольких дней, затем температура резко поднимается вверх без видимых причин
• озноб чередуется с сильным потоотделением
• лихорадочный и интоксикационный период длиться до 3-4 недель
• на пике лихорадки — общее побледнение кожи, но при этом покраснение и отеки лица
• у всех больных отмечается увеличение печени, селезенки, регионарных лимфатических узлов (в основном подмышечные и шейные, которые умеренно болезненны при ощупывании).

• Лихорадочное состояние чередуется с периодами нормальной или субфебрильной температуры тела, при высокой температуре возможно возникновение брадикардии (несоответствие частоты сердечного ритма температуре тела), слабость, ощущение мурашек в различных частях тела, боль в мышцах и суставах. При нормальной температуре больные испытывают жажду, запоры, сухость во рту, учащение пульса.
• Появляются плотные образования, размером с горошину или куриное яйцо по ходу мышц и сухожилий, так называемые фиброзиты и целлюлиты.
• Появляются признаки аллергических реакций — сосудистые нарушения, дерматиты, сыпь.
• Также страдают суставы больного — бурситы, полиартриты, тендовагиниты.
• У мужчин бруцеллез может поражать яички и их придатки, у женщин — возникают эндометриты и нарушение менструального цикла, при беременности может вызвать преждевременные роды или выкидыш.
• При тяжелом протекании инфекции есть риск развития инфекционно-токсического шока, который осложняется перикардитом — воспалением оболочек сердца.

• Длительность заболевания увеличивается при повторном заражении и достигать 2-3 года
• При этой форме температура редко бывает выше субфебрильной, рецидивы возникает через 1-2 месяца, при присоединении другой инфекции или вируса (грипп, простуда и пр.) состояние значительно ухудшается.
• Симптомы зависят от того, какая функциональная система организма больше поражена. Если суставы, то они часто подвергаются деформации и деструкции, если позвоночник, то развивается спондилит, ограничивая движения больного и причиняя сильную боль. Фиброзы и целлюлиты развиваются в локтевых суставах и в области крестца и поясницы.
• Нередко развиваются невриты, такие как неврит лицевого нерва, слухового или зрительного нерва, радикулит, парестезии, воспаления нервных сплетений и даже реактивный невроз.
• Встречаются расстройства фертильности — импотенция у мужчин (см. препараты для повышения потенции), бесплодие у женщин, аллергические воспаления половых желез.
• Длительное протекание болезни приводит к необратимым изменениям в суставах и связках — мышечные атрофии, спондилез, анкилоз, что требует хирургического вмешательства.

Резидуальный бруцеллез — это так называемые отсроченные последствия инфекции, когда в организме формируется патологическая реактивность. Происходит иммунологическая перестройка, которая сопровождается патологией суставов, субфебрильной температурой, психологических изменений.

Основная цель лечения бруцеллеза контроль симптомов и предотвращение их дальнейшего ухудшения. Основной принцип терапии – многокомпонентное антибактериальное лечение, так как в большинстве случаев отмечалось отсутствие эффекта от применения какого-либо одного антибиотика.

Хотя в лабораторных условиях многие антибиотики демонстрируют высокую активность в отношении бруцелл, лишь несколько препаратов реально эффективны при применении в лечебной практике:

• Доксициклин
• Гентамицин
• Стрептомицин
• Рифампицин
• Триметоприм-сульфаметоксазол

Лечение бруцеллеза при легком течении заболевания можно начать с применения одного антибиотика – доксициклин таблетки по 100 мг два раза в день в течение 6 недель. Тем не менее, в этом случае часто отсутствует эффект (40% случаев), поэтому в лечении добавляют рифампицин в дозировке 600 – 900 мг/сутки. В регионах с повышенной частотой резистентности возбудителей к рифампицину предпочтительнее применять другие, описанные ниже комбинации.

Рекомендации ВОЗ по лечению тяжелого бруцеллеза у взрослых и детей старше 8 лет включают следующие схемы лечения:

• Доксициклин 100 мг 2 раа в день + Рифампицин 600-900 мг/сутки. Оба препарата принимают в течение 6 недель;
• Доксициклин 100 мг 2 раза в день в течение 6 недель + Стрептомицин 1 г/сутки внутримышечно в течение 2-3 недель. Эта схема считается более эффективной, особенно для предотвращения развития устойчивости возбудителей. В качестве замены стрептомицина можно применять гентамицин.

Терапией выбора для лечения бруцеллеза у детей младше 8 лет является комбинация рифампицина и триметоприма. Частота развития устойчивости в таки случаях составляет не более 5%. У беременных рекомендуется применять рифампицин, как отдельно, так и в комбинации с триметопримом. При этом стоит учитывать, что применение триметоприма в третьем триместре беременности связано с высокой частотой развития ядерной желтухи у ребенка.

Пациентам с эндокардитом необходимо проведение агрессивной антибактериальной терапии. Для этого применяется комбинация доксициклин + рифампицин + триметоприм в течение 4 недель, усиленная дополнительным назначением аминогликозидов в последующие 8 – 12 недель.

Хронический бруцеллез лечится комбинацией и трех антибиотиков: рифампицин, доксициклин и стрептомицин.

Применение кортикостероидов оправдано при бруцеллезном менингите. Хотя их назначение рекомендуется большинством специалистов, статистические данные свидетельствуют о том, что часто кортикостероиды в таких случаях не назначаются вообще. Не существует единого мнения о режимах дозирования, показаниях для назначения и длительности лечения данными препаратами.

В зависимости от степени выраженности других симптомов пациентам назначают анальгетики, противовоспалительные и другие препараты.

Период восстановления занимает несколько недель или даже месяцев. Прогноз лечения является положительным, если применения антибиотиков было начато в течение месяца с момента появления первых симптомов.

Оперативное лечение бруцеллеза проводится только при развитии осложнений (эндокардит – восстановление работы клапанов сердца, вскрытие и дренаж абсцессов в области суставов и позвоночника). Обычно лечение эндокардита включает замену пораженного клапана на искусственный.

Бруцеллез может привести к поражению почти любой части тела больного, включая органы репродуктивной системы, печень, сердце и центральную нервную систему. Среди возможных осложнений отмечают:

• Эндокардит. Это одно из самых серьезных состояний, которое способно привести к нарушению работы сердечных клапанов. Эндокардит – основная причина смерти больных бруцеллезом;
• Артрит. Инфекционное воспаление суставов характеризуется болью, скованностью движений и отеком в области поражения (обычно – в коленях, лодыжках, тазобедренном суставе, на запястьях и в позвоночнике);
• Инфекционное воспаление яичек (эпидидимо-орхит ). Бруцеллы могут проникать в эпидидимис, трубку, соединяющую семявыносящие протоки и яички. Оттуда инфекция может распространяться дальше в яички, вызывая отек и боль;
• Инфекционное воспаление печени и селезенки. При развитии данного осложнения у больного отмечается увеличение этих органов в размере и появляются болевые ощущения в области эпигастрия;
• Инфекции центральной нервной системы : менингит (воспаление оболочек, окружающих головной мозг) и энцефалит (собственно воспаление головного мозга).

Бруцеллез у беременных может стать причиной невынашивания, аномалий развития плода.

Смерть от бруцеллеза регистрируется редко. Большинство из них являются результатом нарушения работы сердца после развития эндокардита.

Специфической эффективной вакцины от бруцеллеза для человека не существует. Основными рекомендациями для предотвращения инфицирования являются:

• Избегать употребление непастеризованных молочных продуктов;
• Соблюдение правил гигиены и ношение перчаток работниками сельского хозяйства;
• Вакцинация домашних животных. Благодаря поголовной вакцинации скота проблема бруцеллеза в США была почти полностью устранена.

Так как вакцинация производится живыми ослабленными бактериями, то попадание вакцины в человеческий организм способно вызывать заболевание.

После контактирования с животным, зараженным бактериями Brucella, даже при отсутствии симптомов, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента в течение 6 месяцев.

Бруцеллез — зоонозная инфекция, характеризующаяся полиорганными патологиями и склонностью к хронизации. Значимым патогенетическим компонентом бруцеллеза является аллергическая реактивность. Передача бруцелл происходит в основном пищевым и водным путем, наиболее часто через молоко и мясо зараженных животных. У скотоводов может реализоваться воздушный и контактный путь передачи бруцеллеза. Диагноз устанавливается при выявлении возбудителя в крови, пунктате лимфатического узла или цереброспинальной жидкости. Серологическая диагностика может считаться достоверной при положительном результате сразу нескольких различных способов: ИФА, РЛА, РНГА, РИФ, РСК и др.

Бруцеллез — зоонозная инфекция, характеризующаяся полиорганными патологиями и склонностью к хронизации. Значимым патогенетическим компонентом бруцеллеза является аллергическая реактивность. Бруцеллез классифицируют по характеру течения, различая острую (продолжительность до полутора месяцев), подострую (не более четырех месяцев), хроническую (более четырех месяцев) и резидуальную (отдаленные последствия) формы.

Бруцеллез вызывается неподвижными полиморфными грамотрицательными микроорганизмами рода Brucella. Вид бруцелл, вызывающих инфекцию, оказывает влияние на тяжесть течения, наиболее тяжело протекает бруцеллез, обусловленный заражением Brucella melitensis. Бруцеллы высокоинвазивны, размножаются внутри клеток организма хозяина, но способны сохранять активность и вне клетки. В окружающей среде устойчивы, сохраняются в воде более двух месяцев, три месяца – в сыром мясе (30 дней — в засоленном), около двух месяцев — в брынзе и до четырех – в шерсти животных. Губительно для бруцелл кипячение, нагревание до 60 °С убивает их через 30 минут.

Резервуаром бруцеллеза являются животные, источником заражения для человека преимущественно являются козы, овцы, коровы и свиньи. В некоторых случаях возможна передача от лошадей, верблюдов, некоторых других животных. Выделение возбудителя больными животными происходит с испражнениями (кал, моча), молоком, амниотической жидкостью. Передача инфекции осуществляется преимущественно фекально-оральным механизмом, чаще всего пищевым и водным путем, в некоторых случаях возможна реализация контактно-бытового (при внедрении возбудителя через микротравмы кожи и слизистых оболочек) и аэрогенного (при вдыхании инфицированной пыли) пути.

Значительную эпидемиологическую опасность представляют собой молоко, полученное от больных животных и молочные продукты (брынза, кумыс, сыры), мясо, изделия из животного сырья (шерсть, кожа). Животные загрязняют испражнениями почву, воду, корм, что также может способствовать заражению человека непищевым путем. Контактно-бытовой и воздушно-пылевой пути реализуются при уходе за животными и обработке животного сырья.

При бруцеллезе у беременных существует вероятность внутриутробной передачи инфекции, кроме того, возможна постнатальная передача при лактации. Люди обладают высокой восприимчивостью к бруцеллезу, после перенесения инфекции в течение 6-9 месяцев сохраняется иммунитет. Повторное инфицирование бруцеллами отмечается в 2-7% случаев.

Инкубационный период бруцеллеза в среднем составляет 1-4 недели, но при формировании латентного носительства удлиняется до 2-3 месяцев. Острый бруцеллез обычно развивается быстро, у пожилых лиц начало может быть постепенным (в этом случае больные отмечают продромальные явления в виде общего недомогания, бессонницы, разбитости, артралгий и миалгий с постепенным нарастанием интоксикации на протяжении нескольких дней). Температура тела резко поднимается до высоких цифр, потрясающий озноб чередуется с проливным потом, развивается интоксикация, чаще всего умеренная, несмотря на выраженную температурную реакцию.

Лихорадочный период чаще всего составляет несколько дней, иногда затягиваясь до 3 недель или месяца. Больные отмечают расстройства сна, аппетита, головные боли, эмоциональную лабильность. На пике температурной кривой отмечается гиперемия и отечность лица и шеи на фоне общего побледнения. Выявляется умеренная полилимфоаденопатия – лимфатические узлы, преимущественно шейные и подмышечные, несколько увеличены в размерах и умеренно болезненные на ощупь. При острой форме также могут отмечаться более характерные для подострого течения бруцеллеза фиброзиты и целлюлиты – плотные болезненные образования по ходу сухожилий и мышц размером с горошину (иногда достигают размеров мелкого куриного яйца).

Для подострой формы бруцеллеза характерно чередование рецидивов лихорадки с периодами нормальной температуры. Лихорадочные периоды могу быть различной продолжительности, повышение температуры колебаться в пределах от субфебрилитета до крайне высоких значений (в том числе в течение суток). Лихорадка имеет направленный характер. Повышение температуры сопровождается интоксикационными признаками: болью в мышцах и суставах, парестезиями (ощущения покалывания, «мурашек» в различных частях тела) общей слабостью, снижением аппетита и нарушением сердечного ритма (на высоте лихорадки имеет место относительная брадикардия – несоответствие частоты ритма температуре тела). При нормальной температуре может отмечаться учащение пульса. Сердечные тоны приглушены. Больные испытывают жажду, жалуются на сухость во рту, нередки запоры.

Данная форма заболевания часто сопровождается фиброзами и целлюлитами. При тяжелом течении возможно развитие инфекционно-токсического шока, осложнения в виде воспаления оболочек сердца (перикардит). Подострая форма бруцеллеза сопровождается проявлениями аллергии – высыпаниями, дерматитом, сосудистыми реакциями и т.п.). Первым делом обычно страдает суставной аппарат: развиваются реактивные полиартриты, бурситы и тендовагиниты. Для мужчин характерно поражение яичек и их придатков, у женщин возможны нарушения менструаций, эндометриты. Бруцеллез при беременности может способствовать ее преждевременному прерыванию.

Протекает волнообразно, с проявлением симптоматики полиорганных поражений. При этом общеинтоксикационный синдром (лихорадка и интоксикация) обычно выражены умерено, температура редко превышает субфебрильные значения. Промежутки между обострениями заболевания могут продолжаться 1-2 месяца. В случае формирования нового инфекционного очага внутри организма происходит ухудшение общего состояния. Симптоматика хронического бруцеллеза зависит от преимущественного поражения той или иной функциональной системы возбудителем и выраженности аллергического компонента.

Часто развиваются воспаления суставов (артриты) и окружающих тканей, соединительнотканные патологии (фиброзы, целлюлит) в области поясницы и крестца, локтевых суставов. Иногда развивается спондилит, значительно ухудшающий состояние больных ввиду интенсивных болей и ограничения в движении. Суставы часто подвергаются деструкции и деформации.

Нередки у больных бруцеллезом невриты (в том числе воспаления зрительного и слухового нерва) и радикулиты, воспаления нервных сплетений, парестезии. Длительное течение заболевания способствует развитию реактивного невроза. При хроническом бруцеллезе также характерны аллергические воспаления половых желез и расстройства фертильности (бесплодие у женщин, импотенция у мужчин). Длительность заболевания может составлять 2-3 года и увеличиваться при повторном инфицировании.

Резидуальный бруцеллез – отсроченные последствия инфекции – связан с формированием патологической реактивности. Ввиду перестройки иммунологической структуры организма возможны специфические реакции организма – субфебрильная температура тела, психологические девиации, патологии суставов, соединительнотканных образований.

Кроме того, бруцеллез может оставлять после себя серьезные дегенеративные изменения фиброзной ткани, в особенности значимые в области нервных стволов и сплетений – высока вероятность развития контрактур, возникновения неврологической симптоматики (парезы, нейропатии). Длительное течение заболевания способствует формированию стойких функциональных нарушений со стороны опорно-двигательных структур ввиду необратимой деструкции суставных тканей и связочного аппарата (анкилоз и спондилез, контрактуры, мышечные атрофии). Нередко такие последствия бруцеллеза являются показанием к хирургической коррекции.

Бактериологическая диагностика производится в условиях специализированных лабораторий, оборудованных для работы с возбудителями особо опасных инфекций. Бруцеллы выделяют из крови, ликвора, пунктатов лимфоузлов, производя бакпосев биологического материала на питательных средах. Ввиду значительных трудозатрат выделение возбудителя редко производят в диагностических целях, достаточным для подтверждения диагноза является определение антигенов к бруцеллам в крови пациента и серологических тестов.

Антигены выявляются с помощью ИФА, РКА, РЛА и РАГА. Исследованию подвергается обычно сыворотка крови, но возможно обнаружение антигенов и в спинномозговой жидкости. Определение антител осуществляют при помощи РА, РНГА, РСК, РИФ, а также реакции Райта и теста на взаимодействие бруцелл с сывороткой больного. Достаточным для диагностирования считается положительный результат не менее чем в 3-4 различных серологических тестах. Начиная с 20-25 дня болезни и в течение длительного периода (несколько лет) после выздоровления отмечается положительная реакция на кожную пробу Бюрне (подкожное введение бруцеллина).

Амбулаторное лечение показано при легком течении инфекции. В случае тяжелого течения и угрозы осложнений производят госпитализацию. На период лихорадки больным показан постельный режим. Этиотропная терапия подразумевает назначение антибиотиков различных групп, один из препаратов обязательно должен обладать способностью проникновения сквозь клеточную стенку. Эффективно применение следующих антибиотиковых пар: рифампицин с доксициклином или офлоксацином, доксициклин со стрептомицином. В случае развития рецидива назначают повторный курс антибиотикотерапии.

В дополнение к базовой терапии назначают патогенетические и симптоматические средства: дезинтоксикационную терапию (в зависимости от тяжести интоксикации), иммуностимулирующие средства (экстракт тимуса крупного рогатого скота, пентоксил), новокаиновые блокады при спондилите и интенсивном радикулите, противовоспалительные средства (нестероидные препараты и кортикостероиды в зависимости от течения и суставных проявлений).

Ранее в комплексной терапии бруцеллеза применяли лечебную вакцину, но в настоящее время от этой практики отказываются ввиду выраженного подавления иммунитета и способности вакцины провоцировать аутоиммунные процессы. Во время ремиссий больным рекомендовано санаторно-курортное лечение, физиотерапевтическое воздействие (УВЧ, кварц, радоновые ванны и др.) и лечебная физкультура.

Обычно бруцеллез не становится причиной смерти больных, прогноз, как правило, благоприятен. В случаях длительного течения и развития стойких деструктивных дефектов суставного аппарата возможно ограничение трудоспособности.

В комплекс профилактических мер, направленных на снижение заболеваемости бруцеллезом людей включается ветеринарный контроль за состоянием здоровья сельскохозяйственных животных, а также санитарно-гигиеническое нормирование условий производства, хранение и транспортировки пищевых продуктов, ежегодные профилактические обследования работников сельского хозяйства.

Сельскохозяйственный скот подлежит плановой вакцинации, Также специфическая профилактика с помощью прививок живой бруцеллезной вакциной показана лицам, непосредственно работающим с животными. К средствам индивидуальной профилактики также относится спецодежда для работы с животным сырьем, строгое следование правилам личной гигиены.

источник