Тетрациклин от амебиаза

Опубликовано: 05.05.2015
Ключевые слова: лечение амёбиаза, противоамёбные средства, препараты, хиниофон, метронидазол.

Амёбиаз — типичный антропоноз, при котором человек является источником инфекции, а заражение происходит фекально-оральным путем. Заболевание преимущественно распространено в странах с жарким климатом. По данным эпидемиологических исследований, ежегодно в мире около 480 млн человек являются асимптомными носителями дизентерийной амёбы, а у 10% инфицированных проявляются те или иные симптомы болезни.

Возбудителем амёбиаза является Entamoeba histolytica, которая преимущественно поражает толстый кишечник (амёбная дизентерия). Однако возможен и системный амёбиаз с внекишечными очагами поражения.

В организме человека Entamoeba histolytica проходит две стадии развития — вегетативную и стадию покоя. Цисты, попав в тонкий кишечник человека, преобразуются в метацисты, каждая из которых делится с образование 4 вегетативных одноядерных малых форм (forma manita). Эта форма амёбы мигрирует в толстый кишечник, где, питаясь его содержимым, может существовать длительное время, не принося ущерб хозяину.

При снижении резистентности организма мелкие вегетативные формы амёб увеличиваются в размерах, образуя большую тканевую форму (forma magna). Выделяя протеолитические ферменты, forma magna разрушает эпителий слизистой оболочки и внедряется в ткань кишечника, вызывая его некроз и изъязвление. При проникновении паразитов в кровеносное русло происходит гематогенная диссеминация амёб. При этом чаще всего поражается печень, но иногда патологические процессы развиваются в лёгких, коже, головном мозге и других органах.

Лечение амёбиаза зависит от локализации возбудителя, а известные противоамёбные средства можно классифицировать следующим образом:

Амёбициды, эффективные при любой локализации патологического процесса ⁎ Метронидазол Амёбициды прямого действия, эффективные при локализации амёб преимущественно в просвете кишечника ⁎ Хиниофон Амёбициды непрямого действия, эффективные при локализации амёб в просвете и в стенке кишечника ⁎ Тетрациклин Тканевые амёбициды, действующие на амёб в стенке кишечника и в печени ⁎ Эметина гидрохлорид Тканевые амёбициды, эффективные преимущественно при локализации амёб в печени ⁎ Хингамин

Нередко для радикального излечения от амёбиаза прибегают к комбинациям лекарственных препаратов с различной направленностью действия. Вместе с тем, универсальным средством, эффективном при кишечном и внекишечном амёбиазе можно считать метронидазоп.

Механизм действия метронидазола выглядит следующим образом:
биохимическое восстановление 5-нитрогруппы имидазолинового цикла внутриклеточными транспортными протеинами простейших ➞ взаимодействие восстановленной 5-нитрогруппы с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот ➞ гибель возбудителя инфекционного заболевания.

В ряде случаев полного излечения можно достичь применением только метронидазола. Однако следует помнить, что препарат недостаточно эффективен в отношении амёб, находящихся в просвете кишечника. По этой причине рекомендуют сочетать его с хиниофоном или йодохинолом.

Большое значение для радикального излечения от амёбиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амёбициды, уничтожающие амёб в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает хиниофон.

Механизм действия хиниофона: образование хелатных комплексов с ионами металлов (в том числе с ионами Mg2⁺ и Fе2⁺, входящих в структуру ряда ферментов) ➞ галогенизация ферментов и денатурация протеинов ➞ нарушение системы окислительного фосфорилирования амёб ➞ гибель возбудителя.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается только на 10-15%, создавая высокие концентрации вещества в просвете кишечника. Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов возможны диарея и неврит зрительного нерва. Аналогичным хиниофону по структуре и механизму действия является йодохиноп.

Довольно широкое распространение при лечении амёбиаза получил алкалоид рвотного корня — эметин (от греч. emetos, рвота). В качестве лекарственного препарата эметина гидрохлорид вводят внутривенно, поскольку при приёме внутрь он вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторную рвоту.

Механизм действия эметина точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита. Эметина гидрохлорид действует на амёб, локализованных как в стенке кишечника, так и внекишечно.

Следует учитывать, что эметина гидрохлорид склонен к кумуляции, что является основной причиной его передозировки и побочных эффектов. Так, применение этого препарата может вызвать нарушения функции сердечно-сосудистой системы (аритмия, гипотония и др.), желудочно-кишечного тракта, нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгии), печени и почек.

С целью воздействия на амёб, локализованных в печени, с успехом используют хингамин, который в высоких концентрациях накапливается в ткани печени. Помимо амёбицидного, препарат обладает противомалярийным действием. Также у хингамина имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Длительное применение хингамина может приводить к возникновению побочных эффектов, наиболее распространёнными среди которых являются: тошнота, головокружение, головные боли, шум в ушах, дерматиты, диспептические явления, снижение аппетита, боль в животе. Возможны нарушения зрения, помутнение роговицы. Могут наблюдаться изменения картины крови в виде умеренной лейкопении и тромбопении.

Все рассмотренные лекарственные средства, так или иначе, непосредственно воздействуют на возбудителя. Вместе с тем, применяемые в лечении амёбиаза тетрациклины, не оказывают прямого влияния на амёб. Как известно. Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия её существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающие кислород.

В результате механизм действия тетрациклинов имеет следующую последовательность:
обладая широким спектром противомикробной активности, эти антибиотики подавляют кишечную микрофлору ➞ увеличение концентрации кислорода в просвете кишечника ➞ подавление роста и размножение амёб.

Являясь амёбицидами непрямого действия, тетрациклины существенно уступают по активности противоамёбным средствам прямого действия.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Информация, размещённая на страницах сайта, не является пособием по самолечению.
В случае выявления заболеваний или подозрений на них следует обратиться к врачу.

источник

Противоамебные средства (синоним амебоцидные средства) — противомикробные средства, применяемые для химиотерапии амебиаза .

Используемые в качестве противоамебных средств противомикробные препараты обладают неодинаковой активностью в отношении возбудителя амебиаза разной локализации. В связи с этим среди противоамебных средств различают амебоцидные препараты универсального действия, эффективные в отношении амеб при любой их локализации в организме; тканевые (системные) амебоцидные препараты, действующие на возбудитель амебиаза в тканях организма (стенке кишечника, печени и др.); контактные амебоцидные препараты, действующие на возбудителя в просвете кишечника.

К группе противоамебных средств универсального действия относятся производные нитроимидазола метронидазол и тинидазол. Метронидазол обладает относительно широким спектром противомикробного действия. Кроме возбудителя амебиаза к нему чувствительны возбудители трихомонадоза, лямблиоза и анаэробные бактерии. В качестве противоамебных средств метронидазол используют при любых клинических формах амебиаза и бессимптомном носительстве дизентерийной амебы. Тинидазол по свойствам и применению соответствует метронидазолу.

В группу тканевых амебоцидов включают эметина гидрохлорид и хингамин. Эметина гидрохлорид является хлористо-водородной смесью алкалоида эметина, содержащегося в корнях ипекакуаны. Он эффективен в отношении амеб, локализующихся в стенке кишечника и печени, но не действует на амеб в просвете кишечника. Кроме того, к нему чувствительны балантидии и некоторые гельминты (главным образом возбудители фасциолеза и парагонимоза). После введения в организм препарат накапливается преимущественно в печени, стенке кишечника, селезенке, легких и лимфатических узлах. Через гематоэнцефалический барьер практически не проникает. Обладает склонностью к кумуляции в организме. Как противоамебное средство эметина гидрохлорид применяют для лечения амебной дизентерии и внекишечного амебиаза (главным образом амебных абсцессов печени и легких). При амебной дизентерии после курса лечения эметина гидрохлоридом для долечивания назначают противоамебные средства , действующие на амеб в просвете кишечника (например, тетрациклины, хиниофон). Лечение эметина гидрохлоридом проводится только в условиях стационара под контролем ЭКГ, т.к. этот препарат высокотоксичен и обладает выраженным побочным действием. При передозировке, а иногда и в обычных терапевтических дозах он может вызывать рвоту, миалгии, невриты, олигурию, гипотензию, поражения миокарда с явлениями сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма (брадикардию или тахикардию, экстрасистолию). Противопоказан при органических заболеваниях сердца, центральной и периферической нервной системы, беременности и детям до 6 мес.

Хингамин наиболее эффективен в отношении амеб, локализующихся в печени и некоторых других органах (например, в легких). Кроме того, к нему чувствительны возбудители малярии. Как противоамебное средство хингамин используют для лечения внекишечного амебиаза (амебного гепатита, амебных абсцессов печени, легких и головного мозга).

К группе контактных противоамебных средств действующих на амебы в просвете кишечника, относятся производные 8-оксихинолина хиниофон, аминогликозидный антибиотик мономицин и препараты антибиотиков группы тетрациклина, из которых в качестве П. с используют главным образом тетрациклин и окситетрациклин. Хиниофон и мономицин оказывают непосредственное влияние на жизнедеятельность амеб в просвете кишечника и поэтому рассматриваются как контактные амебоциды прямого действия. Хиниофон в качестве противоамебного средства применяют при кишечном амебиазе одновременно с эметина гидрохлоридом или по окончании терапии этим препаратом и стихании острых проявлений заболевания, а также для санации цистовыделителей. Кроме того, хиниофон в виде 5—10% мазей или присыпок используют местно при амебных поражениях кожи. Мономицин применяют при острой и хронической амебной дизентерии. Тетрациклины не обладают прямым амебоцидным действием и вызывают гибель амеб в просвете кишечника и его стенке вследствие того, что подавляют кишечную бактериальную флору, обеспечивающую поддержание в кишечнике анаэробных условий, необходимых для жизнедеятельности амеб. В связи с этим тетрациклины рассматривают как контактные противоамебные средства непрямого действия. Тетрациклины применяют для лечения амебной дизентерии и с этой целью назначают одновременно с эметина гидрохлоридом или после окончания курса лечения им.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных противоамебных средств приводятся ниже.

Метронидазол для лечения любых форм амебиаза, кроме амебиаза кожи, назначают внутрь (после еды); взрослым по 0,25 г 3 раза в день в течение 10 дней; детям в 1—2 приема в следующих суточных дозах: от 2 до 5 лет — 0,25 г, 5—10 лет — 0,375 г, 10—15 лет — 0,5 г. При амебиазе кожи метронидазол принимают по 0,25 г 3 раза в день в течение 7 дней. Имеются и другие схемы применения препарата. Так, при острой амебной дизентерии метронидазол можно использовать по 0,5—0,75 г 3 раза в день в течение 5 дней или по 2 г в сутки в один прием в течение 2—3 дней; при хронической амебной дизентерии и бессимптомном носительстве — по 0,75 г 3 раза в течение 5—7 дней; при внекишечных формах амебиаза — по 2 г в сутки (в один прием) в течение 2—3 дней или по 0,75 г 3 раза в день в течение 5—7 дней.

Мономицин назначают внутрь при острой и хронической амебной дизентерии взрослым по 0,25 г 4 раза в день в течение 5 дней. Через 5 дней повторяют такой же курс лечения. Детям с массой тела до 15 кг препарат показан в суточных дозах из расчета 0,01—0,015 г/кг. Суточную дозу дают в 2—3 приема. Формы выпуска: во флаконах по 0,25 и 0,5 г и в таблетках по 0,25 г. Хранение список Б: в защищенном от света месте.

Тетрациклин при амебной дизентерии принимают внутрь во время или тотчас после еды по 0,2—0,3 г 4 раза в день в течение 7 дней.

Тинидазол при всех формах амебиаза назначают внутрь по 1,5 г 1 раз в день. Продолжительность курса лечения при кишечных формах амебиаза 2—3 дня, при внекишечном амебиазе — 5 дней.

Хингамин при внекишечном амебиазе назначают внутрь (после еды) взрослым в первые 2 дня лечения по 0,5 г на прием 2 раза в день, затем по 0,5 г 1 раз в день или по 0,25 г 2 раза в день в течение 2—3 недель. Согласно другой схеме, хингамин применяют по 0,25 г 3 раза в день в течение первой недели и по 0,25 г 2 раза в день в течение второй недели лечения.

Хиниофон назначают внутрь взрослым по 0,5 г 3 раза в день в течение 5—10 дней. Разовую дозу можно постепенно увеличить до 1 г, суточную — до 3 г. Детям хиниофон показан в следующих суточных дозах: от 1 года до 2 лет — 0,1 г; до 3 лет — 0,15 г; до 4 лет — 0,2 г; до 5 лет — 0,25 г; до 6 лет — 0,3 г; до 8 лет — 0,45 г; до 12 лет — 0,6 г; до 13 лет — 0,7 г; до 15 лет — 1,0 г; от 16 лет и старше — 1,5 г. При язвенных поражениях дистального отдела толстой кишки препарат назначают в клизмах (по 1—2 г на стакан теплой воды после очистительной клизмы) на ночь в течение 5—10 дней. При кожном амебиазе хиниофон используют местно в виде 5—10% мази или присыпки.

Эметина гидрохлорид (Emetini hydrochloridum) применяют подкожно или внутримышечно; взрослым назначают по 1,5 мл 1% раствора 2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05 г (5 мл 1% раствора), суточная 0,1 г (10 мл 1% раствора). Больным преклонного возраста и больным с кахексией препарат показан в уменьшенных дозах. Детям препарат назначают в следующих суточных дозах: от 6 месяцев до 1 года — 0,005 г, от 1 года до 2 лет — 0,01 г, от 2 до 5 лет — 0,02 г, от 5 до 9 лет — 0,03 г и от 9 до 15 лет — 0,04 г. Продолжительность курса лечения в среднем 4—6 дней, но не более 7—8 дней. Формы выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% раствора. Условия хранения: список Б; порошок — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы — в защищенном от света месте.

Библиогр.: Грачева Н.М. и Щетинина И.Н. Клиническая химиотерапия инфекционных болезней, с. 105, Л., 1985; Найт Р. Паразитарные болезни, пер. с англ., с. 352, М., 1985; Шувалова Е.П. Инфекционные болезни, с. 137, Л., 1982.

Сокращения: П. с. — Противоамебные средства

источник

Поражение толстого кишечника с образованием язв на слизистой оболочке – основные внутренние проявления амебиаза. Это инфекционное заболевание, его вызывает одноклеточный паразит – амеба. Животное попадает в организм человека орально-фекальным путем. Восприимчивость к заболеванию высока. Недуг развивается у 1 из 10 зараженных.

Ежегодно в мире регистрируется 50 миллионов случаев развития инфекции. У 2% пациентов амебиаз кишечника (или амебная дизентерия) заканчивается летальным исходом. Комплексная терапия недуга включает разные группы фармакологических препаратов: противопаразитарные, пробиотики, иммуномодуляторы. Проводится симптоматическое лечение с использованием анальгетиков, спазмолитиков, жаропонижающих. Лечение амебиаза у взрослых и детей назначается на основе анамнеза и диагностических данных.

Суточная дозировка для взрослых

Средняя стоимость в рублях

Фазижин (действующее вещество тинидазол)

Просвет и стенка кишечника

Подавление роста и размножения амеб

Для восстановления нормальной микрофлоры кишечника, желудка необходимы пробиотики. Это разные штаммы живых бактерий, которые обитают в организме человека и положительно влияют на процессы жизнедеятельности. Самыми известными являются Линекс, Энтерол, Бифиформ. К эффективным лекарственным препаратам этой группы относятся:

Регулирует баланс полезных бактерий, укрепляет иммунитет, улучшает пищеварение

Споры Вacillus cereus IP 5832

Противомикробное, противодиарейное средство восстанавливает кишечную микрофлору

Бифидобактерии, кишечные палочки

Проявляет антагонистическую активность в отношении паразитических микроорганизмов

Инфекционные заболевания ослабляют иммунитет. Для его восстановления, ускорения нормализации микрофлоры кишечника назначают иммуномодуляторы. По отзывам пациентов, стоит отдать предпочтение лекарственным препаратам растительного происхождения:

Усиливает неспецифический иммунитет, повышает количество лейкоцитов, подавляет размножение микроорганизмов за счет фагоцитоза.

Повышает неспецифические факторы защиты при инфекциях, снимает воспаление, улучшает обменные процессы.

Активное вещество активизирует синтез специфических белков, за счет которых повышается устойчивость организма к неблагоприятным факторам среды (в том числе биологическим).

Одновременно с медикаментозной терапией целесообразно использовать снадобья народной медицины. В рецептах используется растительное сырье, обладающее антисептическим, противовоспалительным, закрепляющим действием. Популярные эффективные средства:

1. Плоды тмина залить 200 мл кипятка, прогревать на водяной бане 15 минут, дать настояться 45 минут, процедить. Довести объем отвара до 200 мл кипяченой водой. Хранить в холодильнике не более двух суток. Принимать 1/2 — 1/3 стакана за 30 минут до еды.
2. 40 г измельченного чеснока залить 100 мл водки, дать настояться 2-3 часа. Принимать по 10-15 капель 3 раза за 30 минут до еды.
3. Приготовить отвар из 25 г корней лапчатки прямостоячей, 25 г корней кровохлебки. 50 г сухих побегов пастушьей сумки. Растительное сырье залить 400 мл воды, нагреть и довести до кипения, остудить, процедить. Принимать по 1/2 стакана за полчаса до приема пищи.
4. 5 мл аптечного 1% спиртового настоя листьев эвкалипта развести 30 мл воды. Принимать 3 раза за 40 минут до приема пищи.
5. 40 капель аптечной настойки тополя черного смешать со стаканом теплого молока (или воды). Принимать лекарство за час до еды 3 раза в день.

источник

Эта группа лекарственных веществ объединяет галогенизированные производные 8-оксихинолина. Для всех соединений этого ряда свойственно содержание общего оксихинолинового ядра. Всем свойственны одинаковые механизмы антиамебного действия. Особенностью их действия является способность оказывать прямое влияние на возбудителя амебной дизентерии. Они эффективны как против вегетативных, так и цистных форм амеб, но их специфическая активность в отношении цистных форм выше. Они эффективны только в отношении амеб, находящихся в желудочно-кишечном тракте, поэтому используются препараты этого ряда для лечения цистоносительства и бессимптомного амебиаза. При острой амебной дизентерии оксихинолиновые производные обычно нуждаются в комбинированном назначении с другими противоамебными средствами. При амебных абсцессах и гепатитах они абсолютно неэффективны.

Механизм действия веществ этого ряда связан прежде всего с нарушением системы окислительного фосфорилирирования за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними. Оксихинолиновые производные способны образовывать комплексы с металлами, в том числе магнием и железом. За счет блокады железосодержащих центров ферментов они нарушают дыхательный цикл амеб. Кроме того, они способны вызвать денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации.

Механизм действия. Во всех стадиях развития амеб препятствует образованию цист, угнетает размножение возбудителей. Благоприятно влияет на обмен соединительной ткани.

Малотоксичен, при местном применении не оказывает раздражающего действия, стимулирует клеточные элементы, ведет к образованию здоровых грануляций, не подавляет фагоцитоз.

Показания к применению. Основным показанием к назначению хиниофона является амебная дизентерия. Главную ценность он представляет в борьбе с цистоносительством, а также в клинике хронического кишечного амебиаза. При острой амебной дизентерии его обычно комбинируют с эметином или иными противоамебными средствами.

Хиниофон используют также для лечения язвенных колитов, при некоторых инфекционных поражениях в гинекологической и урологической практике. Парентерально его вводят при остром и хроническом суставном ревматизме. Наружно назначают в комбинированной терапии гнойных ран, язв и ожогов.

Побочное действие. В терапевтических дозах хиниофон о обычно токсического действия не проявляет. Но относительно часто возникают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта в виде болезненности в области живота, диареи, которая может продолжаться 2 — 3 дня. У некоторых пациентов диарея служит основанием для отмены препарата. Иногда отмечаются тошнота и рвота.

Применение хиниофона может сопровождаться головными болями, ознобом, кожными сыпями и фурункулезом (йодный дерматит). При длительном использовании лекарственного вещества может наблюдаться увеличение функции щитовидной железы. Симптомы непереносимости хиниофона встречаются редко.

Противопоказания. Для парентерального введения — заболевания сердца, печени, почек, туберкулез. Не следует назначать его больным с гиперфункцией щитовидной железы и при повышенной чувтситвительности к йоду.

Энтеросептол. Действует на стафилококк и другие виды кокков, шигеллы, эшерихии, сальмонеллы, холерные вибрионы, амебы, лямблии, грибы, кишечную палочку.

Показания к применению. Энетросептол применяется для лечения хронической амебной дизентерии и бациллоносительства. При остром кишечном амебиазе его используют в сочетании с другими противоамебными средствами или после проведения курса лечения некоторыми из них, например эметином.

Широко используется как средство борьбы со стафилококковыми пищевыми токсикозами, бациллярной дизентерией, сальмонеллезом, при протозойных колитах, ферментативной и гнилостной диспепсии, диарее, энтероколитах. Его назначают при лямблиозе, трихомониазе, балантидиазе.

Побочные эффекты при назначении энтеросептола обычно нетяжелые и проявляются диареей, болями в животе, зубом в области ануса. Иногда отмечаются головная боль и головокружения, мышечная слабость и боли в суставах. Возможно развитие аллергических экзем и генерализиованного фурункулеза. В редких случаях отмечаются явления йодизма (насморк, кашель, слезотечение, гиперемия кожи). Эти явления проходят при уменьшении дозы или после отмены препарата. Общая продолжительность его применения не должна превышать 4 недели, т. к. при длительном использовании вещества или приеме больших доз могут развиваться неврологические расстройства, проявляющиеся в форме миелита, периферического неврита и поражения зрительного нерва (подострая невропатия зрительного нерва). После отмены препарата многие симптомы становятся менее выраженными, но остаточные явления могут быть достаточно стойкими. Имеются сообщения о летальных исходах. У больных сахарным диабетом появляется глюкозурия.

Противопоказания. Препарат противопоказан больным с заболеваниями зрительного нерва, с поражениями периферической нервной системы. Нельзя его использовать при нарушениях функции печени и почек, при аллергии или непереносимости йода. С осторожность препарат следует назначать при гипертиреозе, т. к. за счет содержащегося в составе препарата йода он может вызывать увеличение размеров щитовидной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Надо иметь в виду, что энтеросептол проявляет суммационный синергизм с тетрациклинами и потенцирует действие нистатина и леворина. Его нельзя сочетать с нитрофуранами во избедание суммирования отрицательной нейротропного действия.

Показания к применению. Основным действующим веществом мексаформа является энтеросептол, поэтому показания к назначению препарата сходны с таковыми для энетросептола. Мексаформ назначается для лечения хронической амебной дизентерии, при цистоносительстве, а также при расстройствах пищеварения, сопровождающихся метеоризмом, запорами, поносами, при бродильной или гнилостной диспепсии и неспецифических поносах.

Как профилактическое средство препарат назначают при повышенной опасности заболевания кишечными инфекциями, перед операциями на желудочно-кишечном тракте для уменьшения опасности метеоризма и инфекции.

Побочные эффекты. Осложнения при назначении мексаформа такие же, как и при использовании энтеросептола. Но при более выраженном антиамебном действии этого лекарственного вещества его нежелательные реакции проявляются слабее. Особенностью мексаформа в отличие от энтеросептола является то, что при его назначении реже развиваются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. Остальные побочные явления, свойственные энтеросептолу, в полной мере проявляются и при назначении мексаформа. Особое внимание следует обратить на возможность развития периферических невритов, миелопатий, поражений зрительного нерва. Часты аллергические реакции, может наблюдаться повышенная чувствительность к йоду.

За счет наличия в составе мексаформа оксифенония бромида, обладающего холинолитической активностью, может наблюдаться повышение внутриглазного давления.

Противопоказания. Препарата нельзя применять при поражениях печени, почек, гиперфункции щитовидной железы, непереносимости йода. Мексаформ противопоказан лицам с заболеваниями зрительного нерва и периферической нервной системы. Нельзя вводить препарат лицам, страдающим глаукомой, и мужчинам с аденомой предстательной железы. С осторожностью следует назначать его пациентам с сахарным диабетом.

Дийодохин. Отличается от иных представителей этой группы препаратов наименьшей способностью всасываться из желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению. Дийодохин активен только в отношении кишечных форм Aentamaeba hystolitica. Его используют при хроническом кишечном амебиазе. При абсцессе печени он неэффективен. При острой амебной дизентерии его комбинируют с другими антиамебными средствами.

Препарат используется также для лечения лямблиоза, балантидиаза, вагинального трихомоноза и некоторых кожных заболеваний.

Побочные эффекты. Препарат проявляет слабое побочное действие. Наиболее выраженными являются осложнения, связанные с раздражающим действием лекарственного вещества на желудочно-кишечный тракт. Они проявляются в виде тошноты, рвоты и диареи, интенсивность которых варьирует у различных пациентов. Периодически наблюдаются реакции, обязанные своим возникновением наличию в препарате йода — ознобы, лихорадки, кожные сыпи и фурункулез. Иногда лечение препаратом сопровождается развитием головных болей и головокружений.

Органические соединения мышьяка

Несмотря на относительную токсичность, органические соединения мышьяка сохраняют прочное место в ряду средств для лечения кишечных форм амебиаза. Для лечения амебиаза назначаются как трехвалентные, так и пятивалентные производные мышьяка.

Производные трехвалентного мышьяка более активны, а за счет наличия в их структуре серы они проявляют меньшую токсичность (амебал). Они хуже всасываются из желудочно-кишечного тракта, чем их пятивалентные аналоги, а поэтому обладают меньшей органотропностью.

Производные пятивалентного мышьяка (аминарсон, осарсол, бемарсал, амебикон) несколько менее активны и действуют медленнее. Однако эти соединения лучше всасываются из кишечник и проявляют большую органотропность. Исключение в этом ряду представляет амебикон, который за счет наличия в его молекуле висмута абсорбируется хуже, но действует сильнее, так как его эффект связан с наличием не только мышьяка, но и висмута.

Показания к применению. В настоящее время он вытеснен другими, более безопасными лекарственными средствами. Аминарсон используется для лечения амебной дизентерии. При внекишечном амебиазе он неэффективен, хотя часть введенной дозы препарата всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Аминарсон используется также для лечения трихомониаза и балантидиаза.

Побочные эффекты. Наиболее частыми из них являются поражения желудочно-кишечного тракта, которые проявляются в тошноте, рвоте, диарее, развитии болезненности в области кишечника. Описаны случаи повышенной чувствительности пациентов к данному препарату. Из наиболее серьезных осложнений следует отметить развитие мышьяковистый энцефалопатий и поражений печени.

Противопоказания. Препарат противопоказан при поражениях печени и почек, невритах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта неамебного происхождения.

Во избежание развития токсического действия при назначении лекарственного вещества надо делать перерывы, так как препарат способен кумулировать. В целях снижения токсичности и уменьшения побочных реакций целесообразно комбинировать аминарсон с другими кишечными амебоцидами.

Амебал. Является продуктом комбинации трехвалентного органического соединения мышьяка с димеркапролом и поэтому имеет невысокую токсичность. Димеркапрол обладает способностью образовывать нетоксические соединения с металлами, введенными в организм. помимо этого считают, что он сам проявляет антиамебную активность.

Показания к применению. Применяют амебал при хроническом и подостром кишечном амебиазе, лямблиозе, трихомонозе, балантидиазе. От других препаратов мышьяка он отличается активностью по отношению к паразитам, которые часто сопровождают амеб.

Побочные эффекты. Нежелательные эффекты при назначении амебала такие же, как и для иных препаратов мышьяка. однако за счет наличия в его структуре димеркапрола токсичность его значительно ниже, чем у прочих мышьяковистых соединений.

Противопоказания. Амебал противопоказан больным, обладающим повышенной чувствительностью к мышьяку, а также при тяжелых поражениях печени, почек и периферической нервной системы.

Антибиотики аминогликозидной структуры

К антибиотикам аминогликозидной структуры относится большое количество лекарственных веществ, но в клинической практике для лечения амебиаза нашел применение только мономицин.

Мономицин. Является антибиотиком с широким спектром противомикробного действия. Он проявляет высокую активность против большинства грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бактерий. Особенно чувствительны к нему стафилококки, несколько слабее он действует на пневмококков, стрептококков и энтерококков. Их грамотрицательных бактерий он подавляет жизнедеятельность палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки Фриндлендера. Резистентным к нему в этой группе оказался Proteus vulgaris. На анаэробные микроорганизмы, грибы, синегнойную палочку, вирусы он не действует.

Мономицин подавляет развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмоза, амебиаза, трихомоноза и др. На чувствительные к нему микроорганизмы он действует бактерицидно и бактериостатически, что зависит от дозы лекарственного вещества.

Механизм действия его заключается в нарушении переноса генетического кода в системе нуклеиновых кислот. Кроме того, он ингибирует процесс окислительного фосфорилирования в митохондриях амеб (бактерии их не имеют). В отличие от тетрациклинов мономицин оказывает прямое амебоцидное действие.

Показания к применению. Мономицин является эффективным средством для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к нему возбудителями. Это антибиотик выбора при бактериальной дизентерии, сальмонеллезах, колиэнтеритах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, вызываемых стафилококками, эшерихиями. Препарат назначается при перитонитах, остеомиелитах, парапроктитах, маститах, флегмонах, абсцессах.

Мономицин используется в комплексной терапии протозойных инфекций — интерстинального амебиаза, балантидиаза, лейшманиоза, токсоплазмоза. Достаточно высока активность мономицина при тениозе и гименолепидозе.

Противопоказания. Мономицин противопоказан при тяжелых дегенеративных изменениях в печени, почках, невритах слухового нерва различного происхождения. Ввиду возможности накопления антибиотика и усиления токсического действия следует соблюдать особую осторожность при нарушениях выделительной функции почек, применяя его у таких больных в меньших дозах и с большими интервалами между введениями. Не следует назначать лицам с повышенной чувствительностью к препарату или если таковая зарегистрирована ранее по отношению к иным антибиотикам этого ряда. Применение при беременности должно проводиться только по особым показаниям и с большой осторожностью. После общего наркоза и использования миорелаксантов в связи с опасностью возобновления мышечной релаксации и угнетения дыхания не рекомендуется вводить мономицин в дозе, превышающей 0,5 г.

Антибиотики тетрациклиновой группы

Группа тетрациклинов объединяет большое количество близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия полной перекрестной устойчивостью близкими фармакологическими характеристиками. Большинство из них являются продуктами жизнедеятельности некоторых актиномицетов другие получаются полусинтетическим путем.

Поскольку препараты этого ряда имеют общие сходные свойства и отличаются друг от друга лишь незначительными деталями то представляется целесообразным дать общую характеристику антибиотиков этой группы.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют высокую активность в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов спирохет лептоспир, риккетсий, хламидий некоторых простейших и актиномицетов. Мало или совсем неактивны в отношении протея, Pseudomonas aeruginosa, а также большинства грибов и мелких вирусов. Недостаточно активны против кислотоустойчивых бактерий.

К ним чувствительны стафилококки, некоторые линии - и -гемолитических стрептококков, менингококки, гонококки, пневмококки, бациллы сибирской язвы, бруцеллеза, возбудителя чумы и туляремии, газовой гангрены, кишечная палочка, возбудители бациллярной дизентерии, палочка Фридлендера, спирохеты возвратного тифа, холерный вибрион, риккетсии (возбудители сыпного тифа, пятнистой лихорадки, лихорадки Ку и др.), возбудители трахомы, пситтакоза, венерической лимфогранулемы и др., из простейших наиболее чувствительны к ним амебы.

Тетрациклины действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Влияние антибиотиков этой группы на внутриклеточно расположенного возбудителя подтверждено экспериментально и при лечении инфекций, вызываемых бруцеллами и хламидиями.

Степень чувствительности микробов к тетрациклинам зависит от их физиологического состояния. Молодые, быстро развивающиеся культуры более чувствительны к действию антибиотиков, чем находящиеся в фазе покоя. При переходе из вазы покоя в фазу интенсивного деления чувствительность микробов к тетрациклинам резко повышается. Действие на размножающиеся бактерии приводит к заметным изменениям морфологии клеток. У микробов, находящихся в стадии покоя, морфологических изменений при контакте с тетрациклинами не отмечено.

Устойчивость к тетрациклинам развивается медленно, по пенициллиновому типу. Резистентность носит перекрестный характер, что объясняется близостью химического строения и механизма действия соединений данного ряда.

Механизм антимикробного действия тетрациклинов сложен. Препараты этой группы влияют на многие звенья метаболизма микробов, но решающее значение имеет подавление синтеза белка. Так, синтез белка в рибосомах после обработки чувствительных микроорганизмов тетрациклинами прекращается моментально. Чувствительные к этим препаратам микробные клетки накапливают антибиотик благодаря особым транспортным системам, отсутствующим в клеткам млекопитающих. Такое накопление не наблюдается в устойчивых микроорганизмах. В основе подавления синтеза белка антибиотиками этого ряда лежит нарушение образования тройного комплекса: рибосома — информационная РНК — транспортная РНК. Тетрациклины способны связывать ионы Са 2+ и Mg 2+ , образуя с ними хелатные соединения, и, как результат этого, ингибировать ферментные системы. Подобно пенициллину и стрептомицину, тетрациклины адсорбируются микробной клеткой, нарушая ее проницаемость и тормозя синтез мукопептида клеточной стенки.

Антиамебное действие тетрациклинов имеет два механизма. Первый связан с прямым амебоцидным эффектом антибиотиков. Второй механизм, имеющий набольшее значение, обязан непрямому действию препаратов и является результатом подавления бактериальных коменсалов E. histolytica в кишечнике. Как известно, амеба является анаэробом. Необходимые условия для ее существования обеспечивают бактерии, присутствующие в кишечнике. Они создают благоприятную для амеб среду, продуцируя важные для простейших метаболиты и витамины, поглощая кислород и вызывая вторичное инфицирование очагов поражения.

Показания к применению. Тетрациклины применяются для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к нему возбудителями. Они эффективны при различного рода ангинах, бронхитах, гнойном плеврите, пневмониях различной этиологии (пневмококковая, стафилококковая, вызванная палочкой Фридлендера и др.), подостром септическом эндокардите, холецистите, бациллярной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, сыпном и возвратном тифе, трахоме и пситтакозе, заболеваниях мочевыводящих путей, бруцеллезе, псевдотуберкулезе и других инфекциях. Их назначают для профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных, особенно при операциях на брюшной полости и легких, при перитоните, хирургическом сепсисе.

Антибиотики тетрациклинового ряда успешно используются место при лечении больных с ожогами, флегмонами, маститами, абсцессами. Их назначают в глазной практике для лечения трахомы, блефаритов, бактериальных конъюнктивитов.

Осложнения при тетрациклиновой терапии подразделяются на три группы:

1. Прямое токсическое действие.

2. Осложнения аллергической природы.

3. Осложнения, связанные с воздействием антибиотиков на микрофлору кишечника.

У больных, получающих интенсивную тетрациклиновую терапию, особенно при парентеральном введении антибиотиков, может развиться поражение печени. Чаще всего оно проявляется в гипербилирубинемии, увеличении выделения азота и рибофлавина с мочой.

Обычно эти нарушения носят функциональный характер и являются обратимыми. Однако при нарушении выделительной функции почек создаются условия для накопления препаратов в организме. Тогда клетки печени подвергаются длительному токсическому воздействию, что может привести к жировой дистрофии печени. Клинически это проявляется тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, желтушным окрашиванием кожных покровов и склер, азотемией, положительными тестами, характеризующими нарушение функции печени. Риск поражения печени повышается при беременности, особенно если развивается апиелонефрит, либо на фоне ранее существовавших нарушений функции печени, заболеваний почек или совместном назначении иных гепатотоксических препаратов. Наиболее часто осложнения подобного рода наблюдаются при назначении хлорсодержащих тетрациклинов.

У больных с выраженной почечной недостаточностью тетрациклины могут усиливать азотемию. Подобное явление наблюдается, если тетрациклины добавляются в раствор для перитонеального диализа у больных с выраженной азотемией. Очевидно, антианаболическое действие антибиотиков усиливается на фоне почечной недостаточности, поэтому в таких случаях следует избегать их назначения.

Антианаболический эффект развивается при назначении тетрациклиновых антибиотиков в суточной дозе свыше 1 г в течение длительного времени. При этом усиливается экскреция азота, а также некоторых аминокислот с мочой, что сопровождается снижением массы тела

Тетрациклины образуют хелатные соединения с кальцием в форме тетрациклинортофосфатного комплекса, в результате чего происходит его отложение в зонах кальцификации в костях и зубах. После лечения этим антибиотиком беременных возможно рождение ребенка, которого зубы будут окрашены в желтый цвет, нарушено образование эмали и даже отмечается гипоплазия зубов. Пигментация постоянных зубов повышает риск заболевания кариесом. Вероятность подобных осложнений возрастает при использовании больших доз антибиотиков. Учитывая этот нежелательный эффект, целесообразно детям до 8 лет тетрациклиновые антибиотики не назначать.

При использовании тетрациклиновых соединений женщинами в период беременности может наблюдаться отложение антибиотиков в костях плода и иногда уменьшение их линейного роста. Для того, чтобы избежать поражения зубов и костей развивающегося плода, не следует назначать тетрациклины женщинам со сроком беременности после 4 мес., если к лечению ими нет строгих показаний. Тетрациклины откладываются в ногтях и при длительном применении последние приобретают способность флюоресцировать.

Длительное назначение тетрациклинов может сопровождаться поражением кроветворной системы, что проявляется в кровоточивости, точечных кровоизлияниях в различные органы, снижении уровня протромбина и уменьшении числа тромбоцитов.

Тетрациклины, особенно их хлорсодержащие аналоги, проявляют раздражающее действие на слизистые оболочки. Поэтому лечение этими лекарственными препаратами может сопровождаться развитием язвенного стоматита, жжением и сухостью во рту, припухлостью, болезненностью, краснотой и образованием пузырей на слизистой оболочке щек.

Раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта приводит к снижению аппетита, тошноте, рвоте, вздутию живота, поносу. Эта реакция наблюдается в 4 — 15% случаев. У некоторых больных через 4 — 7 дней терапии большими дозами антибиотиков развивается анорексигенный синдром с явлениями колита, проктита, вульвовагинита, болезненной дефекации, слизью и кровью в испражнениях.

Под влиянием тетрациклина снижается способность организма вырабатывать иммунитет. Это действие особенно надо учитывать у детей, стариков и ослабленных больных.

Некоторые осложнения при тетрациклиновой терапии имеют аллергическую природу. К ним относятся дерматиты, стоматиты, экзематозные поражения кожи и др. Считают, что аллергическую природу имеет и фотосенсибилизация, которая часто встречается при назначении тетрациклинов. Это осложнение подвергается медленному обратному развитию в течение 2 — 4 — 6 недели.

Подавление нормальной кишечной флоры с последующей суперинфекцией может произойти при длительном лечении тетрациклинами, особенно ослабленных больных, пациентов с сахарным диабетом или параллельном назначении стероидных средств. Наиболее частыми проявлениями суперинфекции является развитие кандидамикоза, характеризующегося развитием диареи, болезненностью и покраснением слизистых оболочек полости рта (стоматит), глосситом; затем включаются влагалище, перианальная область, иногда суперинфекция распространяется на систему дыхания. Вследствие кандидамикоза может развиться молниеносная септицемия. Для профилактики развития этого осложнения рекомендуется сочетать тетрациклиновые антибиотики с нистатином. При тяжелых системно протекающих грибковых поражениях целесообразно назначение амфотерицина В.

Суперинфекция, вызванная золотистым стафилококком, чаще развивается у госпитализированных больных и проявляется лихорадкой, фарингитом, дисфагией и огрубением голоса. В тяжелых случаях возможно развитие острого стафилококкового энтерита с профузной диареей и кровью в испражнениях. Летальность при развитии подобных осложнений очень высокая и составляет около 40%. При этих проявлениях необходимо немедленно прекратить назначение антибиотиков и корригироваться дегидратацию и электролитный баланс.

Как следствие подавления нормальной микрофлоры кишечника тетрациклины способны вызывать нарушение баланса витаминов группы В и витамина К, в синтезе и утилизации которых принимает активное участие нормальная микрофлора кишечника. Поэтому при длительном введении тетрациклинов рекомендуется назначение витаминов комплекса В.

В некоторых случаях, особенно у детей, лечение тетрациклинами способствует повышению внутричерепного давления. После внутривенного введения тетрациклинов могут развиваться локальные тромбозы из-за способности их вмешиваться в процессы регуляции системы гемостаза.

У больных с уремией при лечении тетрациклинами могут развиваться пептические язвы из-за ингибирования уреазы слизистой оболочки желудка. Как следствие этого идет накопление соляной кислоты в желудке с последующим изъязвлением слизистой желудка и ее кровоточивостью.

Противопоказания. Тетрациклины противопоказаны лицам с повышенной чувствительностью к ним, а также при грибковых поражениях. С большой осторожностью следует назначать их пациентам с поражениями печени, почек, при лейкопении. Не следует применять препараты этой группы беременным и детям до 8-летнего возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Надо иметь в виду, что противомикробная активность тетрациклинов снижается при совместном применении с антацидами, барбитуратами, карбамазепином вследствие усиления метаболизма антибиотиков из счет индукции микросомальных ферментов печени.

Тетрациклин. Тетрациклин является наименее активным антиамебным средством в ряду дериватов тетрациклина. Применяется он только в клинике кишечного амебиаза как при хроническом, так и остром течении заболевания.

Окситетрациклин. Является самым активным амебоцидным антибиотиком тетрациклинового ряда. Он оказывает действие на кишечные формы амеб, а также обладает выраженным прямым антиамебным действием. Это позволяет считать его средством выбора в ряду антибиотиков тетрациклинового ряда для лечения острой и хронической амебной дизентерии. В отличие от других представителей этой группы, его можно использовать в комбинации с хлорохином для лечения внекишечного амебиаза.

Препараты разной химической структуры

В эту группу антиамебных препаратов входят дилоксанид, хлорбетамид, хлорфеноксамид.

Диклосанида фуроат. Препарат эффективен в отношении цист и вегетативных форм амеб. Слабее он действует на возбудителей, проникших в стенку кишечника. В связи с этим он применяется при хроническом амебиазе, а также при цистоносительстве, но менее эффективен при остром амебиазе.

Механизм действия препарата на амеб состоит в нарушении синтеза протеинов (по типу левомицетина). Он является высокоэффективным амеборцидным средством. В опытах in vitro было показано, что препарат убивает амеб даже в очень низких концентрациях порядка 10 -8 М. Таким образом, он проявляет активность в меньших дозах, чем эметин.

Показания к применению.Диоксанида фуроат является средством выбора для лечения бессимптомного цистоносительства. В этом случае его назначают самостоятельно. Как один, так и в сочетании с другими антиамебными средствами он применяется для лечения интестинального амебиаза. Монотерапия внекишечного амебиаза этим средством сомнительна, так же как и эффективность при остром амебиазе. Лечение дилоксанидлом дает высокий процент излечения при бессимптомном цистоносительстве и интестинальном амебиазе. Во всех случаях он обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты. Препарат обладает низкой токсичностью. Побочные эффекты развиваются редко. Обычно они проявляются тошнотой, рвотой и метеоризмом, реже развиваются уртикарии. Как правило, больные хорошо переносят даже длительное назначение этого лекарственного вещества.

Хлорбетамид. Препарат эффективен при цистоносительстве, остром амебиазе и несколько слабее его действие проявляется при хронических формах кишечного амебиаза. При амебном гепатите он терапевтической ценности не имеет. Обладает бактериостатическим действием в отношении некоторых микроорганизмов и подавляет E. histolytica.

Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится больными. Однако при его назначении могут развиваться расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, что типично для всех амебоцидных лекарственных средств.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к назначению этого лекарственного вещества нет, но при тяжелых расстройствах желудочно-кишечного тракта неамебного происхождения его следует использовать с осторожностью.

источник