При гриппе применяют комплекс этиотропных, патогенетических и симптоматических средств, противовирусных препаратов, направленных на возбудителя заболевания, дезинтоксикацию организма, повышение защитных сил, ликвидацию воспалительных и других изменений.
Лечение легких и среднетяжелых форм гриппа проводят в домашних условиях, тяжелых и осложненных — в инфекционном стационаре.
В комплексном лечении ОРВИ следует использовать препараты прямого противовирусного действия с широким спектром активности в отношении вирусов респираторной группы. Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок.
Противовирусный препарат ремантадин эффективен при лечении гриппа, вызванного вирусом типа А, и лишь при раннем его использовании — в первые часы и сутки от начала заболевания (по 0,1 г 3 раза в день после еды в 1-е сутки, по 0,1 г 2 раза в день во 2 и 3-и сутки и 0,1 г однократно на 4-й день болезни).
При гриппе, вызванном вирусом типа А и В, эффективно назначение препарата озельтамивир (тамифлю) взрослым и детям старше 12 лет по 0,075 г 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Результативным является использование лекарств, стимулирующих выработку собственных эндогенных интерферонов, т.е. интерферониндуцирующих и иммуномодулирующих препаратов (арбидола, амиксина, неовира, циклоферона).
Противовирусный препарат Арбидол эффективен в отношении вирусов гриппа А и В и возбудителей других ОРВИ. Назначают его взрослым и детям старше 12 лет по 0,2 г 3 – 4 раза в сутки перед едой 3 – 5 дней. ВОЗ не рассматривает арбидол, либо иные химически-родственные субстанции в качестве перспективных противовирусных препаратов. Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг).
Амиксин — эффективен как против вирусов гриппа, так и против возбудителей всех ОРВИ. Лечебные дозы взрослым по 0,125 г 1 раз в сутки внутрь после еды в течение 2-х дней подряд, затем по 0,125 г через день (но не более 6 таблеток на курс лечения). Неовир применяется при лечении гриппа и ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, РС-вирусом, аденовирусами, герпесвирусами. С лечебной целью рекомендуется от одной инъекции внутримышечно 2 мл 12,5%-ного раствора до четырех инъекций с интервалом 48 часов (в зависимости от тяжести течения).
Циклоферон – индуктор эндогенного интерферона с выраженной противовирусной, имммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Лечебные дозы при неосложненном гриппе: в 1-й день 4 таблетки одномоментно, во 2, 4 и 6-й дни по 2 таблетки (по 0,15 г) 1 раз в день перед едой. 5 %-ный линимент циклоферона используется для наружного интраназального применения.
При гриппе, протекающем в легкой и среднетяжелой неосложненной форме, используются препараты альфа-интерферона – человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) с низкой противовирусной активностью. Его закапывают в носовые ходы по 5 капель не менее 5 – 6 раз в сутки или вводят в виде ингаляций 2 раза в день (в течение 2 – 3-х дней) при появлении первых клинических симптомов гриппа и других ОРЗ. ЧЛИ с высокой противовирусной активностью используются в инъекциях при тяжелом и осложненном течении гриппа и других ОРВИ у взрослых.
Для улучшения дренажной функции бронхов и усиления эвакуации слизи и мокроты необходимо проведение теплых, влажных ингаляций, содержащих соду и бронходилататоры (солутан, эуфиллин, эфедрин). Ингаляции проводят до 15 мин 2 раза в день в течение 4 сут. При выраженном рините для интраназального введения используют 2–5% раствор эфедрина, 0,1% раствор (или эмульсия) санорина, нафтизин, галазолин.
Назначение антибиотиков или сульфаниламидов для профилактики осложнений (пневмоний) у больных с неосложненным течением гриппа неоправдано, так как нередко способствует развитию этих осложнений.
Комплексное лечение больных тяжелыми формами гриппа, помимо патогенетической и симптоматической, включает и специфическую этиотропную терапию. Наибольшей эффективностью обладает противогриппозный донорский иммуноглобулин (гамма-глобулин), вводимый в ранние сроки болезни по 3–6 мл внутримышечно с интервалом 8–12 часов (детям — 0,15–0,2 мл на 1 кг массы тела в сутки) до получения выраженного терапевтического эффекта.
Помогают ли эти препараты при аденовирусной инфекции? Больным легкими и среднетяжелыми формами неосложненной аденовирусной инфекции проводится, как и при гриппе, патогенетическое и симптоматическое лечение в амбулаторно-поликлинических условиях (на дому), военнослужащим — в изоляторе медицинского пункта. Больные тяжелыми и осложненными формами лечатся в инфекционных стационарах. Комплексная терапия этих больных включает внутримышечное введение 6 мл нормального иммуноглобулина, содержащего специфические антитела против аденовирусов, а также внутривенное введение дезинтоксикационных растворов (5% раствор глюкозы 500 мл с аскорбиновой кислотой, гемодез 200–300 мл), комплекс витаминов, увлажненный кислород через носовые катетеры. При аденовирусной инфекции полезен противовирусный чай. Он снимает боль в животе, которой сопровождается эта простудная инфекция.
При поражении глаз иммуноглобулин закапывают в конъюнктивальный мешок. При пленчатых конъюнктивитах промывают глаза 2% раствором борной кислоты, закапывают 20–30% раствор сульфацил-натрия (альбуцида), 0,2% раствор дезоксирибонуклеазы (на дистиллированной воде), за края век закладывают 0,25–0,5% мазь теброфена.
При развитии острого ларинготрахеобронхита со стенозом гортани (ложного крупа) назначают внутримышечно литическую смесь (2,5% раствор аминазина в сочетании с 1% раствором димедрола и 0,5% раствором новокаина — все в возрастных дозах). Внутрь — преднизолон, начиная с 15–20 мг, с постепенным увеличением дозы. Курс гормональной терапии 5–7 дней.
При пневмониях комплексную терапию аденовирусной инфекции усиливают назначением антибиотиков. При стафилококковой природе пневмонии показаны оксациллин, метициллин в обычных возрастных дозах в течение 7–14 дней.
Основой терапии больных герпетической инфекций являются этиотропные мероприятия, осуществляемые с помощью химиопрепарата ацикловира (синонимы — виролекс, зовиракс), интерферона и интерфероногенов _ амиксина и др. Их эффективность значительно выше при рано (в первые дни болезни) начатом лечении. При герпетическом поражении кожи и слизистых, в том числе – при генитальном герпесе назначают ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 7-10 дней или амиксин по 0,125 г 1 раз в день в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 18 сутки (10 таблеток на курс лечения). При заболевании сопровождающимся единичными мелкими элементами высыпаний на коже или на губах можно ограничиться приемом амиксина и местным применением 5%-ной мази (крема) зовиракса.
При герпетическом проктите следует назначать ацикловир по 400 мг
5 раз в сутки на протяжении 8-12 суток и амиксин по 0,125 г – 1 раз в день в 1, 2 ,4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 18 сутки лечения (10 таблеток на курс терапии).
При генерализованной и висцеральной формах герпетической инфекции рекомендуется внутривенное введение раствора ацикловира в дозе 15-30 мг/кг в сутки (суточная доза вводится в 3 приема – через 8 часов) в течение не менее 10 суток и препаратов интерферона (реаферон по 1-3 млн.ЕД/сут или др.).
При герпетическом поражении роговицы следует применять местно растворы интерферона, видорабина и ацикловира.
Наряду с этиотропным лечением осуществляются патогенетические (соответствующие клинической форме болезни) мероприятия.
Прогноз. Генерализованная герпетическая инфекция, а также протекающая с энцефалитом, гепатитом, пневмонией, при отсутствии этиотропной терапии заканчивается летальным исходом в 60-90% случаев. Герпетическое поражение глаза способно вызвать потерю зрения. Герпетическая инфекция кожи и слизистых у ВИЧ-инфицированных может осложняться глубоким язвенным процессом с тенденцией к хроническому течению.
источник
Распространение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) определяется экологической обстановкой, социально-экономической ситуацией. У 31 % детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, принимая в 30-50 % случаев затяжное или рецидивирующее течение. В этиологической структуре ОРВИ и гриппа выявлено уменьшение доли гриппа до 14,2 % и рост ОРВИ до 25,4 %, за счет ОРВИ неуточненной этиологии, что объяснимо повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа [1].
Эпидемии и пандемии гриппа возникают на фоне сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ, вызываемых более чем 150 вирусами (парамиксо-, адено-, рино-, корона-, реовирусами и др.). Целесообразность создания вакцин против некоторых из них (аденовирусы, парамиксовирусы) обсуждается, но таких вакцин пока не получено, поэтому более перспективным следует считать повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов, обладающих противовирусным действием, через вторичную интерферониндуцирующую активность, что обеспечит активацию естественного иммунитета [2, 6, 7].
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — это группа инфекционных заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, протекающими с поражением дыхательной системы, характеризуются повышением температуры тела, интоксикацией и катаральным синдромом. Тяжелые формы ОРВИ регистрируются у детей раннего возраста [3, 4, 5].
Охарактеризуем диагностические признаки ОРВИ (в сопоставлении с гриппом). Парагрипп — занимает второе место после гриппа по распространенности среди всех ОРВИ. Инкубационный период — от 2 до 7 суток, чаще — 2-4 дня; регистрируется круглый год, закономерное увеличение отмечается ранней осенью и зимой. Начало болезни постепенное, температура субфебрильная, иногда возможны её кратковременные подъемы; интоксикация выражена незначительно и проявляется слабостью, ломотой в теле, головной болью; першением в горле, охриплостью голоса, грубым лающим кашлем, заложенностью носа, ринореей. Длительность заболевания до 2 недель, за счет упорного ларингита. Аденовирусная инфекция: инкубационный период от 1 до 14 дней, чаще — 5-8 дней; регистрируется в течение всего года, преимущественно — в осенне-зимние месяцы. Начало болезни острое, лихорадка длительностью от 3 дней до 2 недель, иногда двухволновая; температура может достигать 39-40 °С, однако общая интоксикация выражена умеренно; течение болезни характеризуется сочетанием экссудативного воспаления слизистых оболочек носоглотки, трахеи, глаз, Основной симптомокомплекс — фарингоконъюктивальная лихорадка (ринофарингит, картина острого негнойного конъюнктивита, полиаденопатия на фоне выраженной лихорадки). Возможны проявления диспепсии в виде болей в животе, рвоты, повторного жидкого стула без патологических примесей (чаще у детей); гепатолиенальный синдром (в случаях, протекающих с выраженной лихорадкой); характерна яркая гиперемия зева с развитием острого тонзиллита. Риновирусная инфекция. Инкубационный период — от 1 до 6 дней; сезонность — осенне-зимняя; начало болезни острое, внезапное, но течение легкое, продолжительностью 5-7 дней; температура субфебрильная, основной симптом — ринит с обильным серозным, а в дальнейшем слизистым отделяемым, насморк может затягиваться до 2 недель. Часто возникает мацерация кожи у входа в нос, возможны охриплость голоса, сухой кашель, общее недомогание, нарушение обоняния и вкусовых ощущений. Энтеровирусные инфекции (Коксаки — ЕСНО) в целом в состав группы ОРВИ не входят, а представляют собой группу острых вирусных инфекционных болезней с преимущественным фекально-оральным механизмом передачи возбудителей, которая характеризуется многообразными клиническими формами. Инкубационный период от 2 до 10 дней; сезонность — летне-осенняя. Клинические проявления многообразны, в большинстве случаев отмечаются общие для различных форм болезни симптомы: острое начало с повышением температуры тела до 38-39 °С, головной болью, миалгиями, возможны тошнота и рвота, а при осмотре отмечается гиперемия лица и шеи, инъекции склер, гиперемия зева, часто — шейный лимфаденит. Распространена энтеровирусная лихорадка («летний грипп») проявляющаяся полиаденопатией, болями в животе, увеличением печени и селезенки. Продолжительность заболевания — от 3 до 7 дней. Возможны выраженные катаральные явления (ринит, фарингит, ларингит) или симптом острого гастроэнтерита [3, 4].
Сегодня итерфероны относятся к цитокинам, низкомолекулярным гормоноподобным пептидным молекулам, основной функцией которых является регуляция межклеточных и межсистемных взаимодействий. Биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходят кратковременно и строго регулируются. Цитокины принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы. В совокупности цитокины образуют регуляторную сетку (каскад цитокинов) с многофункциональным действием. Интерфероны представляют первый этап «ранней цитокиновой реакции» на вирусное инфицирование, обеспечивая внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов и элиминацию инфицированных вирусами измененных клеток [2, 6].
В настоящее время, помимо интерферонов, в клинической практике активно применяются индукторы интерферонов. После выявления серьезных побочных эффектов интерферонов при их длительном применении и достоинств индукторов интерес к ним заметно вырос. Сообщается о не благоприятном воздействии интерферонов на нервную, эндокринную и другие системы организма [7, 9, 11, 14, 16].
Индукторы интерферона — семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, их можно рассматривать, как самостоятельный класс способных «включать» систему интерферона, вызывая в клетках организма синтез собственных (эндогенных) интерферонов. Индукция интерферона возможна различными клетками, участие которых в синтезе интерферона определяется их чувствительностью к индукторам интерферона и способом его введения в организм. При индукции образуется смесь интерферонов (альфа/бета/гамма), обладающих противовирусным действием, регулирующих синтез цитокинов. К основным преимуществам индукторов интерферонов относятся отсутствие антигенности (как известно, при длительном применении интерферонов формируются антиинтерфероновые антитела, значительно снижая терапевтический эффект); синтез эндогенного интерферона, при введении индукторов, сбалансирован и контролируется организмом, предотвращая побочные эффекты, наблюдаемые при передозировках интерфероном; однократное введение индуктора приводит к длительной продукции интерферона в терапевтических дозах, тогда как для достижения подобных концентраций с помощью экзогенных интерферонов требуется многократное их введение, поскольку срок их полу жизни измеряется минутами. Индукторы интерферонов обладают уникальной способностью «включать» синтез интерферона в определенных популяциях клеток и органах, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерферонами; хорошая растворимость индукторов в биологических жидкостях и высокая биодоступность [7, 8, 9, 12].
Охарактеризуем детально изученный индуктор интерферона — метилглюкамина акридонацетат (циклоферон). Основным достоинством циклоферона является его полифункциональность — сочетание широкого спектра фармакологических эффектов, что позволяет рассматривать препарат в качестве средства профилактики, и лечения больных с различными респираторными инфекциями, лиц со «сниженным» иммунитетом и сопутствующей хронической соматической патологией, а также детей различных «групп риска» [10, 14, 16].
Циклоферон, как индуктор интерферонов. Продукция эндогенного интерферона под воздействием циклоферона обусловлена наличием чувствительных клеточных систем, способных синтезировать интерферон в ответ на индуктор и возможностью клеток-продуцентов «встретиться» с индуктором. Под влиянием соли акридонуксусной кислоты иммунокомпетентные клетки (моноциты, лимфоциты, макрофаги, купферовские клетки печени) способны индуцировать интерферон. Циклоферон индуцирует ранний интерферон 1 и 2-го типов, составляя соответственно 23,9 и 77,3 МЕ/мл, сохраняясь в течение суток на уровне 23,3 и 17,3 МЕ/мл, пик продукции приходится на 8 часов от момента введения препарата. Кроме того, акридонуксусная кислота вызывает дозозависимое специфическое ингибирование ключевого внутриклеточного фермента цАМФ — фосфодиэстеразы, что приводит к снижению в клетке цАМФ, и соответственно повышает чувствительность клетки к антигенному и митогенному воздействию. [2, 9, 14].
Циклоферон как регулятор цитокинов. При действии различных вирусных агентов и циклоферона индуцируется целый каскад сигналов, которые задействуют «цитокиновую сеть» организма. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия CD4+клеток Th1- и 2-го типа, которые различаются по продуцируемым цитокинам, стимулируя развитие иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Активация Th1, продуцирующих ИФН-g, ИЛ-2 и ФНО-a, ведет к развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите. В активации Th1 цитокинов принимает участие ИФН-a, синтезируемый в ранней фазе вирусной инфекции, а при действии циклоферона отмечена способность индуцировать не только повышенную экспрессию ИЛ-12, но и переключать Th0 с синтеза Th2-цитокинов на Th1-ответ.
Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-g Th1 осуществляется благодаря стимуляции ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-a, а ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба эти цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g, который также стимулируется при действии циклоферона. Циклоферон является ранним индуктором смешанного Th1 и Th-2 типа иммунного ответа. [6, 11, 13].
Иммунотропная активность циклоферона. Индукторы интерферонов часто применяются как корректоры сдвигов иммунного ответа. Нарушения иммунологической реактивности обусловлены «выпадением» одного или нескольких компонентов иммунного ответа или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов, когда иммунологический дефект является результатом заболеваний или лечебных воздействий. В основе развития иммунного дисбаланса лежат функциональная клеточная блокада (блокада рецепторов и механизмов передачи сигналов); дисбаланс клеточных субпопуляций — хелперов Th1/Th2, супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, хелперов/эффекторов и другие. В экспериментальных исследованиях циклоферон индуцировал в линии клеток К562 иммунного происхождения синтез мРНК интерферона-гамма и IL-2, а также IL-1 и IL-6 (представители гуморального Th-2 типа иммунитета). При этом циклоферон не индуцирует мРНК цитокинов в линиях клеток неиммунного происхождения (MG-63), что свидетельствует о высокой тропности циклоферона к клеткам иммунной системы. Введение циклоферона приводит к существенным изменениям в составе субпопуляций лимфоцитов (повышается относительное и абсолютное число исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (СD3+), Т-хелперов (СD4+), иммунорегуляторного индекса и естественных киллеров (СD16+); снижение СD8+ и СD72+ — лимфоцитов). Повышается уровень иммуноглобулина А (IgA) при одновременном снижении концентрации иммуноглобулина Е (IgE). Циклоферон увеличивает провоспалительный потенциал нейтрофилов периферической крови, а также функциональную активность фагоцитирующих клеток за счет генерации активных форм кислорода, обеспечивая бактерицидность клеток [15, 16, 23].
Циклоферон как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц. В ряде случаев размножение вирусов подавляется дефектными частицами, которые в настоящее время известны как дефект-интерферирующие частицы (ДИ-частицы). ДИ-частицы препятствуют нормальной репродукции вируса, что ведет к подавлению его цитоцидного действия, накопление достаточного количества ДИ-частиц в инфицированном организме приводит к самоограничению инфекции, при этом, дефектные частицы сохраняют цитокин- и интерферон (ИФН)-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет [11].
Противовирусная активность циклоферона. Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, а также опосредованное через ингибирование функций основных ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки — убихинонов, или ингибирование связывания АТФ с митохондриальным АДФ/АТФ зависимым транспортным белком путем специфического ковалентного присоединения акридонуксусной кислоты по пептидной связи лизин-цистеин. Циклоферон восстанавливает способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона, подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки. В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация генов, локализованных в 21 хромосоме у человека. Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона. К этим белкам относят фермент А-синтетазу, которая осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Также под действием данного фермента продуцируются олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК [2, 8, 9].
Циклоферон занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей (острые респираторные вирусные инфекции, грипп, бронхит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект [27, 28, 37, 38].
Оценивая эффективность циклоферона при гриппе А (H1N1), который был верифицирован у 61 % больных, а грипп А (H3N2) в 7,5 % случаев и ОРВИ (общая выборка составила 522 человека), выраженность и продолжительность температурной реакции купировалась быстрее, ее продолжительность колебалась от 1,8 до 3-х дней, против 5 дней — при симптоматической терапии. Улучшение общего самочувствия и снижение температуры отмечено со 2 дня болезни. Осложнения, в виде пневмонии, отмечены в 2,2 % случаев, у больных получавших циклоферон, и у 21,4 % случаев (бронхит, пневмония, ангина) у пациентов, получавших симптоматическую терапию [20].
Циклоферон использован как средство неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа у детей во время начавшегося эпидемического подъема заболеваемости. Выборка составила 16151 человек, из них 9299 получали препарат, а 6852 — плацебо (дети в возрасте от 10 до 16 лет). Кроме этого, выборка в 1255 детей включала возраст от 7 до 10 лет. Препарат получали 524 ребенка, а 731 человек получал активное плацебо. 114 детей в возрасте от 4 до 7 лет получали циклоферон, в сравнении с ревитом. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4), показатель защиты 62,8 % (колебания от 58,5 до 67,1 %), снижение заболеваемости более чем в 2,9 раза. Установлена профилактическая эффективность препарата (снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом наблюдалось в 2,9-7,2 раза для моно- и микст-инфекций респираторного тракта). Установлено снижение симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений, отсутствие нежелательных реакций на препарат. Цитопротекторное действие проявлялось снижением степени деструкции клеток эпителия, усилением в 4,5 раза активности факторов (лизоцим, секреторный иммуноглобулин А) местной неспецифической резистентности. [17, 23, 24].
Наблюдали [26] снижение кратности (в 4,1 раза) и длительности острых (в 1,7 ра- за) эпизодов ОРВИ, частоты развития аллергии в 4,6 раза, уменьшение проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического синдрома, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева, также.
Подтверждено [22] снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом (в 2,4-4,4 раза) в организованных коллективах, как у детей, так и у подростков. При проведении курса циклоферона, наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие (в 4,3 и более раза), уменьшаются тяжелые и осложненные формы заболеваний. В исследовании [17] число заболевших, получавших циклоферон, составило 6 %, наблюдалось легкое течение ОРВИ, число пропущенных дней по болезни в пересчете на 1 ребенка составило 4,8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики, уровень заболеваемости составил 58 %, при заболеваемости в 19 % у детей, получавших гриппол.
Микоплазменная инфекция актуальна в связи с формированием рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания. Микоплазма пневмонии оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, нарушая эвакуаторную функцию. Возбудитель, непосредственно воздействуя на метаболизм и генетическую систему иммунокомпетентных клеток, нарушает их структуру и функции, определяя затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса. При включении циклоферона в терапию микоплазменной инфекции сокращается лихорадочный период, интоксикация, уменьшается длительность катарального симптома, бронхиальной обструкции (в среднем на 3-1,6 дней). Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона (в 1,5-1,9 раз), снижения уровня TNF, нарастания концентрации иммуноглобулина А, включая и секреторный его компонент, у 67-87 % пациентов [29].
В последние годы особое внимание привлекает роль инфекционных агентов, которые могут изменить характер иммунного ответа организма. Н.В. Минаевой изучены особенности аллергопатологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты и разработана схема лечебно-реабилитационных мероприятий, основанная на этиоиммунопатогенетических принципах, с применением циклоферона. Наиболее характерными нарушениями при сочетании инфекционного и аллергического синдромов являются дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов, дизрегуляция интерфероногенеза, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов и бактериальной активности нейтрофилов у 70-88 % больных. Применение циклоферона в комплексе с ацикловиром у детей с аллергической патологией и синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижает в 1,7 раза уровень острой заболеваемости, уменьшает в 1,9-2,6 раза рецидивирование хронической герпесвирусной инфекции, долю детей с ЛОР-патологией, нормализуя показатели иммунитета. Детям с манифестацией герпесвирусной инфекции, риском активации или высокой активностью противовирусного иммунитета рекомендуется терапия ацикловиром и циклофероном. При отсутствии манифестных форм ВПГ-инфекции или высоких титров антител к ВПГ рекомендуется лечение только циклофероном [30].
В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Под наблюдением [31] находились дети (в возрасте от 4-х лет) с уточненной этиологией ОРВИ (грипп, парагрипп, аденовирус) с отягощенным преморбитным фоном. При обследовании детей частота выявления антител к герпесвирусам составила 77,4 %. Циклоферон, обеспечивая гладкое течение постинфекционного периода, предотвращал развитие осложненных форм инфекции. Применение циклоферона при неосложненных формах ОРВИ способствовало укорочение длительности периода интоксикации и лихорадки. При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, с целью сокращения продолжительности катарального синдрома. Циклоферон нормализует Т-клеточный иммунный ответ при неосложненном гриппе, а при ОРВИ циклоферон купирует общеинфекционный синдром. При бронхолегочных осложнениях у больных ОРВИ с низкой интенсивностью свободнорадикального окисления применение циклоферона обеспечивает нормализацию АКТГ и кортизола, рост ТТГ. У детей с высокой интенсивностью свободнорадикального окисления (неосложненные ОРЗ) циклоферон нормализует уровень кортизола, поддерживая на нижней границе нормы концентрации ТТГ и Т3. При бронхолегочных осложнениях на фоне высокой интенсивности свободнорадикального окисления циклоферон нормализует уровень кортизола, повышая активность АКТГ, снижая повышенный уровень соматотропного гормона (СТГ), обеспечивая легкое течение заболевания без развития осложнений, быстрое купирование лихорадки и интоксикации [32].
В исследовании О.Н. Германовой (2011) доказана этологическая значимость аденовируса (43,3 %), РС-вируса (23,3 %), парагриппа (18,4 %) гриппа А и В (15 %) и вирусно-бактериальных ассоциаций (вирусно-хламидийная (2,4 %), вирусно-микоплазменная (3 %)). Вирусно-бактериальные ассоциации имеют наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита, а также и в развитии рецидивирующего течения [1]. При вирусной этиологии острого бронхита лечение состоит из противовоспалительной (патогенетической) и симптоматической терапии. При вирусно-бактериальном обструктивном бронхите в алгоритм наблюдения включен циклоферон на фоне других иммунокорректоров. В тяжелых случаях рекомендованы противовирусные лекарственные средства, подавляющие репродукцию вирусов, индукторы интерферонов (циклоферон), стимулирующие выработку эндогенных интерферонов в организме.
Учитывая высокий риск рецидива обструктивного бронхита, вирусного генеза в формировании бронхиальной астмы (13-20 %), детям, перенесшим обструктивный бронхит, имеющим очаги хронической ЛОР- или бронхолегочной патологии, рекомендуется проведение иммунокорригирующей терапии, которая способствует предотвращению повторных эпизодов обструктивного бронхита в 68 % наблюдений. Эффективна и сезонная профилактика циклофероном, уменьшающим заболеваемость ОРЗ, и в частности бронхитами в 2,9 раза, снижающим в 4,3 раза частоту тяжелых и осложненных форм [11, 33].
Применение циклоферона для лечения гриппа и ОРВИ, а также для проведения экстренной неспецифической профилактики ОРВИ показало его безопасность и эффективность [18, 21].
Проведенный нами расчет показателя частоты побочных реакций (по классификации ЧПР) при использовании циклоферона показал наличие очень редких реакций, составив от 0,04 до 0,0005 на 1 человека.
По мнению О.И. Киселева (2010), при лечении респираторных вирусных инфекциях практика последовательного применения противовирусных препаратов и индуктора интерферона (циклоферона) является наиболее эффективной. В острый период вирусной инфекции необходимо применять прямые ингибиторы репликации, снижая виремию, а после купирования острых явлений и виремии возможно применение индукторов интерферона для стимуляции иммунитета. С учетом важного свойства циклоферона в отношении быстрой (2 часа) индукции интерферона позволительно использование его в острую фазу инфекции [34].
Описан морфогенез гриппозной инфекции [35, 36], вызванной вирусами, различающимися по происхождению, показана стимуляция иммунного ответа, ограничение очагов постгриппозной пневмонии, установлена нормализация структур респираторных отделов легких в связи с этим, при тяжелых формах пандемического гриппа авторы рекомендуют комбинированное применение тамифлю+циклоферон.
С учетом данных по эффективности и безопасности [19, 25, 27, 34, 35, 36] циклоферона (в письме НИИ гриппа Минздравсоцразвития России от 16 ноября 2010 года за № 498) рекомендуется циклоферон для применения в период эпидемического подъе- ма заболеваемости (в семейных очагах, закрытых организованных коллективах).
Таким образом, наряду с традиционным использованием противогриппозных химиопрепаратов (для лечения гриппа), вакцин для его профилактики, для проведения неспецифической профилактики рино-, корона-, аденовирусных, парагриппозных и других инфекций верхних дыхательных путей, а также защиты «групп риска» (дети, люди пожилого возраста, лица с хроническими заболеваниями) показаны лекарственные средства, активирующие естественный, корригирующие адаптивный иммунитет, восстанавливающие нарушения иммунного дисбаланса. К таким препаратам относится циклоферон, индуктор интерферона, подавляющий репродукцию широкого спектра вирусов (ортомиксо-, парамиксо-, адено-, коронавирусов и др.), оказывая выраженное иммунокорригирующее действие, обладая при этом противовоспалительным эффектом. Циклоферон, является индуктором раннего интерферона, стимулируя синтез 1 и 2-го типа, подавляет репродукцию вируса на ранних сроках инфекционного процесса, активирует естественный, корригирует адаптивный иммунитет, контролируя Th-1 иммунный ответ, повышает неспецифическую реактивность организма к вирусным и бактериальным инфекциям, является безопасным и эффективным лекарственным средством.
Тимченко В.Н., д.м.н., профессор, член ассоциации педиатров-инфекционистов, главный внештатный детский инфекционист СЗФО, г. Москва.
источник
Аденовирусная инфекция — острое заболевание, носящее инфекционный характер. Вирус, вызывающий это заболевание, поражает ткани кишечника, зрительных органов и слизистые оболочки органов дыхания. При этом происходит умеренная интоксикация (субфебрильная температура, ломота в теле, общее недомогание). Относится это заболевание к ОРВИ группе.
Это заболевание открыто не так давно, в 1953. Американские ученые первыми обнаружили возбудитель инфекции вирион в тканях миндалин и аденом, удаленных во время операции. Эта инфекция состоит из двухцепочной ДНК с внешней капсидной оболочкой. Такая структура помогает вирусу быть устойчивой к низким температурам и сухому климату. В обычных условиях способен существовать до двух недель. Вирус не погибает после воздействия эфиров, хлороформа, не чувствителен к щелочной (мыльной) среде. Уничтожается под воздействием высоких температур (кипячение) и дезрастворов. Есть много разновидностей аденовирусной инфекции, насчитывают более 90 видов. Это связано с тем, что возбудитель формируется из трех основных антигенов (А, В, С) и их производных, сочетаемых в разных вариациях. Антиген А подавляет активность фагоцитозов (веществ, отвечающий за уничтожение инородных и токсичных тел в организме), В выделяет токсины, С — разрушает эритроциты, адсорбируясь на них. На сегодняшний день существует шесть опасных вариаций аденовирусной инфекции.
Заболеть аденовирусной инфекцией можно после контакта с больным человеком или носителем вируса. Почти 95% всего населения являются носителями этой инфекции. Вирус находится в носовой и носоглоточной слизи, в отходах жизнедеятельности человека (фекалиях). Передается вирион на ранних стадиях воздушно-капельным путем, после попадания в кал — орально-фекальным. Наиболее подвержены заболеванию дети от шести месяцев до пяти лет. Груднички до трех месяцев при грудном вскармливании имеют неспецифический иммунитет благодаря содержанию антител в молоке матери. Также высокая вероятность заболеть аденовирусной инфекцией в осенне-весенний период из-за ослабления иммунной системы человека.
Инкубационный период, протекающий без выражения признаков заболевания, начинается после попадания вируса на клетки эпителия. Период созревания может занимать от одного до тринадцати дней. За этот срок вирион внедряется в ядра клеток организма для произведения собственной ДНК путем разрушения ДНК пораженной клетки организма. Зараженная клетка умирает. После завершения инкубации появляются зрелые возбудители, наступает новая стадия болезни, называемая продромальной. Такая стадия присутствует при всех болезнях, имеющих отношение к ОРВИ, продолжительность стадии от десяти до пятнадцати дней.
Аденовирус поочередно поражает организм человека: сперва страдает нос и миндалины, затем ткани органов дыхания, зрительные органы и кишечник.
При этом симптомы заболевания меняются после распространения инфекции по организму человека:
- На первых стадиях инфекция может развиваться остро или вяло, в зависимости от слабости иммунной системы человека. Начальными признаками заболевания становятся интоксикация, проявляющияся в виде озноба, несильной головной боли, неострой боли в тканях мышц, суставах и костях. Через несколько дней появляется температура в пределах 38-39 градусов по Цельсию. Заболевший испытывает заложенность носа, при этом появляются серозные выделения. С развитием болезни носовые выделения меняются на слизистые, потом на гнойные. Одними из первыми симптомов становится покраснение миндалин, образования точек ввиде налета белого цвета, рост лимфоузлов, расположенных в шейной и подчелюстной области.
- Через некоторое время происходит поражения дыхательных органов. Появляется ларингофаринготрахеит, постепенно приводящий к бронхиту. Внешне это выражается следующими симптомами:
- теряется голос, он становится сиплым, грубым;
- появляется затрудненный сухой кашель, похожий на лай, постепенно сменяющийся на влажный. Хорошо слышны хрипы при дыхании, не исчезающие после кашля. Характерно, что хрипы слышны при вдохе и выдохе.
- через некоторое время появляется одышка.
- наблюдается цианоз в области носогубного треугольника, свидетельствующий об увеличение нагрузки на левые отделы сердца, повышения давления в малом круге кровообращения.
- Через некоторое время поражаются зрительные органы. Это сопровождается появлением боли, рези в глазных яблоках, отеканием, покраснением конъюнктивы, выделением слизи. Иногда могут формироваться пленки, расположенные на конъюнктиве.
- После поражения кишечника у больных появляется мезаденит, процесс, аналогичный увеличению лимфоузлов. Симптомами заражения аденовирусами кишечника становятся:
- нарушение работы кишечника;
- боли в виде приступов в зоне пупка и правой стороны повздошной зоне (похожие признаки проявляются при аппендиците. При появлении этих симптомов нужно вызывать скорую для исключения вероятности наличия аппендицита.)
Наиболее ярко проявляются симптомы у детей до 10 лет. Причиной этому стало то, что у детей проявляется гиперреактивная реакция в легких.
Выявить аденовирусную инфекцию можно несколькими способами.
- Наблюдение и анализ за клиникой развития болезни в течение трех дней. При этом происходит смена симптомов, характерных для аденовирусной инфекции.
- Использование лабораторных методов, позволяющих быстро и с максимальной точностью диагностировать наличие аденовируса в организме:
- серологическое исследование. Точный метод, но результат станет известен через три-семь дней.
- вирусологическое исследование. Основан на анализе мазков пациента, позволяет обнаружить аденовирус, но при этом не проверятся наличие антител.
- иммунофлюоресценция. Наиболее популярный способ, позволяет всего за несколько минут определить наличие возбудителей и антител в организме.
Аденовирус поражает много тканей и органов человека, поэтому проводится комплексное лечение. Не рекомендуется заниматься лечением самостоятельно, стоит обратиться к врачу.
- Из-за схожести симптомов с привычной простудой при проявлении начальных симптомов многие самостоятельно стараются вылечить болезнь. Поэтому, выбирая медикаменты, нужно останавливать выбор на антивирусные препараты широкого спектра с возможностью применения детьми младшего возраста. К таким препаратам относятся:
- арбидол (назначается с двух лет, минимальный срок лечения — 6 дней);
- виразол или рибовирин;
- Дезоксирибонуклеаза (выпускается в разных формах, ей смазывают участки кожи (мазь) или закапывают в глаза (капли). Используется для блокировки размножения аденовируса.);
- гордокс или контрикал (не позволяет вирусу проникать в клетки организма, запрещает размножаться ДНК вируса);
- локферон, оксалиновая мазь.
- Иммуномодуляторы. К таким препаратам относится интерферон. Его можно приобрести в аптеке в виде ампул. Перед применением интерферон разводится с водой до нужной консистенции, затем полученная смесь закапывается в горло, стараясь достать задние стенки.
- Стимуляторы для повышения иммунной системы. К этой группе относятся анаферон, циклоферон, добавка к чаю эхиноцея
- Антибиотики. Эти препараты начинают применять после наблюдения неэффективности лечения противовирусными препаратами через три дня, при поражении аденовирусом бронх, при реакциях с вторичной микрофлорой назначают медикаменты местного и системного назначения:
- имудон;
- лизобакт;
- стопангин;
- гексорал.
Системные антибиотики вводятся внутрь в ткани мышц или вен, к ним относят цефалоспорины 2 и 3 поколения. Данная группа эффективна для лечения аденовирусной инфекции, но плохо воспринимается детьми из-за необходимости уколов.
- Одним из симптомов заболевания аденовирусом является насморк. Для облегчения дыхания промывается нос Аквамарисом или подогретым раствором небольшого количества соли. Потом используются препараты для уменьшения отечности слизистых носа с антисептическими свойствами: пиносол, ксилен.
- Для избавления от кашля делаются ингаляции, принимаются сиропы и отвары для облегчения отхаркивания (мукалтин, отвар из чебреца), противокашлевые препараты (стоптуссин, синекод), комплексный препарат эреспал (его эффективность зависит от обильности выделения слизи).
В некоторых случаях при заболевании аденовирусом могут возникнуть осложнения. К ним относятся ангина, пневмония, отит, нейротоксикация и другие.
В качестве профилактики за несколько недель до массового распространения ОРВИ можно применять антивирусные препараты (анаферон, арбидол и другие) и иммунномодуляторы (интерферон, ИРС-19), смазывать слизистые носа оксолиновой мазью. На сегодняшний день не разработаны специальные вакцины.
1. Стоит ли делать вакцинацию при росте уровня заболеванием ОРВИ?
— Да, стоит, но при этом учитывается общее состояние человека. Он обязательно должен быть здоровым.
2. можно ли заниматься самолечением дома?
— Стоит понимать, что переносимость болезни зависит от иммунитета и возраста. Среди детей до пяти лет высокая вероятность смерти из-за быстрого протекания процессов. Поэтому можно лечиться в домашних условиях, если нет угрозы для жизни.
Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.
источник
Опубликовано в журнале:
« КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » №3,2015 Алимбарова Л.М.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва
Представлены результаты применения низкомолекулярного индуктора интерфероногенеза — препарата циклоферона — для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у взрослых и детей. Применение циклоферона ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает длительность болезни, корригирует дисбаланс в активности шшунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений, снижает частоту возникновения ОРВИ и гриппа. Эффективность применения циклоферона не зависит от этиологии заболевания.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции; грипп; лечение; профилактика; индукторы интерферона; циклоферон.
THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS
Results of the use ofcycloferon, a low molecular weight inducer of interferon production, for the treatment and prevention of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) in adults and children are presented. It was shown to reduce symptoms of these diseases and their duration, correct disbalanced activity of the immune system, prevent complications, decrease the frequency of influenza and ARVI. The effectiveness ofcycloferon did not depend on etiology of the disease.
Key words: acute respiratory viral infections; influenza; treatment; prevention interferon inducers; cycloferon.
Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем [1].
Острые респираторные инфекции — это группа полиэтиологичных инфекционных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей, среди которых ведущая роль принадлежит вирусам [1—3]. В последние годы в структуре острых респираторных инфекций вирусной этиологии преобладают заболевания, обусловленные риновирусами (30—50%), вирусами парагриппа (16—18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10— 16%), вирусами гриппа(5—15%), вирусами простого герпеса (2,1—16%), бокавирусом —hBoV (1,5—8,2%).
Заболевания, обусловленные респираторно-синцитиальным вирусом — РСВ (6,4%), метапневмовирусом, энтеро-вирусами (менее 5%), встречаются значительно реже [3—7]. Микст-инфекция, обусловленная двумя и более респираторными вирусами, выявляется у 33—52,2% пациентов [3, 5, 7, 8]. Ежегодно заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекциями [1—4]. В России в период эпидемии регистрируется около 27,3—41,2 млн случаев ОРВИ [1, 3—5].
Высокая частота ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов, легкостью передачи (воздушно-капельный путь), высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей, нестойкостью иммунитета после перенесенного заболевания.
В клинической картине отдельных ОРВИ преобладает, как правило, 2 синдрома: поражение различных отделов респираторного тракта и интоксикация [1—3, 5, 7]. Поражение слизистой оболочки респираторного тракта может протекать в виде ринита, синусита, фарингита, ларингита, бронхита, ларинготрахеобронхита и сопровождаться лихорадкой с ознобом, головной болью, рефлекторной тахикардией. Интоксикация может выражаться слабостью, недомоганием, потерей аппетита, тошнотой, рвотой. При гриппе возможно возникновение геморрагической сыпи и кровотечения, при аденовирусной и ряде других инфекций нередко развитие конъюнктивита, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Выраженность клинических проявлений ОРВИ зависит от биологических особенностей возбудителя, а также от возрастных особенностей пациента, его преморбидного фона и варьирует от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации. Наряду с клинически выраженными проявлениями ОРВИ в последнее время часто регистрируется бессимптомное течение заболевания [2, 3, 5, 9].
Атипичное течение ОРВИ может приводить к развитию затяжных форм, возникновению тяжелых бактериальных осложнений, обострению имеющихся очагов хронической инфекции и характерно для лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями на фоне дисфункции иммунной системы.
На фоне ОРВИ у больных возможна реактивация оппортунистических вирусных инфекций, вызванных представителями семейства Herpesviridae, и активация условно-патогенной бактериальной флоры, способствующей развитию осложнений [1—3, 5].
Самыми распространенными осложнениями ОРВИ являются синусит, воспаление среднего уха, пневмония, бронхит, мастоидит бактериальной природы и др., самыми тяжелыми —инфекционно-токсический шок (ИТШ), респираторный дистресс-синдром взрослых [1—3, 10, 11]. ИТШ чаще развивается при гриппе, осложнившемся бактериальной инфекцией (например, стафилококковой), и проявляется острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком головного мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.
Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при гипертоксической форме гриппа в первые 2 сут заболевания [10]. Основные проявления этого осложнения (резко выраженная одышка, кровянистая мокрота, обильные влажные хрипы в легких, на рентгенограмме — очаговые и крупнофокусные затемнения округлой или неправильной формы инфильтративного характера, преимущественно в нижних и прикорневых отделах на фоне усиления легочного рисунка) обусловлены повышенной проницаемостью сосудов, полнокровием сосудов и периваскулярным отеком [10].
У детей осложнением ОРВИ могут быть фебрильные судороги, нейротоксический синдром, ложный круп, синдром Рея [3, 11, 12]. Ложный круп часто возникает на фоне инфекции, вызванной вирусом парагриппа, реже — на фоне инфекций, вызванных РСВ, вирусом гриппа, метапневмовирусом, рино- и аденовирусами, вследствие острого вирусного ларинготрахеобронхита с выраженным отеком слизистой оболочки, который приводит к обструкции дыхательных путей. Серьезным осложнением ОРВИ является синдром Рея, при котором развиваются тяжелые и быстро прогрессирующие нарушения функций центральной нервной системы и печени [11, 12]. Наиболее тяжелые и осложненные формы ОРВИ отмечаются у детей до 4 лет, людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, нарушением обмена веществ и др. [1—3, 11].
Кроме того, ОРВИ и грипп способствуют обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких), а также ухудшают течение атеросклероза и ишемической болезни сердца [1—3, 5]. Частое развитие при гриппе и в ближайшем постинфекционном периоде инфаркта миокарда, инсульта и других тяжелых осложнений обусловлено поражением эндотелия сосудов.
Диагностика ОРВИ основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных, однако из-за сходства клинических проявлений диагностировать ОРВИ только клинически, особенно в межэпидемическом периоде гриппа или при микст-инфекции, достаточно трудно. В связи с этим необходимо проведение своевременной лабораторной диагностики с выяснением этиологии заболевания. Для идентификации возбудителей ОРВИ широко применяются метод прямой иммунофлюоресценции, метод полимеразной цепной реакции, экспресс-методы [1—3]. Результаты идентификации в свою очередь обусловливают выбор тактики лечения с использованием этиотропных, патогенетических или симптоматических средств.
Лечение ОРВИ проводят дифференцированно в зависимости от нозологической формы, тяжести течения болезни, осложнений, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных [1—3, 5].
У 70—80% больных медикаментозные назначения и госпитализация не обязательны. Показаниями для назначения препаратов или госпитализации является тяжелое и осложненное течение болезни, наличие сопутствующих заболеваний. Одним из важных направлений лечения и профилактики ОРВИ является применение этиотропных препаратов [1—3, 13—16]. Что же касается антибактериальных препаратов, то их назначают только при возникновении осложнений и при тяжелых формах ОРВИ на фоне имеющихся хронических очагов инфекции.
В настоящее время препараты для лечения ОРВИ и гриппа подразделяют на 3 группы: этиотропные — блокаторы ионных каналов, образованные вирусным белком М2 (амантадин, ремантадин, альгирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибитор NP-белка (ингавирин), ингибитор гемагглютинина (арбидол); препараты интерферона; индукторы интерферонов [1—3, 13, 14]. При назначении этиотропных препаратов предпочтение отдают средствам, избирательно подавляющим репродукцию вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.
Применение этиотропных химиопрепаратов имеет ряд ограничений [1, 2, 13, 14]. Так, применение препаратов адамантанового ряда ограничено в связи с их избирательной активностью в отношении вируса гриппа А, наличием ряда побочных эффектов (со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы), появлением резистентных штаммов вируса гриппа А, а также перекрестной резистентности [13, 14]. Занамивир и озельтамивир избирательно подавляют вирусы гриппа типа А и В, не оказывая влияния на репродукцию других этиологических агентов ОРВИ, имеют высокую стоимость, а их прием может сопровождаться побочными эффектами (раздражение носоглотки при применении занамивира и появление тошноты и рвоты при приеме озельтамивира) и появлением штаммов вирусов гриппа А и В со сниженной чувствительностью или резистентных к ним [14].
Кроме того, использование ингибиторов нейраминидазы ограничено по времени — они эффективны лишь в первые 24—48 ч от начала заболевания. Несмотря на то что этиотропные препараты применяют, как правило, для лечения и профилактики гриппа, многие из них могут быть эффективны при ОРВИ иной этиологии.
Этиотропные препараты при ОРВИ и гриппе рекомендуется сочетать с интерферонами и индукторами интерферонов.
В патогенезе ОРВИ и гриппа большое значение имеет развитие состояния интерферонового дефицита [1 — 3, 15—16].
Интерфероны (α, β, γ) являются цитокинами, дают антивирусный, иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты, стимулируют фагоцитоз, активность NK-клеток, ингибируют активность провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли), в связи с чем оказывают противовоспалительное действие. Под влиянием интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков, расщепляют вирусные РНК и таким путем тормозят репродукцию вирусов.
Благодаря указанным механизмам действия интерферон и его индукторы относятся к важнейшим патогенетическим методам лечения ОРВИ и гриппа. Тем не менее применение интерферонов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих их использование.
Лишены таких недостатков индукторы интерферонов, представителями которых являются разные по химической природе вещества природного и/или синтетического происхождения [1—3, 7, 16]. Имея основные свойства интерферонов, индукторы интерферонов не обладают антигенностью и даже при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию синтезированных цитокинов на терапевтическом уровне [17]. Стимулированный ими синтез эндогенного интерферона находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не вызывает гиперинтерферонемии и развития связанных с ней побочных эффектов.
Стоимость лечения индукторами интерферонов существенно ниже, чем лечение экзогенными интерферонами, однако при назначении индукторов интерферонов следует учитывать, что у пациентов ответ системы интерфероногенеза на их введение индивидуален и варьирует по силе и времени ответа [3, 16, 17].
Длительный (больше рекомендованного) прием индукторов интерферонов может приводить к гипореактивности системы интерфероногенеза [17].
Среди индукторов интерферонов в терапии больных ОРВИ и гриппом широко применяется синтетический низкомолекулярный индуктор интерфероногенеза циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») [7, 18—20]. Циклоферон (меглюмина акридонацетат) является производным акридинуксусной кислоты, обладает широким спектром биологической активности: оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие, а также эффективен в отношении бактерий и простейших [20, 21]. В соответствии с Международной классификацией лекарственных средств препарат относится к группе иммуностимулирующих средств (код ATX — L03AX).
При введении в организм циклоферон индуцирует синтез раннего эндогенного интерферона типа α/ β. Основными клетками — продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. По данным ряда авторов, циклоферон дает прямой и опосредованный (через выработку интерферона) иммунотропный эффект [15, 19, 20]. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, нормализует баланс между CD4+ и CD8+, снижает уровень В-лимфоцитов в периферической крови, но увеличивает синтез высокоаффинных антител, а также синтез и активность интерферона а. Препарат повышает уровень интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой оболочке тонкой кишки, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнце-фалический барьер. Кроме того, циклоферон активирует фагоцитоз, способствует повышению чувствительности нейтрофилов к другим иммунокорректорам и экспрессии антигенов. Он является индуктором синтеза мРНК для интерферона-γ, интерлейкинов 1, 2, 6, индуцирует смешанный (Thl/Th2) тип иммунного ответа [7, 8, 20]. Циклоферон может оказывать корригирующее действие при вторичных иммунодефицитных состояниях, а также повышать неспецифический иммунитет, устойчивость организма к широкому спектру патогенов [7, 20, 21].
К преимуществам циклоферона по сравнению с другими синтетическими препаратами относятся низкая токсичность, быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма, отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме [20, 21].
Препарат сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения.
Доклинические исследования показали, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ, в том числе ортомиксовирусов (вирусов гриппа А и В, а также штаммов, устойчивых к ремантадину, озельтамивиру и другим химиопрепаратам, а также к вирусам птичьего гриппа), парамиксовирусов, аденовирусов, коронавирусов и др. [7, 20, 22, 23]. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа и других респираторных вирусов проявляется на ранних сроках (1—5-е сутки) инфицирования.
В клинических многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях доказана фармакотерапевтическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей, в том числе у часто болеющих пациентов с соматическими заболеваниями, хроническими и рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, у больных с вторичными иммунодефи-цитными состояниями [7, 18—21, 23, 24].
Циклоферон назначают при первых признаках ОРВИ и гриппа [15, 20]. Схема назначения препарата зависит от возраста больных, их преморбидного фона, степени тяжести заболевания. При лечении неослож-ненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон назначают внутрь в таблетках по 150 мг по следующей схеме: в 1-е сутки — 4 таблетки одномоментно и по 2 таблетки на 2, 4, 6 и 8-е сутки. При осложненных формах гриппа и ОРВИ циклоферон следует принимать однократно по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-е сутки на фоне базисной терапии. У больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь) курс лечения может быть продолжен через 8 дней по 4 таблетки 1 раз в сутки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки. При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, препарат назначают внутрь по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки и по 2 таблетки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.
При лечении легких и неосложненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон может применяться в виде 12,5% раствора для инъекций парентерально (внутримышечно или внутривенно); при этом продолжительность курса лечения может быть уменьшена (до 5 инъекций).
При лечении детей в возрасте от 4 до 6 лет препарат назначают по 1 таблетке, от 7 до 12 лет — по 2—3 таблетки, старше 12 лет — по 3—4 таблетки 1 раз в сутки или парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе 6—10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на 1,2,4, 6 и 8-й дни лечения. В тяжелых случаях продолжительность курса лечения может быть увеличена на 11, 14, 17, 20 и 23 дня лечения.
При использовании циклоферона у больных разного возраста, в том числе с отягощенным преморбид-ным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов (интоксикация, лихорадка, катаральные явления, головная боль), а также продолжительности заболевания (в среднем на 30—50%) [7, 18—21, 23, 24]. Уменьшение и улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов (эндогенного интерферона а) и снижением уровня фактора некроза опухоли [7, 15, 18, 23]. Многочисленные наблюдения показали, что назначение препарата больным, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), позволяет в 3,5—9,7 раза снизить риск развития постгриппозных осложнений (синусит, бронхит, пневмония) [18, 23]. При назначении препарата 522 больным со среднетя-желой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения в виде пневмонии, бронхита, ангины, гайморита были зарегистрированы в 21,4% наблюдений.
Применение циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ, независимо от возраста приводило к снижению частоты ОРВИ в 2,5 раза и уменьшению в среднем на 2,3 дня длительности одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и интоксикации [7, 24].
Применение препарата у часто болеющих детей школьного возраста сокращало частоту возникновения бронхитов в 1,4 раза, а у детей дошкольного возраста полностью предотвращало развитие осложнений [24]. Кроме того, после использования препарата в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора [24, 25]. После лечения циклофероном регистрировалась нормализация показателей относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1В в сыворотке крови, увеличение содержания CD22+, повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G и уменьшение содержания иммуноглобулинов класса А [7, 15, 24, 25].
По данным ряда авторов, эффективность применения циклоферона у детей и взрослых составляет от 60 до 85% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию [7, 19, 20, 23]. Кроме того, к циклоферону не развиваются привыкание и резистентность.
Назначение циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит [20].
По результатам проведенных исследований циклоферон был включен в Федеральный стандарт лечения больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц (приказ Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.2006 г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007 г.).
Следует отметить, что циклоферон безопасен при допинг-контроле и может быть использован в процессе учебно-тренировочного цикла у спортсменов (Экспертное заключение антидопингового центра №S346S от 27.12.2007 г.).
Для снижения частоты и уменьшения выраженности симптомов ОРВИ и гриппа, атакже для предотвращения осложнений у больных, входящих в группу риска (дети дошкольного возраста; школьники; пациенты старше 60 лет; пациенты с хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями; работники медицинских и образовательных учреждений, сферы обслуживания, транспорта и др.), исключительно важным является проведение превентивных мероприятий [1—3, 14, 26, 27]. Наиболее эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, однако в отношении ряда возбудителей ОРВИ она ограничена и проводится лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций [3, 5, 26].
В настоящее время ВОЗ рекомендовано проведение экстренной неспецифической и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа [1, 3, 14]. Экстренная профилактика показана в период эпидемии гриппа людям, находящимся в контакте с больными в семье (внутриочаговая профилактика) или в коллективе (внеочаговая профилактика) и предусматривает применение препаратов немедленного действия на возбудителей инфекции, такими как противовирусные химиопрепараты, интерфероны, быстродействующие индукторы интерферонов.
Продолжительность внутриочаговой профилактики колеблется от 2 дней при прекращении контакта с источником инфекции до 5—7 дней и более, если больной не изолирован и контакт с ним не прекращен. Внеочаговая или плановая профилактика проводится в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ или эпидемии гриппа в коллективах или среди людей, не привитых от гриппа. Длительность внеочаговой профилактики составляет 2—6 нед и более. Экстренная профилактика гриппа особенно показана пациентам из групп риска, у которых высок риск развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Сезонная профилактика предусматривает использование препаратов иммунотропного действия, стимулирующих неспецифическую активность организма.
Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей является циклоферон. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек [4, 18—20, 28—32].
Для профилактики ОРВИ или гриппа циклоферон назначают внутрь по 2—4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки; у больных со сниженной иммунной защитой— по 2 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14, 17,20и 23-е сутки. Детям циклоферон назначают в возрастной дозировке: в возрасте от 4 до 6 лет по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет по 0,3—0,45 г (2—3 таблетки), старше 12 лет по 0,45—0,6 г (3—4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.
При необходимости профилактический курс повторяют через 1 мес после окончания первого курса. Для плановой профилактики гриппа и ОРВИ возможно парентеральное введение ци-клоферона в период подъема заболеваемости.
Установлено, что циклоферон в таблетированной форме в период неустойчивой эпидемической ситуации снижает уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4 —4,9 раза (с 206,9 до 85,6%о), а при возникновении заболевания изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм заболевания и отсутствия тяжелых форм [23, 28—30]. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 —4,9; показатель защищенности — 62,8 — 79,8% (материалы многоцентровых исследований). Осложненные формы наблюдаются у 1,5% заболевших, получавших циклоферон, и у 10,5% пациентов, не получавших препарат [23].
С целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из группы риска [23, 30—31]. Результаты использования циклоферона (в таблетках) с профилактической целью в период эпидемии 2009— 2010 гг. у медицинских работников (возраст от 25 до 47 лет) Белгородской областной инфекционной больницы, постоянно находившихся в контакте с больными гриппом и ОРВИ, показали, что из 68 человек, находившихся под наблюдением в течение 8 нед, заболели только 16 (23,5%) [23]. Применение циклоферона у военнослужащих по призыву первых 6 мес службы в возрасте от 18 до 19 лет привело к снижению у них заболеваемости в 2,26 раза по сравнению с контрольной группой [23]. При использовании циклоферона у сотрудников МЧС по схеме: в 1-е сутки — 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) на 2, 4, 6, 8,11, 14, 17 и 20-е сутки и по 600 мг еженедельно остальные 8 мес, заболели 17% сотрудников МЧС, в то время как в группе сравнения — 50%. Профилактическое применение циклоферона у больных бронхиальной астмой позволило снизить частоту ОРВИ у 71% больных.
Интересными оказались результаты применения циклоферона (в таблетках) с целью экстренной профилактики у детей в организованных коллективах [7, 29, 32]. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 10 до 16 лет в осенне-зимний период 2001—2002 г., показали целесообразность профилактического назначения циклоферона. Профилактический курс приема препарата позволил снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом в основной группе в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе [7]. Из 9299 детей, получавших циклоферон, заболели только 3,9%, в то время как в контрольной группе — 11,5% из 6852 детей. Показатель защищенности составил 58,3%. В другом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 7 до 10 лет в зимний период 2002—2003 г., показано, что из 524 детей, получавших циклоферон, заболели 5,5%, в то время как в контрольной группе детей, не получавших никаких препаратов, — 39,3% из 731 ребенка. Индекс эффективности составил 7,1.
Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не зарегистрировано. Полученные положительные результаты позволили ФГУ «ЦГСЭН» в Москве и Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендовать циклоферон в качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских и подростковых коллективах (приказы № 17/22-213 от 18.08.2003 г., № 0100/7156-05-23 от 02.09.2005 г.).
Исследования, проведенные у детей, показали также преимущества профилактического назначения препарата по сравнению с симптоматическими средствами [7, 18, 25, 29, 32]. Так, в группе детей, получавших циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию, — 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности — 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген — настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших циклоферон, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших циклоферон, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших циклоферон, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4—3,4), показатель защищенности — 62,8±0,4 (58,5—67,1). Циклоферон позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе [29, 32].
В заключение необходимо подчеркнуть, что многолетний опыт использования циклоферона показал, что это лекарственное средство имеет патогенетически опосредованный механизм действия и дает выраженный терапевтический эффект. Препарат ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает продолжительность болезни, корригирует дисбаланс в активности иммунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений.
Включение препарата в комплексную терапию ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Циклоферон имеет хороший профиль безопасности и переносимости и может применяться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ и гриппа в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости у взрослых и детей.
источник