ХИНГАМИН (Chingaminum; синоним: Artrochin, Chloroquini Diphosphas, Delagil, Nivachine, Resochin и др.; ГФХ, список Б) — противомалярийное и противоамебное средство. 4-(1-Метил-4-диэтиламинобутил-амино)-7-хлорхинолина дифосфат; C18H26ClN3•2H3PO4:
Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха или почти без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в 95% этиловом спирте, хлороформе, эфире и бензоле; t°пл 214,5—218° (с разложением), молекулярный вес (масса) 515,9. Водные растворы (pH 3,5—4,5) стерилизуют при t° 115° в течение 30 минут.
Хингамин оказывает губительное влияние на бесполые эритроцитарные формы плазмодиев малярии всех видов, но не действует на их тканевые и половые формы, то есть является противомалярийным препаратом преимущественно гематошизотропного действия (см. Противомалярийные средства). К хингамину чувствительны также тканевые формы дизентерийной амебы (см. Амебиаз). Механизмы противопротозойного действия хингамина мало изучены. Установлено, что он угнетает некоторые виды внутриклеточного обмена веществ (главным образом аминокислот) у простейших. Это может быть обусловлено тем, что хингамин нарушает метаболизм нуклеиновых кислот путем образования комплексов с ними.
Кроме противопротозойного действия, хингамину присущи нек-рые другие свойства. Так, он обладает иммунодепрессивным и противовоспалительным действием, которое наиболее отчетливо проявляется при его применении в терапии ревматических заболеваний, коллагеновых болезней и ряда других системных поражений соединительной ткани. Иммунодепрессивное действие хингамина заключается в ослаблении главным образом аллергических реакций замедленного типа (см. Аллергия). На аллергические реакции немедленного типа он оказывает значительно менее выраженное влияние. Противовоспалительный эффект хингамина характеризуется преимущественным влиянием препарата на пролиферативную фазу воспаления. На острое экссудативное воспаление он действует относительно слабо и только при длительном применении. Предполагают, что механизм иммунодепрессивного действия хингамина обусловлен в основном угнетающим влиянием этого препарата на развитие лимфоидных клеток. Кроме того, хингамин тормозит реакцию антиген — антитело (см. Антиген — антитело реакция) и снижает уровень циркулирующих иммуноглобулинов. Противовоспалительные свойства препарата связывают с его стабилизирующим влиянием на мембраны лизосом, снижением энергетического обеспечения процесса воспаления вследствие угнетения образования АТФ, торможением активности некоторых ферментов (гиалуронидазы, коллагеназы и др.), участвующих в генезе отдельных проявлений воспаления. Антипролиферативный эффект, очевидно, обусловлен угнетающим влиянием хингамина на развитие фибробластов, а также на процессы синтеза и созревания коллагена.
Хингамин хорошо всасывается в кровь при разных путях введения. В крови он на 50—60% связывается с альбуминами плазмы. Депонируется преимущественно в паренхиматозных органах, частично — в коже, волосах, хрящевой и синовиальной ткани. Кроме того, он интенсивно связывается меланином и поэтому в высоких концентрациях накапливается в радужке и сетчатке глаза. Метаболизм хингамина происходит главным образом в печени с образованием N-диэтилхлорохина, который затем окисляется в 4-амино-7-хлорхинолин. Хингамин и его метаболиты выделяются почками и через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения 2,5—5 дней. Выведение хингамина из организма усиливается под влиянием аммония хлорида и донаторов сульфгидрильных групп, например, унитиола (см.).
Как противопротозойное средство хингамин применяют для лечения и индивидуальной химиопрофилактики малярии (см.), а также внекишечного амебиаза (см.). В клинике внутренних болезней его используют для лечения ревматизма, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, склеродермии, амилоидоза почек, гломерулонефрита, хрон. гепатита, рецидивирующих и хронических форм инфекционно-аллергического миокардита. Кроме того, хингамин оказывает лечебный эффект при синдроме Шегрена (см. Шегрена синдром), саркоидозе (см.), периодической болезни (см.). В некоторых случаях применение хингамина способствует восстановлению синусового ритма при экстрасистолии и пароксизмальной форме мерцательной аритмии.
Для лечения малярии хингамин назначают внутрь после еды взрослым по 2—2,5 г на курс лечения. При этом в первый день назначают 1 г препарата в один прием (при тропической малярии иногда дополнительно вводят еще 0,5 г через 6—8 часов). На 2-й и 3-й день назначают по 0,5 г в один прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г. Детям хингамин назначают по следующей схеме: в возрасте до 1 года в первый день — 0,05 г, на 2-й и 3-й день — 0,025 г; в возрасте 1—6 лет соответственно 0,125 и 0,05 г; в возрасте 6—10 лет — 0,25 и 0,125 г; в возрасте 10—15 лет — 0,5—0,25 г. При тропической малярии в случае необходимости лечение проводят в течение 5 дней. При злокачественном течении малярии (коматозная, алгидная, молниеносная формы), а также при рвоте и поносе хингамин вводят внутримышечно или внутривенно (капельно) в виде 5% раствора взрослым по 10 мл. Суточная доза для взрослых не должна превышать 30 мл 5% раствора. Детям хингамин вводят парентерально в суточной дозе из расчета 8,3 мг препарата па 1 кг веса тела.
Для индивидуальной химиопрофилактики малярии хингамин можно назначать внутрь взрослым по 0,25 г 2—3 раза в неделю, а при высоком риске заражения тропической малярией — по 0,5 г 2 раза в неделю или по 0,25 г через день в течение всего периода пребывания в эндемичной местности, или сезона передачи возбудителя малярии. С той же целью детям в возрасте до 1 года назначают по 0,025 г препарата; в возрасте 1—6 лет — по 0,05 г; 6—10 лет — по 0,125 г; 10 —15 лет — по 0,25 г 2 раза в неделю.
При внекишечном амебиазе хингамин назначают внутрь взрослым в первые два дня по 0,5 г 2 раза в сутки, затем в течение 2—3 нед. по 0,5 г в сутки (в 1 — 2 приема). При инфильтративных формах амебных абцессов печени, легких и мозга хингамин назначают по 0,25 г 2 раза в день в течение 2—3 недель. Одновременно с этим вводят внутримышечно эметина гидрохлорид (см. Эметин) по 1 мл 1 % раствора 1 раз в сутки в течение недели.
При системных заболеваниях соединительной ткани (коллагеновых болезнях и др.) хингамин назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г в день длительными курсами. Как противоаритмическое средство его принимают внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день, постепенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в сутки.
Побочное действие хингамина наблюдается, как правило, только при длительном применении препарата и проявляется тошнотой, рвотой, снижением аппетита, головокружениями, головной болью, похуданием, поседением, дерматитами, лейкопенией, шумом в ушах. Типичным проявлением побочного действия хингамина являются нарушения зрения (расстройства аккомодации, снижение остроты зрения, ощущение мелькания в глазах, ретинопатия). В высоких дозах он может вызывать поражения печени и дистрофические изменения миокарда. При быстром внутривенном введении возможно развитие коллапса.
Хингамин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, диффузном поражении почек, снижении функций печени, поражениях глазного дна, органических заболеваниях центральной нервной системы, психозах.
Лечение хингамином необходимо проводить под контролем картины крови, функций печени, почек и зрения.
Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г; 5% раствор в ампулах по 5 мл. Хранение: порошка — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблеток и ампул — в защищенном от света месте.
Библиогр.: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 551, М., 1978; М а ш к о в с к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 332, М., 1984; Н а-с о н о в а В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976.
источник
Хингамин. Chingaminum. Delagil. Chlorochin. Resochin. Chloroquini Diphosphas.
Форма выпуска лекарства. Таблетки по 0,25 г и ампулы по 5 мл 5 % раствора.
Применение и дозы препарата. Внутрь для лечения малярии по схеме: в первый день по 0,5 г 2 раза в день, во 2-й и 3-й день по 0,5 г 1 раз в день. На курс лечения 2 г. Для химиопрофилактики малярии по 0,5 г один раз в неделю в течение эпидемического сезона. Внутримышечно по 10 мл 5 % раствора 2 раза в день. Внутривенно (в исключительных случаях) по 10 мл 5 % раствора хингамина, разведенного в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. При инфекционном полиартрите внутрь по 0,25 г один раз в день после ужина за 2—3 ч до сна. В первые 10—14 дней можно назначать хингамин по 0,25 г 2 раза в день. Лечение проводится в течение 12—18 мес. Принцип лечения красной волчанки такой же. На курс 70—120 таблеток. Внутрикожно по 1—3 мл 5 % раствора для обкалывания патологических участков дискоидной красной волчанки (1 раз в 3—4 нед), келоидных рубцов и при псориазе (1 раз в 5—7 дней). Курс лечения 5—20 инъекций. Местно в виде электрофореза с отрицательного полюса, плотность тока 0,03 мА на 1 см2 в течение 15—20 мин. Курс лечения 15—20 сеансов. Как противоаритмическое средство по 0,25 г 2— 3 раза в день с постепенным уменьшением дозы до 0,25 г 1 раз в день.
Латикорт крем — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения
Высшие дозы внутрь — разовая 0,5 г, суточная 1,5 г. Детям для лечения малярии в первый день назначают до 1 года по 0,05 г, 1—6 лет по 0,125 г, 6—10 лет по 0,25 г, 10—15 лет по 0,5 г, на 2—3-й день лечения и для профилактики малярии до 1 года по 0,025 г, 1—6 лет по 0,05 г, 6—10 лет по 0,125 г, 10—15 лет по 0,25 г.
Октицил — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения
Действие лекарства. Хингамин угнетает эритроцитарные формы малярийного плазмодия и развитие возбудителя амебной дизентерии. Оказывает выраженное тормозящее влияние на экссудативный процесс и пролиферацию соединительнотканных структур при хроническом генерализованном воспалении, благодаря чему утихает боль, улучшается подвижность суставов, уменьшается скованность движений, параллельно с этим нормализуются СОЭ, состав белков крови, уменьшается содержание С-реактивного протеина. Хингамин обладает способностью восстанавливать обмен коллагеновых структур. При системных заболеваниях соединительной ткани эффект наступает через 2—6 мес. Препарат можно комбинировать с АКТГ, кортикостероидами, салицилатами и др.
Показания к применению. Малярия (тропическая, трехдневная и четырехдневная формы — для лечения и профилактики), инфекционный полиартрит, болезнь Бехтерева, болезнь Боровского, гломерулонефрит, амилоидоз почек, пароксизмальная форма мерцательной аритмии, красная волчанка (дискоидная форма), кишечная и внекишечная форма амебной дизентерии.
Оксикодон — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения
Противопоказания. Органические заболевания сердца с нарушением ритма, диффузное поражение почек, нарушение функции печени, болезни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заболевания сетчатки и роговой оболочки глаза, беременность.
Возможные побочные явления. Возбуждение нервной системы, глухота, головная боль, облысение, поседение волос, дерматит, напоминающий красный лишай, лейкопения, нарушение зрения, отек роговицы и отложение в ней препарата, необратимые изменения сетчатки (сужение артерий, отек и атрофия желтого пятна, пятнистая дегенерация сетчатки, скотома); тошнота, рвота, боль в надчревной области.
Лечение осложнений и отравлений. Вызвать рвоту или промыть желудок взвесью активированного угля. Солевое слабительное. Форсированный диурез. При отсутствии сердечной аритмии — норадреналин. Трансфузионная терапия (натрия лактат). Аскорбиновая кислота. При сердечной аритмии — дифенин, ксикаин, анаприлин. Оксигенотерапия.
источник
| ЛС, применяемые при амебной дизентерии | ЛС, применяемые при внекишечном амебиазе |
| Эметина гидрохлорид Хиниофон Тетрациклин | Хингамин Метронидазол |
Амебиаз – заболевание, вызываемое дизентерийной амебой, которая чаще всего поражает толстый кишечник и вызывает дизентерию с характерными болями в животе, кровавым поносом, повышением температуры тела. Характерно образование язв в стенке толстого кишечника. Амебы могут паразитировать в просвете кишечника и в глубоких слоях слизистой оболочки толстого кишечника.
Из стенки кишки амебы способны проникать по кровеносным сосудам в печень, легкие, почки, мозг и другие органы, вызывая внекишечный амебиаз. Поэтому для лечения амебиаза используются ЛС, способные оказывать действие на возбудителей в просвете кишечника и за его пределами.
Средства, применяемые при амебной дизентерии
Эметина гидрохлорид – алкалоид корня ипекакуаны. При приеме внутрь вызывает сильное раздражение слизистой оболочки, поэтому применяют только парентерально. Назначают в остром периоде заболевания при амебной дизентерии, а также при внекишечном амебиазе.
Нежелательные побочные эффекты: боль в области сердца, аритмии, боль в мышцах нарушение функции почек, диспепсические явления.
Противопоказан при органических заболеваниях сердца и почек.
Хиниофон назначают при амебной дизентерии в таблетках и в клизмах. ЛС плохо всасывается из кишечника.
Тетрациклины не оказывают прямого воздействия на амеб в кишечнике. При их использовании подавляется кишечная флора и микроорганизмы, поглощающие кислород. Это неблагоприятно сказывается на росте и размножении амеб в просвете и стенке кишечника, т.к. они являются анаэробами. Т.о., тетрациклины называют противоамебными средствами непрямого действия.
Средства, применяемые при внекишечном амебиазе
Хингамин (хлорохин, делагил) хорошо всасывается при приеме внутрь, поэтому слабо действует на кишечные формы амеб. Эффективен при локализации амеб в печени. Обладает также противомалярийным, противоаритмическим действием.
Переносится ЛС хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном применении в больших дозах в виде дерматита, головокружения, диспептических явлений. Возможны нарушение зрения, лейкопения.
Метронидазол (трихопол) и другие производные имидазола применяют при всех формах амебиаза.
Средства, применяемые для лечения лямблиоза
Лямблиоз (жиардоз) вызывают лямблии – жгутиковые из класса простейших. Они паразитируют в тонком кишечнике и желчных ходах, вызывая энтериты, энтероколиты, холециститы и другие заболевания, сопровождающиеся воспалением слизистой оболочки, диареей, метеоризмом, болями в животе, нарушением аппетита.
При лямблиозе эффективны Аминохинол, Метронидазол, Фуразолидон (см. «Производные нитрофурана»).
Аминохинол является производным хинолина. Его применяют при лямблиозах, токсоплазмозе, красной волчанке. В большинстве случаев переносится хорошо. Возможны диспепсические нарушения, головная боль, общая слабость.
Средства, применяемые для лечения трихомоноза
| Метронидазол Тинидазол Орнидазол Ниморазол | Гиналгин Трихомонацид Октилин Поликресулен |
Трихомоноз – заболевание мочеполовой системы, возбудителем которого являются трихомонады. Передается половым путем. Местными проявлениями являются зуд, жжение, обильные выделения из влагалища пенистого характера. У мужчин трихомоноз проявляется незначительными слизистыми выделениями из уретры, иногда резью при мочеиспускании.
Лекарственными средствами выбора для лечения трихомоноза являются производные нитроимидазола – Метронидазол,Тинидазол,Орнидазол, Ниморазол. Назначают внутрь, местно (интравагинально) и внутривенно. Метронидазол входит в состав вагинальных таблеток «Гиналгин», «Сикожинакс», «Клион-Д».
Трихомонацид (атрикан) обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Применяют внутрь и интравагинально в суппозиториях и растворах. Обладает раздражающим действием.
Для обработки влагалища используют эмульсию Октилин, раствор Поликресулен (ваготил). Обладают бактерицидным действием, способствуют эпителизации слизистой. Эффективен также Фуразолидон.
| Название ЛС, синонимы, условия хранения | Формы выпуска | Способы применения |
| Rifampicinum (Tubocinum, R-cinum) (Б) | Капс. 0,15;0,3; 0,45; 0,6 Амп. 0,15 сух. в-ва | По 1-2 капс. 1-2 раза в сутки В вену капельно на изотон. р-ре натрия хлорида |
| Rifabutinum (Micobutinum) (Б) | Капс. 0,15 | По 2 капс. 1 раз в сутки |
| Isoniazidum (Tubosidum) (Б) | Табл.0,1;0,2;0,3;0,4 Амп.10%р-р – 5 мл | По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки В вену капельно (в виде 0,2% р-ра на изотон. р-ре натрия хлорида) |
| Phthivazidum (Б) | Табл. 0,1;0,3;0,5 | По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки |
| Ethionamidum (Б) | Табл. 0,25;0,5 | По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки |
| Pirazinamidum (Pizina)(Б) | Табл. 0,5;0,75 | По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки |
| Natrii paraaminosalicylas (Б) | Табл. 0,5 Флак. 3% р-р – 250 и 500 мл | По 3-4 г внутрь 3 раза в день после еды В вену капельно |
| Emetini hydrochloridum (Б) | Амп. 1% р-р – 1мл | Под кожу (в мышцу) 2 раза в сутки |
| Chlorochinum (Chingaminum)(Б) | Табл. 0,25 Амп. 5%р-р – 5 мл | По 1-2 табл. 2-3 раза в день после еды В мышцу, в вену |
| Aminochinolum (Б) | Табл. 0,05 | По 3 табл. 3 раза в сутки (после еды) |
| Metronidazolum (Trichopolum, (Klionum, Flagulum) (Б) | Табл. 0,25 Свечи 0,5; 1,0 Амп. 0,5% р-р – 20 мл Флак.0,5%р-р – 100 мл | По 1табл. 3 раза в сутки после еды По 1 свече во влагалище на ночь В вену капельно |
| Tinidazоlum (Fazigynum) (Б) | Табл. 0,5 | 4 табл. однократно (после еды) |
| Trichomonacidum (Atricanum) (Б) | Табл. 0,05; 0,1 Свечи 0,05 | По 1 табл. 2 раза в сутки По 1 свече на ночь |
| Nimorazolum (Naxoginum) (Б) | Табл. 0,25; 0,5 | По 0,5 2 раза в сутки |
Контрольные вопросы
1.Классификация противотуберкулезных средств на основные и резервные.
2.Укажите основные антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, особенности их действия и применения.
3.Назовите основные нежелательные эффекты стрептомицина.
4.Какое ЛС является основным в лечении и профилактике туберкулеза?
5.Дать характеристику производным нитроимидазола.
6.Какие средства применяются для лечения амебиаза, лямблиоза, трихомоноза?
Тесты для закрепления
а) Обладает широким спектром действия б) Влияет в основном на микобактерии туберкулеза в) Действует бактерицидно в) Устойчивость развивается медленно г) Применяется внутрь
2.Отметить противотуберкулезные средства 2-го ряда:
а) Рифампицин б) Этамбутол в) Канамицин г) Этионамид
3.Нежелательные эффекты рифампицина:
а) Аллергические реакции б) Дисбактериоз в) Поражение печени
4.Укажите производные нитроимидазола:
а) Аминохинол б) Тинидазол в) Трихопол г) Фуразолидон
5.Отметить показания к применению метронидазола:
а) Амебная дизентерия б) Лямблиоз в) Сифилис г) Трихомоноз
6. Эффективность тетрациклинов при кишечном амебиазе связана с:
а) Подавлением бактериальной флоры кишечника
б) Прямым амебицидным действием
Правильные ответы:
Противогрибковые средства
Грибы вызывают заболевания, называемые микозами (от греч. mykes – гриб), которые могут поражать любые органы. В зависимости от локализации поражений различают поверхностные и системные (глубокие) микозы. Системные микозы обычно развиваются при иммунодефицитах и проявляются поражением внутренних органов – легких, печени, ЖКТ, лимфатических узлов, мозга и др.
Известно три типа грибов, патогенных для человека.
Плесени, примером которых являются дерматофиты. Они способны переваривать кератин и вызывают поражение кожи, ногтей, волос, вызывают дерматомикозы (эпидермофитии, трихофитии, микроспории и др.).
Истинные дрожжевые грибы, которые могут вызвать развитие менингита и пневмонии.
Дрожжеподобные грибки типа Candida, которые поражают кишечник, ротовую полость, влагалище и вызывают кандидамикозы.
Для лечения грибковых заболеваний используется большое количество ЛС, отличающихся по спектру противомикозного действия и показаниям.
Главным в механизме действия большинства противогрибковых средств является их способность тормозить синтез или взаимодействовать с эргостеролом, который является обязательным компонентом клеточных мембран грибков.
Полиеновые антибиотики – вещества сложного строения, они содержат полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо. Обладают мембраноактивными свойствами – вступают в прочную связь с эргостеролом клеточных мембран, в результате чего в мембранах возникают устойчивые гидрофильные каналы («дыры»), через которые грибок теряет ионы и низкомолекулярные метаболиты, нарушается обмен веществ и свойства цитоплазмы. Полиеновые антибиотики проявляют фунгицидное (от лат. fungus – гриб) действие.
Нистатин (микостатин) нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов типа Candida. Эффективен при кандидамикозах слизистых оболочек рта, кишечника, пищевода, кожи. При поражении ЖКТ нистатин назначают энтерально. Из кишечника всасывается плохо. Применяют также местно.
Переносится нистатин хорошо, из побочных эффектов возможны иногда диспепсические явления (тошнота, диарея).
Леворин по спектру противогрибкового действия напоминает нистатин. Более токсичен, чем нистатин. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.
При приеме внутрь возможна тошнота, кожный зуд, дерматит, запор. Леворин противопоказан при болезнях печени, острых заболеваниях ЖКТ, беременности.
Натамицин (пимафуцин) активен в отношении дрожжеподобных грибов, дерматомицетов, а также трихомонад. Не всасывается из ЖКТ, кожи и слизистых оболочек. Применяют внутрь и местно. Возможны тошнота, рвота, чувство жжения.
Гризеофульвин (грифульвин) эффективен в отношении дерматофитов. На другие грибы не влияет. Является наиболее эффективным средством для лечения дерматомикозов. Хорошо всавывается из ЖКТ, избирательно накапливается в коже, ногтях, волосах. Выделяется медленно почками и кишечником.
Применяют гризеофульвин энтерально, при этом возможны диспепсические явления, головная боль, головокружение, дезориентация, сыпь. Противопоказан при лейкопении, органических заболеваниях печени, беременности.
Амфотерицин В (фунгизон) является одним из основных ЛС для лечения системных микозов. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Кроме того, его вводят в полости тела, эндолюмбально при поражении ЦНС, ингаляционно и используют местно.
Нежелательные побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них довольно серьезны: лихорадка, падение артериального давления, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, тромбофлебиты, аллергические реакции, диспепсические нарушения.
Синтетические противогрибковые средства
Производные азола (противогрибковые азолы)
Вещества этой группы вызывают повреждение плазматической мембраны грибков вследствие торможения синтеза эргостерола и гидрофобного взаимодействия с ненасыщенными жирными кислотами.. В результате клеточные мембраны грибков теряют способность регулировать содержание и удерживать ионы и метаболиты в клетках. Проявляют преимущественно фунгистатическое действие.
Таблица 6 Классификация основных противогрибковых средств
| Группа | Лекарственные средства |
| 1. Азолы (имидазолы, триазолы) | Азолы для системного применения: Кетоконазол(низорал) Флуконазол(дифлукан, микосист, форкан) Итраконазол(орунгал) Азолы местного применения: Клотримазол(канестен) Миконазол(гинезол) Бифоназол(микоспор) Эконазол(певарил) Оксиконазол(мифунгар) |
| 2. Синтетические препараты других химических классов | Тербинафин(ламизил) Нитрофунгин (хлорнитрофенол) Препараты ундециленовой кислоты (ундецин, цинкундан, микосептин) |
| 3. Антибиотики | Амфотерицин В Нистатин Леворин Гризеофульвин |
Флуконазол (дифлюкан, фунголон, форкан) хорошо всасывается при пероральном применении, проходит через гематоэнцефалический барьер. Применяют при менингите, кандидамикозах, системных кандидозах и др. Возможны диспепсические явления, аллергические реакции, иногда – лейкопения.
Кетоконазал (низорал, незоран) также производное имидазола. Хорошо всасывается при пероральном применении, распределяется в большинстве тканей. Его используют при местных и системных микозах. Он может вызвать некроз печени и угнетение функции надпочечников.
Перорально используется также Итраконазол (орунгал, орунит) в капсулах, растворах.
Клотримазол (канестен) является производным имидазола, обладает широким спектром противогрибкового действия. Плохо всасывается из кишечника, используют только местно при дерматомикозах и кандидозе кожи и слизистых оболочек. Противопоказан при беременности.
Местно применяются также Миконазол (гинезол), Бифоназол (микоспор, бифокар) в виде гелей, растворов, суппозиториев.
Другого химического строения
Тербинафин (ламизил, экзифин, тербизил) является эффективным синтетическим ЛС с фунгицидным действием. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Назначают внутрь и местно при дерматомикозах и поражениях кожи и ногтей. Хорошо переносится. Иногда возможны диспепсические расстройства, кожные аллергические реакции.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют препараты ундециленовой кислоты: мази «Цинкундан», «Ундецин», «Микосептин», а также «Нитрофунгин», препараты йода и др.
Таблица 7 Клиническая классификация противогрибковых средств
| Кератомикозы | Кандидамикозы | Дерматомикозы | Глубокие микозы |
| кетоконазол клотримазол тербинафин (спрей) бифоназол (крем) изоконазол | нистатин натамицин изоконазол кетоконазол клотримазол миконазол флуконазол эконазол | бифоназол изоконазол кетоконазол клотримазол миконазол гризеофульвин тербинафин итраконазол ундециленовая кислота | амфотерицин В флуконазол кетоконазол |
Наряду с представленными в таблице собственно противогрибковыми средствами для лечения микозов используют также, проявляющие кератолитичекое и антисептическое действие: салициловую, бензойную и борную кислоты, раствор йода, красители – метиленовый синий, бриллиантовый зеленый. Применяют главным образом местно для закрепления результата терапии противогрибковыми средствами и предупреждения рецидивов.
Противовирусные средства
| Синтетические | Интерфероны | Индукторы интерферонов | ||
| Противо- гриппозные Оксолин Ремантадин Озельтамивир Альгирем | Противо- герпетические Ацикловир Валацикловир Бонафтон Идоксуридин Фамцикловир Тромантадин | Ингибиторы репликации ВИЧ Азидотимидин Ламивудин Зальцетабин | Интерферон человеческий лейкоцитарный Гриппферон Кипферон Интрон Генферон | Арбидол Анаферон Циклоферон |
Вирусы – это организованные частицы, содержащие какой-нибудь один вид нуклеиновых кислот – ДНК или РНК – и белок капсид. Они не обладают собственным обменом веществ и размножаются только в живых тканях (паразитируют). При этом вирусы перестраивают систему метаболических процессов для своего размножения. Вирусные инфекции возникают вследствие избирательного поражения тканей или органов. Среди них известны герпетические заболевания, менингиты, энцефалиты, гепатиты, грипп, ОРВИ и др. СПИД – это смешанный тип вирусной инфекции.
Для профилактики вирусных инфекций используются вакцины, иммуноглобулины специфические (противогриппозный, противооспенный и др.) в виде иммунизации (вакцинации) населения.
Создание противовирусных ЛС – одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Имеющиеся многочисленные антибиотики неэффективны при лечении вирусных заболеваний. Так как процессы размножения вирусов тесно связаны с метаболизмом клеток хозяина (внутриклеточное расположение вирусов, сходство вирусного материала с жизненно важными нуклеиновыми кислотами клеток хозяина), то очень сложно создать ЛС, оказывающие избирательное противовирусное действие. Однако некоторые вирусы (например, вирус герпеса) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки. К таким ферментам относится ДНК-полимераза. Кроме того, попадая в организм, вирусы вызывают образование клетками интерферона и включение гуморального и клеточного иммунитета.
Синтезированы противовирусные средства различной направленности действия и оказывающих угнетающее влияние на различные стадии размножения вируса. Репликация вирусов осуществляется в несколько этапов (Рис.34). Механизм действия противовирусных ЛС заключается в следующем:
· защита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц, т.е. препятствие проникновению вирусных ДНК и РНК;
· ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот (аналоги нуклеозидов);
· повышение устойчивости клеток к вирусам (интерфероны).
 |
Рис. 34 Схема репликации вирусов и механизм действия
Выделяются синтетические противовирусные средства, интерфероны и индукторы интерферонов.
Оксолин – синтетическое ЛС. Проявляет вируцидное действие. Обладает умеренной эффективностью при аденовирусных инфекциях глаз, кожи, слизистой носа и в профилактике гриппа. Применяют его местно, в виде мази и раствора для закапывания в глаза и нос. Может вызывать кратковременное раздражающее действие и жжение.
Римантадин (ремантадин) обладает противовирусной активностью в отношении РНК – содержащих вирусов. Он угнетает проникновение вируса в клетки. Применяют для профилактики и лечения гриппа А. Для профилактики назначается по 1 табл. 1раз в сутки 10-15 дней; для лечения – 1-й день — 2 табл. 3 раза в сутки; 2-й и 3-й день – 2 табл. 2 раза в сутки; 4-5 день – 2 табл. 1 раз в сутки. Принимается после еды.
Нежелательные побочные эффекты: бессонница, нервозность, нарушение концентрации внимания, нарушение функции почек и печени. Обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Альгирем – сироп, применяемый детям с 1 года при гриппе типа А и В. Применяется по той же схеме, что и ремантадин.
Озельтамивир (тамифлю)– специфический препарат, действующий непосредственно на вирус. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа продолжительностью не более 2-х суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.
Ацикловир (виролекс, зовиракс, герпевир, виворакс, ацигерпин) обладает избирательным противогерпетическим действием. Он угнетает синтез нуклеиновых кислот вируса. Его широко используют при простом герпесе, поражении глаз, генитальном, опоясывающем герпесе. Вводят внутрь, внутривенно и местно. При местном применении отмечается небольшой раздражающий эффект; при внутривенном – нарушение функции почек, флебиты, кожные сыпи; при энтеральном – диспепсические нарушения.
Валацикловир (валтрекс) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.
Фамцикловир (фамвир) применяется при простом и опоясывающем герпесе.
Бонафтон обладает противовирусной активностью в отношении вируса герпеса и некоторых аденовирусов. Применяют для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи, герпетического стоматита, гингвита, герпеса гениталий и других вирусных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. При местном применении бонафтона возможны явления раздражения, при приеме внутрь – головная боль, понос.
Для местного применения используются Бутаминофеновая мазь, Идоксуридин (офтан-иду), Тромантадин (виру-мерц).
Ингибиторы репликации ВИЧ
Азидотимидин (зидовудин, ретровир),Ламивудин, Зальцетабин активны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Являются ингибиторами ВИЧ-протеаз. Применяют их при СПИДе внутрь и инъекционно.
Значительное место в профилактике и лечении вирусных заболеваний занимают интерфероны. Интерферон — это белок, синтезируемый клетками, инфицированными вирусом, который тормозит размножение вирусов. Интерфероны продуцируются и при других инфекциях. Они обладают широким спектром противовирусной активности, а также иммуномодулирующим действием.
Интерферон человеческий лейкоцитарный получают из лейкоцитов крови, инфицированных вирусом людей. Применяют путем закапывания в нос или ингаляционно. Содержимое ампулы растворяют перед употреблением. Профилактически при гриппе в каждый носовой ход закапывают по 3-5 капель 2 раза в сутки, в начальной стадии заболевания – по 5 капель 5 раз в сутки. Гриппферон (α-интерферон) – спрей для носа. К препаратам интерферонов местного действия относятся Генферон,Кипферон.
a-интерферон (интрон) применяют внутримышечно при гепатите В и С.
Из нежелательных побочных эффектов возможны повышение температуры, утомляемость, в больших дозах – угнетение кроветворения.
Таблица 8 Показания к применению некоторых противовирусных средств
| Вирусы/заболевание | Лекарственное средство |
| ДНК-содержащие вирусы | |
| Вирус герпеса Герпес кожи, губ, половых органов, энцефалит Герпетический кератит | Ацикловир, валацикловир Идоксуридин |
| Вирусы гепатита В и С | Интерферон-α-2b |
| РНК-содержащие вирусы | |
| Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-инфекция | Зидовудин, зальцетабин, индинавир |
| Вирусы гриппа Грипп типа А Грипп типа А и В | Амантадин, ремантадин Арбидол, альгирем, озельтамивир, рибавирин, циклоферон |
Арбидол,Анаферон,Циклоферон – индукторы интерферонов. Они стимулируют синтез интерферонов в организме. Это приводит к угнетению репродукции вирусов. Применяются при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях.
источник
Хингамин (Chingaminum)
Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев (возбудителей малярии, находящихся в стадии развития, протекающей в эритроцитах человека). Действует также гамонтоцидно (уничтожает половые формы возбудителя малярии). Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма.
Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.
Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кислот (соединений, ответственных в клетке за перенос наследственной информации), активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузных заболеваний соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.
Препарат обладает антиаритмической активностью (снимает нарушения сердечного ритма); у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии (нарушениями сердечного ритма) способствует восстановлению синусового ритма (нормального сердечного ритма). По характеру действия относится к антиаритмикам I группы.
При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс лечения. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 ч — 0,5 г, во 2-й и 3-й дни — по 0,5 г в 1 прием. Дополнительно назначают 0,5 г хингамина в 1-й день лечения, преимущественно при тропической малярии. При тропической малярии лечение может продолжаться 5 дней; на 4-й и 5-й дни дают по 0,5 г в 1 прием.
Высшие дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая — 0,5 г, суточная — 1,5 г.
Детям в зависимости от возраста препарат назначают в следующих дозах: 1-й день детям до года 0,05 г, от 1-6 лет -0,0125 г, от 6-10 лет -0,25 г, от 10-15 лет — 0,5 г; 2-3 день, соответственно, 0,025; 0,05; 0,0125; 0,25 г.
Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии лечение начинают с внутримышечного введения. Разовая доза для взрослого 10 мл 5% раствора; при необходимости повторяют инъекции с промежутком 6-8 ч, но не более 3 раз (не свыше 30 мл).
Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях: 10 мл 5% раствора разводят в 10-20 мл 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят в вену медленно.
После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь.
Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости; суточная доза не должна превышать 8,3 мг (5 мг основания препарата) на 1 кг массы тела; вводят в 2 приема с интервалом в несколько часов.
Для профилактики назначают хингамин внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии.
При лечении ревматоидного артрита дают по 0,25 г (1 таблетка) 1 раз в день после ужина, за 2-3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3 — 6 нед., а иногда 3 — 6 мес. приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления (выход из мелких сосудов в ткани богатой белком жидкости). Наряду с улучшением клинической картины снижается СОЭ (скорость оседания эритроцитов), наблюдается тенденция к нормализации белкового состава крови, уменьшается содержание С-реактивного белка и др. Эффект более выражен при заболеваниях легкой и средней тяжести с преобладанием экссудативных явлений (выделением из мелких сосудов ткани богатой белком жидкости) и в меньшей степени — в тяжелых случаях при преобладании пролиферативных явлений (увеличения числа клеток вследствие их размножения). Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Местное лечение хингамином в виде электрофореза (чрезкожного способа введения лекарственных веществ посредством электрического тока) в области суставов применяют у больных ревматоидным артритом: 5% раствор (5 мл) разводят дистиллированной водой и вводят с отрицательного полюса, плотность тока 0,03 мА на 1 см кв., длительность сеанса 15-20 мин. На курс лечения 15-20 сеансов, по 1 сеансу в день.
Полагают, что в основе терапевтического действия хингамина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрессивное действие (подавление защитных сил организма), преимущественное влияние на метаболизм (обмен веществ) иммунокомпетентных клеток (клеток, ответственных за формирование защитных сил организма), а также на метаболизм соединительной ткани. По сравнению с другими базисными препаратами (препараты золота и др.) хингамин считается менее эффективным.
Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехтерева (анкилозируюшем спондилоартрите -заболевании позвоночника), болезни Боровского (кожном лейшманиозе Старого Света — заболевании кожи, передаваемом через укус москитов), гломерулонефрите (воспалительном заболевании почек) и амилоидозе почек (заболевании почек, связанном с нарушением белкового обмена), красном плоском лишае.
При красной волчанке хингамин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожносуставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях следует осторожно применять хингамин в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых проявлений болезни.
При подостром течении красной волчанки хингамин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0,25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70 -100 таблеток (17,5-25,0 г). При остром течении системной красной волчанки хингамин комбинируют с гормональными препаратами: в первые 2-3 дня хингамин принимают по 0,25 г на ночь, а в дальнейшем (при хорошей переносимости) — по 0,5 г (2 таблетки) в день. Всего на курс 100-120 таблеток (25-30 г). Весной с целью уменьшения явлений фотосенсибилизации (повышения чувствительности организма к солнечному свету) хингамин можно назначать профилактически: сначала по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в день, затем 2-3 таблетки в неделю.
Имеются данные о лечении внутрикожными инъекциями 5% раствора хингамина дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов (разрастания соединительной ткани кожи на месте раны), псориаза; раствор вводят внутрикожно (обкалывание) по 1-3 мл 1 раз в 3-4 дня при псориазе и келоидных рубцах и 1 раз в 5-7 дней — при красной волчанке; на курс 4-20 инъекций. Курсы (2-3) повторяют с 1-2-месячным перерывом. При болезненности в месте инъекции, добавляют 0,2 — 0,3 мл 2% раствора новокаина.
В качестве антиаритмического средства для купирования (снятия) аритмии (нарушений сердечного ритма) иногда назначают хингамин внутрь по 0,25 г 2-3 раза в день, постепенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 0,5 г (с повторным введением 0,25 г).
При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование (обследование глаз).
Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (воспаления кожи), часто в виде красновато-фиолетовых папул (форменных элементов сыпи, представляющих собой бесполостное образование, выступающее над поверхностью тела), напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище. При появлении дерматита дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Обычно эти явления проходят самостоятельно. Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных — временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице (прозрачной оболочке глаза). Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда (изменения сердечной мышцы, связанные с нарушением питания), поседение волос, ретинопатию (невоспалительные поражения сетчатки глаза).
При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.) следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит).
Тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов.
Таблетки по 0,25 г; порошок; 5% раствор в ампулах по 5 мл.
источник
Для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой группы химиотерапевтических средств названы в приводимой классификации.
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии
Сульфаниламиды и сульфоны
2. Средства, применяемые при лечении амебиаза
3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза
4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза
5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза
6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза
7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов
Во многих странах с жарким климатом малярия до сих пор остается одним из наиболее частых заболеваний. В нашей стране малярия встречается редко.
Возбудителями малярии являются плазмодии. Трехдневную малярию вызывают Plasmodium vivax и P. ovale,тропическую — P. falciparum, четырехдневную — P. malariae. Наиболее частыми возбудителями малярии являются P. vivax и P. falciparum. Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) -в теле комара.
При укусе комара в организм человека попадают спорозоиты, быстро внедряющиеся в клетки печени. Там они проходят цикл развития (это так называемые преэритроцитарные формы плазмодия) и затем делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты. Мерозоиты, попадая в кровь, проникают в эритроциты, где осуществляется развитие эритроцитарных форм. При созревании в них шизонта наступает его множественное деление (меруляция). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов в кровь проявляется приступом лихорадки.
Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки — гамонты. Их оплодотворение происходит только в теле комара. Половой цикл завершается образованием спорозоитов, которые при укусе со слюной комара попадают в кровь человека и дают начало новому бесполому циклу развития малярийного плазмодия.
При трех- и, возможно, четырехдневной малярии после окончания преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени, где в течение длительного времени они повторяют циклы развития, не вызывая каких-либо клинических проявлений. Эти формы плазмодия получили название параэритроцитарных. Они обусловливают возобновление эритроцитарного цикла развития плазмодия и наступление отдаленных рецидивов. При тропической малярии параэритроцитарные формы отсутствуют.
Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из коры хинного дерева. Затем было создано значительное число синтетических препаратов.
По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.
К этой же группе относится препарат триметоприм, угнетающий дигидрофолатредуктазу малярийного плазмодия.
Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека (рис. 31.1). В связи с этим различают:
1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;
б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;
3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).
Знание направленности действия противомалярийных средств имеет большое значение для их эффективного применения при лечении и профилактике малярии.
Особенно широко применяется хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Он является производным 4-аминохинолина. Главное в его противомалярийном эффекте — гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты. В небольшой степени влияет на половые клетки P. vivax. Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленно. В ряде стран Юго-Восточной Азии, Южной и Центральной Америки, Африки обнаружены штаммы P. falciparum, устойчивые к хингамину.
Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.
Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и почти полностью. При этом пути введения препарат накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях через 1-2 ч. Около половины вещества вступает в связь с белками плазмы. В больших концентрациях хингамин обнаруживается и в тканях. Выделяется из организма медленно. Для снижения его концентрации в плазме на 50% требуется около 3 дней. Основной путь выведения хингамина и его метаболитов — через почки. Около 70% препарата выделяется в неизмененном виде. Скорость элиминации возрастает в кислой среде и снижается при щелочной реакции мочи.
Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном амебиазе. Кроме того, он эффективен (очевидно, вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь, иногда — парентерально.
При лечении малярии хингамин переносится хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции печени. При длительном применении хингамина требуется контроль за состоянием зрения, функцией печени и кроветворением.
Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин).
К гематошизотропным средствам принадлежит также хлоридин (пириметамин). Он, являясь ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты. Этим механизмом действия обладает и бигумаль (прогуанил), иногда применяемый при резистентности плазмодиев к хингамину. Характеризуется выраженным депонированием в тканях (но меньшим, чем у хингамина) и продолжительным эффектом. В связи с медленно развивающимся действием хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к данному препарату развивается довольно быстро. При тропической малярии, устойчивой к хингамину, комбинируют хлоридин с сульфаниламидами. Применяют хлоридин в сочетании с сульфаниламидами не только при малярии, но и при лечении токсоплазмоза.
Губительное действие на эритроцитарные шизонты оказывает алкалоид коры хинного дерева хинин. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта. Хинин характеризуется значительной токсичностью. При его применении часто наблюдаются разнообразные побочные эффекты (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции).
Наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к хингамину, а также при множественной устойчивости. Устойчивость ко многим противомалярийным средствам из разных химических групп.
В качестве лекарственных препаратов используют хинина сульфат, гидрохлорид и дигидрохлорид.
К группе производных 4-хинолинметанола относится синтетический препарат мефлохин. Аналогично хинину он оказывает гематошизотропное действие. Характеризуется большой продолжительностью эффекта. t1/2 > 6 дней (для хинина t1/2
10 ч). Вводится только внутрь. Обладает раздражающим действием. Менее токсичен, чем хинин. Возможны диспепсические явления, кожная сыпь, головная боль, головокружение. При использовании препарата в больших дозах могут возникать неврологические нарушения, судороги.
Гематошизотропной активностью обладают также сульфаниламиды и сульфоны. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием парааминобензойной кислоты.
Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы сульфонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон (дапсон).
Гематошизотропная активность сульфаниламидов и сульфонов относительно невелика. Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как правило, не используют. Их назначают обычно в сочетании с другими противомалярийными средствами, например с хинином, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (хлоридином, триметопримом и др.).
Нередко используют комбинированные препараты, например фансидар (хлоридин + сульфадоксин).
При устойчивости к хингамину иногда применяют антибиотик тетрациклинового ряда доксициклин.
К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится уже рассмотренный хлоридин (см. рис. 31.1).
На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное 8-аминохинолина примахин. Он действует также на половые формы плазмодиев (гамонтоцидное действие). Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 ч. В организме препарат быстро подвергается химическим превращениям. Выделяется почками, преимущественно в виде метаболитов (в течение 1-х суток).
Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия).
Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической энзимопатии (с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов) наступают острый гемолиз и гемоглобинурия.
Примахин можно сочетать с другими препаратами (одновременно и последовательно).
Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатические средства лишь повреждают половые клетки, в результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях).
Противомалярийные средства применяют с целью профилактики и лечения малярии.
Личная химиопрофилактика имеет в виду предупреждение развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией районе. Идеальное средство должно было бы оказывать спорозоитоцидное действие. Однако таких препаратов нет, поэтому используют вещества, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы. Из таких препаратов был отмечен хлоридин. Чаще всего, с целью личной химиопрофилактики используют гематошизотропные средства хингамин,мефлохин, а также доксициклин, которые предупреждают наступление приступов лихорадки. Применяют также маларон (атоваквон + прогуанил).
Лечение малярии обычно проводят с помощью вводимых внутрь гематошизотропных веществ, влияющих на эритроцитарные формы плазмодиев (хингамин и др.).
При лечении малярии, устойчивой к хингамину и аналогичным препаратам, во многих случаях хороший эффект дает применение хинина, хлоридина, сульфаниламидов и сульфонов.
Нередко назначают комбинации противомалярийных средств с разным механизмом действия.
При быстро развивающейся малярии, особенно при малярийной коме (осложнение тропической малярии), гематошизотропные вещества (например, хинин, хингамин) обычно вводят парентерально в больших дозах.
Радикального излечения только гематошизотропные средства при трех- и четырехдневной малярии не дают, поскольку в связи с развитием параэритроцитарных форм возможны рецидивы заболевания. Поэтому с целью профилактики отдаленных рецидивов (межсезонная, или предэпидемическая, химиопрофилактика) необходимо дополнительно назначать препараты, имеющие тропность к пара-эритроцитарным формам (примахин). Исключением является тропическая малярия, плазмодии которой, как уже отмечалось, не имеют в цикле своего развития параэритроцитарных форм. Исходя из этого, тропическую малярию можно радикально вылечить одним хлоридином.
Основная задача общественной химиопрофилактики (коллективная эпидемическая химиопрофилактика) — предупреждение передачи малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства (примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.
Таким образом, спектр противомалярийного действия препаратов в значительной степени определяет показания к их применению.
Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с жарким климатом, является Entamoeba histolytica. Амебиаз чаще всего поражает толстую кишку (амебная дизентерия). При этом амебы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке. Однако возможен и системный амебиаз с внекишечными очагами поражения. Распространяясь из кишечника по системе воротной вены, амебы могут вызывать гепатит и абсцессы печени. Иногда отмечаются абсцессы легких и других органов.
В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные противоамебные средства. Они могут быть представлены следующими основными группами. За основу взята классификация, рекомендованная ВОЗ.
Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса
Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника
Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника
Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени
Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени
Как отмечено в классификации, универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует.
Большое значение для радикального излечения амебиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амебициды, активно влияющие на амеб, находящихся в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает производное 8-оксихинолина хиниофон (табл. 31.1).
Таблица 31.1. Основная направленность действия противоамебных средств
| Препарат | Средства, применяемые при кишечном амебиазе | Амебициды, применяемые при внекишечном амебиазе | ||
| амебициды, действующие в просвете кишечника | амебициды, действующие в толще слизистой оболочки кишечника | средства, подавляющие бактериальную флору кишечника | ||
| Метронидазол | + | + | + | |
| Эметина гидрохлорид | + | + | ||
| Хиниофон | + | |||
| Хингамин | + | |||
| Тетрациклины | + | |||
Хиниофон (ятрен) всасывается из желудочно-кишечного тракта лишь на 1015%, поэтому в кишечнике создаются высокие концентрации вещества, необходимые для амебицидного действия.
Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов типична диарея. Возможен неврит зрительного нерва.
Аналогичным хиниофону по структуре и направленности действия препаратом является йодохинол.
Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получил алкалоид корня ипекакуаны (Cephaelis ipecacuanha) эметин. В качестве лекарственного препарата используют эметина гидрохлорид. Вводят его внутримышечно, так как при приеме внутрь он вызывает сильное раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (при этом нередко возникает рвота рефлекторного происхождения).
Действует эметин на амеб, локализованных как внекишечно (например, в печени, где вещество накапливается в высоких концентрациях), так и в стенке кишечника. На амеб, находящихся в просвете кишечника, препарат не влияет.
Выделяется эметин почками в течение длительного времени (более 1 мес). В связи с этим он кумулирует, что является основной причиной передозировки и развития токсических эффектов.
Побочные эффекты касаются сердечно-сосудистой системы (тахикардия, сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота), нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгия). Возможны нарушения со стороны почек и печени, поэтому во время лечения эметином обязателен периодический контроль функций сердца, почек и печени. При органических заболеваниях сердца и почек препарат противопоказан.
С целью воздействия на амебы, локализованные в печени, с успехом используют хингамин, который накапливается в ткани печени в высоких концентрациях.
Все перечисленные препараты относятся к амебицидам, оказывающим прямое влияние на возбудителя амебиаза. Вместе с тем при лечении кишечного амебиаза можно воспользоваться тетрациклинами, практически не оказывающими прямого действия на амеб. Как известно, Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия ее существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающиекислород. При использовании тетрациклинов кишечная флора подавляется, и это опосредованно неблагоприятно сказывается на росте и размножении амеб, находящихся в просвете и стенке кишечника. Такие препараты могут быть обозначены как противоамебные средства непрямого действия. По эффективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам прямого действия.
При лечении острого амебиаза кишечника иногда применяют мономицин (вводят внутрь).
Во многих случаях при лечении амебиаза можно ограничиться применением метронидазола. Вместе с тем нередко используют комбинации веществ. Так, при амебной дизентерии целесообразно сочетать препараты, действующие в просвете кишечника, в его стенке, а также предохраняющие печень от попадания в нее амеб (например, метронидазол + хиниофон; эметина гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон).
Возбудителем лямблиоза является Giardia (lamblia) intestinalis. При наличии лямблий в кишечнике наблюдается его дисфункция (дуоденит, энтерит). Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон (рис. 31.2; табл. 31.2).
Аминохинол является производным хинолина. Он эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. В большинстве случаев препарат переносится хорошо. Может вызывать диспепсические нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические реакции.
При трихомонозе, вызываемом Trichomonas vaginalis (проявляется кольпитом и вульвовагинитом у женщин, уретритом у мужчин), препаратом выбора является метронидазол.
Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) — производное нитроимидазола (см. структуру). Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов. К неспорообразующим (облигатным) анаэробам относятся Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus.
Таблица 31.2. Фармакотерапия ряда заболеваний, вызываемых простейшими
источник