Автор (ы): А.Л. Елаков, к.б.н., старший научный сотрудник
Организация(и): ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, г. Москва
Журнал: №4 — 2013
Профилактика бешенства у домашних и сельскохозяйственных животных основана на их иммунизации с помощью моно- и ассоциированных вакцин. В статье описаны отечественные и зарубежные антирабические вакцины, применяемые в России.
The prevention of rabies at domestic and agricultural animals based on their immunization by of mono — and the associated vaccines. In article the domestic and agricultural animals rabies vaccines applied in Russia are described.
В ряду инфекционных заболеваний человека и животных особое место занимает бешенство, которое, несмотря на многолетний опыт изучения, остается практически неизлечимым. Отдельные сенсационные случаи выздоровления людей заболевших бешенством оставляют надежду на то, что прогресс в этой области все же будет достигнут. Однако, современные реалии таковы, что главную роль в борьбе с данной инфекцией на сегодняшний день играет профилактика заболевания восприимчивых животных, прежде всего плотоядных, способных к дальнейшей передаче возбудителя.
Анализ эпизоотической ситуации показывает, что в России имеются стойкие природные очаги заболевания, поддерживаемые, в первую очередь, за счет диких плотоядных (лисица, енотовидная собака и др.), являющихся основным резервуаром и источником вируса бешенства. В эпизоотический процесс вовлекаются также собаки и кошки, что требует повышенного внимания в свете их непосредственной близости к человеку [3]. Основу профилактики бешенства у домашних животных составляет иммунизация их при помощи моно- и ассоциированных вакцин.
Разработка антирабических вакцин ведет свое начало с XIX века, когда Луи Пастер впервые продемонстрировал возможность защитить собак от принудительного заражения бешенством [5]. С тех пор для практического применения разработано и апробировано большое количество различных ветеринарных антирабических вакцин (мозговые, эмбриональные, культуральные и др). Совершенствование технологии производства приводит к отказу от устаревших образцов в пользу более прогрессивных и более качественных препаратов.
В настоящее время для профилактики бешенства у домашних и сельскохозяйственных животных в России зарегистрированы, производятся и применяются инактивированные культуральные антирабические вакцины из фиксированных штаммов вируса бешенства: Щелково-51, ТС-80, Внуково-32, ERA-СВ20М.
Штамм Щелково-51 получен путем адаптации штамма «Овечий-ВГНКИ» (вариант Пастеровского штамма) к перевиваемой культуре клеток почки сирийского хомячка ВНК-21/13 [4].
Из штамма Щелково-51 Щелковский биокомбинат (Московская область, п. Биокомбината) производит: вакцину антирабическую инактивированную сухую культуральную из штамма «Щелково-51» для собак и кошек (Рабикан), вакцину антирабическую из штамма «Щелково-51» инактивированную жидкую культуральную (Рабиков) и вакцину антирабическую инактивированную сухую культуральную из штамма «Щелково-51». Все эти препараты содержат инактивированный β-пропиолактоном вирус бешенства и предназначены для профилактической и вынужденной иммунизации домашних животных: Рабикан – для собак и кошек, Рабиков – для крупного и мелкого рогатого скота и лошадей, вакцина антирабическая инактивированная сухая культуральная из штамма «Щелково-51» – для всех видов животных. Вакцина антирабическая инактивированная сухая культуральная из штамма «Щелково-51» может поставляться в комплекте с растворителем (РКАВ), содержащим сапонин и предназначенным для повышения иммуногенности данной вакцины только у крупного и мелкого рогатого скота. На сегодняшний день ФГУП «Щелковский биокомбинат» является крупнейшим в Российской Федерации производителем антирабической вакцины (около 10 млн доз).
Штаммы Внуково-32 и ERA являются дериватами штамма SAD (State Alabama Dufftring), который был выделен в США от заболевшей бешенством собаки и прошел 130 последовательных пассажей через мозг мышей и 25 чередующихся пассажей через мозг мыши и клетки почки сирийского хомячка.
Штамм ERA получен из штамма SAD путем проведения 10-ти пассажей на развивающихся куриных эмбрионах и 30 пассажей в культуре клеток почки эмбриона свиней [5]. Штамм ERA был адаптирован к культуре клеток ВНК21 и после проведения 20 последовательных пассажей получил название ERA-СВ20М [2].
Из штамма ERA-СВ20М вируса бешенства инактивированного β-пропиолактоном и сорбированного на гидроокиси алюминия ЗАО «Ветбиохим» (г. Москва) производит следующие вакцины:
1. Мультикан-8 – вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного, коронавирусного энтеритов, лептоспироза и бешенства собак.
2. АСТЕРИОН DHPPiR — вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного энтерита, парагриппа и бешенства собак.
3. АСТЕРИОН DHPPiLR – вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного энтерита, парагриппа, лептоспироза и бешенства собак.
Годовой объем выпускаемых вакцин, содержащих антирабический компонент не превышает 200 тыс. доз.
Штамм Вуково-32 также получен из штамма ERA путем проведения 10-ти пассажей в первичной культуре клеток почки сирийского хомчка (ПСХ) при 37°С и 163-ех пассажей в ПСХ при температуре 32°С [6].
Из штамма Внуково-32 репродуцированного в первичной или перевиваемой культуре клеток сирийского хомяка, инактивированного ультрафиолетовыми лучами и лиофилизированного в специальной защитной среде ЗАО «Ветзвероцентр» (г.Москва) производит рабический компонент ассоциированной вакцины против бешенства, чумы плотоядных, парвовирусного энтерита, инфекционного гепатита, аденовироза и лептоспироза собак (Дипентавак)), предназначенной для иммунизации собак. Годовой объем выпускаемой антирабической вакцины не превышает 100 тысяч доз.
Штамм ТС-80 был получен из штамма V-319, выделенного из слюнной железы летучей мыши в Мексике, путем адаптации к перевиваемой культуре клеток ВНК-21. Он прошел 10 пассажей в культуре клеток ВНК-21, а затем свыше 70 пассажей в перевиваемой культуре клеток почки сайги (ПС), после чего был взят за основу при конструировании инактивированной вакцины против бешенства животных [1].
Из штамма ТС-80 во ВНИИВВиМ (п. Вольгинский, Владимирской области) производится вакцина антирабическая инактивированная культуральная сорбированная жидкая, содержащая репродуцированный в культуре клеток ПС инактивированный теотропином вирус бешенства, сорбированный на гидроокиси алюминия, и предназначена для иммунизации крупного и мелкого рогатого скота, собак и кошек. Годовой объем выпуска данной вакцины не превышает 1 млн. доз.
Кроме отечественных вакцин в нашей стране зарегистрированы и применяются следующие зарубежные препараты, содержащие в своем составе компонент бешенства:
- Препараты производства компании Merial (Франция): Рабизин, Квадрикат, Эурикан DHPPI2-LR, Гексадог, содержащие инактивированный β-пропиолактоном штамм GS-57 вируса бешенства, сорбированный на гидроокиси алюминия. Вакцина Рабизин предназначена для иммунизации сельскохозяйственных, домашних и диких животных против бешенства. Ассоциированные вакцины Квадрикат и Эурикан DHPPI2-LR, Гексадог предназначены, соответственно, первая для кошек, две остальные — для собак, и в составе жидкого компонента содержат инактивированный вирус бешенства.
- Нобивак-RL и Нобивак-Рабиес производства компании «Интервет Интернэшнл» (Нидерланды) содержат инактивированный β-пропиолактоном вирус бешенства штамм Pasteur/RIV, сорбированный на фосфате алюминия. Вакцина Нобивак- RL предназначена для иммунизации собак, а Нобивак-Рабиес – для собак и кошек, и могут служить растворителями для группы вакцин, производимых данной фирмой.
- Вакцина Дефенсор-3 производства компании Pfizer (США) предназначена для профилактики бешенства у крупного рогатого скота, овец, собак и кошек, содержит инактивированный β-пропиолактоном вирус бешенства штамм PV-Paris, сорбированный на гидроокиси алюминия.
- Вакцина Рабвак 3TF производства компании Fort Dodge Animal Health (США) предназначена для иммунизации собак и кошек, содержит инактивированный β-пропиолактоном вирус бешенства штамм HCP-SAD и 0,1 % карбопола 941 в качестве адъюванта.
- Вакцины Биофел PCRH, Биокан R, Биокан LR, Биокан DHPPi+LR производства компании Bioveta (Чехия) содержат в качестве рабического компонента инактивированный β-пропиолактоном шамм Внуково-32 вируса бешенства, сорбированный на гидроокиси алюминия, и предназначены для иммунизации кошек (Биофел PCRH) и собак (Биокан R, Биокан LR и Биокан DHPPi+LR).
Все перечисленные выше инактивированные вакцины, как отечественные, так и зарубежные, регулярно проходят сертификационные испытания в ФГУ ВГНКИ, безопасны в применении и вызывают стойкий иммунитет к инфицированию бешенством, что позволяет успешно применять их в Российской Федерации.
Несмотря на такое разнообразие антирабических вакцин для животных, ситуация с бешенством в России остается напряженной, что обусловлено целым рядом обстоятельств: недостаточным контролем за численностью диких плотоядных, безнадзорных собак и кошек; слабой информированностью и ответственностью владельцев животных в плане содержания и благополучия их питомцев; отсутствием необходимой законодательной базы в сфере содержания домашних животных. Для исправления ситуации требуется согласованная работа ветеринарной службы с органами законодательной и исполнительной власти, коммунальными и санитарно-эпидемиолгическими службами, медицинскими учреждениями и надзорными органами.
1. Вишняков И.Ф., Никишин И.В., Недосеков В.В., Горшкова Т.Ф., Жестерев В.И., Шевченко А.А., Зуев В.В., Груздев К.Н. Инактивированная культуральная вакцина против бешенства животных // Ветеринария. — 1998.- № 6. — С.76-80.
2. Грибенча С.В., Лосич М.А., Грибенча Л.Ф., Непоклонова И.В. Новый принцип селекции вакцинного вируса на основе количественного уровня экспрессии G-белка – главного иммуногена вируса бешенства// Вопросы вирусологии.- 2012.-Т.57, №3.-С.44-47.
3. Елаков А.Л., Семенова М.А., Розанова И.И. Случаи бешенства в Москве в 2000-2010 годах.// Материалы Международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века: инновации, опыт, проблемы и пути их решения», посвященной Всемирному году ветеринарии в ознаменование 250-летия профессии ветеринарного врача, 8-10 июня 2011 года – Ульяновск, 2011 – С. 85-88.
4. Иванов B.C. Бешенство животных: экспериментально-теоретическое обоснование разработки, производства, применения культуральных инактивированных вакцин и новые подходы к проблеме экстренной защиты ЦНС от возбудителя заболевания: Автореф. дисс. докт. вет. наук. — Щелково, 2001. — 60 с.
5. Селимов М.А. Бешенство — М.: Медицина, 1978. — 336 с.
источник
Доставка вакцин и сывороток осуществляется ТОЛЬКО в пределах Москвы в связи с особыми температурными условиями хранения и транспортировки.
Страницы: 3 (всего товаров — 61)
Форма выпуска: Упаковка 10 флаконов (10 доз) по 1 мл в каждом
Показания к применению: Для профилактики и лечения микроспории и трихофитии кошек
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Упаковка 10 флаконов (10 доз) по 1 мл в каждом
Показания к применению: Профилактика и лечение дерматофитозов (трихофитии и микроспории) кошек, собак, пушных зверей и кроликов
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Упаковка — 10 ампул по 10 доз в ампуле
Показания к применению: Профилактика миксоматоза и ВГБК кроликов
Единица измерения: 1 ампула (10 доз)
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 100 мл (20 доз)
Показания к применению: Назначают телятам, ягнятам и поросятам в целях специфической профилактики энтерококковой инфекции в неблагополучных или угрожаемых по данному заболеванию хозяйствах и индивидуальном секторе
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: 1 ампула 50 доз
Показания к применению: Профилактическая иммунизация свиней против классической чумы
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: 1 флакон 100 доз
Показания к применению: Профилактическая иммунизация свиней против классической чумы
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Однородная сухая пористая масса бежевого цвета для приготовления суспензии для инъекций. 10 доз — 1 флакон
Единица измерения: 10 доз
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Упаковка 10 флаконов по 10 доз в каждом флаконе
Для кого предназначено: Крупного рогатого скота
Единица измерения: Упаковка
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 100 мл
Для кого предназначено: для молодняка сельскохозяйственных животных и пушных зверей
Единица измерения: Флакон
Вакцина ПЛАР (инактивированная концентрированная против парвовирусной болезни, лептоспироза, болезни Ауески и РРС свиней), фл. 100 мл (50 доз)
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Суспензия белого цвета. Флакон 100 мл содержит 50 доз вакцины
Показания к применению: Для активной иммунизации свиней против парвовирусной болезни, лептоспироза, болезни Ауески и репродуктивно-респираторного синдрома
Единица измерения: Флакон
Вакцина ПЛАХ (инактивированная концентрированная против парвовирусной болезни, лептоспироза, болезни Ауески и хламидиоза свиней), фл. 100 мл (50 доз)
Форма выпуска: Суспензия белого цвета. Флакон 100 мл содержит 50 доз вакцины
Показания к применению: Для специфической профилактики парвовирусной болезни свиней, лептоспироза, болезни Ауески и хламидиоза свиней
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 25 доз
Показания к применению: Предназначена для профилактической иммунизации свиней, крупного рогатого скота и овец против болезни Ауески.
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 10 доз
Показания к применению: Для профилактической иммунизации лошадей
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Флакон 100 мл
Показания к применению: Для профилактической иммунизации сельскохозяйственных животных и пушных зверей против лептоспироза
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, с серо-белым осадком на дне флакона. Упаковка 10 флаконов по 2 мл (10 доз)
Показания к применению: Назначают лошадям в неблагополучных по лептоспирозу хозяйствах, при выпасе животных в зоне природного очага лептоспироза, при выявлении в хозяйствах животных, сыворотка крови которых реагирует на лептоспироз в реакции микроагглютинации (РМА)
Единица измерения: 1 доза
Форма выпуска: Флакон 100 мл
Показания к применению: Для профилактической иммунизации свиней против лептоспироза
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Сухая пористая масса бледно-желтого или слегка розоватого цвета. Выпускают во флаконах по 4 дозы
Показания к применению: Назначают лошадям в целях специфической профилактики ринопневмонии
Единица измерения: Флакон 4 дозы
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: В упаковке 10 флаконов (100 доз). В одном флаконе 10 доз
Показания к применению: Профилактическая и вынужденная вакцинация против рожи свиней
Единица измерения: Упаковка
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 10 доз
Показания к применению: Профилактическая и вынужденная вакцинация против рожи свиней
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 15 доз
Показания к применению: Профилактическая и вынужденная вакцинация против рожи свиней
Единица измерения: Флакон
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 20 доз
Показания к применению: Профилактическая и вынужденная вакцинация против рожи свиней
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Вакцина состоит из двух компонентных систем: первая Вангард DA2Pi — представляет собой лиофильно высушенную пористую массу бежевого цвета; вторая Вангард CPV-L — представляет собой прозрачную жидкость светло-розового цвета. Каждую компонентную систему вакцины расфасовывают по 1 дозе в стеклянных флаконах
Показания к применению: Назначают щенкам и взрослым собакам в целях специфической профилактики чумы плотоядных и инфекционного гепатита, аденовироза, парагриппа, парвовирусного энтерита и лептоспироза
Единица измерения: 1 доза
Форма выпуска: Вакцина состоит из двух компонентов: сухой компонент представляет собой однородную лиофильно высушенную пористую массу желто-белого цвета, жидкий – гомогенную взвесь светло-розового цвета. Компоненты вакцины расфасованы по 1 дозе в стерильные стеклянные или пластиковые флаконы
Показания к применению: Назначают щенкам и взрослым собакам для профилактики чумы, инфекционного гепатита, аденовирусной и коронавирусной инфекции, парагриппа плотоядных, парвовирусного энтерита и лептоспироза
Единица измерения: 1 доза
Форма выпуска: Вакцина состоит из жидкого компонента расфасованной в ампулы по одной дозе (2, 2 мл), представляющей собой гомогенную суспензию розового цвета и сухого компонента расфасованного в ампулы по одной дозе, представляющей собой сухую пористую массу светло-желтого цвета с розовым оттенком.
Показания к применению: Профилактика болезней собак: чумы плотоядных, инфекционного гепатита, аденовироза, парвовирусного энтерита и лептоспироза
Единица измерения: Упаковка
Форма выпуска: Флакон 1 мл (1 доза)
Показания к применению: Назначают для профилактики бешенства у собак и кошек
Единица измерения: 1 доза
Форма выпуска: Вакцина состоит из 2 компонентов. Жидкой инактивированной вакцины Пентавак, используемой в качестве растворителя, фасуют в ампулы по 2, 2 мл (1 доза). Сухой Дивак, фасуют в ампулы, заполненные инертным газом.
Показания к применению: Профилактика болезней собак: бешенства, чумы плотоядных, парвовирусного энтерита, инфекционного гепатита, аденовироза и лептоспироза
Единица измерения: Упаковка
Форма выпуска: Вакцина состоит из двух компонентов, которые смешиваются в момент применения: лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций (живая вакцина) – сухая однородная пористая масса кремового цвета;
жидкий компонент (инактивированная вакцина) – суспензия от кремового до светло-желтого цвета.
1 доза — 2 флакона по 1 мл.
Показания к применению: Профилактика чумы, инфекционного гепатита, аденовирусной инфекции, парагриппа, парвовирусного энтерита и лептоспироза собак
Единица измерения: доза
КОМБОВАК Вакцина против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни телят, фл. 100 мл
Наличие: ТОВАР ПОД ЗАКАЗ
звоните по тел. (495) 510-86-04; (495) 972-74-06
Форма выпуска: Флакон 100 мл (50 доз)
Показания к применению: Применяют для иммунизации коров и телят в хозяйствах, неблагополучных по желудочно-кишечным и респираторным болезням новорожденных телят
Единица измерения: Флакон
Форма выпуска: Упаковка — 4 ампулы по 1 дозе в каждой
Для кого предназначено: Для собак, кошек, пушных зверей, кроликов и нутрий
Показания к применению: Вакцина для лечения и профилактики трихофитии и микроспории
Единица измерения: Упаковка
МУЛЬТИКАН 4 Вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного и коронавирусного энтеритов собак, 2 фл. (1 доза)
Форма выпуска: 1 доза — 2 флакона
Показания к применению: Против чумы, парвовирусного энтерита, аденовирусных и коронавирусных энтеритов собак
Единица измерения: 1 доза
Товары для животных:
Разделы каталога:
Подпишись на новости
ветаптеки VETLEK!
источник
Что такое бешенство у собак? Почему вакцины против бешенства применяются по всему миру и в обязательном порядке? Кто устанавливает правила вакцинации собак от бешенства и каковы основные «за и против»?
Какую вакцину выбрать – комплексную или антирабическую? Какие из основных вакцин против бешенства у собак лучше и безопаснее?
Бешенство – это вирус, распространенный повсеместно. Несмотря на решительные и агрессивные профилактические меры, факты заражения бешенством (в том числе людей) регистрируются ежегодно.
Что такое бешенство у собак? Это неизлечимая болезнь, которая передается со слюной или кровью от носителя к здоровому животному или человеку. Размножаясь, вирус поражает спинной и головной мозг, что приводит к нарушению работы центральной нервной системы.
Обычно, заражение происходит путем укуса. После появления первых симптомов бешенства зараженное животное обречено на гибель, поэтому подлежит эвтаназии.
Правила вакцинации собак от бешенства принимаются Международной Ветеринарной Ассоциацией. Некоторые корректировки могут вноситься на государственном или региональном уровне, в зависимости от «вирусной нагрузки» на территории.
На сегодняшний день вакцинация от бешенства обязательна во всех странах кроме Австралии. В Австралии действуют правила жесткого карантина при ввозе животных.
В зависимости от правил, принятых на государственном уровне, вакцинацию проводят 1 раз в 1–3 года. В РФ вакцинация от бешенства обязательна и проводиться ежегодно.
Вы можете столкнуться с разными «за и против» вакцинации от вирусных болезней, но в случае с бешенством риски слишком велики. Вирус бешенства передается всем позвоночным и неизлечим. Зараженный питомец однозначно погибнет, но до смерти может укусить человека или другое животное.
Особая опасность в том, что бешенство у живого пациента определяется только по симптомам, которые могут быть смазаны. Окончательная постановка диагноза проводиться только посмертно, при исследовании тканей головного мозга.
Комплексная или антирабическая – какую вакцину выбрать? По большому счету особой разницы между применением комплексной или антирабической вакцины нет. Современные препараты безопасны и практически не вызывают побочных эффектов.
При применении комплексных препаратов вакцинацию проводят дважды. Использование отдельной, антирабической вакцины требует проведения иммунизации в три этапа. При подозрении на контакт с вирусоносителем используется только антирабическая вакцина по утвержденной терапевтической схеме.
Правила проведения вакцинации от бешенства принимаются на международном, государственном и территориальном уровнях. В каждой стране имеется список вакцин, которые рекомендованы для профилактики вирусных болезней у домашних и диких животных. Давайте рассмотрим основные вакцины против бешенства у собак.
Нобивак Рабиес – это «неживая» вакцина, обладающая профилактическим эффектом. Применяется для иммунизации здоровых домашних животных от бешенства. Вакцина выпускается в виде суспензии, фасуется во флаконы по 1 мл – 1 доза. Инактированная культура бешенства имеет невысокую активность, однако однократной вакцинации достаточно для выработки полноценного иммунного ответа.
Обратите внимание! Нобивак Рабиес защищает собаку от бешенства на 3 года!
Вакцинация Нобиваком проводиться только абсолютно здоровым животным. Вакцинация собак проводиться с трехмесячного возраста. Препарат применяют для ревакцинации и первичной вакцинации взрослых животных, в том числе беременных.
Важно! В течение 21 дня после вакцинации иммунная система вырабатывает максимальное количество антител.
После вакцинации возможно образование отечности в месте инъекции. Припухлость проходит без лечения в течение 1–2 недель. При аллергической реакции на Нобивак (индивидуальной чувствительности), собаке потребуется интенсивная терапия, поэтому сразу после прививки нужно находиться в клинике 10–30 минут.
Рабикан – антирабическая вакцина для иммунизации здоровых животных от бешенства. Препарат выпускается в виде порошка, перед введением разводиться катализатором или стерильной дистиллированной водой. После разведения вакцина растворяется в течение 1–2 минут, не образовывает осадок, не расслаивается. Полученный раствор практически прозрачен, имеет желтоватый оттенок.
Рабикан выпускается в разной фасовке:
- 2 см3 – 1 доза для крупной собаки; 2 дозы для собак мелких пород или щенков.
- 4 см3 – 2 дозы для крупных собак; 4 дозы для собак мелких пород или щенков.
- 10 см3 – 5 доз для крупных собак; 10 доз для собак мелких пород или щенков.
С момента проведения вакцинации в течение 5–7 дней в организме животного начинают вырабатываться антитела. Максимальный иммунный ответ вырабатывается в течение 30–40 дней. Профилактическое действие длится в течение 1 года. Для продления терапевтического эффекта животное вакцинируют Рабиканом повторно через 30–50 дневной промежуток.
Минимальный рекомендованный возраст для проведения первичной вакцинации – 2 месяца. При проведении иммунизации в обязательном порядке соблюдаются правила септики и антисептики. Перед введением вакцину в виде порошка разводят по рекомендациям, указанным на упаковке. Препарат вводится подкожно, обычно в холку.
Важно! Дозировка Рабикана подбирается ветеринаром или строго по инструкции.
Вакцину категорически запрещается применять, если имеются подозрения на заражение бешенством. Максимальный срок экстренной вакцинации составляет 48 часов после вероятного контакта с вирусоносителем. При подтверждении контакта с вирусоносителем или невозможности фиксации этого факта, после экстренной вакцинации, препарат вводят ещё два раза с перерывом в 2 недели.
Мультикан-8 – комплексная вакцина для профилактики чумы плотоядных, аденовирусных инфекций, парвовирусного и коронавирусного энтеритов, лептоспироза и бешенства собак. Вакцина выпускается в виде двух составляющих: сухого и жидкого.
Порошок имеет желтоватый цвет, жидкость практически прозрачная, оттенок может варьироваться от желтого до розового. В жидком компоненте допускается небольшой осадок, который без следа исчезает при взбалтывании.
Одна доза препарата состоит из 1 мл порошка и 2 мл жидкости, который расфасованы в два флакона объёмом по 3 мл. Разведенная вакцина вводится внутримышечно.
После первичной вакцинации у щенка или взрослой собаки в течении 14–18 дней вырабатывается иммунный ответ к вышеперечисленным заболеванием. Терапевтическое действие Мультикан-8 для щенков длится от 6 до 8 месяцев, а для взрослых животных от 12 до 15 месяцев.
Обратите внимание! При изготовлении вакцины вредоносные бактерии убиваются термическим путем, поэтому препарат безопасен для людей, но лечебными свойствами не обладает.
Мультикан-8 применяется для иммунизации исключительно здоровых животных. Вакцина не применяется на последних сроках беременности и в течение месяца после родов.
Минимальный срок для проведения вакцинации у щенков составляет 8–10 недель. Для выработки полноценного иммунного ответа вакцинацию повторяют через 3–4 недели.
Для поддержания концентрации антител щенкам в возрасте 8–10 месяцев проводится ревакцинация. При повторном проведении профилактики, в зависимости от размера собаки, доза вакцины Мультикан-8 может составлять от 1 до 2 мл.
Дефенсор 3 – неживая (инактивированная) вакцина от бешенства собак. Препарат выпускается в виде суспензии для инъекций, фасуется в стеклянные флаконы с плотной резиновой крышкой. Суспензия имеет розовый цвет, практически прозрачна, не выпадает в осадок. Препарат выпускается в бутылочках разного объёма от 1 до 50 мл.
После первичной вакцинации Дефенсором 3 у щенков или взрослых собак в течение 21 дня вырабатывается иммунитет к вирусу бешенства. Профилактическое действие длится до одного года. В процессе производства, возбудители бешенства убиваются термическим путем, поэтому вакцина безвредна для людей, но не обладает лечебными свойствами.
Минимальный возраст для проведения первичной вакцинации – 3 месяца. Категорически запрещено применять вакцину Дефенсор 3 для профилактики бешенства у больных, истощенных, ослабленных и заражённых гельминтами животных. Вакцину не применяют, если щенок или взрослая собака контактировали с потенциальными носителями бешенства.
Процедура вакцинации Дефенсором 3 проводится с соблюдением правил антисептики. Препарат вводится подкожно или внутримышечно. На месте инъекции может образоваться небольшая припухлость, которая проходит без лечения в течение 1–2 недель. Для поддержания профилактического эффекта в годовалом возрасте животному проводится ревакцинация. В регионах «свободных» от бешенства допускается ревакцинация один раз в три года.
Рабизин – неживая вакцина для профилактики бешенства у животных. Препарат выпускается в стеклянных бутылочках в виде суспензии для инъекций. Жидкость практически прозрачная, имеет красноватый или розовый оттенок. Допускается наличие небольшого осадка, который легко растворяется при встряхивании. Вакцина Рабизин выпускается в бутылочках по одному миллилитру – одна доза.
После проведения первичной вакцинации у щенка или взрослой собаки в течение 2–3 недели вырабатывается полный иммунный ответ. Продолжительность профилактического действия длится до 3 лет. Препарат Рабизин предназначен для профилактики бешенства у кошек и собак, в том числе беременных и лактирующих.
Дозировка Рабизина независимо от веса, вида и породы животного – 1 мл на одно применение. При первичной вакцинации препарат применяется двукратно с интервалом в 2–3 недели. Минимальный возраст для проведения вакцинации – 3 месяца. Для поддержания профилактического эффекта через 1 год проводится ревакцинация Рабизином.
Biocan R – комплексная вакцина для профилактики бешенства и лептоспироза у животных. Препарат выпускается в виде раствора для инъекций. Жидкость прозрачная, розового или красноватого цвета. После проведения вакцинации первичный иммунный ответ вырабатывается в течение 2 недель, полноценным иммунный ответ – в течение 40 дней.
Препарат Biocan R используется для иммунизации клинически здоровых животных. Вакцина противопоказана, если у животного наблюдается повышение температуры, имеются травмы. Препарат не рекомендуется применять при наличии признаков истощения, вирусной или инфекционной болезни. Вакцина Biocan R не применяется, если имеется подозрение на контакт с вирусоносителями бешенства. Вакцина противопоказан для беременным животным, как минимум за две недели до планируемых родов.
Важно! Минимум за 10 дней до проведения иммунизации щенка или взрослую собаку обрабатывают от глистов и кожных паразитов.
После первичной вакцинации не рекомендованы серьезные физические нагрузки. При появлении припухлости в области инъекции, за воспалением наблюдают, но лечение не требуется. Припухлость проходит в течение 1–2 недель. Если область пораженной кожи растет, необходимо обратиться к ветеринару.
Важно! При применении вакцины Biocan R категорически не рекомендуется лечение другими медикаментозными средствами, проведение профилактических мероприятий по устранению паразитов и другие манипуляции, которые могут повлиять на состояние иммунитета животного.
Рабикс – неживая вакцина против бешенства собак. Препарат выпускается в виде суспензии для инъекций, фасуется в стеклянные бутылочки с резиновой пробкой. Жидкость имеет желтоватый или розовый цвет, на дне флакона допускается образование осадка, который легко растворяется при встряхивании. Вакцина Рабикс выпускается в одной фасовке – 1 см3.
После первичной вакцинации у щенков или взрослых собак иммунный ответ вырабатывается в течение 14–21 дня. Профилактическое действие Рабикса сохраняется в течение 1–3 лет. Соответственно, повторная вакцинация в районах свободных от бешенства проводится один раз в три года.
Вакцина применяется для иммунизации клинически здоровых животных. При подозрении на истощение, вирусную или бактериальную инфекцию, заражение паразитами вакцинация категорически запрещено.
Процедуру проводят при соблюдении всех правил септики и антисептики. Жидкость для инъекций вводится внутримышечно или подкожно. Независимо от возраста, размера и породы собаки применяется единая доза Рабикса — один пузырек вакцины для одного применения.
В регионах с напряженной обстановкой по бешенству щенкам и взрослым собакам, которые ранее не вакцинировались, инъекцию Рабика повторяют через 3–4 недели. Если животное ранее вакцинировалось от бешенства, ревакцинацию проводят 1 раз в 1–3 года, но не чаще чем один раз в год.
Эурикан DHPPI2-LR – комплексная вакцина для профилактики чумы плотоядных, аденовироза, парвовируса, парагриппа, лептоспироза и бешенства собак. Вакцина выпускается в виде двух составляющих: сухого и жидкого компонента.
- Порошок однородный, пористый, бежевого или желтоватого оттенка.
- Жидкий компонент бесцветен, допускается небольшое количество белесого осадка, который легко растворяется при взбалтывании.
Вакцина выпускается в двух стеклянных бутылочках, герметично закрытых резиновыми пробками. Объем порошка и жидкости составляет по 1 мл.
Важно! Минимальный возраст для проведения вакцинации составляет 3 месяца. После применения Эурикана DHPPI2-L, через 3–5 недель вводится Эурикан DHPPI2-LR.
После первичной иммунизации щенков или взрослых собак Эуриканом DHPPI2-LR, иммунный ответ вырабатывается в течение 2 недель. Профилактическое действие длится до одного года. Независимо от возраста, размера и породы собаки одноразовая доза составляет 2 мл: 1 мл сухого и 1 мл жидкого компонента.
Вакцина Эурикан DHPPI2-LR применяется для профилактики только здоровых животных. При подозрении на истощение, заражение вирусными и бактериальными болезнями вакцинация строго не рекомендуется. Препарат не применяется в первой трети беременности и в течение месяца после родов. Как минимум за 10 дней до проведения вакцинации Эуриканом DHPPI2-LR, проводятся профилактические мероприятия по устранению кожных и внутренних паразитов.
источник
Изобретение предназначено для изготовления средств специфической профилактики бешенства всех видов сельскохозяйственных и домашних животных. Фиксированный вирус бешенства (ВБ) культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 при 35-37°С в течение 96-144 ч. По окончании репродукции ВБ в вируссодержащую суспензию вносят сначала в качестве стабилизатора полиакриловую кислоту (ПАК) или феракрил (ФА) до концентрации 0,7-1,0%. Затем вносят в качестве инактиванта димер этиленимина (ДЭИ) до концентрации 0,1-0,3%. Смесь инкубируют при 35-37°С в течение 20-24 ч. Полученную вакцину используют как в жидком, так и в сухом виде. Для получения сухого препарата жидкую вакцину высушивают сублимацией. Изобретение повышает специфическую безопасность, иммуногенную активность, стабильность и безвредность вакцины, а также снижает ее реактогенность и аллергенность. 7 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано при изготовлении средств специфической профилактики бешенства всех видов сельскохозяйственных и домашних животных.
Бешенство животных относится к заболеваниям, неизбежно приводящим к гибели и, безусловно, является одной из самых страшных болезней, передаваемых человеку от животных. Поэтому борьба с ним представляется не только экономической, но социальной проблемой, успешное решение которой в значительной мере зависит от качества антирабических вакцин, применяемых с профилактической целью. Проблемы с созданием эффективной вакцины против бешенства животных обусловлены прежде всего трудностями, связанными с наработкой качественной биомассы вируса бешенства (ВБ).
Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ, штамм «овечий» ВГНКИ, в мозговой ткани овец, внесение в вируссодержащую суспензию 1 % раствора фенола в качестве инактиванта, инкубацию смеси при 22 o C в течение 48 часов, ее соединение со средой высушивания, расфасовку препарата и его высушивание. Среда высушивания содержит 90 мл дистиллированной воды, 10 г сахарозы и 1,5 г желатины (1).
Недостатки данного способа заключаются в низкой иммуногенной активности полученной вакцины, высокой токсичности фенола и значительном содержании в препарате остаточного вируса, что способствует проявлению поствакцинальных осложнений у привитых животных, особенно у крупного рогатого скота и декоративных пород собак. Кроме того, содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации сахарозы и желатины увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины. Данный способ допускает выпуск нестерильного препарата.
Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных с использованием инактиванта гидроксиламина (2).
Недостаток данного способа состоит в том, что используемый гидроксиламин не инактивирует микрофлору, присутствующую в вирусной суспензии.
Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ, штамм «овечий» ВГНКИ, в мозговой ткани овец, внесение в вируссодержащую суспензию 20-21% раствора этанола в качестве инактиванта, инкубацию смеси при 30-31 o C в течение 12-14 суток, ее соединение со средой высушивания, расфасовку препарата и его высушивание. Среда высушивания включает 22.5 г сахарозы и 3 г желатины на 100 мл дистиллированной воды (3).
Недостатки данного способа заключаются в низкой иммуногенной активности полученного препарата, высокой трудоемкости его изготовления и нестерильности целевого продукта. Кроме того, содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации сахарозы и желатины увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины.
Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ в культуре клеток ВНК-21, внесение в вируссодержащую суспензию в качестве инактиванта бета-пропиолактона до концентрации 0,02-0,03%, инкубацию смеси при 4-6 o C в течение 2-4 часов с последующим добавлением гидроокиси алюминия и сапонина в качестве адъювантов (4).
Недостатками данного способа являются нестабильность полученной вакцины, поскольку она выпускается в жидком виде, высокая себестоимость препарата, так как готовится из концентрированного антигена, наличие в вирусной суспензии контаминирующих вирусов и микрофлоры, попавших с сывороткой, клетками ВНК и из окружающей среды, так как использование бета-пропиолактона для инактивации инфекционности ВБ не обеспечивает стерильность вирусной суспензии.
Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ в культуре клеток ВНК-21, внесение в вируссодержащую суспензию в качестве инактиванта бета-пропиолактона до концентрации 0,02-0,03%, инкубацию смеси при 4-6 o C в течение 2-4 часов, добавление в нее стабилизатора, адьюванта и лиофилизацию целевого продукта. Стабилизатор содержит, мас.%: пептон (7,5-15), сахарозу (7,5-150), желатину (3-6), воду — остальное. В качестве адъюванта используют сапонин (5, 6).
Недостатки способа — прототипа: 1) низкая иммуногенная активность полученной вакцины; 2) использование бета-пропиолактона в режиме инактивации инфекционности ВБ не обеспечивает стерильность вирусной суспензии от контаминирующих агентов, попавших в нее с сывороткой, клетками ВНК и из окружающей среды; 3) содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации пептона, сахарозы, желатины и сапонина увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины.
В задачу создания изобретения входила разработка способа изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, обеспечивающего унифицированное производство специфически безопасной, высокоиммуногенной, стабильной, безвредной, свободной от контаминирующих агентов вакцины как в жидком, так и сухом виде. Применение препарата должно гарантировать эффективную профилактику бешенства у всех видов сельскохозяйственных и домашних животных.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении специфической безопасности, иммуногенной активности, стабильности и безвредности вакцины, а также в снижении ее реакгогенности и аллергенности.
Указанный технический результат достигается созданием изобретения, охарактеризованного следующей совокупностью признаков: 1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных; 2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток; 3) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21; 4) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант; 5) в качестве стабилизатора используют полиакриловую кислоту (ПАК) или ее соль; 6) в качестве соли ПАК используют феракрил (ФА);
7) ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
8) в качестве инактиванта вируса используют димер этиленимина (ДЭИ);
9) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
10) смесь вируссодержащей суспензии, ПАК или ФА с ДЭИ инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
11) полученный препарат используют в жидком виде;
12) полученный препарат высушивают сублимацией.
Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных;
2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток;
3) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант;
4) использование ПАК или ее соли в качестве стабилизатора;
5) использование ДЭИ в качестве инактиванта ВБ.
Предлагаемый способ характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы его выполнения:
1) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) в качестве соли ПАК используют феракрил (ФА);
3) стабилизатор ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
4) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
5) смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
6) полученный препарат используют в жидком виде;
7) полученный препарат высушивают сублимацией.
Достижение технического результата от использования предлагаемого изобретения можно объяснить следующим образом.
Повышение специфической безопасности препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет инактивации ВБ и контаминирующих агентов смесью ПАК или ФА с ДЭИ.
Повышение иммуногенной активности препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет присутствия в вакцине смеси ПАК или ФА с ДЭИ.
Повышение стабильности вакцины, полученной предлагаемым способом, достигается за счет иммобилизации органических веществ в вируссодержащей суспензии с помощью ПАК или ФА.
Снижение реактогенности и аллергенности сухого препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет исключения сапонина и среды высушивания, включающей пептон, сахарозу и желатину, а жидкой вакцины — за счет исключения гидроокиси алюминия и сапонина. ПАК и ФА не являются антигенами.
Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый способ и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных;
2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток;
3) внесение инактиванта в вируссодержащую суспензию для инактивации полученного вируса;
4) инкубация смеси;
5) внесение стабилизатора.
По сравнению со способом-прототипом существенными отличительными признаками изобретения являются:
1) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант;
2) использование ПАК или ее соли в качестве стабилизатора;
3) использование ДЭИ в качестве инактиванта ВБ.
Предлагаемый способ характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы его выполнения:
1) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) в качестве соли ПАК используют ФА;
3) ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
4) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
5) смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
6) полученный препарат используют в жидком виде;
7) полученный препарат высушивают сублимацией.
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого способа, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого способа. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволил установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом способе, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, предлагаемый способ соответствует условию патентоспособности «новизна».
Для проверки соответствия предлагаемого способа условию патентоспособности «изобретательский уровень» заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть формулы изобретения. В результате поиска установлено следующее.
Известно использование ПАК в качестве стимулятора иммунитета (7, 8).
Известно использование ФА (неполная железная соль полиакриловой кислоты) в качестве гемостатика, обезболивающего средства, а также препарата, обладающего бактерицидной и бактериостатической активностью в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов (9, 10).
Авторами изобретения установлены новые, ранее не известные свойства ПАК и ее соли ФА повышать вирулицидную и бактерицидную активность ДЭИ при их добавлении в вирусную суспензию перед внесением в нее инактиванта и одновременно служить стимуляторами иммуногенности и стабилизаторами вакцины при ее высушивании или хранении в жидком виде. Последовательное внесение ПАК или ФА и ДЭИ в вирусную суспензию позволили получить стерильную суспензию инактивированного ВБ. В этом случае инактивацию микрофлоры обеспечивает в три раза меньшая концентрация ДЭИ. При использовании каждого препарата в отдельности или порядка их внесения в вирусную суспензию не удалось добиться ее стерильности и стабильности.
Авторами установлено также, что при высушивании ПАК или ФА формируют прочную строму, предотвращающую потери препарата в процессе сушки. Сохранность иммуногенности жидкой вакцины проверена в течении 12 месяцев при температуре 4-8 o C с положительным результатом.
Известно также использование ДЭИ для инактивации вируса ящура (II).
Для инактивации ВБ ДЭИ использован авторами впервые. ДЭИ инактивирует ВБ по реакции первого порядка. Однако исследования по инактивации контаминирующей микрофлоры в образцах суспензии ВБ с помощью ДЭИ показали, что при 37 o C в течение 24 часов концентрация ДЭИ вплоть до 0,3% не всегда обеспечивала стерильность специально контаминированной суспензии. Вопрос получения стерильной суспензии ВБ был решен с помощью ПАК или ФА при добавлении их в вирусную суспензию перед внесением в нее ДЭИ. При этом от использования ПАК и ФА получены одинаковые результаты.
Результаты поиска показывают, что предлагаемый способ не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого способа), а также не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками предлагаемого способа преобразований для достижения технического результата. Следовательно, предлагаемый способ соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень».
Для изготовления вакцины против бешенства животных используют фиксированный ВБ штамм «Щелково-51», репродуцированный в суспензионной культуре перевиваемых клеток ВНК-21 в среде Игла, содержащей 5-10% сыворотки и 0,25% гемогидролизата. Культивирование вируса ведут в течение 96-144 часов при температуре 35-37 o C, получая вирусную суспензию с титром инфекционности 5,5-6,5 lg ЛД50/мл. Накопление ВБ в среде культивирования и клетках ВНК-21 происходит без признаков цитопатического действия вируса. По окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию вносят сначала в качестве стабилизатора ПАК м.м.
1.000.000 или ФА до концентрации 0,7-1,0%, а затем — в качестве инактиванта ДЭИ до концентрации 0,1-0,3%. Смесь инкубируют при 37 o C в течение 20-24 часов. Полученную вакцину расфасовывают в 10 мл флаконы для сублимационного высушивания или реализации в жидком виде. В жидком виде вакцина имеет следующее соотношение компонентов, об.%:
ПАК или ФА — 14-20
ДЭИ — 0,5-1,5
вируссодержащая суспензия — остальное.
Для приготовления сухого препарата жидкую вакцину высушивают сублимацией. Готовую вакцину контролируют на физические свойства, стерильность, иммуногенность, безвредность, авирулентность.
Инактивацию инфекционности ВБ изучали по методике определения величины К50 и в динамике снижения титра инфекционности, используя для этого мышат массой 10-12 г.
К50 — это выраженная в % концентрация ДЭИ, снижающая инфекционность ВБ до уровня 1 ЛД50/0,03 мл в течение 24 часов при температуре 37 o C. К50 рассчитывают по формуле Кербера-Ашмарина
K50= lgDm-lgd(
Li-0,5),
где Dm — концентрация ДЭИ в образце суспензии, обеспечивающая авирулентность ВБ;
d — кратность испытанных концентраций ДЭИ;
L — отношение числа живых мышей к числу зараженных по каждому образцу вирусной суспензии;
i — номер образца суспензии.
Результаты опытов приведены в таблице 1.
Из приведенных в таблице 1 данных следует, что авирулентность суспензий обеспечивала концентрация ДЭИ ниже 0,009-0,012%. Расчетная концентрация ДЭИ, равная 0,004%, снижала инфекционность ВБ до одной ЛД50/0,03 мл.
Известно, что олигомеры этиленимина, к которым относится ДЭИ, инактивируют все вирусы по реакции первого порядка. Для проверки этого факта сняли динамику инактивации ВБ, используя 0,2% концентрацию ДЭИ при 37 o C. Проба суспензии, взятая через час инактивации, имела титр инфекционности o C в течение 24 часов концентрация ДЭИ вплоть до 0,3% не всегда обеспечивала стерильность специально контаминированной суспензии. Контроль стерильности проводили по ГОСТ 28085-89. Вопрос получения стерильной суспензии ВБ был решен с помощью ПАК или ФА при добавлении их в вирусную суспензию до оптимальной концентрации 0,7-1,0% перед внесением в нее ДЭИ. В такой последовательности внесения в вирусную суспензию вышеуказанных препаратов инактивацию микрофлоры обеспечивала в три раза меньшая концентрация ДЭИ.
Различия в количестве ДЭИ, обеспечивающем авирулентность суспензии ВБ (0,009-0,012%) и инактивацию микрофлоры в вирусной суспензии (0,2-0,3%) требовали проведения исследований по влиянию высоких концентраций ДЭИ на иммуногенную активность жидкой и сухой вакцины против бешенства.
Установлено, что иммуногенная активность указанных препаратов не снижалась при увеличении концентрации ДЭИ от 0 до 0,5% (пределы исследований). Следовательно, ДЭИ можно использовать в концентрации 50-кратно превышающей минимально необходимую для инактивации инфекционности ВБ, обеспечивая высочайшую степень специфической безопасности вакцины.
ПАК и ФА, кроме повышения активности ДЭИ, являются стимуляторами иммунитета. При этом они проявляют одинаковую активность. При изготовлении сухой вакцины ПАК и ФА формируют прочную строму, предотвращающую потери препарата в процессе его высушивания сублимацией.
Сохраняемость иммуногенной активности жидкой вакцины проверена в течение 12 месяцев при 4-8 o C с положительным результатом.
Результаты контроля иммуногенной активности на мышах жидких и сухих вакцин против бешенства, изготовленных предлагаемым способом, приведены в таблице 2.
Из приведенных в таблице 2 данных следует, что ФА и ПАК, являясь стимуляторами бактерицидности ДЭИ, существенно повышают иммуногенность как жидких, так и сухих вакцин.
Экономическая эффективность от использования предлагаемого способа будет обусловлена следующими факторами:
1) отсутствием в готовом препарате биологических контаминирующих агентов, способных к репродукции в благоприятных условиях;
2) отсутствием дополнительных органических или неорганических примесей в виде пептона, желатины и сахарозы в сухой вакцине или гидроокиси алюминия и сапонина в жидком препарате;
3) унификацией производства жидкой и сухой вакцины.
Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании предлагаемого способа следующей совокупности условий:
— способ, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в области ветеринарной вирусологии и биотехнологии;
— для предлагаемого способа в том виде, как он охарактеризован в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
— способ, воплощающий предлагаемое изобретение при его осуществлении, обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата: повышение специфической безопасности, иммуногенной активности, стабильности и безвредности вакцины, а также снижение ее реактогенности и аллергенности.
Следовательно, предлагаемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
1. Авт. свид. СССР N 117464, A 61 K 39/205, 21.11.58 г.
2. Вагабов P. M. Разработка и экспериментальное изучение сухой антирабической вакцины, инактивированной гидроксиламином. Канд. дис. М., 1969, 44-60.
3. Авт. свид. СССР N 770196; C 12 N 7/00, A 61 K 39/205; 23.05.79 г.
4. Лихачев Н.В. Вакцины против бешенства. В кн. Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М., 1963, 28-38.
5. Пат. РФ N 955577, A 61 K 39/205, 03.03.81 г. (прототип).
6. Временная инструкция по изготовлению и контролю сухой инактивированной культуральной антирабической вакцины. Утверждена ГУБ МСХ СССР 16.09.76 г.
7. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. Иммуногенетика и искусственные антигены. М., Медицина, 1983, 255 с.
8. Химическая энциклопедия. М., БРЭ, 1992, 3, 602 (ПАК).
9. Регистр лекарственных средств России. М. Инфармхим, 1993, 876-877 (ФА).
10. Авт. свид. СССР N 698622, A 61 K 33/26, 22.02.74 г. (ФА).
11. Пат. РФ N 594771, A 61 K 39/12, C 12 N 7/04; 07.05.73 г.
12. ГОСТ 28085-89. Препараты биологические. Метод бактериологического контроля стерильности.
13. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В. и др. Динамика вирусных болезней животных. Справочник. М., Агропромиздат, 1991, 255-270.
14. Иванов B. C. Перспективы совершенствования технологии изготовления культуральных инактивированных антирабических вакцин. Вирусные болезни с.-х. животных. Владимир, 1995, 203.
15. Иванов B.C., Скичко Н.Д. Разработка и внедрение в промышленное производство и ветеринарную практику России культуральных инактивированных вакцин против бешенства. Курской биофабрике и агробиологической промышленности России — 100 лет. Тез. докл. науч.-прооизвод. конф., 27-30 августа 1996 г., Курск, 1996, 126-128.
16. Пат. Великобритании N 1551437, C 12 N 7/00, 30.08.79 г.
17. Пат. Великобритании N 1596653, A 61 K 39/205, 26.08.81 г.
18. Пат. США N 4347239, A 61 K 39/205, 31.08.82 г.
19. Пат. США N 4584194, A 61 K 39/205, 22.04.86 г.
20. Пат. США N 4649049, A 61 K 39/205, 10.03.87 г.
21. Пат. США N 4664912, A 61 K 39/205, 12.05.87 г.
22. Пат. США N 4726946, A 61 K 39/12, 23.02.88 г.
23. Пат. Румынии N 87856, A 61 K 39/12, 30.11.85 г.
24. Пат. ЧССР N 238794, A 61 K 39/205, 16.12.85 г.
25. Пат. Швейцарии N 658192, A 61 K 39/205, 31.10.86 г.
1. Способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного вируса бешенства в культуре клеток, внесение инактиванта в вируссодержащую суспензию, инкубацию смеси и внесение в нее стабилизатора, отличающийся тем, что по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант, при этом в качестве стабилизатора используют полиакриловую кислоту или ее соль, а в качестве инактиванта — димер этиленимина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру перевиваемых клеток ВНК-21.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли полиакриловой кислоты используют феракрил.
4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что полиакриловую кислоту или феракрил вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что димер этиленимина вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%.
6. Способ по пп.1-5, отличающийся тем, что смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 ч.
7. Способ по пп.1-6, отличающийся тем, что полученный препарат используют в жидком виде.
8. Способ по пп.1-6, отличающийся тем, что полученный препарат высушивают сублимацией.
источник